JPS622599B2

JPS622599B2 -

Info

Publication number: JPS622599B2
Application number: JP13768280A
Authority: JP
Inventors: Jiro Suzuki
Original assignee: Kojin Co Ltd
Current assignee: Kojin Co Ltd
Priority date: 1980-10-03
Filing date: 1980-10-03
Publication date: 1987-01-20
Also published as: JPS5762279A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は９−フエニルアデニンを含むアデニン
から９−フエニルアデニンを除去するアデニンの
精製方法に関する。

アデニンの工業的に有利な製造法としてフエニ
ルアゾマロノニトリルを出発原料とする方法が提
案されている（特公昭51−23516、特開昭49−
81394、及び特開昭53−137975）。該製造法を工業
的に有利に実施する場合いずれも反応試剤と溶剤
の目的でホルムアミドが用いられる。このホルム
アミドは反応終了後減圧蒸留等の方法で回収され
再利用に廻されるのが一般的である。回収された
ホルムアミドを用いて該製造法によりアデニンを
製造した場合、得られた粗製アデニンに９−フエ
ニルアデニンが混入することが判明した。本発明
はこのような９−フエニルアデニンを含むアデニ
ンの精製法に関する。

アデニンの精製法は粗製アデニンを水に煮沸溶
解させ、活性炭等の吸着剤で脱色精製する方法が
ある。また特殊な例として、活性炭カラムに吸着
させ、アンモニア水で溶離させる方法、陽イオン
交換樹脂（例えばアンバーライト120B）カラム
を通す方法、酸性条件で過マンガン酸カリで酸化
分解することにより不純物を除去し、次いで活性
炭で脱色することによつて精製する方法等が知ら
れている。また昇華による精製例もある。これら
の精製法は反応で副生した無定形の物質を除くこ
とを目的とした方法で、アデニンとアデニン誘導
体を分離精製する方法では必ずしもない。また工
業的に利用するには操作が繁雑すぎる。発明者は
該製造法で得られた粗製アデニンの工業的に採用
可能な精製法について鋭意検討し、９−フエニル
アデニンとアデニンがその処理液のPHによつて挙
動が著しく異なることを見い出し、本発明を完成
させた。

フエニルアゾマロノニトリルを出発原料とする
アデニンの製造法は次式に示される二つの方法が
ある。

閉環剤にはホルムアミド以外のギ酸誘導体例え
ばオルトギ酸エチル等のオルトギ酸エステル、ギ
酸メチル等のギ酸エステル、ホルムアミジンアセ
テート等のホルムアミジン塩も用いることが出来
るが、価格及び供給の面でホルムアミドが最つと
も好都合である。このホルムアミドは閉環剤とし
て使用するばかりでなく反応溶剤としての役目を
果すことが一搬的である。勿論反応溶剤として、
炭素数が１〜４の低級アルコール、ジオキサン等
の環状エーテル類、エチルセルソルブ等のグリコ
ールエーテル類等の反応を阻害しない溶剤類を用
いることは何らさしつかえない。

ホルムアミドの使用量はいずれの方法において
もフエニルアゾマロノニトリルに対して５倍モル
以上好ましくは20倍モル以上が用いられる。従つ
て工業的に該製造法を実施するためには反応終了
後ホルムアミドを回収し、再利用することが必要
となる。このホルムアミドの回収は減圧蒸留によ
つて行われることが一般的であるが、反応式から
明らかなようにホルムアニリヒドが反応で副生す
るため、ホルムアミドとホルムアニリドの分離が
問題である。ところが反応後から蒸発精留するこ
とによるホルムアミドとホルムアニリドの分離は
複雑な設備を要する割には回収率が上らず、出来
れば単蒸留による回収が望まれる。

このようにして回収したホルムアニリドを含ん
だホルムアミドを用いて、該アデニン合成反応を
行うと得られた粗製アデニンには９−フエニルア
デニンが含まれてくる。この粗製アデニンをアデ
ニンの一搬的な精製法である水からの再結晶法に
よつて精製しても９−フエニルアデニンを除去す
ることは困難である。すなわち９−フエニルアデ
ニンとアデニンの水への溶解度を測定してみる
と、結晶を溶解させる90〜100℃では９−フエニ
ルアデニンの溶解度はアデニンの1/4〜1/2である
が結晶を折出させる５〜10℃では1/20〜1/27を示
すことからその現象は容易に理解出来る。このよ
うに水からの再結晶が９−フエニルアデニンの除
去に全く有効でないことを知つた発明者は、９−
フエニルアデニンとアデニンの分離法を鋭意検討
し本発明に至つた。それは両者の各種PHにおける
挙動を検討したところ、酸性及びアルカリ性で中
性の場合と非常に異なる挙動を示すことを見い出
したことによる。

９−フエニルアデニンを含む粗製アデニンをア
ルカリ水で処理するとアデニンは溶解するが９−
フエニルアデニンは不溶物として分離して来る。
採用されるPH領域は11.0以上が好ましく、それ以
下のPHではアデニンを溶解させるに必要な水の量
が多くなり、工業的に有利でない。より好ましい
PHは11.8以上であり、このPH領域では室温で20倍
以下の水にアデニンは溶解する。溶解させるに必
要な水の量はPHが高くなるにつれて減少すること
は当然である。一方９−フエニルアデニンはPH12
以上では実質水に溶解しなくなつてしまう程アル
カリ性での溶解度は低い。処理温度はアデニンの
アルカリ性での安定性が危惧されるため出来るだ
け低温が好ましいが、特に限定する必要はない。
使用するアルカリは特に限定する必要はなく所定
の濃度で所定のPHを実現出来るアルカリならば良
いが一般的には水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム、アンモニア等が用いられ、
特に水酸化ナトリウムが工業的にはより有利であ
る。このようなアルカリ水で処理することによつ
て９−フエニルアデニンを粗製アデニンから除去
する方法は９−フエニルアデニンを比較的多く含
むアデニンの粗製に適しその威力を発揮する。

一方、PHが低い酸性領域では９−フエニルアデ
ニンの溶解度は非常に高くなりほとんどアデニン
に近い溶解度を示す。従つて粗製アデニンを酸性
で水から再結晶すると９−フエニルアデニンは晶
析せず溶液のまま液としてアデニンと分離する
ことが出来る。

採用されるPHは3.5以下であり、工業的に有利
なPHは1.0〜2.5である。このPH領域ではアデニン
は塩の形で存在する。従つてこの領域でのアデニ
ンの再結晶ではアデニンは塩として析出して来
る。得られた塩から遊離のアデニンを得るには塩
を水に溶かすか分散させてアルカリで中和するこ
とによつて容易に目的を達成することが出来る。
PHを調整するに用いる酸としては目的のPH以下を
実現出来る酸であれば良く特に限定する必要はな
い。工業的に有利な酸としては硫酸、塩酸、リン
酸等の鉱酸が挙げられ、その中で硫酸が最も良
い。処理温度は再結晶による損失を出来るだけ防
止するために出来るだけ高温で溶解し出来るだけ
低温まで冷却し完全にアデニンを晶析させること
が望ましい。一般的には加熱還流する温度で溶解
し５〜10゜まで冷し晶析を行う方法が採用され
る。完全に晶析させた後析出結晶を過等で分離
することによつてアデニンを塩の形で得る。混在
していた９−フエニルアデニンは分離液の溶質と
して分離除去される。この方法では粗アデニンに
含まれる９−フエニルアデニンの量が多いと９−
フエニルアデニンも塩として析出しアデニンとの
分離は不充分となる。このため酸性で再結晶する
方法は９−フエニルアデニンの含量が少ない粗製
アデニンの精製法に適している。

アルカリ性での処理と酸性での再結晶を組合せ
ると更に秀れた９−フエニルアデニンの除去法と
なる。すなわちアルカリ性での処理では９−フエ
ニルアデニンを不溶物として、酸性での再結晶と
しては溶質として夫々除去しようとするもので、
その両者の組合せは除去出来る範囲を広げ取得ア
デニンの純度を更に向上させる。組合せによる方
法は夫々の方法と全く同様に操作すれば目的を達
成することができ、組合せによる条件の限定はな
い。

次に実施例をあげて本発明を具体的に説明す
る。

製造例１アデニンの合成１ホルムアニリド５ｇとホルムアミド95ｇの溶液
にアンモニア６ｇを吸収させ、その溶液にフエニ
ルアマゾマロノニトリル10.0ｇを加え200ml用の
電磁撹拌式のオートクレーブに仕込み150〜155゜
で２時間反応させた。熱時揮発性のガスを放出し
冷却した。その反応物にラネーニツケルと活性炭
を加え水素初圧30Kg／cm²の下、130〜135゜で接触
還元を行いそのまま温度を上昇させて150〜155゜
で４時間加熱反応させた。冷後オートクレーブか
ら反応物を取り出し、減圧下余剰のホルムアミド
を回収し、得られた残渣に水255mlを加え、芒硝
1.91ｇ添加後30分間加熱還流した。更に活性炭
0.64ｇを加え１時間還流後不溶物を熱時過して
除き液を冷却して結晶を析出せしめた。得られ
た結晶を吸引取し乾燥後アデニン5.6ｇを得
た。このアデニンの高速液体クロマトグラムは９
−フエニルアデニンを3.8％含むことを示した。

製造例２アデニンの合成２アンモニア７ｇをホルムアミド100ｇに吸収さ
せ、このアンモニア性ホルムアミドにフエニルア
ゾマロノニトリル10.0ｇを加えラネーニツケル触
媒1.0ｇ添加後オートクレーブに仕込み150〜155
゜で水素初圧100Kg／cm²下で５時間加熱還元を行
つた。冷後オートクレーブから反応物を取り出
し、減圧下余剰のホルムアミドを単蒸留で回収し
た。反応で生成した水分及びその他低沸分として
７ｇを初留分として除きホルムアミドを85ｇ回収
した。この回収ホルムアミド85ｇに新しいホルム
アミド15ｇを追加して上と同様にしてアデニンの
合成を行いホルムアミドを回収した。このように
回収ホルムアミドの再利用を繰返して行い７回目
の反応に用いたホルムアミドはガスクロマトグラ
フイーによる分析でホルムアミド82％、ホルムア
ニリド11％、その他７％の組成を示した。この回
収ホルムを用いて上記の通り反応を行い、反応生
成物を製造例１と同様に処理してアデニンを4.9
ｇ得た。このアデニンの高速液体クロマトグラム
は９−フエニルアデニンを8.5％含むことを示し
た。実施例１製造例１と同様な操作で得られたアデニン（９
−フエニルアデニン4.2％を含む）5.0ｇを水70ml
に懸濁させ48％の苛性ソーダを徐々に加えてPH
12.0に調整した。１時間室温で撹拌した後不溶物
を過して除き、液に水180mlを加えた。49％
の硫酸でPHを6.8に調整した。次いで加熱して析
出した粉末を溶解後冷却してアデニンの結晶を析
出させた。過乾燥してアデニン4.3ｇを得た。
この物の高速液体クロマトグラムは９−フエニル
アデニンを0.1％含むことを示した。

実施例２製造例２と同様な操作で得られたアデニン（９
−フエニルアデニン8.5％を含む）5.0ｇを10％苛
性ソーダ水溶液50ｇに加え１時間室温で撹拌した
後不溶物を過して除去、液に水50mlを加え
た。49％の硫酸でPH7.0に調整後氷水で冷却し析
出しているアデニンの粉末を取した。乾燥して
アデニンを4.2ｇ得た。この物の高速液体クロマ
トグラムは９−フエニルアデニンを0.06％含むこ
とを示した。

実施例３実施例１に用いたアデニン５ｇに水50mlを加
え、50％苛性カリ水溶液でPH12.5に調整した後実
施例１と同様に処理してアデニン4.0ｇを得た。
高速液体クロマトグラムは９−フエニルアデニン
0.5％を含むことを示した。

実施例４実施例２で用いたアデニン5.0ｇを15％アンモ
ニア水200mlに加え室温で３時間撹拌した。懸濁
している不溶物を過して除き、液に35％塩酸
を滴下してPH6.8に調整した。析出物を加熱溶解
後冷却して結晶を析出させた。結晶を過・乾燥
して3.8ｇのアデニンを得た。この物の高速液体
クロマトグラムは９−フエニルアデニンを0.7％
含むことを示した。

実施例５実施例１で用いたアデニン5.0ｇに水50mlを加
え49％硫酸でPH1.3に調整した。加熱還流して結
晶を溶解せしめた後冷却して結晶を析出させた。
10℃で３時間撹拌したところで析出結晶を取し
た。得られた結晶を水250mlに加え加熱溶解し、
20％苛性ソーダを加えてPH6.8に調整した。冷却
して結晶を析出させ過乾燥後アデニン4.1ｇを
得た。この物の高速液体クロマトグラムは９−フ
エニルアデニンを2.0％含むことを示した。

実施例６実施例２で用いたアデニン5.0ｇに水50mlを加
え濃塩酸でPH2.0に調整した。加熱還流して結晶
を溶解せしめた後冷却して結晶を析出させた。10
℃で３時間撹拌を続け析出結晶を取した。得ら
れた結晶を水250mlに加え加熱溶解し、20％苛性
ソーダを加えPH7.0に調整した。更に温度を上げ
て完全な均一溶液にした後冷却して結晶を析出さ
せた。結晶を取・乾燥してアデニン3.3ｇを得
た。この物の高速液体クロマトグラムは7.2％の
９−フエニルアデニンを含むことを示した。

実施例７ホルムアニリドを9.2％含む回収ホルムアミド
400ｇにアンモニア25ｇを吸収させ、このアンモ
ニア性ホルムアミドにフエニルアゾマロノニトリ
ル65ｇを加えオートクリーブ中で150〜155゜で２
時間加熱反応させた。熱時揮発成分をオートクレ
ーブから吹き出させた後冷却した。反応物に上と
同じ回収ホルムアミドを220ｇ追加し活性炭2.5ｇ
とラネーニツケル触媒5.0ｇを添加し水素初圧25
Kg／cm²の下、130〜135℃で１時間還元反応を行つ
た後、温度150〜155゜に上昇させて４時間加熱反
応させた。冷却オートクレーブから反応物を取り
出し減圧下余剰のホルムアミドを蒸留回収した。
残渣に水620mlを加え48％苛性ソーダでPH12.5に
調整し３時間室温で撹拌した。不溶物を過して
除去し液に49％硫酸を加えてｇ1.5に調整し
た。活性炭2.8ｇを加えて１時間加熱還流した後
熱時活性炭を過して除き、液を冷却し10℃で
５時間保つた。析出した結晶を取し乾燥しない
まま水2000mlに加え、48％苛性ソーダを加えてPH
を6.8にした。活性炭6.2ｇを加えて１時間加熱還
流した後熱時活性炭を過して除き、液を冷却
し、アデニンの結晶を析出させた。10℃で９時間
保つた後結晶を取・乾燥した。純白のアデニン
37.6ｇ（収率73％）を得た。このものの高速液体
クロマトグラムは９−フエニルアデニンを検知し
なかつた。

実施例８フエニルアゾマロノニトリル65ｇを用いて実施
例７と同様に反応を行いホルムアミドを回収し得
られた残渣に水2500mlを加え芒硝５ｇを添加して
１時間加熱還流した。48％苛性ソーダでPHを8.5
に調整した後熱時不溶物を去し、液は49％硫
酸でPH7.0に合せて冷却晶析させた。10℃で８時
間保つた後結晶を取した。結晶は乾燥せずに水
450mlに加え49％硫酸でPH1.0に合せ、活性炭2.7
ｇを添加して１時間加熱還流した。熱時過して
活性炭を除き、液を冷却して10℃を５時間保持
した後析出結晶を取した。結晶は乾燥せずに水
2000mlに加え、48％苛性ソーダを加えてPH6.8に
調整した。活性炭6.2ｇを加えて１時間加熱還流
した後熱時活性炭を過して除き、液を冷却し
アデニンの結晶を析出させた。10℃で９時間保つ
た後結晶を取・乾燥した。純白のアデニン36.7
ｇ（収率71％）を得た。本品の高速液体クロマト
グラムは９−フエニルアデニンを0.4％含むこと
を示した。

実施例９水450mlの代りに水800ml及び49％硫酸の代りに
70％リン酸でPH1.0に合せた以外は実施例８と同
様に処理して純白のアデニン35.1ｇ（68％）を得
た。本品の高速液体クロマトグラムは９−フエニ
ルアデニンを0.7％含むことを示した。

Claims

【特許請求の範囲】１９−フエニルアデニンを含む粗製アデニンの
溶液のPHを調節することにより９−フエニルアデ
ニンを分離するアデニンの精製方法。２９−フエニルアデニンを含む粗製のアデニン
をPH11.0以上の水で処理し９−フエニルアデニン
を不溶物として除去することを特徴とする特許請
求の範囲第１項のアデニンの精製方法。３９−フエニルアデニンを含む粗製アデニンを
PH3.5以下で再結晶することを特徴とする特許請
求の範囲第１項のアデニンの精製方法。４９−フエニルアデニンを含む粗製アデニンを
PH11.0以上の水で処理し次いでPH3.5以下で再結
晶することを特徴とする特許請求の範囲第１項の
アデニンの精製方法。