JPS62258367A - ５−フルオロウラシル誘導体とその製造法 - Google Patents
５−フルオロウラシル誘導体とその製造法Info
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は制癌剤またはその中間体として有用な新規の５
−フルオロウラシル誘導体に関するものである。
−フルオロウラシル誘導体に関するものである。
（従来の技術とその問題点）
従来、５−フルオロウラシルおよびその誘導体、例えば
１−（２’−テトラヒドロフラニル）−５−フルオロウ
ラシル、ｌ−へキシルカルバモイル−５−フルオロウラ
シルなどが制癌剤として知られている。
１−（２’−テトラヒドロフラニル）−５−フルオロウ
ラシル、ｌ−へキシルカルバモイル−５−フルオロウラ
シルなどが制癌剤として知られている。
しかし、これらの化合物は毒性を有するので、生体に悪
い影響を与え、また、経口投与の場合には消化器等に障
害を与える等の欠点があった。このため、制癌剤として
投与する際には毒性を弱める必要があり、毒性を弱める
と制癌作用も小さくなるので、大量に投与しなければな
らない等問題があった。また、目的生成物を精製するこ
とが難しく純粋なものが得難い場合が多かった。
い影響を与え、また、経口投与の場合には消化器等に障
害を与える等の欠点があった。このため、制癌剤として
投与する際には毒性を弱める必要があり、毒性を弱める
と制癌作用も小さくなるので、大量に投与しなければな
らない等問題があった。また、目的生成物を精製するこ
とが難しく純粋なものが得難い場合が多かった。
本発明は充分な制癌作用を有すると共に、毒性の少ない
、生成物が純粋な制癌剤を提供することを目的とする。
、生成物が純粋な制癌剤を提供することを目的とする。
（問題点を解決するための手段）
即ち本発明は一般式（Ｉ）
（式中Ｒは炭素数Ｏ〜１ｏの非置換または置換アルキレ
ン基、Ａは−ＮＨ−と−ｃｏ−よりなる原子団、ｎはＯ
または１であり、Ｙは炭素数１〜ｌＯの非置換または置
換アルキル基、非置換または置換アリール基、非置換ま
たは置換ヘテロアリール基、ハロゲンを対イオンとする
ピリジニウムイオンまたはイソシアナート基を表わす）
で示される５−フルオロウラシル誘導体およびその製造
方法を提供するものである。
ン基、Ａは−ＮＨ−と−ｃｏ−よりなる原子団、ｎはＯ
または１であり、Ｙは炭素数１〜ｌＯの非置換または置
換アルキル基、非置換または置換アリール基、非置換ま
たは置換ヘテロアリール基、ハロゲンを対イオンとする
ピリジニウムイオンまたはイソシアナート基を表わす）
で示される５−フルオロウラシル誘導体およびその製造
方法を提供するものである。
本発明の化合物は新規な化合物であり、抗腫瘍作用を示
し制癌剤またはその中間体として有用なものである。
し制癌剤またはその中間体として有用なものである。
本発明の化合物は以下に示す方法によって製造される。
第１の方法は５−フルオロウラシルと対応する次式：
％式％（）
（式中、Ｒ，Ａ、ｎおよびＹは一般式（Ｉ）におけると
同じ基または数を表わす）で示されるイソシアナートと
を反応させる方法であり、これを反応式で示せば次のよ
うになる。
同じ基または数を表わす）で示されるイソシアナートと
を反応させる方法であり、これを反応式で示せば次のよ
うになる。
この方法において用いられるイソシアナート（■）とし
ては例えば２−チェニルイソシアナート、２−チアゾリ
ルイソシアナート、２−クロロエチルイソシアナート、
３−クロロプロピルイソシアナート、５−ブロモペンチ
ルイソシアナート、１−オキソピリジン−３−イルイソ
シアナート、３−インドリルイソシアナート、３−イン
ドリルメチルイソシアナート、ベンゼンカルボキサミト
メチルイソシアナート、３−ピリジンカルボキサミトメ
チルイソシアナート、エチレンジイソシアナート、１．
３−トリメチレンジイソシアナート、１．６−ヘキサメ
チレンジイソシアナート、１゜１０−デカメチレンジイ
ソシアナート、２−イソシアナトエチルピリジニウムク
ロリド、５−イソシアナトペンチルピリジニウムプロミ
ド、７−イソシアナトヘプチルとりジニウムイオジド、
２−（３−フェニルウレイド）エチルイソシアナート、
３− Ｃ３−（ピリジン−３−イル）ウレイド〕プロピ
ルイソシアナート、６− （３−（ピリジン−２−イル
）ウレイド〕ヘキシルイソシアナート、６− （３−（
４−スルファモイルフェニル）ウレイド〕ヘキシルイソ
シアナート、６− （３−（３−ピリジンカルボキサミ
ド）ウレイド〕ヘキシルイソシアナート、６− （３−
へキシルウレイド）ヘキシルイソシアナー小、６− （
３−（３−ジメチルアミノプロピル）ウレイド〕ヘキシ
ルイソシアナート等があげられる。
ては例えば２−チェニルイソシアナート、２−チアゾリ
ルイソシアナート、２−クロロエチルイソシアナート、
３−クロロプロピルイソシアナート、５−ブロモペンチ
ルイソシアナート、１−オキソピリジン−３−イルイソ
シアナート、３−インドリルイソシアナート、３−イン
ドリルメチルイソシアナート、ベンゼンカルボキサミト
メチルイソシアナート、３−ピリジンカルボキサミトメ
チルイソシアナート、エチレンジイソシアナート、１．
３−トリメチレンジイソシアナート、１．６−ヘキサメ
チレンジイソシアナート、１゜１０−デカメチレンジイ
ソシアナート、２−イソシアナトエチルピリジニウムク
ロリド、５−イソシアナトペンチルピリジニウムプロミ
ド、７−イソシアナトヘプチルとりジニウムイオジド、
２−（３−フェニルウレイド）エチルイソシアナート、
３− Ｃ３−（ピリジン−３−イル）ウレイド〕プロピ
ルイソシアナート、６− （３−（ピリジン−２−イル
）ウレイド〕ヘキシルイソシアナート、６− （３−（
４−スルファモイルフェニル）ウレイド〕ヘキシルイソ
シアナート、６− （３−（３−ピリジンカルボキサミ
ド）ウレイド〕ヘキシルイソシアナート、６− （３−
へキシルウレイド）ヘキシルイソシアナー小、６− （
３−（３−ジメチルアミノプロピル）ウレイド〕ヘキシ
ルイソシアナート等があげられる。
これらのイソシアナートは商業的に入手あるいは、適当
なる方法によって製造し適宜用いることができる。
なる方法によって製造し適宜用いることができる。
適当な方法としては、例えば対応するアミンとジクロロ
カルボニルから製造する方法、対応するカルボン酸アジ
ドからクルチウス法によって製造する方法、対応するア
ミンとトリクロロメチルクロロホルメートとから製造す
る方法、対応するオレフィンとイソシアン酸から製造す
る方法等がある。
カルボニルから製造する方法、対応するカルボン酸アジ
ドからクルチウス法によって製造する方法、対応するア
ミンとトリクロロメチルクロロホルメートとから製造す
る方法、対応するオレフィンとイソシアン酸から製造す
る方法等がある。
５−フルオロウラシルとイソシアナートの割合はモル比
で１．５ ： １ないし１ ： １．５の範囲が望まし
い。
で１．５ ： １ないし１ ： １．５の範囲が望まし
い。
反応溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、ク
ロロホルム、ピリジン、トリエチルアミン等があげられ
る。
ヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、ク
ロロホルム、ピリジン、トリエチルアミン等があげられ
る。
反応は４０ないし１００℃の温度範囲で実施することが
できるが、反応完結のために最終的には８０℃以上にす
ることが望ましい。
できるが、反応完結のために最終的には８０℃以上にす
ることが望ましい。
反応時間は用いるイソシアナートの反応性により種々異
なるがＯ０５ないし２４時間の範囲が適当である。
なるがＯ０５ないし２４時間の範囲が適当である。
次に本発明の化合物を得る第２の方法は、５−フルオロ
ウラシルと対応する次式 ％式％（） （式中、Ｒ，Ａ、ｎおよびＹは一般式（Ｉ）におけると
同じ基または数を表わす） で示されるカルボン酸アジドとを反応させる方法であり
、これを反応式で示せば次のようになる。
ウラシルと対応する次式 ％式％（） （式中、Ｒ，Ａ、ｎおよびＹは一般式（Ｉ）におけると
同じ基または数を表わす） で示されるカルボン酸アジドとを反応させる方法であり
、これを反応式で示せば次のようになる。
この方法において用いられるカルボン酸アジド（■）と
しては例えば２−テノイルアジド、２−チアゾリルカル
ボニルアジド、３−クロロプロパノイルアジド、６−ブ
ロモヘキサノイルアジド、４−クロロブタノイルアジド
、１−オキソピリジン−３−カルボニルアジド、インド
ール−３−カルボニルアジド、インドール−３−アセチ
ルアジド、ベンゼンカルボキサミドアセチルアジド、３
−ピリジンカルボキサミドアセチルアジド、ブタンジオ
イルジアジド、ペンタンジオイルジアジド、オクタンジ
オイルジアジド、ドデカンジオイルジアジド、ピリジニ
ウム−１−プロパノイルアジドクロリド、ピリジニウム
−１−ヘキサノイルアジドプロミド、ピリジニウム−１
−オクタノイルアジトイオシド、３−（３−フェニルウ
レイド）プロパノイルアジド、４− （３−（ピリジン
−３−イル）ウレイド〕ブタノイルアジド、？−（３−
（ピリジン−２−イル）ウレイド〕ヘプタノイルアジド
、７− （３−（４−スルファモイルフェニル）ウレイ
ド〕ヘプタノイルアジド、？−（３−（３−ピリジンカ
ルボキサミド）ウレイド〕ヘプタノイルアジド、７−（
３−へキシルウレイド）ヘプタノイルアジド、７− （
３−（３−ジメチルアミノプロピル）ウレイド〕ヘプタ
ノイルアジド等があげられる。
しては例えば２−テノイルアジド、２−チアゾリルカル
ボニルアジド、３−クロロプロパノイルアジド、６−ブ
ロモヘキサノイルアジド、４−クロロブタノイルアジド
、１−オキソピリジン−３−カルボニルアジド、インド
ール−３−カルボニルアジド、インドール−３−アセチ
ルアジド、ベンゼンカルボキサミドアセチルアジド、３
−ピリジンカルボキサミドアセチルアジド、ブタンジオ
イルジアジド、ペンタンジオイルジアジド、オクタンジ
オイルジアジド、ドデカンジオイルジアジド、ピリジニ
ウム−１−プロパノイルアジドクロリド、ピリジニウム
−１−ヘキサノイルアジドプロミド、ピリジニウム−１
−オクタノイルアジトイオシド、３−（３−フェニルウ
レイド）プロパノイルアジド、４− （３−（ピリジン
−３−イル）ウレイド〕ブタノイルアジド、？−（３−
（ピリジン−２−イル）ウレイド〕ヘプタノイルアジド
、７− （３−（４−スルファモイルフェニル）ウレイ
ド〕ヘプタノイルアジド、？−（３−（３−ピリジンカ
ルボキサミド）ウレイド〕ヘプタノイルアジド、７−（
３−へキシルウレイド）ヘプタノイルアジド、７− （
３−（３−ジメチルアミノプロピル）ウレイド〕ヘプタ
ノイルアジド等があげられる。
これらのカルボン酸アジドは一般に、対応するカルボン
酸や酸ヒドラジドから常法によって製造することができ
る。
酸や酸ヒドラジドから常法によって製造することができ
る。
５−フルオロウラシルとカルボン酸アジドとの割合はモ
ル比で１．５ ： １ないし１ ： １．５の範囲が望
ましい。
ル比で１．５ ： １ないし１ ： １．５の範囲が望
ましい。
反応溶媒としては例えばベンゼン、トルエン、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、クロ
ロホルム、ピリジン、トリエチルアミン等があげられる
。
ドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、クロ
ロホルム、ピリジン、トリエチルアミン等があげられる
。
この反応は４０ないし１００℃の温度範囲で実施するこ
とができるが、反応完結のために、最終的には８０℃以
上にすることが望ましい。
とができるが、反応完結のために、最終的には８０℃以
上にすることが望ましい。
反応時間は用い−るカルボン酸アジドの反応性により種
々異なるが０．５ないし２４時間の範囲が適当である。
々異なるが０．５ないし２４時間の範囲が適当である。
本発明の化合物を得る第３の方法は一般式（■）で示さ
れるイソシアナート基を含む５−フルオロウラシル誘導
体： （式中、Ｒは一般式（Ｉ）におけると同じ基を表わす）
と、次式： ％式％（） （式中、Ｙは一般式（Ｉ）におけると同じ基を表わし、
Ｚは−ＮＨ−または−ＮＨＮＨ−Ｃｏ−基を表わす）で
示される化合物とを反応させて、一般式： （式中、Ｒ，ＺおよびＹは前記式と同じ基を表わす）で
示される５−フルオロウラシル誘導体を製造する方法で
ある。
れるイソシアナート基を含む５−フルオロウラシル誘導
体： （式中、Ｒは一般式（Ｉ）におけると同じ基を表わす）
と、次式： ％式％（） （式中、Ｙは一般式（Ｉ）におけると同じ基を表わし、
Ｚは−ＮＨ−または−ＮＨＮＨ−Ｃｏ−基を表わす）で
示される化合物とを反応させて、一般式： （式中、Ｒ，ＺおよびＹは前記式と同じ基を表わす）で
示される５−フルオロウラシル誘導体を製造する方法で
ある。
これを反応式で示せば、次のようになる。
（ＩＶ）
０＝古ＮＨ−Ｒ−ＮＨＣＯ−Ｚ−Ｙ
この反応において用いられるインシアナト基を有する５
−フルオロウラシル誘導体（ＩＶ）は、本発明第１の方
法において示した原料に用いるイソシアナートＹ−（Ａ
）、−Ｒ−ＮＧＯ（ＶＩ）のＹがイソシアナト基（−Ｎ
ＧＯ）で且つｎ＝ｏの場合であり、入手は容易である。
−フルオロウラシル誘導体（ＩＶ）は、本発明第１の方
法において示した原料に用いるイソシアナートＹ−（Ａ
）、−Ｒ−ＮＧＯ（ＶＩ）のＹがイソシアナト基（−Ｎ
ＧＯ）で且つｎ＝ｏの場合であり、入手は容易である。
化合物（ＩＶ）は単蹄・精製して用いることが好ましい
が、未精製のまま、または反応混合体のまま用いること
ができる。
が、未精製のまま、または反応混合体のまま用いること
ができる。
この反応において用いられる一般式（ＩＸ）で示される
化合物は入手容易であって、例えばヘキサナミン、Ｎ、
Ｎ−ジメチルプロパンジアミン、ヘンゼンエタナミ
ン、ペンゼナミン、２−アミノピリジン、３−アミノピ
リジン、２−アミノチアゾール、２−アミノジアゾール
、４−アミンベンゼンスルホンアミド、ベンゼンカルボ
ヒドラジド、ピリジン−２−カルボヒドラジド、ピリジ
ン−３−カルボヒドラジド等があげられる。
化合物は入手容易であって、例えばヘキサナミン、Ｎ、
Ｎ−ジメチルプロパンジアミン、ヘンゼンエタナミ
ン、ペンゼナミン、２−アミノピリジン、３−アミノピ
リジン、２−アミノチアゾール、２−アミノジアゾール
、４−アミンベンゼンスルホンアミド、ベンゼンカルボ
ヒドラジド、ピリジン−２−カルボヒドラジド、ピリジ
ン−３−カルボヒドラジド等があげられる。
−ａ弐（ＴＶ）で示される化合物と、一般式（■）で示
される化合物との割合はモル比で１．５：工ないし１：
１．５の範囲が望ましい。反応溶媒としては、例えばベ
ンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド、酢酸エチル、クロロホルム、ピリジン、トリ
エチルアミン等があげられる。
される化合物との割合はモル比で１．５：工ないし１：
１．５の範囲が望ましい。反応溶媒としては、例えばベ
ンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド、酢酸エチル、クロロホルム、ピリジン、トリ
エチルアミン等があげられる。
この反応は４０ないし１００℃の温度範囲で実施するこ
とができる。
とができる。
反応時間は、原料の化合物（ＩＶ）と、化合物（ＩＸ）
の反応性により種々異なるが、０．５ないし２４時間の
範囲が適当である。
の反応性により種々異なるが、０．５ないし２４時間の
範囲が適当である。
本発明の化合物を得る第４の方法は次式％式％
（式中、Ｒは式（Ｉ）におけると同じ基を表わし、Ｘは
ＣＩ、ＢｒまたはＩなるハロゲンを表わす）で示される
５−フルオロウラシル誘導体とピリジンを反応させるこ
とを特徴とする一般式（Ｉ［［）で示される５−フルオ
ロウラシル誘導体の製造方法であり、これを反応式で示
せば次のようになる。
ＣＩ、ＢｒまたはＩなるハロゲンを表わす）で示される
５−フルオロウラシル誘導体とピリジンを反応させるこ
とを特徴とする一般式（Ｉ［［）で示される５−フルオ
ロウラシル誘導体の製造方法であり、これを反応式で示
せば次のようになる。
０−杏−Ｎ Ｈ−Ｒ−Ｘ
（ＸＩ）
この反応において用いられる５−フルオロウラシル誘導
体（ＸＩ）は、イソシアナート：Ｙ−（Ａ）、１−Ｒ−
ＮＧＯ（ＶＩ） ノＹがハロゲン（Ｃ１，ＢｒまたはＩ
）であり且つｎ＝ｏの場合に、５−フルオロウラシルと
の反応で得られる化合物であり、入手は容易である。
体（ＸＩ）は、イソシアナート：Ｙ−（Ａ）、１−Ｒ−
ＮＧＯ（ＶＩ） ノＹがハロゲン（Ｃ１，ＢｒまたはＩ
）であり且つｎ＝ｏの場合に、５−フルオロウラシルと
の反応で得られる化合物であり、入手は容易である。
本化合物（ＸＩ）は製造後に単離・精製して用いること
が好ましいが、未精製のまま、または、反応混合体のま
ま用いることもできる。
が好ましいが、未精製のまま、または、反応混合体のま
ま用いることもできる。
用いるピリジンの割合は、今一つの原料化合物（ＸＩ）
に対してモル比が１以上あれば良く、反応の溶媒として
用いられる場合もある。
に対してモル比が１以上あれば良く、反応の溶媒として
用いられる場合もある。
この反応は３０ないし１００℃の温度範囲で実施するこ
とができる。
とができる。
反応時間は、原料の化合物（ＸＩ）の反応性によって種
々異なるが０．５ないし２４時間の範囲が適当である。
々異なるが０．５ないし２４時間の範囲が適当である。
次に本発明の化合物を得る第５の方法を説明する。
この方法は、５−フルオロウラシルと、ハロゲノイソシ
アナート： Ｘ−Ｒ−ＮＧＯ（ＸＩＩ）（式中、Ｒは
一般式（Ｉ）におけると同じ基を表わし、ＸはＣＩ、Ｂ
ｒまたはＩなるハロゲンを表わす）およびピリジンの３
成分から一段で、ピリジニウム化合物（Ｉ［［）を製造
する。これを反応式で示せば次のようになる。
アナート： Ｘ−Ｒ−ＮＧＯ（ＸＩＩ）（式中、Ｒは
一般式（Ｉ）におけると同じ基を表わし、ＸはＣＩ、Ｂ
ｒまたはＩなるハロゲンを表わす）およびピリジンの３
成分から一段で、ピリジニウム化合物（Ｉ［［）を製造
する。これを反応式で示せば次のようになる。
５−フルオロウラシルとイソシアナート （Ｘｎ）の割
合はモル比で１．５：Ｉないしｌ：ｉ、ｓの範囲が望ま
しい。
合はモル比で１．５：Ｉないしｌ：ｉ、ｓの範囲が望ま
しい。
ピリジンは前記２成分のうちの多い方の成分の１倍モル
以上であれば良く、反応溶媒として過剰に用いることが
望ましい。
以上であれば良く、反応溶媒として過剰に用いることが
望ましい。
反応は４０ないし１００℃の温度範囲が望ましい。
反応時間は、０．５時間ないし２４時間が適当であり、
０．５時間未満ではピリジンの反応速度が小さいためピ
リジニウム化が不完全となり、純粋な目的物が得難くな
る。
０．５時間未満ではピリジンの反応速度が小さいためピ
リジニウム化が不完全となり、純粋な目的物が得難くな
る。
以上、５種の製法においては、最終反応成績体から溶媒
を減圧にて留去して得られる残渣または適当なる貧溶媒
を加えることによって沈降してくる残渣を、抽出、再結
晶、クロマトグラフィー等により精製すれば、本発明の
目的生成物を得ることができる。
を減圧にて留去して得られる残渣または適当なる貧溶媒
を加えることによって沈降してくる残渣を、抽出、再結
晶、クロマトグラフィー等により精製すれば、本発明の
目的生成物を得ることができる。
本発明の対象となる化合物を例示する。
５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（２−チェニル）−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボ
キサミド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（２−チアゾリル）−１＜２Ｈ）−ピリミジンカル
ボキサミド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（Ｉ−オキソピリジン−３−イル）−１（２Ｈ）−
ピリミジンカルボキサミド５−フルオロ−３，４−ジヒ
ドロ−２，４−ジオキソ−Ｎ−（３−インドリル）−１
（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（３−インドリルメチル）■（２Ｕ）−ピリミジン
カルボキサミド Ｎ−（ベンゼンカルボキサミド）メチル−５−フルオロ
−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ１（２Ｈ）−ピ
リミジンカルボキサミド５−フルオロ−３，４−ジヒド
ロ−２，４−ジオキソ−Ｎ−（３−ピリジンカルボキサ
ミド）メチル−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミド
５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（２−（Ｉ−ピリジニオ）エチル〕−１（２Ｈ）
−ピリミジンカルボキサミドクロリド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（３−（Ｉ−ピリジニオ）プロピル）−１（２Ｈ）
−ピリミジンカルボキサミドクロリド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４〜ジオキソ−
Ｎ−（７−（Ｉ−ピリジニオ）へブチル）−１（２Ｈ）
〜ピリミジン力ルポキサミドイオシド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ〜
Ｎ＝（２−イソシアナトエチル）−１（２ｆｌ）−ピリ
ミジンカルボキサミド５−フルオロ−３，４−ジヒドロ
−２，４−ジオキソ−Ｎ−（３−インシアナトプロピル
）−１（２且）−ピリミジンカルボキサミド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（６−イソシアナトエチル）−１（２旦）−ピリミ
ジンカルボキサミド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（３−フェニルウレイド）へキシル−１（２Ｈ）
−ピリミジンカルボキサミド５−フルオロ−３，４−ジ
ヒドロ−２，４−ジオキソ−Ｎ （６−（３−（３−ピ
リジニル）ウレイド〕ヘキシル）−１（２Ｈ）−ピリミ
ジンカルボキサミド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ ［６−（３−（３−ピリジル）ウレイド］ヘキシル
ｌ −１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ （６−（３−（４−スルファモイルフェニル）ウレ
イド〕ヘキシルｌ −１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキ
サミド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ （６−（３−へキシルウレイド）ヘキシル）−１（
２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミド５−フルオロ−３，
４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−Ｎ （６−（３−（
３−ジメチルアミノプロピル）ウレイド〕ヘキシルｌ−
１（２Ｈ） −ピリミジンカルボキサミド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（３−（２−チアゾリル）ウレイド〕ヘキシル）−
１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミド Ｎ−（３−（２−ジアゾリル）ウレイド〕へキシル−５
−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−１
（２Ｈ） −ピリミジンカルボキサミ ド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ （６−（３−（３−ピリジンカルボキサミド）ウレ
イド〕ヘキシル）−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサ
ミド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ （６−（３−（４−ピリジンカルボキサミド）ウレ
イド〕ヘキシル）−１（２Ｈ） −ピリミジンカルボキ
サミド 本発明の対象となる５−フルオロウラシル誘導体は抗腫
瘍作用を示す物質であるかまたは、その物質に更に次の
修飾をほどこすことにより抗腫瘍性物質に導くことので
きる重要な中間体となることが判った。それらの５−フ
ルオロ誘導体の抗腫瘍効果は表１に示す通りであり、実
験腫瘍マウスＰ −３８８Ｌｅｕｋｅｍｉａを有意に抑
制することが表１より明らかである。
Ｎ−（２−チェニル）−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボ
キサミド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（２−チアゾリル）−１＜２Ｈ）−ピリミジンカル
ボキサミド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（Ｉ−オキソピリジン−３−イル）−１（２Ｈ）−
ピリミジンカルボキサミド５−フルオロ−３，４−ジヒ
ドロ−２，４−ジオキソ−Ｎ−（３−インドリル）−１
（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（３−インドリルメチル）■（２Ｕ）−ピリミジン
カルボキサミド Ｎ−（ベンゼンカルボキサミド）メチル−５−フルオロ
−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ１（２Ｈ）−ピ
リミジンカルボキサミド５−フルオロ−３，４−ジヒド
ロ−２，４−ジオキソ−Ｎ−（３−ピリジンカルボキサ
ミド）メチル−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミド
５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（２−（Ｉ−ピリジニオ）エチル〕−１（２Ｈ）
−ピリミジンカルボキサミドクロリド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（３−（Ｉ−ピリジニオ）プロピル）−１（２Ｈ）
−ピリミジンカルボキサミドクロリド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４〜ジオキソ−
Ｎ−（７−（Ｉ−ピリジニオ）へブチル）−１（２Ｈ）
〜ピリミジン力ルポキサミドイオシド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ〜
Ｎ＝（２−イソシアナトエチル）−１（２ｆｌ）−ピリ
ミジンカルボキサミド５−フルオロ−３，４−ジヒドロ
−２，４−ジオキソ−Ｎ−（３−インシアナトプロピル
）−１（２且）−ピリミジンカルボキサミド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（６−イソシアナトエチル）−１（２旦）−ピリミ
ジンカルボキサミド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（３−フェニルウレイド）へキシル−１（２Ｈ）
−ピリミジンカルボキサミド５−フルオロ−３，４−ジ
ヒドロ−２，４−ジオキソ−Ｎ （６−（３−（３−ピ
リジニル）ウレイド〕ヘキシル）−１（２Ｈ）−ピリミ
ジンカルボキサミド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ ［６−（３−（３−ピリジル）ウレイド］ヘキシル
ｌ −１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ （６−（３−（４−スルファモイルフェニル）ウレ
イド〕ヘキシルｌ −１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキ
サミド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ （６−（３−へキシルウレイド）ヘキシル）−１（
２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミド５−フルオロ−３，
４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−Ｎ （６−（３−（
３−ジメチルアミノプロピル）ウレイド〕ヘキシルｌ−
１（２Ｈ） −ピリミジンカルボキサミド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（３−（２−チアゾリル）ウレイド〕ヘキシル）−
１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミド Ｎ−（３−（２−ジアゾリル）ウレイド〕へキシル−５
−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−１
（２Ｈ） −ピリミジンカルボキサミ ド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ （６−（３−（３−ピリジンカルボキサミド）ウレ
イド〕ヘキシル）−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサ
ミド ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ （６−（３−（４−ピリジンカルボキサミド）ウレ
イド〕ヘキシル）−１（２Ｈ） −ピリミジンカルボキ
サミド 本発明の対象となる５−フルオロウラシル誘導体は抗腫
瘍作用を示す物質であるかまたは、その物質に更に次の
修飾をほどこすことにより抗腫瘍性物質に導くことので
きる重要な中間体となることが判った。それらの５−フ
ルオロ誘導体の抗腫瘍効果は表１に示す通りであり、実
験腫瘍マウスＰ −３８８Ｌｅｕｋｅｍｉａを有意に抑
制することが表１より明らかである。
（実施例）
次に、実施例により本発明を更に詳細に説明する。
ス新ｕ」Ｌ
５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（２−チェニル）−１（２旦）−ピリミジンカルボ
キサミド： ２−チェニルイソシアナート３．０９ ｇ（２４，７ｍ
ｍｏｌ）と５−フルオロウラシル３．２１ ｇ（２４，
７ｍｍｏｌ）をベンゼン５０ｍ ｌとピリジン２０ｍ
ｌの混合溶媒中にとり８０℃にて１６時間撹拌・還流さ
せた。
Ｎ−（２−チェニル）−１（２旦）−ピリミジンカルボ
キサミド： ２−チェニルイソシアナート３．０９ ｇ（２４，７ｍ
ｍｏｌ）と５−フルオロウラシル３．２１ ｇ（２４，
７ｍｍｏｌ）をベンゼン５０ｍ ｌとピリジン２０ｍ
ｌの混合溶媒中にとり８０℃にて１６時間撹拌・還流さ
せた。
冷却後結晶をろ取し、ベンゼン：ピリジン（３：２）混
合溶媒で洗い、続いてベンゼン：エタノール（３：２）
？Ｍ合溶媒で洗ってから、真空乾燥し、５−フルオロ−
３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−Ｎ−（２−チェ
ニル）−１（２８）−ピリミジンカルボキサミドを５．
００ ｇ（Ｉ９，６ｍｍ。
合溶媒で洗い、続いてベンゼン：エタノール（３：２）
？Ｍ合溶媒で洗ってから、真空乾燥し、５−フルオロ−
３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−Ｎ−（２−チェ
ニル）−１（２８）−ピリミジンカルボキサミドを５．
００ ｇ（Ｉ９，６ｍｍ。
ｌ）得た。
収率７９．３２ 融点１６６〜１７５°Ｃ７０２（）
）（ｅｍ−’） 元素分析：実測値Ｃ４２，３９，Ｈ２，４２，Ｎ １６
．５０ （Ｘ）計算値（ＣＪｂＦＮｌｏｓＳとして）
： Ｃ４２，３５，Ｈ２，３７゜Ｎ １６．４６ （χ
〕 スＪ１１１ ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（Ｉ−オキソピリジン−３−イル）−１（２Ｈ）−
ピリミジンカルボキサミド：３−（Ｉ−オキソピリジル
）カルボニルアジド３．７２ ｇ（２２，７ｍｍｏｌ）
と５−フルオロウラシル３．００ｇ（２３，１ｍｎ＋ｏ
ｌ）をピリジン４５ｍ ｌにとり９０℃にて１時間攪拌
反応させた。冷却後結晶をろ取し、熱メタノールで洗浄
後、真空乾燥し、５−フルオロ−３゜４−ジヒドロ−２
，４−ジオキソ−Ｎ−（Ｉ−オキソピリジン−３−イル
）−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミドを５．４８
ｇ（２０，７ｍｍｏｌ）得た。
）（ｅｍ−’） 元素分析：実測値Ｃ４２，３９，Ｈ２，４２，Ｎ １６
．５０ （Ｘ）計算値（ＣＪｂＦＮｌｏｓＳとして）
： Ｃ４２，３５，Ｈ２，３７゜Ｎ １６．４６ （χ
〕 スＪ１１１ ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（Ｉ−オキソピリジン−３−イル）−１（２Ｈ）−
ピリミジンカルボキサミド：３−（Ｉ−オキソピリジル
）カルボニルアジド３．７２ ｇ（２２，７ｍｍｏｌ）
と５−フルオロウラシル３．００ｇ（２３，１ｍｎ＋ｏ
ｌ）をピリジン４５ｍ ｌにとり９０℃にて１時間攪拌
反応させた。冷却後結晶をろ取し、熱メタノールで洗浄
後、真空乾燥し、５−フルオロ−３゜４−ジヒドロ−２
，４−ジオキソ−Ｎ−（Ｉ−オキソピリジン−３−イル
）−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミドを５．４８
ｇ（２０，７ｍｍｏｌ）得た。
収率９１χ 融点２４３〜２４６℃
ＩＲ，，，（ＫＢｒ ｄｉｓｋ） ： ３４６０（ＮＨ
）、 ３１２０゜３０８０（−’ ）、 １７００〜１
７６０（＞・０）、 １２８０（Ｎ−０）。
）、 ３１２０゜３０８０（−’ ）、 １７００〜１
７６０（＞・０）、 １２８０（Ｎ−０）。
１２５０（ン） （ｅｌｌ−重〕
元素分析：実測値Ｃ４５，１？、 Ｈ２，３３，Ｎ ２
１．２３ （χ〕計算値（Ｃｔ。Ｈ，Ｎ４０．Ｆとし
て） ： Ｃ４５，２９，Ｈ２，２Ｂ。
１．２３ （χ〕計算値（Ｃｔ。Ｈ，Ｎ４０．Ｆとし
て） ： Ｃ４５，２９，Ｈ２，２Ｂ。
Ｎ ２１．１３ （χ〕
大豊班１
５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（３−インドリル）−１（２旦）−ピリミジンカル
ボキサミド： ３−インドリルカルボニルアジド１．７３ ｇ（９，２
９ｍｍｏ１）と５−フルオロウラシル１．２０ｇ（９，
２３ｍｍｏｌ）をベンゼン１５ｍ１とピリジン３ｍｌの
混合溶媒中にとり８０℃にて２４時間攪拌還流させた。
Ｎ−（３−インドリル）−１（２旦）−ピリミジンカル
ボキサミド： ３−インドリルカルボニルアジド１．７３ ｇ（９，２
９ｍｍｏ１）と５−フルオロウラシル１．２０ｇ（９，
２３ｍｍｏｌ）をベンゼン１５ｍ１とピリジン３ｍｌの
混合溶媒中にとり８０℃にて２４時間攪拌還流させた。
冷却後、結晶をろ取し、ベンゼン続いて熱メタノールで
洗浄後、真空乾燥し、５−フルオロ−３゜４−ジヒドロ
−２，４−ジオキソ−Ｎ−（３−インドリル）−１（２
Ｈ）−ピリミジンカルボキサミドを２．０６ｇ（７，１
５ｍｍｏｌ）得た。
洗浄後、真空乾燥し、５−フルオロ−３゜４−ジヒドロ
−２，４−ジオキソ−Ｎ−（３−インドリル）−１（２
Ｈ）−ピリミジンカルボキサミドを２．０６ｇ（７，１
５ｍｍｏｌ）得た。
収率７７χ 融点２４６〜２５０℃
（ｃｍ−’）
元素分析：実測値Ｃ５３，９９Ｈ２，’３６． Ｎ １
９．３９ （χ〕計算値（ＣｔＪＪ４０３Ｆとして）
： Ｃ５４，１？、 Ｈ３，１５゜Ｎ １９．４４
（χ〕 叉廠皿土 ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（３−インドリルメチル）−１（２旦）−ピリミジ
ンカルボキサミド： ３−インドリルアセトヒドラジド６．９０ ｇ（３６，
５ｍｍｏｌ）と濃塩酸４．４ ｍｌを水８００ｍ１中に
とり、５〜１０℃で亜硝酸ナトリウムを加え、精製した
酸アジドをベンゼンで抽出し、水洗、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、溶液を約１００ａ＋１まで濃縮した。この
酸アジドのベンゼン溶液にピリジン５０ｍ ｌと５−フ
ルオロウラシル４．７０ｇ（３６，１ｍｍｏｌ）を加え
、８０℃にて１時間撹拌還流させた。
９．３９ （χ〕計算値（ＣｔＪＪ４０３Ｆとして）
： Ｃ５４，１？、 Ｈ３，１５゜Ｎ １９．４４
（χ〕 叉廠皿土 ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（３−インドリルメチル）−１（２旦）−ピリミジ
ンカルボキサミド： ３−インドリルアセトヒドラジド６．９０ ｇ（３６，
５ｍｍｏｌ）と濃塩酸４．４ ｍｌを水８００ｍ１中に
とり、５〜１０℃で亜硝酸ナトリウムを加え、精製した
酸アジドをベンゼンで抽出し、水洗、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、溶液を約１００ａ＋１まで濃縮した。この
酸アジドのベンゼン溶液にピリジン５０ｍ ｌと５−フ
ルオロウラシル４．７０ｇ（３６，１ｍｍｏｌ）を加え
、８０℃にて１時間撹拌還流させた。
冷却後、結晶をろ取し、メタノールで洗浄、続いて結晶
をテトラヒドロフランに溶解し、不溶物を除き、減圧下
に濃縮して得られる結晶をメタノールで洗浄後、真空乾
燥し、５−フルオロ−３゜４−ジヒドロ−２，４−ジオ
キソ−Ｎ−（３−インドリルメチル）−１（２Ｈ）−ピ
リミジンカルボキサミドを２．１１ｇ（６，９８ｍｍｏ
ｌ）得た。
をテトラヒドロフランに溶解し、不溶物を除き、減圧下
に濃縮して得られる結晶をメタノールで洗浄後、真空乾
燥し、５−フルオロ−３゜４−ジヒドロ−２，４−ジオ
キソ−Ｎ−（３−インドリルメチル）−１（２Ｈ）−ピ
リミジンカルボキサミドを２．１１ｇ（６，９８ｍｍｏ
ｌ）得た。
収率１９χ 融点１７６〜１７７℃
ＩＲ，，Ｘ（ＫＢｒ ｄｉｓｋ） ： ３４４０．３３
００．３２００（ＮＨ）。
００．３２００（ＮＨ）。
ＨＦ
３１２０（７）、 １７４０．１６９０〜１７２０（＞
・０）、１２３５（−’ ＞（ｃｍ−’） 元素分析：実測値Ｃ５５，２９Ｈ３，６５，Ｎ １Ｂ、
０９ （Ｘ）計算値（ＣｚＨｚＦＮ４０３としテ〕：
Ｃ５５，５９，Ｈ３，６７゜Ｎ １８．６０ （χ〕 夫施Ｍ盈 Ｎ−（ベンゼンカルボキサミトメチル）−５−フルオロ
−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−１（２Ｈ）−
ピリミジン力ルポキサミド：ベンゼンカルボキサミドア
セチルアジド７．３０ｇ（３５，８ｍｍｏｌ） と５−
フルオロウラシル３．９０ｇ （３０，０ｍｍｏｌ）を
ベンゼン２０ｍ ｌとピリジ５ｍｌの混合溶媒中にとり
、８０℃にて６時間攪拌還流させた。
・０）、１２３５（−’ ＞（ｃｍ−’） 元素分析：実測値Ｃ５５，２９Ｈ３，６５，Ｎ １Ｂ、
０９ （Ｘ）計算値（ＣｚＨｚＦＮ４０３としテ〕：
Ｃ５５，５９，Ｈ３，６７゜Ｎ １８．６０ （χ〕 夫施Ｍ盈 Ｎ−（ベンゼンカルボキサミトメチル）−５−フルオロ
−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−１（２Ｈ）−
ピリミジン力ルポキサミド：ベンゼンカルボキサミドア
セチルアジド７．３０ｇ（３５，８ｍｍｏｌ） と５−
フルオロウラシル３．９０ｇ （３０，０ｍｍｏｌ）を
ベンゼン２０ｍ ｌとピリジ５ｍｌの混合溶媒中にとり
、８０℃にて６時間攪拌還流させた。
冷却後、結晶をろ取し、クロロホルム、ついでメタノー
ルで洗浄後、真空乾燥し、Ｎ−（ベンゼンカルボキサミ
トメチル）−５−フルオロ−３゜４−ジヒドロ−２，４
−ジオキソ−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミドを
６．７７ｇ（２２，１ｍｍｏｌ）得た。
ルで洗浄後、真空乾燥し、Ｎ−（ベンゼンカルボキサミ
トメチル）−５−フルオロ−３゜４−ジヒドロ−２，４
−ジオキソ−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミドを
６．７７ｇ（２２，１ｍｍｏｌ）得た。
収率７４ Ｘ 融点１９６〜１９９℃元素分析：実測
値Ｃ５０，９８Ｈ３，４４，Ｎ １８．２５ （χ〕計
算値（Ｃ＋Ｊ＋ ＋ＮｔＯ４Ｆとし７） ： Ｃ５０，
９８，Ｈ３，６２゜Ｎ １８．２９ （χ〕 ス」ｌｌ１ ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（２−（Ｉ−ピリジニオ）エチル〕−１（２Ｈ）
−ピリミジンカルボキサミドクロリド２−クロロエチル
イソシアナート４．７１ｇ（４４，６ｍｍｏｌ ）と５
−フルオロウラシル５．８０ｇ（４４，６ｍｍｏｌ）を
ピリジン５０ｍ ｌ中にとり、９０°Ｃにて３．５時間
攪拌反応させた。
値Ｃ５０，９８Ｈ３，４４，Ｎ １８．２５ （χ〕計
算値（Ｃ＋Ｊ＋ ＋ＮｔＯ４Ｆとし７） ： Ｃ５０，
９８，Ｈ３，６２゜Ｎ １８．２９ （χ〕 ス」ｌｌ１ ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（２−（Ｉ−ピリジニオ）エチル〕−１（２Ｈ）
−ピリミジンカルボキサミドクロリド２−クロロエチル
イソシアナート４．７１ｇ（４４，６ｍｍｏｌ ）と５
−フルオロウラシル５．８０ｇ（４４，６ｍｍｏｌ）を
ピリジン５０ｍ ｌ中にとり、９０°Ｃにて３．５時間
攪拌反応させた。
冷却後、結晶をろ取し、クロロホルムついでメタノール
で洗浄後、真空乾燥し、５−フルオロ−３，４−ジヒド
ロ−２，４−ジオキソ−Ｎ−〔２−（Ｉ−ピリジニオ）
エチル）−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミドクロ
リドを２．３８ｇ（７，５６ｍｍｏｌ）得た。
で洗浄後、真空乾燥し、５−フルオロ−３，４−ジヒド
ロ−２，４−ジオキソ−Ｎ−〔２−（Ｉ−ピリジニオ）
エチル）−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミドクロ
リドを２．３８ｇ（７，５６ｍｍｏｌ）得た。
収率１７ Ｘ 融点２１２〜２１６℃ＴＲ，、、（Ｋ
Ｂｒ ｄｉｓｋ） ： ３４３０．３３５０．３２７０
（Ｎｔｌ）。
Ｂｒ ｄｉｓｋ） ： ３４３０．３３５０．３２７０
（Ｎｔｌ）。
３１００、３０４５（＝／／）、 １７００〜１７４
０．１６９０（＞・０）１２６０（）） Ｃｃｍ −
’ ） 元素分析：実測値Ｃ４５，３３，Ｈ３，９８，Ｎ １７
．５６ （χ〕計算値（Ｃ，□Ｈ１□ＣＩＦ ＮｔＯ
ｓとして） ： Ｃ４５，８０゜＋１３．８４． Ｎ
１７．８０ （χ〕ス１」じ− ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（２−（Ｉ−ピリジニオ）エチル〕−１（２Ｈ）
−ピリミジンカルボキサミドクロリド平。！ Ｎ−（２−クロロエチル）−５−フルオロ−３゜４−ジ
ヒドロ−２，４−ジオキソ−１（２Ｈ）−ピリミジンカ
ルボキサミド２．００ｇ（８，４９ｍｍｏｌ）をピリジ
ン１０ｍ１中にとり９０℃にて６時間攪拌反応させた。
０．１６９０（＞・０）１２６０（）） Ｃｃｍ −
’ ） 元素分析：実測値Ｃ４５，３３，Ｈ３，９８，Ｎ １７
．５６ （χ〕計算値（Ｃ，□Ｈ１□ＣＩＦ ＮｔＯ
ｓとして） ： Ｃ４５，８０゜＋１３．８４． Ｎ
１７．８０ （χ〕ス１」じ− ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（２−（Ｉ−ピリジニオ）エチル〕−１（２Ｈ）
−ピリミジンカルボキサミドクロリド平。！ Ｎ−（２−クロロエチル）−５−フルオロ−３゜４−ジ
ヒドロ−２，４−ジオキソ−１（２Ｈ）−ピリミジンカ
ルボキサミド２．００ｇ（８，４９ｍｍｏｌ）をピリジ
ン１０ｍ１中にとり９０℃にて６時間攪拌反応させた。
冷却後、結晶をろ取し、クロロホルムついでメタノール
で洗浄後、真空乾燥し、５−フルオロ−３，４−ジヒド
ロ−２，４−ジオキソ−Ｎ−〔２−（Ｉ−ピリジニオ）
エチル）−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミドクロ
リドを１．３６ｇ（４，３２ｍｍｏｌ）得た。
で洗浄後、真空乾燥し、５−フルオロ−３，４−ジヒド
ロ−２，４−ジオキソ−Ｎ−〔２−（Ｉ−ピリジニオ）
エチル）−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミドクロ
リドを１．３６ｇ（４，３２ｍｍｏｌ）得た。
収率５１χ 融点２１３〜２１６℃
ＩＲ，，，（ＫＢｒ ｄｉｓｋ） ： ３４３０．３３
５０．３２７０（ＮＨ）。
５０．３２７０（ＮＨ）。
３１００、３０４５（７） 、 １７００〜１７４０．
１６９０（＞＝０）。
１６９０（＞＝０）。
１２６０（−／ ） （ｃｍ−’）
元素分析：実測値Ｃ４５，５３Ｈ４，０７，Ｎ １７．
６８ （χ〕計算値（Ｃ＋ ｚＨ＋ ｚｃＩＦＮ４０＋
として） ： Ｃ４５，８０゜Ｈ３，８４，Ｎ １７．
８０ （χ〕尖侮１ ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（５−（Ｉ−ピリジニオ）ペンチル〕−１（２Ｈ）
−ピリミジンカルボキサミドプロミド： ５−ブロモペンチルイソシアナート３．ＯＯｇ（Ｉ５，
６ｍｍ。
６８ （χ〕計算値（Ｃ＋ ｚＨ＋ ｚｃＩＦＮ４０＋
として） ： Ｃ４５，８０゜Ｈ３，８４，Ｎ １７．
８０ （χ〕尖侮１ ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（５−（Ｉ−ピリジニオ）ペンチル〕−１（２Ｈ）
−ピリミジンカルボキサミドプロミド： ５−ブロモペンチルイソシアナート３．ＯＯｇ（Ｉ５，
６ｍｍ。
ｌ）と５−フルオロウラシル２．０４ｇ（Ｉ５，’７
ｍｍｏｌ）をピリジン２５ｎ＋ １中にとり、８０℃か
ら１００℃まで３時間かけて昇温しながら攪拌反応させ
た。
ｍｍｏｌ）をピリジン２５ｎ＋ １中にとり、８０℃か
ら１００℃まで３時間かけて昇温しながら攪拌反応させ
た。
冷却後、減圧下に濃縮して得られる残渣をクロロホルム
で洗浄後、真空乾燥し、５−フルオロ−３，４−ジヒド
ロ−２，４−ジオキソ−Ｎ−〔５−（Ｉ−ピリジニオ）
ペンチル）−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミドプ
ロミドを３．６８ｇ（９，１７ｍ５＋ｏｌ）得た。
で洗浄後、真空乾燥し、５−フルオロ−３，４−ジヒド
ロ−２，４−ジオキソ−Ｎ−〔５−（Ｉ−ピリジニオ）
ペンチル）−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミドプ
ロミドを３．６８ｇ（９，１７ｍ５＋ｏｌ）得た。
収率５９χ 融点１３２〜１３５℃
ＩＲ，，，（ＫＢｒ ｄｉｓｋ） ： ３４３０．３３
００（ＮＨ）、 ３０６０（７−）。
００（ＮＨ）、 ３０６０（７−）。
２９５０．２８６０（Ｃ−）１）、１７５５．１７２０
．１６７５（＞・０）ｌ１２４５（＝’ ） （ｃｌ
ｌｌ−’）元素分析：実測値Ｃ４４，７３，Ｈ４，５７
，Ｎ １３．２５ （Ｘ）計算値（Ｃ＋ｓＨ＋５Ｂｒ
ＦＮ４０３として） ： Ｃ４４，９０゜Ｈ４，５２，
Ｎ １３．９６ （Ｉ３１ｍ ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（３−（Ｉ−ピリジニオ）プロピル〕−１（２Ｈ）
−ピリミジンカルボキサミドクロリド ３−クロロプロピルイソシアナート２．７１ｇ（２２，
７ｍｍｏｌ） と５−フルオロウラシル２．９５ｇ（２
２，７ｍｍｏｌ）をピリジン２０ｍ ｌ中にとり、９０
℃にて３時間撹拌反応させた。
．１６７５（＞・０）ｌ１２４５（＝’ ） （ｃｌ
ｌｌ−’）元素分析：実測値Ｃ４４，７３，Ｈ４，５７
，Ｎ １３．２５ （Ｘ）計算値（Ｃ＋ｓＨ＋５Ｂｒ
ＦＮ４０３として） ： Ｃ４４，９０゜Ｈ４，５２，
Ｎ １３．９６ （Ｉ３１ｍ ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（３−（Ｉ−ピリジニオ）プロピル〕−１（２Ｈ）
−ピリミジンカルボキサミドクロリド ３−クロロプロピルイソシアナート２．７１ｇ（２２，
７ｍｍｏｌ） と５−フルオロウラシル２．９５ｇ（２
２，７ｍｍｏｌ）をピリジン２０ｍ ｌ中にとり、９０
℃にて３時間撹拌反応させた。
冷却後、ベンゼンを加え、結晶をろ取し、ベンゼンつい
でクロロホルムで洗浄し、５−フルオロ３．４−ジヒド
ロ−２，４−ジオキソ−Ｎ−（３−（Ｉ−ピリジニオ）
プロピル）−１（２旦）−ピリミジンカルボキサミドク
ロリドを２．８２ｇ（８，５８ｍｍｏｌ）得た。
でクロロホルムで洗浄し、５−フルオロ３．４−ジヒド
ロ−２，４−ジオキソ−Ｎ−（３−（Ｉ−ピリジニオ）
プロピル）−１（２旦）−ピリミジンカルボキサミドク
ロリドを２．８２ｇ（８，５８ｍｍｏｌ）得た。
１７１０〜１７５０．１６４０〜１７１０（＞＝Ｏ）、
、１２４５（７） （ｃｍ−’）元素分析：実測値Ｃ
４７，３８，Ｈ４，，６６、Ｎ １６．４４ （χ〕
計算値（Ｃ＋ Ｊ＋ ４ｃｌＦＮｍＯｚとして） ：
Ｃ４７，５０゜Ｈ４，２９，Ｎ １７．０４ （χ〕
スｌ」［Ｌ更 ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（６−（３−ピリジル）ウレイド〕ヘキシル）−１
（２Ｈ）−ビリミジン力ルポキサミド： １．６−ヘキサメチレンジイソシアナート１．２９ｇ（
７，６７ｍｍｏｌ）をピリジン２０ｍ１中にとり、９０
℃にて５−フルオロウラシル１．ＯＯｇ（７，６９ｍｍ
ｏｌ）を２０分かけて少量づつ加えた後、９０℃で１時
間攪拌反応させた。
、１２４５（７） （ｃｍ−’）元素分析：実測値Ｃ
４７，３８，Ｈ４，，６６、Ｎ １６．４４ （χ〕
計算値（Ｃ＋ Ｊ＋ ４ｃｌＦＮｍＯｚとして） ：
Ｃ４７，５０゜Ｈ４，２９，Ｎ １７．０４ （χ〕
スｌ」［Ｌ更 ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（６−（３−ピリジル）ウレイド〕ヘキシル）−１
（２Ｈ）−ビリミジン力ルポキサミド： １．６−ヘキサメチレンジイソシアナート１．２９ｇ（
７，６７ｍｍｏｌ）をピリジン２０ｍ１中にとり、９０
℃にて５−フルオロウラシル１．ＯＯｇ（７，６９ｍｍ
ｏｌ）を２０分かけて少量づつ加えた後、９０℃で１時
間攪拌反応させた。
冷却後、減圧下に濃縮して得られる残渣をクロロホルム
に溶解し、不溶物を除いた。かくして得られたイソシア
ナト基を有する誘導体の溶液を約１０ｍ１まで濃縮し、
３−アミノピリジン０．７２ｇ（７，６５ｍｍｏｌ）を
加え溶解後１分間還流させた。
に溶解し、不溶物を除いた。かくして得られたイソシア
ナト基を有する誘導体の溶液を約１０ｍ１まで濃縮し、
３−アミノピリジン０．７２ｇ（７，６５ｍｍｏｌ）を
加え溶解後１分間還流させた。
冷却後、結晶をろ取し、クロロホルムついで熱アセトニ
トリルで洗浄後、真空乾燥し、５−フルオロ−３，４−
ジヒドロ−２，４−ジオキソ−Ｎ−（６−（３−（３−
ピリジル）ウレイド〕ヘキシル）−１（２Ｈ） −ピリ
ミジンカルボキサミドを１．４１ｇ（３，５９ｍｍｏｌ
）得た。
トリルで洗浄後、真空乾燥し、５−フルオロ−３，４−
ジヒドロ−２，４−ジオキソ−Ｎ−（６−（３−（３−
ピリジル）ウレイド〕ヘキシル）−１（２Ｈ） −ピリ
ミジンカルボキサミドを１．４１ｇ（３，５９ｍｍｏｌ
）得た。
収率４７χ 融点１８０〜１８３℃
１Ｒ，、、（ＫＢｒ ｄｉｓｋ） ： ３４００．３３
３０（ＮＨ）、 ３１００（−／）。
３０（ＮＨ）、 ３１００（−／）。
２９４０、２８５０（Ｃ−１１）、 １７４０．１６９
５．１６６５（＞＝Ｏ）。
５．１６６５（＞＝Ｏ）。
１２３０（’ ） （ｃｍ−’）
元素分析：実測値Ｃ５２，９７，１１５，５５，Ｎ ２
１．４８ （χ〕計算値（Ｃ＋７ｔｌ□ＩＦＮ６０４
として） ： Ｃ５２，０４゜Ｈ５，３９，Ｎ ２１．
４２ｍ 大旌炭土土 ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（６−（３−（２−ピリジル）ウレイド〕ヘキシル
）−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミド １．６−へキサメチレンジイソシアナート２．５９ｇ
（Ｉ５，４ｍｍｏｌ）をピリジン３０ｍ ｌ中にとり、
９０℃にて５−フルオロウラシル２．００ｇ（Ｉ５，４
ｍｍｏＬ）を３０分かけて少量づつ加えた後、９０℃で
１時間攪拌反応させた。
１．４８ （χ〕計算値（Ｃ＋７ｔｌ□ＩＦＮ６０４
として） ： Ｃ５２，０４゜Ｈ５，３９，Ｎ ２１．
４２ｍ 大旌炭土土 ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（６−（３−（２−ピリジル）ウレイド〕ヘキシル
）−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミド １．６−へキサメチレンジイソシアナート２．５９ｇ
（Ｉ５，４ｍｍｏｌ）をピリジン３０ｍ ｌ中にとり、
９０℃にて５−フルオロウラシル２．００ｇ（Ｉ５，４
ｍｍｏＬ）を３０分かけて少量づつ加えた後、９０℃で
１時間攪拌反応させた。
冷却後、減圧下に濃縮して得られる残渣をクロロホルム
に溶解し、不溶物を除き、ろ液を１５ｍ１まで濃縮した
。かくして得られたイソシアナト基を有する誘導体の溶
液に２−アミノピリジン１．４５ｇ（Ｉ５，４ｍｍｏｌ
）を加え室温で１０分間攪拌し、析出した結晶を除き、
ろ液を濃縮して得られる結晶をクロロホルムで洗浄後、
真空乾燥し、５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４
−ジオキソ−Ｎ−（６−（３−（２−ピリジル）ウレイ
ド〕へキシル）−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミ
ドを１．８１ｇ（４，６１ｍｍｏｌ）得た。
に溶解し、不溶物を除き、ろ液を１５ｍ１まで濃縮した
。かくして得られたイソシアナト基を有する誘導体の溶
液に２−アミノピリジン１．４５ｇ（Ｉ５，４ｍｍｏｌ
）を加え室温で１０分間攪拌し、析出した結晶を除き、
ろ液を濃縮して得られる結晶をクロロホルムで洗浄後、
真空乾燥し、５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４
−ジオキソ−Ｎ−（６−（３−（２−ピリジル）ウレイ
ド〕へキシル）−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミ
ドを１．８１ｇ（４，６１ｍｍｏｌ）得た。
収率３０ Ｘ 融点１７７〜１８１℃（Ｒ，、、（Ｋ
Ｂｒ ｄｉｓｋ） ： ３４５０．３ｔＬＯ，３３００
（ＮＨ）。
Ｂｒ ｄｉｓｋ） ： ３４５０．３ｔＬＯ，３３００
（ＮＨ）。
３０５０（Ｉ）、 ２９４０．２８５０（Ｃ−Ｈ）、
１７４０．１６９０゜１６７５（＞＝Ｏ）、 １２３
０（Ｉ） （ｃｍ−’〕元素分析：実測値Ｃ５２，３３
，Ｈ５，４９，Ｎ ２０．７２ （χ〕計算値（Ｃ＋
Ｊｚ＋ＦＮｂＯａとして） ： Ｃ５２，０４゜）１５
．３９． Ｎ ２１．４２ （χ〕ス１超ｔＬ１ ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（６−（３−（４−スルファモイルフェニル）ウレ
イド〕ヘキシル）−１（２Ｈ）−とリミジンカルボキサ
ミド １．６−へキサメチレンジイソシアナート２．５９ｇ（
Ｉ５，４ｍｍｏｌ）をベンゼン２５ｍ ｌにとり、還流
させ、５−フルオロウラシル２．ＯＯｇ（Ｉ５，４ｍｍ
ｏｌ）のピリジン（２５ｍｌ）溶液を２０分かけて滴下
した後、１時間撹拌還流させた。
１７４０．１６９０゜１６７５（＞＝Ｏ）、 １２３
０（Ｉ） （ｃｍ−’〕元素分析：実測値Ｃ５２，３３
，Ｈ５，４９，Ｎ ２０．７２ （χ〕計算値（Ｃ＋
Ｊｚ＋ＦＮｂＯａとして） ： Ｃ５２，０４゜）１５
．３９． Ｎ ２１．４２ （χ〕ス１超ｔＬ１ ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（６−（３−（４−スルファモイルフェニル）ウレ
イド〕ヘキシル）−１（２Ｈ）−とリミジンカルボキサ
ミド １．６−へキサメチレンジイソシアナート２．５９ｇ（
Ｉ５，４ｍｍｏｌ）をベンゼン２５ｍ ｌにとり、還流
させ、５−フルオロウラシル２．ＯＯｇ（Ｉ５，４ｍｍ
ｏｌ）のピリジン（２５ｍｌ）溶液を２０分かけて滴下
した後、１時間撹拌還流させた。
冷却後、減圧下に濃縮して得られる残渣をクロロホルム
に溶解し、不溶物を除いた。ろ液を濃縮し、残渣をヘキ
サンで洗浄して得られたイソシアナート基を含む誘導体
の粗成績体にテトラヒドロフラン２０ｍ１を加え溶解後
、スルファニルアミド２゜６３ｇ（Ｉ５，３ｍｍｏｌ）
を加え１時間還流反応させた。冷却後、減圧下に濃縮し
、クロロホルムを加え結晶をろ取し、クロロホルムつい
でアセトンで洗浄した。結晶に熱メタノールを加え溶解
し、不溶物を除き、ろ液を濃縮、真空乾燥し、５−フル
オロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−Ｎ−（６
−（３−（４−スルファモイルフェニル）ウレイド〕ヘ
キシル）−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミドを１
．０８ｇ（２，３０ｍｍｏｌ）得た。
に溶解し、不溶物を除いた。ろ液を濃縮し、残渣をヘキ
サンで洗浄して得られたイソシアナート基を含む誘導体
の粗成績体にテトラヒドロフラン２０ｍ１を加え溶解後
、スルファニルアミド２゜６３ｇ（Ｉ５，３ｍｍｏｌ）
を加え１時間還流反応させた。冷却後、減圧下に濃縮し
、クロロホルムを加え結晶をろ取し、クロロホルムつい
でアセトンで洗浄した。結晶に熱メタノールを加え溶解
し、不溶物を除き、ろ液を濃縮、真空乾燥し、５−フル
オロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−Ｎ−（６
−（３−（４−スルファモイルフェニル）ウレイド〕ヘ
キシル）−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミドを１
．０８ｇ（２，３０ｍｍｏｌ）得た。
収率１５ ！ 融点１８１〜１８４℃ＩＲ，，，（Ｋ
Ｂｒ ｄｉｓｋ） ： ３４００．３３５０．３２６０
（ＮＨ）。
Ｂｒ ｄｉｓｋ） ： ３４００．３３５０．３２６０
（ＮＨ）。
３１３０（＝’ ）＋ ２９６０．２８９０（Ｃ−Ｈ
）、 １７５０．１７１０゜１６８５ＤＪ）、 １３４
０．１１６０（Ｓｏｗ）、 １２４０（７） （ａａ
−’）元素分析：実測値Ｃ４６，３７，Ｈ５，２４，Ｎ
１７．３２ （χ〕計算値（Ｃ＋ ａｌｌｒ＊ＦＮ
ｂＯ＊ｓとして） ： Ｃ４５，９５゜Ｈ４，９３，Ｎ
１７．８６ （χ〕 叉血五上主 ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（６−（３−（３−ジメチルアミノプロピル）ウレ
イド〕ヘキシル） −１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキ
サミド １．６−へキサメチレンジイソシアナー）２．５９ｇ
（Ｉ５，４ｍｍｏｌ）をピリジン２５ｍ ｌ中にとり、
９０℃にて５−フルオロウラシル２．ＯＯｇ（Ｉ５，４
ｍｍｏｌ）を２０分かけて少量ずつ加えた後、９０℃で
１時間攪拌反応させた。
）、 １７５０．１７１０゜１６８５ＤＪ）、 １３４
０．１１６０（Ｓｏｗ）、 １２４０（７） （ａａ
−’）元素分析：実測値Ｃ４６，３７，Ｈ５，２４，Ｎ
１７．３２ （χ〕計算値（Ｃ＋ ａｌｌｒ＊ＦＮ
ｂＯ＊ｓとして） ： Ｃ４５，９５゜Ｈ４，９３，Ｎ
１７．８６ （χ〕 叉血五上主 ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（６−（３−（３−ジメチルアミノプロピル）ウレ
イド〕ヘキシル） −１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキ
サミド １．６−へキサメチレンジイソシアナー）２．５９ｇ
（Ｉ５，４ｍｍｏｌ）をピリジン２５ｍ ｌ中にとり、
９０℃にて５−フルオロウラシル２．ＯＯｇ（Ｉ５，４
ｍｍｏｌ）を２０分かけて少量ずつ加えた後、９０℃で
１時間攪拌反応させた。
冷却後、減圧下に濃縮して得られる残渣をクロロホルム
に溶解し、不溶物を除き、ろ液を約１０ｍ１まで濃縮し
た。得られたイソシアナト基を有する誘導体の溶液にＮ
、Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミン１．５７ｇ
（Ｉ５，４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間攪拌反応
させた。溶液を減圧下にｆｌ縮して得られる残渣にクロ
ロホルムを加え分離した粘稠物をクロロホルムで洗浄後
、真空乾燥し、５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，
４−ジオキソ−Ｎ−（６−（３−（３−ジメチルアミノ
プロピル）ウレイド〕ヘキシル）−１（２Ｈ）−ピリミ
ジンカルボキサミドを４．２０ｇ（Ｉ０，５ｍａ＋ｏｌ
）得た。
に溶解し、不溶物を除き、ろ液を約１０ｍ１まで濃縮し
た。得られたイソシアナト基を有する誘導体の溶液にＮ
、Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミン１．５７ｇ
（Ｉ５，４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間攪拌反応
させた。溶液を減圧下にｆｌ縮して得られる残渣にクロ
ロホルムを加え分離した粘稠物をクロロホルムで洗浄後
、真空乾燥し、５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，
４−ジオキソ−Ｎ−（６−（３−（３−ジメチルアミノ
プロピル）ウレイド〕ヘキシル）−１（２Ｈ）−ピリミ
ジンカルボキサミドを４．２０ｇ（Ｉ０，５ｍａ＋ｏｌ
）得た。
収率６８χ 融点 ７０〜８１℃
■
ＩＲ，、、（ＫＢｒ ｄｉｓｋ） ： ３４２０（ＮＨ
）、 ３１２０（７）。
）、 ３１２０（７）。
２９６０、２８８０（Ｃ−Ｈ）、 １７４０．１６９０
（＞−０）＋１２５０（７） （ｃｍ−’） 元素分析：実測値Ｃ５０，４１，Ｈ７，０６，Ｎ １９
．３６ （Ｘ）計算値（Ｃ＋ＪｚＪＮ６０４として）
： Ｃ５０，９９゜Ｈ７，３０，Ｎ ２０．９９ （
χ〕 犬施炭上土 ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（６−（３−（３−ピリジンカルボキサミド）ウレ
イド〕ヘキシル）−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサ
ミド： １．６−へキサメチレンジイソシアナート２．５９ｇ
（Ｉ５，４＋＋ｕ＋＋ｏｌ）をピリジン２５ｍ１中に
とり、９０℃にて５−フルオロウラシル２．００ｇ（Ｉ
５，４ｍｍｏｌ）を２０分かけて少量ずつ加えた後、９
０℃にて１時間攪拌反応させた。
（＞−０）＋１２５０（７） （ｃｍ−’） 元素分析：実測値Ｃ５０，４１，Ｈ７，０６，Ｎ １９
．３６ （Ｘ）計算値（Ｃ＋ＪｚＪＮ６０４として）
： Ｃ５０，９９゜Ｈ７，３０，Ｎ ２０．９９ （
χ〕 犬施炭上土 ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（６−（３−（３−ピリジンカルボキサミド）ウレ
イド〕ヘキシル）−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサ
ミド： １．６−へキサメチレンジイソシアナート２．５９ｇ
（Ｉ５，４＋＋ｕ＋＋ｏｌ）をピリジン２５ｍ１中に
とり、９０℃にて５−フルオロウラシル２．００ｇ（Ｉ
５，４ｍｍｏｌ）を２０分かけて少量ずつ加えた後、９
０℃にて１時間攪拌反応させた。
冷却後、減圧下に濃縮して得られる残渣をクロロホルム
に溶解し、不溶物を除き、ろ液を約１０ｍ１まで濃縮し
た。ろ液に３−ピリジルカルボヒドラジド２．ｌＯｇ（
Ｉ５，３ｍｍｏｌ）を加え２０分間還流させた。
に溶解し、不溶物を除き、ろ液を約１０ｍ１まで濃縮し
た。ろ液に３−ピリジルカルボヒドラジド２．ｌＯｇ（
Ｉ５，３ｍｍｏｌ）を加え２０分間還流させた。
冷却後、結晶をろ取し、クロロホルムで洗浄後、真空乾
燥し、５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオ
キソ−Ｎ−（６−（３−（３−ピリジンカルボキサミド
）ウレイド〕ヘキシル）−１（２且）−ピリミジンカル
ボキサミドを２．０５ｇ（４゜７１ ｍｍｏｌ）得た。
燥し、５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオ
キソ−Ｎ−（６−（３−（３−ピリジンカルボキサミド
）ウレイド〕ヘキシル）−１（２且）−ピリミジンカル
ボキサミドを２．０５ｇ（４゜７１ ｍｍｏｌ）得た。
収率３１χ 融点１３８〜１４７℃
Ｈ
ＩＲｆｆｉ、、 （ＫＢｒ ｄｉｓｋ） ： ３２
００〜３４００（ＮＨ）、 ３１００（＝’ ）＋２
９４０．２８６０（Ｃ−ｔ（）、１７４０，１７００．
１６６０（＞＝Ｏ）。
００〜３４００（ＮＨ）、 ３１００（＝’ ）＋２
９４０．２８６０（Ｃ−ｔ（）、１７４０，１７００．
１６６０（＞＝Ｏ）。
１２５０（Ｉ） （Ｃｍ−’）
元素分析：実測値Ｃ５０，３３，Ｈ５，３９，Ｎ ２２
．８８ （χ〕計算値（Ｃ＋ａＨｚ□ＦＮ？Ｏ５とし
て） ： Ｃ５０，８２゜Ｈ５，２１，Ｎ ２３．０５
（χ〕夫方１ ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（６−（３−（４−ピリジンカルボキサミド）ウレ
イド〕へキシルｌ −１（２Ｈ）−ピリミジンカルボ
キサミド １．６−へキサメチレンジイソシアナート２．５９ｇ
（Ｉ５，４ｍｍｏｌ）をピリジン２５ｍ ｌ中にとり、
９０℃にて５−フルオロウラシル２．００ｇ（Ｉ５，４
ｍｍｏｌ）を２０分かけて少量ずつ加えた後、９０℃に
て１時間撹拌反応させた。
．８８ （χ〕計算値（Ｃ＋ａＨｚ□ＦＮ？Ｏ５とし
て） ： Ｃ５０，８２゜Ｈ５，２１，Ｎ ２３．０５
（χ〕夫方１ ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（６−（３−（４−ピリジンカルボキサミド）ウレ
イド〕へキシルｌ −１（２Ｈ）−ピリミジンカルボ
キサミド １．６−へキサメチレンジイソシアナート２．５９ｇ
（Ｉ５，４ｍｍｏｌ）をピリジン２５ｍ ｌ中にとり、
９０℃にて５−フルオロウラシル２．００ｇ（Ｉ５，４
ｍｍｏｌ）を２０分かけて少量ずつ加えた後、９０℃に
て１時間撹拌反応させた。
冷却後、減圧下に濃縮して得られる残渣をクロロホルム
に溶解し、不溶物を除き、ろ液を約１０ｍ１まで濃縮し
た。ろ液に４−ピリジルカルボヒドラジド２．１０ｇ（
Ｉ５，３ｍｍｏｌ）を加え３０分間還流反応させた。冷
却後、結晶をろ取し、熱メタノールで洗浄後、熱ピリジ
ンを加え熔解させ、不溶物を除き、ろ液を減圧下に濃縮
して得られる結晶をメタノールで洗浄後、真空乾燥し、
５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（６−（３−（４−ピリジンカルボキサミド）ウレ
イド〕ヘキシル）−１（２Ｈ） −ピリミジンカルボキ
サミドを１．５６ｇ（３，５８ｍ１ｌｌｏｌ）得た。
に溶解し、不溶物を除き、ろ液を約１０ｍ１まで濃縮し
た。ろ液に４−ピリジルカルボヒドラジド２．１０ｇ（
Ｉ５，３ｍｍｏｌ）を加え３０分間還流反応させた。冷
却後、結晶をろ取し、熱メタノールで洗浄後、熱ピリジ
ンを加え熔解させ、不溶物を除き、ろ液を減圧下に濃縮
して得られる結晶をメタノールで洗浄後、真空乾燥し、
５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（６−（３−（４−ピリジンカルボキサミド）ウレ
イド〕ヘキシル）−１（２Ｈ） −ピリミジンカルボキ
サミドを１．５６ｇ（３，５８ｍ１ｌｌｏｌ）得た。
収率２３χ 融点１８５〜１９７℃
Ｉ
ＩＲ，、、（ＫＢｒ ｄｉｓｋ） ： ３４００，３３
００（ＮＨ）、 ３１００（”’ ）。
００（ＮＨ）、 ３１００（”’ ）。
２９４０、２８６０（ｃ−）１）、 １７４５． １
７００． １６７０（＞＝Ｏ）。
７００． １６７０（＞＝Ｏ）。
１２５０（Ｉ） （ｃｍ−’）
元素分析：実測値Ｃ５０，７２，Ｈ５，１７，Ｎ ２３
．２４ Ｃχ〕計算値（ＣＩｌｌＨ２□ＦＮ７０ｓと
して） ： Ｃ５０，８２゜Ｈ５，２１，Ｎ ２３．
０５ （χ〕（抗腫瘍作用試験〕 ＣＤＦ、またはＢＤＦ、マウス（５週令）にＰ−３８８
マウス白血病細胞ｌ×１０６個／マウスを腹腔内移植し
、所定量の本発明化合物を翌日から５日間連続層腔内投
与した。
．２４ Ｃχ〕計算値（ＣＩｌｌＨ２□ＦＮ７０ｓと
して） ： Ｃ５０，８２゜Ｈ５，２１，Ｎ ２３．
０５ （χ〕（抗腫瘍作用試験〕 ＣＤＦ、またはＢＤＦ、マウス（５週令）にＰ−３８８
マウス白血病細胞ｌ×１０６個／マウスを腹腔内移植し
、所定量の本発明化合物を翌日から５日間連続層腔内投
与した。
実験群には、１投与レベルに対して各６匹を対照群には
３０〜３３匹を用いた。抗腫瘍活性の判定は次式で表わ
される生存日数比（Ｔ／Ｃ）により行い、その結果を表
１に示す。
３０〜３３匹を用いた。抗腫瘍活性の判定は次式で表わ
される生存日数比（Ｔ／Ｃ）により行い、その結果を表
１に示す。
各実施例により得られた化合物をマウスに投与して測定
したＬＤ、。は表２のとおりであった。
したＬＤ、。は表２のとおりであった。
表２
（発明の効果）
本発明によれば、充分な制癌作用を有すると共に、毒性
の少ない制癌剤を提供することができる。
の少ない制癌剤を提供することができる。
従って、生体に悪い影響を与えることなく、また、経口
投与の場合には消化器等に負担をかける等の欠点もない
。さらに、この制癌剤を製造する際に、令名の製法に比
べて純粋な目的生成物を得ることができる。
投与の場合には消化器等に負担をかける等の欠点もない
。さらに、この制癌剤を製造する際に、令名の製法に比
べて純粋な目的生成物を得ることができる。
手続補正書
昭和６２年 １月２２日
特許庁長官 黒 １） 明 雄 殿１、事件の
表示 昭和６１年特許願第７４２９７号３、補正をす
る者 事件との関係 特許出願人 〒５３０大阪府大阪市北区中之島三丁目６番３２号（２
０７）チッソ株式会社 代表者 野 木 貞 雄 ４、代理人 明細書の発明の詳細な説明の欄 スｌ引［１ ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（６−（３−（キノリン−３−イル）ウレイド〕ヘ
キシル）−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミド： １．６−ヘキサメチレンジイソシアナート３．８７ｇ
（２３，０ｍｍｏｌ）をピリジン６０ｍ ｌ中にとり、
９０℃にて５−フルオロウラシル２．９８ｇ （２２，
９ｍｍｏｌ）を３０分かけて少量づつ加えた後、９０℃
で１時間攪拌反応させた。
表示 昭和６１年特許願第７４２９７号３、補正をす
る者 事件との関係 特許出願人 〒５３０大阪府大阪市北区中之島三丁目６番３２号（２
０７）チッソ株式会社 代表者 野 木 貞 雄 ４、代理人 明細書の発明の詳細な説明の欄 スｌ引［１ ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（６−（３−（キノリン−３−イル）ウレイド〕ヘ
キシル）−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミド： １．６−ヘキサメチレンジイソシアナート３．８７ｇ
（２３，０ｍｍｏｌ）をピリジン６０ｍ ｌ中にとり、
９０℃にて５−フルオロウラシル２．９８ｇ （２２，
９ｍｍｏｌ）を３０分かけて少量づつ加えた後、９０℃
で１時間攪拌反応させた。
冷却後、減圧下に濃縮して得られる残渣をクロロホルム
に溶解し、不溶物を除きろ液を３０＋ｄまで濃縮した。
に溶解し、不溶物を除きろ液を３０＋ｄまで濃縮した。
かくして得られたイソシアナト基を有する誘導体の溶液
に３−アミノキノリン３．３２ ｇ（２３，０ｍｍｏｌ
）を加え、還流下、３０分間攪拌し、析出した結晶をろ
取し、熱アセトニトリルで洗浄後、真空乾燥し、５−フ
ルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−Ｎ−（
６−Ｃ３−（キノリン−３−イル）ウレイド〕ヘキシル
）−１（２旦）−ピリミジンカルボキサミドを６．２０
ｇ （Ｉ４，０ｍｍｏｌ）得た。
に３−アミノキノリン３．３２ ｇ（２３，０ｍｍｏｌ
）を加え、還流下、３０分間攪拌し、析出した結晶をろ
取し、熱アセトニトリルで洗浄後、真空乾燥し、５−フ
ルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−Ｎ−（
６−Ｃ３−（キノリン−３−イル）ウレイド〕ヘキシル
）−１（２旦）−ピリミジンカルボキサミドを６．２０
ｇ （Ｉ４，０ｍｍｏｌ）得た。
収率６１χ 融点１９０〜１９５℃
ｆＲ，，，（ＫＢｒ ｄｉｓｋ） ： ３４００．３３
３０（ＮＨ）、 ３０４０（・Ｃ−Ｈ）、 １７４０．
１７０５．１６８０（＞＝Ｏ）、 １２６０（・Ｃ−Ｆ
）（ｃｍ−’） 元素分析：実測値Ｃ５７，３０，Ｈ５，５２，Ｎ １Ｂ
、４０ （χ〕計算値（Ｃｚ＋ＨｚＪＮｂＯａ とし
て） ： Ｃ５７，０１゜Ｈ５，２４，Ｎ １８．９９
（χ〕 大施五上１ ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（６−（３−（ベンゾチアゾール−２−イル）ウレ
イド〕ヘキシル） −１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキ
サミド： １．６−へキサメチレンジイソシアナート３．７６ｇ
（２２，４ｍｍｏｌ）をピリジン６０ｍ１中にとり、９
０℃にて５−フルオロウラシル２．８９ｇ （２２，３
ｍｍｏｌ）を３０分かけて少量づつ加えた後、９０℃で
１時間撹拌反応させた。
３０（ＮＨ）、 ３０４０（・Ｃ−Ｈ）、 １７４０．
１７０５．１６８０（＞＝Ｏ）、 １２６０（・Ｃ−Ｆ
）（ｃｍ−’） 元素分析：実測値Ｃ５７，３０，Ｈ５，５２，Ｎ １Ｂ
、４０ （χ〕計算値（Ｃｚ＋ＨｚＪＮｂＯａ とし
て） ： Ｃ５７，０１゜Ｈ５，２４，Ｎ １８．９９
（χ〕 大施五上１ ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−（６−（３−（ベンゾチアゾール−２−イル）ウレ
イド〕ヘキシル） −１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキ
サミド： １．６−へキサメチレンジイソシアナート３．７６ｇ
（２２，４ｍｍｏｌ）をピリジン６０ｍ１中にとり、９
０℃にて５−フルオロウラシル２．８９ｇ （２２，３
ｍｍｏｌ）を３０分かけて少量づつ加えた後、９０℃で
１時間撹拌反応させた。
冷却後、減圧下に濃縮して得られる残渣をクロロホルム
に溶解し、不溶物を除き、ろ液を３０ｍ１まで濃縮した
。かくして得られたイソシアナト基を有する誘導体の溶
液に２−アミノベンゾチアゾール３．３５ｇ （２２，
３ｍｍｏｌ）を加え、還流下１時間攪拌し、析出した結
晶をメタノールで洗浄後、真空乾燥し、５−フルオロ−
３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−Ｎ−（６−（３
−（ベンゾチアゾール−２−イル）ウレイド〕ヘキシル
）−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミドを４．０４
ｇ （９，０２ｍｍｏｌ）得た・ 収率４０χ 融点２５６〜２６２℃ ＩＲ，，，（ＫＢｒ ｄｉｓｋ） ： ３３Ｂ０．３２
７５（ＮＨ）、 ３１８０゜３０５０（−Ｃ−Ｈ）、
１７５０． １７２０． １６９０（＞寓０）、
１２６０（・Ｃ−Ｆ）（ａａ−’） 元素分析：実測値Ｃ５０，６８，■４．９６． Ｎ １
９．００ （χ〕計算値（ＣｔＪｇ＋ＦＮｈ０４Ｓと
して） ： Ｃ５０，８９゜ｎ ４．７２． Ｎ １Ｂ
、７４ （χ〕１扇±工主 ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−ピリジニオメチル−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボ
キサミドクロリド： クロロメチルイソシアナー）１０．６ｇ （Ｉ１６５ｓ
ｏｌ）と５−フルオロウラシル７．５６ｇ （５８，２
−ｍｏｌ）をピリジン１００ｎ＋１中にとり、還流下、
１５分間攪拌反応させた。冷却後、結晶をろ取し、ピリ
ジンつむ１でトルエンで洗浄後、真空乾燥し、５−フル
オロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−Ｎ−ピリ
ジニオメチル−１（２Ｈ）−ピリミジフカｌレボキサミ
ドクロリドを１７．０ｇ （５６，５ｍｍｏｌ）得た。
に溶解し、不溶物を除き、ろ液を３０ｍ１まで濃縮した
。かくして得られたイソシアナト基を有する誘導体の溶
液に２−アミノベンゾチアゾール３．３５ｇ （２２，
３ｍｍｏｌ）を加え、還流下１時間攪拌し、析出した結
晶をメタノールで洗浄後、真空乾燥し、５−フルオロ−
３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−Ｎ−（６−（３
−（ベンゾチアゾール−２−イル）ウレイド〕ヘキシル
）−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボキサミドを４．０４
ｇ （９，０２ｍｍｏｌ）得た・ 収率４０χ 融点２５６〜２６２℃ ＩＲ，，，（ＫＢｒ ｄｉｓｋ） ： ３３Ｂ０．３２
７５（ＮＨ）、 ３１８０゜３０５０（−Ｃ−Ｈ）、
１７５０． １７２０． １６９０（＞寓０）、
１２６０（・Ｃ−Ｆ）（ａａ−’） 元素分析：実測値Ｃ５０，６８，■４．９６． Ｎ １
９．００ （χ〕計算値（ＣｔＪｇ＋ＦＮｈ０４Ｓと
して） ： Ｃ５０，８９゜ｎ ４．７２． Ｎ １Ｂ
、７４ （χ〕１扇±工主 ５−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−
Ｎ−ピリジニオメチル−１（２Ｈ）−ピリミジンカルボ
キサミドクロリド： クロロメチルイソシアナー）１０．６ｇ （Ｉ１６５ｓ
ｏｌ）と５−フルオロウラシル７．５６ｇ （５８，２
−ｍｏｌ）をピリジン１００ｎ＋１中にとり、還流下、
１５分間攪拌反応させた。冷却後、結晶をろ取し、ピリ
ジンつむ１でトルエンで洗浄後、真空乾燥し、５−フル
オロ−３，４−ジヒドロ−２，４−ジオキソ−Ｎ−ピリ
ジニオメチル−１（２Ｈ）−ピリミジフカｌレボキサミ
ドクロリドを１７．０ｇ （５６，５ｍｍｏｌ）得た。
収率９７χ 融点１７１〜１７７℃
ＩＲ，，，（ＫＢｒ ｄｉｓｋ） ： ３３００（ＮＨ
）、 ３１００．３０５５’（−Ｃ−１１）、 １７６
５．１７３０．１６８５（＞＝Ｏ）、 １２５５（＝Ｃ
−Ｆ）（ａｍ −’ ） 元素分析：実測値Ｃ４３，７２，Ｈ３，６２，Ｎ ＩＢ
、９０ （χ）計算値（ｃ、山。ＦＣＩＮ、０２とし
て） ： Ｃ４３，９４゜Ｈ３，３５，Ｎ １８．６３
（χ〕 手続補正書 昭和６２年 ５月２８日 特許庁長官 黒 １） 明 雄 殿１、事件の
表示 昭和６１年特許願第０７４２９７号２、発明の
名称 ５−フルオロウラシル誘導体とその製造法３、補正をす
る者 事件との関係 特許出願人 〒５３０大阪府大阪市北区中之島三丁目６番３２号（２
０７）チッソ株式会社 代表者 野 木 貞 雄 ４、代理人 ６、補正の内容 明細書第３頁第６行目「５−フルオロウラシル」を「５
−フルオロウラシル」に訂正する。
）、 ３１００．３０５５’（−Ｃ−１１）、 １７６
５．１７３０．１６８５（＞＝Ｏ）、 １２５５（＝Ｃ
−Ｆ）（ａｍ −’ ） 元素分析：実測値Ｃ４３，７２，Ｈ３，６２，Ｎ ＩＢ
、９０ （χ）計算値（ｃ、山。ＦＣＩＮ、０２とし
て） ： Ｃ４３，９４゜Ｈ３，３５，Ｎ １８．６３
（χ〕 手続補正書 昭和６２年 ５月２８日 特許庁長官 黒 １） 明 雄 殿１、事件の
表示 昭和６１年特許願第０７４２９７号２、発明の
名称 ５−フルオロウラシル誘導体とその製造法３、補正をす
る者 事件との関係 特許出願人 〒５３０大阪府大阪市北区中之島三丁目６番３２号（２
０７）チッソ株式会社 代表者 野 木 貞 雄 ４、代理人 ６、補正の内容 明細書第３頁第６行目「５−フルオロウラシル」を「５
−フルオロウラシル」に訂正する。
明細書第１Ｉ頁第１２行目の「イソシアナート」を「イ
ソシアナト」に訂正する。
ソシアナト」に訂正する。
明細書第１１頁第１８〜１９行目「本発明の化合物は以
下に示す方法によって製造される。」を 「本発明の化合物は、例えば以下に示す５つの方法によ
って製造される。」に訂正する。
下に示す方法によって製造される。」を 「本発明の化合物は、例えば以下に示す５つの方法によ
って製造される。」に訂正する。
明細書第１８頁第９行目の「イソシアナート」を「イソ
シアナト」に訂正する。
シアナト」に訂正する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （ｉ）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒは炭素数０〜１０の非置換または置換アルキレ
ン基、Ａは−ＮＨ−と−ＣＯ−よりなる原子団、ｎは０
または１であり、Ｙは炭素数１〜１０の非置換または置
換アルキル基、非置換または置換アリール基、非置換ま
たは置換ヘテロアリール基、ハロゲンを対イオンとする
ピリジニウムイオンまたはイソシアナト基を表わす）で
示される５−フルオロウラシル誘導体。 （ｉｉ）一般式（ I ）が、Ｙが非置換または置換アリ
ール基、非置換または置換ヘテロアリール基である５−
フルオロウラシル誘導体： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ、Ａ、ｎは一般式（ I ）で示した基と同じ
基を表わす）で示される特許請求の範囲第ｉ項記載の誘
導体。 （ｉｉｉ）一般式（ I ）が、Ｙがハロゲンを対イオン
として有するピリジニウムイオンであり、且つｎ＝０で
ある５−フルオロウラシル誘導体： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒは一般式（ I ）で示した基と同じ基を表わ
し、ＸはＣｌ、ＢｒまたはＩなるハロゲンを表わす）で
示される特許請求の範囲第ｉ項記載の誘導体。 ｉｖ）一般式（ I ）が、Ｙがイソシアナト基であり、
且つｎ＝０である５−フルオロラウシル誘導体：▲数式
、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒは一般式（ I ）で表わしたと同じ基を表わ
す）で示される特許請求の範囲第ｉ項記載の誘導体。 ｖ）一般式（ I ）が、Ａが−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯ
ＮＨ−、または−ＮＨＣＯＮＨＮＨＣＯ−、且つｎ＝１
であり、Ｙが非置換または置換アルキル基、非置換また
は置換アリール基または非置換または置換ヘテロアリー
ル基である５−フルオロラウシル誘導体： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｒは一般式（ I ）で表わしたと同じ基を表わ
す）で示される特許請求の範囲第ｉ項記載の誘導体。 （ｖｉ）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒは炭素数０〜１０の非置換または置換アルキレ
ン基、Ａは−ＮＨ−と−ＣＯ−よりなる原子団、ｎは０
または１であり、Ｙは炭素数１〜１０の非置換または置
換アルキル基、非置換または置換アリール基、非置換ま
たは置換ヘテロアリール基、ハロゲンを対イオンとする
ピリジニウムイオンまたはイソシアナト基を表わす）で
示される５−フルオロウラシル誘導体を製造するに当た
り、５−フルオロウラシルと一般式： Ｙ−（Ａ）ｎ−Ｒ−ＮＣＯ（VI） （式中、Ｒ、Ａ、ｎおよびＹは式（ I ）におけると同
じ基または数を表わす）で示されるイソシアナートとを
反応させることを特徴とする５−フルオロウラシル誘導
体の製造方法。 （ｖｉｉ）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒは炭素数０〜１０の非置換または置換アルキレ
ン基、Ａは−ＮＨ−と−ＣＯ−よりなる原子団、ｎは０
または１であり、Ｙは炭素数１から１０の非置換または
置換アルキル基、非置換または置換アリール基、非置換
または置換ヘテロアリール基、ハロゲンを対イオンとす
るピリジニウムイオンまたはイソシアナト基を表わす）
で示される５−フルオロウラシル誘導体を製造するに当
たり、５−フルオロウラシルと一般式： Ｙ−（Ａ）＿ｎ−Ｒ−ＣＯＮ＿３（VII） （式中、Ｒ、Ａ、ｎおよびＹは式（ I ）におけると同
じ基または数を表わす）で示されるカルボン酸アジドと
を反応させることを特徴とする５−フルオロウラシル誘
導体の製造方法。 ｖｉｉｉ）イソシアナートが一般式： ＯＣＮ−Ｒ−ＮＣＯ（VIII） （式中、Ｒは式（ I ）におけると同じ基を表わす）で
示されるジイソシアナートである特許請求の範囲第ｖｉ
項記載の方法。 ｉｘ）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中のＲは炭素数０〜１０の非置換または置換アルキ
レン基を表わす）で示される５−フルオロウラシル誘導
体と一般式： Ｈ−Ｚ−Ｙ（IX） （式中のＹは炭素数１から１０の非置換または置換アル
キル基、非置換または置換アリール基、非置換または置
換ヘテロアリール基、ハロゲンを対イオンとするピリジ
ニウムイオンまたはイソシアナト基を表わし、Ｚは−Ｎ
Ｈ−または−ＮＨＮＨ−ＣＯ−基を表わす）で示される
化合物とを反応させることを特徴とする一般式（Ｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） （式中、Ｒは式（IV）における基と、また、ＹおよびＺ
は式（IX）における基と同じ基を表わす）で示される５
−フルオロウラシル誘導体の製造方法。 ｘ）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） （式中、Ｒは炭素数０〜１０の非置換または置換アルキ
レン基、ＸはＣｌ、ＢｒまたはＩなるハロゲンを表わす
）で示される５−フルオロウラシル誘導体と、ピリジン
を反応させることを特徴とする次式： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、ＲおよびＸは式（Ｘ I ）で示した基と同じ基
を表わす）で示される５−フルオロウラシル誘導体の製
造方法。 ｘｉ）５−フルオロウラシルと次式： Ｘ−Ｒ−ＮＣＯ（ＸII） （式中、Ｒは炭素数０〜１０の非置換または置換アルキ
レン基、ＸはＣｌ、ＢｒまたはＩなるハロゲンを表わす
）で示されるハロゲノイソシアナートおよびピリジンと
を反応させることを特徴とする次式： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、ＲおよびＸは式（ＸII）で示した基と同じ基を
表わす）で示される５−フルオロウラシル誘導体の製造
方法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61074297A JPS62258367A (ja) | 1986-04-02 | 1986-04-02 | ５−フルオロウラシル誘導体とその製造法 |
| DE8787302884T DE3783065T2 (de) | 1986-04-02 | 1987-04-02 | 5-fluorouracil-derivate und verfahren zu deren herstellung. |
| EP87302884A EP0240352B1 (en) | 1986-04-02 | 1987-04-02 | 5-fluorouracil derivatives and processes for producing thereof |
| US07/033,497 US4792607A (en) | 1986-04-02 | 1987-04-02 | 5-fluoro-3,4-dihydro-2,4-dioxo-N-(3-indolyl)-1(2H)-pyrimidinecarboxamides |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61074297A JPS62258367A (ja) | 1986-04-02 | 1986-04-02 | ５−フルオロウラシル誘導体とその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62258367A true JPS62258367A (ja) | 1987-11-10 |
Family
ID=13543062
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61074297A Pending JPS62258367A (ja) | 1986-04-02 | 1986-04-02 | ５−フルオロウラシル誘導体とその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62258367A (ja) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5585593A (en) * | 1978-12-22 | 1980-06-27 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Novel penicillin compound and its preparation |
| JPS5598188A (en) * | 1979-01-23 | 1980-07-25 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Novel cephalosporin and its preparation |
| JPS55102586A (en) * | 1979-01-31 | 1980-08-05 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Preparation of novel penicillins |
| JPS562913A (en) * | 1979-06-21 | 1981-01-13 | Ono Pharmaceut Co Ltd | Antitumor agent |
| JPS5663966A (en) * | 1979-10-29 | 1981-05-30 | Tokyo Kinzoku Kogyo Kk | Pyrimidine derivative and its preparation |
-
1986
- 1986-04-02 JP JP61074297A patent/JPS62258367A/ja active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5585593A (en) * | 1978-12-22 | 1980-06-27 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Novel penicillin compound and its preparation |
| JPS5598188A (en) * | 1979-01-23 | 1980-07-25 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Novel cephalosporin and its preparation |
| JPS55102586A (en) * | 1979-01-31 | 1980-08-05 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Preparation of novel penicillins |
| JPS562913A (en) * | 1979-06-21 | 1981-01-13 | Ono Pharmaceut Co Ltd | Antitumor agent |
| JPS5663966A (en) * | 1979-10-29 | 1981-05-30 | Tokyo Kinzoku Kogyo Kk | Pyrimidine derivative and its preparation |
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