JPS6225355B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6225355B2 JPS6225355B2 JP12459482A JP12459482A JPS6225355B2 JP S6225355 B2 JPS6225355 B2 JP S6225355B2 JP 12459482 A JP12459482 A JP 12459482A JP 12459482 A JP12459482 A JP 12459482A JP S6225355 B2 JPS6225355 B2 JP S6225355B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- glycyrrhetinic acid
- epi
- acid
- glycyrrhizin
- glycyrrhetinic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、３−エピ−グリチルレチン酸の製造
法に関する。更に詳しくは、グリチルリチン又は
グリチルレチン酸を用いてヒト腸内フローラによ
る３−エピ−グリチルレチン酸の生化学的製造法
に関する。
法に関する。更に詳しくは、グリチルリチン又は
グリチルレチン酸を用いてヒト腸内フローラによ
る３−エピ−グリチルレチン酸の生化学的製造法
に関する。
甘草中のグリチルリチンは、抗潰瘍作用、抗炎
症作用、抗アレルギー作用等を有する物質として
知られているが、近年グリチルリチンの有効成分
はそのアグリコンであるグリチルレチン酸である
ことが明らかにされている。
症作用、抗アレルギー作用等を有する物質として
知られているが、近年グリチルリチンの有効成分
はそのアグリコンであるグリチルレチン酸である
ことが明らかにされている。
そのため、上記薬効作用物質としてのグリチル
レチン酸を製造する試みがこれまで主として有機
合成的手段によつて種々なされてきたが最近生化
学的手段によつてもグリチルレチン酸の製造がな
された。例えば特開昭56−137898にはグリチルリ
チン酸よりアエロモナス属バクテリアの産生する
酵素を用いてグリチルレチン酸を製造することが
記載されている。
レチン酸を製造する試みがこれまで主として有機
合成的手段によつて種々なされてきたが最近生化
学的手段によつてもグリチルレチン酸の製造がな
された。例えば特開昭56−137898にはグリチルリ
チン酸よりアエロモナス属バクテリアの産生する
酵素を用いてグリチルレチン酸を製造することが
記載されている。
しかしながら、グリチルレチン酸には、高血
圧、低カリウム血症、浮腫等の症状のいわゆる偽
アルドステロン症の副作用が発現する問題点が指
摘されている（特開昭56−139416）。
圧、低カリウム血症、浮腫等の症状のいわゆる偽
アルドステロン症の副作用が発現する問題点が指
摘されている（特開昭56−139416）。
本発明者らは、従来より腸内細菌の薬物代謝に
関する研究を行なつており、たまたまグリチルリ
チンの代謝についての研究中に、グリチルリチン
が腸内細菌により、グリチルレチン酸に水解さ
れ、かつ生成したグリチルレチン酸が３−エピ−
グリチルレチン酸に変換されることを見出した。
そして鋭意検討した結果、グリチルレチン酸と同
様の薬効を示し、かつ又グリチルレチン酸のもつ
副作用を有しないことが予想される３−エピ−グ
リチルレチン酸の生化学的製造手段を見出し本発
明を完成せしめたものである。
関する研究を行なつており、たまたまグリチルリ
チンの代謝についての研究中に、グリチルリチン
が腸内細菌により、グリチルレチン酸に水解さ
れ、かつ生成したグリチルレチン酸が３−エピ−
グリチルレチン酸に変換されることを見出した。
そして鋭意検討した結果、グリチルレチン酸と同
様の薬効を示し、かつ又グリチルレチン酸のもつ
副作用を有しないことが予想される３−エピ−グ
リチルレチン酸の生化学的製造手段を見出し本発
明を完成せしめたものである。
即ち、本発明は、ヒト腸内フローラをグリチル
リチンを含む培地で嫌気的に培養することによつ
て培養液中のグリチルリチンを水解してグリチル
レチン酸を生成させ、かつ生成したグリチルレチ
ン酸を３−エピ−グリチルレチン酸に変換せしめ
た後、又はヒト腸内フローラをグリチルレチン酸
を含む培地で嫌気的に培養することによつて、培
養液中のグリチルレチン酸を３−エピ−グリチル
レチン酸に変換せしめた後、該培養液より３−エ
ピ−グリチルレチン酸を採取することを特徴とす
る３−エピ−グリチルレチン酸の製造法である。
リチンを含む培地で嫌気的に培養することによつ
て培養液中のグリチルリチンを水解してグリチル
レチン酸を生成させ、かつ生成したグリチルレチ
ン酸を３−エピ−グリチルレチン酸に変換せしめ
た後、又はヒト腸内フローラをグリチルレチン酸
を含む培地で嫌気的に培養することによつて、培
養液中のグリチルレチン酸を３−エピ−グリチル
レチン酸に変換せしめた後、該培養液より３−エ
ピ−グリチルレチン酸を採取することを特徴とす
る３−エピ−グリチルレチン酸の製造法である。
本発明は腸内フローラ液を有効に利用すること
特色とするものであるが以下にその調製法につい
て述べる。
特色とするものであるが以下にその調製法につい
て述べる。
新鮮なヒト糞便を炭酸ガスを満たしたビニール
袋にとり、内容をよく混合し、その一部をとり、
５倍容のGAMブイヨン又はPGPYブイヨン（い
ずれも日水製薬製）等の嫌気性菌培地に懸濁せし
め、ゆつくり遠心（16×ｇ、１分間）し、残渣を
除いた上清区分を腸内フローラ液として用いる。
腸内フローラ液中の嫌気性菌の構成は、ヒトによ
り若干異なることも考えられるが、本発明者らの
実験結果からは、異なつた糞便の腸内フローラ液
を用いてもグリチルリチン又はグリチルレチン酸
からいずれも３−エピ−グリチルレチン酸を多量
生成することが確められているので、健康なヒト
糞便であれば、容易にいつでも本発明に使用でき
る腸内フローラ液を調製することができる。
袋にとり、内容をよく混合し、その一部をとり、
５倍容のGAMブイヨン又はPGPYブイヨン（い
ずれも日水製薬製）等の嫌気性菌培地に懸濁せし
め、ゆつくり遠心（16×ｇ、１分間）し、残渣を
除いた上清区分を腸内フローラ液として用いる。
腸内フローラ液中の嫌気性菌の構成は、ヒトによ
り若干異なることも考えられるが、本発明者らの
実験結果からは、異なつた糞便の腸内フローラ液
を用いてもグリチルリチン又はグリチルレチン酸
からいずれも３−エピ−グリチルレチン酸を多量
生成することが確められているので、健康なヒト
糞便であれば、容易にいつでも本発明に使用でき
る腸内フローラ液を調製することができる。
つぎに、上記腸内フローラ液を用いての３−エ
ピ−グリチルレチン酸の製造法について述べる。
グリチルリチン又はグリチルレチン酸を含む嫌気
性菌培養培地、例えばGAMブイヨン、PGPYブ
イヨン等の培地に腸内フローラ液を加え、反応温
度は20〜45℃、好ましくは30〜40℃、反応時間は
10〜80時間、好ましくは24〜48時間嫌気的に培養
し、培養液中のグリチルリチンは、まず水解され
てグリチルレチン酸となり、ついで生成したグリ
チルレチン酸もしくは、はじめから培地に添加さ
れたグリチルレチン酸は同じ腸内フローラ液によ
り３−デヒドログリチルレチン酸を介して３−エ
ピ−グリチルレチン酸に変換される。この腸内フ
ローラ液によるグリチルリチン又はグリチルレチ
ン酸からの代謝産物である３−エピ−グリチルレ
チン酸の生成が事実であることを以下の試験例に
よつて具体的に説明する。
ピ−グリチルレチン酸の製造法について述べる。
グリチルリチン又はグリチルレチン酸を含む嫌気
性菌培養培地、例えばGAMブイヨン、PGPYブ
イヨン等の培地に腸内フローラ液を加え、反応温
度は20〜45℃、好ましくは30〜40℃、反応時間は
10〜80時間、好ましくは24〜48時間嫌気的に培養
し、培養液中のグリチルリチンは、まず水解され
てグリチルレチン酸となり、ついで生成したグリ
チルレチン酸もしくは、はじめから培地に添加さ
れたグリチルレチン酸は同じ腸内フローラ液によ
り３−デヒドログリチルレチン酸を介して３−エ
ピ−グリチルレチン酸に変換される。この腸内フ
ローラ液によるグリチルリチン又はグリチルレチ
ン酸からの代謝産物である３−エピ−グリチルレ
チン酸の生成が事実であることを以下の試験例に
よつて具体的に説明する。
試験例 １
ヒト糞便をとりGAMブイヨン培地に懸濁し、
軽く遠心分離し、その上清を菌液とし、次いでこ
の菌液をグリチルリチンを含むGAMブイヨン培
地に培養し、嫌気的に48時間培養し、このものを
酢酸エチルで抽出し、TLCスキヤナーで調べた
ところ、Rf0.28（代謝産物）とRf0.34（代謝産
物）の２つの代謝産物が得られた。
軽く遠心分離し、その上清を菌液とし、次いでこ
の菌液をグリチルリチンを含むGAMブイヨン培
地に培養し、嫌気的に48時間培養し、このものを
酢酸エチルで抽出し、TLCスキヤナーで調べた
ところ、Rf0.28（代謝産物）とRf0.34（代謝産
物）の２つの代謝産物が得られた。
まず代謝産物と標準品のグリチルレチン酸と
を比較したところ、TLC、NMR、IR、マススペ
クトル、UV及び融点の全てにおいて一致したの
で代謝産物はグリチルレチン酸であることが確
認された。一方代謝産物は、Rf値が標準品の
グリチルレチン酸と３−デヒドログリチルレチン
酸との中間にあること、マススペクトルが標準の
グリチルレチン酸と同一スペクトルであること、
さらには、NMRに関してグリチルレチン酸は
3.04ppmに、代謝産物は3.18ppmにそれぞれピ
ークがあること（これはグリチルレチン酸の方は
ダブルダブレツトで、３αのブロトンと２位のプ
ロトンとのカツプリングによるものであり、代謝
産物の方はグリチルレチン酸と比較して半値巾
の狭いブロードシーグレツトとして現れているこ
とによる）等のデータから代謝産物は、グリチ
ルレチン酸の３位の水酸基がα化されたものであ
ることが推察された。そこでそのことを更に確か
めるために代謝産物とグリチルレチン酸のそれ
ぞれをアセトン中でクロム酸酸化した生成物につ
いてTLC、IR、UV、マススペクトル、NMRを
調べたところ、いずれの生成物も３−デヒドログ
リチルレチン酸であつた（即ちグリチルレチン酸
と代謝産物とは異性体である。）。以上のことか
ら代謝産物は３位の水酸基がα位のグリチルレ
チン酸即ち、３−エピ−グリチルレチン酸である
と決定されたのである。そして又代謝産物と３
α−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼとは
定量的に反応するがグリチルレチン酸と該酵素と
は全く反応しないことによつて生化学的にも代謝
産物が３−エピ−グリチルレチン酸であること
が確認されたのである。次に反応液から３−エピ
−グリチルレチン酸を単離するに際して、まず３
−エピ−グリチルレチン酸含有培養液を酸性とし
た後、クロロホルム、メタノール、アセトン、酢
酸エステル等の有機溶媒にて３−エピ−グリチル
レチン酸を抽出し、得られた抽出液を減圧濃縮
し、濃縮液中に含まれる３−エピ−グリチルレチ
ン酸をシリカゲルカラムに吸着せしめ、ついでク
ロロホルム−メタノール等の溶媒で吸着された３
−エピ−グリチルレチン酸を溶出し、３−エピ−
グリチルレチン酸を含む溶出液を減圧濃縮又はこ
の溶出液を更に薄層クロマトグラフイーで展開せ
しめ、３−エピ−グリチルレチン酸に相当するス
ポツトを集め、溶剤で抽出し、溶剤を減圧濃縮
後、得られた結晶残渣をクロロホルム石油エーテ
ルにて結晶化して３−エピ−グリチルレチン酸の
純品を得た。ここでグリチルリチンよりグリチル
レチン酸を経て、３−エピ−グリチルレチン酸に
変換する一連の生化学的な変化を図示すれば第１
図のとおりである。グリチルリチンよりグリチル
レチン酸の水解は或る種の腸内細菌、例えばオイ
バクテリウム属およびクロストリジウム属等の菌
株の生産するβ−グルクロニダーゼの作用による
ことが判明しているが、グリチルレチン酸から３
−デヒドログリチルレチン酸を経て３−エピ−グ
リチルレチン酸への変換については、腸内細菌な
どの生菌作用によるものであるが、未だその酸化
還元酵素もしくは異性化酵素は証明するに至つて
いない。いずれにしても化学的合成法では困難な
グリチルリチンより３−エピ−グリチルレチン酸
の製造が、腸内フローラを用いる生化学的手段に
よつて、容易に行いうることがわかつたのであ
る。
を比較したところ、TLC、NMR、IR、マススペ
クトル、UV及び融点の全てにおいて一致したの
で代謝産物はグリチルレチン酸であることが確
認された。一方代謝産物は、Rf値が標準品の
グリチルレチン酸と３−デヒドログリチルレチン
酸との中間にあること、マススペクトルが標準の
グリチルレチン酸と同一スペクトルであること、
さらには、NMRに関してグリチルレチン酸は
3.04ppmに、代謝産物は3.18ppmにそれぞれピ
ークがあること（これはグリチルレチン酸の方は
ダブルダブレツトで、３αのブロトンと２位のプ
ロトンとのカツプリングによるものであり、代謝
産物の方はグリチルレチン酸と比較して半値巾
の狭いブロードシーグレツトとして現れているこ
とによる）等のデータから代謝産物は、グリチ
ルレチン酸の３位の水酸基がα化されたものであ
ることが推察された。そこでそのことを更に確か
めるために代謝産物とグリチルレチン酸のそれ
ぞれをアセトン中でクロム酸酸化した生成物につ
いてTLC、IR、UV、マススペクトル、NMRを
調べたところ、いずれの生成物も３−デヒドログ
リチルレチン酸であつた（即ちグリチルレチン酸
と代謝産物とは異性体である。）。以上のことか
ら代謝産物は３位の水酸基がα位のグリチルレ
チン酸即ち、３−エピ−グリチルレチン酸である
と決定されたのである。そして又代謝産物と３
α−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼとは
定量的に反応するがグリチルレチン酸と該酵素と
は全く反応しないことによつて生化学的にも代謝
産物が３−エピ−グリチルレチン酸であること
が確認されたのである。次に反応液から３−エピ
−グリチルレチン酸を単離するに際して、まず３
−エピ−グリチルレチン酸含有培養液を酸性とし
た後、クロロホルム、メタノール、アセトン、酢
酸エステル等の有機溶媒にて３−エピ−グリチル
レチン酸を抽出し、得られた抽出液を減圧濃縮
し、濃縮液中に含まれる３−エピ−グリチルレチ
ン酸をシリカゲルカラムに吸着せしめ、ついでク
ロロホルム−メタノール等の溶媒で吸着された３
−エピ−グリチルレチン酸を溶出し、３−エピ−
グリチルレチン酸を含む溶出液を減圧濃縮又はこ
の溶出液を更に薄層クロマトグラフイーで展開せ
しめ、３−エピ−グリチルレチン酸に相当するス
ポツトを集め、溶剤で抽出し、溶剤を減圧濃縮
後、得られた結晶残渣をクロロホルム石油エーテ
ルにて結晶化して３−エピ−グリチルレチン酸の
純品を得た。ここでグリチルリチンよりグリチル
レチン酸を経て、３−エピ−グリチルレチン酸に
変換する一連の生化学的な変化を図示すれば第１
図のとおりである。グリチルリチンよりグリチル
レチン酸の水解は或る種の腸内細菌、例えばオイ
バクテリウム属およびクロストリジウム属等の菌
株の生産するβ−グルクロニダーゼの作用による
ことが判明しているが、グリチルレチン酸から３
−デヒドログリチルレチン酸を経て３−エピ−グ
リチルレチン酸への変換については、腸内細菌な
どの生菌作用によるものであるが、未だその酸化
還元酵素もしくは異性化酵素は証明するに至つて
いない。いずれにしても化学的合成法では困難な
グリチルリチンより３−エピ−グリチルレチン酸
の製造が、腸内フローラを用いる生化学的手段に
よつて、容易に行いうることがわかつたのであ
る。
次に実施例にて３−エピ−グリチルレチン酸の
製造法を具体的に説明する。
製造法を具体的に説明する。
実施例 １
グリチルリチン250mgをGAM培地225mlに溶か
し、次に腸内フローラ液25mlを加え、37℃48時
間、スチールウール法で嫌気培養した。培養液を
1NHClでPH１に調整後、クロロホルム又は酢酸エ
チル250mlで４回抽出した。抽出液を合わせ、飽
和食塩水で洗滌後、無水硫酸ソーダで乾燥し、溶
媒を減圧留去後、濃縮液をシリカゲルカラム
（2.4×44cm）にかけ３−エピ−グリチルレチンを
吸着せしめた後、カラムをクロロホルム800mlで
充分洗滌後、クロロホルム−メタノール（100：
１）で溶出した。溶出液はフラクシヨンコレクタ
ーを用い約100mlづつ分取し、薄層クロマトグラ
フイーにかけ、Rf0.28およびRf0.34を示すフラク
シヨンを集め、それぞれ減圧濃縮後、クロロホル
ム石油エーテルで再結晶し、前者からグリチルレ
チン酸44mg、後者から３−エピ−グリチルレチン
酸59mgの収量を得た。こうして得られたグリチル
レチン酸及び３−エピ−グリチルレチン酸の理化
学的性質を以下に記す。
し、次に腸内フローラ液25mlを加え、37℃48時
間、スチールウール法で嫌気培養した。培養液を
1NHClでPH１に調整後、クロロホルム又は酢酸エ
チル250mlで４回抽出した。抽出液を合わせ、飽
和食塩水で洗滌後、無水硫酸ソーダで乾燥し、溶
媒を減圧留去後、濃縮液をシリカゲルカラム
（2.4×44cm）にかけ３−エピ−グリチルレチンを
吸着せしめた後、カラムをクロロホルム800mlで
充分洗滌後、クロロホルム−メタノール（100：
１）で溶出した。溶出液はフラクシヨンコレクタ
ーを用い約100mlづつ分取し、薄層クロマトグラ
フイーにかけ、Rf0.28およびRf0.34を示すフラク
シヨンを集め、それぞれ減圧濃縮後、クロロホル
ム石油エーテルで再結晶し、前者からグリチルレ
チン酸44mg、後者から３−エピ−グリチルレチン
酸59mgの収量を得た。こうして得られたグリチル
レチン酸及び３−エピ−グリチルレチン酸の理化
学的性質を以下に記す。
グリチルレチン酸：
(1) 結晶の色及び形状：無色プリズム晶
(2) 融点：294〜296℃
(3) 紫外吸収：250nｍ
(4) 赤外吸収（Ｋ Br）（cm-1）：3430（OH）、
1700（Ｃ＝０）、1661（conjugated Ｃ＝
０）、1615（conjugated Ｃ＝Ｃ）cm-1 (5) マススペクトル：ｍ／Z470（Ｍt、10％）、
303（93％）、262（82％）、216（17％）、175
（52％）、135（100％） (6) 旋光度：〔α〕２６ Ｄ＝＋153.8（Ｃ＝1.3、クロ
ロ
ホルム−メタノール（19：１）） (7) NMR：Ｃ−CH3（3H、Ｓ）δ0.70、0.71、
0.92、1.04、1.05、1.11、1.37、−CH−OH
（1H、ｍ）δ3.04、Ｃ＝CH（ Ｓ）δ5.44 ３−エピ−グリチルレチン酸： (1) 結晶の形状及色：無色プリズム晶 (2) 融点：300℃以上 (3) 元素分析値：C30H46O4 分析値（％）Ｃ、76.55；Ｈ、9.85 実測値（％）Ｃ、76.75；Ｈ、9.83 (4) 紫外部吸収：250nｍ（ε＝13600） (5) 赤外吸収（Ｋ Br）（cm-1）：3500（OH）、
1717（Ｃ＝０）、1641（conjugated Ｃ＝
０）、1615（conjugated Ｃ＝Ｃ） (6) マススペクトル：ｍ／Ｚ 470（Ｍt、25
％）、303（96％）、26（84％）、216（16％）、
175（76％）、135（100％） (7) 旋光度：〔α〕２４ Ｄ＝＋146.9（Ｃ＝1.3クロロ
ホ
ルム−メタノール（19：１）） (8) NMR：Ｃ−CH3（3H、Ｓ）δ0.80、0.88、
1.07、1.14、1.40、CH−OH（1H br、Ｓ）
δ3.21、Ｃ＝CH（1H、Ｓ）δ5.46 実施例 ２ GAM培地（４）にグリチルレチン酸（272
mg）を均一に懸濁させ、これに腸内フローラ液
（200ml）を加え、37℃、48時間、嫌気的に培養
後、培養液を1N塩酸でPH１に調整し、酢酸エチ
ル又はクロロホルム（２）で３回抽出し、抽出
液を２％食塩水で洗滌後、減圧濃縮し、これをシ
リカゲルカラムにかけ３−エピ−グリチルレチン
酸を吸着せしめ、ついでカラムをクロロホルム
（５）で洗滌した。この溶出液中には３−デヒ
ドログリチルレチン酸を含み、再結晶により２mg
を得た。さらにカラムをクロロホルム−メタノー
ル（100：１）で溶出させ、前部フラクシヨンよ
り３−エピ−グリチルレチン酸25mg（収率９
％）、後部フラクシヨンよりグリチルレチン酸175
mgを得た。
1700（Ｃ＝０）、1661（conjugated Ｃ＝
０）、1615（conjugated Ｃ＝Ｃ）cm-1 (5) マススペクトル：ｍ／Z470（Ｍt、10％）、
303（93％）、262（82％）、216（17％）、175
（52％）、135（100％） (6) 旋光度：〔α〕２６ Ｄ＝＋153.8（Ｃ＝1.3、クロ
ロ
ホルム−メタノール（19：１）） (7) NMR：Ｃ−CH3（3H、Ｓ）δ0.70、0.71、
0.92、1.04、1.05、1.11、1.37、−CH−OH
（1H、ｍ）δ3.04、Ｃ＝CH（ Ｓ）δ5.44 ３−エピ−グリチルレチン酸： (1) 結晶の形状及色：無色プリズム晶 (2) 融点：300℃以上 (3) 元素分析値：C30H46O4 分析値（％）Ｃ、76.55；Ｈ、9.85 実測値（％）Ｃ、76.75；Ｈ、9.83 (4) 紫外部吸収：250nｍ（ε＝13600） (5) 赤外吸収（Ｋ Br）（cm-1）：3500（OH）、
1717（Ｃ＝０）、1641（conjugated Ｃ＝
０）、1615（conjugated Ｃ＝Ｃ） (6) マススペクトル：ｍ／Ｚ 470（Ｍt、25
％）、303（96％）、26（84％）、216（16％）、
175（76％）、135（100％） (7) 旋光度：〔α〕２４ Ｄ＝＋146.9（Ｃ＝1.3クロロ
ホ
ルム−メタノール（19：１）） (8) NMR：Ｃ−CH3（3H、Ｓ）δ0.80、0.88、
1.07、1.14、1.40、CH−OH（1H br、Ｓ）
δ3.21、Ｃ＝CH（1H、Ｓ）δ5.46 実施例 ２ GAM培地（４）にグリチルレチン酸（272
mg）を均一に懸濁させ、これに腸内フローラ液
（200ml）を加え、37℃、48時間、嫌気的に培養
後、培養液を1N塩酸でPH１に調整し、酢酸エチ
ル又はクロロホルム（２）で３回抽出し、抽出
液を２％食塩水で洗滌後、減圧濃縮し、これをシ
リカゲルカラムにかけ３−エピ−グリチルレチン
酸を吸着せしめ、ついでカラムをクロロホルム
（５）で洗滌した。この溶出液中には３−デヒ
ドログリチルレチン酸を含み、再結晶により２mg
を得た。さらにカラムをクロロホルム−メタノー
ル（100：１）で溶出させ、前部フラクシヨンよ
り３−エピ−グリチルレチン酸25mg（収率９
％）、後部フラクシヨンよりグリチルレチン酸175
mgを得た。
ここで得られた中間体の３−デヒドログリチル
レチン酸の理化学的性質を以下に記す。
レチン酸の理化学的性質を以下に記す。
(1) 融点：300℃以上
(2) 紫外吸収：入max 250nｍ
(3) マススペクトル：ｍ／Ｚ 468（Ｍt、29
％）、453（15％）、440（15％）、442（17
％）、303（73％）、262（75％）、216（12
％）、135（100％） (4) 赤外吸収（Ｋ Br）cm-1：3310（COOH）、
1726（Ｃ＝０）、1682（Ｃ＝０）、1645
（conjugate Ｃ＝０）1615（conjugated Ｃ＝
Ｃ）
％）、453（15％）、440（15％）、442（17
％）、303（73％）、262（75％）、216（12
％）、135（100％） (4) 赤外吸収（Ｋ Br）cm-1：3310（COOH）、
1726（Ｃ＝０）、1682（Ｃ＝０）、1645
（conjugate Ｃ＝０）1615（conjugated Ｃ＝
Ｃ）
第１図は、腸内フローラによるグリチルリチン
の３−エピ−グリチルレチン酸への変換を示す図
である。図中において(1)の構造式はグリチルリチ
ンを、(2)の構造式はグリチルレチン酸を、(3)の構
造式は３−デヒドログリチルレチン酸を、(4)の構
造式は３−エピ−グリチルレチン酸をそれぞれ示
すものである。
の３−エピ−グリチルレチン酸への変換を示す図
である。図中において(1)の構造式はグリチルリチ
ンを、(2)の構造式はグリチルレチン酸を、(3)の構
造式は３−デヒドログリチルレチン酸を、(4)の構
造式は３−エピ−グリチルレチン酸をそれぞれ示
すものである。
Claims (1)
- １ ヒト腸内フローラをグリチルリチンを含む培
地で嫌気的に培養し培養液中に含まれるグリチル
リチンを水解してグリチルレチン酸を生成させ、
かつ生成グリチルレチン酸を３−エピ−グリチル
レチン酸に変換せしめた後又はヒト腸内フローラ
をグリチルレチン酸を含む培地で嫌気的に培養し
培養液中に含まれるグリチルレチン酸を３−エピ
−グリチルレチン酸に変換せしめた後、該培養液
より３−エピ−グリチルレチン酸を採取すること
を特徴とする３−エピ−グリチルレチン酸の製造
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12459482A JPS5914799A (ja) | 1982-07-16 | 1982-07-16 | ３‐エピ‐グリチルレチン酸の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12459482A JPS5914799A (ja) | 1982-07-16 | 1982-07-16 | ３‐エピ‐グリチルレチン酸の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5914799A JPS5914799A (ja) | 1984-01-25 |
| JPS6225355B2 true JPS6225355B2 (ja) | 1987-06-02 |
Family
ID=14889313
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12459482A Granted JPS5914799A (ja) | 1982-07-16 | 1982-07-16 | ３‐エピ‐グリチルレチン酸の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5914799A (ja) |
-
1982
- 1982-07-16 JP JP12459482A patent/JPS5914799A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5914799A (ja) | 1984-01-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HATTORI et al. | Metabolism of paeoniflorin and related compounds by human intestinal bacteria | |
| Gustafson et al. | The macrolactins, a novel class of antiviral and cytotoxic macrolides from a deep-sea marine bacterium | |
| Mayers et al. | A microbial sulfolipid. II. Structural studies | |
| JPS6310953B2 (ja) | ||
| Lee et al. | Mechanisms of steroid oxidation by microorganisms. XII. Metabolism of hexahydroindanpropionic acid derivatives | |
| JPS6012039B2 (ja) | 新規抗生物質その製法および抗菌性および抗カビ性組成物 | |
| US5371077A (en) | Side chain derivatized 15-oxygenated sterols, methods of using them and a process for preparing them | |
| DE69008103T2 (de) | Neue 9-g(a)-hydroxy-3-oxo-4,24(25)-stigmastadien-26-säurederivate, verfahren zur herstellung und heilmittel daraus. | |
| JPS6225355B2 (ja) | ||
| SONODA et al. | A simplified synthesis of 32-oxygenated lanosterol derivatives | |
| Abdel-Hafez et al. | Biotransformation of phorbol by human intestinal bacteria | |
| US4587237A (en) | Mycotrienin-related compounds | |
| DE2014277B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Acylderivaten des Antibiotikums T-2636 C | |
| WO1998020151A9 (en) | A method for the preparation of steroid compounds | |
| Yoshioka et al. | Tetraneurin-E and-F. New C-15 oxygenated pseudoguaianolides from Parthenium (Compositae) | |
| JPS6145621B2 (ja) | ||
| FR2510138A1 (fr) | Procede de production du 9-hydroxy-3-oxo-4,17 (20)-pregnadiene-20-carboxaldehyde par fermentation et produit obtenu | |
| KANEKO et al. | Microbial Transformation of Steroid. I. Microbiological Hydroxylation of Diosgenin | |
| JPS6254476B2 (ja) | ||
| US4307088A (en) | 1-Hydroxy steroids, a process for the production thereof, and pharmaceutical preparations containing them | |
| Flekhter et al. | Synthesis of methyl esters of betulinic acid 2-deoxy-α-glycosides and 28-oxo-19, 28-epoxyoleanane. | |
| JPH0272167A (ja) | Ｂｕ―３８６２ｔ抗腫瘍性抗生物質 | |
| JPS61130255A (ja) | ヒドロキシグリチルレチン酸誘導体 | |
| JP2626724B2 (ja) | ネオカルジリン類およびその製造法 | |
| JPS5929239B2 (ja) | 光学活性を有するジヒドロオキソホロンの製造法 |