JPS623839B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はアデニンの有利な精製法に関する。更
に詳しくはアリールアゾマロノニトリルの起源の
アデニン例えばアリールアゾマロノニトリルをア
ンモニアの共存下ギ酸あるいはギ酸誘導体と接触
還元条件下反応させて得られたアデニンあるいは
アリールアゾマロノニトリルをアンモニアの共存
下ギ酸あるいはギ酸誘導体と反応させて得られた
４・６−ジアミノ−５−アリールアゾピリミジン
を接触還元条件下ギ酸あるいはギ酸誘導体と反応
させて得られたアデニンあるいはこれらと類似の
方法で得られたアデニンを精製するに当り触媒お
よび反応副生物との分離を、系のPHを7.5〜9.0に
することおよび又は芒硝、食塩等の無機塩を添加
することによつて行い次いで脱色をアデニンの無
機塩の形で行うことを特徴とするアデニンの精製
法に関する。 アデニンの精製法として知られている方法は反
応物と水と共に煮沸して活性炭等の吸着剤で脱色
精製する方法が一般的である。また特殊な例とし
て、活性炭カラムに吸着させアンモニア水で溶離
させる方法、陽イオン交換樹脂（例えばアンバー
ライト120B）カラムを通す方法、酸性条件で過
マンガン酸カリで酸化分解することによつて不純
物を除去し、次いで活性炭を脱色することによつ
て精製する方法が知られている。また昇華による
精製例もある。 アリールアゾマロノニトリルを出発原料とする
アデニンの製造法は例えば特公昭51−23516（特
許第931627号）に記載のアリールアゾマロノニト
リルとホルムアミドを接触還元条件下アンモニア
の存在においてアデニンを製造する方法であり、
あるいは特開昭49−81394に開示のアリールアゾ
マロノニトリルをアンモニアの存在下でギ酸ある
いはその誘導体と反応させ４・６−ジアミノ−５
−アリールアゾピリミジンを得これとギ酸あるい
はギ酸の誘導体と接触還元条件下反応させること
によるアデニンの製造方法で代表されるが本発明
はこれらの出願の方法およびそれから類推できる
反応試薬を用いる反応、反応推進効果を有する試
薬等を適用する反応など類似の反応によるアデニ
ンの精製に適用できる。これらの方法で得られた
粗製アデニンの純度はおよそ80〜90％で残りは接
触還元触媒と無定形の副生物である。 接触還元触媒としてはラネーニツケルが一般的
であり無定形の副生物は緑灰色をした粘土状のも
のである。この粗製アデニンを精製するために、
アデニンの一般的な方法すなわち粗製アデニンを
その40〜50倍の水と共に加熱還流しアデニンを溶
解させ活性炭で脱色する方法を検討したが純度お
よび白色度において不都合であつた。更に既知の
方法についても検討してみたが、効果が不充分、
精製ロスが多い、コストアツプになる等いずれも
満足出来るものでなかつた。 発明者は工業的に採用可能な精製法を種々研究
し副生物がその液のPHを7.5〜9.0の弱アルカリ性
にすることおよびまたは芒硝、食塩等の塩類を添
加することによつて熱溶液から不溶物として析出
することを見出した。更に脱色は系に硫酸、塩
酸、リン酸等の鉱酸を加えPHをアデニンがそれら
の酸と塩を形成する点以下まで下げ活性炭と加熱
することによつて効果的に行うことができること
を見出した。この二つのプロセスをセツトするこ
とによつて非常に純度の高いかつ白色度も高いア
デニンを得ることが可能となつた。 精製のプロセスは反応物から反応溶媒を回収
し、得られた残渣にその35〜80倍好ましくは45〜
60倍の水を加えアルカリ（好ましくは水酸化ナト
リウム）でPHを7.5〜9.0好ましくは7.5〜8.5に調
節しそれに加えてあるいはPHの調整なしに無機塩
類を残渣に対して10〜100％好ましくは25〜50％
添加し、加熱してアデニンを溶解し熱時過して
不溶物を除き、次いで鉱酸を加えて塩類を形成す
るPHまで下げ活性炭を加え熱時脱色を行い廃活性
炭を過した後液を苛性ソーダの様なアルカリ
で中和後冷却し晶析させることから成る、この場
合勿論各工程毎に結晶を取り出しても良い。また
副生物の除去にPH調整と塩類添加を併用しても勿
論かまわない。 ここに用いるアルカリとは一般的に苛性ソーダ
が便利であるが、苛性カリ、炭酸ソーダ、炭酸カ
リ、水酸化カルシウム等でも何んら問題はない。
また無機塩類とは、芒硝、食塩、炭酸アンモン、
リン酸−アンモニウム等であるが、芒硝が最も便
利である。鉱酸は硫酸、リン酸、塩酸等が利用で
きる。 不定形の副生物の除去法として過酸化水素、次
亜塩素酸ソーダ、過マンガン酸カリによる酸化、
酢酸一亜鉛、亜二チオン酸ナトリウムによる還元
法についても検討したが、本発明の方法に比べる
とその効果は低位であつた。また、脱色時イオン
交換樹脂の効果も検討したが不充分の結果しか得
られなかつた。 各鉱酸の塩を形成するPHとは硫酸、塩酸、リン
酸共PH約３以下であり好適には2.5〜1.5が採用さ
れる。 次に実施例をあげて本発明の方法を具体的に説
明するが、本発明はこの実施例によつて何ら限定
されるものではない。 実施例 １ フエニルアゾマロノニトリル68.1ｇを６％アン
モニアを含むホルムアミド681ｇに溶解させオー
トクレープ中150〜155℃で２時間反応させた。熱
時揮発性ガスを放出し、冷後ラネーニツケル10ｇ
を加え水素初圧80Kg／cm²下で150〜155℃で５時間
還元反応を行つた。冷後オートクレープから取り
出し、ホルムアミドを減圧蒸留し回収後析出物を
取り出しメタノールで洗浄した。粗製アデニン
44.2ｇを得た。 得られた粗製アデニン10ｇを精製水500mlに加
え加熱し、80〜90゜で48％苛性ソーダを少量づつ
加えてPHを8.5に調整した。１時間90〜95゜で加
熱してアデニンを溶解させ、熱時触媒および析出
した不溶物を別し、液を冷却し10℃で10時間
晶析した。析出したアデニンの結晶を吸引取し
少量の精製水で洗浄した。得られた結晶を精製水
100mlに加えその懸濁液に濃硫酸を徐々に加えPH
を2.0に調整した後加熱して結晶を溶解させ活性
炭を加え１時間加熱還流して脱色を行い、熱時活
性炭を別し冷却晶析後析出結晶を取した。こ
の硫酸塩を精製水500mlに溶解し苛性ソーダでPH
を6.5〜７に調整し、少量の活性炭を加え30分加
熱した後活性炭を去、液を冷却してアデニン
を白色の結晶として晶析させ、吸引取し精製水
で充分洗浄してから乾燥しアデニン7.5ｇを得
た。本品の純度は紫外部吸収スペクトル法
（UV）で99.8％であり、陽イオン交換カラムによ
る高速液体クロマトグラム（HPLC）による不純
物の定量では0.083％であつた。波長430nmでの
白色度の測定は95.2％であつた。 実施例 ２ 硫酸の代りに塩酸を用いた以外は実施例１と同
様に操作してアデニン6.9ｇを得た。 純 度 100.3％ 不純物 0.096％ 白色度 95.0％ 実施例 ３ 硫酸の代りにリン酸（75％）を用い、リン酸塩
の溶解用の水として180mlを用いた以外は実施例
１と同様に操作してアデニン7.8ｇを得た。 純 度 99.5％ 不純物 0.033％ 白色度 96.1％ 比較例 １ 実施例１の粗製アデニン10ｇを水500mlに加え
加熱還流してアデニンを溶解させ、熱時不溶物を
別し液に活性炭を加え１時間加熱還流脱色し
活性炭を別した。液はまた薄褐色を呈してい
るので再度活性炭を加えて脱色を繰返した後晶析
した。アデニン6.5ｇ 純 度 95.3％ 不純物 4.2％ 白色度 83.4％ 実施例 ４ 実施例１の粗製アデニン10ｇを精製水500に
加えその混合物に芒硝3.0ｇを加え１時間加熱還
流した。熱時過して触媒および不溶物を分離
し、液を冷却し、10℃で10時間晶析した。得ら
れたアデニンの結晶を以下実施例２と同様に操作
してアデニン7.5ｇを得た。 純 度 99.4％ 不純物 0.38％ 白色度 93.7％ 実施例 ５〜14 実施例１の粗製アデニン10ｇを実施例１および
４に準じて、塩類の種類および量を変えた場合並
びにPH調整と塩類の添加を並用した場合について
操作した結果を第表に示す。

【表】 比較例 ２ PH調整の代りに過酸化水素（30％）５ml用いた
以外実施例１と同様に操作してアデニン7.1ｇを
得た。 純 度 98.0％ 不純物 1.5％ 白色度 92.5％ 実施例 15 実施例１の粗製アデニン10.0ｇを精製水500ml
に加え加熱して80〜90゜で48％苛性ソーダを徐々
に加えてPHを8.0に調整した。90〜95゜に加熱し
てアデニンを溶解せしめ不溶物を別した。液
に30％の硫酸を徐々に加えてPH2.5に調整した。
活性炭を加えて１時間加熱脱色を行い活性炭を
別した。液に48％苛性ソーダを加えてPH７に中
和した。少量の活性炭を加えて脱色した後その活
性炭を去、液を冷却してアデニンの結晶を析
出させた。結晶を吸引取して精製水で充分洗滌
し乾燥した。アデニン8.2ｇ 純 度 98.9％ 不純物 0.26％ 白色度 93.1％ 実施例 16 芒硝4.5ｇを更に添加した以外は実施例15と同
様に操作して、アデニン8.5ｇを得た。 純 度 99.3％ 不純物 0.12％ 白色度 93.6％ 実施例 17 フエニルアゾマロノニトリル68.1ｇを６％アン
モニアを含むホルムアミド681ｇに溶解させ、ラ
ネーニツケル10ｇを加え、オートクレープ中水素
初圧100Kg／cm²下で130〜135゜で1.5時間還元を行
い次いで温度を上げて150〜155゜で５時間反応さ
せた。冷後反応物をオートクレープから取り出し
減圧蒸留してホルムアミドを回収し残渣を取り出
し、メタノールで洗滌して粗製のアデニン35.1ｇ
を得た。得られた粗製アデニン10.0ｇを実施例２
と同様に操作してアデニン6.8ｇを得た。 純 度 100.3％ 不純物 0.13％ 白色度 93.5％ 実施例 18 実施例17の粗製アデニン10.0ｇを実施例15と同
様に操作してアデニン7.3ｇを得た。 純 度 98.8％ 不純物 0.48％ 白色度 92.8％

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ アリールアゾマロノニトリルより製造された
   アデニンを精製するに当り触媒を含む反応副生物
   との分離を、系のPHを7.5〜9.0にすることおよび
   または無機塩類の添加により行い、次いで脱色を
   アデニンの無機塩の形において行うことを特徴と
   するアデニンの精製法。 ２ アデニンがアリールアゾマロノニトリルをア
   ンモニアの共存下ギ酸あるいはギ酸誘導体と接触
   還元条件下反応させて得られたアデニンである特
   許請求の範囲１のアデニンの精製法。 ３ アデニンがアリールアゾマロノニトリルをア
   ンモニアの共存下ギ酸あるいはギ酸誘導体と反応
   させ、得られた４・６−ジアミノ−５−フエニル
   アゾピリミジンを接触還元条件下ギ酸あるいはギ
   酸誘導体と反応させて得られたアデニンである特
   許請求範囲１のアデニンの精製法。 ４ アデニンの無機塩が硫酸塩、リン酸塩、塩酸
   塩である特許請求範囲１のアデニンの精製法。 ５ 不純物の分離促進剤としての添加無機塩類が
   芒硝、食塩、塩化アンモニウム、炭酸アンモニウ
   ム、リン酸一アンモニウムからえらばれる特許請
   求範囲１のアデニンの精製法。 ６ アリールアゾマロノニトリルをフエニルアゾ
   マロノニトリルである特許請求範囲１のアデニン
   の精製法。