JP2000319187A - 二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】皮膚・粘膜に対する美容・治療用組成物を提供
する。 【解決手段】水、増粘剤及び気泡状二酸化炭素を含有
し、二酸化炭素を持続的に経皮・経粘膜吸収させること
ができる組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、二酸化炭素経皮・
経粘膜吸収用組成物、該組成物の製造用キット、該組成
物を含む皮膚粘膜疾患もしくは皮膚粘膜障害に伴うかゆ
み、末梢循環障害に基づく皮膚潰瘍、冷感、しびれ感；
歯科疾患、皮膚粘膜損傷、化膿性皮膚疾患、角化異常
症、筋骨格系疾患及び神経系疾患からなる群から選ばれ
るいずれかの疾患の予防ないし治療剤及び化粧料に関す
る。

【０００２】

【従来の技術及びその課題】痒みの治療に対して、局所
療法として外用の抗ヒスタミン剤や抗アレルギー剤など
が一般に使用される。これらは痒みが発生したときに使
用され、一時的にある程度痒みを抑える。湿疹に伴う痒
みに対しては外用の非ステロイド抗炎症剤やステロイド
剤の使用が一般的であり、これらは炎症を抑えることに
より痒みの発生を防ごうとするものである。

【０００３】しかしながら、外用の抗ヒスタミン剤や抗
アレルギー剤はアトピー性皮膚炎、水虫や虫さされの痒
みにはほとんど効果がない。外用の非ステロイド抗炎症
剤やステロイド剤は、痒みに対する効果は弱く、即効性
もない。また、ステロイド剤は副作用が強いため、使用
が容易でない。

【０００４】炭酸ガスは血行をよくすることが知られて
おり、炭酸ガスを含む湿布剤が提案されている（特開昭
６２−２８６９２２号公報）。しかしながら、特開昭６
２−２８６９２２号公報の湿布剤は、炭酸塩と有機酸を
用いて発生させた炭酸ガスを水に溶かして溶存炭酸ガス
として利用するものであり、水に溶解する炭酸ガスの絶
対量は極めて少ないため、実質的に効果は期待できな
い。

【０００５】特開昭６１−２０７３２２号公報は、各々
コーティングを施したアスコルビン酸と炭酸塩を含有す
る発泡性固形組成物を開示するが、該組成物は使用時ま
でにアスコルビン酸と炭酸塩が反応して炭酸ガスを発生
しないように安定化したものであり、その用途は、該公
報の４頁左上欄及び実施例に記載されるように発泡性の
粉末飲料、錠剤等の食品、発泡性浴剤、コンタクトレン
ズ、トイレ、浴槽などの洗浄剤に用いられるものであ
り、発生した炭酸ガスを保持する技術的課題は存在しな
い。

【０００６】特開平３−２２７９１０号公報は、爪のク
チクラに対し軟化作用を有する気泡性水溶液の製造方法
を開示し、気泡性は製品を気持ちよく快適にさせるもの
であると記載されており、発生する二酸化炭素の作用に
ついては何ら記載されていない。また、二酸化炭素の発
生のための酸成分として、その塩が尿素の軟化作用を補
完するピロリドンカルボン酸を用いており、他の酸は一
切開示されていない。また、その実施例１〜５で得られ
る溶液はいずれも発生する炭酸ガスを保持するのに十分
な粘性はなく、発生した炭酸ガスは速やかに空気中に拡
散するものである。

【０００７】特開平４−３１２５２１号公報は、性交時
の潤滑性及び膣の乾燥防止のためのムース状潤滑剤を開
示する。該潤滑剤には高分子凝集剤であるポリアクリル
アミド、グリセリン、ビタミンＥ及び炭酸ガスが含まれ
ているが、該ムース状潤滑剤は容器から取り出したとき
の容積を大きくするために炭酸ガスを使用するものであ
り、容器から出されたムース状潤滑剤は速やかに炭酸ガ
スを失い、性器に塗布する時点では炭酸ガスはほぼ完全
に消失している。また、潤滑剤用途のためには非常に薄
く塗布する必要があり、炭酸ガスを保持することができ
ないものである。

【０００８】特表平５−５０１４２１号公報は、酸、炭
酸塩、増粘剤または沈殿防止剤とともに、水不溶性また
はマイクロカプセル化された薬剤を含む固形医薬組成物
であり、該組成物に水を加えると薬剤が懸濁するもので
ある。該公報の４頁左下欄〜右下欄に記載されるよう
に、酸性物質及び塩基の処方への添加は増粘剤の水和は
促進するが、発泡が生じないような量で行われ、二酸化
炭素の発泡により増粘剤で被覆した顆粒は浮かんだ状態
のままとなる傾向があり、この物質の溶解を遅らせ、所
望の効果に対し反対の効果を生じさせることに留意する
必要がある。すなわち、特表平５−５０１４２１号公報
は、酸と炭酸塩を有する固形医薬組成物を開示するが、
該組成物を水に溶かせたときに、二酸化炭素による発泡
は実質的に起こらないものである。

【０００９】本発明の目的は、水虫、虫さされ、アトピ
ー性皮膚炎、貨幣状湿疹、乾皮症、脂漏性湿疹、蕁麻
疹、痒疹、主婦湿疹、尋常性ざ瘡、膿痂疹、毛包炎、
癰、せつ、蜂窩織炎、膿皮症、乾癬、魚鱗癬、掌蹠角化
症、苔癬、粃糠疹、創傷、熱傷、き裂、びらん、凍瘡な
どの皮膚粘膜疾患もしくは皮膚粘膜障害に伴う痒みに有
効な組成物を提供することにある。

【００１０】また本発明は、褥創、創傷、熱傷、口角
炎、口内炎、皮膚潰瘍、き裂、びらん、凍瘡、壊疽など
の皮膚粘膜損傷；移植皮膚片、皮弁などの生着不全；歯
肉炎、歯槽膿漏、義歯性潰瘍、黒色化歯肉、口内炎など
の歯科疾患；閉塞性血栓血管炎、閉塞性動脈硬化症、糖
尿病性末梢循環障害、下肢静脈瘤などの末梢循環障害に
基づく皮膚潰瘍や冷感、しびれ感；慢性関節リウマチ、
頸肩腕症候群、筋肉痛、関節痛、腰痛症などの筋骨格系
疾患；神経痛、多発性神経炎、スモン病などの神経系疾
患；乾癬、鶏眼、たこ、魚鱗癬、掌蹠角化症、苔癬、粃
糠疹などの角化異常症；尋常性ざ瘡、膿痂疹、毛包炎、
癰、せつ、蜂窩織炎、膿皮症、化膿性湿疹などの化膿性
皮膚疾患；除毛後の再発毛抑制（むだ毛処理）；そばか
す、肌荒れ、肌のくすみ、肌の張りや肌の艶の衰え、髪
の艶の衰えなどの皮膚や毛髪などの美容上の問題及び部
分肥満に有効な二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物、
該組成物製造用キットを提供することを目的とする。

【００１１】

【課題を解決するための手段】項１． 水、増粘剤及び
気泡状二酸化炭素を含有し、二酸化炭素を持続的に経皮
・経粘膜吸収させることができる組成物。 項２． 水及び増粘剤の合計量に対し、水６０〜９９．
９重量％、増粘剤０．１〜４０重量％を含有する項１に
記載の組成物。 項３． 保湿剤をさらに含有する項１又は２に記載の組
成物。 項４． 保湿剤の含量が０．１〜２５重量％である項３
に記載の組成物。 項５． 親油性物質をさらに含有する項１〜４のいずれ
かに記載の組成物。 項６． 親油性物質の含量が０．０１〜１０重量％であ
る項５に記載の組成物。 項７． 界面活性剤をさらに含有する項１〜６のいずれ
かに記載の組成物。 項８． 界面活性剤の含量が０．０１〜１０重量％であ
る項７に記載の組成物。 項９． 気泡状二酸化炭素を０．１容量％以上、好まし
くは１容量％以上、より好ましくは２容量％以上、さら
に好ましくは３容量％以上、特に好ましくは４容量％以
上、最も好ましくは５容量％以上含む項１〜８のいずれ
かに記載の組成物。 項１０． 組成物中に保持されている気泡状二酸化炭素
の４０容量％以上、好ましくは６０容量％以上、より好
ましくは８０容量％以上を気泡状で５分間以上、好まし
くは３０分間以上、より好ましくは１時間以上、特に２
時間以上保持することができる項１〜９のいずれかに記
載の組成物。 項１１． 表面が滑らかな長さ４０ｃｍのガラス板の端
に、その１ｇを直径１ｃｍの円盤状に塗り、その円盤が
上に来るように水平面に対して６０度の角度で立てたと
き、５秒後の円盤の移動距離が３０ｃｍ以内、好ましく
は２５ｃｍ以内、より好ましくは２０ｃｍ以内、特に１
５ｃｍ以内である項１〜１０のいずれかに記載の組成
物。 項１２． 水、増粘剤及び炭酸塩を含有する塩基性組成
物と、塩基性組成物に含まれる炭酸塩のモル数に対して
少なくとも１０％以上の酸を含有する二酸化炭素発生補
助剤（Ｉ）からなり、使用時にこれらを混合して得られ
た組成物中に発生した二酸化炭素を保持し、発泡後の最
大容積時の組成物中に保持されている二酸化炭素の４０
容量％以上、好ましくは６０容量％以上、より好ましく
は８０容量％以上を気泡状で５分間以上、好ましくは３
０分間以上、より好ましくは１時間以上、特に２時間以
上保持することができる二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用
組成物の製造キット。 項１３． 塩基性組成物が、水、増粘剤及び炭酸塩の合
計量に対し、水６０〜９９．８重量％、増粘剤０．１〜
３０重量％、炭酸塩０．１〜１０重量％を含有する項１
２記載のキット。 項１４． 塩基性組成物と二酸化炭素発生補助剤（Ｉ）
を混合したときの体積増加率が、塩基性組成物と二酸化
炭素発生補助剤の合計容量の０．１容量％以上、好まし
くは１容量％以上、より好ましくは３容量％以上、特に
好ましくは５容量％以上、最も好ましくは７容量％以上
である項１２または１３に記載のキット。 項１５． 塩基性組成物に保湿剤０．１〜２５重量％を
含む項１２〜１４のいずれかに記載のキット。 項１６． 塩基性組成物に界面活性剤０．０１〜１０重
量％を含む項１２〜１５のいずれかに記載のキット。 項１７． 塩基性組成物に親油性物質０．０１〜１０重
量％を含む項１２〜１６のいずれかに記載のキット。 項１８． 表面が滑らかな長さ４０ｃｍのガラス板の端
に、その１ｇを直径１ｃｍの円盤状に塗り、その円盤が
上に来るように水平面に対して６０度の角度で立てたと
き、５秒後の円盤の移動距離が３０ｃｍ以内、好ましく
は２５ｃｍ以内、より好ましくは２０ｃｍ以内、特に１
５ｃｍ以内である項１２〜１７のいずれかに記載の二酸
化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の製造キットから製造
される組成物。 項１９． 水、増粘剤及び酸を含有する酸性組成物と、
酸性組成物に含まれる酸のモル数に対して少なくとも１
０％以上の炭酸塩を含有する二酸化炭素発生補助剤（I
I）からなり、使用時にこれらを混合して得られた組成
物中に発生した二酸化炭素を保持し、発泡後の最大容積
時の組成物中に保持されている二酸化炭素の４０容量％
以上、好ましくは６０容量％以上、より好ましくは８０
容量％以上を気泡状で５分間以上、好ましくは３０分間
以上、より好ましくは１時間以上、特に２時間以上保持
することができる二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物
の製造キット。 項２０． 酸性組成物が、水、増粘剤及び酸の合計量に
対し、水６０〜９９．８重量％、増粘剤０．１〜３０重
量％、酸０．１〜１０重量％を含有する項１９に記載の
キット。 項２１． 酸性組成物と二酸化炭素発生補助剤（II）を
混合したときの体積増加率が、酸性組成物と二酸化炭素
発生補助剤（II）の合計容量の０．１容量％以上、好ま
しくは１容量％以上、より好ましくは３容量％以上、特
に好ましくは５容量％以上、最も好ましくは７容量％以
上である項１９または２０に記載のキット。 項２２． 酸性組成物に保湿剤０．１〜２５重量％を含
む項１９〜２１のいずれかに記載のキット。 項２３． 酸性組成物に界面活性剤０．０１〜１０重量
％を含む項１９〜２２のいずれかに記載のキット。 項２４． 酸性組成物に親油性物質０．０１〜１０重量
％を含む項１９〜２３のいずれかに記載のキット。 項２５． 表面が滑らかな長さ４０ｃｍのガラス板の端
に、その１ｇを直径１ｃｍの円盤状に塗り、その円盤が
上に来るように水平面に対して６０度の角度で立てたと
き、５秒後の該組成物の円盤の移動距離が３０ｃｍ以
内、好ましくは２５ｃｍ以内、より好ましくは２０ｃｍ
以内、特に１５ｃｍ以内である項１９〜２４のいずれか
に記載の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の製造キ
ットから製造される組成物。 項２６． 項１〜１１のいずれかの組成物、或いは、項
１８または２５の組成物を含む、皮膚粘膜疾患もしくは
皮膚粘膜障害に伴うかゆみ；末梢循環障害に基づく皮膚
潰瘍、冷感、しびれ感；歯科疾患；皮膚粘膜損傷；化膿
性皮膚疾患；角化異常症；筋骨格系疾患；及び神経系疾
患からなる群から選ばれるいずれかの疾患の予防ないし
治療剤。 項２７．項１〜１１のいずれかの組成物、或いは、項１
８または２５の組成物を含む、しみやそばかすを減少な
いし目立たなくさせる作用、美白作用、肌の若返り作
用、肌の引き締め作用、顔、脚、腕、腹部、脇腹、背
中、首、顎などの部分肥満を改善する作用、肌質改善作
用及び除毛後の再発毛抑制作用のいずれかの作用を有す
る化粧料。 項２８． 化粧料がクリーム、パック、ジェル、ペース
トまたはマスクである請求項２７に記載の化粧料。 項２９． 炭酸塩と酸と増粘剤と水を実質的に二酸化炭
素を発生しない状態で含み、炭酸塩と酸と増粘剤と水を
混合することにより気泡状の二酸化炭素を含有する二酸
化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得ることができる下
記の(i)〜(iv)のいずれかのキット： (i)水、増粘剤及び炭酸塩を含有する塩基性組成物と
水、増粘剤及び酸を含有する酸性組成物を含むキット。 (ii)炭酸塩及び固体酸（顆粒、細粒、粉末）、並びに水
及び増粘剤から成る粘性組成物を含むキット。 (iii)水及び増粘剤から成る粘性組成物、及び炭酸塩と
酸の複合顆粒（細粒、粉末）剤を含むキット。 (iv)炭酸塩と酸と増粘剤と水を含むキット。

【００１２】かゆみを伴う皮膚粘膜疾患もしくは皮膚粘
膜障害としては、水虫、虫さされ、アトピー性皮膚炎、
貨幣状湿疹、乾皮症、脂漏性湿疹、蕁麻疹、痒疹、主婦
湿疹、尋常性ざ瘡、膿痂疹、毛包炎、癰、せつ、蜂窩織
炎、膿皮症、乾癬、魚鱗癬、掌蹠角化症、苔癬、粃糠
疹、創傷、熱傷、き裂、びらん、凍瘡などが挙げられ
る。

【００１３】皮膚粘膜損傷としては、褥創、創傷、熱
傷、口角炎、口内炎、皮膚潰瘍、き裂、びらん、凍瘡、
壊疸などが挙げられる。

【００１４】化膿性皮膚疾患としては、尋常性ざ瘡、膿
痂疹、毛包炎、癰、せつ、蜂窩織炎、膿皮症、化膿性湿
疹などが挙げられる。

【００１５】角化異常症としては、乾癬、鶏眼、たこ、
魚鱗癬、掌蹠角化症、苔癬、粃糠疹などが挙げられる。

【００１６】筋骨格系疾患としては、慢性関節リウマ
チ、頸肩腕症候群、筋肉痛、関節痛、腰痛症などが挙げ
られる。

【００１７】歯科疾患としては、歯肉炎、歯槽膿漏、義
歯性潰瘍、黒色化歯肉、口内炎などが挙げられる。

【００１８】皮膚潰瘍や冷感、しびれ感を生じる末梢循
環障害としては、閉塞性血栓血管炎、閉塞性動脈硬化
症、糖尿病性末梢循環障害、下肢静脈瘤などが挙げられ
る。

【００１９】神経系疾患としては、神経痛、多発性神経
炎、スモン病などが挙げられる。

【００２０】

【発明の実施の形態】本発明の組成物は、正常である
か、何らかの疾患や損傷による異常があるかを問わず、
血管系を有する皮膚や粘膜組織、皮下組織などに適用さ
れる。皮膚としては、手掌や足底、頭皮を含む外皮全て
が含まれる。粘膜組織としては、鼻粘膜や口腔粘膜、歯
周組織粘膜、口唇粘膜、外性器粘膜、肛門周囲粘膜など
が含まれる。皮下組織としては、筋膜、皮下脂肪、真皮
などが含まれる。

【００２１】二酸化炭素は、炭酸飲料や発泡性製剤のよ
うに短時間、例えば数秒から数分以内に消失するもので
はなく、本発明の組成物に気泡状態で保持され、持続的
に放出される。

【００２２】本発明において、「二酸化炭素を持続的に
経皮・経粘膜吸収させることができる組成物」とは、好
ましい具体例では、二酸化炭素を５分以上、好ましくは
２０分以上、より好ましくは３０分以上、さらに好まし
くは１時間以上、特に好ましくは１．５時間以上、最も
好ましくは２時間以上二酸化炭素を経皮・経粘膜吸収さ
せることができる組成物を意味する。

【００２３】本発明において、「気泡状二酸化炭素」と
は、例えば炭酸塩と酸を反応させて二酸化炭素を発生さ
せた場合や、二酸化炭素ボンベから二酸化炭素を吹き込
んだ場合に、組成物中に気泡として含まれる二酸化炭素
を意味し、該気泡は二酸化炭素のみからなっていてもよ
く、二酸化炭素とともに空気などを含んでいてもよい。
「気泡状二酸化炭素」中の二酸化炭素の割合は３０容量
％以上、好ましくは５０容量％以上、さらに好ましくは
７０容量％以上、特に好ましくは９０容量％以上、最も
好ましくは１００容量％である。

【００２４】本発明のキットにおいて、二酸化炭素発生
補助剤（Ｉ）は、酸のみからなっていてもよく、酸とと
もに、水、増粘剤、結合剤、崩壊剤、賦形剤、界面活性
剤、保湿剤、親油性物質、ｐＨ調整剤などを含んでいて
もよい。二酸化炭素発生補助剤（Ｉ）は、塩基性組成物
中に含まれる炭酸塩のモル数に対して少なくとも１０
％、好ましくは１０〜３００％程度、より好ましくは５
０〜２００％程度の酸を含む。

【００２５】本発明のキットにおいて、二酸化炭素発生
補助剤（II）は、炭酸塩のみからなっていてもよく、炭
酸塩とともに、水、増粘剤、結合剤、崩壊剤、賦形剤、
界面活性剤、保湿剤、親油性物質、ｐＨ調整剤などを含
んでいてもよい。二酸化炭素発生補助剤（II）は、酸性
組成物中に含まれる炭酸塩のモル数に対して少なくとも
１０％、好ましくは１０〜３００％程度、より好ましく
は５０〜２００％程度の炭酸塩を含む。

【００２６】本発明の組成物は二酸化炭素の持続的経皮
・経粘膜吸収が目的であるので、組成物を対象部位に適
用する際には組成物中に気泡状二酸化炭素がより多く含
まれていることが好ましく、組成物で対象部位を完全に
覆うように厚めに塗布することが好ましい。流動性が低
い組成物の場合にはガーゼや不織布などの吸収性素材な
どに吸収させて組成物の塗布時の厚みを持たせればよ
い。塗布する厚さは対象疾患や目的によって異なるが、
０．２ｍｍ以上、好ましくは０．５ｍｍ以上、より好ま
しくは１．０ｍｍ以上、さらに好ましくは１．５ｍｍ以
上、最も好ましくは２．０ｍｍ以上である。ただし、厚
みがありすぎては組成物の適用が困難になるため、塗布
する組成物もしくは組成物を含浸する吸収体の厚みは５
ｃｍ以下、より好ましくは４ｃｍ以下、さらに好ましく
は２ｃｍ以下、最も好ましくは１ｃｍ以下である。

【００２７】本発明の組成物は、広範囲の皮膚もしくは
粘膜組織に適用してもよく、例えば足全体を本発明組成
物中に浸けることにより、水虫の痒みの治療を含むフッ
トケア用途に用いてもよいし、ふくらはぎや下腿等を本
発明組成物中に浸しておけば、所望する部位の部分的な
美肌効果などが得られ、部分痩せも可能である。

【００２８】さらに、全身熱傷あるいは部分熱傷の場
合、熱傷部分を全体的に本発明組成物に浸けることによ
り、熱傷治療を行うことができる。同様に、本発明組成
物を全身に適用することにより、全身の肌のケアを行う
ことができる。

【００２９】本発明の組成物を皮膚粘膜疾患もしくは皮
膚粘膜障害の治療や予防目的、又は皮膚や粘膜に対する
美容目的で使用する場合は、該組成物を直接使用部位に
塗布することもできるし、あるいはガーゼやスポンジ等
の吸収性素材に含浸させるか、またはこれらの素材を袋
状に成形してその中に該組成物を入れて使用部位に貼付
してもよい。該組成物を塗布又は貼付した部位を通気性
の乏しいフィルム、ドレッシング材などで覆う閉鎖療法
を併用すれば更に高い効果が期待できる。また該組成物
を満たした容器に所望部位を浸すことも有効である。そ
の場合、二酸化炭素ボンベなどを用いて該組成物に二酸
化炭素を補給すればより効果が持続する。

【００３０】本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組
成物は、密閉容器等に保存することにより、長期間有効
性を失うことなく使用が可能である。また、用時調製に
より使用することも可能である。用時調製では二酸化炭
素の発生に伴う吸熱反応により二酸化炭素経皮・経粘膜
吸収用組成物が冷たくなるため、電子レンジや湯煎など
により調製用の材料を体温付近の温度など適当な暖かさ
に暖めておくか、又は調製後に該組成物を暖めてもよ
い。

【００３１】本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組
成物は、損傷組織と粘膜に対してはｐＨ５〜８で用いる
ことが好ましい。該組成物のｐＨが５以下では酸の刺激
により痛みを生じ、ｐＨ８以上ではアルカリによる蛋白
変性作用により組織が損傷されるおそれがある。損傷の
ない皮膚に対して本発明の組成物はｐＨ３〜ｐＨ９で用
いることが好ましい。該組成物のｐＨが３未満では酸の
皮膚刺激により痛みやかぶれなどの副作用を起こすおそ
れがあり、ｐＨが９超ではアルカリによる蛋白変性作用
により組織が損傷されるおそれがある。

【００３２】本発明の組成物の製造は、常圧又は加圧の
二酸化炭素雰囲気下に行うのが、気泡状二酸化炭素中の
二酸化炭素の割合を高めるため好ましい。

【００３３】本発明の組成物には、二酸化炭素の気泡を
効率よく組成物中に含ませるために界面活性剤を加える
ことができる。界面活性剤としては、以下のものが例示
される。 ・ノニオン界面活性剤：ジグリセロールジオレイン酸エ
ステル、ソルビタン脂肪酸エステル、モノオレイン酸グ
リセリン、モノステアリン酸グリセリン、プロピレング
リコールモノステアリン酸エステル、ポリオキシエチレ
ンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂
肪酸エステル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピ
レンブロックポリマー、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油エステルなど。 ・カチオン界面活性剤：ステアリルトリメチルアンモニ
ウムクロライド、セチルメチルアンモニウムクロライ
ド、ステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロライ
ド、ミリスチルベンジルアンモニウムクロライド、塩化
ベンザルコニウム、アシルグルタメート、DL-2-Pyrroli
done-5-Carboxylic Acid Salt of Ethyl N-Cocoyl-L-Ar
ginateなど。 ・アニオン界面活性剤：アシルＮ−メチルタウリン塩、
アルキルエーテルリン酸エステル塩、アルキル硫酸ナト
リウム、Ｎ−アシルアミノ酸塩、高級脂肪酸石鹸、ポリ
オキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩など。 ・両性界面活性剤：アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイ
ン、アルキルアミドジメチルアミノ酢酸ベタイン、２−
アルキル−Ｎ−カルボキシ−Ｎ−ヒドロキシイミダゾリ
ニウムベタインなど。 ・非イオン界面活性剤：ポリオキシエチレンラウリルエ
ーテル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ソルビ
タン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリ
オキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレ
ンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニ
ルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン
アルキルエーテル、エチレンオキシド・プロピレンオキ
シドブロック共重合体など。 ・天然界面活性剤：レシチン、ラノリン、コレステロー
ル、サポニンなど。

【００３４】界面活性剤の量は、水、増粘剤及び界面活
性剤の合計量あるいは組成物全量に対し、０．０１〜１
０重量％、好ましくは０．０５〜７重量％、より好まし
くは０．０１〜５重量％、最も好ましくは０．１〜２重
量％である。

【００３５】界面活性剤は、最初から二酸化炭素を気泡
状で含む組成物のみならず、用時調製型の二酸化炭素経
皮・経粘膜吸収用組成物の製造キットの場合でも、塩基
性組成物もしくは酸性組成物に界面活性剤を含んでいれ
ばの発泡性がよくなるために、気泡状二酸化炭素の含有
量が増えるために好ましい。

【００３６】本発明の組成物の増粘剤としては、天然高
分子、半合成高分子、合成高分子、無機物からなる群の
中から選ばれる１種または２種以上を使用できる。増粘
剤の使用量は、本発明の組成物に０．１〜４０重量％、
好ましくは１〜１５重量％、より好ましくは３〜１０重
量％含まれる。

【００３７】本発明で増粘剤に用いる天然高分子の中の
植物系高分子としてはアラビアゴム、カラギーナン、ガ
ラクタン、寒天、クインスシード、グアガム、トラガン
トガム、ペクチン、マンナン、ローカストビーンガム、
小麦澱粉、米澱粉、トウモロコシ澱粉、馬鈴薯澱粉など
があげられる。

【００３８】本発明で増粘剤に用いる天然高分子の中の
微生物系高分子としてはカードラン、キサンタンガム、
サクシノグルカン、デキストラン、ヒアルロン酸、プル
ランなどがあげられる。

【００３９】本発明で増粘剤に用いる天然高分子の中の
蛋白系高分子としてはアルブミン、カゼイン、コラーゲ
ン、ゼラチン、フィブロインなどがあげられる。

【００４０】本発明で増粘剤に用いる半合成高分子の中
のセルロース系高分子としてはエチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロース及びその塩類、カルボキシメチ
ルエチルセルロース及びその塩類、カルボキシメチルス
ターチ及びその塩類、クロスカルメロース及びその塩
類、結晶セルロース、酢酸セルロース、酢酸フタル酸セ
ルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、
粉末セルロース、メチルセルロース、メチルヒドロキシ
プロピルセルロースなどがあげられる。

【００４１】本発明で増粘剤に用いる半合成高分子の中
の澱粉系高分子としてはアルファー化澱粉、部分アルフ
ァー化澱粉、カルボキシメチル澱粉、デキストリン、メ
チル澱粉などがあげられる。

【００４２】本発明で増粘剤に用いる半合成高分子の中
のアルギン酸系高分子としてはアルギン酸ナトリウム、
アルギン酸プロピレングリコールエステルなどがあげら
れる。

【００４３】本発明で増粘剤に用いる半合成高分子の中
のその他の多糖類系高分子としてはコンドロイチン硫酸
ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウムなどがあげられ
る。

【００４４】本発明で増粘剤に用いる合成高分子として
は、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリ
ウム、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテー
ト、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メ
タアクリル酸−アクリル酸エチルコポリマー、メタアク
リル酸−メタアクリル酸エチルコポリマー、メタアクリ
ル酸エチル・メタアクリル酸塩化トリメチルアンモニウ
ムエチルコポリマー、メタアクリル酸ジメチルアミノエ
チル・メタアクリル酸メチルコポリマーなどがあげられ
る。

【００４５】本発明で増粘剤に用いる無機物としては含
水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、コロイダルアルミ
ナ、ベントナイト、ラポナイトなどがあげられる。

【００４６】水は、本発明の組成物に６０〜９９．９重
量％程度、好ましくは７５〜９９重量％程度、より好ま
しくは８５〜９７重量％程度含まれる。

【００４７】本発明の組成物に気泡状の二酸化炭素を含
有、保持させる方法としては、水と増粘剤を含む組成物
に炭酸ガスボンベなどを用いて二酸化炭素を直接吹き込
む方法がある。

【００４８】また、反応により二酸化炭素を発生する物
質を水と増粘剤を含む組成物中で反応させて二酸化炭素
を発生させるか、又は本発明のキットの各成分を混合す
ることにより本発明の組成物中に二酸化炭素を含有、保
持させることができる。

【００４９】本発明に用いる炭酸塩としては、酸と反応
して二酸化炭素を発生するものであれば特に限定されな
いが、好ましくは炭酸アンモニウム、炭酸水素アンモニ
ウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、セスキ炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、セスキ
炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸水素リチウム、セ
スキ炭酸リチウム、炭酸セシウム、炭酸水素セシウム、
セスキ炭酸セシウム、炭酸マグネシウム、炭酸水素マグ
ネシウム、炭酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸
水酸化マグネシウム、炭酸バリウムなどのアルカリ金属
またはアルカリ土類金属の炭酸塩、炭酸水素塩、セスキ
炭酸塩、塩基性炭酸塩があげられこれらの１種または２
種以上が用いられる。

【００５０】本発明に用いる酸としては、有機酸、無機
酸のいずれでもよく、これらの１種または２種以上が用
いられる。

【００５１】有機酸としては、ギ酸、酢酸、プロピオン
酸、酪酸、吉草酸等の直鎖脂肪酸、シュウ酸、マロン
酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、
フマル酸、マレイン酸、フタル酸、イソフタル酸、テレ
フタル酸等のジカルボン酸、グルタミン酸、アスパラギ
ン酸等の酸性アミノ酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石
酸、クエン酸、乳酸、ヒドロキシアクリル酸、α−オキ
シ酪酸、グリセリン酸、タルトロン酸、サリチル酸、没
食子酸、トロパ酸、アスコルビン酸、グルコン酸等のオ
キシ酸などがあげられる。

【００５２】無機酸としてはリン酸、リン酸二水素カリ
ウム、リン酸二水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜
硫酸カリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸カリ
ウム、酸性へキサメタリン酸ナトリウム、酸性ヘキサメ
タリン酸カリウム、酸性ピロリン酸ナトリウム、酸性ピ
ロリン酸カリウム、スルファミン酸などがあげられる。

【００５３】本発明の組成物は化粧料としては、美白、
肌質改善、そばかす改善、肌の若返り、肌の引き締め、
部分痩せ、除毛後の再発毛抑制、髪の艶改善効果などが
あり、クリーム、ジェル、ペースト、パック、マスクな
どの形状で使用できる。また、香料や色材が添加でき、
香料としては天然香料、合成香料、調合香料などがあげ
られる。

【００５４】パックに配合できる添加物としては、パッ
ク時の清涼感を付加するために揮発性アルコールとして
エタノールなどを０．１〜２０重量％配合できる。また
皮膚に潤いを与える目的などでポリエチレングリコー
ル、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレン
グリコール、１，３−ブチレングリコール、ソルビトー
ルなどの糖類を０．１〜１５重量％、コンドロイチン硫
酸ナトリウムなどのムコ多糖類などを保湿剤として０．
１〜２５重量％配合できる。皮膚を軟化させる目的でオ
リーブ油、マカデミアナッツ油、ホホバ油、流動パラフ
ィン、スクワラン、オレイン酸オクチルドデシルなどの
油脂類を０．０１〜１０重量％配合できる。美白、美
肌、肌の若返り効果等を増強する目的でビタミンＣとそ
の誘導体やアルブチン、コウジ酸などの美白剤を０．０
１〜１５重量％、パントテニールエチルエーテルやプラ
センタエキスなどの細胞賦活剤などを０．０１〜２０重
量％配合できる。アラントインやグリチルリチン塩など
の消炎剤を０．０１〜１０重量％、クロルヘキシジンや
アクリノールなどの殺菌剤を０．１〜２０重量％、メチ
ルパラベンや１，２−ペンタンジオールなどの防腐剤な
どを０．１〜２５重量％配合することもできる。油脂類
の分離を防ぐ目的でポリキシエチレンノニルフェニルエ
ーテルやソルビタンモノステアレートなどの界面活性剤
を０．０１〜１０重量％配合できる。

【００５５】クリームに配合できる成分としては、クリ
ームは油相成分、水相成分、界面活性剤を主な成分とし
て構成されるが、油相成分としては例えばスクワラン、
ワセリン、流動パラフィン、セレシン、マイクロクリス
タリンワックスなどの炭化水素、オリーブ油、マカデミ
アナッツ油、アーモンド油、ホホバ油、アボカド油、硬
化パーム油、ひまし油、月見草油、合成トリグリセライ
ドなどの油脂、オレイン酸、ステアリン酸、イソステア
リン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ベヘニン酸など
の脂肪酸、ミツロウ、ラノリン、カルナバロウ、キャン
デリラロウなどのロウ、セタノール、ステアリルアルコ
ール、ベヘニルアルコール、オクチルドデシアルコー
ル、コレステロールなどの高級アルコール、グリセリン
トリエステル、ペンタエリスリトールテトラエステル、
コレステリルエステルなどの合成エステルなどが０．０
１〜１０重量％配合できる。水相成分としてはグリセリ
ン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
１，３−ブチレングリコール、ジグリセリン、ジプロピ
レングリコール、ソルビトール、マンニトールなどの保
湿剤を０．１〜２５重量％、クインスシード、ペクチ
ン、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、カルボキ
シビニルポリマーなどの粘液質を０．１〜４０重量％、
エタノール、イソプロパノールなどのアルコールを０．
１〜２０重量％を配合できる。界面活性剤としてはモノ
ステアリン酸グリセリン、ポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオ
キシエチレンアルキルエーテルなどの非イオン性界面活
性剤、脂肪酸石鹸、アルキル硫酸ナトリウムなどの陰イ
オン性界面活性剤などを０．０１〜１０重量％配合でき
る。香料、色素も特に制限なく通常の化粧料に使用され
る範囲の配合量で配合できる。ビタミンＥやジブチルヒ
ドロキシトルエンなどの酸化防止剤を０．１〜１０重量
％、ビタミンＣとその誘導体やアルブチン、コウジ酸な
どの美白剤を０．０１〜１５重量％、パントテニールエ
チルエーテルやプラセンタエキスなどの細胞賦活剤を
０．０１〜１５重量％、アラントインやグリチルリチン
塩などの消炎剤を０．０１〜１０重量％、クロルヘキシ
ジンやアクリノールなどの殺菌剤を０．１〜２０重量
％、メチルパラベンや１，２−ペンタンジオールなどの
防腐剤を０．１〜２５重量％を配合することもできる。

【００５６】本発明の組成物には、これまでに述べた成
分もしくは原料以外に、例えばセラミドやコメ発酵エキ
ス、ワインもしくはワイン抽出液、マリーゴールドエキ
スなどの保湿剤を０．１〜２５重量％、カフェインやコ
ラエキス、アルゴエキスなどの脂肪代謝促進剤を０．１
〜１０重量％、フルーツ酸、イオウ、サリチル酸、レゾ
ルシンなどの角質除去成分を０．１〜１０重量％、β−
グリチルレチン酸、グリチルリチン酸誘導体、アラント
イン、アズレン、ε−アミノカプロン酸、ヒノキチオー
ル、ハイドロコーチゾンなどの抗炎症剤を０．０１〜１
０重量％、酸化亜鉛、硫酸亜鉛、アラントインヒドロキ
シアルミニウム、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウ
ム、スルホ石炭酸亜鉛、タンニン酸、クエン酸、乳酸な
どの収斂剤を０．１〜１０重量％、メントール、カンフ
ルなどの清涼化剤を０．１〜１０重量％、ビタミンＡ、
ビタミンＢ群、ビタミンＤ、ビタミンＥ、パントテン酸
カルシウム、パントテン酸エチルエーテル、ビオチンな
どのビタミン類を０．０１〜１０重量％、エストラジオ
ール、エストロン、エチニルエストラジオール、コルチ
ゾン、プレドニゾン、プレドニゾロンなどのホルモン類
を０．０１〜５重量％、塩酸ジフェンヒドラミン、マレ
イン酸クロルフェニラミン、グリチルリチン酸誘導体な
どの抗ヒスタミン剤を０．０１〜１０重量％、アロエエ
キス、カミツレエキス、カンゾウエキス、オオバクエキ
ス、ビワ抽出液などの植物性抗炎症、細胞賦活作用物質
を０．０１〜１０重量％、カンファー、メントールなど
の鎮痒剤を０．０１〜５重量％、アミリス、イランイラ
ン、エレミ、カユプテ、グアヤックウッド、クラリセー
ジ、クローブ、コパイバ、コリアンダー、サイプレス、
サンダルウッド、サントキシラム、シダーウッド、シト
ロネラ、シナモン、ジャスミン、スターアニス、スパイ
クラベンダー、スペアミント、セージ、ゼラニウムロー
ズ、ティーツリー、ディル、ニアウリ、ネロリ、パイ
ン、バジル、パチュリー、パルマローザ、ファー、フェ
ンネル、プチグレン、フランキンセンス、フレンチマリ
ーゴールド、ペパーミント、ベルガモット、ベンゾイ
ン、マージョラム、マートル、マンダリン、ミルラ、ラ
イム、ラバンジン、ラベンダー、リツェア、レモン、レ
モングラス、ローズ、ローズウッド、ユーカリなどのア
ロマテラピーなどに用いられるハーブエッセンスを０．
０１〜５重量％配合できる。ここに例示した以外にも、
通常化粧料に配合される成分は特に制限なく本発明組成
物に配合できる。

【００５７】本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組
成物及び二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の製造キ
ットの塩基性組成物または酸性組成物は製造に必要な全
ての成分を一つの容器中で同時に混合攪拌するだけでも
製造できるが、増粘剤が粉体等の固形物の場合は、延び
がよく使いやすいものとするためには、増粘剤をあらか
じめ液体の保湿剤で分散させておき、それ以外の成分を
溶解もしくは分散させた液に徐々に加えてゆっくり混合
攪拌することが好ましい。保湿剤の量としては、増粘剤
との混合液が入った容器を傾けたときに流れ出る程度の
流動性を持つような量を選べばよいが、増粘剤の重量に
対して６０〜５００重量％、好ましくは８０〜４００重
量％、より好ましくは１００〜３００重量％、さらに好
ましくは１２０〜２５０重量％、最も好ましくは１３０
〜２００重量％である。保湿剤としてはグリセリン、
１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、
ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ジ
グリセリンなどがあげられる。

【００５８】保湿剤の量としては、組成物全体量を基準
として０．１〜２５重量％程度、好ましくは１〜２０重
量％程度、より好ましくは３〜１５重量％程度である。
本発明の組成物が特に水、増粘剤、保湿剤と二酸化炭素
からなる場合には、組成物全体の重量に対して水６０〜
９９．８重量％、増粘剤０．１〜２０重量％、保湿剤
０．１〜２０重量％が好ましい。

【００５９】本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組
成物は、例えば真空乳化機などの密閉式攪拌混合機内で
容器内の空気を二酸化炭素に置換することにより、原料
を混合攪拌するだけで製造できるが、原料に界面活性剤
を加えることにより、多くの気泡状二酸化炭素を短時間
で含有保持させることができる。界面活性剤の該組成物
中の含有量としては、１０重量％以下、好ましくは０．
０１〜７重量％、より好ましくは０．１〜５重量％、最
も好ましくは０．５〜３重量％である。

【００６０】本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組
成物及び二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の製造用
キットの塩基性もしくは酸性組成物は、親油性物質を加
えることにより美肌効果や創傷治癒促進効果等の有効性
を損なうことなく皮膚粘膜から除去しやすい組成物にで
きる。親油性物質としては天然油脂、半合成油脂、合成
油脂のいずれも制限なく使える。親油性物質の該組成物
中の含有量としては、０．０１〜１０重量％、より好ま
しくは０．３〜５重量％、最も好ましくは０．５〜３重
量％である。

【００６１】親油性物質としては、アボカド油、アーモ
ンド油、オリーブ油、カカオ脂、硬化パーム油、合成ト
リグリセライド、月見草油、ヒマシ油、ヒマワリ油、ホ
ホバ油、マカデミアナッツ油などの油脂、スクワラン、
セレシン、固形パラフィン、マイクロクリスタリンワッ
クス、流動パラフィン、ワセリンなどの炭化水素、カル
ナバロウ、キャンデリラロウ、ミツロウ、ラノリンなど
のロウ、イソステアリルアルコール、２−オクチルドデ
カノール、ステアリルアルコール、セタノール、コレス
テロール、ヘキサデシルアルコール、ベヘニルアルコー
ルなどの高級アルコール、イソステアリン酸、オレイン
酸、ステアリン酸、パルミチン酸、ベヘニン酸、ミリス
チン酸などの脂肪酸、イソプロピルミリステート、２−
エチルヘキサン酸セチル、グリセリントリエステル、コ
レステリルエステル、ペンタエリスリトールテトラエス
テル、リンゴ酸ジイソステアリルなどの合成エステル、
シクロメチコン、ジメチルポリシロキサン、メチルポリ
シロキサン、メチルフェニルポリシロキサンなどのシリ
コーン油などが挙げられる。

【００６２】本発明の組成物はチューブや広口容器に入
れて使用することができる。容器は本発明組成物に含ま
れる気泡状二酸化炭素が減少もしくは消失しないように
完全密閉式が好ましい。容器の材質は容器の形状に応じ
てナイロンＰＡ、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ
スチレン、ＡＳ樹脂、ＡＢＳ樹脂、ポリエチレンテレフ
タレート、ポリ塩化ビニル、エチレン−ビニルアルコー
ル共重合樹脂、ポリアセタールなどプラスチックやアル
ミニウム、鉄、真鍮、ステンレスなどの金属、ソーダ石
灰ガラス、カリ鉛ガラス、乳白ガラスなどのガラスなど
から適宜選んで使用できる。本発明のキットの塩基性組
成物もしくは酸性組成物はチューブや広口容器に入れて
使用できるが、チューブの場合は空の広口容器に出して
二酸化炭素発生補助剤と混合して使う。広口容器の場合
は底の角が丸い容器が二酸化炭素発生補助剤と混合攪拌
しやすく好ましい。また広口容器の場合は本発明のキッ
トから製造される組成物の体積が塩基性組成物もしくは
酸性組成物と二酸化炭素発生補助剤との合計よりも増加
するため、これら組成物の体積の１．５倍以上、好まし
くは１．６倍以上、より好ましくは１．７倍以上、最も
好ましくは１．８倍以上の容量の容器を使用する。容器
の材質は塩基性組成物の場合は耐アルカリ性、酸性組成
物の場合は耐酸性の材質であればいずれも制限なく使え
るが、ナイロンＰＡ、ポリエチレン、ポリプロピレン、
ポリスチレン、ＡＳ樹脂、ＡＢＳ樹脂、ポリエチレンテ
レフタレート、ポリ塩化ビニル、エチレン−ビニルアル
コール共重合樹脂、ポリアセタールなどプラスチックや
アルミニウム、鉄、真鍮、ステンレスなどの金属などを
容器の形状に応じて適宜使用する。酸性組成物の場合は
さらにソーダ石灰ガラス、カリ鉛ガラス、乳白ガラスな
どのガラスも使える。塩基性組成物もしくは酸性組成物
と二酸化炭素発生補助剤の混合攪拌は手指でも可能であ
るが、バターナイフやヘラなどを使えば攪拌とともに塗
布にも使える。

【００６３】

【発明の効果】本発明の組成物は、水虫、虫さされ、ア
トピー性皮膚炎、貨幣状湿疹、乾皮症、脂漏性湿疹、蕁
麻疹、痒疹、主婦湿疹、尋常性ざ瘡、膿痂疹、毛包炎、
癰、せつ、蜂窩織炎、膿皮症、乾癬、魚鱗癬、掌蹠角化
症、苔癬、粃糠疹、創傷、熱傷、き裂、びらん、凍瘡な
どの皮膚粘膜疾患もしくは皮膚粘膜障害に伴うかゆみ；
褥創、創傷、熱傷、口角炎、皮膚潰瘍、き裂、びらん、
凍瘡、壊疽などの皮膚粘膜損傷；移植皮膚片、皮弁など
の生着不全；歯肉炎、歯槽膿漏、義歯性潰瘍、黒色化歯
肉、口内炎などの歯科疾患；閉塞性血栓血管炎、閉塞性
動脈硬化症、糖尿病性末梢循環障害、下肢静脈瘤などの
末梢循環障害に基づく皮膚潰瘍や冷感、しびれ感；慢性
関節リウマチ、頸肩腕症候群、筋肉痛、関節痛、腰痛症
などの筋骨格系疾患；神経痛、多発性神経炎、スモン病
などの神経系疾患；乾癬、鶏眼、たこ、魚鱗癬、掌蹠角
化症、苔癬、粃糠疹などの角化異常症；尋常性ざ瘡、膿
痂疹、毛包炎、癰、せつ、蜂窩織炎、膿皮症、化膿性湿
疹などの化膿性皮膚疾患；除毛後の再発毛抑制（むだ毛
処理）；そばかす、肌荒れ、肌のくすみ、肌の張りや肌
の艶の衰え、髪の艶の衰えなどの皮膚や毛髪などの美容
上の問題などを副作用をほとんどともなわずに治療及び
予防あるいは改善でき、また所望する部位に使用すれ
ば、その部位を痩せさせられる。

【００６４】本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組
成物を水虫、虫さされ、アトピー性皮膚炎、貨幣状湿
疹、乾皮症、脂漏性湿疹、蕁麻疹、痒疹、主婦湿疹、尋
常性ざ瘡、膿痂疹、毛包炎、癰、せつ、蜂窩織炎、膿皮
症、乾癬、魚鱗癬、掌蹠角化症、苔癬、粃糠疹、創傷、
熱傷、き裂、びらん、凍瘡などの皮膚粘膜疾患もしくは
皮膚粘膜障害に伴うかゆみの治療に使用する場合は、患
部を完全に覆うように０．２ｍｍ以上、好ましくは０．
５ｍｍ以上、より好ましくは１．０ｍｍ以上、さらに好
ましくは１．５ｍｍ以上、最も好ましくは２．０ｍｍ以
上の厚さに、２分以上、好ましくは３分以上、より好ま
しくは５分以上、さらに好ましくは１０分以上、最も好
ましくは１５分以上塗布する。このとき該組成物の上を
食品用合成樹脂ラップフィルムやビニールなどの気体不
透過性物質で覆えば一層効果が高まる。本発明の組成物
は１回のみの塗布でも効果が得られるが、１日１回〜数
回を週１回以上、好ましくは３日に１回、より好ましく
は２日に１回、最も好ましくは毎日、痒みが消失するま
で塗布する。塗布終了後は拭き取るか、水などで洗い流
すか、あるいはその両方を行ってもよい。

【００６５】本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組
成物を褥創、創傷、熱傷、口角炎、皮膚潰瘍、き裂、び
らん、凍瘡、壊疽などの皮膚粘膜損傷の治療に使用する
場合は、患部を完全に覆うように０．５ｍｍ以上、好ま
しくは１．０ｍｍ以上、より好ましくは１．５ｍｍ以
上、さらに好ましくは２．０ｍｍ以上、最も好ましくは
３．０ｍｍ以上の厚さに、５分以上、好ましくは１０分
以上、より好ましくは１５分以上、最も好ましくは２０
分以上、損傷が治癒するまで塗布する。損傷部位が周囲
皮膚粘膜より陥没している症例に対しては、損傷部位を
該組成物で埋めて周囲皮膚粘膜組織と同じ高さに、好ま
しくは周囲皮膚粘膜組織より０．５ｍｍ以上高く、より
好ましくは周囲皮膚粘膜組織より１．０ｍｍ以上高く、
さらに好ましくは周囲皮膚粘膜組織より１．５ｍｍ以上
高く、最も好ましくは周囲皮膚粘膜組織より２．０ｍｍ
以上高く該組成物を損傷部位上に盛り上げる。フィルム
ドレッシング材などの、粘着性が強く気体透過性の劣る
素材でできた膜などで該組成物を覆って周囲皮膚に接着
させ、該組成物を密閉すれば一層効果が高まるが、食品
用合成樹脂ラップフィルムやビニールなどの気体不透過
性物質で覆っても効果は増大する。２４時間持続的に塗
布しても問題はなく、褥創などの場合は長時間の連続塗
布により効果が高まるだけでなく、看護の大幅な省力化
が可能である。本発明の組成物は１日１回〜数回を週１
回以上、好ましくは３日に１回、より好ましくは２日に
１回、最も好ましくは毎日、皮膚粘膜損傷が治癒するま
で塗布する。塗布終了後は生理的食塩水などで洗い流す
か、清潔なガーゼなどで部分的に除去した後生理的食塩
水などで洗い流し、創傷被覆材などで患部を保護すれば
よいが、連続投与する場合には部分的に組成物を除去し
た後に、残った組成物の上から新しい本発明の組成物を
追加投与してもよい。

【００６６】本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組
成物を生着不全状態にある移植皮膚片、皮弁などの生着
促進に使用する場合、もしくは移植皮膚片、皮弁などの
生着不全の防止に使用する場合は、患部を完全に覆うよ
うに０．５ｍｍ以上、好ましくは１．０ｍｍ以上、より
好ましくは１．５ｍｍ以上、さらに好ましくは２．０ｍ
ｍ以上、最も好ましくは３．０ｍｍ以上の厚さに、５分
以上、好ましくは１０分以上、より好ましくは１５分以
上、最も好ましくは２０分以上塗布する。フィルムドレ
ッシング材などの粘着性が強く気体透過性の劣る素材で
できた膜などで該組成物を覆って周囲皮膚に接着させ、
該組成物を密閉すれば一層効果が高まるが、食品用合成
樹脂ラップフィルムやビニールなどの気体不透過性物質
で覆っても効果は増大する。２４時間以上持続的に塗布
しても問題はなく、むしろ長時間の連続塗布により効果
が高まる。本発明の組成物は１日１回〜数回を週１回以
上、好ましくは３日に１回、より好ましくは２日に１
回、最も好ましくは毎日、生着が完成するまで塗布す
る。塗布終了後は生理的食塩水などで洗い流すか、清潔
なガーゼなどで部分的に除去した後生理的食塩水などで
洗い流し、創傷被覆材などで患部を保護すればよいが、
連続投与する場合には部分的に組成物を除去した後に、
残った組成物の上から新しい本発明の組成物を追加投与
してもよい。

【００６７】本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組
成物を歯肉炎、歯槽膿漏、義歯性潰瘍、黒色化歯肉、口
内炎などの歯科疾患の治療もしくは予防に使用する場合
は、通常患部もしくは疾患の発生が予想される部位を完
全に覆うように０．５ｍｍ以上、好ましくは１．０ｍｍ
以上、より好ましくは１．５ｍｍ以上、さらに好ましく
は２．０ｍｍ以上、最も好ましくは３．０ｍｍ以上の厚
さに、５分以上、好ましくは１０分以上、より好ましく
は１５分以上、最も好ましくは２０分以上、１日１回〜
数回を週１回以上、好ましくは３日に１回、より好まし
くは２日に１回、最も好ましくは毎日、患部の治癒が認
められるか、疾患の発生兆候がなくなるまで塗布する。
塗布終了後はうがいなどで口内の組成物を洗い流せばよ
いが、完全に洗い流せずに口内に残り、飲み込んでも問
題はない。また本発明の組成物で非常に流動性の高いも
の、例えば試験例３５（組成物の流動性の評価試験）の
試験方法で組成物の円盤の５秒間の移動距離が３０ｃｍ
以上の本発明の組成物の場合は、含漱剤として使用する
ことも可能である。その場合は、本発明の組成物５ｇ以
上、好ましくは１０ｇ以上、より好ましくは１５ｇ以
上、さらに好ましくは２０ｇ以上、最も好ましくは３０
ｇ以上を、３分以上、好ましくは５分以上、より好まし
くは１０分以上、さらに好ましくは１５分以上、最も好
ましくは２０分以上所望する部位を覆うように口に含
む。所定の時間が過ぎれば組成物を吐き出し、水などで
うがいして洗い流してもよいし、そのまま放置しても特
に問題はない。

【００６８】本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組
成物を閉塞性血栓血管炎、閉塞性動脈硬化症、糖尿病性
末梢循環障害、下肢静脈瘤などの末梢循環障害に基づく
皮膚潰瘍や冷感、しびれ感などの予防もしくは治療に使
用する場合は、末梢循環障害部位を完全に覆うように
０．２ｍｍ以上、好ましくは０．５ｍｍ以上、より好ま
しくは１．０ｍｍ以上、さらに好ましくは１．５ｍｍ以
上、最も好ましくは２．０ｍｍ以上の厚さに、５分以
上、好ましくは１０分以上、より好ましくは１５分以
上、さらに好ましくは２０分以上、最も好ましくは３０
分以上塗布する。このとき該組成物の上を食品用合成樹
脂ラップフィルムやビニールなどの気体不透過性物質な
どで覆えば一層効果が高まる。本発明の組成物は１日１
回〜数回を週１回以上、好ましくは３日に１回、より好
ましくは２日に１回、最も好ましくは毎日、患部の治癒
が認められるか、疾患の発生兆候がなくなるまで塗布す
る。塗布終了後は拭き取るか、水などで洗い流すか、あ
るいはその両方を行ってもよい。

【００６９】本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組
成物を慢性関節リウマチ、頸肩腕症候群、筋肉痛、関節
痛、腰痛症などの筋骨格系疾患、もしくは神経痛、多発
性神経炎、スモン病などの神経系疾患の治療もしくは予
防に使用する場合は、患部もしくは疾患発生が予想され
る部位を完全に覆うように０．２ｍｍ以上、好ましくは
０．５ｍｍ以上、より好ましくは１．０ｍｍ以上、さら
に好ましくは１．５ｍｍ以上、最も好ましくは２．０ｍ
ｍ以上の厚さに、５分以上、好ましくは１０分以上、よ
り好ましくは１５分以上、さらに好ましくは２０分以
上、最も好ましくは３０分以上塗布する。このとき該組
成物の上を食品用合成樹脂ラップフィルムやビニールな
どの気体不透過性物質などで覆えば一層効果が高まる。
本発明の組成物は１日１回〜数回を週１回以上、好まし
くは３日に１回、より好ましくは２日に１回、最も好ま
しくは毎日、患部の治癒が認められるか、疾患の発生兆
候がなくなるまで塗布する。塗布終了後は拭き取るか、
水などで洗い流すか、あるいはその両方を行ってもよ
い。

【００７０】本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組
成物を乾癬、鶏眼、たこ、魚鱗癬、掌蹠角化症、苔癬、
粃糠疹などの角化異常症の治療に使用する場合は、患部
を完全に覆うように０．２ｍｍ以上、好ましくは０．５
ｍｍ以上、より好ましくは１．０ｍｍ以上、さらに好ま
しくは１．５ｍｍ以上、最も好ましくは２．０ｍｍ以上
の厚さに、５分以上、好ましくは１０分以上、より好ま
しくは１５分以上、さらに好ましくは２０分以上、最も
好ましくは３０分以上塗布する。このとき該組成物の上
を食品用合成樹脂ラップフィルムやビニールなどの気体
不透過性物質などで覆えば一層効果が高まる。本発明の
組成物は１日１回〜数回を週１回以上、好ましくは３日
に１回、より好ましくは２日に１回、最も好ましくは毎
日、治癒が確認できるまで塗布する。塗布終了後は拭き
取るか、水などで洗い流すか、あるいはその両方を行っ
てもよい。

【００７１】本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組
成物を尋常性ざ瘡、膿痂疹、毛包炎、癰、せつ、蜂窩織
炎、膿皮症、化膿性湿疹などの化膿性皮膚疾患の治療に
使用する場合は、患部を完全に覆うように０．５ｍｍ以
上、好ましくは１．０ｍｍ以上、より好ましくは１．５
ｍｍ以上、さらに好ましくは２．０ｍｍ以上、最も好ま
しくは３．０ｍｍ以上の厚さに、５分以上、好ましくは
１０分以上、より好ましくは１５分以上、さらに好まし
くは２０分以上、最も好ましくは３０分以上塗布する。
このとき該組成物の上を食品用合成樹脂ラップフィルム
やビニールなどの気体不透過性物質などで覆えば一層効
果が高まる。本発明の組成物は１日１回〜数回を週１回
以上、好ましくは３日に１回、より好ましくは２日に１
回、最も好ましくは毎日、治癒が確認できるまで塗布す
る。塗布終了後は拭き取るか、水などで洗い流すか、あ
るいはその両方を行ってもよい。

【００７２】本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組
成物を除毛後の再発毛抑制（むだ毛処理）に使用する場
合は、剃刀等で所望の部位のむだ毛を剃るか、あるいは
除毛剤等で除毛した後に、除毛部位を完全に覆うように
０．５ｍｍ以上、好ましくは１．０ｍｍ以上、より好ま
しくは１．５ｍｍ以上、さらに好ましくは２．０ｍｍ以
上、最も好ましくは３．０ｍｍ以上の厚さに、５分以
上、好ましくは１０分以上、より好ましくは１５分以
上、さらに好ましくは２０分以上、最も好ましくは３０
分以上塗布する。このとき該組成物の上を食品用合成樹
脂ラップフィルムやビニールなどの気体不透過性物質な
どで覆えば一層効果が高まる。本発明の組成物は１日１
回〜数回を週１回以上、好ましくは３日に１回、より好
ましくは２日に１回、最も好ましくは毎日、総塗布回数
が１０回以上、好ましくは１５回以上、より好ましくは
２０回以上、最も好ましくは３０回以上塗布する。塗布
終了後は拭き取るか、水などで洗い流すか、あるいはそ
の両方を行ってもよい。

【００７３】本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組
成物をそばかすを減少させる、もしくは目立たなくさせ
る目的で使用する場合は、所望の部位のみを覆うよう塗
布してもよいが、美白作用や部分肥満を改善する作用な
どが塗布部位に同時に現れるため、できる限り広範囲
に、例えば顔の場合は顔全体に０．５ｍｍ以上、好まし
くは１．０ｍｍ以上、より好ましくは１．５ｍｍ以上、
さらに好ましくは２．０ｍｍ以上、最も好ましくは３．
０ｍｍ以上の厚さに、５分以上、好ましくは１０分以
上、より好ましくは１５分以上、さらに好ましくは２０
分以上、最も好ましくは３０分以上塗布する。このとき
該組成物の上を食品用合成樹脂ラップフィルムやビニー
ルなどの気体不透過性物質などで覆えば一層効果が高ま
る。本発明の組成物は１日１回〜数回を週１回以上、好
ましくは３日に１回、より好ましくは２日に１回、最も
好ましくは毎日、総塗布回数が１０回以上、好ましくは
１５回以上、より好ましくは２０回以上、最も好ましく
は３０回以上塗布する。塗布終了後は拭き取るか、水な
どで洗い流すか、あるいはその両方を行ってもよい。

【００７４】本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組
成物を美白や肌の引き締め、肌質改善目的で使用する場
合は、所望の部位を覆うように０．２ｍｍ以上、好まし
くは０．５ｍｍ以上、より好ましくは１．０ｍｍ以上、
さらに好ましくは１．５ｍｍ以上、最も好ましくは２．
０ｍｍ以上の厚さに、５分以上、好ましくは１０分以
上、より好ましくは１５分以上、さらに好ましくは２０
分以上、最も好ましくは３０分以上塗布する。このとき
該組成物の上を食品用合成樹脂ラップフィルムやビニー
ルなどの気体不透過性物質で覆えば一層効果が高まる。
本発明で言う肌質改善とは、滑らかできめが細かく、透
明感があって化粧乗りのよい肌にすることを言う。美白
効果や肌の引き締め効果、肌質改善効果は本発明の組成
物を１回塗布するだけでも得られるが、１日１回〜数回
を週１回以上、好ましくは３日に１回、より好ましくは
２日に１回、最も好ましくは毎日、可能な限り継続す
る。塗布終了後は拭き取るか、水などで洗い流すか、あ
るいはその両方を行ってもよい。

【００７５】本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組
成物を肌の若返り目的で使用する場合は、所望の部位を
覆うように０．２ｍｍ以上、好ましくは０．５ｍｍ以
上、より好ましくは１．０ｍｍ以上、さらに好ましくは
１．５ｍｍ以上、最も好ましくは２．０ｍｍ以上の厚さ
に、５分以上、好ましくは１０分以上、より好ましくは
１５分以上、さらに好ましくは２０分以上、最も好まし
くは３０分以上塗布する。このとき該組成物の上を食品
用合成樹脂ラップフィルムやビニールなどの気体不透過
性物質で覆えば一層効果が高まる。本発明で言う肌の若
返りとは、微視的皮膚表面の形状において皮溝、皮丘が
消失もしくは不明瞭で、部分的もしくは広範囲に角質の
剥離が生じている皮膚を皮溝、皮丘が明瞭で整った肌に
することを言う。本発明の組成物は１日１回〜数回、３
日に１回以上、より好ましくは２日に１回以上、最も好
ましくは毎日、総塗布回数が１０回以上、好ましくは１
５回以上、より好ましくは２０回以上、最も好ましくは
３０回以上塗布する。塗布終了後は拭き取るか、水など
で洗い流すか、あるいはその両方を行ってもよい。

【００７６】本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組
成物を顔、脚、腕、腹部、脇腹、背中、首、顎などの部
分肥満を改善する目的で使用する場合は、所望の部位を
覆うように０．２ｍｍ以上、好ましくは０．５ｍｍ以
上、より好ましくは１．０ｍｍ以上、さらに好ましくは
１．５ｍｍ以上、最も好ましくは２．０ｍｍ以上の厚さ
に、５分以上、好ましくは１０分以上、より好ましくは
１５分以上、さらに好ましくは２０分以上、最も好まし
くは３０分以上、１日１回〜数回、３日に１回以上、よ
り好ましくは２日に１回以上、最も好ましくは毎日、総
塗布回数が２０回以上、好ましくは２５回以上、最も好
ましくは３０回以上塗布する。このとき該組成物の上を
食品用合成樹脂ラップフィルムやビニールなどの気体不
透過性物質で覆えば一層効果が高まる。塗布終了後は拭
き取るか、水などで洗い流すか、あるいはその両方を行
ってもよい。

【００７７】本発明の組成物は肌のくすみを取る作用が
あり、１回の塗布で美白効果が得られるが、該組成物を
唇や乳頭などに塗布すれば色素沈着等でくすんだ色のこ
れらの部位を健康的な色にできる。この場合、本発明の
組成物を所望の部位を完全に覆うように０．２ｍｍ以
上、好ましくは０．５ｍｍ以上、より好ましくは１．０
ｍｍ以上、さらに好ましくは１．５ｍｍ以上、最も好ま
しくは２．０ｍｍ以上の厚さに、５分以上、好ましくは
１０分以上、より好ましくは１５分以上、さらに好まし
くは２０分以上、最も好ましくは３０分以上、１日１回
〜数回、３日に１回以上、より好ましくは２日に１回以
上、最も好ましくは毎日、効果が現れるまで塗布する。
このとき該組成物の上を食品用合成樹脂ラップフィルム
やビニールなどの気体不透過性物質で覆えば一層効果が
高まる。塗布終了後は拭き取るか、水などで洗い流す
か、あるいはその両方を行ってもよい。

【００７８】試験例４２の結果に示されているように、
ハーブエキスを加えた本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜
吸収用組成物は、それを加えない組成物と比較して美白
効果が強いことから、ハーブエキスの吸収促進効果があ
ると考えられる。このことから生理活性物質を本発明組
成物に加えることにより、経皮吸収可能な成分は一層吸
収効率が向上し、効果が得られやすくなるとともに、従
来経皮吸収が困難とされていた生理活性物質の経皮吸収
が可能になると期待できる。この場合の経皮吸収には経
粘膜吸収も含む。生理活性物質の吸収効率の向上により
投与量低減が期待されるために副作用の低減も期待され
る。また、本発明の組成物は従来の経皮吸収製剤のよう
に角質を破壊することなく生理活性物質の吸収を促進す
るのみならず、破壊もしくは損傷された皮膚粘膜の治癒
促進作用を持つため、生理活性物質を配合した本発明の
組成物を含む経皮吸収製剤は、従来の製品に見られるか
ぶれなどの副作用が軽減もしくは回避されると期待され
る。本発明の組成物を含む経皮吸収製剤には生理活性物
質としてフルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、
吉草酸ベタメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、酪
酸プロピオン酸ベタメタゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、
プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプ
レドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、デキサメタ
ゾン、吉草酸デキサメタゾン、プロピオン酸デキサメタ
ゾン、フルドロキシコルチド、ピバル酸フルメタゾン、
プロンピオン酸ベクロメタゾン、酪酸ヒドロコルチゾ
ン、プロピオン酸クロベタゾール、トリアムシノロンア
セトニド吉草酸ジフルコルトロン、ハルシノニド、吉草
酸酢酸プレドニゾロン、アムシノニド、酪酸プロピオン
酸ヒドロコルチゾン、酪酸クロベタゾン、酢酸ジフロラ
ゾン、ジフルプレドナート、プロピオン酸アルクロメタ
ゾン、ブデソニド、プロピオン酸デプロドン、フランカ
ルボン酸モメタゾンなどのステロイドを０．０１〜５重
量％、硫酸カナマイシン、硫酸フラジオマイシン、硫酸
ゲンタマイシン、エリスロマイシン、塩酸テトラサイク
リン、塩酸オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコ
ール、バシトラシン、オフロキサシン、ナジフロキサシ
ンなどの抗生物質を０．１〜１０重量％、ナイスタチ
ン、トリコマイシン、トルナフタート、硝酸イソコナゾ
ール、トルシクラート、チオコナゾール、硝酸スルコナ
ゾール、硝酸オキシコナゾール、塩酸クロコナゾール、
ビフォナゾール、ケトコナゾール、塩酸ブテナフィン、
塩酸ネチコナゾール、塩酸テルビナフィン、ラノコナゾ
ール、塩酸アモロルフィン、硝酸エコナゾール、クロト
リマゾール、ピマリシン、硝酸ミコナゾール、トルナフ
タート、シクロピロクスオラミンなどの抗真菌薬を０．
０１〜５重量％、塩酸オキシブプロカイン、アミノ安息
香酸エチル、塩酸コカイン、塩酸リドカイン、塩酸ジブ
カインなどの局所麻酔薬を０．１〜１０重量％、トコレ
チナートやブクラデシンなどの細胞賦活薬を０．１〜２
０重量％、ニトログリセリンや硝酸イソソルビドなどの
冠血管拡張薬、ニフェジピンなどのカルシウム拮抗薬を
０．１〜１０重量％、エピネフィリン、塩酸エフェドリ
ン、塩酸メトキシフェナミン、硫酸イソプレナリン、塩
酸イソプレナリン、硫酸オルシプレナリン、塩酸クロル
プレナリン、塩酸トリメトキノール、硫酸サルブタモー
ル、硫酸テルブタリン、塩酸プロカテロール、塩酸ピル
ブテロール、臭化水素酸フェノテロール、フマル酸フォ
ルモテロール、塩酸クレンブテロール、塩酸マブテロー
ル、ジプロフィリンなどのβー刺激薬を０．１〜１０重
量％、シャゼンソウエキス、オウヒエキス、キョウニン
エキス、マオウエキスなどの鎮咳去痰薬を１〜１５重量
％配合できるが、ここに例示した以外の生理活性物質で
も経皮吸収が可能、もしくは経皮吸収が期待される生理
活性物質であれば本発明の組成物に配合することにより
効率的な経皮吸収が期待される。

【００７９】

〔二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕

＜発泡性＞塩基性組成物５０ｇと酸１ｇを直径５ｃｍ、
高さ１０ｃｍのカップに入れ、その体積を測定する。こ
れを１０秒間に２０回攪拌混合し二酸化炭素経皮・経粘
膜吸収用組成物を得る。攪拌混合１分後の該組成物の体
積を測定し、攪拌混合前の体積からの増加率をパーセン
トで求め、評価基準１に従い発泡性を評価する。

【００８０】 体積の測定は、各々の測定時点での二酸化炭素経皮・経
粘膜吸収用組成物の高さをカップに記し、該組成物を除
去した後でそれらの高さまで水を入れ、それらの水の体
積をメスシリンダーで測定する。 ＜気泡の持続性＞塩基性組成物５０ｇと酸１ｇを直径５
ｃｍ、高さ１０ｃｍのカップに入れ、１０秒間に２０回
攪拌混合し二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得
る。攪拌混合１分後の該組成物の体積を測定し、その２
時間後の体積を測定して体積の減少率をパーセントで求
め、評価基準２に従い、気泡の持続性を評価する。

【００８１】＜評価基準２＞減少率 気泡の持続性 ２０％以下 ＋＋＋ ２０％〜４０％ ＋＋ ４０％〜６０％ ＋６０％以上 ０ 体積の測定は、各々の測定時点での二酸化炭素経皮・経
粘膜吸収用組成物の高さをカップに記し、該組成物を除
去した後でそれらの高さまで水を入れ、それらの水の体
積をメスシリンダーで測定する。

【００８２】

【表１】

【００８３】

【表２】

【００８４】

【表３】

【００８５】

【表４】

【００８６】

【表５】

【００８７】

【表６】

【００８８】

【表７】

【００８９】実施例８５〜１０８ 酸性組成物と炭酸塩の組み合わせよりなる二酸化炭素経
皮・経粘膜吸収用組成物を表８〜表９に示す。 〔製造方法〕増粘剤と精製水、酸（有機酸及び／又は無
機酸）を表８、表９のように組み合わせ、酸性組成物を
あらかじめ調製する。炭酸塩はそのまま、又は結晶の場
合は粉砕して、又は適当な溶媒に溶解又は分散させて用
いることもできる。酸性組成物と炭酸塩を混合し、二酸
化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。 ＜酸性組成物の製造＞ビーカー等の容器中で精製水に増
粘剤を溶解又は膨潤させ、酸を溶解又は分散させる。こ
のとき必要であれば精製水を加熱して増粘剤の溶解、膨
潤を促進してもよいし、増粘剤を適当な溶媒に溶解又は
分散させておいて用いてもよい。必要に応じてこれに適
当な添加剤や薬効物質等を加えてもよい。 〔二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕 ＜発泡性＞酸性組成物５０ｇと炭酸塩１．２ｇを直径５
ｃｍ、高さ１０ｃｍのカップに入れ、その体積を測定す
る。これを１０秒間に２０回攪拌混合し二酸化炭素経皮
・経粘膜吸収用組成物を得る。攪拌混合１分後の該組成
物の体積を測定し、攪拌混合前の体積からの増加率をパ
ーセントで求め、評価基準１に従い、発泡性を評価す
る。体積の測定は、実施例１〜８４の〔二酸化炭素経皮
・経粘膜吸収用組成物の評価〕の＜発泡性＞に記載の方
法に従い測定する。 ＜気泡の持続性＞酸性組成物５０ｇと炭酸塩１．２ｇを
直径５ｃｍ、高さ１０ｃｍのカップに入れ、１０秒間に
２０回攪拌混合し二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物
を得る。攪拌混合１分後の該組成物の体積を測定し、そ
の２時間後の体積を測定して体積の減少率をパーセント
で求め、評価基準２に従い、気泡の持続性を評価する。
体積の測定は、実施例１〜８４の〔二酸化炭素経皮・経
粘膜吸収用組成物の評価〕の＜気泡の持続性＞に記載の
方法に従い測定する。

【００９０】

【表８】

【００９１】

【表９】

【００９２】実施例１０９〜１４４ 塩基性組成物と酸の顆粒剤との組み合わせよりなる二酸
化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を表１０〜表１２に示
す。 〔製造方法〕増粘剤と精製水、炭酸塩と酸（有機酸及び
／又は無機酸）、マトリックス基剤を表１０〜表１２の
ように組み合わせ、塩基性組成物と酸の顆粒剤をあらか
じめ調製する。この顆粒剤は徐放性であってもよい。塩
基性組成物と酸の顆粒剤を混合し、二酸化炭素経皮・経
粘膜吸収用組成物を得る。本発明でいうマトリックス基
剤とは、溶媒による溶解や膨潤、加熱による溶融などに
より流動化し、他の化合物を包含した後、溶媒除去又は
冷却等により固化し、粉砕等により顆粒を形成する化合
物、もしくは他の化合物と混合、圧縮して固化し、粉砕
等により顆粒を形成する化合物で水により溶解もしくは
崩壊するものすべてをいう。マトリックス基剤として
は、エチルセルロース、エリスリトール、カルボキシメ
チルスターチ及びその塩、カルボキシメチルセルロース
及びその塩、含水二酸化ケイ素、キシリトール、クロス
カルメロースナトリウム、軽質無水ケイ酸、結晶セルロ
ース、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイ
ト、ステアリルアルコール、セタノール、ソルビトー
ル、デキストリン、澱粉、乳糖、白糖、ヒドロキシエチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースフタレート、プルラン、ポリエ
チレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニル
ピロリドン、マンノース、メチルセルロースなどがあげ
られ、これらの１種又は２種以上が用いられる。 ＜塩基性組成物の製造＞実施例１〜８４に記載の塩基性
組成物の製造方法に従い製造する。 ＜酸の顆粒剤の製造＞マトリックス基剤に低融点化合物
を使用する場合は、ビーカー等の容器中で加熱により溶
融させた低融点マトリックス基剤に酸を加えて十分攪
拌、混合する。必要に応じてこれに適当な添加剤や薬効
物質等を加えてもよい。これを室温で徐々に冷やしなが
ら更に攪拌し、固まるまで放置する。ある程度固まって
きたら冷蔵庫等で急速に冷却してもよい。マトリックス
基剤に低融点化合物を用いない場合は、ビーカー等の容
器中でマトリックス基剤を水又はエタノールのような適
当な溶媒に溶解又は分散させ、これに酸を溶解又は分散
させて十分混合した後にオーブン等で加熱して溶媒を除
去し、乾燥させる。完全に固まったら粉砕し顆粒とす
る。このとき顆粒の大きさを揃えるために篩過してもよ
い。

【００９３】なお、本発明において上記の酸の顆粒剤の
製造方法は本実施例に限定されることはなく、乾式破砕
造粒法や湿式破砕造粒法、流動層造粒法、高速攪拌造粒
法、押し出し造粒法などの常法に従い製造できる。 〔二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕 ＜発泡性＞塩基性組成物５０ｇと酸１ｇ相当量の酸の顆
粒剤を直径５ｃｍ、高さ１０ｃｍのカップに入れ、その
体積を測定する。これを１０秒間に２０回攪拌混合し二
酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。攪拌混合１
分後の該組成物の体積を測定し、攪拌混合前の体積から
の増加率をパーセントで求め、評価基準１に従い、発泡
性を評価する。

【００９４】体積の測定は、実施例１〜８４の〔二酸化
炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕の＜発泡性＞に
記載の方法に従い測定する。 ＜気泡の持続性＞塩基性組成物５０ｇと酸１ｇ相当量の
酸の顆粒剤を直径５ｃｍ、高さ１０ｃｍのカップに入
れ、１０秒間に２０回攪拌混合し二酸化炭素経皮・経粘
膜吸収用組成物を得る。攪拌混合１分後の該組成物の体
積を測定し、その２時間後の体積を測定して体積の減少
率をパーセントで求め、評価基準２に従い、気泡の持続
性を評価する。

【００９５】体積の測定は、実施例１〜８４の〔二酸化
炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕の＜気泡の持続
性＞に記載の方法に従い測定する。

【００９６】

【表１０】

【００９７】

【表１１】

【００９８】

【表１２】

【００９９】実施例１４５〜１７９ 酸性組成物と炭酸塩の顆粒剤との組み合わせよりなる二
酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を表１３〜表１５に
示す。 〔製造方法〕増粘剤と精製水、炭酸塩と酸（有機酸及び
／又は無機酸）、マトリックス基剤を表１３〜表１５の
ように組み合わせ、酸性組成物と炭酸塩の顆粒剤をあら
かじめ調製する。この顆粒剤は徐放性でもよい。酸性組
成物と炭酸塩の顆粒剤を混合し、二酸化炭素経皮・経粘
膜吸収用組成物を得る。 ＜酸性組成物の製造＞実施例８５〜１０８に記載の酸性
組成物の製造方法に従い製造する。 ＜炭酸塩の顆粒剤の製造＞マトリックス基剤に低融点化
合物を使用する場合は、ビーカー等の容器中で加熱によ
り溶融させた低融点マトリックス基剤に炭酸塩を加えて
十分攪拌、混合する。必要に応じてこれに適当な添加剤
や薬効物質を加えてもよい。これを室温で徐々に冷やし
ながら更に攪拌し、固まるまで放置する。ある程度固ま
ってきたら冷蔵庫等で急速に冷却してもよい。マトリッ
クス基剤に低融点化合物を用いない場合は、ビーカー等
の容器中でマトリックス基剤を水又はエタノールのよう
な適当な溶媒に溶解又は分散させ、これに炭酸塩を溶解
又は分散させて十分混合した後にオーブン等で加熱して
溶媒を除去し、乾燥させる。完全に固まったら粉砕し、
顆粒とする。このとき顆粒の大きさを揃えるために篩過
してもよい。

【０１００】なお、本発明において上記の炭酸塩の顆粒
剤の製造方法は本実施例に限定されることはなく、乾式
破砕造粒法や湿式破砕造粒法、流動層造粒法、高速攪拌
造粒法、押し出し造粒法などの常法に従い製造できる。 〔二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕 ＜発泡性＞酸性組成物５０ｇと炭酸塩１．２ｇ相当量の
炭酸塩の顆粒剤を直径５ｃｍ、高さ１０ｃｍのカップに
入れ、その体積を測定する。これを１０秒間に２０回攪
拌混合し二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。
攪拌混合１分後の該組成物の体積を測定し、攪拌混合前
の体積からの増加率をパーセントで求め、評価基準１に
従い、発泡性を評価する。

【０１０１】体積の測定は、実施例１〜８４の〔二酸化
炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕の＜発泡性＞に
記載の方法に従い測定する。 ＜気泡の持続性＞酸性組成物５０ｇと炭酸塩１．２ｇ相
当量の炭酸塩の顆粒剤を直径５ｃｍ、高さ１０ｃｍのカ
ップに入れ、１０秒間に２０回攪拌混合し二酸化炭素経
皮・経粘膜吸収用組成物を得る。攪拌混合１分後の該組
成物の体積を測定し、その２時間後の体積を測定して体
積の減少率をパーセントで求め、評価基準２に従い、気
泡の持続性を評価する。

【０１０２】体積の測定は、実施例１〜８４の〔二酸化
炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕の＜気泡の持続
性＞に記載の方法に従い測定する。

【０１０３】

【表１３】

【０１０４】

【表１４】

【０１０５】

【表１５】

【０１０６】実施例１８０〜２２６ 酸性組成物と塩基性組成物の組み合わせよりなる二酸化
炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を表１６〜表１９に示
す。 〔製造方法〕増粘剤と精製水、炭酸塩と酸（有機酸及び
／又は無機酸）を表１６〜表１９のように組み合わせ、
酸性組成物と塩基性組成物を予め調製する。酸性組成物
と塩基性組成物を混合し、二酸化炭素経皮・経粘膜吸収
用組成物を得る。 ＜酸性組成物の製造＞実施例８５〜１０８に記載の酸性
組成物の製造方法に従い製造する。 ＜塩基性組成物の製造＞実施例１〜８４に記載の塩基性
組成物の製造方法に従い製造する。 〔二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕 ＜発泡性＞酸性組成物２５ｇと塩基性組成物２５ｇとを
直径５ｃｍ、高さ１０ｃｍのカップに入れ、その体積を
測定する。これを１０秒間に２０回攪拌混合し二酸化炭
素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。攪拌混合１分後の
該組成物の体積を測定し、攪拌混合前の体積からの増加
率をパーセントで求め、評価基準１に従い、発泡性を評
価する。

【０１０７】体積の測定は、実施例１〜８４の〔二酸化
炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕の＜発泡性＞に
記載の方法に従い測定する。 ＜気泡の持続性＞酸性組成物２５ｇと塩基性組成物２５
ｇとを直径５ｃｍ、高さ１０ｃｍのカップに入れ、１０
秒間に２０回攪拌混合し二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用
組成物を得る。攪拌混合１分後の該組成物の体積を測定
し、その２時間後の体積を測定して体積の減少率をパー
セントで求め、評価基準２に従い、気泡の持続性を評価
する。

【０１０８】体積の測定は、実施例１〜８４の〔二酸化
炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕の＜気泡の持続
性＞に記載の方法に従い測定する。

【０１０９】

【表１６】

【０１１０】

【表１７】

【０１１１】

【表１８】

【０１１２】

【表１９】

【０１１３】実施例２２７〜２４９ 炭酸塩と酸の複合顆粒剤と含水粘性組成物の組み合わせ
よりなる二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を表２０
〜表２１に示す。 〔製造方法〕増粘剤と精製水、炭酸塩と酸（有機酸及び
／又は無機酸）、マトリックス基剤を表２０〜表２１の
ように組み合わせ、炭酸塩と酸の複合顆粒剤と含水粘性
組成物をあらかじめ調製する。炭酸塩と酸の複合顆粒剤
と含水粘性組成物を混合し、二酸化炭素経皮・経粘膜吸
収用組成物を得る。炭酸塩と酸の複合顆粒剤は炭酸塩と
酸が徐放性であってもよい。 ＜炭酸塩と酸の複合顆粒剤の製造＞マトリックス基剤に
低融点化合物を使用する場合は、ビーカー等の容器中で
加熱により溶融させた低融点マトリックス基剤に炭酸塩
と酸を加えて十分攪拌、混合する。必要に応じてこれに
適当な添加剤や薬効物質等を加えてもよい。これを室温
で徐々に冷やしながら更に攪拌し、固まるまで放置す
る。ある程度固まってきたら冷蔵庫等で急速に冷却して
もよい。マトリックス基剤に低融点化合物を用いない場
合はビーカー等の容器中でマトリックス基剤を無水エタ
ノールのような適当な溶媒に溶解又は分散させ、炭酸塩
と酸を溶解又は分散させ、十分混合した後にオーブン等
で加熱して溶媒を除去し、乾燥させる。完全に固まった
ら粉砕し、顆粒とする。このとき顆粒の大きさを揃える
ために篩過してもよい。 ＜含水粘性組成物の製造＞ビーカー等の容器中で増粘剤
を精製水に溶解又は膨潤させる。このとき必要であれば
精製水を加熱して増粘剤の溶解又は膨潤を促進してもよ
いし、増粘剤を適当な溶媒に溶解又は分散させておいて
用いてもよい。必要に応じてこれに適当な添加剤や薬効
物質等を加えてもよい。

【０１１４】なお、本発明において上記の炭酸塩と酸の
複合顆粒の製造方法は本実施例に限定されることはな
く、乾式破砕造粒法や流動層造粒法、高速攪拌造粒法、
押し出し造粒法などの常法に従い製造できる。 〔二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕 ＜発泡性＞含水粘性組成物５０ｇと炭酸塩１．２ｇ相当
量の炭酸塩と酸の複合顆粒剤とを直径５ｃｍ、高さ１０
ｃｍのカップに入れ、その体積を測定する。含水粘性組
成物と炭酸塩と酸の複合顆粒剤の混合物を１０秒間に２
０回攪拌混合し二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を
得る。攪拌混合１分後の該組成物の体積を測定し、攪拌
混合前の体積からの増加率をパーセントで求め攪拌混合
前の体積からの増加率をパーセントで求め、評価基準１
に従い、発泡性を評価する。

【０１１５】体積の測定は、実施例１〜８４の〔二酸化
炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕の＜発泡性＞に
記載の方法に従い測定する。 ＜気泡の持続性＞含水粘性組成物５０ｇと炭酸塩１．２
ｇ相当量の炭酸塩と酸の複合顆粒剤とを直径５ｃｍ、高
さ１０ｃｍのカップに入れ、１０秒間に２０回攪拌混合
し二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。攪拌混
合１分後の該組成物の体積を測定し、その２時間後の体
積を測定して体積の減少率をパーセントで求め、評価基
準２に従い、気泡の持続性を評価する。

【０１１６】体積の測定は、実施例１〜８４の〔二酸化
炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕の＜気泡の持続
性＞に記載の方法に従い測定する。

【０１１７】

【表２０】

【０１１８】

【表２１】

【０１１９】実施例２５０〜２７２ 塩基性組成物と酸含有シートの組み合わせよりなる二酸
化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を表２２〜表２３に示
す。 〔製造方法〕炭酸塩と酸（有機酸及び／又は無機酸）、
増粘剤、マトリックス基剤、精製水を表２２〜表２３の
ように組み合わせ、塩基性組成物と酸含有シートをあら
かじめ調製する。塩基性組成物と酸含有シートを接触さ
せ、二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。 ＜塩基性組成物の製造＞実施例１〜８４に記載の塩基性
組成物の製造方法に従い製造する。 ＜酸含有シートの製造＞ビーカー等の容器中でマトリッ
クス基剤を水又はエタノール等の溶媒で溶解又は分散さ
せ、そこに酸を溶解又は分散させ、ガラス板上に均一な
厚さで必要に応じて適当な大きさに広げ、オーブン等で
乾燥させて酸含有シートを得る。必要に応じてこれに適
当な添加剤や薬効物質等を加えてもよい。また、不織布
や織布、高分子フィルム等を支持体としてもよく、支持
体の周囲に粘着剤を塗布して貼付材とすることも可能で
ある。 〔二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕 ＜発泡性＞塩基性組成物５０ｇをガラス板上に一辺１０
ｃｍの均一な厚みの正方形にのばし、その上に酸１ｇを
含有する一辺１０ｃｍの正方形の酸含有シートを乗せ
る。５分後に該シートと該塩基性組成物の界面に気泡の
認められたものを発泡性「○」、認められなかったもの
を発泡性「×」と評価する。 ＜気泡の持続性＞塩基性組成物５０ｇをガラス板上に一
辺１０ｃｍの均一な厚みの正方形にのばし、その上に酸
１ｇを含有する一辺１０ｃｍの正方形の酸含有シートを
乗せる。５分後と２時間後の両方で該シートと該塩基性
組成物の界面に気泡の認められたものを気泡の持続性
「○」、５分後には気泡が認められたが、２時間後には
認められなかったものを気泡の持続性「×」と評価す
る。

【０１２０】

【表２２】

【０１２１】

【表２３】

【０１２２】実施例２７３〜２９４ 酸性組成物と炭酸塩含有シートの組み合わせよりなる二
酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を表２４〜表２５に
示す。 〔製造方法〕炭酸塩と酸（有機酸及び／又は無機酸）、
増粘剤、マトリックス基剤、精製水を表２４〜表２５の
ように組み合わせ、酸性組成物と炭酸塩含有シートをあ
らかじめ調製する。酸性組成物と炭酸塩含有シートを接
触させ、二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。 ＜酸性組成物の製造＞実施例８５〜１０８に記載の酸性
組成物の製造方法に従い製造する。 ＜炭酸塩含有シートの製造＞ビーカー等の容器中でマト
リックス基剤を水又はエタノール等の溶媒で溶解又は分
散させ、そこに炭酸塩を溶解又は分散させ、ガラス板上
に均一な厚さで必要に応じて適当な大きさに広げ、オー
ブン等で乾燥させて炭酸塩含有シートを得る。必要に応
じてこれに適当な添加剤や薬効物質等を加えてもよい。
また、不織布や織布、高分子フィルム等を支持体として
もよく、支持体の周囲に粘着剤を塗布して貼付材とする
ことも可能である。 〔二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕 ＜発泡性＞酸性組成物５０ｇをガラス板上に一辺１０ｃ
ｍの均一な厚みの正方形にのばし、その上に炭酸塩１．
２ｇを含有する一辺１０ｃｍの正方形の炭酸塩含有シー
トを乗せる。５分後に該シートと該酸性組成物の界面に
気泡の認められたものを発泡性「○」、認められなかっ
たものを発泡性「×」と評価する。 ＜気泡の持続性＞酸性組成物５０ｇをガラス板上に一辺
１０ｃｍの均一な厚みの正方形にのばし、その上に炭酸
塩１．２ｇを含有する一辺１０ｃｍの正方形の炭酸塩含
有シートを乗せる。５分後と２時間後の両方で該シート
と該酸性組成物の界面に気泡の認められたものを気泡の
持続性「○」、５分後には気泡が認められたが、２時間
後には認められなかったものを気泡の持続性「×」と評
価する。

【０１２３】

【表２４】

【０１２４】

【表２５】

【０１２５】実施例２９５（炭酸塩と酸と含水粘性組成
物の組み合わせよりなる閉鎖療法用二酸化炭素経皮・経
粘膜吸収用組成物） 〔製造方法〕炭酸水素ナトリウム０．２４ｇとクエン酸
０．２ｇを混合し、６ｃｍ×７ｃｍのフィルムドレッシ
ング材（商品名テガダーム、３Ｍ社製）の粘着面の端か
ら２ｃｍの内側に均等に広げ、その上から５ｃｍ×６ｃ
ｍの薄い不織布をかぶせ、該炭酸水素ナトリウムと該ク
エン酸の混合物がこぼれないようにこの不織布を該フィ
ルムドレッシング材の粘着面に接着する。該不織布上
に、実施例２２７〜２４９の＜含水粘性組成物の製造＞
に記載の製造方法に従い製造したアルギン酸ナトリウム
０．３ｇ、カルボキシメチルセルロースナトリウム０．
２ｇ、精製水９．５ｇよりなる含水粘性組成物を不織布
の端から１ｃｍ内側に均一な厚さに塗布し、閉鎖療法用
二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。 実施例２９６（炭酸塩と酸の複合顆粒剤と含水粘性組成
物の組み合わせよりなる閉鎖療法用二酸化炭素経皮・経
粘膜吸収用組成物） 〔製造方法〕セタノール５ｇを１００ｍｌのビーカー中
で温浴により溶融し、これに炭酸水素ナトリウム２４ｇ
とクエン酸２０ｇを加えてよくかき混ぜる。これらが十
分混合されたら室温で徐々に冷やしながら更にかき混
ぜ、ある程度固まってきたらかき混ぜるのをやめて完全
に固まるまで放置する。完全に固まったら粉砕し、炭酸
塩と酸の複合顆粒剤を得る。

【０１２６】該複合顆粒剤０．４９ｇを６ｃｍ×７ｃｍ
のフィルムドレッシング材（商品名テガダーム、３Ｍ社
製）の粘着面の端から２ｃｍの内側に薄く広げ、その上
から５ｃｍ×６ｃｍの薄い不織布をかぶせ、該複合顆粒
剤がこぼれないように、この不織布を該フィルムドレッ
シング材の粘着面に接着する。該不織布上に、実施例２
２７〜２４９の＜含水粘性組成物の製造＞に記載の製造
方法に従い製造したアルギン酸ナトリウム０．３ｇ、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム０．２ｇ、精製水
９．５ｇよりなる含水粘性組成物を不織布の端から１ｃ
ｍ内側に均一な厚さに塗布し、閉鎖療法用二酸化炭素経
皮・経粘膜吸収用組成物を得る。 実施例２９７（塩基性組成物と酸被覆顆粒剤との組み合
わせよりなる二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物） 〔製造方法〕塩基性組成物と酸被覆顆粒剤を混合攪拌
し、二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得る。これ
らの混合比は任意に設定できるが、炭酸塩１．２重量部
相当の塩基性組成物に対し、酸１重量部相当の酸被覆顆
粒を試験例では用いる。 〈塩基性組成物の製造〉メチルパラベン２ｇ、炭酸水素
ナトリウム２４ｇ、カルボキシメチルスターチナトリウ
ム４０ｇ、アルギン酸ナトリウム４０ｇ、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム４０ｇを２，０００ｍｌの水
に溶解又は分散させ、十分攪拌して塩基性組成物を得
る。必要に応じてこれに適当な添加剤や薬効物質等を加
えてもよい。 〈酸被覆顆粒剤の製造〉常法に従い、クエン酸１．８ｋ
ｇを７％ＨＰＣ−Ｌエタノール溶液７２２ｇに溶かした
溶液をＣＦグラニュレーターを用いて精製白糖顆粒（商
品名ノンパレル１０３、フロイント産業株式会社）９ｋ
ｇに吹き付け、乾燥後、酸被覆顆粒剤１０．７ｋｇを得
た。 実施例２９８（炭酸塩及び植物精油含有含水粘性組成物
と酸の顆粒剤との組み合わせよりなる二酸化炭素経皮・
経粘膜吸収用組成物） 〔製造方法〕メチルパラベン１ｇ、炭酸水素ナトリウム
１２ｇ、カルボキシメチルスターチナトリウム２５ｇ、
アルギン酸ナトリウム２０ｇ、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム２５ｇ、グレープフルーツ油０．５ｍ
ｌ、カユプテ油０．１ｍｌ、ローズウッド油０．１ｍ
ｌ、ゼラニウム油０．１ｍｌ、食用緑色色素０．０１
ｇ、酢酸アルファ・トコフェロール１ｍｌを１，０００
ｍｌの水に溶解又は分散させ、十分攪拌する。必要に応
じてこれに適当な添加剤や薬効物質等を加えてもよい。
その２５ｇに実施例２９７の酸被覆顆粒剤１．２ｇを加
えて攪拌し、二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物から
なるクリームを得る。 実施例２９９(含水粘性組成物と二酸化炭素よりなる二
酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物) 〔製造方法〕炭酸水素ナトリウム１２ｇ、カルボキシメ
チルスターチナトリウム２０ｇ、アルギン酸ナトリウム
２０ｇを１，０００ｍｌの水に溶かし、含水粘性組成物
を得る。これに小型二酸化炭素ボンベ（商品名テトラＣ
Ｏ２ボンベ、ワーナー・ランバート社製）につないだ外
径６．０ｍｍ、内径３．５ｍｍ、長さ６０ｃｍのビニー
ルチューブの先端を入れ、二酸化炭素を吹き込みながら
カルボキシメチルセルロースナトリウム２０ｇを加えて
攪拌しながら溶かすことにより、二酸化炭素経皮・経粘
膜吸収用組成物を得る。 試験例１（足白癬に伴う痒みの治療試験） ４１歳男性。強い痒みを伴う右足の足白癬に対し、実施
例８の組成物１００ｇを洗面器に満たして足を約２０分
間浸けさせたところ、本組成物による一度の治療で痒み
がとれた。 試験例２（足白癬に伴う痒みの治療試験） ７３歳女性。非常に強い痒みを伴う両足の足白癬に対
し、実施例１８の組成物３００ｇを洗面器に満たして足
を約２０分間浸けさせた。外用抗真菌剤による２年間の
治療が全く効果がなかったが、本組成物による一度の治
療で痒みがとれた。 試験例３（口角炎治療試験） ４１歳男性。実施例８の組成物１ｇを１０分間口角炎に
塗布したところ、痛みが消失し、傷口がふさがって治癒
した。 試験例４（褥創治療試験） ７８歳男性。肺ガンの進行により寝たきりとなり、腰部
から臀部にかけて褥創が発生した。褥創の深さは約４ｃ
ｍで筋膜まで達していた。実施例１の組成物１００ｇを
褥創のポケットに満たし、２０ｃｍ×３０ｃｍのフィル
ムドレッシング材（商品名テガダーム、３Ｍ社製）で２
０分間覆った。該組成物とフィルムドレッシング材は毎
日交換した。治療開始１１日目で褥創の深さは１ｃｍに
改善された。治療開始から１ヶ月後には肉芽はほぼ周囲
の正常皮膚と同じ高さにまで盛り上がった。 試験例５（ズック靴皮膚炎治療試験） ８歳男性。ズック靴皮膚炎のために両足底が出血し、ス
テロイド外用剤（商品名リンデロンＶ軟膏、塩野義製薬
社製）を２ヶ月間塗布したが効果がなかった。実施例２
０の組成物３０ｇを１日１回１０分間、毎日足底に塗布
したところ、４日目に傷口が塞がり、１ヶ月で完治し
た。 試験例６（髪の艶に対する試験） ４１歳男性。髪の艶がなくなり、老けた感じに見えるの
を気にしていたため、実施例１８の組成物２０ｇを１日
１回約１５分間、毎日髪に塗布したところ、３日目から
髪の艶がよくなった。 試験例７（アトピー性皮膚炎治療試験） ４歳女性。両膝裏のアトピー性皮膚炎に対し、実施例２
０の組成物５ｇを１日１回５分間、毎日塗布したとこ
ろ、２週間で皮膚の黒ずみが消え、４週間で皮膚の乾燥
が治癒した。 試験例８（顔と腹部の部分痩せ試験） ４１歳男性。ふっくらした頬と太いウエストを痩せさせ
たいと希望し、実施例８の組成物を１日１回１５分間、
毎日右頬に３０ｇ、腹部に１００ｇ塗布した。２ヶ月後
に右頬が５名の評価者全員により明らかに小さくなった
と判断された。腹部はウエストが６ｃｍ減少した。 試験例９（肌質改善及び顔痩せ試験） ３７歳女性。ふっくらした頬と荒れ肌、肌のくすみに悩
み、種々の化粧品を試したが効果が得られなかった。実
施例２０の組成物５０ｇを１日１回１０分間、毎日顔全
体に塗布したところ、１回目の塗布で肌のくすみが消え
て白くなり、きめ細かい肌になった。２週間後には３名
の評価者全員により、顔が小さくなったと判断された。 試験例１０（頸肩腕症候群治療試験） ４２歳男性。コンピュータ操作の疲れからくる頸肩腕症
候群（肩こり）に対し、外用抗炎症剤（商品名タイガー
バーム、龍角散社製）を塗布したが全く効果が得られな
かった。実施例２０の組成物４０ｇを２０分間肩に塗布
したところ、頸肩腕症候群が治癒した。 試験例１１（尋常性乾癬治療試験） ３７歳女性。非常に強い痒みを伴う膝の尋常性乾癬に対
し、実施例２０の組成物３ｇを１日１回１０分間、毎日
塗布した。１回の塗布で痒みが消失した。２週間後に患
部の黒ずみが改善した。 試験例１２（鶏眼治療試験） ３７歳女性。痛みを伴う左足小指の右側にできた鶏眼に
実施例２０の組成物２ｇを１日１回１０分間、５日間塗
布したところ、サリチル酸製剤のように鶏眼の周囲の正
常皮膚が損傷されることなく治癒した。 試験例１３（腕の部分痩せ試験） ３６歳女性。二の腕の太さを気にしていたため、実施例
１８の組成物３０ｇを左の二の腕に塗布し、食品包装用
フィルム（商品名サランラップ、旭化成社製）をその上
からまいて６時間放置したところ、二の腕の周囲長が２
ｃｍ減少した。 試験例１４（臀部の化膿性湿疹治療試験） ２９歳男性。臀部全体にできた化膿性湿疹に対し、実施
例１８の組成物４０ｇを１日１回２０分間、７日間塗布
したところ、化膿性湿疹が治癒した。 試験例１５（虫さされの痒み治療試験） ５１歳女性。ハチに腕と手指の２カ所を刺され、抗ヒス
タミン剤（商品名セレスタミン錠、シェリングプラウ社
製）の服用とステロイド外用剤（商品名テラコートリル
軟膏、ファイザー製薬社製）の塗布により局所の腫脹、
発赤は消失したが、徐々に痒みが出現し、２週後にも痒
みのため不眠をきたすまでになった。実施例１８の組成
物５ｇを１５分間塗布したところ、痒みが消失し、安眠
を得られた。 試験例１６（足白癬に伴う痒みの治療試験） ３２歳女性。非常に強い痒みを伴う両足の足白癬に対
し、抗真菌剤（商品名メンタックスクリーム、科研製薬
社製）を２ヶ月間塗布したが、痒みがまったくおさまら
なかった。実施例８の組成物１００ｇを洗面器に満たし
て足を約２０分間浸けさせたところ、一度の治療で痒み
がとれた。その４日後に再度実施例８の組成物１００ｍ
ｌを洗面器に満たして足を約２０分間浸けさせたとこ
ろ、病変の肉眼的所見も著明に改善した。 試験例１７（掌蹠膿疱症治療試験） ２２歳女性。強い痒みを伴う両手の掌蹠膿疱症に対し、
実施例１８の組成物１００ｇを洗面器に満たして手を約
１５分間浸けさせたところ、直ちに痒みが消失した。 試験例１８（アトピー性皮膚炎治療試験） ８歳男性。一部角化、亀裂を伴い疼痛と痒みの非常に強
い手指のアトピー性皮膚炎に対し、実施例８の組成物５
０ｇをカップに満たして指先を２０分間浸けさせたとこ
ろ、直ちに痒みが消失した。翌日には亀裂部に上皮形成
が認められ、疼痛も軽減した。 試験例１９（尋常性乾癬治療試験） ３７歳女性。非常に強い痒みを伴う膝の尋常性乾癬に対
し、実施例２９６の組成物１０．４９ｇを３０分間貼付
した。痒みは直ちに消失し、患部上皮の角化、乾燥が著
明に改善した。 試験例２０（顔面の擦過傷治療試験） １０歳男性。右顔面の３ｃｍ×４ｃｍの擦過傷に対し、
実施例２９６の組成物１０．４９ｇを貼付した。該組成
物は毎日貼付し、１日１回交換した。２日目に痂皮形成
することなく上皮化が認められ、５日目に瘢痕化するこ
となく治癒した。 試験例２１（乾燥性皮膚掻痒症） ６９歳男性。両下腿の乾燥性皮膚掻痒症に対し、実施例
２０の組成物５０ｇを塗布し、２０分間食品包装用フィ
ルム（商品名サランラップ、旭化成社製）で覆ったとこ
ろ、痒みが消失した。 試験例２２（褥創治療試験） ６５歳男性。脳内出血の血腫除去手術後より植物状態に
なり、仙骨部に１５ｃｍ×１５ｃｍ大の骨膜に達するIV
度褥創が生じた。創面には壊死組織が付着し、深いポケ
ットが形成され、滲出液も認められた。生理的食塩水に
よる創面の洗浄およびポビドンヨードシュガー塗布によ
る治療を行ったが、ほとんど効果が得られなかった。実
施例２９７の組成物３０ｇを１日１回、ポケット内に充
填し、更に創面に盛り上げるように塗布し、その上に２
０ｃｍ×３０ｃｍのフィルムドレッシング材（商品名テ
ガダーム、３Ｍ社製）を貼付した。該組成物とフィルム
ドレッシング材は毎日交換した。該組成物投与５日目で
創面より壊死組織、滲出液が消失して急速な治癒傾向を
示した。同時に、良性肉芽の増生を認めた。２ヶ月目に
は褥創の大きさ、深さは著明に縮小し、創面には上皮が
形成され、ポケットも消失した。 試験例２３（歯槽膿漏治療試験） ２８歳女性。歯肉の腫脹と発赤が著しく、歯肉が歯牙の
上まで達していた。歯周ポケットのスケーリングを行
い、実施例２９７の組成物３０ｇを２日に１回、歯周ポ
ケット内に注入し、更に歯肉全体を覆うように２０分間
塗布した。１ヶ月後には歯肉の腫脹と発赤はほとんど解
消した。 試験例２４（口唇裂傷治療試験） ７歳女性。下口唇を上顎前歯にて咬み、歯牙の跡が残る
外傷性の裂傷を受けた。実施例２９７の組成物５ｇを２
０分間塗布したところ、ほぼ傷跡が残らない程度に回復
した。 試験例２５（義歯性潰瘍治療試験） ６７歳女性。義歯装着後、義歯床下粘膜に、義歯不適合
による疼痛を伴う潰瘍が発生した。義歯を脱着して辺縁
部を削り、義歯の適合をはかるとともに、潰瘍部に実施
例２９７の組成物５ｇを塗布し、義歯を再装着した。５
日後の診察では、潰瘍は消失していた。 試験例２６（そばかすについての試験） ３８歳女性。長年そばかすに悩み、様々な化粧品を使用
するも効果がなかったため、実施例２９８の組成物２
６．２ｇを１日１回２０分間、毎日顔全体に塗布したと
ころ、３日目でほくろの方が目立つほどにそばかすが薄
くなった。 試験例２７（口内炎治療試験） ４３歳男性。右口蓋部にできた疼痛を伴う口内炎に対
し、実施例１７０の組成物３ｇを２０分間塗布したとこ
ろ、直ちに疼痛は消失した。 試験例２８（膿痂疹治療試験） ４歳女性。右上腕の膿痂疹に対し、実施例２９７の組成
物１０ｇを１日１回２０分間塗布したあと、フシジン酸
ナトリウム軟膏（商品名フシジンレオ軟膏、三共株式会
社製）適量を塗布する治療を毎日行ったところ、５日目
に瘢痕を伴わずに治癒した。 試験例２９（尋常性ざ瘡治療試験） ２８歳女性。顔面全体の尋常性ざ瘡に対し、各種外用非
ステロイド性抗炎症剤や内服抗生物質などを試みるも、
全く無効であった。実施例２９７の組成物３０ｇを１日
１回３０分間、毎日塗布したところ、２ヶ月で丘疹は平
坦になり、わずかに発赤を残すのみとなった。 試験例３０（下肢皮膚潰瘍治療試験） ６３歳女性。下肢静脈瘤による直径１ｃｍの皮膚潰瘍及
び点状のびらんに対し、実施例２９７の組成物１５ｇを
１日１回２０分間、毎日塗布したところ、びらんは１回
目の塗布で消失、治癒した。１０日目には皮膚潰瘍も著
明に縮小したため、該組成物の投与を中止したが、翌日
には痂皮を形成して治癒した。 試験例３１（下肢冷感、掻痒、しびれ感治療試験） ７１歳男性。末梢循環障害による両下肢の冷感、掻痒、
しびれ感に対し、実施例３１の組成物３０ｇを週１回２
０分間下肢に塗布したところ、７回の塗布でこれらの症
状が消失した。 試験例３２（歯肉炎治療試験） ４２歳男性。強い歯痛を併発した、腫脹と発赤が著しい
歯肉炎に対し、実施例２９７の組成物１０ｇを１回１０
分間、１日目に３回、２日目に２回塗布した。歯痛は１
回目の塗布で消失し、歯肉の腫脹と発赤は著明に改善し
た。 試験例３３（除毛後の再発毛抑制試験） ３８歳女性。腋のむだ毛を週２回剃刀で剃っていたが、
剃刀で剃る回数を少なくできないかと悩んでいた。実施
例１３５の組成物３０ｇを両腋の下に各１５ｇずつ１日
１回１５分間、毎日塗布したところ、１ヶ月後以降は腋
のむだ毛は１度剃るとその後の再発毛が遅れ、１週間に
１回剃刀で剃るだけでよくなった。 実施例３００ 水２００ｍｌにヒドロキシプロピルセルロース４ｇ、Ｃ
ＭＣ−Ｎａ１０ｇ、炭酸水素ナトリウム２．４ｇを加
え、ハンドミキサーで固形分が完全に分散、もしくは溶
けるまで攪拌し、薄黄色の非常に粘稠な塩基性組成物２
１６．４ｇを得た。その２５ｇを計り取り、クエン酸
０．２４ｇを加えて完全に溶けるまで混合攪拌し、多量
の気泡を含んだ薄クリーム色の二酸化炭素経皮・経粘膜
吸収用組成物２５．２４ｇを得た。 実施例３０１ 水２００ｍｌにヒドロキシプロピルメチルセルロース４
ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ６ｇ、炭酸水素ナトリウム２．４ｇ、
カルボキシメチルスターチナトリウム５ｇ、メチルパラ
ベン０．２ｇ、酢酸トコフェロール０．５ｇ、ゼラニウ
ム抽出液０．１ｇ、ローズウッド抽出液０．１ｇ、グレ
ープフルーツ抽出液０．１ｇを加え、ハンドミキサーで
固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、薄茶
色の非常に粘稠な塩基性組成物２１８．４ｇを得た。そ
の２５ｇを計り取り、クエン酸０．２４ｇを加えて完全
に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだ薄クリー
ム色の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２５．２４
ｇを得た。 実施例３０２ 水２００ｍｌにヒドロキシプロピルメチルセルロース４
ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ８ｇ、炭酸水素ナトリウム２．４ｇ、
メチルパラベン０．２ｇ、酢酸トコフェロール１ｇ、ゼ
ラニウム抽出液０．１ｇ、ローズウッド抽出液０．１
ｇ、グレープフルーツ抽出液０．１ｇ、銅クロロフィリ
ンナトリウム微量を加え、ハンドミキサーで固形分が完
全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、緑色の非常に粘
稠な塩基性組成物２１５．９ｇを得た。その２５ｇを計
り取り、クエン酸コート白糖顆粒１．２ｇを加えて顆粒
が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだ薄
緑色の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２６．２ｇ
を得た。 実施例３０３ 水２００ｍｌにカルボキシビニルポリマー４ｇ、ＣＭＣ
−Ｎａ１０ｇ、炭酸水素ナトリウム２．４ｇ、メチルパ
ラベン０．２ｇ、酢酸トコフェロール０．５ｇ、ゼラニ
ウム抽出液０．１ｇ、ローズウッド抽出液０．１ｇ、グ
レープフルーツ抽出液０．１ｇ、銅クロロフィリンナト
リウム微量を加え、ハンドミキサーで固形分が完全に分
散、もしくは溶けるまで攪拌し、緑色の非常に粘稠な塩
基性組成物２１７．４ｇを得た。その２５ｇを計り取
り、乳酸０．２ｇを加えて結晶が完全に溶けるまで混合
攪拌し、多量の気泡を含んだ薄緑色の二酸化炭素経皮・
経粘膜吸収用組成物２５．２ｇを得た。 実施例３０４ 水２００ｍｌにカルボキシビニルポリマー４ｇ、ＣＭＣ
−Ｎａ８ｇ、炭酸水素ナトリウム２．４ｇ、メチルパラ
ベン０．２ｇ、酢酸トコフェロール１ｇ、シコン抽出液
０．５ｇ、ローズマリー抽出液０．１ｇ、シソ抽出液
０．１ｇ、ソウハクヒ抽出液０．１ｇ、ニンジン抽出液
０．１ｇを加え、スターラーで固形分が完全に分散、も
しくは溶けるまで攪拌し、紫色の非常に粘稠な塩基性組
成物２１６．５ｇを得た。その２５ｇを計り取り、乳酸
０．２ｇを加えて結晶が完全に溶けるまで混合攪拌し、
多量の気泡を含んだ薄ピンク色の二酸化炭素経皮・経粘
膜吸収用組成物２５．２ｇを得た。 実施例３０５ 水２００ｍｌにカルボキシビニルポリマー４ｇ、ＣＭＣ
−Ｎａ８ｇ、炭酸水素ナトリウム２．４ｇ、メチルパラ
ベン０．２ｇ、酢酸トコフェロール１ｇ、シコン抽出液
０．１ｇ、ウコン抽出液０．１ｇ、ローズマリー抽出液
０．１ｇ、シソ抽出液０．１ｇ、ソウハクヒ抽出液０．
１ｇ、ニンジン抽出液０．１ｇを加え、スターラーで固
形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、オレン
ジ色の非常に粘稠な塩基性組成物２１６．５ｇを得た。
その２５ｇを計り取り、乳酸０．２ｇを加えて結晶が完
全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだ薄オレ
ンジ色の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２５．２
ｇを得た。 実施例３０６ 水２００ｍｌにカルボキシビニルポリマー６ｇ炭酸水素
ナトリウム２．４ｇ、メチルパラベン０．２ｇ、月見草
油０．１ｇ、シコン抽出液０．１ｇ、ローズマリー抽出
液０．１ｇ、シソ抽出液０．１ｇ、ソウハクヒ抽出液
０．１ｇ、ニンジン抽出液０．１ｇ、銅クロロフィリン
ナトリウム微量を加え、スターラーで固形分が完全に分
散、もしくは溶けるまで攪拌し、ペールグリーンの非常
に粘稠な塩基性組成物２０９．２ｇを得た。その２５ｇ
を計り取り、乳酸０．２ｇを加えて結晶が完全に溶ける
まで混合攪拌し、多量の気泡を含んだ金属光沢のあるペ
ールグリーンの二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２
６．２ｇを得た。 実施例３０７ 水１０ｋｇにヒドロキシプロピルメチルセルロース３０
０ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ５００ｇ、炭酸水素ナトリウム１２
０ｇ、月見草油５ｇ、シソ抽出液５ｇ、シコン抽出液５
ｇ、ニンジン抽出液５ｇ、ローズマリー抽出液５ｇ、ソ
ウハクヒ抽出液５ｇ、０．５％銅クロロフィリンナトリ
ウム水溶液８ｇ、天然ビタミンＥ油１０ｇ、フェノキシ
エタノール１００ｇを加え、スターラーで固形分が完全
に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、ダークグリーンの
非常に粘稠な塩基性組成物１１．０６３ｋｇを得た。そ
の２５ｇを計り取り、クエン酸コート白糖顆粒１．２ｇ
を加えて顆粒が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気
泡を含んだライトグリーンの二酸化炭素経皮・経粘膜吸
収用組成物２６．２ｇを得た。 実施例３０８ 水１０．５ｋｇにヒドロキシプロピルセルロース３００
ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ５００ｇ、炭酸水素ナトリウム１２０
ｇ、月見草油５ｇ、シソ抽出液５ｇ、シコン抽出液５
ｇ、ニンジン抽出液５ｇ、ローズマリー抽出液５ｇ、ソ
ウハクヒ抽出液５ｇ、０．５％銅クロロフィリンナトリ
ウム水溶液８ｇ、天然ビタミンＥ油１０ｇ、フェノキシ
エタノール１００ｇを加え、スターラーで固形分が完全
に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、ダークグリーンの
非常に粘稠な塩基性組成物１１．５６３ｋｇを得た。そ
の２５ｇを計り取り、クエン酸コート白糖顆粒１．２ｇ
を加えて顆粒が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気
泡を含んだライトグリーンの二酸化炭素経皮・経粘膜吸
収用組成物２６．２ｇを得た。 実施例３０９ 水２００ｍｌに炭酸水素ナトリウム２ｇ、アルギン酸Ｎ
ａ６ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ８ｇ、１，３−ブチレングリコー
ル２ｇ、銅クロロフィリンナトリウム微量を加え、スタ
ーラーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌
し、暗緑色の非常に粘稠な塩基性組成物２１８ｇを得
た。その２５ｇを計り取り、クエン酸コート白糖顆粒
１．２ｇを加えて顆粒が完全に溶けるまで混合攪拌し、
多量の気泡を含んだペールグリーンの二酸化炭素経皮・
経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを得た。 実施例３１０ 水２００ｍｌに炭酸水素ナトリウム２ｇ、カルメロース
ナトリウム６ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ８ｇ、プロピレングリコ
ール２ｇ、ｄｌ−α−トコフェロール１ｇ、銅クロロフ
ィリンナトリウム微量を加え、スターラーで固形分が完
全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、暗緑色の非常に
粘稠な塩基性組成物２１９ｇを得た。その２５ｇを計り
取り、クエン酸コート白糖顆粒１．２ｇを加えて顆粒が
完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだペー
ルグリーンの二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２
６．２ｇを得た。 実施例３１１ 水２００ｍｌに炭酸水素ナトリウム２ｇ、カルボキシメ
チルスターチナトリウム８ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ８ｇ、１，
３−ブチレングリコール２ｇ、フェノキシエタノール２
ｇ、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウ
ム１ｇ、ｄｌ−α−トコフェロール１ｇ、銅クロロフィ
リンナトリウム微量を加え、スターラーで固形分が完全
に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、緑色の非常に粘稠
な塩基性組成物２２４ｇを得た。その２５ｇを計り取
り、乳酸０．２ｇを加えて結晶が完全に溶けるまで混合
攪拌し、多量の気泡を含んだペールグリーンの二酸化炭
素経皮・経粘膜吸収用組成物２０．２ｇを得た。 実施例３１２ 水２００ｍｌに炭酸水素ナトリウム２ｇ、ポリビニルピ
ロリドン６ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ８ｇ、フェノキシエタノー
ル２ｇ、オレイン酸オクチルドデシル４ｇを加え、スタ
ーラーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌
し、クリーム色の非常に粘稠な塩基性組成物２２２ｇを
得た。その２５ｇを計り取り、クエン酸コート白糖顆粒
１．２ｇを加えて顆粒が完全に溶けるまで混合攪拌し、
多量の気泡を含んだホワイトクリーム色の二酸化炭素経
皮・経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを得た。 実施例３１３ 水２００ｍｌに炭酸水素ナトリウム２ｇ、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース６ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ８ｇ、グリ
セリン３ｇ、フェノキシエタノール２ｇ、月見草油０．
１ｇ、シソ抽出液０．１ｇ、シコン抽出液０．１ｇ、ニ
ンジン抽出液０．１ｇ、ローズマリー抽出液０．１ｇ、
ソウハクヒ抽出液０．１ｇ、天然ビタミンＥ油０．５
ｇ、銅クロロフィリンナトリウム微量を加え、スターラ
ーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、
緑色の非常に粘稠な塩基性組成物２２２．１ｇを得た。
その２５ｇを計り取り、乳酸０．２ｇを加えて結晶が完
全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだペール
グリーンの二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２５．
２ｇを得た。 実施例３１４ 水３９９．７５ｇに炭酸水素ナトリウム１０ｇを加えて
溶かし、別に４０℃で熱溶融しておいたポリオキシエチ
レンノニルフェニルエーテル２．５ｇと天然ビタミンＥ
油１．２５ｇ、フェノキシエタノール５ｇ、月見草油
０．２５ｇの混合物を加え、スターラーで攪拌しながら
更にシソ抽出液０．２５ｇ、シコン抽出液０．２５ｇ、
ニンジン抽出液０．２５ｇ、ローズマリー抽出液０．２
５ｇ、ソウハクヒ抽出液０．２５ｇを加えて攪拌した。
これにあらかじめ５０ｇの１，３−ブチレングリコール
で分散させておいたヒドロキシエチルセルロース１５ｇ
とＣＭＣ−Ｎａ１５ｇの混合物を徐々に加え、スターラ
ーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、
薄褐色の非常に粘稠な塩基性組成物５００ｇを得た。そ
の２５ｇを計り取り、クエン酸コート白糖顆粒１．２ｇ
を加えて顆粒が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気
泡を含んだやや黄色がかった二酸化炭素経皮・経粘膜吸
収用組成物２６．２ｇを得た。 実施例３１５ 水７８．９５ｇに炭酸水素ナトリウム２ｇを加えて溶か
し、別に４０℃で熱溶融しておいたポリオキシエチレン
ノニルフェニルエーテル０．５ｇと天然ビタミンＥ油
０．２５ｇ、フェノキシエタノール１ｇ、月見草油０．
０５ｇの混合物を加え、スターラーで攪拌しながら更に
シソ抽出液０．０５ｇ、シコン抽出液０．０５ｇ、ニン
ジン抽出液０．０５ｇ、ローズマリー抽出液０．０５
ｇ、ソウハクヒ抽出液０．０５ｇを加えて攪拌した。こ
れにあらかじめ１０ｇの１，３−ブチレングリコールで
分散させておいたポリビニルアルコール４ｇとＣＭＣ−
Ｎａ３ｇの混合物を徐々に加え、スターラーで固形分が
完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、薄褐色の非常
に粘稠な塩基性組成物１００ｇを得た。その２５ｇを計
り取り、クエン酸コート白糖顆粒１．２ｇを加えて顆粒
が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだや
や黄色がかった二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２
６．２ｇを得た。 実施例３１６ 水７９．９５ｇに炭酸水素ナトリウム２ｇを加えて溶か
し、別に４０℃で熱溶融しておいたポリオキシエチレン
ノニルフェニルエーテル０．５ｇと天然ビタミンＥ油
０．２５ｇ、フェノキシエタノール１ｇ、月見草油０．
０５ｇの混合物を加え、スターラーで攪拌しながら更に
シソ抽出液０．０５ｇ、シコン抽出液０．０５ｇ、ニン
ジン抽出液０．０５ｇ、ローズマリー抽出液０．０５
ｇ、ソウハクヒ抽出液０．０５ｇを加えて攪拌した。こ
れにあらかじめ１０ｇの１，３−ブチレングリコールで
分散させておいたアルギン酸Ｎａ４ｇとＣＭＣ−Ｎａ２
ｇの混合物を徐々に加え、スターラーで固形分が完全に
分散、もしくは溶けるまで攪拌し、薄褐色の非常に粘稠
な塩基性組成物１００ｇを得た。その２５ｇを計り取
り、クエン酸コート白糖顆粒１．２ｇを加えて顆粒が完
全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだやや黄
色がかった二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２６．
２ｇを得た。 実施例３１７ 水７９．９５ｇに炭酸水素ナトリウム２ｇを加えて溶か
し、別に４０℃で熱溶融しておいたポリオキシエチレン
ポリオキシプロピレンアルキルエーテル０．５ｇと天然
ビタミンＥ油０．２５ｇ、フェノキシエタノール１ｇ、
月見草油０．０５ｇの混合物を加え、スターラーで攪拌
しながら更にシソ抽出液０．０５ｇ、シコン抽出液０．
０５ｇ、ニンジン抽出液０．０５ｇ、ローズマリー抽出
液０．０５ｇ、ソウハクヒ抽出液０．０５ｇを加えて攪
拌した。これにあらかじめ１０ｇの１，３−ブチレング
リコールで分散させておいたアルギン酸Ｎａ６ｇを徐々
に加え、スターラーで固形分が完全に分散、もしくは溶
けるまで攪拌し、薄褐色の非常に粘稠な塩基性組成物１
００ｇを得た。その２５ｇを計り取り、乳酸０．２ｇを
加えて結晶が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡
を含んだやや黄色がかった二酸化炭素経皮・経粘膜吸収
用組成物２５．２ｇを得た。 実施例３１８ 水１６９．９ｇに炭酸水素ナトリウム２ｇを加えて溶か
し、別に４０℃で熱溶融しておいたポリオキシエチレン
ポリオキシプロピレンアルキルエーテル２ｇと天然ビタ
ミンＥ油０．５ｇ、フェノキシエタノール１ｇ、月見草
油０．１ｇの混合物を加え、スターラーで攪拌しながら
更にシソ抽出液０．１ｇ、シコン抽出液０．１ｇ、ニン
ジン抽出液０．１ｇ、ローズマリー抽出液０．１ｇ、ソ
ウハクヒ抽出液０．１ｇを加えて攪拌した。これにあら
かじめ１４ｇの１，３−ブチレングリコールで分散させ
ておいたヒドロキシプロピルセルロース１０ｇを徐々に
加え、スターラーで固形分が完全に分散、もしくは溶け
るまで攪拌し、薄褐色の非常に粘稠な塩基性組成物２０
０ｇを得た。その２５ｇを計り取り、乳酸０．２ｇを加
えて結晶が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を
含んだやや黄色がかった二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用
組成物２５．２ｇを得た。 実施例３１９ 水１７１．９ｇに炭酸水素ナトリウム２ｇを加えて溶か
し、これにポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル
２ｇと天然ビタミンＥ油０．５ｇ、フェノキシエタノー
ル１ｇ、月見草油０．１ｇの混合物を加え、スターラー
で攪拌しながら更にシソ抽出液０．１ｇ、シコン抽出液
０．１ｇ、ニンジン抽出液０．１ｇ、ローズマリー抽出
液０．１ｇ、ソウハクヒ抽出液０．１ｇを加えて攪拌し
た。これにあらかじめ１４ｇのプロピレングリコールで
分散させておいたヒドロキシエチルセルロース１０ｇを
徐々に加え、スターラーで固形分が完全に分散、もしく
は溶けるまで攪拌し、薄褐色の非常に粘稠な塩基性組成
物２００ｇを得た。その２５ｇを計り取り、クエン酸コ
ート白糖顆粒１．２ｇを加えて顆粒が完全に溶けるまで
混合攪拌し、多量の気泡を含んだやや黄色がかった二酸
化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを得た。 実施例３２０ 水１６７ｇに炭酸水素ナトリウム４ｇ、１，２−ペンタ
ンジオール６ｇとフェノキシエタノール１ｇの混合液７
ｇを加えて溶かした。更にシソ抽出液０．１ｇ、シコン
抽出液０．１ｇ、ニンジン抽出液０．１ｇ、ローズマリ
ー抽出液０．１ｇ、ソウハクヒ抽出液０．１ｇを加えて
攪拌した。これにあらかじめ１６ｇのプロピレングリコ
ールで分散させておいたカルボキシビニルポリマー４ｇ
とＣＭＣ−Ｎａ５ｇの分散液２５ｇを徐々に加え、スタ
ーラーで固形分が充分に分散、もしくは溶けるまで攪拌
し、オレンジ油０．５ｇを加えて更に攪拌し、白っぽい
オレンジ色の非常に粘稠な塩基性組成物２００ｇを得
た。その２５ｇを計り取り、乳酸０．２ｇを加えて結晶
が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだや
やオレンジ色がかった二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組
成物２５．２ｇを得た。 実施例３２１ 水９１６５ｇに炭酸水素ナトリウム２００ｇを溶かし、
別に調製しておいた１，２−ペンタンジオール３００ｇ
とフェノキシエタノール４０ｇ、天然ビタミンＥ油２５
ｇの混合液を加え、攪拌混合した。これに別に調製して
おいた１，３−ブチレングリコール８００ｇとポリビニ
ルピロリドン２００ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ２５０ｇの分散液
を徐々に加え、スターラーで固形分が充分に分散、もし
くは溶けるまで攪拌し、シソ抽出液５ｇ、シコン抽出液
５ｇ、ソウハクヒ抽出液５ｇ、ローズマリー抽出液５ｇ
を加えて更に攪拌混合し、薄茶色の非常に粘稠な塩基性
組成物１０ｋｇを得た。その２５ｇを計り取り、アスコ
ルビン酸０．２ｇを加えて結晶が完全に溶けるまで混合
攪拌し、多量の気泡を含んだ白っぽい二酸化炭素経皮・
経粘膜吸収用組成物２５．２ｇを得た。 実施例３２２ 水１６３．６ｇに炭酸水素ナトリウム４ｇを溶かし、別
に調製しておいたポリオキシエチレンラウリルエーテル
６ｇとフェノキシエタノール１ｇの混合液を加え、攪拌
混合した。これにシソ抽出液０．１ｇ、シコン抽出液
０．１ｇ、ソウハクヒ抽出液０．１ｇ、ローズマリー抽
出液０．１ｇを加えて更に攪拌混合し、別に調製してお
いたグリセリン１６ｇとヒドロキシエチルセルロース４
ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ５ｇの分散液を徐々に加え、スターラ
ーで固形分が充分に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、
オレンジ油０．５ｇと銅クロロフィリンナトリウム微量
を加えて更に攪拌し、ペールグリーンの非常に粘稠な塩
基性組成物２００ｇを得た。その２５ｇを計り取り、ア
スコルビン酸０．２ｇを加えて顆粒が完全に溶けるまで
混合攪拌し、多量の気泡を含んだ白っぽい薄緑色の二酸
化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２５．２ｇを得た。 実施例３２３ ５００ｍｌのビーカー中で水１６７．６ｇを４枚羽式攪
拌棒の付いたスターラーで１分間に約１２０回の早さで
回転させながら、別に調製しておいたソルビタンモノス
テアレート６ｇとフェノキシエタノール１ｇの混合液を
加え、攪拌混合した。これにシソ抽出液０．１ｇ、シコ
ン抽出液０．１ｇ、ソウハクヒ抽出液０．１ｇ、ローズ
マリー抽出液０．１ｇを加えて更に攪拌混合した。スタ
ーラーから一旦攪拌棒をはずし、ビーカーに攪拌棒を突
き破ってパラフィンフィルムをかぶせてビーカーに密着
させ、ビーカーのふたつの端にパラフィンフィルムを突
き通して２本のシリコンチューブを挿入し、一方のシリ
コンチューブに小型二酸化炭素ボンベをつないで二酸化
炭素を流した。５分後に、別に調製しておいたプロピレ
ングリコール１６ｇとヒドロキシプロピルセルロース４
ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ５ｇの分散液を入れた針のない注射器
の先端をビーカーにかぶせたパラフィンフィルムに差し
込み、二酸化炭素を流しながら該分散液を徐々に加え、
スターラーで固形分が充分に分散、もしくは溶けるまで
攪拌し、非常に多くの気泡を含んだ薄黄色の非常に粘稠
な二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２００ｇを得
た。 実施例３２４ 水１７１．９ｇに炭酸水素ナトリウム２ｇを加えて溶か
し、これにアシルグルタメート２ｇと酢酸ｄｌ−α−ト
コフェロール０．５ｇ、フェノキシエタノール１ｇ、月
見草油０．１ｇの混合物を加え、スターラーで攪拌しな
がら更にウコン抽出液０．１ｇ、シコン抽出液０．１
ｇ、キューカンバ抽出液０．１ｇ、ローズウッド抽出液
０．１ｇ、ハマメリス抽出液０．１ｇを加えて攪拌し
た。これにあらかじめ１４ｇのプロピレングリコールで
分散させておいたヒドロキシプロピルセルロース１０ｇ
を徐々に加え、スターラーで固形分が完全に分散、もし
くは溶けるまで攪拌し、薄褐色の非常に粘稠な塩基性組
成物２００ｇを得た。その２５ｇを計り取り、クエン酸
コート白糖顆粒１．２ｇを加えて顆粒が完全に溶けるま
で混合攪拌し、多量の気泡を含んだやや黄色がかった二
酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを得た。 実施例３２５ 水１６９．９ｇに乳酸２ｇを加えて溶かし、別に４０℃
で熱溶融しておいたポリオキシエチレンポリオキシプロ
ピレンアルキルエーテル２ｇと天然ビタミンＥ油０．５
ｇ、フェノキシエタノール１ｇ、月見草油０．１ｇの混
合物を加え、スターラーで攪拌しながら更にシソ抽出液
０．１ｇ、シコン抽出液０．１ｇ、ニンジン抽出液０．
１ｇ、ローズマリー抽出液０．１ｇ、ソウハクヒ抽出液
０．１ｇを加えて攪拌した。これにあらかじめ１４ｇの
１，３−ブチレングリコールで分散させておいたヒドロ
キシプロピルセルロース１０ｇを徐々に加え、スターラ
ーで固形分が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、
薄褐色の非常に粘稠な酸性組成物２００ｇを得た。その
２５ｇを計り取り、炭酸水素ナトリウム１ｇを加えて粉
末が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだ
やや黄色がかった二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物
２６ｇを得た。 実施例３２６ 水２００ｍｌに炭酸水素ナトリウム２ｇ、アルギン酸Ｎ
ａ６ｇ、ＣＭＣ−Ｎａ８ｇを加え、スターラーで固形分
が完全に分散、もしくは溶けるまで攪拌し、非常に粘稠
な塩基性組成物２１４ｇを得た。その２５ｇを計り取
り、クエン酸コート白糖顆粒１．２ｇを加えて顆粒が完
全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含んだ黄白色
の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを得
た。 実施例３２７ 水２００ｍｌに乳酸２ｇ、アルギン酸Ｎａ１０ｇを加
え、スターラーで固形分が完全に分散、もしくは溶ける
まで攪拌し、非常に粘稠な酸性組成物２１２ｇを得た。
その２５ｇを計り取り、炭酸水素ナトリウム１ｇを加え
て顆粒が完全に溶けるまで混合攪拌し、多量の気泡を含
んだ薄黄色の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物２６
ｇを得た。 〈クエン酸コート白糖顆粒の製造〉常法に従い、クエン
酸１．８ｋｇを７％ＨＰＣ−Ｌエタノール溶液７２２ｇ
に溶かした溶液をＣＦグラニュレーターを用いて精製白
糖顆粒９ｋｇに吹き付け、乾燥後、クエン酸コート白糖
顆粒１０．８ｋｇを得た。 試験例３４（二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の体
積増加率評価試験） 直径５．５ｃｍ、高さ７ｃｍの透明カップに塩基性組成
物２５ｇとクエン酸コート白糖顆粒１．２ｇ、又は酸性
組成物２５ｇと炭酸水素ナトリウム１ｇを入れて体積Ａ
を測定する。１秒間に１回の早さで６０回攪拌し、攪拌
終了１時間後の体積Ｂを測定する。体積Ａに対する体積
Ｂの増加率Ｖを％で表し、以下の基準で組成物の体積増
加率を評価する。 Ｖ＞７ ＋＋＋ ７＞Ｖ＞５ ＋＋ ５＞Ｖ＞３ ＋ ３＞Ｖ ０ 結果を以下に示す。

【０１２７】 試験例３５（組成物の流動性の評価試験） １）塩基性もしくは酸性組成物の流動性 本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の製造キ
ットに用いる塩基性もしくは酸性組成物は、表面が滑ら
かな長さ４０ｃｍのガラス板の端に、その１ｇを直径１
ｃｍの円盤状に塗り、その円盤が上に来るように水平面
に対して６０度の角度で立てたときに、５秒後の該組成
物の円盤の移動距離が１５ｃｍ以内のものは、二酸化炭
素発生補助剤と反応させて二酸化炭素経皮・経粘膜吸収
組成物としたときにそのまま皮膚粘膜に塗布して使うこ
とができる。この位置が１５ｃｍ以上３０ｃｍ未満のも
のは、二酸化炭素発生補助剤と反応させて二酸化炭素経
皮・経粘膜吸収用組成物をなさしめたときにそのまま塗
布しては塗布部位から流れ落ちやすいため、布やスポン
ジなどの吸収体に含浸させ、吸収体が該組成物で濡れた
面を皮膚粘膜に当てることで既に述べた医療効果もしく
は美容効果が得られる。実施例１８０〜２６６、３００
〜３２２と３２４の塩基性組成物及び実施例１８０〜２
６６、３２５、３２７の酸性組成物はすべて本試験にお
いて、組成物の移動距離が１５ｃｍ以内であり、二酸化
炭素発生補助剤と反応させて二酸化炭素経皮・経粘膜吸
収用組成物としたときにそのまま皮膚粘膜に塗布して使
うことができるものであった。 ２）二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の流動性 本発明に用いる二酸化炭素経皮・経粘膜吸収組成物は、
表面が滑らかな長さ４０ｃｍのガラス板の端に、その１
ｇを直径１ｃｍの円盤状に塗り、その円盤が上に来るよ
うに水平面に対して６０度の角度で立てたときに、５秒
後の該組成物の円盤の移動距離が１５ｃｍ以内のものは
そのまま皮膚粘膜に塗布して使うことができる。この位
置が１５ｃｍ以上３０ｃｍ未満のものは、そのまま塗布
しては塗布部位から流れ落ちやすいため、布やスポンジ
などの吸収体に含浸させ、吸収体が該組成物で濡れた面
を皮膚粘膜に当てることで既に述べた医療効果もしくは
美容効果が得られる。

【０１２８】本試験に供した実施例１〜２４９、２９７
〜３２７の組成物はすべて移動距離が１５ｃｍ以内であ
り、そのまま皮膚粘膜に塗布して使うことができるもの
であった。 試験例３６（皮膚の若返り試験） ３３歳の女性の右頬に実施例３０２の二酸化炭素経皮・
経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを１日１回、１回１５分
間のパックを毎日、１ヶ月間続けた。試験開始から１ヶ
月目にビデオスコープに２０倍の拡大レンズを装着して
この女性の両頬の拡大写真を撮影した。対照として、４
歳女児の右頬の写真を同様に撮影した。皮膚科医がこれ
らの写真を観察し、３３歳女性の右頬の写真は４歳女児
の右頬の写真と非常に近い皮溝パターンを示し、かつ肌
のくすみが取れて若々しい肌であると評価した。一方左
頬の写真は典型的な３０代女性のみずみずしさを失った
皮膚パターンを示していると判断し、本発明の二酸化炭
素経皮・経粘膜吸収用組成物に肌の若返り効果があると
評価された。 試験例３７（顔の部分痩せ試験） ２９歳の女性の右頬に実施例３０９の二酸化炭素経皮・
経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを１回２０分間、毎日塗
布し、これを１ヶ月間続けた。本試験実施前日と終了翌
日の２回正面からこの女性の顔写真を撮り、スキャナー
でコンピュータに画像を読み込み、写真の縮尺率、撮影
時の顔の傾きの補正を行ない、顔の横幅の変化を測定し
た結果、本発明の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物
を塗布した頬が顔の横幅の割合で１０．９％減少したこ
とが明らかとなった。また本発明の二酸化炭素経皮・経
粘膜吸収用組成物を塗布した頬が美白効果によって白く
なったことも確認された。なお、この女性は試験期間中
に体重が１ｋｇ増えたと申告したが、該組成物非塗布側
の頬は顔の横幅の割合で１５．２％増加していた。 試験例３８（手の美白効果試験） ３３歳の女性の右手の甲全体に実施例３０７の二酸化炭
素経皮・経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを塗布した。５
分後に該組成物をティッシュペーパーで除去した後、水
で完全に洗い流し、タオルで手を拭いて左手と比較した
ところ、明らかに右手が白く透明な感じの肌になった。
この美白効果は翌朝も持続した。 試験例３９（皮膚潰瘍治療試験） ５３歳の男性の右下腿外側にできた長径４ｃｍ、短径
２．５ｃｍ、深さ４ｍｍの皮膚潰瘍に実施例３２７の二
酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物１０ｇを塗布したと
ころ、翌日には肉芽の形成開始が認められた。同様の治
療を週２回実施し、２週間で肉芽形成が終了し、３週間
で上皮化が完成して皮膚潰瘍は治癒した。 試験例４０（組織中酸素飽和度測定試験） 発泡１時間後に実施例１に記載の本発明組成物中に右手
人差し指を入れ、５分間浸した後該組成物を完全に拭き
取り、パルスオキシメーターにその人差し指を挿入して
組織中酸素飽和度を測定した。

【０１２９】なお、実施例１の本発明組成物に代えて炭
酸飲料（商品名コカコーラ、日本コカコーラ社）で同様
の実験を行ったが、組織中酸素飽和度に変化は認められ
なかった。

【０１３０】 パルスオキシメーターによる組織中酸素飽和度Sp02の変化 31歳男 34歳女 42歳男 57歳男 29歳女 47歳女 43歳男 試験前 97 96 96 95 97 96 98 実施例１の 99 99 99 99 99 99 99 組成物に人 差し指挿入5分後 試験例４１（手の甲の美肌・美白試験） ３３歳の女性の右手の甲全体に実施例３０７の二酸化炭
素経皮・経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを塗布し、左手
の甲全体に月見草油０．１ｇ、シコン抽出液０．１ｇ、
ローズマリー抽出液０．１ｇ、シソ抽出液０．１ｇ、ソ
ウハクヒ抽出液０．１ｇ、ニンジン抽出液０．１ｇの混
合液を塗布した。５分後に両手の甲を水で塗布物が完全
に取れるまで洗い、タオルで手を拭いて両手を比較した
ところ、明らかに右手の甲が白く透明な感じの肌になっ
たのに対し、左手の甲はやや肌が滑らかになり、若干の
美白効果が感じられたに過ぎず、肌の透明感が認められ
ることはなかった。右手甲の美白効果は翌朝も持続し
た。この結果から、本発明の組成物はハーブエキスの塗
布よりも強い美肌、美白効果を有することが示唆され
た。 試験例４２（手の甲の美肌・美白試験） ３３歳の女性の右手の甲全体に実施例３０７の二酸化炭
素経皮・経粘膜吸収用組成物２６．２ｇを、左手の甲全
体に実施例３２６の組成物２６．２ｇを塗布した。５分
後に両手の甲を水で塗布物が完全に取れるまで洗い、タ
オルで手を拭いて両手を比較したところ、両手の甲共に
試験前と比較して白く透明な感じになったが、右手の甲
がより白く透明な感じの肌になった。両手甲の美白効果
は翌朝も持続した。この結果及び試験例４１の結果とを
考え併せると、本発明の組成物は強い美肌、美白効果を
有するとともに、ハーブエキスの経皮吸収効率を高め、
ハーブエキスとの相乗効果をも有することが示唆され
た。 比較例１ 水とノニオン系高分子凝集剤であるポリアクリルアミ
ド、グリセリン、ビタミンＥ、二酸化炭素を含むムース
状発泡性組成物（商品名スキンレスゼリー１５００・オ
カモト、オカモト社）を実施例１〜８４の〔二酸化炭素
経皮・経粘膜吸収用組成物の評価〕の＜気泡の持続性＞
に準じた試験を行った。ただし、該ムース状発泡組成物
は体積対重量比が非常に小さいため、試験にはその８ｇ
を供した。＜評価基準２＞に従った該ムース状発泡組成
物の評価は０であった。またパルスオキシメーターを用
いる組織中酸素飽和度測定試験を試験例４０に準じて実
施しようとしたが、発泡１時間後には該ムース状発泡組
成物の泡はほとんど消失し、試験は実施できなかった。

フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C076 AA06 AA09 AA16 BB31 CC11 CC44 DD26 DD28G DD37 DD38 DD43 DD46 DD67 EE06G EE08G EE09 EE30G EE31G EE32G EE36G EE38G FF63 4C086 AA01 AA02 HA16 MA03 MA05 MA22 MA28 MA63 NA05 ZA01 ZA36 ZA67 ZA89 ZA92 ZA94 ZA96 ZB15

Claims (29)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】水、増粘剤及び気泡状二酸化炭素を含有
   し、二酸化炭素を持続的に経皮・経粘膜吸収させること
   ができる組成物。
2. 【請求項２】水及び増粘剤の合計量に対し、水６０〜９
   ９．９重量％、増粘剤０．１〜４０重量％を含有する請
   求項１に記載の組成物。
3. 【請求項３】保湿剤をさらに含有する請求項１又は２に
   記載の組成物。
4. 【請求項４】保湿剤の含量が０．１〜２５重量％である
   請求項３に記載の組成物。
5. 【請求項５】親油性物質をさらに含有する請求項１〜４
   のいずれかに記載の組成物。
6. 【請求項６】親油性物質の含量が０．０１〜１０重量％
   である請求項５に記載の組成物。
7. 【請求項７】界面活性剤をさらに含有する請求項１〜６
   のいずれかに記載の組成物。
8. 【請求項８】界面活性剤の含量が０．０１〜１０重量％
   である請求項７に記載の組成物。
9. 【請求項９】気泡状二酸化炭素を０．１容量％以上、好
   ましくは１容量％以上、より好ましくは２容量％以上、
   さらに好ましくは３容量％以上、特に好ましくは４容量
   ％以上、最も好ましくは５容量％以上含む請求項１〜８
   のいずれかに記載の組成物。
10. 【請求項１０】組成物中に保持されている気泡状二酸化
    炭素の４０容量％以上、好ましくは６０容量％以上、よ
    り好ましくは８０容量％以上を気泡状で５分間以上、好
    ましくは３０分間以上、より好ましくは１時間以上、特
    に２時間以上保持することができる請求項１〜９のいず
    れかに記載の組成物。
11. 【請求項１１】表面が滑らかな長さ４０ｃｍのガラス板
    の端に、その１ｇを直径１ｃｍの円盤状に塗り、その円
    盤が上に来るように水平面に対して６０度の角度で立て
    たとき、５秒後の円盤の移動距離が３０ｃｍ以内、好ま
    しくは２５ｃｍ以内、より好ましくは２０ｃｍ以内、特
    に１５ｃｍ以内である請求項１〜１０のいずれかに記載
    の組成物。
12. 【請求項１２】水、増粘剤及び炭酸塩を含有する塩基性
    組成物と、塩基性組成物に含まれる炭酸塩のモル数に対
    して少なくとも１０％以上の酸を含有する二酸化炭素発
    生補助剤（Ｉ）からなり、使用時にこれらを混合して得
    られた組成物中に発生した二酸化炭素を保持し、発泡後
    の最大容積時の組成物中に保持されている二酸化炭素の
    ４０容量％以上、好ましくは６０容量％以上、より好ま
    しくは８０容量％以上を気泡状で５分間以上、好ましく
    は３０分間以上、より好ましくは１時間以上、特に２時
    間以上保持することができる二酸化炭素経皮・経粘膜吸
    収用組成物の製造キット。
13. 【請求項１３】塩基性組成物が、水、増粘剤及び炭酸塩
    の合計量に対し、水６０〜９９．８重量％、増粘剤０．
    １〜３０重量％、炭酸塩０．１〜１０重量％を含有する
    請求項１２記載のキット。
14. 【請求項１４】塩基性組成物と二酸化炭素発生補助剤
    （Ｉ）を混合したときの体積増加率が、塩基性組成物と
    二酸化炭素発生補助剤の合計容量の０．１容量％以上、
    好ましくは１容量％以上、より好ましくは３容量％以
    上、特に好ましくは５容量％以上、最も好ましくは７容
    量％以上である請求項１２または１３に記載のキット。
15. 【請求項１５】塩基性組成物に保湿剤０．１〜２５重量
    ％を含む請求項１２〜１４のいずれかに記載のキット。
16. 【請求項１６】塩基性組成物に界面活性剤０．０１〜１
    ０重量％を含む請求項１２〜１５のいずれかに記載のキ
    ット。
17. 【請求項１７】塩基性組成物に親油性物質０．０１〜１
    ０重量％を含む請求項１２〜１６のいずれかに記載のキ
    ット。
18. 【請求項１８】表面が滑らかな長さ４０ｃｍのガラス板
    の端に、その１ｇを直径１ｃｍの円盤状に塗り、その円
    盤が上に来るように水平面に対して６０度の角度で立て
    たとき、５秒後の円盤の移動距離が３０ｃｍ以内、好ま
    しくは２５ｃｍ以内、より好ましくは２０ｃｍ以内、特
    に１５ｃｍ以内である請求項１２〜１７のいずれかに記
    載の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の製造キット
    から製造される組成物。
19. 【請求項１９】水、増粘剤及び酸を含有する酸性組成物
    と、酸性組成物に含まれる酸のモル数に対して少なくと
    も１０％以上の炭酸塩を含有する二酸化炭素発生補助剤
    （II）からなり、使用時にこれらを混合して得られた組
    成物中に発生した二酸化炭素を保持し、発泡後の最大容
    積時の組成物中に保持されている二酸化炭素の４０容量
    ％以上、好ましくは６０容量％以上、より好ましくは８
    ０容量％以上を気泡状で５分間以上、好ましくは３０分
    間以上、より好ましくは１時間以上、特に２時間以上保
    持することができる二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成
    物の製造キット。
20. 【請求項２０】酸性組成物が、水、増粘剤及び酸の合計
    量に対し、水６０〜９９．８重量％、増粘剤０．１〜３
    ０重量％、酸０．１〜１０重量％を含有する請求項１９
    に記載のキット。
21. 【請求項２１】酸性組成物と二酸化炭素発生補助剤（I
    I）を混合したときの体積増加率が、酸性組成物と二酸
    化炭素発生補助剤（II）の合計容量の０．１容量％以
    上、好ましくは１容量％以上、より好ましくは３容量％
    以上、特に好ましくは５容量％以上、最も好ましくは７
    容量％以上である請求項１９または２０に記載のキッ
    ト。
22. 【請求項２２】酸性組成物に保湿剤０．１〜２５重量％
    を含む請求項１９〜２１のいずれかに記載のキット。
23. 【請求項２３】酸性組成物に界面活性剤０．０１〜１０
    重量％を含む請求項１９〜２２のいずれかに記載のキッ
    ト。
24. 【請求項２４】酸性組成物に親油性物質０．０１〜１０
    重量％を含む請求項１９〜２３のいずれかに記載のキッ
    ト。
25. 【請求項２５】表面が滑らかな長さ４０ｃｍのガラス板
    の端に、その１ｇを直径１ｃｍの円盤状に塗り、その円
    盤が上に来るように水平面に対して６０度の角度で立て
    たとき、５秒後の該組成物の円盤の移動距離が３０ｃｍ
    以内、好ましくは２５ｃｍ以内、より好ましくは２０ｃ
    ｍ以内、特に１５ｃｍ以内である請求項１９〜２４のい
    ずれかに記載の二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物の
    製造キットから製造される組成物。
26. 【請求項２６】請求項１〜１１のいずれかの組成物、或
    いは、請求項１８または２５の組成物を含む、皮膚粘膜
    疾患もしくは皮膚粘膜障害に伴うかゆみ；末梢循環障害
    に基づく皮膚潰瘍、冷感、しびれ感；歯科疾患；皮膚粘
    膜損傷；化膿性皮膚疾患；角化異常症；筋骨格系疾患；
    及び神経系疾患からなる群から選ばれるいずれかの疾患
    の予防ないし治療剤。
27. 【請求項２７】請求項１〜１１のいずれかの組成物、或
    いは、請求項１８または２５の組成物を含む、しみやそ
    ばかすを減少ないし目立たなくさせる作用、美白作用、
    肌の若返り作用、肌の引き締め作用、顔、脚、腕、腹
    部、脇腹、背中、首、顎などの部分肥満を改善する作
    用、肌質改善作用及び除毛後の再発毛抑制作用のいずれ
    かの作用を有する化粧料。
28. 【請求項２８】化粧料がクリーム、パック、ジェル、ペ
    ーストまたはマスクである請求項２７に記載の化粧料。
29. 【請求項２９】炭酸塩と酸と増粘剤と水を実質的に二酸
    化炭素を発生しない状態で含み、炭酸塩と酸と増粘剤と
    水を混合することにより気泡状の二酸化炭素を含有する
    二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物を得ることができ
    る下記の(i)〜(iv)のいずれかのキット： (i)水、増粘剤及び炭酸塩を含有する塩基性組成物と
    水、増粘剤及び酸を含有する酸性組成物を含むキット。 (ii)炭酸塩及び固体酸（顆粒、細粒、粉末）、並びに水
    及び増粘剤から成る粘性組成物を含むキット。 (iii)水及び増粘剤から成る粘性組成物、及び炭酸塩と
    酸の複合顆粒（細粒、粉末）剤を含むキット。 (iv)炭酸塩と酸と増粘剤と水を含むキット。