JPS6234012B2

JPS6234012B2 -

Info

Publication number: JPS6234012B2
Application number: JP1035081A
Authority: JP
Inventors: Nobuo Suganuma; Nobuyuki Takada; Haruo Watanabe
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1981-01-27
Filing date: 1981-01-27
Publication date: 1987-07-24
Also published as: JPS57126413A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はデキストラナーゼを安定に配合した口
腔用組成物に関する。従来、う蝕予防の有効成分として歯垢の形成を
防止するためデキストラナーゼを口腔用組成物に
配合することが知られている（特許第782154
号）。しかるに、デキストラナーゼは口腔用組成物中
の水分、アニオン活性剤等の影響で失活し易い問
題があり、このため従来よりデキストラナーゼを
口腔用組成物中に安定に配合するための方法が
種々提案されている（特許第802787号、同924229
号、特開昭53−26334号など）が、まだその安定
化は特に高温下において保存された場合十分では
なく、従つてデキストラナーゼを口腔用組成物中
においてより安定化させ得る方法が望まれてい
る。本発明者らはデキストラナーゼの口腔用組成物
への安定化配合につき種々検討を行なつた結果、
デキストラナーゼと共に下記式(1) NH₂−CH₂−Ｒ−COOH ……(1) （但し、Ｒはシクロヘキサン環もしくはｎ−C₄H₈
基を示す）で示されるオメガアミノ酸又はそのアルキルエス
テルもしくはアリールエステル誘導体、特にトラ
ネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸を配合
すると、デキストラナーゼが口腔用組成物中にお
いて安定化し、40℃の高温下に口腔用組成物を長
期間保存した後でもデキストラナーゼの残存率が
高く、デキストラナーゼの効果が有効に発揮され
ると共に、デキストラナーゼと歯槽膿漏予防効果
をもつトラネキサム酸、イプシロンアミノカプロ
ン酸等のオメガアミノ酸、その誘導体との併用に
より口腔用組成物の有効性が高まり、う蝕予防効
果並びに歯槽膿漏予防効果が相乗的に高くなるこ
とを知見し、本発明をなすに至つたものである。以下、本発明につき詳しく説明する。本発明に係る口腔用組成物は、練歯磨、潤製歯
磨、液状歯磨などの歯磨類、マウスウツシユ、ト
ローチ、チユーインガム、歯肉マツサージクリー
ム等として用いられるもので、デキストラナーゼ
と共に前記(1)式で示されるオメガアミノ酸又はそ
のアルキルエステルもしくはアリールエステル誘
導体の１種又は２種以上を配合するものである。この場合、デキストラナーゼの配合量は、通常
歯磨１ｇ当り100〜100000単位（ｕ／ｇ歯磨）で
あり、特に好ましくは1000〜50000u／ｇ歯磨配
合される。なお、ここで１単位とは、デキストラ
ンを基質として反応を行なつた場合、１分間当り
グルコース１μｇに相当する遊離還元糖を生ずる
酵素量をいう。また、オメガアミノ酸としては、前記(1)式にお
いてＲがシクロヘキサン環であるトラネキサム
酸、ｎ−C₄H₈基であるイプシロンアミノカプロ
ン酸が使用でき、またこれらのアルキルエステル
もしくはアリールエステル誘導体としてはイプシ
ロンアミノカプロン酸ヘキシルエステル、イプシ
ロンアミノカプロン酸ヘプチルエステル、トラネ
キサム酸ヘキシルエステル、トラネキサム酸フエ
ニルエステル等が使用できるが、特に歯槽膿漏予
防の面よりトラネキサム酸、イプシロンアミノカ
プロン酸が好適に用いられる。上記オメガアミノ酸、その誘導体の配合量は、
デキストラナーゼの安定化能の面から0.01％（重
量％、以下同じ）以上、また口腔用組成物の使用
感、安定性の面から３％以下とすることが好まし
く、この範囲においてデキストラナーゼの安定化
効果が発揮されると共に、う蝕予防、歯槽膿漏予
防効果も良好に発揮され、また使用感も良好なも
のである。なお、オメガアミノ酸、その誘導体の
より好ましい配合量は0.03〜１％である。本発明においては、口腔用組成物の種類等に応
じて通常使用される適宜な成分が配合され得る。例えば、歯磨類の場合には、第２リン酸カルシ
ウム・２水和物及び無水物、炭酸カルシウム、ピ
ロリン酸カルシウム、酸化アルミニウム化合物、
シリカ、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸
ナトリウム、第３リン酸マグネシウム、炭酸マグ
ネシウム、硫酸カルシウム、合成樹脂等の１種又
は２種以上を配合し得る（配合量通常20％〜90
％、練歯磨の場合には20％〜60％）。特に、これ
らのうちでは下記一般式(2) Al₂O₃・nH₂O ……(2) （但し、０≦ｎ、好ましくは０≦ｎ≦３）で示される酸化アルミニウム化合物（アルミナ、
アルミナ水和物）が好適に用いられ、この酸化ア
ルミニウム化合物を主研磨剤として使用すること
により、デキストラナーゼの安定化をより確実に
達成し得る。この場合、酸化アルミニウム化合物
としてはα−アルミナ、α−アルミナ水和物が好
ましい。アルミナ水和物はジプサイト、バイヤラ
イト、ベーマイト、ダイアスポア等が好適に使用
でき、特に３水和物がマイルドな研磨剤として優
れているが、これらのうちではジプサイトが供給
性などの点で好ましく用いられる。また、練歯磨の場合には粘結剤としてカラゲナ
ン、カルボキシメチルセルロースナトリウムなど
のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウムなど
のアルカリ金属アルギネート、ビーガム、キサン
タンガムなどのガム類、ポリビニルアルコールな
どの合成粘結剤、シリカゲル、アルミニウムシリ
カゲルなどの無機粘結剤等の１種又は２種以上が
配合され得る（配合量通常0.3〜５％）。特に、有
効成分としてアルカリ金属モノフルオロホスフエ
ートを配合するときは、歯磨組成物の安定性、使
用感の面からカラゲナンとアルギン酸アルカリ金
属塩とを併用することが好ましい。この場合通常
のカラゲナン（カツパ−／イオタ−混合系）に比
べてカツパ−カラゲナンは歯磨組成物の肌あれ防
止の点で効果的であるから、歯磨組成物の安定性
の点でカラゲナンとしてカツパ−カラゲナンを使
用することが好ましい。更に、歯磨類の製造において、粘稠剤としてソ
ルビツト、グリセリン、エチレングリコール、プ
ロピレングリコール、１・３−ブチレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、キシリツト、マル
チツト、ラクチツク等の１種又は２種以上を配合
し得る（配合量通常10〜70％）。この場合粘結剤
分散液としてプロピレングリコールを１〜５％用
いることが望ましいが、多量に配合すると保存に
よるデキストラナーゼ残存率が低下するため、主
粘稠剤としてソルビツトを配合し、プロピレング
リコール１重量部とソルビツト６〜60重量部とを
併用することが望ましい。更にまた、歯磨類を製造するに際し、ラウリル
硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等の
アルキル基の炭素数が８〜18である高級アルキル
硫酸の水溶性塩、ソジウムラウリルモノグリセラ
イドスルホネート、ソジウムココナツツモノグリ
セライドスルホネート等の脂肪酸基の炭素数が10
〜18である高級脂肪酸モノグリセライドスルホネ
ートの水溶性塩、高級脂肪酸ソジウムモノグリセ
ライドモノサルフエート、ソジウム−Ｎ−メチル
−Ｎ−パルミトイルタウライド、ソジウム−Ｎ−
ラウロイルザルコシネート、ソジウム−Ｎ−ラウ
ロイル−β−アラニン等の脂肪酸基の炭素数が12
〜18である高級脂肪酸と低級脂肪族アミノ酸との
アマイドの塩といつたアニオン活性剤、ラウリン
酸ジエタノールアミド等の脂肪酸ジエタノールア
ミド、ステアリルモノグリセライド、シヨ糖モノ
及びジラウレート等の脂肪酸基の炭素数が12〜18
であるシヨ糖脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸
エステル、ラクチトール脂肪酸エステル、マルチ
トール脂肪酸エステル、エチレングリコール約60
モルが付加したソルビタンモノステアレート縮合
物、エチレンオキサイドとプロピレンオキサイド
の重合物及びポリオキシエチレンポリオキシプロ
ピレンモノラウリルエステル等の誘導体といつた
ノニオン活性剤、ベタイン型、アミノ酸型等の両
性活性剤などの１種または２種以上の界面活性剤
（配合量通常0.5〜７％）を配合し得る。香料とし
てはペパーミント、スペアミント等の精油、ｌ−
メントール、カルボン、オイゲノール、アネトー
ル等の香料素材が単独で又はこれらを組合せて全
体の0.1〜５％程度配合し得る。サツカリンナト
リウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒ
ドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、
ｐ−メトキシシンナミツクアルデヒドなどの甘味
剤、ｐ−ヒドロキシメチルベンゾイツクアシド、
ｐ−ヒドロキシブチルベンゾイツクアシドなどの
防腐剤、その他の成分を配合し得、例えば練歯磨
の場合には上記した所望の成分を適量の水と練合
することにより製造し得る。また、マウスウツシユ、トローチ、チユーイン
ガム、歯肉マツサージクリーム等を製造する場合
も通常用いられている適宜な成分を使用し、常法
に従つて製造することができる。なお、本発明においては、有効成分として、デ
キストラナーゼ、オメガアミノ酸類に加えて更に
アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチ
ーム、リテツクエンザイム等の酵素、ソジウムモ
ノフルオロホスフエート、ポタジウムモノフルオ
ロホスフエートなどのアルカリ金属モノフルオロ
ホスフエート、フツ化ナトリウム、フツ化第１錫
等のフツ化物、クロルヘキシジン塩類、アルミニ
ウムクロルヒドロキシルアラントイン、ジヒドロ
コレステロール、グリチルリチン塩類、グリセロ
ホスフエート、塩化ナトリウム、水溶性無機リン
酸化合物等の有効成分を１種又は２種以上配合し
得る。特に、ソジウムモノフルオロホスフエート
などのアルカリ金属モノフルオロホスフエートを
デキストラナーゼと併用すると、デキストラナー
ゼを安定化し、長期保存後におけるデキストラナ
ーゼの歯磨組成物中での残存率を高く維持するこ
とができるので望ましい。この場合、アルカリ金
属モノフルオロホスフエートの配合量は0.1〜１
重量％とすることが好ましい。また、デキストラ
ナーゼとムタナーゼとを組合せる場合、歯垢の溶
解と再付着防止の相乗作用が生じ、デキストラナ
ーゼとリテツクエンザイムとの組合せはリテツク
エンザイムの効力を強くする等のメリツトがあ
る。なお、水溶性無機リン酸化合物としては正リ
ン酸、ピロリン酸、ポリリン酸のカリウム塩又は
ナトリウム塩があるが、カリウム塩が好ましい。本発明に係る口腔用組成物は、デキストラナー
ゼにオメガアミノ酸又はそのアルキルエステルも
しくはアリールエステル誘導体の１種又は２種以
上を併用したことにより、デキストラナーゼが安
定化し、デキストラナーゼの歯垢除去効果が長期
間に亘り高く保持されると共に、このように歯垢
除去効果が高まることによつてう蝕予防のみなら
ず歯槽膿漏予防効果も高まり、デキストラナーゼ
とトラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸
等のオメガアミノ酸、その誘導体との併用でより
高いう蝕予防効果並びに歯槽膿漏予防効果を発揮
するものである。次に実験例を示し、本発明の効果を具体的に説
明する。実験例下記処方第２リン酸カルシウム 50％ソルビツト 15 プロピレングリコール３ソジウムラウリルサルフエート 1.5 ラウリン酸ジエタノールアミド 1.2 カラゲナン 0.5 アルギン酸ナトリウム 0.5 ゼラチン 0.4 サツカリンナトリウム 0.1 香料 1.0 ソジウムモノフルオロホスフエート 0.76 デキストラナーゼ 2000u／ｇ歯磨水残 100.0％の練歯磨（比較歯磨１）、並びにこの比較歯磨１
の処方において、トラネキサム酸を0.1％配合し
た歯磨（本発明歯磨１）、イプシロンアミノカプ
ロン酸を0.1％配合した歯磨（本発明歯磨２）、グ
リシンを0.1％配合した歯磨（比較歯磨２）をそ
れぞれ調製し、調製直後及び40℃で１ケ月保存し
た後のデキストラナーゼ量を測定し、デキストラ
ナーゼ残存率を調べた。結果を下表に示す。な
お、残存率は調製直後に対する40℃、１ケ月保存
後のデキストラナーゼ活性で示す。

【表】以上の結果から、トラネキサム酸、イプシロン
アミノカプロン酸の添加によりデキストラナーゼ
が安定化され、比較的高温で長期間保存してもデ
キストラナーゼの失活が少ないことが知見され
た。以下、実施例を示す。実施例１練歯磨アルミナ水和物（ジプサイト、平均粒径10μ）
50％プロピレングリコール２％ソルビツト 20 ソジウムラウリルサルフエート 1.5 ラウリン酸ジエタノールアミド 1.0 カラゲナン 1.0 サツカリンナトリウム 0.1 香料 1.0 トラネキサム酸 0.05 デキストラナーゼ 2000u／ｇ歯磨水残 100.0％実施例２練歯磨第２リン酸カルシウム 45％ソルビツト 25 ソジウムラウリルサルフエート 1.5 ラウリン酸ジエタノールアミド 0.5 カラゲナン 0.3 アルギン酸ナトリウム 0.7 ソジウムモノフルオロホスフエート 0.76 サツカリンナトリウム 0.1 香料 1.0％トラネキサム酸 0.2 デキストラナーゼ 1000u／ｇ歯磨水残 100.0％実施例３潤製歯磨炭酸カルシウム 70％グリセリン 10 ソジウムラウロイルザルコシネート 0.5 ラクチトールモノラウレート 1.5 ゼラチン 0.3 サツカリンナトリウム 0.2 香料 1.0 塩化ナトリウム 5.0 イプシロンアミノカプロン酸 0.04 デキストラナーゼ 10000u／ｇ歯磨水残 100.0％実施例４液状歯磨グリセリン 35％ポリアクリル酸ナトリウム５％ソジウムラウリルサルフエート１サツカリンナトリウム 0.2 香料３トラネキサム酸３デキストラナーゼ 30000u／ｇ歯磨水残 100.0％実施例５マウスウオツシユエタノール（90％） 20％サツカリンナトリウム 0.3 ポリオキシエチレン（80モル）ソルビタンモノラ
ウレート 0.5 香料３トラネキサム酸１デキストラナーゼ 5000u／mlマウスウツシユ水残 100.0％実施例６トローチアラビアゴム６％ブドウ糖 92 香料１％イプシロンアミノカプロン酸１デキストラナーゼ 2500u／ｇトローチ水残 100.0％実施例７チユーインガムガムベース 20重量部炭酸カルシウム２〃水アメ 15 〃粉糖 60 〃香料１〃トラネキサム酸 0.1 〃デキストラナーゼ 1000u／ｇガム実施例１〜７の口腔用組成物は、いずれもデキ
ストラナーゼの保存安定性が高いものである。

Claims

【特許請求の範囲】１デキストラナーゼと共に下記式 NH₂−CH₂−Ｒ−COOH （但し、Ｒはシクロヘキサン環もしくはｎ−C₄H₈
基を示す）で示されるオメガアミノ酸又はそのアルキルエス
テルもしくはアリールエステル誘導体の１種又は
２種以上を併用することを特徴とする口腔用組成
物。２オメガアミノ酸がトラネキサム酸又はイプシ
ロンアミノカプロン酸である特許請求の範囲第１
項記載の口腔用組成物。３オメガアミノ酸の配合量が全体の0.01〜３％
である特許請求の範囲第１項又は第２項記載の口
腔用組成物。