JPS62270525A - 免疫病の処置のための医薬組成物 - Google Patents
免疫病の処置のための医薬組成物Info
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- JPS62270525A JPS62270525A JP62049894A JP4989487A JPS62270525A JP S62270525 A JPS62270525 A JP S62270525A JP 62049894 A JP62049894 A JP 62049894A JP 4989487 A JP4989487 A JP 4989487A JP S62270525 A JPS62270525 A JP S62270525A
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ヒダントインおよびその誘導体の有効量を含
む免疫病の処置のための医薬組成物に関する。特に、本
発明はＴ−リンパ球によって仲介される免疫病の処置、
特にエイズの処置のための医薬組成物に関する。
む免疫病の処置のための医薬組成物に関する。特に、本
発明はＴ−リンパ球によって仲介される免疫病の処置、
特にエイズの処置のための医薬組成物に関する。
１９３８年以来ジフェニルヒダントイン（ＤＰＩ ）は
鎮痙剤として使用されている。Ｄ Ｐ Ｉ（の全身作用
および中枢神経系に対するその効果は良く知られている
。さらにＤ Ｐ Ｉは抗不整脈作用を持っている。
鎮痙剤として使用されている。Ｄ Ｐ Ｉ（の全身作用
および中枢神経系に対するその効果は良く知られている
。さらにＤ Ｐ Ｉは抗不整脈作用を持っている。
本発明の目的は免疫病の効果的な処置を１１供すること
である。これらおよび他の目的は以下の説明および特許
請求の範囲から明らかであろう。
である。これらおよび他の目的は以下の説明および特許
請求の範囲から明らかであろう。
今や驚くべきことに、Ｄ Ｐ ＨはＴ−リンパ球に対し
て特異的な影響を有し、それ放免疫病の処置のために有
用であることが判明した。
て特異的な影響を有し、それ放免疫病の処置のために有
用であることが判明した。
このため本発明は、
一般弐Ｎ）
（式中、Ｒ１およびＲ２は同一または異なって、それぞ
れ水素原子、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ
］−０４アルコキシ基もしくはＣｌ−Ｃ４アルキル基で
置換されていることもあるフェニル基、またはヒドロキ
シル基もしくはＣＩ −Ｃ４アルコキシ基で置換されて
いることもあるＣｔ−Ｃ４アルキル基、またはＣ５−Ｃ
ｓシクロアルキル基、またはチオフェン基を意味し、Ｒ
３およびＲ４は同一または異なって、それぞれ水素原子
、Ｃｔ−Ｃ４アルコキシ基、Ｃｔ −Ｃ４アルキル基ま
たはフェニル基を意味する。）のヒダントインまたはそ
の誘導体またはその医薬的に許容し得る塩の有効量を含
有することを特徴とする免疫病の処置のための医薬組成
物に関する。
れ水素原子、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ
］−０４アルコキシ基もしくはＣｌ−Ｃ４アルキル基で
置換されていることもあるフェニル基、またはヒドロキ
シル基もしくはＣＩ −Ｃ４アルコキシ基で置換されて
いることもあるＣｔ−Ｃ４アルキル基、またはＣ５−Ｃ
ｓシクロアルキル基、またはチオフェン基を意味し、Ｒ
３およびＲ４は同一または異なって、それぞれ水素原子
、Ｃｔ−Ｃ４アルコキシ基、Ｃｔ −Ｃ４アルキル基ま
たはフェニル基を意味する。）のヒダントインまたはそ
の誘導体またはその医薬的に許容し得る塩の有効量を含
有することを特徴とする免疫病の処置のための医薬組成
物に関する。
好ましくは、Ｒ１およびＲ２は場合によって置換された
フェニルまたはＣｓ −Ｃ４アルキル基、例えばｐ−ヒ
ドロキシフェニル、ｐ−トリル、メチル、エチル、ｎ−
およびｉ−プロピル、ｎ−ブチルまたはｔ−ブチル基を
意味する。
フェニルまたはＣｓ −Ｃ４アルキル基、例えばｐ−ヒ
ドロキシフェニル、ｐ−トリル、メチル、エチル、ｎ−
およびｉ−プロピル、ｎ−ブチルまたはｔ−ブチル基を
意味する。
Ｒ４およびＲ６は、好ましくは水素原子またはＣＩ −
０４アルキル基を意味する。
０４アルキル基を意味する。
免疫病の処置のために特に好ましい化合物は、式
のシフηニルヒダントイン、および式
の化合物である。
前述したように、本発明によって使用される化合物は免
疫病、特にＴ −ＩＪンバ球によって仲介される免疫病
を処置するのに役立つ。本発明によって使用される化合
物は特にエイズ（後天性免疫不全症候群）の処置に適し
ている。
疫病、特にＴ −ＩＪンバ球によって仲介される免疫病
を処置するのに役立つ。本発明によって使用される化合
物は特にエイズ（後天性免疫不全症候群）の処置に適し
ている。
以下に詳しく説明するテストを基にして、本発明によっ
て使用される化合物はリンパ性網状細胞とソノ膜へ結合
し、ＨＴ Ｌ Ｖ −ＴＩ ／ Ｔ−Ａ Ｖタイプのビ
ールスのレセプターに特異的なマスキング効果を発揮す
ることが判明した。この環境においては、それらの免疫
レスポンスの枠内でそれらが持っているリンパ球の他の
機能が悪影響されないことが必須である。
て使用される化合物はリンパ性網状細胞とソノ膜へ結合
し、ＨＴ Ｌ Ｖ −ＴＩ ／ Ｔ−Ａ Ｖタイプのビ
ールスのレセプターに特異的なマスキング効果を発揮す
ることが判明した。この環境においては、それらの免疫
レスポンスの枠内でそれらが持っているリンパ球の他の
機能が悪影響されないことが必須である。
以下のテストがこの事実を確認する。
ａ）ジフェニルヒダントインの治療的投与量（エパヌチ
ン３Ｘ１００■ｐ、ｏ。７日）で少なくとも１０日処置
された４人の患者から血液１５献づつを採取し、クエン
酸すトリウム（２ｄ／１５ｄ血液）を加えた後４８時間
貯蔵した。
ン３Ｘ１００■ｐ、ｏ。７日）で少なくとも１０日処置
された４人の患者から血液１５献づつを採取し、クエン
酸すトリウム（２ｄ／１５ｄ血液）を加えた後４８時間
貯蔵した。
公知のＦｉｃｏｌｌ ／１ｌｙｐａｑｕｅ層技術を用い
てリンパ球を分離し、１００万個の生きたリンパ球をビ
ールス８０００ｎＨに相当する免疫螢光性ＨＴ １．
Ｖ−ＩＩＩ／ＬＡＶ５０蹴と一所に４℃で１時間インキ
ュベートした。リン酸緩衝液中で１０分間２回洗浄した
後、Ｉｎ胞を同じ濃度のリン酸緩衝液／グリセロール混
合物で希釈した。その後免疫螢光マーキングを免疫螢光
顕微鏡を用いて測定した。
てリンパ球を分離し、１００万個の生きたリンパ球をビ
ールス８０００ｎＨに相当する免疫螢光性ＨＴ １．
Ｖ−ＩＩＩ／ＬＡＶ５０蹴と一所に４℃で１時間インキ
ュベートした。リン酸緩衝液中で１０分間２回洗浄した
後、Ｉｎ胞を同じ濃度のリン酸緩衝液／グリセロール混
合物で希釈した。その後免疫螢光マーキングを免疫螢光
顕微鏡を用いて測定した。
ｂ）同様な方法で、ＨＴ Ｌ Ｖ −ＩＴＩ ／ Ｌ
Ａ Ｖ ニよるリンパ球膜のマーキングを上記ａ）で説
明したように４人の別の患者からのヘパリン化した血液
１５−づつを処理することによって実施した。血液は前
もってヘパリンで安定化し、５時間貯蔵した。
Ａ Ｖ ニよるリンパ球膜のマーキングを上記ａ）で説
明したように４人の別の患者からのヘパリン化した血液
１５−づつを処理することによって実施した。血液は前
もってヘパリンで安定化し、５時間貯蔵した。
Ｃ）前もってジフェニルヒダントインで処置しなかった
患者血液から前記のようにリンパ球を単離した。これら
Ｔ−リンパ球はＲＰＭＩ中４８中間８時間れ２μｇ／ｙ
ｎＪ２および２０μｇ／ｍｆ２の濃度においてジフェニ
ルヒダントインで処理した。その後リンパ球を単離し、
前記のように免疫螢光性ＨＴ Ｌ Ｖ−Ｉｎ ／ Ｌ
Ａ Ｖとインキュベートした。その後免疫螢光マーキン
グを免疫螢光顕微鏡を用いて実施した。
患者血液から前記のようにリンパ球を単離した。これら
Ｔ−リンパ球はＲＰＭＩ中４８中間８時間れ２μｇ／ｙ
ｎＪ２および２０μｇ／ｍｆ２の濃度においてジフェニ
ルヒダントインで処理した。その後リンパ球を単離し、
前記のように免疫螢光性ＨＴ Ｌ Ｖ−Ｉｎ ／ Ｌ
Ａ Ｖとインキュベートした。その後免疫螢光マーキン
グを免疫螢光顕微鏡を用いて実施した。
前もってジフェニルヒダントインで処理しなかった患者
血液から単離したリンパ球を対照として用いた。これら
リンパ球をジフェニルヒダントインで処理することなく
前記のように免疫螢光性１１Ｔ Ｌ Ｖ −ＩＩＩ ／
Ｌ Ａ Ｖとインキュベートし、それらの免疫螢光マ
ーキングを評価した。
血液から単離したリンパ球を対照として用いた。これら
リンパ球をジフェニルヒダントインで処理することなく
前記のように免疫螢光性１１Ｔ Ｌ Ｖ −ＩＩＩ ／
Ｌ Ａ Ｖとインキュベートし、それらの免疫螢光マ
ーキングを評価した。
結果を以下の表に示す。
表１
テストｌａの結果（クエン酸すｌ・リウムによる血液の
安定化） １２．２ ２２．３ ３１．０ ４１．８ 対照 ８．２□ （以下余白） 表■ テスト１ｂの結果（ヘパリンによる血液の安定化）５
．２．４６２．６ ７１．３ ８３．０ 対照 ８．２□ 表■ テストＩＣの結果 ＤＰ）Ｉ ２μｇ／藏 ８．６４ｒｌＰ）ｌ
２０．ｕｇ ／ｒｒｄ２ １．５
２．５対照 ８．９５ ２、ＤＰＩ−１で処理したリンパ球を次にモノクロナー
ル抗体（ＯＫＴ４，０ＫＴ８．ＯＫＴ”３，０ＫＴ１１
、）でマークし、そしてマーキングパターンを評価した
。マーキングパターンは未処理Ｔ−リンパ球が示すパタ
ーンと相違しなかった。
安定化） １２．２ ２２．３ ３１．０ ４１．８ 対照 ８．２□ （以下余白） 表■ テスト１ｂの結果（ヘパリンによる血液の安定化）５
．２．４６２．６ ７１．３ ８３．０ 対照 ８．２□ 表■ テストＩＣの結果 ＤＰ）Ｉ ２μｇ／藏 ８．６４ｒｌＰ）ｌ
２０．ｕｇ ／ｒｒｄ２ １．５
２．５対照 ８．９５ ２、ＤＰＩ−１で処理したリンパ球を次にモノクロナー
ル抗体（ＯＫＴ４，０ＫＴ８．ＯＫＴ”３，０ＫＴ１１
、）でマークし、そしてマーキングパターンを評価した
。マーキングパターンは未処理Ｔ−リンパ球が示すパタ
ーンと相違しなかった。
表■および■から、ジフェニルヒダントインで処置した
患者から得たリンパ球、または生体外でジフェニルヒダ
ントインで処理したリンパ球では、免疫螢光マーキング
が発生しないことがわかる。
患者から得たリンパ球、または生体外でジフェニルヒダ
ントインで処理したリンパ球では、免疫螢光マーキング
が発生しないことがわかる。
このように処置したＴ−リンパ球は単に僅かの拡散マー
キングを示すのみである。
キングを示すのみである。
どんな理論にも拘束されるわけではないが、この発見は
、ジフェニルヒダントインがリン／［の膜へ結合し、Ｈ
Ｔ Ｌ Ｖ −ＩＩＩ ／ Ｌ Ａ、 Ｖのレセプター
をマスクし、そのためビールスはもはや細胞膜に会合し
、またはそれらを潅流することができないものと説明す
ることができる。
、ジフェニルヒダントインがリン／［の膜へ結合し、Ｈ
Ｔ Ｌ Ｖ −ＩＩＩ ／ Ｌ Ａ、 Ｖのレセプター
をマスクし、そのためビールスはもはや細胞膜に会合し
、またはそれらを潅流することができないものと説明す
ることができる。
これと対照的に、未処置対照サンプルについてのデータ
は、Ｔ−リンパ球の膜が免疫螢光性！−Ｉ ＴＬ Ｖ
−Ｔｉｔ ／ Ｌ Ａ Ｖによってマークされ、このた
めアタックされることを示す。
は、Ｔ−リンパ球の膜が免疫螢光性！−Ｉ ＴＬ Ｖ
−Ｔｉｔ ／ Ｌ Ａ Ｖによってマークされ、このた
めアタックされることを示す。
テスト２は、本発明によって使用されるヒダントイン誘
導体はＨＴ Ｌ Ｖ −ＴＩ［／ Ｉ、ＡＶタイプのビ
ールスのレセプターを特異的にマスクし、ずなわちＩ−
Ｉ Ｔ Ｌ Ｖ −Ｉｎ ／ Ｌ Ａ、 Ｖのアタック
は発生できないが、リンパ球の他の機能は免疫レスポン
スの枠内に維持されることを証明する。
導体はＨＴ Ｌ Ｖ −ＴＩ［／ Ｉ、ＡＶタイプのビ
ールスのレセプターを特異的にマスクし、ずなわちＩ−
Ｉ Ｔ Ｌ Ｖ −Ｉｎ ／ Ｌ Ａ、 Ｖのアタック
は発生できないが、リンパ球の他の機能は免疫レスポン
スの枠内に維持されることを証明する。
加えて、本発明に従って使用される化合物の投与は、骨
髄内に新たに生産されるリンパン球がＢ−およびＴ−リ
ンパ球に、そしてＴ−細胞ザブポピユレーションにそれ
ぞれ分化する前に同じ態様で、特にＴ−ヘルパー細胞へ
同じ態様で影響され、そしてビールスアタックに対して
保護されるという結果を有する。これは該生物において
保護された健全なＴ−リンパ球の増えている個数が支配
的となり、それが時間の経過とともに感染したリンパ球
に置き換わる結果となる。
髄内に新たに生産されるリンパン球がＢ−およびＴ−リ
ンパ球に、そしてＴ−細胞ザブポピユレーションにそれ
ぞれ分化する前に同じ態様で、特にＴ−ヘルパー細胞へ
同じ態様で影響され、そしてビールスアタックに対して
保護されるという結果を有する。これは該生物において
保護された健全なＴ−リンパ球の増えている個数が支配
的となり、それが時間の経過とともに感染したリンパ球
に置き換わる結果となる。
本発明に従って使用されるヒダントイン誘導体はこのた
め、免疫病の予防的、軽減的および治癒的処置に、特に
゛ｒ−リンパ球によって仲介される免疫病の処置に特に
適している。特にこれら化合物はエイズの処置に有用で
ある。
め、免疫病の予防的、軽減的および治癒的処置に、特に
゛ｒ−リンパ球によって仲介される免疫病の処置に特に
適している。特にこれら化合物はエイズの処置に有用で
ある。
該化合物は単独で、または他の適当な活性剤との合剤で
使用することができる。さらに、特異的サポート治療法
、例えば骨髄または胸腺の移植、ＨＬ Ａ−同一リンパ
球の投与および胸腺ホルモンもしくはエキスの投与も可
能である。
使用することができる。さらに、特異的サポート治療法
、例えば骨髄または胸腺の移植、ＨＬ Ａ−同一リンパ
球の投与および胸腺ホルモンもしくはエキスの投与も可
能である。
前記ヒダントイン誘導体は好ましくは塩、例えばナトリ
ウム塩の形で経口的にまたは非経口的に投与することが
できる。経口投与に際しては、これら化合物は慣用の添
加剤および補助剤とともに通常の投与形、例えば錠剤、
カプセル等に製剤される。注射剤のためには、これら化
合物はｉｌＲ常ナトナトリウム塩て使用され、そして適
当な溶剤もしくは溶剤混合物、例えばグリコールもしく
はグリセリンを混合した水に溶解される。
ウム塩の形で経口的にまたは非経口的に投与することが
できる。経口投与に際しては、これら化合物は慣用の添
加剤および補助剤とともに通常の投与形、例えば錠剤、
カプセル等に製剤される。注射剤のためには、これら化
合物はｉｌＲ常ナトナトリウム塩て使用され、そして適
当な溶剤もしくは溶剤混合物、例えばグリコールもしく
はグリセリンを混合した水に溶解される。
これらヒダントイン誘導体の投与量は病気のタイプおよ
び重篤度に従って決められる。１０ないし１５００■／
日、好ましくは］００ないし１０００ｍｇ／日の範囲が
有用であると考えられる。−般に３００■／日の投与量
が使用される。
び重篤度に従って決められる。１０ないし１５００■／
日、好ましくは］００ないし１０００ｍｇ／日の範囲が
有用であると考えられる。−般に３００■／日の投与量
が使用される。
ｆｉ剣実Ｊｆｉ１例
１、 カプセル
ジフェニルヒダントイン１００■をソフトゼラチンカプ
セルへ充填し、この形で投与することができる。
セルへ充填し、この形で投与することができる。
２、 注入液
ジフェニルヒダントインナトリウム＋！ｊＡ、 １
．２％テトラグリコール １６％
トリス緩衝剤 １１％注射
用蒸留水 適量 合計 １００％３、注射剤
．２％テトラグリコール １６％
トリス緩衝剤 １１％注射
用蒸留水 適量 合計 １００％３、注射剤
Claims (6)
- （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一または異なって、そ
れぞれ水素原子、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基
、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基もしくはＣ＿１−Ｃ＿４
アルキル基で置換されていることもあるフェニル基、ま
たはヒドロキシル基もしくはＣ＿１−Ｃ＿４アルコキシ
基で置換されていることもあるＣ＿１−Ｃ＿４アルキル
基、またはＣ＿５−Ｃ＿６シクロアルキル基、またはチ
オフェン基を意味し、Ｒ＾３およびＲ＾４は同一または
異なって、それぞれ水素原子、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキ
シ基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基またはフェニル基を意
味する。）のヒダントインまたはその誘導体またはその
医薬的に許容し得る塩の有効量を含有することを特徴と
する免疫病の処置のための医薬組成物。 - （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のジフェニルヒダントインまたはその医薬的に許容し得
る塩を含んでいる第１項の医薬組成物。 - （３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその医薬的に許容し得る塩を含んでいる
第１項の医薬組成物。 - （４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物またはその医薬的に許容し得る塩を含んでいる
第１項の医薬組成物。 - （５）Ｔ−リンパ球によって仲介される免疫病の処置の
ための第１項の医薬組成物。 - （６）エイズの処置のための第１項の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19863607381 DE3607381A1 (de) | 1986-03-06 | 1986-03-06 | Verwendung von diphenylhydantoin und seinen derivaten zur behandlung von immunerkrankungen |
| DE3607381.4 | 1986-03-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62270525A true JPS62270525A (ja) | 1987-11-24 |
Family
ID=6295668
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62049894A Pending JPS62270525A (ja) | 1986-03-06 | 1987-03-04 | 免疫病の処置のための医薬組成物 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4994481A (ja) |
| EP (1) | EP0236951A3 (ja) |
| JP (1) | JPS62270525A (ja) |
| AU (1) | AU6974687A (ja) |
| DE (1) | DE3607381A1 (ja) |
| DK (1) | DK114687A (ja) |
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| US5593993A (en) * | 1991-08-02 | 1997-01-14 | Medivir Ab | Method for inhibition of HIV related viruses |
| GR920100326A (el) * | 1992-07-21 | 1994-03-31 | Medivir Ag | Ενώσεις και μέ?οδοι αναστολής του HIV και των σχετικών ιών. |
| US7893226B2 (en) | 2004-09-29 | 2011-02-22 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. | Use of lipid conjugates in the treatment of diseases |
| US7608598B2 (en) | 2000-01-10 | 2009-10-27 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Use of lipid conjugates in the treatment of conjunctivitis |
| US8916539B2 (en) | 2000-01-10 | 2014-12-23 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Use of lipid conjugates in the treatment of disease |
| US7772196B2 (en) | 2000-01-10 | 2010-08-10 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Use of lipid conjugates in the treatment of diseases |
| US8304395B2 (en) | 2000-01-10 | 2012-11-06 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Lipid conjugates in the treatment of disease |
| US7811999B2 (en) | 2000-01-10 | 2010-10-12 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. | Use of lipid conjugates in the treatment of diseases |
| US9040078B2 (en) | 2000-01-10 | 2015-05-26 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Use of lipid conjugates in the treatment of diseases of the nervous system |
| US8501701B2 (en) | 2000-01-10 | 2013-08-06 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Use of lipid conjugates in the treatment of disease |
| US8076312B2 (en) | 2000-01-10 | 2011-12-13 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd | Use of lipid conjugates in the treatment of disease |
| US8883761B2 (en) | 2001-01-10 | 2014-11-11 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Use of lipid conjugates in the treatment of diseases associated with vasculature |
| US20070025961A1 (en) | 2003-06-03 | 2007-02-01 | Kenzo Bamba | Composition for stabilizing survival of transplanted hematopoietic stem cell, kit for obtaining the composition, method of stabilizing survival of transplanted hematopoietic stem cell, human monoclonal antibody or human polyclonal antibody and method of producing the same, gene encoding human monoclonal antibody and transf |
| WO2010132402A1 (en) | 2009-05-11 | 2010-11-18 | Morria Biopharmaceuticals, Inc | Lipid-polymer conjugates, their preparation and uses thereof |
| US8859524B2 (en) | 2005-11-17 | 2014-10-14 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Lipid conjugates in the treatment of chronic rhinosinusitis |
| US8906882B2 (en) | 2005-11-17 | 2014-12-09 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Lipid conjugates in the treatment of allergic rhinitis |
| CA2705785A1 (en) | 2006-11-14 | 2008-05-22 | Saul Yedgar | Use of lipid conjugates in the treatment of diseases or disorders of the eye |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4163058A (en) * | 1977-04-22 | 1979-07-31 | Interx Research Corporation | Derivatives of 5,5-diphenylhydantoin exhibiting enhanced solubility and the therapeutic use thereof |
-
1986
- 1986-03-06 DE DE19863607381 patent/DE3607381A1/de not_active Withdrawn
-
1987
- 1987-03-02 ZA ZA871528A patent/ZA871528B/xx unknown
- 1987-03-04 JP JP62049894A patent/JPS62270525A/ja active Pending
- 1987-03-05 EP EP87103139A patent/EP0236951A3/de not_active Withdrawn
- 1987-03-05 DK DK114687A patent/DK114687A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-03-05 AU AU69746/87A patent/AU6974687A/en not_active Abandoned
- 1987-03-06 US US07/022,671 patent/US4994481A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA871528B (en) | 1987-08-24 |
| DK114687A (da) | 1987-09-07 |
| AU6974687A (en) | 1987-09-10 |
| EP0236951A3 (de) | 1990-04-04 |
| US4994481A (en) | 1991-02-19 |
| DE3607381A1 (de) | 1987-09-10 |
| DK114687D0 (da) | 1987-03-05 |
| EP0236951A2 (de) | 1987-09-16 |
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