JPS6230197B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPS6230197B2
JPS6230197B2 JP53107492A JP10749278A JPS6230197B2 JP S6230197 B2 JPS6230197 B2 JP S6230197B2 JP 53107492 A JP53107492 A JP 53107492A JP 10749278 A JP10749278 A JP 10749278A JP S6230197 B2 JPS6230197 B2 JP S6230197B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
methanol
ethyl acetate
substance
absorption spectrum
chloroform
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP53107492A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS5535009A (en
Inventor
Shigeharu Inoe
Takashi Shomura
Michio Kojima
Mitsuru Hisamatsu
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Meiji Seika Kaisha Ltd
Original Assignee
Meiji Seika Kaisha Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Meiji Seika Kaisha Ltd filed Critical Meiji Seika Kaisha Ltd
Priority to JP10749278A priority Critical patent/JPS5535009A/ja
Priority to GB7903605A priority patent/GB2017079B/en
Priority to US06/008,406 priority patent/US4209509A/en
Priority to DE2904628A priority patent/DE2904628C2/de
Priority to FR7903149A priority patent/FR2416899A1/fr
Priority to DE2954282A priority patent/DE2954282C2/de
Priority to NLAANVRAGE7904766,A priority patent/NL186514C/xx
Priority to SE7905693A priority patent/SE445921B/sv
Priority to CH606479A priority patent/CH642667A5/de
Priority to IT24026/79A priority patent/IT1121986B/it
Priority to CA330,894A priority patent/CA1105450A/en
Priority to ES482569A priority patent/ES482569A0/es
Publication of JPS5535009A publication Critical patent/JPS5535009A/ja
Publication of JPS6230197B2 publication Critical patent/JPS6230197B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明はSF−1739HP物質誘導体およびその製
法ならびにSF−1739HP物質誘導体を有効成分と
する制ガン剤に関するものであり、更に詳しく
は、SF−1739HP物質をシアン又はホルムアミド
処理することによつて得られる抗菌性及び抗ガン
性を有する新規誘導体（以下、SF−1739HP−Ｃ
及びHP−Ｆと称する）及びその製法ならびにそ
れらを含有する制ガン剤に関するものである。 本発明の原料物質であるSF−1739HP物質は、
例えば本発明者らが分離したストレプトミセス・
グリゼオプラヌス（Streptomyces
griseoplanus）SF−1739株を好気的条件下で培
養することによつて生産されるSF−1739物質
（特開昭51−125798号）を酸処理することによつ
て得られる（特開昭54−122201）。SF−1739HP
物質は強い抗菌性及び制ガン性を示す有用な抗生
物質であるが、毒性も比較的強く、マウス静脈内
注射した場合のLD50は約２mg／Kgである。本発
明者らはSF−1739HP物質の毒性を減弱し、しか
も制ガン活性を有する誘導体を種々検討中、SF
−1739HP物質とシアン化合物又はホルムアミド
との反応物であるSF−1739HP−Ｃ又はHP−Ｆ
が目的に沿うものであることを発見して本発明を
完成させた。 SF−1739HP−Ｃ物質は明確な融点を示さず、
120〜150℃位より徐々に黒化する。メタノール中
の紫外部吸収スペクトルは図１ａの如く、222n
ｍ（Ｅ１％１ｃｎ、400）、273nｍ（146）、540nｍ（30
）
に三つの極大吸収を示し、0.1N塩酸−90％メタ
ノール中では204nｍ、266nｍ（Ｅ１％１ｃｎ、174）、
410nｍ（22）に極大吸収を示し、0.1N苛性ソー
ダ−90％メタノール中では222nｍ（Ｅ１％１ｃｎ、
422）、275nｍ（140）、550nｍ（32）に極大吸収
を示す。SF−1739HP−Ｃ物質は図２ａの赤外部
吸収スペクトルを示す。 SF−1739HP−Ｃの元素分析値は炭素59.58
％、水素6.14％、窒素12.63％、酸素21.65％
（差）である。SF−1739HP−Ｃ物質は水、メタ
ールに易溶、アセトン、酢酸エチルに可溶、ヘキ
サンに難溶な黒紫色物質で、シリカゲル薄層プレ
ート（西独、イー・メルク社製）上のRf値はク
ロロホルム−メタノール（９：１）展開の場合
0.40（SF−1739HPは0.26）、酢酸エチル−メタノ
ール（３：２）展開の場合は0.70（SF−1739HP
は0.31）である。 SF−1739HP−Ｆ物質は明確な融点を示さず、
110〜140℃位より徐々に黒化する。メタノール中
の紫外部吸収スペクトルは図１ｂの如く、220n
ｍ、275nｍ（Ｅ１％１ｃｎ、121）、540nｍ（24）に三
つ
の極大吸収を示し、0.1N塩酸−90％メタノール
中では205nｍ、268nｍ（Ｅ１％１ｃｎ、133）、405nｍ
（19）に極大吸収を示し、0.1N苛性ソーダ−90％
メタノール中では221nｍ、277nｍ（Ｅ１％１ｃｎ、
117）、540nｍ（29）に極大吸収を示す。SF−
1739HP−Ｆ物質は図２ｂの赤外部吸収スペクト
ルを示す。 SF−1739HP−Ｆの元素分析値は炭素57.26
％、水素6.33％、窒素12.14％、酸素24.27％
（差）である。SF−1739HP−Ｆ物質は水、メタ
ノールに易溶、アセトン、酢酸エチルに可溶、ヘ
キサンに難溶な黒紫色物質で、シリカゲル薄層プ
レート（西独、イー・メルク社製）上のＲf値は
クロロホルム−メタノール（９：１）展開の場合
0.28（SF−1739HPは0.26）、酢酸エチル−メタノ
ール（３：２）展開の場合は0.53（SF−1739HP
は0.31）である。 本発明の化合物であるSF−1739HP−Ｃ及び
HP−Ｆの新規性に関しては、新規抗生物質であ
るSF−1739HP物質の変換物であること、及び上
記したSF−1739HP−Ｃ及びHP−Ｆの理化学的
性状及び後述する生物学的性状を示す化合物が文
献にみあたらないことにより明らかである。 次にSF−1739HP−Ｃ及びHP−Ｆの製造法に
ついて述べる。SF−1739HP−Ｃ物質はSF−
1739HP物質のシアン処理によつて生成するが、
シアン処理に使用するシアン化合物としては、青
酸またはシアン化ナトリウム、シアン化カリウ
ム、シアン化リチウム、シアン化アンモニウム、
シアン化マグネシウム等の青酸のアルカリ塩、ア
ルカリ土類金属塩金属塩、アンモニアを含む有機
アミンの塩の外、二次的にシアン（CN-）を発生
せしめる化合物、例えばブロムシアン等が使用で
きる。SF−1739HP−Ｆ物質はSF−1739HP物質
のホルムアミド処理によつて生成する。通常反応
は冷所ないしは室温で速かに進行し５〜30分程度
で、ほとんど反応が完了する。室温以上の高温で
は副反応生成物が増加する傾向が認められた。反
応溶媒としては、水、アルコール類、ジメチルホ
ルムアミドや含水有機溶媒が使用できる外、SF
−1739HP−Ｆ製造の場合はホルムアミドも溶媒
として使用できる。 反応溶液からSF−1739HP−Ｃ又はHP−Ｆ物
質を取り出すには、上記したSF−1739HP−Ｃ及
びHP−Ｆの理化学的性質を利用することができ
る。例えば、反応液を乾固し乾固物のメタノール
抽出物を直接調製用シリカゲル薄層クロマトグラ
フイーで精製できる。又、本反応では副反応物の
生成が少ないので、反応液の濃縮残渣をメタノー
ルに溶解し、セフアデツクスLH−20（スウエー
デン、フアルマシア社製）のカラムに通し、メタ
ノールないし駆動エチル−メタノール混液で展開
することによつても精製することができる。SF
−1739HP−Ｃ及びHP−Ｆ物質の抗菌スペクトル
は表１に示す如くグラム陰性菌、とりわけ陽性菌
に強い活性を示した。
【表】
【表】
【表】 又、本発明のSF−1739物質誘導体は抗ガン性
を示し、これを含有する組成物は有効な制ガン剤
となる。試験管内抗細胞活性試験では表２のよう
に３種のガン細胞に対してSF−1739HP物質とほ
ぼ同等の活性を示す外、マウスを用いた生体内制
ガン試験でも表３に示す如く、Ｐ−388白血病に
対して有効であつた。 CDF1系雄マウス（約５週令、体重19±１ｇ、
１群３〜４匹）にＰ−388腫瘍細胞106個／0.02ml
をマウス腹腔内に移植し、SF−1739HP−Ｃ及び
HP−Ｆ物質の各16.8mg／Kgを水に溶解して、0.2
ml／日／マウス当り、３日間連続腹腔内投与し、
延命率を測定して下記の結果を得た。
【表】 SF−1739HP−Ｃ及びHP−Ｆ物質をマウスに
静脈注射した場合の急性毒性（LD50）のいづれも
＞25mg／Kgであり、SF−1739HP物質の急性毒性
（LD50＝約２mg／Kg）よりも減弱している。 本発明のSF−1739HP−Ｃ及びHP−Ｆ物質を
ガン治療に使用するに当つては、通常固体又は液
体の医薬用担体と混合して調製され、経口投与又
は非経口投与することができる。 固体組成物には経口投与用としてカプセル剤、
錠剤、顆粒剤、トローチ剤など、局部投与用とし
て坐剤、軟膏剤等が含まれる。 液体組成物は水、エタノール、グリセリン等の
溶液剤、懸濁剤又はシロツプ剤を含み、注射又は
経口投与又は局部適用することができる。 本発明に基く医薬用組成物中の活性成分の含
量、使用条件は疾患の種類、病状投与経路、患者
の年令、体重によつて決定される。注射剤の場合
は皮下、筋肉内、好ましくは静脈内又は動脈内に
成人１日当り１〜20mg数日連続投与又は５〜100
mgを融日又は２日おき投与するのが適当である。
又腫瘍の種類によつては、直接瘍内に注入するこ
とが効果的である。 経口投与の場合は、成人患者で１日１回５〜
200mgを毎日又は融日投与するのが適当である。
活性成分として１〜20％を含有する様に適当な基
剤と混合したものを用い、直接患部に塗布する。 本発明に基く活性成分SF−1739HP−Ｃ及び
HP−Ｆは他の制ガン剤ないし免疫賦活剤と共に
投与することも可能である。 以下に本発明化合物であるSF−1739HP−Ｃ及
びHP−Ｆ物質の製造の実施例を示す。 実施例 １ SF−1739HP物質71mgを水５mlに溶解し、シア
ン化ナトリウム144mgを加えて室温で30分放置し
た。その後35℃以下で濃縮乾固した。残渣を少量
のメタノールに溶解し、不溶物を別した後、濃
縮して調製用シリカゲル薄層クロマトプレート
（２×100×100mm、西独イー・メルク社製）１枚
に載せて、酢酸エチル−メタノール（３：２）の
混液で展開した。Ｒf0.70の紫色バンドをかきと
り、メタノールで抽出し、抽出液を乾固した。残
渣をメタノール−アセトン（２：１）の混液に再
度溶解し、不溶物を別後液で濃縮乾固して
SF−1739HP−Ｃ質35mgを得た。 実施例 ２ SF−1739HP物質35mgをホルムアミド1.5mlに
溶解し、室温で５分放置した。反応液を50℃以下
で減圧下に濃縮乾固した。残渣を少量のメタノー
ルに溶解し、調製用シリカゲル薄層クロマトプレ
ート（２×100×100mm、西独イー・メルク社製）
１枚に載せて、酢酸エチル−メタノール（３：
２）の混液で展開した。Ｒf0.53の紫色バンドを
かきとり、メタノールで抽出し、抽出液を乾固し
た。残査をメタノール−アセトン（２：１）の混
液に再度溶解し、不純物を別後、液を濃縮乾
固してSF−1739HP−Ｆ物質25mgを得た。 実施例 ３ SF−1739HP73mgをメタノール２mlに溶解し、
シアン化カリウム72mgを加えて室温で５分間撹拌
した。反応液を調製用シリカゲル薄層クロマトプ
レート（２×100×100mm、西独イー・メルク社
製）１枚に載せて酢酸エチル−メタノール（３：
２）の混液で展開した。Ｒf0.70の紫色バンドを
かきとり、メタノールで抽出し、抽出液を乾固し
た。残渣をメタノール−アセトン（２：１）の混
液に再度溶解し、不溶物を別後液を濃縮乾固
して、SF−1739HP−Ｃ物質50mgを得た。
【図面の簡単な説明】
図１ａ，１ｂは夫々SF−1739HP−Ｃ及びHP
−Ｆの紫外部吸収スペクトルを示す。実線（−）
は50乃至45mcg／mlのメタノール溶液、破線（〓
〓）は0.1N塩酸−90％メタノール溶液、鎖線
（〓〓）は0.1N苛性ソーダ−90％メタノール溶
液。図２ａ，２ｂは夫々SF−1739HP−Ｃ及び
HP−Ｆのヌジヨール中の赤外部吸収スペクトル
を示す。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 下記の理化学的性質を有することを特徴とす
    る新抗生物質SF−1739HP−ＣまたはHP−Ｆ
    （新抗生物質SF−1739HP−ＣおよびHP−Ｆを、
    以下にそれぞれＡおよびＢと記載する）。 (1) 紫外部吸収スペクトル Ａ：図１ａ Ｂ：図１ｂ (2) 赤外部吸収スペクトル Ａ：図２ａ Ｂ：図２ｂ (3) 元素分析 Ａ：炭素59.58％、水素6.14％ 窒素12.63％、酸素21.65％（差） Ｂ：炭素57.26％、水素6.33％ 窒素12.14％、酸素24.27％（差） (4) 溶解性 Ａ、Ｂ共に水、メタノールに易溶で、アセト
    ン、酢酸エチルに可溶ヘキサンに難溶である。 (5) シリカゲル薄層クロマトグラフイーにおける
    Rf値 Ａ：0.40（クロロホルム−メタノール＝９：
    １） 0.70（酢酸エチル−メタノール＝３：２） Ｂ：0.28（クロロホルム−メタノール＝９：
    １） 0.53（酢酸エチル−メタノール＝３：２） (6) 物質の色 Ａ、Ｂ共に黒紫色を呈する。 ２ SF−1739HP物質をシアン処理またはホルム
    アミド処理することによつて得られることを特徴
    とする下記の理化学的性質を有する新抗生物質
    SF−1739HP−ＣまたはHP−Ｆ（新抗生物質SF
    −1739HP−ＣおよびHP−Ｆを、以下にそれぞれ
    ＡおよびＢと記載する）の製造方法。 (1) 紫外部吸収スペクトル Ａ：図１ａ Ｂ：図１ｂ (2) 赤外部吸収スペクトル Ａ：図２ａ Ｂ：図２ｂ (3) 元素分析 Ａ：炭素59.58％、水素6.14％ 窒素12.63％、酸素21.65％（差） Ｂ：炭素57.26％、水素6.33％ 窒素12.14％、酸素24.27％（差） (4) 溶解性 Ａ、Ｂ共に水、メタノールに易溶で、アセト
    ン、酢酸エチルに可溶ヘキサンに難溶である。 (5) シリカゲル薄層クロマトグラフイーにおける
    Rf値 Ａ：0.40（クロロホルム−メタノール＝９：
    １） 0.70（酢酸エチル−メタノール＝３：２） Ｂ：0.28（クロロホルム−メタノール＝９：
    １） 0.53（酢酸エチル−メタノール＝３：２） (6) 物質の色 Ａ、Ｂ共に黒紫色を呈する。 ３ 下記の理化学的性質を有する新抗生物質SF
    −1739HP−ＣまたはHP−Ｆを有効成分とする制
    ガン剤（新抗生物質SF−1739HP−ＣおよびHP
    −Ｆを、以下にそれぞれＡおよびＢと記載す
    る）。 (1) 紫外部吸収スペクトル Ａ：図１ａ Ｂ：図１ｂ (2) 赤外部吸収スペクトル Ａ：図２ａ Ｂ：図２ｂ (3) 元素分析 Ａ：炭素59.58％、水素6.14％ 窒素12.63％、酸素21.65％（差） Ｂ：炭素57.26％、水素6.33％ 窒素12.14％、酸素24.27％（差） (4) 溶解性 Ａ、Ｂ共に水、メタノールに易溶で、アセト
    ン、酢酸エチルに可溶ヘキサンに難溶である。 (5) シリカゲル薄層クロマトグラフイーにおける
    Rf値 Ａ：0.40（クロロホルム−メタノール＝９：
    １） 0.70（酢酸エチル−メタノール＝３：２） Ｂ：0.28（クロロホルム−メタノール＝９：
    １） 0.53（酢酸エチル−メタノール＝３：２） (6) 物質の色 Ａ、Ｂ共に黒紫色を呈する。
JP10749278A 1978-02-08 1978-09-04 New antibiotic sf-1739hp-c and hp-f, their preparation and anticarcinogen having new antibiotic sf-1739hp-c and hp-f as active component Granted JPS5535009A (en)

Priority Applications (12)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP10749278A JPS5535009A (en) 1978-09-04 1978-09-04 New antibiotic sf-1739hp-c and hp-f, their preparation and anticarcinogen having new antibiotic sf-1739hp-c and hp-f as active component
GB7903605A GB2017079B (en) 1978-02-08 1979-02-01 Substance sf-1739 derivatives
US06/008,406 US4209509A (en) 1978-02-08 1979-02-01 Substance SF-1739 derivatives, process for preparing the same and antibacterial compositions containing the same
DE2904628A DE2904628C2 (de) 1978-02-08 1979-02-07 Substanz SF-1739 HP-C, Verfahren zu deren Herstellung und Mittel mit antibakterieller und Antitumor-Wirkung, welche diese Substanz enthalten
FR7903149A FR2416899A1 (fr) 1978-02-08 1979-02-07 Derives de la substance sf-1739, leur preparation et leurs utilisations therapeutiques
DE2954282A DE2954282C2 (de) 1978-02-08 1979-02-07 Substanz SF-1739 HP, Verfahren zu deren Herstellung und Mittel mit antibakterieller und Antitumor-Wirkung, welche diese Substanz enthalten
NLAANVRAGE7904766,A NL186514C (nl) 1978-08-16 1979-06-19 Derivaten van de verbinding sf-1739, werkwijzen voor de bereiding daarvan en antibacteriele en antitumor preparaten, die deze verbindingen bevatten.
SE7905693A SE445921B (sv) 1978-08-16 1979-06-28 Derivat av substansen sf-1739, benemnd sf-1739 hp-c, framstelld genom odling av streptomyces griseoplanus stam sf-1739(atcc 31451) och komposition innehallande substansen
CH606479A CH642667A5 (en) 1978-08-16 1979-06-28 Derivatives of the substance SF-1739, process for the preparation of such derivatives and antibacterial and cancer-preventing preparations containing such derivatives
IT24026/79A IT1121986B (it) 1978-08-16 1979-06-29 Composti ad azione antibatterica e antitumorale,procedimento per fabbricarli e composizioni che li contengono
CA330,894A CA1105450A (en) 1978-08-16 1979-06-29 Substance sf-1739 derivatives, process for preparing the same and antibacterial and antitumor compositions containing the same
ES482569A ES482569A0 (es) 1978-08-16 1979-06-29 Procedimiento para la fabricacion de antibioticos complejos antitumorales y antibacterianos.

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP10749278A JPS5535009A (en) 1978-09-04 1978-09-04 New antibiotic sf-1739hp-c and hp-f, their preparation and anticarcinogen having new antibiotic sf-1739hp-c and hp-f as active component

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS5535009A JPS5535009A (en) 1980-03-11
JPS6230197B2 true JPS6230197B2 (ja) 1987-07-01

Family

ID=14460572

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP10749278A Granted JPS5535009A (en) 1978-02-08 1978-09-04 New antibiotic sf-1739hp-c and hp-f, their preparation and anticarcinogen having new antibiotic sf-1739hp-c and hp-f as active component

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPS5535009A (ja)

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5535009A (en) 1980-03-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SI9110025A (en) New ureido derivatives of poly-4-amino-2-carboxy-1-methyl compounds
WO1987000522A1 (fr) Derives d'indole tricycliques, fabrication et utilisation comme medicaments
US3780173A (en) Partricin methyl ester
US3338888A (en) Rifamycin type antibiotic compounds
EP0153636A2 (de) Metalliceniumsalze und deren Verwendung als Cytostatica bei der Krebsbekämpfung
DE69127691T2 (de) Be-13793c-derivat mit antitumorwirkung
DE69025998T2 (de) Indenoindolverbindungen
FR2580642A1 (fr) 5-pyrimidinecarboxamides et traitement de la leucemie et des tumeurs en les utilisant
Roy et al. Aranorosinol A and aranorosinol B, two new metabolites from Pseudoarachniotus roseus: production, isolation, structure elucidation and biological properties
JPS6230197B2 (ja)
DE69632677T2 (de) Verwendung eines Rifamycin-Derivates zur Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung von Krankheiten verursacht durch Helicobacter pylori-Infektionen
EP0243369A1 (de) 9-halogenprostaglandin-clathrate und ihre verwendung als arzneimittel.
EP0008047B1 (de) Neue 5(6)-(2-Amino-5-thiazoloyl)-benzimidazol-2-carbamin-säureester und ihre Salze, ihre Herstellung und Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
KR830000793B1 (ko) Sf-1739 hp 물질유도체의 제법
WO1993020042A1 (en) Process and intermediate for the purification of oxytetracycline
CN117143171A (zh) 一种含有邻苯二甲酰亚胺的雷公藤红素衍生物及其制备方法和应用
FR2538385A1 (fr) Composes enamides acyles, compositions pharmaceutiques les contenant, utilisation de ces composes et procede de preparation de ces composes
CN108383769A (zh) 一种医药中间体酰基吲哚类化合物的合成方法
Folkers et al. Erythrina Alkaloids. XVIII. Studies on the Structure of Erysopine, Erysodine, Erysovine and Erythraline
DE69308009T2 (de) Derivate des 5,6,7,9-Tetrahydro-1,2,3-trimethoxy-9-oxo-benzo(alpha)heptalens
Drawbaugh et al. Synthesis and biological activity of 3, 5-dinitro-4-and-2-(1H-purin-6-ylthio) benzoates, prodrugs of 6-mercaptopurine
DE3020895A1 (de) Ergopeptinderivate, verfahren zu deren herstellung sowie diese ergopeptinderivate enthaltende pharmazeutischen zusammensetzungen
DE2645528C3 (de) Antibiotisch wirksame Pyrrole [2,1c] -1,4benzdiazepine
JPS627199B2 (ja)
US4287355A (en) Carboxyl-(phenyl or tolyl)-sulfonium salts