JPS6231710B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6231710B2 JPS6231710B2 JP54003348A JP334879A JPS6231710B2 JP S6231710 B2 JPS6231710 B2 JP S6231710B2 JP 54003348 A JP54003348 A JP 54003348A JP 334879 A JP334879 A JP 334879A JP S6231710 B2 JPS6231710 B2 JP S6231710B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fluorouracil
- ureidomethyl
- derivative
- urea
- hydrogen atom
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式(1)
（式中R1は水素原子であり、R2及びR3は水素
原子、ヒドロキシアルキル基又はアルコキシアル
キル基を示す。）で表される１−ウレイドメチル
−５−フルオロウラシル誘導体およびその製造法
に関する。
原子、ヒドロキシアルキル基又はアルコキシアル
キル基を示す。）で表される１−ウレイドメチル
−５−フルオロウラシル誘導体およびその製造法
に関する。
本発明者らは、５−フルオロウラシルの誘導体
について数多くの有用な化合物を合成したが、さ
らに研究を進めた結果、一般式(1)で表わされるよ
うな５−フルオロウラシルとウレイド類がメチレ
ン基によつて結合した化合物を合成することがで
き、かつこれらの化合物が制ガン活性を有するこ
とを見出して本発明を完成した。
について数多くの有用な化合物を合成したが、さ
らに研究を進めた結果、一般式(1)で表わされるよ
うな５−フルオロウラシルとウレイド類がメチレ
ン基によつて結合した化合物を合成することがで
き、かつこれらの化合物が制ガン活性を有するこ
とを見出して本発明を完成した。
本発明では一般式(1)のR1，R2及びR3は前記の
とうりであるがこの外に本発明で開示された方法
の応用範囲も含めてこれらとして水素、メチル、
エチル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ヘ
キシル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、エ
トキシメチル、フエニル、ヒドロキシフエニル等
があり得る。
とうりであるがこの外に本発明で開示された方法
の応用範囲も含めてこれらとして水素、メチル、
エチル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ヘ
キシル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、エ
トキシメチル、フエニル、ヒドロキシフエニル等
があり得る。
本発明の方法を実施するには、５−フルオロウ
ラシルと一般式(2) （式中Ｒは水素原子、又は炭素数１〜４のアル
キル基、R1は水素原子であり、R2及びR3は水素
原子、ヒドロキシアルキル基又はアルコキシアル
キル基を表す。）で表される尿素誘導体とを反応
させれば良い。
ラシルと一般式(2) （式中Ｒは水素原子、又は炭素数１〜４のアル
キル基、R1は水素原子であり、R2及びR3は水素
原子、ヒドロキシアルキル基又はアルコキシアル
キル基を表す。）で表される尿素誘導体とを反応
させれば良い。
一般式(2)に対応する具体的な化合物としては、
ヒドロキシメチルウレア、１，３−ジ（ヒドロキ
シメチル）ウレア、１−メトキシメチルウレア、
１，３−ジ（メトキシメチル）ウレア等がある
が、この外に本発明で開示された方法の応用範囲
も含めれば、１−ヒドロキシメチル−３−メテル
ウレア、１−ヒドロキシメチル−１，３−ジメチ
ルウレア、１−ヒドロキシメチル−３，３−ジエ
チルウレア、１−ヒドロキシメチル−３−フエニ
ルウレア、１−ヒドロキシメチル−１，３−ジフ
エニルウレア、１−メトキシメチル−３−メチル
ウレア、１−メトキシメチル−１，３−ジプロピ
ルウレア、１−メトキシメチル−３−フエニルウ
レア等もある。
ヒドロキシメチルウレア、１，３−ジ（ヒドロキ
シメチル）ウレア、１−メトキシメチルウレア、
１，３−ジ（メトキシメチル）ウレア等がある
が、この外に本発明で開示された方法の応用範囲
も含めれば、１−ヒドロキシメチル−３−メテル
ウレア、１−ヒドロキシメチル−１，３−ジメチ
ルウレア、１−ヒドロキシメチル−３，３−ジエ
チルウレア、１−ヒドロキシメチル−３−フエニ
ルウレア、１−ヒドロキシメチル−１，３−ジフ
エニルウレア、１−メトキシメチル−３−メチル
ウレア、１−メトキシメチル−１，３−ジプロピ
ルウレア、１−メトキシメチル−３−フエニルウ
レア等もある。
５−フルオロウラシルと一般式(2)で表される尿
素誘導体との反応は脱水剤の存在または非存在下
で加熱するのが一般的である。脱水剤としては、
ジシクロヘキシルカルボジイミド、硫酸、無水硫
酸ソーダ、無水リン酸、などが用いられる。
素誘導体との反応は脱水剤の存在または非存在下
で加熱するのが一般的である。脱水剤としては、
ジシクロヘキシルカルボジイミド、硫酸、無水硫
酸ソーダ、無水リン酸、などが用いられる。
反応温度は室温〜200℃好ましくは、30〜100℃
の範囲であり、溶媒は用いても用いなくてもよ
い。
の範囲であり、溶媒は用いても用いなくてもよ
い。
反応後の処理は任意であるが、例えば、脱水剤
であるジシクロヘキシルカルボジイミドを用いた
場合には、生成するジシクロヘキシル尿素が析出
するので過してとりのぞき、溶媒を留去すれば
目的化合物が得られる。
であるジシクロヘキシルカルボジイミドを用いた
場合には、生成するジシクロヘキシル尿素が析出
するので過してとりのぞき、溶媒を留去すれば
目的化合物が得られる。
本発明の目的化合物としては１−ウレイドメチ
ル−５−フルオロウラシル、１−（3′−メトキシ
ウレイド）メチル−５−フルオロウラシル、１−
（3′−ヒドロキシメチルウレイド）メチル−５−
フルオロウラシルがあるが、この外に本発明で開
示された方法の応用範囲も含めれば得られる化合
物として１−（3′−メチルウレイド）メチル−５
−フルオロウラシル、１−（1′，3′−ジメチルウ
レイド）メチル−５−フルオロウラシル、１−
（3′−フエニルウレイド）メチル−５−フルオロ
ウラシル、１−（1′，3′−ジヘキシルウレイド）
メチル−５−フルオロウラシル等がある。
ル−５−フルオロウラシル、１−（3′−メトキシ
ウレイド）メチル−５−フルオロウラシル、１−
（3′−ヒドロキシメチルウレイド）メチル−５−
フルオロウラシルがあるが、この外に本発明で開
示された方法の応用範囲も含めれば得られる化合
物として１−（3′−メチルウレイド）メチル−５
−フルオロウラシル、１−（1′，3′−ジメチルウ
レイド）メチル−５−フルオロウラシル、１−
（3′−フエニルウレイド）メチル−５−フルオロ
ウラシル、１−（1′，3′−ジヘキシルウレイド）
メチル−５−フルオロウラシル等がある。
本発明によつて得られる化合物は制ガン活性を
有する新規化合物である。
有する新規化合物である。
次に実施例により本発明をさらに説明する。
実施例 １
１−ウレイドメチル−５−フルオロウラシルの
合成： ５−フルオロウラシル3.9g（0.03モル）、メチ
ロール尿素3.24g（0.032モル）、ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド6.6g（0.036モル）をジメチル
ホルムアミド20ml中で60℃に６時間加熱撹拌す
る。一夜放置後、析出した結晶（１，３−ジシク
ロヘキシル尿素）を過し、液を減圧で濃縮し
残つたアメ状液にメタノール20ml、ジクロルメタ
ン10mlを加えて撹拌するとモチ状物質が成する。
上澄液をデカントし、モチ状物質にメタノールを
加えて撹拌するとさらさらした固体になる。この
固体を水20mlと共に撹拌後過すると0.75g（収
率12.4％）の１−ウレイドメチル−５−フルオロ
ウラシルが得られた。融点188−190℃、 元素分析結果；実験値；C35.86，H3.44， F7.26，N27.04 C6H7FN4O3としての計算値；C35.65， H3.49，F9.40，N27.71 核磁気共鳴吸収スペクトル；（DMSO−d6），
480（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz，CH2），5.80（２Hzｓ，
NH2，重水添加により少し小さくなる），7.0
（1H，ｔ，Ｊ＝６Hz，NH），7.69（1H，ｄ，Ｊ＝
6.5Hz，C6−Ｈ），11.69（1H，Broads，N3−Ｈ，
重水添加により完全消失）。
合成： ５−フルオロウラシル3.9g（0.03モル）、メチ
ロール尿素3.24g（0.032モル）、ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド6.6g（0.036モル）をジメチル
ホルムアミド20ml中で60℃に６時間加熱撹拌す
る。一夜放置後、析出した結晶（１，３−ジシク
ロヘキシル尿素）を過し、液を減圧で濃縮し
残つたアメ状液にメタノール20ml、ジクロルメタ
ン10mlを加えて撹拌するとモチ状物質が成する。
上澄液をデカントし、モチ状物質にメタノールを
加えて撹拌するとさらさらした固体になる。この
固体を水20mlと共に撹拌後過すると0.75g（収
率12.4％）の１−ウレイドメチル−５−フルオロ
ウラシルが得られた。融点188−190℃、 元素分析結果；実験値；C35.86，H3.44， F7.26，N27.04 C6H7FN4O3としての計算値；C35.65， H3.49，F9.40，N27.71 核磁気共鳴吸収スペクトル；（DMSO−d6），
480（2H，ｄ，Ｊ＝７Hz，CH2），5.80（２Hzｓ，
NH2，重水添加により少し小さくなる），7.0
（1H，ｔ，Ｊ＝６Hz，NH），7.69（1H，ｄ，Ｊ＝
6.5Hz，C6−Ｈ），11.69（1H，Broads，N3−Ｈ，
重水添加により完全消失）。
赤外線吸収スペクトル；（KBr），3413（ｓ），
3350，3070，2970，2770，1770（ｓ），1670，
1610，1542，，1495，1430，1407，1378，1342，
1260，1150，1112，900，795，752，715，680cm-
１。
3350，3070，2970，2770，1770（ｓ），1670，
1610，1542，，1495，1430，1407，1378，1342，
1260，1150，1112，900，795，752，715，680cm-
１。
実施例 ２
１−（3′−メトオキシメチルウレイド）メチル
−５−フルオロウラシルの合成： ５−フルオロウラシル0.65g（0.005モル），
１，３−ジ（メトキシメチル）ウレア0.74g
（0.005モル）、ジメチルホルムアミド２mlを撹拌
しながら70℃に12時間加熱する。酢酸エチル20ml
を加えると沈澱が生成するので、過しジクロル
メタンで洗滌する。
−５−フルオロウラシルの合成： ５−フルオロウラシル0.65g（0.005モル），
１，３−ジ（メトキシメチル）ウレア0.74g
（0.005モル）、ジメチルホルムアミド２mlを撹拌
しながら70℃に12時間加熱する。酢酸エチル20ml
を加えると沈澱が生成するので、過しジクロル
メタンで洗滌する。
１−（3′−メトオキシメチルウレイド）メチル
−５−フルオロウラシル0.36g（収率29.3％）を
得た。
−５−フルオロウラシル0.36g（収率29.3％）を
得た。
融点230−232℃，
元素分析結果：実験値；C38.04，H3.99，
F7.65，N23.30
C8H11FN4O4としての計算値；C39.09，
H4.51，F7.72，N22.75
核磁気共鳴スペクトル；（DMSOd6），δ3.15
（3H，ｓ，OCH3），4.40（2H，CH2），4.89
（2H，CH2），5.22（不明），7.0（1H，Broad，
NH），7.25（1H，Broad，NH），7.95（1H，ｄ，
Ｊ＝７Hz，C6−Ｈ），11.68（1H，6road，N3−
Ｈ） 赤外線スペクトル；3350，3040，2810，1690，
（VS），1545，1472，1365，1340，1242（ｓ），
1108，1065，896，762cm-1。
（3H，ｓ，OCH3），4.40（2H，CH2），4.89
（2H，CH2），5.22（不明），7.0（1H，Broad，
NH），7.25（1H，Broad，NH），7.95（1H，ｄ，
Ｊ＝７Hz，C6−Ｈ），11.68（1H，6road，N3−
Ｈ） 赤外線スペクトル；3350，3040，2810，1690，
（VS），1545，1472，1365，1340，1242（ｓ），
1108，1065，896，762cm-1。
実施例 ３
１−（3′−ヒドロキシメチルウレイド）メチル
−５−フルオロウラシルの合成： ５−フルオロウラシル0.65g（0.005モル），
１，３−ジ（ヒドロキシメチル）ウレア0.3g
（0.0025モル），ジシロヘキシルカルボジイミド
1.06g（0.005モル）を、ジメチルアセトアミド５
ml中で撹拌しながら50℃に12時間保つ。冷却後酢
酸エチル20mlを加えると白い沈澱が生成する。
過し、液にジクロルメタンを加えて析出する沈
澱を取除く。液を濃縮後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフ（溶媒、ジクロルメタン95；エタノ
ール５）にかけて、目的とする１−（3′−ヒドロ
キシメチルウレイド）メチル−５−フルオロウラ
シル0.60g（収率34.9％）を得た。Ｒf＝0.17（溶
媒、クロロホルム６；エタノール１）。
−５−フルオロウラシルの合成： ５−フルオロウラシル0.65g（0.005モル），
１，３−ジ（ヒドロキシメチル）ウレア0.3g
（0.0025モル），ジシロヘキシルカルボジイミド
1.06g（0.005モル）を、ジメチルアセトアミド５
ml中で撹拌しながら50℃に12時間保つ。冷却後酢
酸エチル20mlを加えると白い沈澱が生成する。
過し、液にジクロルメタンを加えて析出する沈
澱を取除く。液を濃縮後、シリカゲルカラムク
ロマトグラフ（溶媒、ジクロルメタン95；エタノ
ール５）にかけて、目的とする１−（3′−ヒドロ
キシメチルウレイド）メチル−５−フルオロウラ
シル0.60g（収率34.9％）を得た。Ｒf＝0.17（溶
媒、クロロホルム６；エタノール１）。
融点178−180℃，
元素分析結果；実験値；C39.30，H4.37，
F7.52，N21.40
C7H9FN4O4としての計算値；C36.21，
H3.90，F8.18，N24.12
核磁気共鳴吸収スペクトル；（DMSO−d6中）
δ3.5（2H，6road，CH2），4.86（2H，ｄ，Ｊ＝
6.5Hz，CH2），7.3（2H，6road，２×NH），7.96
（1H，ｄ，Ｊ＝７Hz，C6−Ｈ），11.7（1H，
Broad，N3−Ｈ），I.R，3400（ｓ）；3060，
2930，1695（VS），1550，1470，1370，1345，
1250，1115，1070，1005，890，775cm-1。
δ3.5（2H，6road，CH2），4.86（2H，ｄ，Ｊ＝
6.5Hz，CH2），7.3（2H，6road，２×NH），7.96
（1H，ｄ，Ｊ＝７Hz，C6−Ｈ），11.7（1H，
Broad，N3−Ｈ），I.R，3400（ｓ）；3060，
2930，1695（VS），1550，1470，1370，1345，
1250，1115，1070，1005，890，775cm-1。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式(1) （式中R1は水素原子であり、R2及びR3は水素
原子、ヒドロキシアルキル基又はアルコキシアル
キル基を示す。）で表される１−ウレイドメチル
−５−フルオロウラシル誘導体。 ２ １−ウレイドメチル−５−フルオロウラシル
である特許請求の範囲第１項に記載の５−フルオ
ロウラシル誘導体。 ３ １−（3′−メトキシメチルウレイド）メチル
−５−フルオロウラシルである特許請求の範囲第
１項に記載の１−ウレイドメチル−５−フルオロ
ウラシル誘導体。 ４ １−（3′−ヒドロキシメチルウレイド）メチ
ル−５−フルオロウラシルである特許請求の範囲
第１項に記載の１−ウレイドメチル−５−フルオ
ロウラシル誘導体。 ５ ５−フルオロウラシルと一般式(2) （式中、Ｒは水素原子、又は炭素数１〜４のア
ルキル基、R1は水素原子であり、R2及びR3は水
素原子、ヒドロキシアルキル基又はアルコキシア
ルキル基を示す。）で表される尿素誘導体とを反
応させることを特徴とする１−ウレイドメチル−
５−フルオロウラシル誘導体の製造方法。 ６ 尿素誘導体がメチロール尿素であることを特
徴とする特許請求の範囲第５項に記載の１−ウレ
イドメチル−５−フルオロウラシル誘導体の製造
方法。 ７ 尿素誘導体が１、３−ジ（メトキシメチル）
ウレアであることを特徴とする特許請求の範囲第
５項に記載の１−ウレイドメチル−５−フルオロ
ウラシル誘導体の製造方法。 ８ 尿素誘導体が１、３−ジ（ヒドロキシメチ
ル）ウレアであることを特徴とする特許請求の範
囲第５項に記載の１−ウレイドメチル−５−フル
オロウラシル誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP334879A JPS5598170A (en) | 1979-01-18 | 1979-01-18 | 5-fluorouracil derivative and its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP334879A JPS5598170A (en) | 1979-01-18 | 1979-01-18 | 5-fluorouracil derivative and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5598170A JPS5598170A (en) | 1980-07-25 |
| JPS6231710B2 true JPS6231710B2 (ja) | 1987-07-09 |
Family
ID=11554842
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP334879A Granted JPS5598170A (en) | 1979-01-18 | 1979-01-18 | 5-fluorouracil derivative and its preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5598170A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1248625A2 (en) * | 1999-12-06 | 2002-10-16 | Rhode Island Hospital | Use of methylol-containing compounds for the manufacture of a medicament for the treatment of tumors |
-
1979
- 1979-01-18 JP JP334879A patent/JPS5598170A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5598170A (en) | 1980-07-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6231710B2 (ja) | ||
| JPS5949221B2 (ja) | ３−アシルアミノ−４−ホモイソツイスタンの製造法 | |
| CN115093399A (zh) | 一种抗痛风药物托匹司他的制备方法 | |
| JP3512844B2 (ja) | １−アミノ−１−シアナミド−２，２−ジシアノエチレン ナトリウム塩の製造方法 | |
| JPS6150971A (ja) | ２位で置換されたイミダゾ−ル−４，５−ジカルボン酸の製法 | |
| JPH026450A (ja) | オキサリル―又はオキサミル―ヒドラジドの製法 | |
| JP3161690B2 (ja) | ２−メルカプトイミダゾール縮合環化合物の製造法 | |
| JP3259191B2 (ja) | ２，２′−アンヒドロアラビノシルチミン誘導体の合成法 | |
| JP4004082B2 (ja) | 環状ニトログアニジン誘導体の製造法 | |
| JP2565372B2 (ja) | チオール化合物の製造方法 | |
| JP2708617B2 (ja) | ４，４―ジアルキル置換チアゾリジンチオンの製造方法 | |
| JP3849147B2 (ja) | ベンゾ〔１，２−ｄ：５，４−ｄ′〕ビス−２（３Ｈ）−オキサゾロン誘導体の製造方法 | |
| JPS5916878A (ja) | ２，４−ジヒドロキシ−３−アセチルキノリン類の製造方法 | |
| JPH0827148A (ja) | ジチアゾリウム塩の製造方法 | |
| JPS6210500B2 (ja) | ||
| JPH0229672B2 (ja) | 11chikann55merukaputootetorazoorunoseizoho | |
| RU2065440C1 (ru) | Способ получения производных 3-фенилтиоантра[1,9-cd]-изоксазол-6-она | |
| JPH0673018A (ja) | ４（５）−シアノイミダゾール化合物の合成方法 | |
| JPS5993060A (ja) | シトシン類の製法 | |
| JPH03251558A (ja) | Ｎ―（３’，４’―ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸の製造方法 | |
| JPS6111227B2 (ja) | ||
| JPH051262B2 (ja) | ||
| JPS607624B2 (ja) | １―（ｎ―アラルキルカルバモイル）―５―フルオロウラシル類およびその製造法 | |
| JPS607623B2 (ja) | １―カルバモイル―５―フルオロウラシル誘導体およびその製造法 | |
| JPS5852995B2 (ja) | フルフラ−ル誘導体の製造法 |