JPS62246526A - 薬剤及び化粧品用の、局所的に塗布する配合物を使用前に調製するための組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、薬剤及び化粧品剤のための、局所的に塗布す
る配合物（ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ）、特にゲル及び
クリームを使用前に調製する（ｅｘｔｅ蹟ｐｏｒａｒｙ
　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）ための組成物に関する。

局所的に皮膚に塗布するための最も広い薬剤形態及び化
粧品形態には下記のものが包含される：Ｌヨ息 これらは種々の割合で種々の型の乳化剤、脂肪、木型の
エマルノシンである。

軟舜及狙肪スティック（ｆａｃｔ　　５ｔｉｃｋｓ）こ
れらは水の含有率が非常に減少しているか又は水が全く
存在しないことにより特徴付けられる、乳化剤を伴う又
は伴わない油、ワックス及び脂肪から主とし−（成る。

４乞 これらは普通は透明な形態であり、その粘稠度（ｃｏｎ
ｓｉｓｔＣｎｃｙ）はゼラチン状から非常に流動性の状
態まで変わり、主として、植物の多糖類、例えば、アラ
ビアゴム、トップカントゴム、カラデーシン（ｅａｒｒ
ａｇｅｅｎｉｎ）、アルギン酸類等、又は合成ポリマー
、例えば、様々に塩化された（ｓａｌｉｆｉｅｄ）カル
ボキシビニルポリマー（カルボボール）及びセルロース
誘導体から成る。

すべＣのこれらのポリマーは水とゲルを形成する。この
ゲルの粘稠度は濃度に比例しており、このゲルは様々に
１１延性（ｓｐｒｅａｄａｂｌｅ）であり、皮膚に許容
性がありそして快い感じである。

ローシヨン これらは汗通は流動性溶媒（水又は水−アルコール混合
物、水−グリセリン混合物′！？）から成り、この溶媒
は、それらの流動性により、一般にナプキン又コノトン
７０７゛りによって皮膚に塗布される。

沈糺壓へ±す圧虹」」副ｉ胚Ｕ火Ｕ四〇〔（これらはタ
ルク、カオリン、シリカ、フクトース、マンニトール、
ワックス及び微少化脂肪（ｉｉｃｒｏｎｉｚｅｄ　ｆａ
ｔｓ）等をベースとしており、これらは皮膚に塗布され
ると保護粉末の薄いフィルムを形成する。

すべてのこれらの極めて普通の薬剤形態及び化粧品形態
は、成る場合には、使用を困難ならしめ又は実際に使用
することを不ＩＴｒ能にする成る欠点を示す。

水中油型及び油中水型のエマルノシン（り１７　＋ム及
び乳液）は、水の存在下で安定でない物質、例えば、抗
生物質、酵素又は溶液中で容易に分解性の活性成分のビ
ヒクルとして不適当な基剤である。それらは更に貯藤困
蛾であり、物理的に安定性が乏しい。乳化剤の存在は、
主として連続的及び長期の使用に対して、皮膚適合性を
確実にしないことがある。バクテリア及び真菌類（ｍｙ
ｅｅｔｅｓ）の発生が容易に起こり、そして使用で終る
保存剤は微生物増殖を抑制するのに必ずしも十分ではな
いということも留意する価値がある。軟膏（水なし）の
使用は部分的にはこれらの問題を解決するが、これらの
脂肪基剤は塗布すると不快であり、衣類を汚したりじみ
を付けたりし、更に、皮膚に塗布された脂肪層は、通常
の皮膚蒸散及び活性成分の吸収に対してバリヤーを構成
することがある。

この場合活性成分は浸透困難なビヒクルに含まれている
。

水を含有して成るゲル及１０−シ５ンは水と接触して分
解可能である物質の安定性という同じ問題ｔこより影！
され、そして主としてゲルに関して、物理的安定性及び
容易な且つ快い使用の観点からは乳剤を上回る申し分の
ない利点を与えるけれども、依然として、程度は減少し
ているとしても、水を含有しない散布粉は、化学的安定
性の問題を引き起こす活性成分のための最ら適切なビヒ
クルであることは間違いなく、そして貯蔵の闇、微生物
増殖を許容しないという申し分のない利点も有する。

しかしながら、それらの塗布は不確かであり、殆ど定量
的には決定できず、更に、固体状態で粉末内に分散した
活性物質は皮膚と密接に接触せず、従ってそれらの活性
は完全に、徹底的にそして中でも一定の様式で活用され
ないことが予想される。

その理由は、溶媒の存在が皮膚とのより密接な接触に導
くのみならずより良好な表面分散に導くときにそれは起
こるからである。

指摘されるとおり、局所的使用のための通常の製剤はど
れも欠点を持っており、従って、使用される物質の性質
及び明らかに配合物の最終目的に関連した安定性、貯蔵
、機能性及び実用性の要件にとって最も好都合と思われ
るその配合を選ぶことが時に応じて必要である。

ａｆ；　　４」ｌ　　　す＋−＾ご　占　４　　ｍ’ｖ
　　ｎ　　＆　　／　　す！　ＡＬ−古ｎｒ’υ　ｌ十
　會ｋＭａに使用するちょっと而に溶媒（水）を加える
ことができるようにした使用前に予め投与される（ｅｘ
ｔｅｍｐｏｒａｒｙ　ｐｒｅ−ｄｏｓｅｄ）クリーム又
はゲルを調製することができることが必要であろう。

局所用のこれらの使用前に調合される配合物を調製する
ために今１」までになされた試みは実用的な結果につな
がらなかった。何故ならば、溶媒の吸収に必要な時間が
非常に長いので製品は意図した用途について実用的に有
用ではなかったからである。更に、通常使用されるゴム
は水と共に溶解が非常に困難な不快なかたまり（Ｉｕ請
ｐｓ）を形成する。

１）Ｅ−ＰＳ　８６２，０４４においては、軟膏用の基
剤又は直接に軟膏を使用前に調製するために使用される
べき粉末配合物の製造方法が記載されている。

該粉末の組成は下記のとおりである： カルボキシメチルセルロース３０−４５％水に膨潤可能
なりレー［ベントナイト、酸性白土（）”ｕｌｌｅｒ’
ｓ　　ｅａｒｔｂ）等Ｊ３０−４５％、湿潤剤（脂肪族
又は芳香族スルホン酸）３−６％、 ｐ　Ｈを６−６．５の範囲に調製するための４１衝剤０
，４−０．８％、 静菌剤（１＋ａｃＬｅｒｉｏｓｔａｔｉｃ　Ｂｅｎｔ）
３−７％、希釈剤（好ましくはラクトース又は同様な炭
化水素）ａ大で８％、 活性化合物１−２５％、 使用ｉ「に調合されるクリームのＩｉｌ製の例において
は、最初の水懸濁液の攪拌は、溶解を促進するために行
なわれる。この操作は３０分（実施例１）又は０．５乃
至１分（実施例２）の期間を有することができる。

７ランス特許第２，３１１．５３０号においては、軟膏
を使用前にｌ１４９Ｉするための粉末又は顆粒組成物が
開示されている。

該組成物は、水に不溶性であるが水に膨潤可能であるか
子量８６０，０００乃至１，０００，０００のカルボキ
シビニルポリマーを１乃至１０重社％の濃度で含有する
ことをｖｆ徴とする。

その配合物の他の成分は下記のとおりである：アルカリ
化剤（例えば炭酸アンモニウム又は炭酸カリウム）２−
５％、 水中油型の乳化剤（例えばステアリン酸ナトリウム、ノ
オクチルスルホコハク酸ナトリウム等、好ましくはラウ
リル硫酸ナトリウム）０．５−２％、 脂肪物質（例えば液体パラフィン、トリグリセリド類、
オレイン酸のデシルエステル、セチルアルコール、イソ
プロピルミリステート＞１−３０％。

該組成物に他の濃稠化剤（ｔｈｉｃｋｎｅｒ）、例えば
、デンプン、セルロース類、コロイドシリカ等を１０乃
至９０％の量で加えることができる。

軟膏は上記組成を有する粉末又は顆粒１部を水８部と混
合しそして１乃至２分の時間混合することによって容易
に調製される。

フランス特許第２，０６８，４４７号は、皮膚用又は化
粧品用水性製剤を得ることを可能とする組該組成物は、
本質的に： 皮膚用又は化粧品用の１種又はそれより多くの活性成分
： 脂肪酸及びそれらの誘導体、ＩＩ？！肪アルコアルコー
ルれらの誘導体、天然及び合成の脂肪を含む脂質相、 濃稠化剤及び水中の乳化剤から成る親水性相、を含有す
る水中油型の二マルノ１ンから直接得られた凍結乾燥物
の形態にある。濃稠化剤として天然コム、セルロース誘
導体、ペクチン類、ベントナイト及びコロイドシリカ、
多糖類、合成巨大分子及びデンプンを使用することがで
きる。乳化剤としてはアニオン性、カチオン性、非イオ
ン性表向活性化合物又は有機酸の塩もしくは肥肪アルコ
ール類オキシエチレン誘導体を使用することかで直接に
接触させてはならないと記載されている。

何故ならば、それらは軟化して溶解プロセスを妨害する
傾向があるからである。

この欠点をなくするために、これらの顆粒は広幅よこ光
重（ｗｉｄｅ　ｌｌ１ｅｆｔ　ｃｌｏｔｈ）のバッグに
包ｖｃされて、それが一度再枯成される（ｒｅｃｏｎｓ
ｔ　ｉ　ｔｕｔｅｄ）と水及びエマルゾョンの自由な通
過を許容するようになっている。

誤バッグは場合によりプラスチック材料と組み今わせた
紙又はアルミニウムバッグに取り囲まれている。

７ランス特許第２，１０１，０４４号において、同様な
組成物が開示されているが、特にシャンプー洗浄（ｓｈ
ａｍｐｏｏｉｎｇ）、ヘアーローシタン及び歯磨配合物
を指向している。

後に水を加えてエマルゾョンを再構成するための＊、燥
残留物のｆＪ！４製についての改良が記載されている。

この場合に、溶液は凍結乾燥の前にポリウレタンフォー
ム“スポンジ”（こ吸収される。

この場合に、エマルジタン再構成は水にスポンジを単に
浸漬することにより行なわれる。しかしながら、スポン
ジの最も内部の部分に含まれた残留部分は、スポンジの
最外部の部分のそれが既に溶解したときにのみ溶解を開
始するで・あろう。

米国性−ＰｔＳ２　、４　ｉＪ　４　、６　：（７号は
メチルセルロースとメチルセルロース１００部に−）き
１０乃至４０部の割合のソルビトールを含有して成る無
水粉末の形態にある、軟膏を使用直に調製するための基
剤（ｂａｓｅ）に関する。

水への粉末の溶解は約１分間を要する。

このような製剤は、メチルセルロースが水溶性ポリマー
であるため膨潤しない。

堵くべきことに、水を固定することができ又は水中で膨
潤することができるゴム、即ちカルボキシメチルデンプ
ンプン（ｃａｒｂｏｘｙｗｅｔｈｙｌｓＬａｒｃｈ）を
、浸透剤（ｐｅｒＩａｅａｔｉｏｎ　ａｇｅｎｔ）とし
てのセルロースと組み合わせるとの条件下に、含有して
成る組成物は、水と接触すると、皮膚に塗布しゃすいゲ
ル及びクリームを殆ど瞬間的に形成することが見出ださ
れた。

更に、本発明に従う組成物は所定の水吸収性を有し、従
ってＩＪ４整可能な粘度又は稠度を有する錠剤の形態で
好適に投与することができることが見出だされた。

もちろん本発明に従う組成物は所望の局所的効果を有す
る１種又はそれより多くの活性化合物を含有する。

カルボキシメチルデンプンについては、本発明の組成物
におけるその含有率は１０乃至５０重量％であることが
でき、これに対して、浸透剤としてのセルロースについ
ては、本発明の組成物におけるその含有率は１乃至５０
重量％であることができる。

セルロースの機能は、溶解されることなく水（溶Ｗ）を
吸収しそして、溶媒を錠剤のすべての部分に到達させ、
かくして殆ど瞬間的にゴムを膨潤させることである。

現場の実験から下記のことが見出だされた：ａ）本発明
に従う錠剤は最大１分の時間に水に膨潤されて容易に局
所的に塗布することができる軟質のかさ張ったゲルを形
成する。

１））吸収される水の量は錠剤の重量の５倍乃至てほは
同じ割合のゲル容積の増加に代わる。

ｅ）ｍ水性であるが水に不溶性であるポリマー、１Ｊｌ
ｌち、セルロースは、水の殆ど瞬間的な吸収を可能とす
る。これはカルボキシメチルデンプンのみが存在する場
合にははるかに遅く起こるであろう。

本発明に従う組成物によって、局所的に使用するための
薬剤配合物及び化粧品、史に正確には：水溶液中で安定
でない活性化合物（例えば成る種の抗生物質）を有する
ゲル、 抗痙１ｉ（ａｎＬｉａｃｎｅ）、へ７洗浄、ア７ターシ
ヱーブ、皮膚保護、抗蜂巣炎（ａｎｔｉ−ｃｅｌｌｕｌ
ｉｔｉｓ）、蒸散防止（ａｎｔｉ−ｔｒａｎｓｐｉｒａ
ｎｔ）、脱臭、ヘア除去（ｈｎｉｒ−ｒｏｍｏｖｉＢ）
、栄養及び水和（ｎｕｔｒｉｅｎｔ　　ａｎｄ　　Ｉ＋
ｙｄｒａｔｉｎｇ）、皮膚洗浄（ｓｋｉｎ　　ｄｅｔｅ
ｒｇｅｎＬ）、密接衛生（ｉｎｔｉｍａｔｅ　ｈＢｉｅ
ｅｎｅ）ｌｌｌ剤をｉｉ１＃ｙすることが可能である。

本発明の利点の中でも、安定性及び実用性は別として、
水をなくしたことが挙げられるべきである。水は通常は
Ｍ費者に販売される製品の主な部本発明に従う組成物及
び配合物の幾つかの例を以ｆに示す。これらは本発明を
説明するためのものであって本発明を限定するものでは
ないことは明らかである。

実施例１−＋１ＪＪＪＬ１週澄されるＷ糺また乞カルボ
キシ／チルデンプン２５ｇ１酸化亜鉛５０ｇ、コロイド
硫黄５ｇ、微少粒状セルロース（ｌＩｌｉｃｒｏＨｒａ
ｎｕｌａｒ　　ｃａｌｌｕｌｏｓｅ）　５０　ｇ及びト
リクロサン（Ｔｒｉｃｌｏｓａｎ）０　、　０５１１を
正確に秤り取り、次いで４０メツシユのふるいでふるい
分け、次いでこの粉末を１５分間実験室用ミルで混合す
る。

この混合物を次いで７．５階−のパンチを有する手動プ
レスのタンクに仕込む。各々の重量が２７０ｍＨであり
、３乃至４ｋｇの硬度を有する約５（）０個の錠剤が得
られる。

実験室用人びん上に置かれた時計皿に、上記の如くして
調製した８個の錠剤を順次に配置する。

各錠剤に対して、ビベシトにより水を細い流れの形態で
１００マイクロリツトル／秒の一定の流速で加える。錠
剤は平均２４±３秒で完全に膨潤される、二とが分かる
。吸収された水の墳は錠剤の最初の重量の約８倍乃至９
倍である。

このようにして得られたゲルの対応する容積は２．５乃
至ｍ２である。

水の供給を続けると、水は最Ｖ吸収されなくなり、そし
て１時計皿に集められる。

カルボキンメチルデンプン　　　　０．１００ｇ微小粒
状セルロース　　　　　　　０．１００ｇペニシリン　
　　　　　　　　　　２５０，０ＱＯＵ、Ｉ。

カルボキシメチルデンプン 微小粒状セルロース　　　　　　　０．２０＋１ｇポリ
オキシエチレン ソルビタンモ７ステアレート　　　０．０１０ｇセチル
ステアリルアルコール　　　０．１００ｇテトラサイク
リン　　　　　　　　　０．０４６ｇ実施例４ー殺トリ
コモナス活性（Ｔ　ｒｉｅｂｏｌｌｏｎａｃｉｄａｌカ
ルボキシメチルデンプン　　　　０．３５０ｇセルロー
ス　　　　　　　　　　　ｏ，　ｚｏｏｇメトａニゲゾ
ール（ｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅ）　０．５００６カ
ルボキシメチルデンプン　　　　０．１００ｇ微小粒状
セルロース　　　　　　　０．２００ｇポリオキシエチ
レン化ひまし油　　０．０５０ｇ鯨ろう　　　　　　　
　　　　　　　　０．１００ｇ複合ニストロツエン （ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ　ｅｓｔｒｏｇｅｎｓ）　　　
　　　０．００２１カルボキシメチルデンプン　　　　
０．　１５０ｇラウリル硫酸ナトリウム　　　　　ｏ，
　１００ｇアシルグルタメート　　　　　　　０．０５
０ｇ微小粒状セルロース　　　　　　　０．２００ｇ実
施例７ー使」Ｌ煎−片週澄Ｊれるアフターシェープカル
ボキンメチルデンプン　　　　０．　１００ｇセルロー
ス　　　　　　　　　　　０．１００ｇアズレン（ａｚ
ｕｌｅｎｅ）　　　　　　　　　０．００１ｇ７ラント
イン（ａｌｌａｎｔｏｉｎ）　　　　　０．０１０ｇ実
施例８　−　ＬＪＬａ−東乳飢１ｔｌム九二に匪悲（銖
カルボキシメチルデンプン　　　　０．　１００ｇ微小
粒状セルロース　　　　　　　０．０７０ｇサツ力口−
スモ／パルミテート　　０．０５０８水素化ヤシ油 （ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ　ｃｏｃｏｎｕｔ　ｏｉｌ
）　　　　０．０２０ｇみつろう　　　　　　　　　　
　　０．０５０８カルボキシメチルデンプン 微小粒状セルロース　　　　　　　０．２００ｇみつろ
う　　　　　　　　　　　　０．０５０ビラ／リン　　
　　　　　　　　　０．　０５０ｇイナゴマメ油（ｃａ
ｒｏｂ　ｏｉｌ）　　　　　　（１，０７０Ｈピログル
タミン酸ナトリウム （ｓｏｄｉｕｗ　ｐｉｒｏｇｌｕｔａｎ＋ａＬｅ）　　
　　　　０，００５ｇ特許出願人　クリメス・インドウ
ストリア・７アルマコビオロノカ・ソチェタ・ベル ・アナオニ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、１種又はそれより多くの活性成分を含有する局所的
   に塗布する配合物を使用前に調製するための組成物にお
   いて、 他の成分として固体及び乾燥形態でカルボキシメチルデ
   ンプン及びセルロースを含有して成ることを特徴とする
   組成物。 ２、該カルボキシメチルデンプンが１０乃至５０重量％
   の量で含有されていることを特徴とする特許請求の範囲
   第１項記載の組成物、 ３、該セルロースが１乃至５０重量％の量で含有されて
   いることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の組成
   物。 ４、所定の水吸収性を有する錠剤の形態にあることを特
   徴とする特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ５、ゲル及びクリームの調製に使用されることを特徴と
   する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ６、ローションの調製に使用されることを特徴とする特
   許請求の範囲第１項記載の組成物。 ７、前記少なくとも１種の活性成分は薬理学的に活性な
   物質であることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載
   の組成物。 ８、前記少なくとも１種の活性成分が化粧品作用を有す
   る物質であることを特徴とする特許請求の範囲第１項記
   載の組成物。