NO315732B1 - Antiinflammatorisk middel til utvortes bruk - Google Patents

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører et antiinflaiarnatorisk middel til utvortes bruk omfattende nimesulid som aktiv bestanddel, samt en grunnkomponent hvori nimesulidet i en mengde på 0,1 til 5 vekt % er blandet i dispergert tilstand i en gellignende kremfase omfattende en hydrofil polymer i en mengde fra 0,2 til 3 vekt %, en oljesubstans i en mengde fra 2 til 20 vekt %, et ikke-ionisk overflateaktivt middel i en mengde fra 0,5 til 7 vekt %, en basisk substans i en mengde fra 0,01 til 15 vekt % samt vann i en mengde på fra 50 til 90 vekt %.

Tidlicrere teknikk

Ikke-steroide antiinflammatoriske sammensetninger har den ulempe at de forårsaker forstyrrelser i mave-tarm-kanalen når de administreres oralt. For å unngå denne ulempe har det blitt utført forskjellige studier for å utvikle antiinflammatoriske midler til utvortes bruk, og atskillige kom-mersielle produkter har blitt fremskaffet for klinisk bruk. De antiinflammatoriske midler som til nå er utviklet, har imidlertid utilstrekkelig klinisk effekt, selv om de utvi-ser effekt i grunnforsøkene.

Nimesulid {4-nitro-2-fenoksynretansulfonanilid), som er et av de ikke-steroide antiinflammatoriske midler, ble først syntetisert av Riker & Co. i USA og deretter utviklet som et preparat for oral bruk i Europa av Helsinn Co. i Sveits. Da nimesulid er forskjellig fra de konvensjonelle sure an-tiinf lammatoriske midler, er det kjent at nimesulid selek-tivt hemmer PGE2 (COX2), og dette er en ny type farmasøy-tisk middel som antas å få stadig mer innpass i klinisk anvendelse .

Som tidligere teknikk når det gjelder nimesulid kan nevnes produktpatentet beskrevet i U.S. patent 3.480.597 og frem-gangsmåtepatentene beskrevet i gransket japansk patentpub-likasjon ( Kokoku) Sho-58-35989, gransket japansk patentpub-likasjon ( Kokoku) Sho-58-50984 og gransket japansk patent-publikasjon ( Kokoku) 59-44311. Imidlertid inneholder disse referanser til tidligere teknikk ikke beskrivelser eller arbeidseksempler vedrørende de aktuelle farmasøytiske fremstillinger, selv om de nevner doseringsformer, slik som kapsler, krem, gel, tape og lignende.

I tillegg kan utlagt japansk patentsøknad ( Kohyo) Hei-6-502842 basert på den internasjonale patentsøknad angis som referanse når det gjelder farmasøytisk fremstilling av nimesulid. Dette patent innbefatter å fremstille en kombina-sjonsforbindelse av nimesulid med cyklodekstrin for å gjøre nimesulid vannoppløselig, for således å øke vannoppløselig-heten og absorpsjonen av nimesulidet i mave-tarm-kanalen. Derfor er hensikten ikke utvortes bruk. Således er det ikke kjent noen tidligere teknikk som illustrativt beskriver anvendelse av nimesulid som et preparat til utvortes bruk, og det er ikke kjent noe tilfelle av virkelig utvortes bruk av nimesulid i en spesiell doseringsform.

WO-A-93/01836 beskriver topiske formuleringer av dårlig eller ikke vannoppløselige medikamenter, spesielt steroider eller ikke-steroidiske antiinflammatoriske medikamenter som har et vanninnhold ikke høyere enn omkring 40 %.

Det er trolig på grunn av det faktum at, selv om nimesulid har farmakologisk effekt tilsvarende eller høyere enn ef-fekten av indometacin som er ansett som et kraftig antiinflammatorisk middel, er det forbundet med noen uløste problemer når det påføres topisk som et preparat for utvortes bruk. Det vil si at (1) nimesulid er nesten ikke oppløselig og ikke lett oppløses i vann og forskjellige organiske løs-ningsmidler. (2) Et løsningsmiddel som har sterk oppløsende evne bør iblandes for å oppløse nimesulid, noe som forårsaker problemer så som hudirritasjon, sprukken hud, kløe og rødflamming. (3) Selv om nimesulid oppløses, blir det re-sulterende farmasøytiske preparat mørkt gult, og således blir dets utseende stygt. (4) Det anvendte farmasøytiske preparat tilsøler klær som det kommer i kontakt med.

Det oppsto altså den situasjon at forsøket på å bruke ni-mesulidpreparater til utvortes bruk ble oppgitt.

Problemer som løses ved oppfinnelsen

Formålet med foreliggende oppfinnelse er å erholde et anti-inf lammatorisk middel for utvortes bruk innbefattende nimesulid for topisk bruk, som er et nimesulidpreparat som ut-viser utmerket absorpsjon og som ikke har gir problemer med avfarging og manglende hudsikkerhet.

Midler for løsing av problemene

Som resultat av ekstensive studier angående de ovenfor nevnte ulemper av nimesulid som et preparat for utvortes bruk, ble det funnet at de ovenfor beskrevne ulemper alle blir løst når nimesulid i dispergert tilstand blandes i en grunnkomponent og fullstendiggjør foreliggende oppfinnelse. Det vil si, når nimesulid i dispergert tilstand blandes i en grunnkomponent, viser det overraskende farmakologiske effekter som er like gode eller som overstiger egenskapene av den farmasøytiske fremstilling hvori nimesulid er blandet i oppløst form. I tillegg kan mengden av oppløsnings-middel reduseres, og således forbedres hudsikkerheten. Det er ytterligere bevist at det ikke opptrer farging av det farmakologiske preparat, noe som atskiller det fra den type farmasøytisk forbindelse som er fullstendig oppløst. Det vil si at alle de ovenfor nevnte problemer ved preparatet til utvortes bruk kan løses.

Spesielt oppnås målet med oppfinnelsen ved å blande nimesulid i dispergert tilstand som aktiv bestanddel med en grunnkomponent som omfatter en oljeaktig substans, et ikke-ionisk overflateaktivt middel, en basesubstans, vann og/eller et absorpsjonsfremmende middel. Mer spesielt dispergeres 0,1 til 5 vekt % nimesulid som aktiv bestanddel i form av fine partikler og blandes i grunnkomponenten, som ytterligere inneholder en hydrofil polymer eller et hvitt petrolatum, for å fremstille et preparat for utvortes bruk, så som krem eller salve.

Nimesulid som aktiv bestanddel kan anvendes i en hvilken som helst form, så lenge den i dispergert tilstand kan set-tes til en grunnkomponent. Med henblikk på hvor lett par-tiklene som skal dispergeres lar seg oppmale og kostnadene ved dette, er den midlere partikkeldiameter av nimesulid fortrinnsvis 0,01 pun eller mer. Med henblikk på den transdermale absorbans og følelse ved applikasjon (ru følelse), er den fortrinnsvis 75 um eller mindre, dvs. partikkel-størrelsene som passerer gjennom en 200 mesh sikt, og mer foretrukket fra 0,5 til 50 pm, og mest foretrukket fra 1 til 30 um.

Det antiinflammatoriske middel for utvortes bruk ifølge foreliggende oppfinnelse kan fremstilles som følger. For eksempel fremstilles middelet i kremform ved å blande og omrøre en oljefase av varmesmeltede oljekomponenter og en vandig fase i hvilke vannoppløselige komponenter har blitt oppløst, nimesulid tilsettes i form av fine partikler, og under ytterligere omrøring og avkjøling. Salven fremstilles ved å tilsette nimesulid i form av fine partikler til de varmesmeltede oljekomponenter under oppvarming og avkjø-ling, samt ytterligere omrøring og avkjøling.

pH-verdien for det farmasøytiske preparat kan fordelaktig holdes ved fra 4 til 8, mer foretrukket fra 5 til 7, med henblikk på hudirritasjon og den transdermale absorbsjons-evne.

Eksempler på grunnkomponenter ved fremstilling av det anti-inf lammatoriske middel for utvortes bruk ifølge foreliggende oppfinnelse inkluderer en såkalt gelkrem omfattende en hydrofil polymer, en oljeaktig substans, et ikke-ionisk overflateaktivt middel, en basisk substans og vann; en inntrekkende krem fremstilt av en høyere alkohol, et hydrokarbon, en fettsyreester, en polyhydrisk alkohol, en base, et antiseptikum, vann og lignende; en hydrofil salve eller en absorberende salvekrera ifølge The Japanese Pharmacopeia fremstilt av et hvitt petrolatum, et overflateaktivt middel, en høyere alkohol, et hydrokarbon, en fettsyreester, en polyhydrisk alkohol, et antiseptikum, vann og lignende; og FAPG-basen omfattende en høyere alkohol, polyhydrisk alkohol og lignende. Som oppskrift for det kremaktige middel er et farmasøytisk preparat erholdt ved å blande 0,1 til 5 vekt % nimesulid i en såkalt gelkrembase omfattende 0,2 til 3 vekt % av en hydrofil polymer, 2 til 20 vekt % av en oljeaktig substans, 0,5 til 7 vekt % av et ikke-ionisk overflateaktivt middel, 0,01 til 5 vekt % av en basisk substans, og 50 til 90 vekt % vann det mest gunstige når det gjelder transdermal absorpsjon. Som oppskrift for salven er et farmasøytisk preparat erholdt ved å blande 0,1 til 5 vekt % nimesulid i en petrolatumsalve omfattende 35 til 80 vekt % av et hvitt petrolatum, 2 til 20 vekt % av en oljeaktig substans, og 0,5 til 7 vekt % av et ikke-ionisk overflateaktivt middel det mest foretrukne.

Grunnkomponentene ifølge foreliggende oppfinnelse skal be-skrives mer detaljert nedenfor.

Eksempler på den hydrofile polymer omfatter karboksyvinyl-polymerer (CARBOPOL 940, 941, fremstilt av B.F. Goodrich Chemical Co., HIBISWAKO 104, 195, fremstilt av Wako Pure Chemical Industries, Ltd., og lignende), hydroksypropylcel-lulose (HPC-L, HPC-M fremstilt av Nippon Soda Co., Ltd., og lignende), polyoksyetylenpolyoksypropylen blokkpolymer (Lutrol F68 fremstilt av BASF, og lignende). Disse hydrofile polymerer kan anvendes alene eller som en blanding av to eller flere, og de er fortrinnsvis blandet i en mengde på 0,2 til 3 vekt %, mer foretrukket 0,5 til 2 vekt % med henblikk på kremens viskositet og klebrighet.

Eksempler på den oljeaktige substans omfatter fettsyreeste-re så som diisopropyladipat, diisopropylsebacat, dietyl-sebacat, fettsyretriglycerider av middels lengde, fettsyre-propylenglykoler av middels lengde, isopropylmyristat, og lignende; fettsyrer så som stearinsyre, oleinsyre, myri-stinsyre og lignende; høyere alkoholer så som cetanol, stearylalkohol, cetostearylalkohol, oleylalkohol, behenyl-alkohol og lignende; hydrokarboner så som hvitt petrolatum, flytende parafin, squalan og lignende; planteoljer og -fett så som olivenolje, hohobaolje, lakserolje og lignende; og andre oljeaktige substanser så som crotamiton, benzylalkohol og lignende. Når det gjelder det kremaktige preparat, blir de oljeaktige substanser iblandet i en mengde på 2 til 20 vekt %, foretrukket 5 til 15 vekt %, med henblikk på kremens spredeevne, transdermale absorpsjon, klebrighet, glans og instabilitet ved fremstilling av preparater (f.eks. væskeseparasjon) og lignende. Når det gjelder salvepreparatet, iblandes det i en mengde fra 2 til 20 vekt %, fortrinnsvis 3 til 7 vekt %.

Eksempler på overflateaktivt middel innbefatter sorbitan-fettsyreestere så som sorbitanmonostearat, sorbitanseskvi-stearat og lignende; glycerolfettsyreestere så som glyce-rylmonostearat, diglycerylmonooleat og lignende; polyoksy-etylensorbitanfettsyreestere så som polyoksyetylen(20)sorbitanmonostearat , polyoksyetylen(20)sorbitanmonooleat og lignende; polyetylenglycolfettsyreestere så som polyoksyetylen (10) monostearat, polyoksyetylen(10)monolaurat og lignende; polyoksyetylenalkyletere så som polyoksyetylen(9) lauryleter, polyoksyetylen(23) cetyleter og lignende; poly-oksyetylenalkylfenyletere så som polyoksyetylen{10)-nonyl-fenyleter, polyoksyetylen(10)-oktylfenyleter, og lignende; og polyoksyetylen hydrogenert lakserolje så som polyoksyetylen(lO) hydrogenert lakserolje, polyoksyetylen(60) hydrogenert lakserolje og lignende. Disse overflateaktive midler kan anvendes alene eller som en blanding av to eller flere, og de kan blandes i mengder på fra 0,5 til 7 vekt %, fortrinnsvis fra 1 til 5 vekt %.

Eksempler på den basiske substans innbefatter uorganiske eller organiske baser så som kaliumhydroksyd, natriumhyd-roksyd, trietanolamin, diisopropanolamin, monoetanolamin og lignende, og organiske baser er foretrukket med tanke på den transdermale absorpsjon. Disse basiske substanser kan iblandes i en mengde på 0,01 til 5 vekt %, fortrinnsvis fra 0,1 til 2 vekt %.

I tillegg kan det, for å fremme den transdermale absorpsjon, iblandes et absorpsjonsfremmende middel i det ovenfor beskrevne farmasøytiske preparat, avhengig av typen av det farmasøytiske preparat. Eksempler på absorpsjonsfremmende midler innbefatter organiske baser, crotamiton, fettsyre-estere av middels lengde, 1-mentol, benzylalkohol og lignende. Den organiske base letter frisetningen av nimesulid fra basen, da den gjør nimesulid vannoppløselig ved å danne et salt med nimesulid. Eksempler på den organiske base innbefatter diisopropanolamin, meglumin, trietanolamin og (1-(2-hydroksyetyl)pyrrolidin, og diisopropanolamin og 1-(2-hydroksyetyl)pyrrolidin er mest foretrukket. Det absorp-sjonsf remmende middel iblandes i en mengde på 0,1 til 20 vekt %, fortrinnsvis 0,2 til 10 vekt %, alene eller som en blanding av to eller flere.

Den ovenfor nevnte basiske substans og den organiske base som absorpsjonsfremmende middel virker også som et pH-kontrollerende middel for preparatet. Det vil si, når pH-verdien for det farmasøytiske preparat er for lav (f.eks. 3 eller mindre), vil den høye surhet gjøre at huden blir sterkt irritert. Når pH-verdien er for høy {f.eks. 9 eller mer), reduseres midlets evne til å bli transdermalt absor-bert, hudirritasjonen blir sterk og det farmasøytiske preparat antar en gul farge. Følgelig bør pH-verdien av den farmasøytiske fremstilling holdes fortrinnsvis i området 4 til 8 ved hjelp av mengden av den ovenfor beskrevne basiske substans eller absorpsjonsfremmeren som iblandes.

Ytterligere kan de ovenfor beskrevne bestanddeler, animalske oljer og fett, vokser, hydrokarboner, antiseptika, fuk-temidler og lignende tilsettes og iblandes. Eksempler på animalske oljer og fett innbefatter oksetalg, svinefett, hesteolje og lignende. Eksempler på voks innbefatter mikro-krystallinsk voks, "montan" voks, bivoks og lignende. Eksempler på hydrokarbon innbefatter parafin, ceresin og lignende. Eksempler på det antiseptiske middel innbefatter metylparaben, propylparaben, butylparaben og lignende. Eksempler på fuktemiddel innbefatter polyhydriske alkoholer så som glyserol, 1,3-butylenglykol, propylenglykol, dipropy-lenglykol og lignende. Disse additiver kan iblandes i slike mengder som vanligvis anvendes for kremer og salver.

Eksempler

Foreliggende oppfinnelse illustreres mer detaljert under henvisning til de følgende eksempler.

Eksempel 1

Bestanddelene (3), (4), (5), (6) og (8) ble smeltet ved

oppvarming ved 75°C. En oppløsning som var fremstilt separat ved å oppløse bestanddel (7) i ca. 90 % av bestanddel (10) ved 75 °C ble tilsatt, og blandingen ble omrørt for å frembringe emulgering. Bestanddel (2) ble gradvis tilsatt ved 50 °C, og blandingen ble grundig omrørt. Deretter ble bestanddel (1) gradvis tilsatt og dispergert ved omrøring.

Deretter ble en oppløsning som var fremstilt ved å oppløse bestanddel (9} i det gjenværende av bestanddel (10) tilsatt, og blandingen ble omrørt til den ble homogen, for å erholde en antiinflammatorisk krem inneholdende nimesulid.

Eksempel 2

Bestanddelene (3), (4), (5), (6) og (8) ble smeltet ved oppvarming ved 75°C. En oppløsning som var fremstilt separat ved å oppløse bestanddel (7) i ca. 90 % av bestanddel (10) ved 75 °C ble tilsatt, og blandingen ble omrørt for å frembringe emulgering. Bestanddel (2) ble gradvis tilsatt ved 50 °C, og blandingen ble grundig omrørt. Deretter ble bestanddel (l) gradvis tilsatt og dispergert ved omrøring. Deretter ble en oppløsning som var fremstilt ved å oppløse bestanddel (9) i det gjenværende av bestanddel (10) tilsatt, og blandingen ble omrørt til den ble homogen, for å erholde en antiinflammatorisk krem inneholdende nimesulid.

Eksempel 3

Bestanddelene (3), (4), (5), (6) og (8) ble smeltet ved oppvarming ved 75°C. En oppløsning som var fremstilt separat ved å oppløse bestanddel (7) i ca. 90 % av bestanddel (10) ved 75°C ble tilsatt, og blandingen ble omrørt for å frembringe emulgering. Bestanddel (2) ble gradvis tilsatt ved 50 °C, og blandingen ble grundig omrørt. Deretter ble bestanddel (1) gradvis tilsatt og dispergert ved omrøring. Deretter ble en oppløsning som var fremstilt ved å oppløse bestanddel (9) i det gjenværende av bestanddel (10) tilsatt, og blandingen ble omrørt til den ble homogen, for å erholde en antiinflammatorisk krem inneholdende nimesulid.

Eksempel 4

Bestanddelene (3), (4), (5), (6) og (8) ble smeltet ved oppvarming ved 75°C. En oppløsning som var fremstilt separat ved å oppløse bestanddel (7) i ca. 90 % av bestanddel (10) ved 75 °C ble tilsatt, og blandingen ble omrørt for å frembringe emulgering. Bestanddel (2) ble gradvis tilsatt ved 50 °C, og blandingen ble grundig omrørt. Deretter ble bestanddel (1) gradvis tilsatt og dispergert ved omrøring. Deretter ble en oppløsning som var fremstilt ved å oppløse bestanddel (9) i det gjenværende av bestanddel (10) tilsatt, og blandingen ble omrørt til den ble homogen, for å erholde en antiinflammatorisk krem inneholdende nimesulid.

Eksempel 5

Bestanddelene (3), (4), (5), (6) og (8) ble smeltet ved oppvarming ved 75 °C. En oppløsning som var fremstilt separat ved å oppløse bestanddel (7) i ca. 90 % av bestanddel (10) ved 75 °C ble tilsatt, og blandingen ble omrørt for å frembringe emulgering. Bestanddel (2) ble gradvis tilsatt ved 50 °C, og blandingen ble grundig omrørt. Deretter ble bestanddel (1) gradvis tilsatt og dispergert ved omrøring. Deretter ble en oppløsning som var fremstilt ved å oppløse bestanddel (9) i det gjenværende av bestanddel (10) tilsatt, og blandingen ble omrørt til den ble homogen, for å erholde en antiinflammatorisk krem inneholdende nimesulid.

Eksempel 6

Bestanddelene (2), (3), (4), (5), (6) og (7) ble smeltet ved oppvarming ved 75 °C. En oppløsning som var fremstilt

separat ved å oppløse bestanddelene (8), (9) og (10) i bestanddel (11) ved 75 °C ble tilsatt, og blandingen ble om-rørt for å frembringe emulgering. Bestanddel (1) ble gradvis tilsatt ved 50 °C eller lavere, og blandingen ble om-rørt til den ble homogen for å erholde en antiinflammatorisk krem inneholdende nimesulid.

Eksempel 7

Bestanddelene (2), (3), (4), (5), (6), (7), (8), (9), (10) og (11) ble smeltet ved oppvarming ved 80 °C. Bestanddel (1) ble gradvis tilsatt ved 50 °C og dispergert ved omrør-ing, for å erholde en antiinflammatorisk salve inneholdende nimesulid.

Eksempel 8 (Et krempreparat av dispergert type, i hvilket den aktive ingrediens har partikkeldiameteren 75-180 pm)

Bestanddelene (3), (4) og (6) ble smeltet ved oppvarming ved 75 °C. En oppløsning som var fremstilt separat ved å oppløse bestanddelene (6) og (7) i ca. 90 % av bestanddel (9) ved 75 °C ble tilsatt, og blandingen ble omrørt for å frembringe emulgering. Bestanddel (2) ble gradvis tilsatt ved 50 °C, og blandingen ble grundig omrørt. Deretter ble bestanddel (1) gradvis tilsatt og dispergert ved omrøring. Deretter ble en løsning som var fremstilt ved å oppløse bestanddel (8) i det gjenværende av bestanddel (9) tilsatt, og blandingen ble omrørt til den ble homogen, for å erholde en antiinflammatorisk krem inneholdende nimesulid.

Referanseeksempel {Et krempreparat i hvilket den aktive bestanddel er oppløst)

Bestanddelene (3), (4) og (6) ble smeltet ved oppvarming ved 75 °C. En oppløsning som var fremstilt separat ved å oppløse bestanddelene (5) og (7) i ca. 90 % av bestanddel (9) ved 75 °C ble tilsatt, og blandingen ble omrørt for å frembringe emulgering. Bestanddel (2) ble gradvis tilsatt ved 50 °C, og blandingen ble grundig omrørt for å oppløse bestanddel (2). Deretter ble bestanddel (1) gradvis tilsatt og blandet ved omrøring. Deretter ble en løsning som var fremstilt ved å oppløse bestanddel (8) i det gjenværende av bestanddel (9) tilsatt, og blandingen ble omrørt til den ble homogen, for å erholde en antiinflammatorisk krem inneholdende nimesulid.

Forsøkseksempel 1: Forsøk med undertrykkelse av carrageenanindusert ødem på rottepote

Den antiinflammatoriske aktivitet av krempreparatet i eksemplene 1, 2, 5, 7 og 8 og referanseeksempelet så vel som et kommersielt tilgjengelig indometacininneholdende krempreparat ble undersøkt med hensyn til undertrykkelse av carrageenanindusert ødem på rottepote.

Forsøksmetode

Forsøkssubstansen ble påført på en høyre fotsåle på Wister hannrotter som veide 132 til 150 g, og den høyre fotsåle ble fiksert ved å dekke den med innpakningsfilm. Etter at midlet var påført ble dyret utstyrt med en halslenke av plast og satt inn i et bur alene for å forhindre at den fikk medisinen i munnen. Fire timer etter påføring av midlet ble det fullstendig fjernet med absorberende bomulls-vatt dynket med lunkent vann. En fysiologisk saltoppiøsning inneholdende 1 % carrageenan (0,1 ml) ble øyeblikkelig sub-kutant injisert i fotsålen. Etter 3 timer ble fotvolumet målt, og det ødemiserende forhold ble utregnet basert på fotvolumet før injeksjonen av den flogistiske substans. Forsøksresultatene er vist i tabell 1.

Fra resultatene i tabell 1 fremgår det at de farmasøytiske sammensetninger fra eksemplene 1, 2, 5, 7 og 8 utviste en overlegen antiinflammatorisk aktivitet i sammenligning med det kommersielt tilgjengelige indometacinkrempreparat, og som er lik eller høyere også ved sammenligning med krempreparatet i referanseeksempelet som inneholder nimesulid i oppløst tilstand.

Forsøkseksempel 2: Farvetest

Krempreparatene ifølge foreliggende oppfinnelse og krempreparatet fra referanseeksempelet ble fremstilt og smurt på et bomullsstoff, og graden av farging ble observert. For-søksresultatene er vist i Tabell 2.

Som det fremgår av tabell 2, ble stoffet farget i tilfellet med krempreparatet inneholdende nimesulid i oppløst tilstand fra referanseeksemplet, mens krempreparatene fra eksemplene 1 og 2 ifølge foreliggende oppfinnelse nesten ikke oppviste noen farging.

Oppfinnelsens virkning

Det antiinflammatoriske middel for utvortes bruk ifølge foreliggende oppfinnelse, i hvilket nimesulid blandes i dispergert tilstand, har farmakologisk virkning lik eller høyere enn virkningen av preparater av oppløst type. Det gir ingen hudirritasjon, det er sikkert, og lager ikke flekker på huden og klærne, da det er fargeløst. Følgelig er foreliggende oppfinnelse meget nyttig som et middel in-nen dermatologi for behandling av eksem, dermatitis og lignende, og som antiinflammatorisk preparat for utvortes bruk på området orthose for behandling av kronisk reuma-tisme, osteoartritt, periartritt i skulderleddet, periten-dinitis, myalgi og opphovning og smerter etter skader.

Claims (3)

1. Antiinflammatorisk middel til utvortes bruk omfattende nimesulid som en aktiv bestanddel samt en grunnkomponent hvor nimesulid i en mengde på 0,1 til 5 vekt % er blandet i en dispergert tilstand i en gellignende krembase omfattende en hydrofil polymer i en mengde fra 0,2 til 3 vekt %, en oljesubstans i en mengde på fra 2 til 20 vekt %, et ikke-ionisk overflateaktivt middel i en mengde fra 0,5 til 7 vekt %, en basisk substans i en mengde fra 0,01 til 15 vekt % samt vann i en mengde på fra 50 til 90 vekt %.

2. Antiinflammatorisk middel til utvortes bruk ifølge krav 1, hvor nevnte basiske substans er diisopropanolamin, meglumin, trietanolamin og/eller 1-{2-hydroksyetyl)-pyrro-lidin.

3. Antiinflammatorisk middel til utvortes bruk ifølge krav 1, hvor nimesulid har en gjennomsnittlig partikkeldiameter på fra 0,01 til 75 um.