JPS6224440B2 - - Google Patents
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- JPS6224440B2 JPS6224440B2 JP55111789A JP11178980A JPS6224440B2 JP S6224440 B2 JPS6224440 B2 JP S6224440B2 JP 55111789 A JP55111789 A JP 55111789A JP 11178980 A JP11178980 A JP 11178980A JP S6224440 B2 JPS6224440 B2 JP S6224440B2
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、25―ヒドロキシ―３，24―ジオキソ
コレスタ―１，４，６―トリエン類及びその製造
法に関する。
コレスタ―１，４，６―トリエン類及びその製造
法に関する。
更に詳細には、種々の活性型ビタミンD3の製
造中間体として極めて有用な新規化合物25―ヒド
ロキシ―３，24―ジオキソコレスタ―１，４，６
―トリエン類及びその製造法に関する。
造中間体として極めて有用な新規化合物25―ヒド
ロキシ―３，24―ジオキソコレスタ―１，４，６
―トリエン類及びその製造法に関する。
従来、種々の活性型ビタミンD3の製造中間体
として、コレスタ―１，４，６―トリエン―３―
オン，25―ヒドロキシコレスタ―１，４，６―ト
リエン―３―オン，24，25―ジヒドロキシコレス
タ―１，４，６―トリエン―３―オン等が知られ
ている。本発明者等は文献未載の化合物である25
―ヒドロキシ―３，24―ジオキソコレスタ―１，
４，６―トリエン類も、種々の活性型ビタミン
D3製造中間体として有用であると考え、本発明
者等が先に提案した（特願昭54―15420）新規化
合物３β，25―ジヒドロキシ―24―オキソコレス
ト―５―エン類を用いて鋭意研究した結果、側鎖
にオキソ基及びヒドロキシル基を有するため、副
反応が起こり易い化合物であるにもかかわらず、
かかる３β，25―ジヒドロキシ―24―オキソコレ
スト―５―エン類を不活性溶媒中２，３―ジクロ
ル―５，６―ジシアノベンゾキノンと反応せしめ
ることによつて驚くべきことに、副反応が生起す
ることなく容易に25―ヒドロキシ―３，24―ジオ
キソコレスタ―１，４，６―トリエン類を得るこ
とができ、かかる化合物が活性型ビタミンD3の
中間体となり得るという事実を見出し本発明に到
達したものである。
として、コレスタ―１，４，６―トリエン―３―
オン，25―ヒドロキシコレスタ―１，４，６―ト
リエン―３―オン，24，25―ジヒドロキシコレス
タ―１，４，６―トリエン―３―オン等が知られ
ている。本発明者等は文献未載の化合物である25
―ヒドロキシ―３，24―ジオキソコレスタ―１，
４，６―トリエン類も、種々の活性型ビタミン
D3製造中間体として有用であると考え、本発明
者等が先に提案した（特願昭54―15420）新規化
合物３β，25―ジヒドロキシ―24―オキソコレス
ト―５―エン類を用いて鋭意研究した結果、側鎖
にオキソ基及びヒドロキシル基を有するため、副
反応が起こり易い化合物であるにもかかわらず、
かかる３β，25―ジヒドロキシ―24―オキソコレ
スト―５―エン類を不活性溶媒中２，３―ジクロ
ル―５，６―ジシアノベンゾキノンと反応せしめ
ることによつて驚くべきことに、副反応が生起す
ることなく容易に25―ヒドロキシ―３，24―ジオ
キソコレスタ―１，４，６―トリエン類を得るこ
とができ、かかる化合物が活性型ビタミンD3の
中間体となり得るという事実を見出し本発明に到
達したものである。
すなわち本発明は、下記式〔〕、
〔式中、Ｒは水素原子である。〕
で表わされる25―ヒドロキシ―３，24―ジオキソ
コレスタ―１，４，６―トリエン類及びその製造
法である。上記25―ヒドロキシ―３，24―ジオキ
ソコレスタ―１，４，６―トリエン類は、本発明
者らが先に提案した新規化合物、３β，25―ジヒ
ドロキシ―24―オキソコレスト―５―エン類を用
いることにより初めて合成されたものである。本
発明により提供される上記式〔〕で表わされる
新規化合物25―ヒドロキシ―３，24―ジオキソコ
レスタ―１，４，６―トリエン類におけるＲは、
水素原子である。なお、本発明の新規化合物を製
造する際において、25位の水酸基を、保護基によ
り保護された水酸基として製造することができ
る。かかる水酸基の保護基としては、例えばアセ
チル基、プロパノイル基、ブタノイル基、ペンタ
ノイル基、シクロヘキサノイル基、クロロアセチ
ル基、ブロモアセチル基、ベンゾイル基、ｐ―ブ
ロモベンゾイル基、ｐ―ニトロベンゾイル基、エ
チルベンゾイル基、トルイル基等の炭素数１〜12
の脂肪族もしくは芳香族カルボン酸残基もしくは
それらのニトロ、ハロゲン、アルコキシ置換誘導
体又はトリメチルシリル基、ｔ―ブチルジメチル
シリル基等のトリアルキルシリル基又は２―テト
ラヒドロピラニル基、２―テトラヒドロフラニル
基等の２―環状エーテル基等を挙げることができ
る。
コレスタ―１，４，６―トリエン類及びその製造
法である。上記25―ヒドロキシ―３，24―ジオキ
ソコレスタ―１，４，６―トリエン類は、本発明
者らが先に提案した新規化合物、３β，25―ジヒ
ドロキシ―24―オキソコレスト―５―エン類を用
いることにより初めて合成されたものである。本
発明により提供される上記式〔〕で表わされる
新規化合物25―ヒドロキシ―３，24―ジオキソコ
レスタ―１，４，６―トリエン類におけるＲは、
水素原子である。なお、本発明の新規化合物を製
造する際において、25位の水酸基を、保護基によ
り保護された水酸基として製造することができ
る。かかる水酸基の保護基としては、例えばアセ
チル基、プロパノイル基、ブタノイル基、ペンタ
ノイル基、シクロヘキサノイル基、クロロアセチ
ル基、ブロモアセチル基、ベンゾイル基、ｐ―ブ
ロモベンゾイル基、ｐ―ニトロベンゾイル基、エ
チルベンゾイル基、トルイル基等の炭素数１〜12
の脂肪族もしくは芳香族カルボン酸残基もしくは
それらのニトロ、ハロゲン、アルコキシ置換誘導
体又はトリメチルシリル基、ｔ―ブチルジメチル
シリル基等のトリアルキルシリル基又は２―テト
ラヒドロピラニル基、２―テトラヒドロフラニル
基等の２―環状エーテル基等を挙げることができ
る。
このような25―ヒドロキシ―３，24―ジオキソ
コレスタ―１，４，６―トリエン類としては、例
えば以下に挙げるものがある。
コレスタ―１，４，６―トリエン類としては、例
えば以下に挙げるものがある。
すなわち例えば、
(1) 25―ヒドロキシ―３，24―ジオキソコレスタ
―１，４，６―トリエン などを挙げることができる。
―１，４，６―トリエン などを挙げることができる。
しかして、本発明によれば、上記式〔〕で表
わされる新規な25―ヒドロキシ―３，24―ジオキ
ソコレスタ―１，４，６―トリエン類を製造する
方法が同様に提供される。
わされる新規な25―ヒドロキシ―３，24―ジオキ
ソコレスタ―１，４，６―トリエン類を製造する
方法が同様に提供される。
すなわち、下記式（）
〔式中、Ｒは水素原子である。〕
で表わされる３β，25―ジヒドロキシ―24―オキ
ソコレスト―５―エン類を不活性溶媒中、２，３
―ジクロル―５，６―ジシアノベンゾキノンと反
応せしめることを特徴とする上記式〔〕で表わ
される25―ヒドロキシ―３，24―ジオキソコレス
タ―１，４，６―トリエン類を製造する方法であ
る。
ソコレスト―５―エン類を不活性溶媒中、２，３
―ジクロル―５，６―ジシアノベンゾキノンと反
応せしめることを特徴とする上記式〔〕で表わ
される25―ヒドロキシ―３，24―ジオキソコレス
タ―１，４，６―トリエン類を製造する方法であ
る。
上記式〔〕におけるＲは、前記式〔〕にお
ける場合と同じである。
ける場合と同じである。
本発明においては、上記式〔〕で表わされる
３β，25―ジヒドロキシ―24―オキソコレスト―
５―エン類を不活性溶媒中で２，３―ジクロル―
５，６―ジシアノベンゾキノンと反応せしめるこ
とにより行なわれる。不活性溶媒としては、反応
を阻害しないものであればよく、例えばヘキサ
ン、ヘプタン、シクロヘキサン、デカリン、メチ
ルシクロヘキサンの如き脂肪族炭化水素類、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼンの如
き、芳香族炭化水素類、テトラハイドロフラン、
ジオキサン、ジグライム、アニソール等の脂肪族
及び芳香族エーテル類、テトラクロルエタン、パ
ークロルエチレン等のハロゲン化炭化水素類、メ
チルエチルケトン、ペンタノン、シクロヘキサノ
ン、アセトフエノン等のケトン類、酢酸エチル、
酢酸ブチル等のエステル類を如ましいものとして
挙げることができる。これらのうち脂肪族及び芳
香族炭化水素並びにエーテル類が特に好ましく用
いられる。
３β，25―ジヒドロキシ―24―オキソコレスト―
５―エン類を不活性溶媒中で２，３―ジクロル―
５，６―ジシアノベンゾキノンと反応せしめるこ
とにより行なわれる。不活性溶媒としては、反応
を阻害しないものであればよく、例えばヘキサ
ン、ヘプタン、シクロヘキサン、デカリン、メチ
ルシクロヘキサンの如き脂肪族炭化水素類、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼンの如
き、芳香族炭化水素類、テトラハイドロフラン、
ジオキサン、ジグライム、アニソール等の脂肪族
及び芳香族エーテル類、テトラクロルエタン、パ
ークロルエチレン等のハロゲン化炭化水素類、メ
チルエチルケトン、ペンタノン、シクロヘキサノ
ン、アセトフエノン等のケトン類、酢酸エチル、
酢酸ブチル等のエステル類を如ましいものとして
挙げることができる。これらのうち脂肪族及び芳
香族炭化水素並びにエーテル類が特に好ましく用
いられる。
本発明の方法を実施するに際して使用される
２，３―ジクロル―５，６―ジシアノベンゾキノ
ンは上記式〔〕で示されるコレステロール誘導
体に対して、１〜10倍当量が好適で特に好ましく
は、2.5〜５倍当量用いるのが良い。反応温度は
充分な速度で反応が進行し、副生成物が多量に生
成しない温度を用いることがよく、一般に70〜
200℃の温度で用いるのが好ましい。反応時間
は、反応温度や触媒量により左右されるが通常１
時間から50時間の範囲で行なわれる。目的物の単
離精製は、反応終了後反応により生じたハイドロ
キノン体が反応系より析出して得られる場合は
過、遠心分離、或いはデカンテーシヨン等の簡単
な手段により分離したのち生成物をカラムクロマ
トグラフイーで精製するか又はアルカリ水溶液で
洗浄し、分別結晶、カラムクロマトグラフイー等
の手段により精製される。ハイドロキノン体が反
応系より析出しない場合は反応溶媒を濃縮後、ア
ルミナクロマトグラフイーで処理するか又はアル
カリ水溶液で洗浄してハイドロキノン体を除きク
ロマトグラフイー又は分別結晶等の手段により容
易に精製することができる。
２，３―ジクロル―５，６―ジシアノベンゾキノ
ンは上記式〔〕で示されるコレステロール誘導
体に対して、１〜10倍当量が好適で特に好ましく
は、2.5〜５倍当量用いるのが良い。反応温度は
充分な速度で反応が進行し、副生成物が多量に生
成しない温度を用いることがよく、一般に70〜
200℃の温度で用いるのが好ましい。反応時間
は、反応温度や触媒量により左右されるが通常１
時間から50時間の範囲で行なわれる。目的物の単
離精製は、反応終了後反応により生じたハイドロ
キノン体が反応系より析出して得られる場合は
過、遠心分離、或いはデカンテーシヨン等の簡単
な手段により分離したのち生成物をカラムクロマ
トグラフイーで精製するか又はアルカリ水溶液で
洗浄し、分別結晶、カラムクロマトグラフイー等
の手段により精製される。ハイドロキノン体が反
応系より析出しない場合は反応溶媒を濃縮後、ア
ルミナクロマトグラフイーで処理するか又はアル
カリ水溶液で洗浄してハイドロキノン体を除きク
ロマトグラフイー又は分別結晶等の手段により容
易に精製することができる。
本発明の製造法により得られる目的物は上記式
〔〕で示される25―ヒドロキシ―３，24―ジオ
キソコレスター１，４，６―トリエン類であり、
これは丁度原料である相当する式〔〕で示され
る化合物の側鎖には何の変化も起つていないもの
に相当する。
〔〕で示される25―ヒドロキシ―３，24―ジオ
キソコレスター１，４，６―トリエン類であり、
これは丁度原料である相当する式〔〕で示され
る化合物の側鎖には何の変化も起つていないもの
に相当する。
かくして本発明の上記式〔〕で表わされる25
―ヒドロキシ―３，24―ジオキソコレスタ―１，
４，６―トリエン類が製造されるが、かかる化合
物中に水酸基の保護基が存在する場合には、上記
反応に引き続き、該保護基を脱離することができ
る。この水酸基の脱離反応は、それ自体公知の反
応であり、例えば、保護基がアシル基の場合には
メタノール、エタノールの如き低級脂肪族アルコ
ールのアルカリ性溶液中で処理するか、あるいは
エーテル中LiAlH4等の水素化金属で処理すれば
よい。また例えば、保護基が水酸基の酸素原子と
結合してエーテル基を形成している場合は、還元
的にあるいは酸又はアルカリと接触せしめること
により容易に除去することができる。
―ヒドロキシ―３，24―ジオキソコレスタ―１，
４，６―トリエン類が製造されるが、かかる化合
物中に水酸基の保護基が存在する場合には、上記
反応に引き続き、該保護基を脱離することができ
る。この水酸基の脱離反応は、それ自体公知の反
応であり、例えば、保護基がアシル基の場合には
メタノール、エタノールの如き低級脂肪族アルコ
ールのアルカリ性溶液中で処理するか、あるいは
エーテル中LiAlH4等の水素化金属で処理すれば
よい。また例えば、保護基が水酸基の酸素原子と
結合してエーテル基を形成している場合は、還元
的にあるいは酸又はアルカリと接触せしめること
により容易に除去することができる。
以上に詳述した如く、本発明によれば上記式
〔〕で表わされる25―ヒドロキシ―３，24―ジ
オキソコレスタ―１，４，６―トリエン類が得ら
れ、かかる化合物は種々の活性型ビタミンD3、
例えば１α，24，25―トリヒドロキシVD3，１
α，25―ジヒドロキシ―24―オキソVD3などの製
造中間体として極めて有用なものである。
〔〕で表わされる25―ヒドロキシ―３，24―ジ
オキソコレスタ―１，４，６―トリエン類が得ら
れ、かかる化合物は種々の活性型ビタミンD3、
例えば１α，24，25―トリヒドロキシVD3，１
α，25―ジヒドロキシ―24―オキソVD3などの製
造中間体として極めて有用なものである。
以下に本発明を実施例によつて更に詳細に説明
する。
する。
実施例
３β，25―ジヒドロキシ―24―オキソコレスト
―５―エン11.17ｇ（26.9mM）を300mlのジオキ
サンに溶解し、加熱還流させ、２，３―ジクロル
―５，６―ジシアノベンゾキノン20.11ｇ
（88.6mM）を１時間ごとに２回に分けて加え
た。15時間加熱還流した後室温まで冷却し、生成
した固体を濾過し濾液を減圧下濃縮し、粗25―ヒ
ドロキシ―３，24―ジオキソコレスタ―１，４，
６―トリエン20.7ｇを得た。このものをアルミナ
を充填したカラムクロマトグラフイー（溶剤：ベ
ンゼン―酢エチ系）に付すことによつて25―ヒド
ロキシ―３，24―ジオキソコレスタ―１，４，６
―トリエン6.1ｇ（収率55％）を得た。このもの
の物性値は次の通りであつた。
―５―エン11.17ｇ（26.9mM）を300mlのジオキ
サンに溶解し、加熱還流させ、２，３―ジクロル
―５，６―ジシアノベンゾキノン20.11ｇ
（88.6mM）を１時間ごとに２回に分けて加え
た。15時間加熱還流した後室温まで冷却し、生成
した固体を濾過し濾液を減圧下濃縮し、粗25―ヒ
ドロキシ―３，24―ジオキソコレスタ―１，４，
６―トリエン20.7ｇを得た。このものをアルミナ
を充填したカラムクロマトグラフイー（溶剤：ベ
ンゼン―酢エチ系）に付すことによつて25―ヒド
ロキシ―３，24―ジオキソコレスタ―１，４，６
―トリエン6.1ｇ（収率55％）を得た。このもの
の物性値は次の通りであつた。
IR（CHCl3；cm-1）：
3475，3025，2950，2875，1710，1660，1620
NMR（CDCl3，δppm）：
0.80（ｓ，3H，Ｃ―18―Hs），
1.21（ｓ，3H，Ｃ―19―Hs），
1.38（ｓ，6H，Ｃ―26，27―Hs），
6.00〜6.30（4H，ｍ，Ｃ―２，４，６，７―
Hs）， 7.05（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，Ｃ―１―Ｈ） 高分解能マススペクトル： M+＝410.2832 （計算値C27H38O3＝410.2821）
Hs）， 7.05（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz，Ｃ―１―Ｈ） 高分解能マススペクトル： M+＝410.2832 （計算値C27H38O3＝410.2821）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記式〔〕 〔式中、Ｒは水素原子である。〕 で表わされる25―ヒドロキシ―３，24―ジオキソ
コレスタ―１，４，６―トリエン。 ２ 下記式〔〕 〔式中、Ｒは水素原子である。〕 で表わされる３β，25―ジヒドロキシ―24―オキ
ソコレスト―５―エン類を不活性溶媒中、２，３
―ジクロル―５，６―ジシアノベンゾキノンと反
応せしめることを特徴とする下記式〔〕 〔式中、Ｒは水素原子である。〕 で表わされる25―ヒドロキシ―３，24―ジオキソ
コレスタ―１，４，６―トリエンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11178980A JPS5738799A (en) | 1980-08-15 | 1980-08-15 | 25-hydroxy-3,24-dioxocholesta-1,4,6-trienes and their preparations |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11178980A JPS5738799A (en) | 1980-08-15 | 1980-08-15 | 25-hydroxy-3,24-dioxocholesta-1,4,6-trienes and their preparations |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5738799A JPS5738799A (en) | 1982-03-03 |
| JPS6224440B2 true JPS6224440B2 (ja) | 1987-05-28 |
Family
ID=14570190
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11178980A Granted JPS5738799A (en) | 1980-08-15 | 1980-08-15 | 25-hydroxy-3,24-dioxocholesta-1,4,6-trienes and their preparations |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5738799A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59160094A (ja) * | 1983-03-03 | 1984-09-10 | Sanyo Electric Co Ltd | 送風機 |
| JPH0748954Y2 (ja) * | 1988-04-20 | 1995-11-08 | 三和シヤツター工業株式会社 | 建物用電動シヤツターにおける安全装置 |
-
1980
- 1980-08-15 JP JP11178980A patent/JPS5738799A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5738799A (en) | 1982-03-03 |
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