JPS62273988A - ホスホン酸類の製造法 - Google Patents

ホスホン酸類の製造法

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JPS62273988A
JPS62273988A JP62115698A JP11569887A JPS62273988A JP S62273988 A JPS62273988 A JP S62273988A JP 62115698 A JP62115698 A JP 62115698A JP 11569887 A JP11569887 A JP 11569887A JP S62273988 A JPS62273988 A JP S62273988A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ３、発明の詳細な説明 本発明はホスホン酸類の製造法％更に詳しくは、例えば
肌Ｓ、特許第４４５２７９０号に記載の高血圧症治療用
アンギオテンシン変換酵素抑制剤の製剤に使用する下記
の一般式で示されるホスホン酸環の製造法に関する。
Ｈ 〔式中、Ｒ１は低級アルキル、アリールまたはシクロア
ルキル、およびＲ２はＨ，ベンジルまたＨ２ は−ＣＨ−ＣＯＯＣＨ３（式中、Ｚはベンジルオキシカ
ルボニル）である〕 ホスホン酸環およびその項縁体は、例えばツルセット（
Ｔｈｏｒｓｅｔｔ）らのＵ、Ｓ、　　特許第４３１６８
９６号、ペトリー０　（Ｐｅｔｒｉｌｌｏ）のＵ、Ｓ、
特許第４１６８２６７号およびカラニュースキー（ｋａ
ｒａｎｅｗｓｋｙ　）らのＵ、Ｓ、特許第４４５２７９
０号に記載されているようなアンギオテンシン変換酵素
抑制活性による血圧降下性等の有用な生物学的特性によ
り、近年ますます重要となりつつある。
ホスホン酸エステル類を製造する場合１通常、適当なア
ルキル化剤を使用するトリアルキルホスファイトのアル
ブゾブ（Ａｒｂｕｚｏｖ　）反応が用いられているが、
これはしばしば高温１反応混合物の適切な処理および他
の強い非実用的な条件を必要とする。また、反応中に生
成する副生成物であるアルキルハライドによる競合的ア
ルキル化のため生成物は複合混合物となる。
Ｚ、ベルコビッッ（Ｐｅｌｃｏｗｉｃｚ　）著、「Ｊ。
Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、Ｊ　（１９６１竿、２３８）には
塩基触媒アルキル化または塩基触媒ミカエル付加反応を
用いたホスホン酸エステル類の製造が記載されているが
、どちらもしばしば強アルカリ条件を必要とする。
Ｍ、グリーン（Ｇｒｅｅｎ　）およびＲ，Ｆ、　　ハド
ソン（Ｈｕｄｓｏｎ　）著、　ｒ　Ｊ、Ｃｈｅｍ、　Ｓ
ｏｃ、Ｊ　（１９５８手、３１２９）にはジアルキルホ
スファイトおよびその額縁体のフリーラジカル付加が記
載されているが、これは通常、反応時に高温、高圧を必
要とすると同時に中程度〜低収量かつ混合生成物を得る
のみである。
亜ホスホン酸類またはそのエステル類を酸化してホスホ
ン酸類またはそのエステル類を得る際には、強力で毒性
を何し、高画なガス状試薬、すなわち水銀塩類、過ヨウ
素酸類、酸化窒素ガス類およびその他それに類するもの
をしばしば必要とする［　Ｅ、に、ベイリス（Ｂａｙｌ
ｉｓ）、Ｃ，Ｄ、キャンプベル（Ｃａｍｐｂｅｌｌ　）
およびＪ、Ｇ、　　ディングウオール（Ｄｉｎｇｗａｌ
ｌ　）著、ｒ　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｐｅｒｋ
ｉｎＴｒａｎ５、ＩＪ　　２８４５（１９８４年）、　
Ｇ、Ｍ、コソラポフ（Ｋｏｓｏｌａｐｏｆｆ　）ｊｉｌ
ｔよびり、メイヤー（Ｍａｉｅｒ）著、　ｒ　Ｏｒｇａ
ｎｉｃ　Ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｕｓ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ
Ｊ（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、　Ｎ、Ｙ
、　、　１９７２手、Ｖｏｌ　、４．２８８頁、２９４
〜２９５頁およびＶａｔ。
７．１１頁、　Ｒ，Ｎ、メーロトラ（Ｍｅｈｒｏｔｒａ
　）著、ｒＣａｎ、Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｊ（６３，６６３，
１９８５年）およびＣ，Ｆ、ギチャード（Ｇｕｉｃｈａ
ｒｄ　）著、ｒＣｈｅｍ。
Ｂｅｖ、Ｊ（３２，１５７２，１８９９年）などを参照
〕。
亜ホスホン酸トリフェニルメチルおよび亜ホスホン酸ジ
ベンジル類を酸化して対応するホスホン酸を得る方法は
、Ｈ，に、ハツト（Ｈａｔｔ）著、「Ｊ。
Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ　、　Ｊ　（７７６，１９３３年）
およびＡ。
ミカエルズ（Ｍｉｃｈａｅｌｓ　）著、ｒ　Ｌｉｅｂｉ
ｇｓ　Ａｎｎ。
Ｃｈｅｍ、Ｊ　（３１５，５１，１９０１手）に記載さ
れている。
従って、ホスホニルオキシアシルアミノ酸アンギオテン
シン変換酵素抑制剤の調製に用いられるホスホン酸項の
製造のために、緩やかな条件で、効率的で、安価な方法
が当該分野においては非常に待ち望まれているのである
。
発明の構成と効果 本発明は、対応する亜ホスホン酸類から直接、ホスホン
酸を製造する便利で緩和で迅速かつ効率の良い方法を提
供するものであり、当該方法は下記反応式で示される。
ｏＲ２０Ｒ２ 〔Ｉ〕〔■〕 〔式中、Ｒ１は低級アルキル、アリール、シクロアルキ
ルまたはアリールアルキル（好ましくはアリールアルキ
ル）、Ｒ２はＨ，ベンジルまたはＨ２ 上記反応の実施においては、亜ホスホン酸〔■〕を水、
溶媒（アセトン、テトラヒドロ７ランまたはジオキサン
等）および強塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
または水酸化リチウムなどのアルカリ金属水酸化物等）
の存在下、過マンガン酸カリウムもしくは過ヨウ素酸ナ
トリウム、好ましくは過マンガン酸カリウム、のような
酸化剤を用いて酸化してホスホン酸〔口〕を高収率で碍
る。
亜ホスホン酸〔Ｉ〕を上記の適当な溶媒、好ましくはア
セトンおよび水、に溶解する。水性塩基を所望のｐＨ（
約ｐＨ４〜８）になるまで加える。
酸化剤の水溶液を、亜ホスホン酸の溶液に攪拌しながら
ゆつ（りと加える。次いで反応混合物を濃塩酸、ａ硫酸
または濃硝酸のような強酸で、ｐＨが約４〜０．５にな
るまで酸性化し、次いで重亜硫酸ナトリウムのような塩
基を加えるとホスホン酸が、尤殿する。
亜ホスホン酸の酸化は、約Ｏ〜４０℃の温度範囲、好ま
しくは約１５〜２５℃で行なう。反応は０℃においては
ゆっくりであるが約２０〜２５℃においては速い。
酸化剤は通常、亜ホスホン酸ＣＩ）に対して約０゜２５
：１〜２：１．好ましくは約０．５：１〜１：１の範囲
のモル比で使用する。
本明細書を通じて、それ自体またはより大なる基の一部
として使用される各種語句の定義は、以下の通りである
。
「アリール」とはフェニルまたは置換フェニル（置換基
としてハロゲン、アルキル、アルコキシ。
アルキルチオ、ヒドロキシ、アルカノイル、ニトロ、ア
ミノ、ジアルキルアミノ、またはトリフルオロメチル基
）を指称する。フェニルおよびモノ置換フェニルが好ま
しく、フェニルが最も好ましい０ 「アルキル」または「低級アルキル」とは、ノルマル鎖
番こ１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖基
を指称し、これらはアリール、シクロアルキルもしくは
ハロ置換基、または式：〔Ｒ３およびＲ４は同一もしく
は異なって、Ｈ１低級アルキル、アリールアルキル、ア
リール、を−ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシ
カルボニル（Ｚと表示される）、ベンズヒドリルまたは
トリチル〕 のアミノ置換基を有していてもよい。炭素数１〜４のア
ルキル基が好ましい。
「シクロアルキル」とは、炭素数３〜７の基を指称し、
たとえばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルが挙げられる
。
「アリールアルキル」または「シクロアルキルアルキル
」とは、アリールまたはシクロアルキル置換基を有する
上述のアルキル基を指称する。
「ハロ」または「ハロゲン」とは、Ｃ１、Ｂｒ。
Ｆ、ＩまたはＣＦ３を指称する。
本発明の実施に際し出発物質として用いる亜ホスホン酸
〔Ｉ〕の具体例として、 ＯＨＯＨＯＨ０Ｈ ＯＨＯＨＯＨ ○　　　　　　　　　　０ ０ＨＯＨ ○　　　　　　　　　　　　Ｏ 晋２ が挙げられるが、これらに限定されるものではない。な
かでも ＯＨ 亜ホスホン酸〔■〕は公知の化合物であり、Ｅ、Ｅ、　
ニファンテブ（Ｎ１ｆａｎｔｅｖ　）およびＭ、Ｐ。
コロテイーブ（ｋｏｒｏｔｅｅｖ　）著、ｒ　Ｊ、　Ｇ
ｅｎ、　Ｃｈｅｍ。
（ＵＳＳＲ）Ｊ　（３，７，１２９３，１９６７手）に
記載の方法で製造してもよい。
次に挙げる実施例は本発明の好ましい具体例である。温
度は℃で示す。ＡＧ−５０ｗ−Ｘ８とは架橋ポリスチレ
ンジビニルベンゼンスルホン酸陽イオン交換樹脂である
。ＨＦ’−２０とは、極性架橋ポリスチレンジビニルベ
ンゼンポリマー樹脂である。
実施例１ ｐ−フルオロフェニルブチルホスホン酸の製造二　− アセトン（１（ｌｔＡ’）および水（１０ｍｇ）中のｐ
−フルオロフェニルブチル亜ホスホン酸（１ｆ。
０．００４６モル）の溶液に水（５ａ／）中の水酸化ナ
トリウム（０，１８５９，０，００４６モル）の溶液を
加えて、ｐＨ７とする。水（５０ｗｇ）中のＫＭｎＯ４
（０，４４ｆ、０．００２８−Ｅニル）（７）溶液を２
０〜２５℃にて亜ホスホン酸の溶液を激しく撹拌しなが
ら、ゆっくりと加える。添加（２０分間）後、反応混合
物を周囲温度で１０分間撹拌し、次いで濃塩酸でｐＨ１
になるまで酸性化する。反応混合物に飽和重硫酸ナトリ
ウム溶液を加えることにより、灰白色沈殿が生成する。
次イで沈殿全酢酸エチル／ヘキサンから結晶化して、０
．９２９の結晶を得る。融点１１５〜１１７℃。
元素分析（Ｃ１ｏＨ１４Ｐ０３Ｆ　　として）計算値：
Ｃ５１，７３、Ｈ６，０８、Ｆ８．１８、ＰＩ３．３４ 実測値：Ｃ５１，？５、Ｈ５，９３、Ｆ８．０、ＰＩ３
．０ 実施例２ １−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−フェニ
ルエチル−ホスホン酸のＩＪ造ニーアセトン（２０ｍＡ
りおよび水（１ｏａｇ）中の１−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ−２−フェニルエチル亜ホスホン酸（０，５
ｐ、０．００１６モル）の溶液に１０％水酸化ナトリウ
ム水溶液をｐ）（６（約７になるまで加える。水（１０
ｍｌ）中のＫＭｎＯ４（０，１４ｇ、０．０００８６モ
ル、０．５５当量）の溶液を、亜ホスホン酸の溶液に２
０〜２５℃にて激しく撹拌しながらゆっくりと加える。
添加（５分間）後、反応混合物を常温で５分間撹拌し、
次いで濃塩酸でｐＨ１になるまで酸性化する。反応混−
合物に飽和重亜硫酸す）　ＩＪウム溶液を加えて、白色
沈殿を形成する。
次いで沈殿を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化する。収
量０．４１ｆ、収率７８％、ｍ、ｐ、１５５−１５７℃
。
元素分析（Ｃ０６Ｈ１８ｏ５ＰＮ　　とシテ）計算値：
Ｃ５７，３１、Ｈ５，４１、Ｐ９．２５、Ｈ４，１８ 実測値：Ｃ５７，０６、Ｈ５，３２、Ｐ８．９、Ｈ４，
０２ 実施例３ （ベンジルオキシカルボニル）アミノ（フェニル）メチ
ルホスホン酸の製造ニー アセトン（１０ａ／）および水（１０ａｔｌ）中の（ベ
ンジルオキシカルボニル）アミン（フェニル）メチル亜
ホスホン酸（１，３５ｇ、４．４２ミリモル）の溶液に
水（１０ｆｆｉｌ）中の水酸化すｌ−ＩＪウム（０，１
７６ｐ、４．４２ミリモル）をｐＨが約７になるまで加
える。亜ホスホン酸溶液を激しく撹拌しナカら、水（１
０ｍｌ）中（７）　ＫＭｎＯ４（０，４１９ｇ、２．３
モル）の溶液を２０〜２５℃にてゆっくりと加える。添
加（５分間）後、反応混合物を周囲温度で１０分間撹拌
し、次いで濃塩酸でｐＨ１になるまで酸性化する。反応
混合物に飽和重亜硫酸ナトリウムを加えて、沈殿を形成
する。
次いで沈殿を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化する。収
量１．２ｙ、収率８４％、ｍ、ｐ、１４９〜１５８℃。
元素分析（１−アダマンタンアミン塩として）、１、０
５　ＭＨ２０ 計算値：Ｃ６０，９７、Ｈ７，３９、Ｈ５，６９、Ｐ６
．２９ 実測値：Ｃ６０，９７、Ｈ７，１１、Ｈ５，４６、ｐ６
．ｏ。
実施例４ フェニルホスホン酸の製造’　− アセトン（１０扉ｇ）および水（１０＃１／）中のフェ
ニル亜ホスホン酸（１ｇ、ｏ、ｏｏ７モル）の溶液に水
（１０ａ／）中の水酸化すｌ−ＩＪウム（０，２８１ｇ
、０．００７モル）をｐＨが約７になるまで加える。亜
ホスホン酸溶液を激しく撹拌しながら、水（１０ＩＩＬ
ｇ）中のＫＭｎＯ４（０，６６３ｆ、０．００７モル）
の溶液を２０〜２５℃にてゆっくりと加える。添加（５
分間）後、反応混合物を周囲温度で５分間撹拌し、次い
で濃塩酸でｐＨ１になるまで酸性化する。反応混合物に
飽和重亜硫酸ナトリウムを加えて、沈殿を形成する。
次いで沈殿を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化する。収
量０．５４９、収率４７％、ｍ、ｐ、１５３−１５４℃
。
元素分析（Ｃ６Ｈ７Ｐｏ３とシテ） 計算値：Ｃ４５，５ｇ、Ｈ４，０６、ＰＩ３．５９実測
値：Ｃ４５，７？、Ｈ４，１６、ＰＩ３．５０実施例５ ｎ−デシルホスホン酸の製造ニー アセトン（ＩＣ１ａＡ’）および水（１０ａｇ）中のｎ
−デシル亜ホスホン酸（１１，０，００４８モル）の溶
液に水（５ａｔ　）中の水酸化す）　ＩＪウム（０，１
９ｙ、０．００４７モル）をｐＨが約７になるまで加え
る。亜ホスホン酸溶液を激しく撹拌しながら、水Ｃ５ｍ
１）中のＫＭｎＯ４（０，４６ｆ！、　０．００２９モ
ル）の溶液を２０〜２５℃にてゆっくりと加える。添加
（５分間）後、反応混合物を周囲温度で５分間撹拌し、
次いて濃塩酸でｐＨ１になるまで酸性化する。反応混合
物に飽和重亜硫酸す）　ＩＪウムを加えて、沈殿を形成
する。
次いで沈殿を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化する。収
量０．５３ｆ、収率４９％、ｍ、ｐ−１０１℃。
元素分析（Ｃｌ０Ｈ２３０３Ｐ　　として）計算値：Ｃ
５４，０３、Ｈｌｏ、４３、ＰＩ３．９３実測値：Ｃ５
３，７６、Ｈｌｏ、４１、ＰＩ３．０実施例６ （ベンジルオキシカルボニル）アミノ（ｎ−ブチル）メ
チルホスホン酸の製造ニー アセトン（１０Ｒ１）および水（１０，／）中の（ベン
ジルオキシカルボニル）アミノ（ｎ−ブチル）メチル亜
ホスホン酸（０，３グ、０．００１１モル）の溶液に水
（１０Ｋｌ）中の水酸化す）　ＩＪウム（０，０４３９
，０，００１２モル）をｐＨが約７になるまで加える。
亜ホスホン酸溶液を激しく撹拌しながら、水（１０ｍｇ
）中のＫＭｎＯ４（０，０４ｆ　。
０．００１モル）の溶液を２０〜２５℃にてゆっくりと
加える。添加（５分間）後、反応混合物を周囲温度で５
分間撹拌し、次いで濃塩酸でｐＨ１になるまで酸性化す
る。反応混合物に飽和重亜硫酸ナトリウムを加えて、沈
殿を形成する。
次いで沈殿を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化する。収
量０．１７ｙ、収率５３％、ｍ、ｐ、１０２〜１０４℃
。
元素分析（Ｃ１３Ｈ２ｏＯ５ＮＰ　　として）計算値：
Ｃ４９，７４、Ｈ６，８７、Ｈ４，４６、Ｐ９．８７ 実測値：Ｃ４９，８１、Ｈ６，６９、Ｈ４，４２、Ｐ９
．７ 実施例７ ４−メチルペンチルホスホン酸の製造ニーアセトン（Ｉ
ＯＲｇ）および水（１０ＲＪ）中の４−メチルペンチル
亜ホスホン酸（０，６４ｆ、　４．２ミリモル）の溶液
に水（１０Ｋｌ）中の水酸化ナトリウム（０，２０８ｆ
、０．００５モル）をｐＨが約７になるまで加える。亜
ホスホン酸溶液を激しく撹拌しながら、水（１０Ｒ１）
中のＫＭｎＯ４（０，３９９ｇ、２．５２ミリモル）の
溶液を２０〜２５℃にてゆっくりと加える。添加（５分
間）後、反応混合物を周囲温度で５分間撹拌し、次いで
濃塩酸でｐＨ１になるまで酸性化する。反応混合物に飽
和重亜硫酸ナトリウムを加えて、沈殿を形成する。
次いで沈殿を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化Ｔる。収
量０．４４４９、収率４２％、ｍ、ｐ、１２９〜１３０
℃。
元素分析（Ｃ６Ｈ１，ｏ３Ｐ　　とシテ）計算値：Ｃ４
１，８０、Ｈ９，１８、ＰＩ３．９６実測値：Ｃ４１，
８０、Ｈ９，１０、ＰＩ３．８実施例８ ３−フェニルプロピルホスホン酸の製造’　−アセトン
（１０Ｋｌ）および水（１０Ｉ！ｌｌ）中の３−フェニ
ル亜ホスホン酸（０，９２ダ、０．００５モル）の溶液
に水（１０ａｙｌり中の水酸化ナトリウム（０，２グ、
ｏ、ｏｏｓモル）をｐＨが約７になるまで加える。亜ホ
スホン酸溶液を激しく撹拌しながら、水（１０Ｋｌ）中
のＫＭｎＯ４（０，４７４ｆ／、０゜００３モル）の溶
液を２０〜２５℃にてゆっくりと加える。添加（５分間
）後、反応混合物を周囲温度で５分間撹拌し、次いで濃
塩酸でｐＨ１になるまで酸性化する。反応混合物に飽和
重亜硫酸ナトリウムを加えて、沈殿を形成する。
次いで沈殿を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化する。収
量ｏ、５ｓｇ、収率５８％、ｍ、ｐ、１１７−１１９℃
。
元素分析（Ｃ９Ｈ１３０３Ｐ　　として）計算値：Ｃ５
４，０Ｏ１Ｈ６，５４、ＰＩ３．４７実測値：Ｃ５３，
７４、Ｈ６，５７、ＰＩ３．３実施例９ ｎ−ブチルホスホン酸の製造−一 アセトン（１０＃！ｅ）および水（１０Ｋｌり中のｎ−
ブチル亜ホスホン酸（１ｇ、０−００８２モル）の溶液
に水（１０ｍＡ’）中の水酸化ナトリウム（０゜３２７
ｐ、０．００８２モル）をｐＨが約７になるまで加える
。亜ホスホン酸溶液を激しく撹拌しながら、水（ｓ　ｒ
ｒｔｔ　）中のＫＭｎＯ４（０，７７６ダ、０゜００４
９モル、０．６当量）の溶液を２０〜２５℃にてゆっく
りと加える。添加（５分間）後、反応混合物を周囲温度
で５分間撹拌し、次いで濃塩酸でｐＨ１になるまで酸性
化する。反応混合物に飽和重亜硫酸ナトリウムを加えて
、沈殿を形成する。
次いで沈殿を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化する。収
量ｏ、ｓｓｇ、収率５１％、ｍ、ｐ、ｌ　Ｏ０〜１０１
℃。
元素分析（Ｃ４Ｈ１□０３Ｐ　　として）計算値：Ｃ３
４，１０、Ｈ８，０９、Ｐ２１．９８実測値：Ｃ３４，
１０、Ｈ７，７？、Ｐ２１．９実施例１０ ４−フェニルブチルホスホン酸モノベンジルエステルの
製造ニー アセトン（１０ｍｌ）および水（５ｍ／）中の４−フェ
ニルブチル亜ホスホン酸ベンジルエステル（１、Ｏｆ、
　０．００３５モル）の溶液に、水（５ａｔ　）中のＫ
ＭｎＯ４（０，１６ｙ、０．００２１モル）の溶液を２
０℃にて加える。添加（２分間）後、反応混合物を２０
℃で５分間撹拌し、次いで濃塩酸でｐＨ１になるまで酸
性化する。反応混合物に飽和重亜硫酸ナトリウムを加え
て、灰白色溶液を得、これを酢酸エチルで抽出し、次い
で溶媒を蒸発して標記化合物を淡黄色油状物で得る。収
量０．９２Ｆ、収率８７チ。
元素分析（Ｃ１７Ｈ２１０２Ｐ　’０．３１ＭＨ２Ｏと
して）計算値：Ｃ６６，１２、Ｈ６，７３、Ｐｌｏ、０
３実測値：Ｃ６６，１２，Ｈ７，０，Ｐｌｏ、２実施例
１１ メチル−（Ｓ）−［６−ベンジルオキジカルボニルアミ
ノ−２−〔ヒドロキシ（４−フェニルブチル）ホスフイ
ニルコオキシ〕ヘキサン酸塩の製造ニー アセトン（２００ａｌ）中のメチル−（Ｓ）−［：６−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−〔ヒドロキシ（
４−フェニルブチル）ホスフィニル〕オキシ〕へ牛サン
酸（２５，７４ダ、０．０５４モル）の溶液に水（１０
０ａ／）中の過マンガン酸カリウム（５，１２ＳＦ、０
．０３２モル）の溶液を２０℃で加える。添加（２０分
間）後、反応混合物を５分間撹拌し、次いで濃塩酸でｐ
Ｈ１まで酸性化する。
反応混合物に飽和重亜硫酸ナトリウムを加えて、灰白色
溶液を得、次いで大部分のアセトンをロートパップ（ｒ
ｏｔｏｖａｐ）で除去する。残渣を酢酸エチルで抽出（
３Ｘ１０（ｌｔｌ）Ｌ、溶媒を蒸発して標記化合物を収
率９５％（２１，１８１）のシングルスポット物質で得
る。
Ｔ　Ｌ　Ｃ：　ＣＨ２Ｃｌ！２−ＨＯＡｃ−ＭｅＯＨ１
１７：１．５：１．５、Ｒ（＝０．６１゜メチルエステ
ルの加水分解により得られる対応するジ酸はジシクロヘ
キシルアミンで結晶性固体誘導体を形成した。ｍ、ｐ、
１０７情１１２℃。
実施例１２ ４−フェニルブチルホスホン酸の製造ニー４−フェニル
ブチル亜ホスホン酸（４７，１（１，０，２３８モル）
をアセトン（２５０ａ／）に溶解し、水（５０ｘＪ）で
希釈する。水（５０Ｒ１）中の水酸化ナトリウム溶液Ｃ
９，５９，０，２３８モル）を加えて、ｐＨ７にする。
反応混合物を２０℃に冷却し、２０〜２５℃に保持して
撹拌しながら、水（２５０ｒａｌｌ　）中の過マンガン
酸カリウム溶液（２２，５９，０，１４２モル）を加え
る。添加（１５分間）後、反応混合物を室温で１５分間
撹拌し、濃塩酸でｐＨＯになるまで酸性化し、次いで飽
和重亜硫酸す）　ＩＪウムを加えて灰白色沈殿を得る。
酢酸エチルを使用する一般的な抽出操作に続いて、酢酸
エチル／ヘキサンから結晶化して、標記化合物を得る。
収率８７％（４４，ｘ６ｇ）、ｍ、ｐ、９３℃。
Ｔ　Ｌ　Ｃ：　Ｒ（＝　０．２５　（ＣＨ２Ｃｌ！２−
ＨＯＡｃ−ＭｅＯＨ。
１７：１．５：１．５、シリカゲル、ヨウ素およびＵＶ
による可視化） 元素分析（Ｃ１ｏＨ１５０３Ｐ　　として）計算値：Ｃ
５６，０７、Ｈ７，０２、ＰＩ３．４６実測値：Ｃ５６
，０５、Ｈ７，０６、ＰＩ３．５０〔１３ＣＮＭＲスペ
クトルデータ〕 炭素　　　　　　■二 １　　　　　　　２５．２７（ｄ、１４５．５０Ｈｚ）
２　　　　　　　３２．１５（ｄ、１６．６０Ｈｚ）３
　　　　　　　２１．９２　（ｄ、　　　４．０Ｈｚ）
４　　　　　　　　　　　３５．４４ ５　　　　　　　　　　１４２．０１ ７．６，８　　　　　　１２８．４４ ７’、６’　　　　　　　　１２５．９０特許出願人　
　イー・アール・スクイブ・アンド・サンズ・インコー
ホレイテッド

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される亜ホスホン酸を過マンガン酸カリウムまたは
    過ヨウ素酸ナトリウムを酸化剤として用いて直接酸化す
    ることを特徴とする、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は低級アルキル、アリールまたはシクロ
    アルキル、およびＲ＿２はＨ、ベンジルまたは▲数式、
    化学式、表等があります▼（式中、Ｚはベンジルオキシ カルボニル）である〕 で示されるホスホン酸類の製造法。 ２、亜ホスホン酸を溶媒およびアルカリ金属塩基の存在
    下に酸化する前記第１項記載の方法。 ３、酸化剤を亜ホスホン酸に対して約０．２５：１〜２
    ：１の範囲のモル比で使用する前記第１項記載の方法。 ４、酸化を約０〜４０℃の範囲の温度で行なう前記第１
    項記載の方法。 ５、出発物質の亜ホスホン酸中のＲ＿１基がフェニルア
    ルキル、アリールまたは低級アルキル、およびＲ＿２が
    Ｈである前記第１項記載の方法。 ６、Ｒ＿１が▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
    式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ Ｃ＿６Ｈ＿５−、▲数式、化学式、表等があります▼、
    ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、ＣＨ＿３−（ＣＨ
    ＿２）＿９またはＣＨ＿３−（ＣＨ＿２）＿３−である
    前記第５項記載の方法。 ７、亜ホスホン酸を初めにアセトンおよび水に溶解し、
    使用する塩基がＮａＯＨおよび水である前記第２項記載
    の方法。 ８、酸化をｐＨ約４〜８の範囲で行なう前記第１項記載
    の方法。 ９、酸化を中性ｐＨで行なう前記第８項記載の方法。 １０、酸化を約２０〜２５℃の温度で行なう前記第４項
    記載の方法。
JP62115698A 1986-05-12 1987-05-12 ホスホン酸類の製造法 Pending JPS62273988A (ja)

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EP0245942A3 (en) 1989-12-06
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