JPS62258382A - ２−（５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−７−イル）プロピオン酸の製造方法 - Google Patents
２−（５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−７−イル）プロピオン酸の製造方法Info
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- JPS62258382A JPS62258382A JP10283386A JP10283386A JPS62258382A JP S62258382 A JPS62258382 A JP S62258382A JP 10283386 A JP10283386 A JP 10283386A JP 10283386 A JP10283386 A JP 10283386A JP S62258382 A JPS62258382 A JP S62258382A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の１
本発明は、抗炎症活性、抗リウマチ活性、鎮痛解熱活性
等を有する薬物であり、一般名プラノブロフェンとして
知られている下記式（２）で示される２−（５Ｈ−（Ｉ
）ベンゾピラノ〔２゜３−ｂ〕ピリジン−７−イル）プ
ロピオン酸の新規な製造方法に関する。
等を有する薬物であり、一般名プラノブロフェンとして
知られている下記式（２）で示される２−（５Ｈ−（Ｉ
）ベンゾピラノ〔２゜３−ｂ〕ピリジン−７−イル）プ
ロピオン酸の新規な製造方法に関する。
丈米立狡亙
従来、前記式（２）の２−（５Ｈ−（Ｉ）ベンゾピラノ
（２，３−ｂ）ピリジン−７−イル）プロピオン酸を製
造する方法として、下記反応式Ａ。
（２，３−ｂ）ピリジン−７−イル）プロピオン酸を製
造する方法として、下記反応式Ａ。
Ｂで示される特公昭５１−６１５７号公報記載の方法、
或いは下記反応式Ｃ，Ｄで示される特公昭５１−８９５
８号公報記載の方法が提案されてい机 反応式Ａ 反応式Ｂ 反応式Ｄ Ｉが ゛ しようとする０′占 しかしながら、上記の方法は数多くの中間体を合成した
上で目的物を得るため、その反応段階数が多く、しかも
目的物の収率が低い、更に中間体の合成に際し、Ａ及び
Ｄの方法は１人体への毒性が強いシアン化物を使用する
ため、人体への危険性が高く、また、Ｂ及びＣの方法は
、非常に不安定なグリニヤール試薬やマグネシウムを使
用するため、操作が煩わしい等の欠点がある。
或いは下記反応式Ｃ，Ｄで示される特公昭５１−８９５
８号公報記載の方法が提案されてい机 反応式Ａ 反応式Ｂ 反応式Ｄ Ｉが ゛ しようとする０′占 しかしながら、上記の方法は数多くの中間体を合成した
上で目的物を得るため、その反応段階数が多く、しかも
目的物の収率が低い、更に中間体の合成に際し、Ａ及び
Ｄの方法は１人体への毒性が強いシアン化物を使用する
ため、人体への危険性が高く、また、Ｂ及びＣの方法は
、非常に不安定なグリニヤール試薬やマグネシウムを使
用するため、操作が煩わしい等の欠点がある。
従って、上記の方法はいずれも工業的に不利であり、こ
のため工業的規模において満足すべき（２）式の化合物
の製造方法の開発が要望されていた。
のため工業的規模において満足すべき（２）式の化合物
の製造方法の開発が要望されていた。
本発明は上記事情に鑑みなされたもので、（２）式の化
合物を少ない反応段数で収率良く、更に安価で安全に製
造し得る工業的に有利な製造方法を提供することを目的
とする。
合物を少ない反応段数で収率良く、更に安価で安全に製
造し得る工業的に有利な製造方法を提供することを目的
とする。
問題点を解決するための手段 び作用
本発明者らは上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた
結果、下記式（３） で示される７−アセチル−５Ｈ−（Ｉ）ベンゾピラノ（
２，３−ｂ〕ピリジンをハロゲン化アセトニトリルと反
応させることにより、下記式（４）で示される新規化合
物３−（５Ｈ−（Ｉ）ベンゾピラノ（２，３−ｂ）ピリ
ジン−７−イル）−２゜３−エポキシブタンニトリルが
得られると共に、この化合物に塩化水素ガスを通じてエ
ポキシドを開環させ、アセチル化剤と加熱処理すること
により、下記式（Ｉ） で示される新規化合物２−アセトキシ−３−（５Ｈ−（
Ｉ）ベンゾピラノ［２，３−ｂ〕ピリジン−７−イル）
−２−ブテンニトリルが得られること、そしてこの２−
アセトキシ−３−（５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ（２，３
−ｂ）ピリジン−７−イル）−２−ブテンニトリルを加
水分解することにより、目的とする２−（５Ｈ−（Ｉ）
ベンゾピラノ（２，３−ｂ）ピリジン−７−イル）プロ
ピオン酸が収率良く得られ、上記目的が効果的に達成さ
れることを知見し、本発明をなすに至ったものである。
結果、下記式（３） で示される７−アセチル−５Ｈ−（Ｉ）ベンゾピラノ（
２，３−ｂ〕ピリジンをハロゲン化アセトニトリルと反
応させることにより、下記式（４）で示される新規化合
物３−（５Ｈ−（Ｉ）ベンゾピラノ（２，３−ｂ）ピリ
ジン−７−イル）−２゜３−エポキシブタンニトリルが
得られると共に、この化合物に塩化水素ガスを通じてエ
ポキシドを開環させ、アセチル化剤と加熱処理すること
により、下記式（Ｉ） で示される新規化合物２−アセトキシ−３−（５Ｈ−（
Ｉ）ベンゾピラノ［２，３−ｂ〕ピリジン−７−イル）
−２−ブテンニトリルが得られること、そしてこの２−
アセトキシ−３−（５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ（２，３
−ｂ）ピリジン−７−イル）−２−ブテンニトリルを加
水分解することにより、目的とする２−（５Ｈ−（Ｉ）
ベンゾピラノ（２，３−ｂ）ピリジン−７−イル）プロ
ピオン酸が収率良く得られ、上記目的が効果的に達成さ
れることを知見し、本発明をなすに至ったものである。
したがって、本発明は、下記反応式Ｅに示した通り、下
記式（Ｉ） で示される２−アセトキシ−３−（５Ｈ−（Ｉ）ベンゾ
ピラノ（２，３−ｂ）ピリジン−７−イル）−２−ブテ
ンニトリルを加水分解することにより、下記式（２） で示される２−（５Ｈ−（Ｉ）ベンゾピラノ〔２゜３−
ｂ〕ピリジン−７−イル）プロピオン酸を製造する方法
を提供するものである。
記式（Ｉ） で示される２−アセトキシ−３−（５Ｈ−（Ｉ）ベンゾ
ピラノ（２，３−ｂ）ピリジン−７−イル）−２−ブテ
ンニトリルを加水分解することにより、下記式（２） で示される２−（５Ｈ−（Ｉ）ベンゾピラノ〔２゜３−
ｂ〕ピリジン−７−イル）プロピオン酸を製造する方法
を提供するものである。
反麦人旦
以下、本発明を更に詳しく説明する。
本発明は、上述したように、上記（Ｉ）式の化合物を加
水分解して（２）式の化合物を得るものである。この場
合、加水分解に当り、（Ｉ）式の化合物は低級アルコー
ル、例えばメタノール、エタノール等の溶媒に溶解した
後、加水分解することが好ましい。加水分解は、公知の
方法を採用し得るが１反応は塩基性下で行なうことが好
ましく、このため水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリ
ウム水溶液等を加えて攪拌下に加水分解する方法が好適
である。この場合、その濃度は必ずしも限定されないが
、２〜１ｏ規定、より好ましくは３規定程度が好適であ
る。反応条件は特に制限されないが、反応温度としては
室温で十分であり、また反応時間は通常３〜１２時間、
特に５時間前後である。
水分解して（２）式の化合物を得るものである。この場
合、加水分解に当り、（Ｉ）式の化合物は低級アルコー
ル、例えばメタノール、エタノール等の溶媒に溶解した
後、加水分解することが好ましい。加水分解は、公知の
方法を採用し得るが１反応は塩基性下で行なうことが好
ましく、このため水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリ
ウム水溶液等を加えて攪拌下に加水分解する方法が好適
である。この場合、その濃度は必ずしも限定されないが
、２〜１ｏ規定、より好ましくは３規定程度が好適であ
る。反応条件は特に制限されないが、反応温度としては
室温で十分であり、また反応時間は通常３〜１２時間、
特に５時間前後である。
なお、加水分解した後はｐＨを２〜３程度に調整し、析
出する結晶を採取し、常法に従って精製することにより
、純度の高い目的物質２−（５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ
（２，３−ｂ）ピリジン−７−イル）プロピオン酸を得
ることができる。
出する結晶を採取し、常法に従って精製することにより
、純度の高い目的物質２−（５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ
（２，３−ｂ）ピリジン−７−イル）プロピオン酸を得
ることができる。
ここで、本発明の出発原料である（Ｉ）式の化合物は、
下記式Ｆで示される方法によって製造することができる
。
下記式Ｆで示される方法によって製造することができる
。
反応弐Ｆ
即ち、この反応式においては、まず下記式（３）で示さ
れる７−アセチル−５Ｈ−（Ｉ）ベンゾピラノ（２，３
−ｂ）ピリジンをハロゲン化アセトニトリルと反応させ
ることにより（４）式の化合物を得るものである。
れる７−アセチル−５Ｈ−（Ｉ）ベンゾピラノ（２，３
−ｂ）ピリジンをハロゲン化アセトニトリルと反応させ
ることにより（４）式の化合物を得るものである。
この場合、反応は極性溶媒中で行なうことが好ましく、
極性溶媒としては無水アルコール溶媒、例えば無水エタ
ノール、無水イソプロパツール、無水ブタノール、無水
ｔ−ブタノール等を用いることが好ましく、中でも無水
ｔ−ブタノールが好ましい。溶媒量は必ずしも制限され
ないが、（３）式の化合物に対し５〜１２倍容、特に１
０倍容程度とすることが好適である。（３）式の化合物
とハロゲン化アセトニトリルとの混合比は特に制限はな
いが、モル比として１：１〜１：２．特に１：１゜２程
度とすることが好ましい。
極性溶媒としては無水アルコール溶媒、例えば無水エタ
ノール、無水イソプロパツール、無水ブタノール、無水
ｔ−ブタノール等を用いることが好ましく、中でも無水
ｔ−ブタノールが好ましい。溶媒量は必ずしも制限され
ないが、（３）式の化合物に対し５〜１２倍容、特に１
０倍容程度とすることが好適である。（３）式の化合物
とハロゲン化アセトニトリルとの混合比は特に制限はな
いが、モル比として１：１〜１：２．特に１：１゜２程
度とすることが好ましい。
また、この反応は塩基性触媒の存在下に行なうことが好
ましい。塩基性触媒としては、例えばエタノール、イソ
プロパツール、ブタノール、ｔ−ブタノール等のアルコ
ラードが挙げられるが、中でもカリウムｔ−ブトキシド
が好ましい、触媒量は特に制限はないが、（３）式の化
合物に対し１〜１．５倍重量、特に１．１倍重量程度と
することが好ましい。更に、反応条件は特に制限されな
いが、室温で不活性ガス、例えば窒素気流中で攪拌する
ことが好ましく、反応時間は１０〜７０時間、特に１２
２時間程とすることができる。
ましい。塩基性触媒としては、例えばエタノール、イソ
プロパツール、ブタノール、ｔ−ブタノール等のアルコ
ラードが挙げられるが、中でもカリウムｔ−ブトキシド
が好ましい、触媒量は特に制限はないが、（３）式の化
合物に対し１〜１．５倍重量、特に１．１倍重量程度と
することが好ましい。更に、反応条件は特に制限されな
いが、室温で不活性ガス、例えば窒素気流中で攪拌する
ことが好ましく、反応時間は１０〜７０時間、特に１２
２時間程とすることができる。
なお、（３）式の化合物と反応させるハロゲン化アセト
ニトリルのハロゲン基は、塩素、臭素。
ニトリルのハロゲン基は、塩素、臭素。
ヨウ素等種々選択されるが、クロロアセトニトリルが好
適に使用される。
適に使用される。
また、得られた反応生成物より（４）式の化合物を採取
する場合は、溶媒を留去した後、残渣に水及びエーテル
を加え、エーテル層を分離して水洗し、更にこのエーテ
ル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、エーテルを留
去して得られる油状物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、クロロホルム流出分画から（４）式の化
合物を得る等の方法を採用することができる。
する場合は、溶媒を留去した後、残渣に水及びエーテル
を加え、エーテル層を分離して水洗し、更にこのエーテ
ル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、エーテルを留
去して得られる油状物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、クロロホルム流出分画から（４）式の化
合物を得る等の方法を採用することができる。
次に、上記のようにして得られた（４）式の化合物に塩
化水素ガスを通じ、この化合物のエポキシ環を開環した
後、この反応生成物をアセチル化剤と反応させることに
より（Ｉ）式の化合物を得るものであり、これにより（
Ｉ）式の化合物が少ない反応段数で安全に収率良く得ら
れるものである。
化水素ガスを通じ、この化合物のエポキシ環を開環した
後、この反応生成物をアセチル化剤と反応させることに
より（Ｉ）式の化合物を得るものであり、これにより（
Ｉ）式の化合物が少ない反応段数で安全に収率良く得ら
れるものである。
この場合、（４）式の化合物は５〜１５倍容、好ましく
は１０〜１２倍容程度の適当な溶媒、例えばエーテル等
に溶解して、塩化水素ガスを通じることが好ましく、こ
れにより良好に（３）式の化合物のエポキシ環を開環す
ることができる。なお、塩化水素ガスは乾燥したものが
好ましく、また塩化水素ガスの流通は室温下において１
〜３時間、特に２時間程度行なうことが好適である。更
に、反応は常圧で行なうことができる。このようにして
エポキシ環を開環した後は、好ましくは溶媒を留去し、
得られた残渣を（４）式の化合物の５〜１５倍容、好ま
しくは１０〜１２倍容程度の適当な溶媒、例えばベンゼ
ン、トルエン、キシレン等、好ましくはトルエンに溶解
し、次いで無水酢酸等のアセチル化剤を加えて加熱還流
することにより、良好に（Ｉ）式の化合物を得ることが
できる。
は１０〜１２倍容程度の適当な溶媒、例えばエーテル等
に溶解して、塩化水素ガスを通じることが好ましく、こ
れにより良好に（３）式の化合物のエポキシ環を開環す
ることができる。なお、塩化水素ガスは乾燥したものが
好ましく、また塩化水素ガスの流通は室温下において１
〜３時間、特に２時間程度行なうことが好適である。更
に、反応は常圧で行なうことができる。このようにして
エポキシ環を開環した後は、好ましくは溶媒を留去し、
得られた残渣を（４）式の化合物の５〜１５倍容、好ま
しくは１０〜１２倍容程度の適当な溶媒、例えばベンゼ
ン、トルエン、キシレン等、好ましくはトルエンに溶解
し、次いで無水酢酸等のアセチル化剤を加えて加熱還流
することにより、良好に（Ｉ）式の化合物を得ることが
できる。
この場合、反応は塩基性触媒の存在下において行なうこ
とが好ましく、触媒としては第三級アミン類等が好適に
用いられる。反応条件は種々選択されるが、８〜２４時
間、特に８〜１０時間程度とすることができる。ここで
、得られた反応生成物から（Ｉ）式の化合物を採取する
場合は、溶媒を減圧留去した後、残渣に水を加えてクロ
ロホルムで抽出し、このクロロホルム層を水洗、乾燥後
、クロロホルムを減圧留去して得られる油状物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム流
出分画から（Ｉ）式の化合物を得る方法が好ましく採用
し得る。
とが好ましく、触媒としては第三級アミン類等が好適に
用いられる。反応条件は種々選択されるが、８〜２４時
間、特に８〜１０時間程度とすることができる。ここで
、得られた反応生成物から（Ｉ）式の化合物を採取する
場合は、溶媒を減圧留去した後、残渣に水を加えてクロ
ロホルムで抽出し、このクロロホルム層を水洗、乾燥後
、クロロホルムを減圧留去して得られる油状物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム流
出分画から（Ｉ）式の化合物を得る方法が好ましく採用
し得る。
なお、上述した（３）式の化合物は、下記反応式Ｈの方
法に従って得ることができる。
法に従って得ることができる。
反皮犬用
即ち、上記（５）式で示される５−オキソ−５Ｈ−［１
）ベンゾピラノ（２，３−ｂ）ピリジン（Ｊ、Ｃｈｅｗ
、Ｓｏｃ、、２０５７〜２０６２゜１９５２参照）をウ
ォルフ・キシュネル法（ＷｏｌｆｆＫ １ｓｈｎｅｒ法
）、ホーング・ミノロン法、（ＨｕａｎｇＭｉｎｏｌｏ
ｎ法）、クレメンゼン法（Ｃｌａｍｍｅｎｓａｎ法）、
水素化金属錯化合物（例えば水素化ホウ素ナトリウム等
）を用いた方法等で還元し、上記（６）式で示される５
Ｈ−（Ｉ）ベンゾピラノＣ２，３−ｂ〕ピリジンを得た
後、これを無水塩化アルミニウム等を触媒として塩化ア
セチル又は無水酢酸を用いたフリーデル−クラフト反応
（Ｆ ｒｉｅｄｅｌ −Ｃｒａｆｔ反応）でアセチル化
して、（３）式の化合物を得る方法であり、これにより
（３）式の化合物が収率良く得られるものである。
）ベンゾピラノ（２，３−ｂ）ピリジン（Ｊ、Ｃｈｅｗ
、Ｓｏｃ、、２０５７〜２０６２゜１９５２参照）をウ
ォルフ・キシュネル法（ＷｏｌｆｆＫ １ｓｈｎｅｒ法
）、ホーング・ミノロン法、（ＨｕａｎｇＭｉｎｏｌｏ
ｎ法）、クレメンゼン法（Ｃｌａｍｍｅｎｓａｎ法）、
水素化金属錯化合物（例えば水素化ホウ素ナトリウム等
）を用いた方法等で還元し、上記（６）式で示される５
Ｈ−（Ｉ）ベンゾピラノＣ２，３−ｂ〕ピリジンを得た
後、これを無水塩化アルミニウム等を触媒として塩化ア
セチル又は無水酢酸を用いたフリーデル−クラフト反応
（Ｆ ｒｉｅｄｅｌ −Ｃｒａｆｔ反応）でアセチル化
して、（３）式の化合物を得る方法であり、これにより
（３）式の化合物が収率良く得られるものである。
見匪立羞困
以上説明したように、本発明製造方法は、上記（２）式
の２−（５Ｈ−（Ｉ］ベンゾピラノ〔２゜３−ｂ〕ピリ
ジン−７−イル）プロピオン酸を少ない反応段数で収率
良く、更に安価で安全に製造することができ、工業的に
非常に有利なものである。
の２−（５Ｈ−（Ｉ］ベンゾピラノ〔２゜３−ｂ〕ピリ
ジン−７−イル）プロピオン酸を少ない反応段数で収率
良く、更に安価で安全に製造することができ、工業的に
非常に有利なものである。
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが１本
発明は下記実施例に制限されるものではない。
発明は下記実施例に制限されるものではない。
〔実施例１〕
上記（３）式の７−アセチル−５Ｈ−（Ｉ）ベンゾピラ
ノ（２，３−ｂ）ピ゛リジン３．ＯＯｇ及びクロロアセ
トニトリル１．Ｌｏｇに無水ｔ−ブタノール３０ ｍ
Ｑを加え、これにカリウムｔ−ブトキシドｏ、８０ｇを
溶解した無水ｔ−ブタノール２０ｍＱを窒素気流中にお
いて水冷下で滴下した。室温で一夜攪拌した後、溶媒を
留去し、残渣に水及びエーテルを加え、エーテル層を分
離し水洗した。このエーテル層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥してからエーテルを留去し、油状物を得た。
ノ（２，３−ｂ）ピ゛リジン３．ＯＯｇ及びクロロアセ
トニトリル１．Ｌｏｇに無水ｔ−ブタノール３０ ｍ
Ｑを加え、これにカリウムｔ−ブトキシドｏ、８０ｇを
溶解した無水ｔ−ブタノール２０ｍＱを窒素気流中にお
いて水冷下で滴下した。室温で一夜攪拌した後、溶媒を
留去し、残渣に水及びエーテルを加え、エーテル層を分
離し水洗した。このエーテル層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥してからエーテルを留去し、油状物を得た。
この油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、クロロホルム流出分画から（４）式の３−（５Ｈ−
［１）ベンゾピラノ［：２．３−ｂ）ピリジン−７−イ
ル）−２，３−エポキシブタンニトリル３．４０ｇを得
た（収率９０％）。
し、クロロホルム流出分画から（４）式の３−（５Ｈ−
［１）ベンゾピラノ［：２．３−ｂ）ピリジン−７−イ
ル）−２，３−エポキシブタンニトリル３．４０ｇを得
た（収率９０％）。
次に、この（４）式の化合物３．４０ｇをエーテル５０
ｍＱに溶解し、乾燥塩化水素ガスを１時間通じた後、溶
媒を減圧留去し、残渣をトルエンに溶解した。このトル
エン溶液にピリジン１ｍＱ、トリエチルアミン１ｒｎＱ
、更に無水酢酸２．Ｏ０＆を加え、１０時間加熱還流し
た後、放冷し、溶媒を減圧留去し、残渣に水を加えクロ
ロホルムで抽出した。このクロロホルム層を水洗、乾燥
してからクロロホルムを減圧留去し、油状物を得た。
ｍＱに溶解し、乾燥塩化水素ガスを１時間通じた後、溶
媒を減圧留去し、残渣をトルエンに溶解した。このトル
エン溶液にピリジン１ｍＱ、トリエチルアミン１ｒｎＱ
、更に無水酢酸２．Ｏ０＆を加え、１０時間加熱還流し
た後、放冷し、溶媒を減圧留去し、残渣に水を加えクロ
ロホルムで抽出した。このクロロホルム層を水洗、乾燥
してからクロロホルムを減圧留去し、油状物を得た。
この油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、クロロホルム流出分画から（Ｉ）式の２−アセトキ
シ−３−（５Ｈ−（Ｉ）ベンゾピラノ（２，３−ｂ）ピ
リジン−７−イル）−２−ブテンニトリル３．２０ｇを
得た（収率８０％）。
し、クロロホルム流出分画から（Ｉ）式の２−アセトキ
シ−３−（５Ｈ−（Ｉ）ベンゾピラノ（２，３−ｂ）ピ
リジン−７−イル）−２−ブテンニトリル３．２０ｇを
得た（収率８０％）。
次いでこの（Ｉ）式の化合物２．００ｇをメタノール１
６ｍｇに溶解し、これに１０Ｍ水酸化カリウム水溶液４
ｍ Ｑを加えて室温で５時間攪拌した後、水で希釈し
た。続いて塩酸でｐＨ２〜３に調整し、析出した結晶を
Ｐ取し、この結晶を含水ジオキサンより再結晶して、（
２）式の２−（５Ｈ−（Ｉ）ベンゾピラノ（２，３−ｂ
）ピリジン−７−イル）プロピオン酸０．９２ｇを得た
（ｍ９１８３〜１８４℃、収率５３％）。
６ｍｇに溶解し、これに１０Ｍ水酸化カリウム水溶液４
ｍ Ｑを加えて室温で５時間攪拌した後、水で希釈し
た。続いて塩酸でｐＨ２〜３に調整し、析出した結晶を
Ｐ取し、この結晶を含水ジオキサンより再結晶して、（
２）式の２−（５Ｈ−（Ｉ）ベンゾピラノ（２，３−ｂ
）ピリジン−７−イル）プロピオン酸０．９２ｇを得た
（ｍ９１８３〜１８４℃、収率５３％）。
得られた化合物の元素分析の結果を第１表に示す。
〔実施例２〕
上記（３）式の７−アセチル−５Ｈ−（Ｉ）ベンゾピラ
ノ（２，３−ｂ）ピリジン３．ＯＯｇ及びクロロアセト
ニトリル１．ｌｏｇに無水エタノール２０ｍΩを加え、
これに金属ナトリウム０．３６ｇを溶解した無水エタノ
ール１５ｍ１２を水冷下で滴下した。室温で１２時間攪
拌した後実施例１と同様に処理して（４）式の３−（５
Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ（２，３−ｂ）ピリジン−７−
イル）−２，３−エポキシブタンニトリル２．９８ｇを
得た（収率８４゜６％）。
ノ（２，３−ｂ）ピリジン３．ＯＯｇ及びクロロアセト
ニトリル１．ｌｏｇに無水エタノール２０ｍΩを加え、
これに金属ナトリウム０．３６ｇを溶解した無水エタノ
ール１５ｍ１２を水冷下で滴下した。室温で１２時間攪
拌した後実施例１と同様に処理して（４）式の３−（５
Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ（２，３−ｂ）ピリジン−７−
イル）−２，３−エポキシブタンニトリル２．９８ｇを
得た（収率８４゜６％）。
次に、この（４）式の化合物２．９８ｇをクロロホルム
３０ ｍ Ｑに溶解し、乾燥塩化水素ガスを１時間通じ
た後、溶媒を減圧留去し、残渣をベンゼンに溶解した。
３０ ｍ Ｑに溶解し、乾燥塩化水素ガスを１時間通じ
た後、溶媒を減圧留去し、残渣をベンゼンに溶解した。
このベンゼン溶液にピリジン２ｍＱ、更に無水酢酸１．
８０ｇを加え、１２時間加熱還流した。その後、実施例
１と同様に処理して（Ｉ）式の２−アセトキシ−３−（
５Ｈ−（Ｉ）ベンゾピラノ（２，３−ｂ）ピリジン−７
−イル）−２−ブテンニトリル２．６０ｇを得た（収率
７５．３％）。
８０ｇを加え、１２時間加熱還流した。その後、実施例
１と同様に処理して（Ｉ）式の２−アセトキシ−３−（
５Ｈ−（Ｉ）ベンゾピラノ（２，３−ｂ）ピリジン−７
−イル）−２−ブテンニトリル２．６０ｇを得た（収率
７５．３％）。
次いでこの（Ｉ）式の化合物２．ＯＯｇをメタノール１
６ｒｒ＋Ｑに溶解し、これに３Ｍ水酸化ナトリウム水溶
液４ｍμを加えて室温で１２時間攪拌した６その後、実
施例１と同様に処理して（２）式の化合物０．８０ｇを
得た（収率４８％）。
６ｒｒ＋Ｑに溶解し、これに３Ｍ水酸化ナトリウム水溶
液４ｍμを加えて室温で１２時間攪拌した６その後、実
施例１と同様に処理して（２）式の化合物０．８０ｇを
得た（収率４８％）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I ） で示される２−アセトキシ−３−（５Ｈ−〔１〕ベンゾ
ピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−７−イル）−２−ブテ
ンニトリルを加水分解することを特徴とする下記式（２
） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（２） で示される２−（５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−７−イル）プロピオン酸の製造方法。 ２、加水分解を塩基性下で行なうことを特徴とする特許
請求の範囲第１項記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10283386A JPS62258382A (ja) | 1986-05-02 | 1986-05-02 | ２−（５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−７−イル）プロピオン酸の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10283386A JPS62258382A (ja) | 1986-05-02 | 1986-05-02 | ２−（５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−７−イル）プロピオン酸の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62258382A true JPS62258382A (ja) | 1987-11-10 |
Family
ID=14338005
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10283386A Pending JPS62258382A (ja) | 1986-05-02 | 1986-05-02 | ２−（５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−７−イル）プロピオン酸の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62258382A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103864804A (zh) * | 2012-12-13 | 2014-06-18 | 天津金耀集团有限公司 | 普拉洛芬的合成方法 |
-
1986
- 1986-05-02 JP JP10283386A patent/JPS62258382A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103864804A (zh) * | 2012-12-13 | 2014-06-18 | 天津金耀集团有限公司 | 普拉洛芬的合成方法 |
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