JPS6236357A - 心血管の障害の治療に有効な１，４−ジヒドロピリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 抗高血圧剤および抗アンギナ剤としてジヒドロピリジン
ポリエステルが文献に記載されている。例えば、英国特
許第１．３８９．５０９号は冠動脈剤として１．４−ジ
ヒドロピリジンポリエステルを記載している。更に、西
独特許出願用３，２３９，２７３Ａ号には、１，２，３
．４−テトラヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸誘
導体について、抗高血圧剤、血管拡張剤、抗細動剤とし
て使用される心血管活性についての説明そしてまた顕著
な平滑筋作用を有する説明が記載されている。他のジヒ
ドロピリジンがベルギー特許第８９３．９８４号にカル
シウムアゴニストまたは強心剤であることが示されてい
る。更に、心血管剤として有用性を有する種々なジヒド
ロピリジンポリエステルについての説明が、西独特許出
願用２，２４８，１５０号およびベルギー特許第８０４
，１６０号、第８０３，４７４号、第８６１，９６４号
、第８４５．５７６号および第８１ス５４０号に見出さ
れる。

更に詳しくは、２−位においてｆ！ｌ換輝れた１、４−
ジヒドロピリジン誘導体は、ボサート等によってＵ８４
！許第４，１８８，３９５号において強力な血管影響作
用によって特徴づけられるものであると言われている。

変力作用についての説明はなされていない。

英国特許第２，１１２，７８２号は、増大された心筋収
縮性を有するけれども本発明の化合物を教示しない穐々
なジヒドロピリジンを開示している。

前述した文献の何れも、本発明のジヒドロピリジン部分
上の置換分の組み合せを教示していない。更に詳しくは
、式（１）または０１）を有する本発明（７）　１．４
−ジヒドロピリジン誘導体は、ジヒドロピリジン部分上
の硫黄含有置換分の相違によってボサート等のものとは
区別されそしてそれ故にポサート等によって教示されて
いない。

従って、心血管の障害の治療に有用な価値ある強心性お
よびカルシウム拮抗体性を有する以下に定義される式（
１）または式（ＩＤの本発明の新規なジヒドロピリジン
誘導体は、従来の技術において教示されないものである
。

従って、本発明は、式（１） の化合物およびその薬学的に許容し得る塩を提供する。

上記式中、Ｒは（１）水素、（２）場合によってはＮＲ
７Ｒ９（式中Ｒ７およびＲ８は独立して水素または低級
アルキルであるかまたは一緒になって５−または６−員
環を形成する）のようなアミノ基で置換されていてもよ
い１〜４個の炭素の低級アルキル、（５アルアルキルＣ
（ａ）ａｒは場合によっては１ｔたはそれ以上のハロゲ
ン、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ−フルキルアミノ
（−緒になっている場合のアルキルは１〜６個の炭素の
ものである）、シアノ、１〜４個の炭素の、低級アルコ
キシ、１〜４個の炭素の低級アルキル、１〜４個Ｏ脚素
の低級チオアルキルで置換されていてもよいフェニルで
あ）そして（四アルキルは１〜４個の炭素のフルキレン
である〕であｊ）、Ｒ２およびＲ５は同一または異なシ
そして水素、１〜４個の炭素の低級アルキル、シアノ、
ニトロｓ　ＣＯ２Ｒａ　（式中Ｒａｌ’ｌ水素または場
合によってはアミン、モノ−またはジ−アルキルアミノ
（−緒罠なっている場合のアルキルは１〜６個の炭素の
ものである）でＦ／Ｌ換されていてもよい１〜４個の炭
素の低級アルキルである〕であり〜Ｒ１％Ｒ５およびＲ
６鑞、同一または異なシそして（１）場合によっては−
）　ＮＲｙＲｅ　（式中Ｒ７およびＲ８は独立して水素
および低級アルキルであ）そしてＲ７およびＲ８はまた
一緒になって５−または６−員環を形成し得る）のより
なアミノ基、または、（ｂ）　Ｏ”？　Ｃ式中Ｒ９は水
素または１〜４個の炭素の低級アルキルである）または
（Ｃ）　００２Ｒ４（式中Ｒ４は前述したと同定義を有
す）Ｋよって置換されていてもよい１〜４個の炭素の低
級アルキル、（２）４〜７個の炭素のシクロアルキル、
（９場合によっては１またはそれ以上の１〜４個の炭素
のアルキル、ハロ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ−
アルキルアミノ（−緒になっている場合のアルキルは１
〜６個の炭素のものである）、シアノ、１〜４個の炭素
の低級アルコキシ、１〜４個の炭素の低級チオアルキル
で置換されていてもよいフェニル、（４）アルアルキル
（ａｒは場合によっては１またはそれ以上の１〜４個の
炭素のアルキル、ハロ、二）　”　、７　ミ／、モノ−
またはジ−アルキルアミノ（−緒になっている場合のア
ルキルは１〜６個の炭素を有す）、シアノ、１〜４個の
炭素の低級アルコキシ、１〜４個の炭素の低級チオアル
キルで置換されていてもよいフェニルである〕または（
９ヘテロアリールであ）、更に、Ｒ２およびＲ５は、ま
た、−緒になって環構成員としてＣ（０）−またはＣ（
Ｏ）Ｏ−基を有する５−または６−員環を形成し得るも
のとし、そして、ｎは０〜２の数である。ｍは１〜６の
数である、但し、ｎが０である場合、Ｒ１は低級アルキ
ルまたはシクロアルキルであることはできないものとす
る。

（０）ｎ の化合物および可能である場合例えば塩基性窒素が存在
する場合はその薬学的だ許容し得る塩に関するものアあ
る。

上記式中、ｒｌ　ｓＦＬ　ｓＲｌ、Ｒ２、Ｒ５％Ｒ５お
よびＲ６は前述した通シであるが、ｎが０である場合ｑ
Ｒ１はまた１〜４個の炭素の低級アルキルおよびシクロ
アルキルであることができる。

本発明は、また、薬学的に許容し得る担体と前述した式
（１）または式（〕の化合物との治療的に有効な量から
なる薬学的組成物に関するものである。治療的に有効な
量位、治療的な心血管有効量からなる。

本発明は、また、式（１）の化合物または式ω）の化合
物の治療的に有効な量を■乳動物に投与するととＫよっ
てヒトを包含する哺乳動物の心血管の障害を治療する方
法ＩＦ−関するものである。

本発明の好適な化合物は、（１）Ｒ２がＯＮであルそし
てｎが１または２である式（１）および（ＩＤの化合物
、（Ｚ　Ｒ２およびＲ５が一緒になって環構成員として
一〇（０）−または−〇（０）Ｏ−基を有する５−また
は６−員環を形成することができセしてｎが１または２
である式（１）および１）の化合物である。

好適な化合物は、止血管の障害を治療するための強心剤
としてのより大きな価値を化合物に付与する増大された
心筋収縮性を与える。これらの化合物は、増大された心
筋収縮性（ｐｃｓ工）に関連した試験管内試験における
陽性の変力活性のみを示す。即ち、これらの化合物は普
通これらの型の化合物ＶｃｒＪＡ連した望ましくない陰
性の変力活性を示さない。

本発明のもつとも好適な化合物は、Ｒ２がＯＮであＪ）
　、Ｒ５が低級アルキルであ’）、Ｒｓが００２Ｒ４で
あり、ｍが１であシ、ｎが１または２であり、Ｒ４が前
述したと同じでありそしてＲ１が前述したようなフェニ
ルまたはヘテロアリールである式（１）の化合物である
。

本発明はまた、スルフィニルまたはスルホニル部分を有
する本発明の１，４−ジヒドロピリジン誘導体を製造す
るだめの中間体としての８ＡＭＢ書に開示した利用性を
有するｎが０である本発明の新規な化合物を使用する方
法を包含する。

塩基性窒素が存在する場合に可能である式（１）または
式（Ｕ）の化合物の塩は、それ自体既知の方法で、本発
明の方法によって得られた化合物を適当な酸と反応せし
めることによって製造される。例えば、式ｆｌ）　ｔた
はＴｌ１）の適当な化合物をエタノールに溶解し次に適
当な酸を溶液に加える本発明のジヒドロピリジンと生理
学的に許容し得る酸付加塩を形成する無機および有機酸
の例は、ハロゲン化水素酸例えば塩酸および臭化水素酸
特に塩酸、賛成、硫酸、硝酸、−官能および二官能カル
ボン酸およびヒドロキシ刀ルボン酸例えば酢酸、マレイ
ン酸、琥珀酸、フマール酸、酒石酸、拘捕酸、サリテル
酸、乳酸および１．５−ナフタレンジカルボン酸、ナフ
タレンジカルボン酸およびナフタレンジスルホン酸など
である。

低級アルキル即ち１〜４個の炭素の低級アルキルは、メ
チル、エチル、プロピル、ブチルおよびその異性体のよ
うな直鎖状または有枝鎖状のアルキル基を包含すること
を意味する。

ハロゲンまたはハロは、弗素、塩素、臭素またはトリフ
ルオロメチルを意味する。

１〜４個の炭素の低級アルコキシおよび低級チオアルキ
ＡＩは、また、メチル、エチル、プロピル、ブチルおよ
びその異性体を包含することを意味する。

モノ−またはジ−アルキルアミノは、メチルアミノ、ジ
メチルアミノ、エチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチル
アミノ、プロピルアミン、ジイソプロピルアミノ、ブチ
ルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ブチル
−Ｎ−エチルアミノなどを包含することを意味する。

ヘテロアリールハ、チェニル、７ラニル、ヒジル、ピリ
ジニル、キノリル、イソキノリル、ピリミジル、ピリダ
ジニル、キナゾリル、キノキサリル、ピラゾリル、イミ
ダゾリル、オキサシリル、イソキサゾリル、チアゾリル
、トリアグリル、ピラジニル、オキサジニル、チアジニ
ル、イントリジニル、インドリル、ベンゾフラニル、イ
ミダゾリル、ベンゾチェニル、ベンズイミダゾリル、ベ
ンズオキサシリル、ベンズイソオキサシリル、ベンズチ
アゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズオキサジアゾリ
ル、ジノリニル、７タラキシニル、ナフチリジニルまた
はベンゾチアジニルなどを意味する。

１〜４個の炭素のフルキレンは、メチレン、エチレン、
プロピレン、ブチレンまたはその異性体である。

式（Ｉ）の化合物は、生理学的に許容し得る酸から誘導
される塩として有用である。この酸は、それぞれ塩＃Ｒ
塩、スルファメート、エタンスルホン［ＪＬ、ベンゼン
スルホン酸ｔｏ、ｐ　−）ルエンスルホン酸などを与え
る塩酸、硫酸などのような鉱酸またはエタンスルホン酸
、ベンゼンスルホン酸、ｐ−）ルエンスルホン鈑など（
Ｄような有機酸である。

少なくともＲ２およびＲ３が相互忙同じでない本発明の
式（１）および卯の化合物は、１．４−ジヒドロピリジ
ン核の４−位における少なくとも１個の不斉炭素原子の
存在のために立体異性体を包含しそしてそれぞれの光学
異性体また位ラセミ混合物として存在することができる
。更に、化合物の分子中に２個以上の不斉炭素原子を有
する式（Ｉ）および（１０の化合物の若干は、それぞれ
ジアステレオマーまたはそれらの混合物として存在し得
る。ジアステレオマーの混合物は、クロマトグラフィー
処理または分別再結晶などのような在来の分割方法忙よ
ってそれぞれのラセミ化合物ンζ分割することができモ
してラセミ化合物はラセミ化合物と光学的に活性な酒石
酸または樟脳スルホン酸などの酸との塩の分別再結晶に
よる在来のラセミ分割法によってそれぞれの光学的異性
体に分割することができる。

本明細書および特許請求の範囲を通して使用される”立
体異性体”および”立体異性”なる語は、有機化学技術
の従事者によって通常使用されている意義そして特に１
９６２年のエニーヨーク、マツクグラウーヒルの１炭素
化合物の立体化学（Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　
ｏｆ　Ｃａｒｂｏｎ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）”１〜６頁
にエリエルによって定義されているような意義忙よるも
のである。

一般に、ｎが１または２である式（１）および式（ＩＤ
の化合物は、それぞれｎが０である式Ｃ１）および式（
ＩＤの化合物の酸化によって有利に合成す、ることかで
きる。このような酸化は、当該技術に知られている方法
と同様な方法で達成される。

例えば、ジョン・ウイレー・アンド・ソンス発行（１９
８５年）のシェリー尋編集ＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎ
ｉｃ　Ｃ！ｈｅｍｉａｔｒｙ第３版１０８９頁の１スル
ホキシドおよびスルホンへのサルファイドの酸化”を参
照されたい。スキーム■を参照されたい。

スキーム　！　□ （Ｉｆ−２）　　　　　　　　　（Ｉｔ−＜）ｎｊ：Ｈ
または２である　　　　　　ｎは１また＃２２であるｎ
が０である式（Ｉ）および（ｍの化合物は、一般に１次
の操作方法によって製造される。

式（ＩＩ）　（式中Ｒ２およびＲ５は前述した通ルであ
る）を有する化合物、式（■）（式中Ｒ６は前述した通
りである）の化合物および式（Ｖ）（式中Ｒ１およびＲ
３は前述した通りである）の化合物を、エタノール、１
−ブタノールまたはジオキサンのような不活性有機溶剤
の存在下において還流条件下で接触させる。反応生成物
拡大（ｉｏ）および（Ｎｏ）の化合物の混合物である。

このような生成物は、抽出、蒸留、クロマトグラフィー
処理などのような在来の手段によって採取および（ｔた
は）分離される。スキーム■を参照されたい。

スキーム　■ （Ｉｏ）　　　　　　　　　　　ＣＩｉｏ）式（Ｉｏ）
および（ｆｆｏ）の化合物は、場合によっては、在来の
方法によって弐ＲＸ（式中Ｒは前述した辿りであシそし
てＸは）・ロゲンである）の化合物と反応せしめて水素
以外のＲの定義を有する化合物を得ることができる。ス
キーム■を参照されたい。

スキーム　■ Ｒ（Ｈでない） 式（１）または式（ｍの所望の化合物は、在来の方法に
よって単離精製される。このような単離および精製は、
通常の技術者の熟練の範囲にない何れの方法をも必要と
しない。

式（Ｉ）および式（１０の代表的な新規な化合物は、試
験管内において変力および血管拡張活性を有することが
判ったそしてそれ自体でこれらの化合物は欝血性心麻痺
、冠動脈性心臓病、心筋虚血、アンギナおよび高血圧の
治療に対して有用である。これらは、本発明の目的の範
囲にある前述した心血管の障害である。

式（１）および（ＩＩ）の代表的化合物は、ｌＸ１０”
Ｍ〜ｌＸ１０−９Ｍ範囲の工０５０でニテレンジビン（
参照カルシウム拮抗体）結合を阻止する。これらのデー
タは、本発明の利用に対して有利なカルシウムモジュレ
ータ−活性を予期せしめる。更に１前述した好適な化合
物の若干は、試験管内において有利な陽性の変力作用を
示す。

前述したような本発明の好適な化合物において、化合物
は、また、麻砕犬の心拍度数のおだやかな増大のみをも
って収縮性の増大および血管抵抗性の減少を包含する作
用を生ずる。これらの作用は、更に、心筋層に対する直
接的な刺激作用（陽性の変力作用）によって補足される
。

補足作用は、単離された心房組織において観察されそし
てこの作用は陰性の変力作用を生じない。このように１
合した活性を有する化合物は、通常従来の既知のカルシ
ウム遮断剤に関連した陰性の作用を相殺することなしに
心不全罠なっている心臓を支援する。

更忙、本発明の化合物は、一般に、有利な血管拡張作用
を示し、結果としてカルシウム拮抗剤に関連した負荷径
減少を生ずる。

筋変力活性 体重３００〜４００？の成長した雄のモルモットにレゼ
ルピンを与え（腹腔内的に２０００単位）そして１０分
後に頚部脱臼によって殺す。心臓を速みやかに取出しそ
してｐｉ（７，４および３０℃に維持されたＮａ０Ａ　
１１８　ｍＭ　ｓ　ＫＣ２４，８ｍＭ　、　０ａＣ２２
，４ｍＭ　１ＭｇＳＯ４１，２ｍＭ　、　ＮａＨ２ＰＯ
４１，ＯｍＭ　、デキストローズ１１．１ｍおよびＮａ
ＨＣＯ２２７，２ｍＭを含有する生理学的食塩溶液（Ｐ
ＳＳ）９忙おく。すべての表面血液を除去した後、心臓
を大動脈を経て層流させて冠状動脈から血液を除去する
。５〜１０分の溢流後に、左心房を解剖しそして３０℃
のＰ８Ｂを含有する５０ｍ１の水ジャケットのついた浴
中に垂直におきそして連続的に０２９５％１００２５％
で酸素導入する。左心房を１．５　Ｈｚで電気的に刺激
する。組織を３０分平衡化しそして新鮮なＰＳＳで洗滌
する。刺激電圧を出発点よシ２０係以上に調節しそして
張力をＬｍａｘ　（張力展開が最高である筋炎）に調節
する。次に、組織を更に６０分平衡化させ、その後試験
すべき化合物を組織浴に加える。化合物は、はじめにＤ
ＭＳＯＫ溶解しすしてＤＭ８０の最終濃ｒｉｔＩＪ′−
１５飴を超えないように通常の生理学的食塩水で希釈を
行う。

化合物は、通常Ｉ　Ｘ　１０−８〜ｌＸ１０−４Ｍの濃
度範囲にわたって全または半−Ｌｏｇ濃度増加で加える
。

筋は、一般に薬剤のそれぞれの次の添加前に新規な定常
状態収縮応答に達しているものとする。

この操作方法を使用した場合、本発明の好適な化合物の
変力活性は次の第１表に見出されるようなデータを示す
。参照カルシウム拮抗剤もまた比較のために試験した。

第　　Ｉ　　表 ２　　　　　　　　　＋３３ ２　　　　　　　　　＋５３ １０　　　　＋３０ １３　　　　　　　　　　＋２６ １６　　　　＋２６ １８　　　　＋３３ １９　　　　　　　　　　＋３３ 本発明は、適当な単位り用形態の前述した式（１）の化
合物を含有する相当する薬学的組成物を哺乳動物に投与
することによって前述した疾病Ｋかかったヒトを包含す
る哺乳動物を治療する方法を包含する。通常の当該技術
の医師または獣医は、この疾病の徴候を示す患者を容易
に確認することができる。投与方法およびそれに対する
使用形態は、製薬技術において通常使用されている投与
方法および使用形態である。選択される投与方法とは関
係なく、本発明は、単独でかまたは既知の担体から適当
に選択された薬学的に許容し得る担体と混合された化合
物とからなる単位使用形態の式（１）の化合物を与える
。

化合物（１）の有効なそして非毒性の量が治療に使用さ
れる。使用量は、哺乳動物の型、年令、体重、性別およ
び医薬条件、治療される疾病の徴候の程度、投与方法お
よび使用される式（１）の特定の化合物などを包含する
種々なファクタ、＝によって選択される。通常の熟練し
た医師または獣医祉、疾病の進行を防止または阻止する
式（Ｔ）の化合物の有効な量を容易に決定しそして処方
することができる。医師または獣医は、はじ−めに比較
的低い使用量を使用しセして次に最大の応′答が得られ
るまで使用量を増大することができる。便宜上、もし必
要ならば、全体の、１日当）の使用量を分割しそして１
日中小量づつ投与することができる。

前述した本発明の組成物および治療方法は、また、式（
Ｉ）および式（ｍの化合物の薬理学的に許容し得る酸付
加塩を包含するものであることは理解されるべきである
。

以下の例は単に本発明を説明するために示すものであシ
そしてそれ故に以下の例は本発明を限定することを意味
するものではない。

例　　１　Ａ エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
−〔（フェニルチオ）メチル）−４−（２−（）！Ｊフ
ルオロメチル）フェニル〕−５−ピリジンカルボキシレ
ート エタノール（５０ｍ／）中の２−トリフルオロメチルベ
ンズアルデヒド（ｉ４８Ｆ、０．０２モル）、５−アミ
ノクロトノニトリル（１，６ｔ、０．０２モル）および
エチル３−オキソ−４−（フェニルチオ）ブタノエート
（４，７６？、０．０２モル）の溶液を２４時間還流す
る。溶液を濃縮して褐色の油を得そしてこのものから溶
離剤としてイソプロピルエーテルを使用するシリカゲル
上のクロマトグラフィー処理によって前記生成物を単離
する。粗生成物を酢酸エチルから結晶化せしめて分析的
に純粋な物質を得る。融点１２２〜１２３Ｃ。

元素分析値（Ｃ２４Ｈ２１Ｆ３０２Ｎ２Ｓとして）ＣＨ
Ｎ 計算値：　　６２．８８　４．５８　６１１実験値：　
　６２．８５　４．７３　６．０１例　　１Ｂ クロマトグラフィー分離は、また、異性体化合物５−シ
アノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−［（フェニ
ルチオ）メチレン：］−］６−メチルー４−２−（トリ
フルオロメチル）フェニル〕−３−ピリジンカルボン酸
エチルエステルを与える。融点１４６〜１４８Ｃ０ 元Ｒ分析値（Ｃ２４Ｈ２＋Ｆｇ０２Ｎ２ｓとして）ＣＨ
Ｎ　　　　　　　Ｓ 計算値：　　６２．８７　４．６１　　　＆１　　６．
９９実験値：　　６＆４０　４．８３　６．３１　６．
９１同様に、例１Ａの６−アミノクロトノニトリルの代
りに１−７ミノシクロヘキセンー３−オンを使用するこ
とによって次の化合物が得られる。

例　　１Ｃ １，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−５−オキソ−
２−〔（フェニルチオ）メチル、：１−４−［２−（ト
リフルオロメチル）フェニル〕−３−キノリンカルボン
酸エチルエステル。融点１７６〜１７７℃。

クロマトグラフィー分離は、また、次の異性体化合物を
与える。

例　　１Ｄ Ｃ２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロ−５−オ
キ／−２−（（フェニルチオ）メチレン：ｌ−４−Ｃ２
−Ｃトリフルオロメチル）フェニル）−３＝キノリンカ
ルボン散エチルエステル。融点２０４〜２０５℃。

例　　１Ｅ エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
−Ｃ（（２−メチルフェニル）チオ〕メチル）−４−（
２−（トリフルオロメチル）フェニルツー３−ピリジン
カルボキシレート。融点１４６〜１４８℃。

例　　げ エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
−Ｃ（フェニルチオ）メチル］−４−（３−ニトロフェ
ニル）　−３−ヒ９　’、；ンカルボキシレート。融点
１２２〜１２３Ｃ。

例　　１Ｇ エチル４−（２−クロロフェニル）−５−シアノ−１，
４−ジヒドロ−６−メチル−２−〔（フェニルチオ）メ
チル〕−６−ピリジンカルボキシレート。融点１６１〜
１６２℃。

例　　１Ｈ エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
−（（４−ビジジニルチオ）メチル〕−４−（２−（ト
リフルオロメチル）フェニル〕−３−ピリジンカルボキ
シレート。融点２２９〜３０Ｃ０ また、同様にして、例１Ａに記載した操作方法で適歯な
相当する出発物質を使用することによって、次の化合物
が得られる。

例　　１工 ５−シアノ−２−（Ｃ［４−（１，１−ジメチルエチル
）−２−メチルフェニル〕チオ〕メチル〕−１，４−ジ
ヒドロ−６−メチル−４−（２−（）リフルオロメチル
）フェニル〕−３−ピリジンカルホン酸エチルエステル
。融点１２６〜１２８℃。

例　　１Ｊ エチル３−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
−（（フェニルチオ）メチル）−４−（２−（）！Ｊフ
ルオロメチル）フェニル）−５−ピリジンカルボキシレ
ート。融点１４４〜１４５℃。

例　　１に ５−シアノ−１，４−ジヒドロ−２−Ｃ（（４−メトキ
シフェニル）チオ〕メチル〕−６−メチル−４−（２−
（）リフルオロメチル）フェニルシー３−ピリジンカル
ボン酸エチルエステル。融点１０８〜１０９Ｃ０ 例　　１Ｌ ２−［Ｃ（２−クロロフェニル）チオ］メチル〕−５−
シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−［２−（
）！ｊフルオロメチル）フェニルシー３−ピリジンカル
ボン酸エチルエステル。融点１７２〜１７３００ 例　　１Ｍ ５−シアノ−２−（［（２−フルオロフェニル）チオ〕
メチル］　−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−（２
−（）す：ｙルオロメチル）フェニルツー３−ビ９ジン
カルボン酸エチルエステル。融点１２１〜１２２℃。

例　　１Ｎ ２−ＣＣＣ４−（、アセチルアミノ）フェニル〕チオ〕
メチル〕−５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル
−４−・（２−（）リフルオロメチル）フェニル］−３
−ピリジンカルボン酸エチルエステル。融点１８７〜１
８９℃。

例　　１゜ ２−（［（４−クロロフェニル）チオ〕メチル〕−５−
シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−［２−（
）！Ｊフルオロメチル）フェニルシー３−ピリジンカル
ボン酸エチルエステル。融点１０７〜１０９Ｃ０ 例　　１Ｐ ５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−フェ
ニル−２−［（フェニルチオ）メチルツー３−ピリジン
カルボン酸エチルエステル（異性体Ａ）。融点１６８〜
１７０Ｃ０ 例　　１Ｑ ５−シアノ−４−（２−フラニル）　−１，４−ジヒド
ロ−６−メチル−２１（フェニルチオ）メチル）−３−
ビ９ジンカルボン酸エチルエステル。融点１０９〜１１
０℃。

例　　１　Ｒ ５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−（２
−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−Ｃ
（フェニルチオ）メチルツー３−ピリジンカルボン酸エ
チルエステル。融点１９８〜１９９℃。

例　　１Ｓ ５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２−〔（
フェニルチオ）メチル）−４−（２−ピリジニル）−３
−ピリジンカルボン酸エチルエステル。融点１６４〜１
６７０う 例　　１Ｔ ５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２−（（
２−ピリジニルチオ）メチル〕−４−Ｃ２−Ｃト９フル
オロメチル）フェニル〕−３−ピリジンカルボン酸エチ
ルエステル。融点１７９〜１８０℃。

例　　１Ｕ ５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メテルー２−〔（
フェニルチオ）メチル）−４−［：２−（）リフルオロ
メチル）フェニル）−３−ピリジンカルボンｅ２−シア
ノエチルエステル。融点１５８〜１６０Ｃ０ 例　　１　■ ５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２−〔（
フェニルチオ）メチル）−４−［２−（トリフルオロメ
チル）フェニルツー３−ピリジンカルボン酸。融点２０
２〜２０６Ｃ０例　　１Ｗ ５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２−〔（
フェニルチオ）メチル）−４−［２−〜１２５℃。

例　　１ｘ ５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２−〔（
フェニルチオ〕メチル）−４−［２−（トリフルオロメ
チル）フェニルクー６−ピリジンカルボン酸メチルエス
テル。融点１１７〜１１８℃。

例　　１　Ｙ ５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２−（（
、ｙエニルテオ）メチル）−４−［２−（トリフルオロ
メチル）フェニルツー６−ピリジンカルボン酸２−／ロ
ペニルエステル。融点１１３〜１１４Ｃ０ 例　　１ｚ 例１Ａの操作方法によってセして３−７ミノクロトノニ
トリルの代りにエチル３−アミノクロトネートを使用す
ることによって次の化合物が得られる。１，４−ジヒド
ロ−２−メチル−６−［（フェニルチオ）メチル］−４
−［２−（）リフルオロメチル）フェニル］　−３，５
−ピリジンジカルボン酸ジエチルエステル。融点１２９
〜元素分析値（Ｃ２６Ｈ２６ＦＳ○４ＮＢとして）Ｃ）
ＩＮＳ 計算値：　　６１．７２　５．１４　２．７６　６．３
３実験値：　　ｌｓｌ、９８　５，３１　２．７４　１
５．３７例　　ＩＡＡ １．４−ジヒドロ−６−メチル−２−（Ｃ（２−メチル
フェニル）チオ〕メチル］−４−Ｃ２−（トリフルオロ
メチル）フェニル］　−３，５−ピリジンジカルボン酸
ジエチルエステル。融点１１７〜１１９Ｃ０ 同様に例１ｚに記載した操作方法で適当な出発物質を使
用することから次の追加的な同族体が得られる。

例　　１ＢＢ １．４−ジヒドロ−２−メチル−６−Ｃ（２−ピリジニ
ルチオ）メチル）−４−（２−（）リフルオロメチル）
フェニル）　−３，５−ピリジンジカルボン酸ジエチル
エステル。融点１１８〜１９Ｃ０ 例　　１　ＣＣ １，４−ジヒドロ−２−メチル−６−〔（４−ピリジニ
ルチオ）メチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）
フェニル）　−３，５−ピリジンジカルボン酸ジエチル
エステル。融点１４６〜１４８℃。

例　　ＩＤＤ １．４−ジヒドロ−２−メチル−４−（２−フェニル−
１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−６−［（フェニルチ
オ）メチル］　−３，５−ピリジンジカルボン酸ジエチ
ルエステル。融点１７９〜１８０℃。

例　　ＩＥｇ １１、４／−ジヒドロ−２′−メチル−６’−（（フェ
ニルチオ）メチル）　−［３，４’−ビピリジン］−ｓ
ｌ、　ｓ／−ジカルボン酸ジエチルエステル。融点１１
６〜１１８℃。

例　　ｌＦＦ ２−　Ｃ（（２−／ロロフェニル）チオ〕メチル〕−１
，４−ジヒドロ−６−メチル−４−（２−（トリフルオ
ロメチル）フェニル）　−３，５−ピリジンジカルボン
１１ｔ３−エチル５−メチルエステル。融点１２３〜１
２５Ｃ０ 例　　２ エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
−（（フェニルスルフィニル）メチルツー４−Ｃ２−Ｃ
ト９フルオロメチル）フェニルツー３−ピリジンカルボ
キシレート０℃で攪拌しながらジクロロメタン２〇−中
の前記例１において製造したエチル５−シアノ−１，４
−ジヒドロ−６−）ｆルー２−（（フェニルチオ）メチ
ル］−４−（２−（）！Ｉフルオロメチル）フェニルツ
ー３−ビリジンカルボキシレー）（０，９６Ｆ、０．０
０２モル）の溶液にｍ−クロロ過安息香酸（０，４３ｆ
、０．００２モル）を加える。

溶液な０℃で２時間攪拌して反応を完了させる。溶液を
１０９６炭酸カリウム水溶液、次で水で洗浄し、乾燥し
そして溶剤を除去して半固体の生成物を得る。これをク
ロマトグラフィー処理によって精製してエチル５−シア
ノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２−（（フェニル
スルフィニル）メチル］−４−［２−（）リフルオロメ
チル）フェニルツー３−ピリジンカルボキシレートの２
つの異性体を得る。

異性体Ａ００Ａ１２０〜１２２℃。

元素分析値（Ｃ２４Ｈ２１ＦｘＮ２０ｇＢとして）ＣＨ
Ｎ 計算値：　　６０．７５　４．４０　５．９０実験値：
　　６０．３５　４．５Ｂ　　５．８９異性体Ｂ０融点
１８５〜１８５Ｃ。

元素分析値（Ｃ２４Ｈ２１Ｆ３Ｎ２０３Ｓとして）ＣＨ
Ｎ 計算値：　　６０，７５　４．４０　５．９０実験値：
　　６０．７２　４．５９　５．８３例２に記載した操
作方法によってそして例１から選択した物質を使用する
ことによって次のスルフィニル誘導体が得られる。

例　　２Ａ エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
−（（（２−メチルフェニル）スルフィニルコメチル］
−４−［２−（）！ｊフルオロメチル）フェニル〕−ｓ
−ピリジンカルボキシレート。融点１７６〜１８０℃。

例　　２Ｂ エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４
−（３−ニトロフェニル）　−２−［（フェニルスルフ
ィニル）メチル］　−５−’に：’　９　’；ンカルボ
キシレート。融点１９４〜１９５℃（異性体Ａ）。融点
１６８〜１７０Ｃ（異性体Ｂ）。

例　　２Ｃ エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
−［［（４−メトキシフェニル）スルフィニルコメチル
）−４−［２−（）リフルオロメチル）フェニルシー３
−ピリジンカルボキシレート。融点１５１〜１５４℃（
ジアステレオ異性体）。

例　　２Ｄ エチル４−（２−１０ロフエニル）−５−シアノ−１，
４−ジヒドロ−６−メチル−２−〔（フェニルスルフィ
ニル）メチルツー３−ピリジンカルボキシレート。融点
１９８〜２０２℃（ジアステレオ異性体）。

例　　２Ｅ エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
−［（４−ピリジニルスルフィニル）メチル）−４−［
２−（トリフルオロメチル）フェニルシー３−ピリジン
カルボキシレート。

融点２０２〜２０３℃（分解）（異性体Ａ）。

例　　２Ｆ １．４−ジヒドロ−２−メチル−６−［（４−ピリジニ
ルスルフィニル）メチル］−４−［２−（トリフルオロ
メチル）フェニル：］　−３，５−ピリジンジカルボン
酸ジエチルエステル。融点２０２〜２０３Ｃ０ 例　　２Ｇ エチル２−［［（２−クロロフェニル）スルフィニル〕
メチル〕−５−シアノ−Ｌ４−　’）ヒドロ−６−メチ
ル−４−（２−（トリフルオロメチル）フェニルシー３
−ピリジンカルボキシレート。融点１７４〜１８４℃。

例　　２Ｈ ５−シアノ−２−［［（２−（ジメチルアミノ）エチル
〕スルフィニル〕メチル）　−Ｌ４−　ジヒドロ−６−
メチル−４−４２−（）リフルオロメチル）フェニルク
ー３−ピリジンカルボン酸エチルエステル。

例　　２エ エチル４−（２−／ロロフェニル）−５−シアノ−１，
４−ジヒドロ−６−メチル−２−［（４−ピリジニルス
ルフィニル）メチル）−３−ピリジンカルボキシレート
。融点２３６〜２３７Ｃ０例　　２Ｊ エチル５−シアノ−４−（２，５−ジクロロフェニル）
　−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２−（（４−ヒ９
　シニルスルフィニル）メチルツー３−ピリジンカルボ
キシレート。融点 例　　２に ５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２−（（
２−）−！Ｊミジニルスルフィニル）メチル）−４−［
２−（）リフルオロメチル）フェニル）−３−ピリジン
カルボン酸エチルエステル。融点１５１〜１５４Ｃ（分
解） 例　　２Ｌ ５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２−（［
（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルフ
ィニル〕メチル〕−４−Ｃ２−（トリフルオロメチル）
フェニルクー３−ピリジンカルボン酸エチルエステル 例　　２Ｍ エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
−［（フェニルスルフィニル）メチル〕−４−フェニル
ー３−ピリジンカルボキシレート 例　　２Ｎ ２−［［（２−１ｏロフエニル）スルフィニル〕メチレ
ン〕−６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−’
−［２−（）！Ｊフルオロメチル）７エ二ル］　−３，
５−ヒ９ジンジカルボン酸３−エチル５−メチルエステ
ル。１Ｍ点１５３〜１５４℃。

例　　２゜ ５−シアノ−４−シクロヘキシル−１，４−ジヒドロ−
６−、メチル−２−［（フェニルスルフイニル）メチル
ツー６−ピリジンカルボン酸エチルエステル。融点１４
４〜１４６℃。

例　　２Ｐ ５−シアノ−４−Ｃ２−Ｃジフルオロメトキシ）フェニ
ル）　−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２−［（フェ
ニルスルフィニル）メチル〕−３−ピリジンカルボン酸
エチルエステル。融点１２２〜１２４℃。

例　　２Ｑ ５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２−Ｃ（
フェニルスルフィニル）メｆ−ル）−４−［２−（）！
Ｉフルオロメチル）フェニル〕−３−ピリジンカルボン
酸メチルエステル。融点２０７〜２１０℃。

例　２Ｒ ５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２−（（
フェニルスルフィニル）メチル〕−４−［２−（トリフ
ルオロメチル）フェニル〕−３−ピリジンカルボン酸１
−メチルエチルエステル（異性体Ａ）。融点１８９〜１
９１００例　　２Ｓ ５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２−Ｃ（
フェニルスルフィニル）メチル）−４−（２−（）リフ
ルオロメチル）フェニルツー３−ピリジンカルボン！１
２−ヒドロキシエチルエステル。融点１７２〜１７３Ｃ
０ 例　　２Ｔ ５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−（２
−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−（
（フェニルスルフィニル）メチル〕−５−ピリジンカル
ボン酸エチルエステル（ジアステレオ異性体）。融点２
１１〜２１２℃。

例　　２Ｕ ５−シアノ−１，４−ジζドロー６−メチル−２−〔（
２−ピリジニルスルフィニル）メチル〕−４−（２−（
トリフルオはメチル）フェニルツー３−ピリジンカルボ
ン酸エチルエステル。融点１５５〜１７４Ｃ（分解）。

例　　２ｖ ５−シアノ−２−〔Ｃ（２−フルオロフェニル）スルフ
ィニルコメチル］　−１，４−ジヒドロ−６＝メチル−
４−（２−（）リフルオロメチル）フェニル］−３−１
：’リジンカルボン酸エチルエステル（ジアステレオ異
性体）。融点１８６〜８７Ｃ０ 例　　２Ｗ ２−［（［４−（アセチルアミノ）フェニル〕スルフィ
ニル〕メチル〕−５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−
メチル−４−（２−（）リフルオロメチル）フェニル）
　−５−ヒ９　’；ンカルボン散エチルエステル（異性
体の混合物）。融点２２８〜２３０Ｃ０ 例　　２ｘ ２−〔Ｃ（４−クロロフェニル）スルフィニル〕メチル
〕−５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−
［２−（）リフルオロメチル）フエ二ｋ　）　−３−ヒ
９　ジンカルボン酸エチルエステル。融点２０７〜２１
０Ｃ。

例　　２Ｙ ５−シアノ−２−ＥＣ（３，４−ジクロロフェニル）ス
ルフィニルコメチル〕−１，４−ジヒドロ−６−メチル
−４−（２−（）リフルオロメチル）フェニル］−３−
ピリジンカルボン酸エチルエステル（ジアステレオ真性
体）。融点１７３〜１７６Ｃａ 例２ｚ ５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２−Ｃ（
フェニルスルフィニル）メチル〕−４−［２−（）！Ｊ
リフルオロメチルフェニルツー３−ピリジンカルボン醸
。融点２０９〜２１１℃。

例　　２ＡＡ １．４．５，６，７．８−ヘキサヒドロ−１−メチル−
５−オキソ−２−（（フェニルスルフィニル）メチルｍ
ｌ−４−（２−（）リフルオロメチル）フェニル）−３
−キノリンカルボン酸エチルエステル。融点１７７〜１
７８℃。

例　　２ＢＢ （ホ）−１，４，５，６，７，８−へキサヒドロ−５−
オキソ−２−［（フェニルスルフィニル）メチル〕−４
−［：２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３−キ
ノリンカルボン酸エチルエステル。融点２２３〜２２４
℃。

例　　２ＣＣ エチル３−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
−［（フェニルスルフィニル）メチル〕−４−Ｃ２−Ｃ
ト９フルオロメチル）フェニル〕−５−ピリジンカルボ
キシレート 例　　２ＤＤ ５−シアノ−１−（２−（ジエチルアミノ）エチル］　
−Ｌ４−ジヒドロ−６−メチル−２−Ｃ（フェニルスル
フィニル）メチル］−４−［２−（）９フルオロメチル
）フェニルツー３−ピリジンカルボン酸エチルエステル
（異性体の混合物）。融点１２８〜１３１℃。

例　　２ＥＥ ５−シアノ−１，４−ジヒドロ−２−［（３−メトキシ
−３−オキソプロピル）スルフィニル］メチル〕−６−
メチル−４−（２−（トリフルオロメチル）フェニルツ
ー３−ピリジンカルボン酸エチルエステル。Ａｌ１３５
〜１３７℃。

例　　２ＦＦ ５−シアノ−２−１：Ｃ（２−エトキシ−２−オキソエ
チル）スルフィニルコメチル）　−Ｌ４−　ジヒドロ−
６−メチル−４−〔２−（）リフルオロメチル）フェニ
ル）−３−ｔ’リジンカルボン酸エチルエステル。８点
１２７〜１３０℃。

例　　２Ｃ）Ｇ ５′−シアノ−１′、４′−ジヒドロ−６′−メチル−
２’−［（フェニルスルフィニル）メチルツーＣ２，４
’−ビピリジン〕−３′−カルボ／酸エチルエステル。

融点１６７〜１７０Ｃ。

例２に記載した操作方法によって例１Ｚからの物質を使
用することから更に次のスルフィニル誘導体が得られる
。

例　　２ＨＨ １，４−ジヒドロ−６−メチル−２−［［（２−メチル
フェニル）スルフィニルコメチル〕−４−（２−（トリ
フルオロメチル）フェニル〕＝３．５−ピリジンジカル
ボン酸ジエチルエステル。

融点１４３〜１４７℃（異性体Ａ）。融点１４０〜１４
４℃（異性体Ｂ）。

例　　２Ｉ１ １．４−ジヒドロ−２−メチル−６−〔（フェニルスル
フィニル）メチル）−４−（２−（トリフルオロメチル
）フェニル）　−３，５−ピリジンジカルボン酸ジエチ
ルエステル。融点１４２〜１４３Ｃ。

例　　２ＪＪ １．４−ジヒドロ−２−メチル−６−［（２−ピリジニ
ルスルフィニル）／ｆ−ル］−４−（２−（）！ｌフル
オロメチル）フェニル：ｌ　−３，５−ピリジンジカル
ボン酸ジエチルエステル。融点１８２〜１８３℃。

例　　２ＫＫ １．４−ジヒドロ−２−［（４−メトキシフェニル）ス
ルフィニル〕メチル〕−６−メｆルー４−〔２−（）！
Ｊリフルオロメチルフェニルツー３．５−ピリジンジカ
ルボン酸ジエチルエステル。

異性体Ａ融点１９０〜１９１Ｃ，異性体Ｂ融点１５９〜
１６０℃。

例　　５ １．４−ジヒドロ−２−メチル−６−〔（フェニルスル
ホニル）メチル）−４４２−（）！Ｊリフルオロメチル
フェニル）　−５，５−ピリジンジカルボン酸ジエチル
エステル 室温のジクロロメタン２〇−中の１．４−ジヒドロ−６
−メチル−２−Ｃ（２−フェニルチオ）メチル）−４−
［２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３，５−ピ
リジンジカルボン酸ジエチルエステルｏ、５ｐ（０，０
０１モル）の溶液に攪拌しなからｍ−りｏｏ過安息香＃
ＩＣ０，４ｔ、０．００２モル）を加える。反応混合物
を室温で４時間攪拌して反応を完了させる。溶液を順次
に希重炭酸ナトリウム溶液次で水で洗浄し、乾燥しそし
て溶剤を除去して固体を得る。これを、クロｉトゲラフ
イー処理によって精製して純粋な１．４−ジヒドロ−２
−メチル−６−［（フェニルスルホニル）メチル：１−
４−［２−（）リフルオロメチル）フェニル］　−３＋
５−　ピリジンジカルボン酸ジエチルエステルを得る。

融点１９４〜９５Ｃ０ 元素分析値（Ｃ２６Ｈ２６ＮＦ３ｏ６Ｓとして）ＣＨＮ 計算値？　　　５８．０４　４．８３　２．６０実験値
二　　５８．３６　５．１４　２．５８例６の操作方法
によってそして例１から選択した物質を使用することに
よって、更に次のスルホニル訪導体が得られる。

例　　３Ａ エテル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
−Ｃ（フェニルスルホニル）メチル〕−４−（２−（）
９フルオロメチル）フェニルツー３−ピリジンカルボキ
シレート。融点２０９〜２１１℃。

例　　５Ｂ エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
−［［（４−メトキシフェニル）スルホニルコメチル）
−４−（２−（）リフルオロメチル）フェニルツー３−
ピリジンカルボキシレート。融点２０５〜２０８℃。

例　　５Ｃ エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
−［［（２−メチルフェニル）スルホニルコメチル）−
４−［２−（）リフルオロメチル）フェニルツー３−ピ
リジンカルボキシレート。

融点２２３゛〜２２５Ｃ（分解） 例　　３Ｄ エチル２−〔Ｃ（２−クロロフェニル）スルホニル〕−
メチル〕−５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル
−４−［２−（）リフルオロメチル）フェニルツー３−
ピリジンカルボキシレート 例　　５Ｅ ２−（［（２−１ｏロフエニル）スルホニルコメチル）
　−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−Ｃ２−Ｃ１−
９フルオロメチル）フェニル）　−３，５−ピリジンジ
カルボン酸３−エチル５−メチルエステル。融点１５５
〜１５７℃。

例　　３Ｆ エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
−（（４−ピリジニルスルホニル）メチル）−４−Ｃ２
−（トリフルオロメチル）フェニルツー３−ピリジンカ
ルボキシレート。融点２１９〜２２０℃（分解） 例　　３Ｇ ５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２−（（
２−ヒ９　シニルスルホニル）メチル〕−４−Ｃ２−Ｃ
トリフルオロメチル）フェニル〕−５−ピリジンカルボ
ン酸エチルエステルＮ−オキシド。融点２３３〜２３５
℃。

例　　３Ｈ エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
−（（フェニルスルホニル）メチル〕−４−フェニルー
３−ピリジンカルボキシレート 例　　３エ ゴーシアノー１−４′−ジヒドロ−６′−メチル−２’
−Ｃ（フェニルスルホニル）メチル）　−［２，４’−
ビピリジンツー３′−カルボン酸エチルエステル１−オ
キシド 例　　３Ｊ ５′−シアノ−１′、４′−ジヒドロ−６′−メチル−
２’−（（フェニルスルホニル）メチル）−［３，４’
−ヒヒリシン］　−ｓｌ−カルボン酸エチルエステル（
異性体の混合物）。融点２０１〜２０２Ｃ。

例　　３に エチル３−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
−Ｃ（フェニルスルホニル）メチル〕−４−（２−（ト
リフルオロメチル）フェニルツー５−カルボキシレート 例　　６Ｌ ２−［Ｃ（４−アミノフェニル）スルホニル〕メチル〕
−５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−［
２−（トリフルオロメチル）フェニルツー５−ビ９ジン
カルボン酸エチルエステル。融点２６７〜２４００゜ 例　　３Ｍ ５′−シアノ−ｉ／、４／−ジヒドロ−６′−メチル−
２’−［（フェニルスルホニル）メチル）　−（２，４
’−ビビリジン〕−３′−カルボン酸エチルエステル。

融点１９６〜１９８１１：０ 例　　３Ｎ ５−’／７／−４−シクロヘキシル−６−メチル−１，
４−ジヒドロ−２−Ｃ（フェニルスルホニル）メチル〕
−５−ピリジンカルボン酸エチルエステル。融点１５０
〜１５２℃。

例　　３゜ ５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２−Ｃ（
フェニルスルホニル）メチル］−４−Ｃ２−（）リフル
オロメチル）フェニルツー３−ビリジンカルボン酸１−
メチルエチルエステル。融点２０５〜２０７℃。

例　　３Ｐ ５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２−（（
フェニルスルホニル）メチル］−４−［２−（）！＋フ
ルオロメチル）フェニル］−３−ピリジンカルボン１ｌ
１２−フロベニルエステル。

融点１８７〜１８９Ｃ。

例　　３Ｑ ５−シアノ−２−Ｃ［４−（１，１−ジメチルエチル）
−２−メチルフェニル〕スルホニル〕メチル）　−１，
４−ジヒドロ−６−メチル−４−（２−（）９フルオロ
メチル）フェニル）−３−ピリジンカルボン酸エチルエ
ステル。融点１５５〜１５９Ｃ０ 例　　３Ｒ ５−シアノ−２−（［（２−フルオロフェニル）スルホ
ニル〕メチル］−Ｌ４−ジヒドロ−６−メチル−４−［
２−（）リフルオロメチル）フェニル）７ｓ−ピリジン
カルボン酸エチルエステル。融点２１２〜２１３Ｃ０ 例　　５Ｓ ２−（Ｃ（４−クロロフェニル）スルホニル〕メチル〕
−５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−（
２−（）リフルオロメチル）フェニルツー３−ピリジン
カルボン酸エチルエステル。融点２３０〜２３３℃。

例　　３Ｔ ５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−（３
−ニトロフェニル）−２−［（フェニルスルホニル）メ
チル）−３−ピリジンカルボン酸エチルエステル。８点
１７５〜１７６℃。

例　　３Ｕ ５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２−（（
フェニルスルホニル）メチル）−４−［２−（）！Ｊフ
ルオロメチル）フェニル）−３−ピリジンカルボン酸２
，５−ジヒドロキシプロピルエステル。８点１０２〜１
０３℃。

例　　３ｖ ５−シアノ−１，４−ジヒドロ−２−［（３−メトキシ
−３−オキソプロピル）スルホニル］メチル〕−６−メ
チル−４−（２−（トリフルオロメチル）フェニルツー
３−ピリジンカルボン酸エチルエステル。ｍ点１１９〜
１２０℃。

例　　３Ｗ １．４．５，６．７．８−ヘキサヒドロ−１−メチル−
５−、ｔｌ／−２−Ｃ（フェニルスルホニル）メチル）
−４−［２−（）！Ｊフルオロメチル）フェニルツー３
−キノリンカルボン酸エチルエステル。融点２１４〜２
１５℃。

例　　３ｘ １．４，５．６．７．８−ヘキサヒドロ−５−オキンー
２−（（フェニルスルホニル）メチル：ｌ−４−Ｃ２−
（トリフルオロメチル）フェニル）−３−キノリンカル
ボン酸エチルエステル。融点２３５〜２３６Ｃ０ 例　　４ Ｃ４，５，６，７，８−ヘキサヒドセー１−メチルー５
−オキソ−２−（（フェニルチオ）メチル〕−４−（２
−（）！Ｊフルオロメチル）フェニルツー３−キノリン
カルボン酸エチルエステルテトラヒドロフラン５ｄ中の
水素化ナトリウム（４０■、６０％油分散液）の攪拌溶
液に、テトラヒドロフラン１５−中の１．４．５．６．
７．８−ヘキサヒドロ−５−オキソ−２−（（フェニル
チオ）メチル）−４−［２−（）リフルオロメチル）フ
ェニルツー３−キノリンカルボン酸エチルエステル４８
０１１ｇの溶液を滴加する。水素が発生しそして明るい
オレンジ色となる。沃化メチル（０，９ｆ　）を加えそ
して反応混合物を室温で２時間攪拌する。溶剤を蒸留し
、残留物を水で処理しそして有機物質を塩化メチレンで
抽出する。

有機抽出液を分離し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥
しそして蒸発乾個する。残留物をエーテルから結晶化せ
しめて標記化合物２５０１１９を得る。融点１２９〜１
３０Ｃ０ 元素分析値ＣＣ２ｙＨ２６ｙｙｏｓｓとして）ＣＨＮ 計算値：　　６４，６７　５．１９　２．７９実験値：
　　６４．７５　５．３８　２．７４本発明の化合物を
製造するために使用される出発物質は既知であるかまた
は以下に記載する方法と同様な方法によって製造するこ
とができる。

製造例 エチル３−オキソ−４−（４−ピリジルチオ）ブタノエ
ート〔図式■の式（至）（Ｒ３はＣ０２Ｅｔでありそし
てＲ１は４−ピリジルである）の化合物を参照されたい
〕。

エチル４−クロロアセトアセテ−）（１２，４ｔ。

０．０７５モル）を、テトラヒドロフラン（８０ｍ）お
よびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍ）の混合物
中の４−メルカプトピリジン（８，３ｔ。

０．０７５モル）の懸濁液に攪拌しながら滴加する。

発熱が観察されそして沈殿が出現しはじめる。

反応混合物を周囲温度で３時間攪拌しそして濾過する。

戸液をストリップして溶剤を除去しそして更に精製する
ことなしにそのま肯、使用する。

エチル３−オキソ−４−（フェニルチオ）ブタンエート
〔図式■の式（Ｖ）（ｍはＣ０２ＥｔでありセしてＲ１
はフェニルである）の化合物を参照され良い〕。

エチル４−クロロアセトアセテート（１！Ｍ、０．０９
モル）を、ピリジン（１５ｒＩＮり中のペンセンチオー
ル（ＩＣ１，０，０９モル）の溶液に攪拌しながら滴加
する。反応混合物を周囲温度で更に２時間攪拌する。反
応混合物を水に江別しそして油をエーテルで抽出する。

エーテル抽出液を順次にＩＮ　ＨＣｌ　、水で洗浄し無
水のＭｇＳＯ３上で乾燥しそして蒸発する。この物質を
更にＮ製することなしに次の工程にそのま＼使用する。

元素分析値（Ｃ１２Ｈ１４０３８として）ＣＨＳ 計算値：　　ＩＳｏ、４Ｂ　　５．９２　１３．４５実
験値：　　６０．１Ｂ　　５．５９　１４．０２同様に
、エチル４−クロロアセトアセテートの代りに４−ブロ
モ−６−オキツーブタンニトリル［Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ
、　１１５（１）、３５５〜８０〕を使用することによ
って３−オキソ−４−（フェニルチオ）ブタンニトリル
〔図式■の式（Ｖ）（式中Ｒ３はＣＮでありそしてＲ１
はフェニルである）〕が得られる。

外２名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する化合物およびその薬学的に許容し得る塩。 上記式中、Ｒは（１）水素、（２）場合によつては式Ｈ
   Ｒ＿７Ｒ＿８（式中Ｒ＿７およびＲ＿８は独立して水素
   または１〜４個の炭素の低級アルキルであるかまたは一
   緒になつてＮと共に４または５個のＣＨ＿２基を有する
   ５−または６−員環を形成する）を有するアミノ基で置
   換されていてもよい１〜４個の炭素の低級アルキルおよ
   び（３）アルアルキル〔式中（ａ）ａｒは場合によつて
   は１またはそれ以上のハロ、ニトロ、アミノ、モノ−ま
   たはジ−アルキルアミノ（一緒になつている場合のアル
   キルは１〜６個の炭素を有するものである）、シアノ、
   １〜４個の炭素の低級アルコキシ、１〜４個の炭素の低
   級アルキル、１〜４個の炭素の低級チオアルキルで置換
   されていてもよいフェニルでありそして（ｂ）アルキル
   は１〜４個の炭素のアルキレンである〕であり、Ｒ＿２
   およびＲ＿３は、同一または異なりてそして水素、１〜
   ４個の炭素の低級アルキル、シアノ、ニトロ、ＣＯ＿２
   Ｒ＿４（式中Ｒ＿４は水素または場合によつてはアミノ
   、モノ−またはジ−アルキルアミノ（一緒になつている
   場合のアルキルは１〜６個の炭素のものである）で置換
   されていてもよい１〜４個の炭素の低級アルキルである
   ）であり、Ｒ＿１、Ｒ＿５およびＲ＿６は、同一または
   異なりてそして（１）場合によつては（ａ）式ＮＲ＿７
   Ｒ＿８（式中Ｒ＿７およびＲ＿８は独立して水素または
   低級アルキルであるかまたは一緒になつて５−または６
   −員環を形成する）を有するアミノ基、または（ｂ）Ｏ
   Ｒ＿９（式中Ｒ＿９はＨまたは１〜４個の低級アルキル
   である）、または（ｃ）ＣＯ＿２Ｒ＿４（式中Ｒ＿４は
   前述した通りである）で置換されていてもよい１〜４個
   の炭素の低級アルキル、（２）４〜７個の炭素のシクロ
   アルキル、（３）場合によつては１またはそれ以上の１
   〜４個の炭素のアルキル、ハロ、ニトロ、アミノ、モノ
   −またはジ−アルキルアミノ（一緒になつている場合の
   アルキルは１〜６個の炭素のものである）、シアノ、１
   〜４個の炭素の低級アルコキシ、１〜４個の炭素の低級
   チオアルキルで置換されていてもよいフェニル、（４）
   アルアルキル〔式中ａｒは場合によつては１またはそれ
   以上の１〜４個の炭素のアルキル、ハロ、ニトロ、アミ
   ノ、モノ−またはジ−アルキルアミノ（一緒になつてい
   る場合のアルキルは１〜６個の炭素のものである）、シ
   アノ、１〜４個の炭素の低級アルコキシ、１〜４個の炭
   素の低級チオアルキルで置換されていてもよいフェニル
   である〕または（５）ヘテロアリールであり、Ｒ＿２お
   よびＲ＿５は、また、一緒になつて環構成員として▲数
   式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、
   表等があります▼ 基を有する５−または６−員環を形成し得るものとし、
   そしてｎは０〜２の数でありそしてｍは１〜６の数であ
   る、但し、ｎが０である場合は、Ｒ＿１は低級アルキル
   またはシクロアルキルであることはできないものとする
   。 ２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物およびその薬学的に許容し得る塩。 上記式中、Ｒは（１）水素、（２）場合によつてはＮＲ
   ＿７Ｒ＿８（式中Ｒ＿７およびＲ＿８は独立して水素ま
   たは１〜４個の炭素の低級アルキルであるかまたは一緒
   になつてＮと共に４または５個のＣＨ＿２基を有する５
   −または６−員環を形成する）を有するアミノ基によつ
   て置換されていてもよい１〜４個の炭素の低級アルキル
   および（３）アルアルキル〔式中（ａ）ａｒは場合によ
   つては１またはそれ以上のハロ、ニトロ、アミノ、モノ
   −またはジ−アルキルアミノ（一緒になつている場合の
   アルキルは１〜６個の炭素のものである）、シアノ、１
   〜４個の炭素の低級アルコキシ、１〜４個の炭素の低級
   アルキル、１〜４個の炭素の低級チオアルキルで置換さ
   れていてもよいフェニルでありそして（ｂ）アルキルは
   １〜４個の炭素のアルキレンである〕であり、Ｒ＿２お
   よびＲ＿３は、同一または異なりてそして水素、１〜４
   個の炭素の低級アルキル、シアノ、ニトロ、ＣＯ＿２Ｒ
   ＿４（式中Ｒ＿４は水素または場合によつてはアミノ、
   モノ−またはジ−アルキルアミノ（一緒になつている場
   合のアルキルは１〜６個の炭素のものである）によつて
   置換されていてもよい１〜４個の炭素の低級アルキルで
   ある）であり、Ｒ＿１、Ｒ＿５およびＲ＿６は同一また
   は異なりてそして（１）場合によつては（ａ）式ＮＲ＿
   ７Ｒ＿８（式中Ｒ＿７およびＲ＿８は独立して水素また
   は低級アルキルであるかまたは一緒になつて５−または
   ６−員環を形成する）を有するアミノ基または（ｂ）Ｏ
   Ｒ＿９（式中Ｒ＿９はＨまたは１〜４個の炭素の低級ア
   ルキルである）または（ｃ）ＣＯ＿２Ｒ＿４（式中Ｒ＿
   ４は前述した通りである）で置換されていてもよい１〜
   ４個の炭素の低級アルキル、（２）４〜７個の炭素のシ
   クロアルキル、（３）場合によつては１またはそれ以上
   の１〜４個の炭素のアルキル、ハロ、ニトロ、アミノ、
   モノ−またはジ−アルキルアミノ（一緒になつている場
   合のアルキルは１〜６個の炭素のものである）、シアノ
   、１〜４個の炭素の低級アルコキシ、１〜４個の炭素の
   低級チオアルキルで置換されていてもよいフェニル、（
   ４）アルアルキル〔式中ａｒは場合によつては１または
   それ以上の１〜４個の炭素のアルキル、ハロ、ニトロ、
   アミノ、モノ−またはジ−アルキルアミノ（一緒になつ
   ている場合のアルキルは１〜６個の炭素のものである）
   、シアノ、１〜４個の炭素の低級アルコキシ、１〜４個
   の炭素の低級チオアルキルで置換されていてもよいフェ
   ニルである〕または（５）ヘテロアリールであり、Ｒ＿
   ２およびＲ＿５は、また、環構成員として ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ 基を有する５−または６−員環を形成し得るものとし、
   そしてｎは０〜２の数である。 ３）Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿４、Ｒ＿５およびＲ＿６が前述し
   た通りであり、Ｒ＿２がシアノでありそしてｎが１また
   は２である式（ I ）を有する前記特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ４）Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ＿６が前述した通
   りであり、Ｒ＿２がシアノでありそしてｎが１または２
   である式（II）を有する前記特許請求の範囲第２項記載
   の化合物。 ５）ｎが１または２であり、Ｒが水素であり、Ｒ＿２が
   ＣＯ＿２Ｒ＿４であり、Ｒ＿３がシアノであり、Ｒ＿５
   がメチルでありそしてＲ＿１、Ｒ＿４およびＲ＿６が前
   記特許請求の範囲第１項に定義した通りである式（ I
   ）を有する前記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＸはＣＨ＿２またはＯでありそしてｎ、Ｒ＿１、
   Ｒ＿４およびＲ＿６は前記特許請求の範囲第１項に定義
   した通りである）の前記特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ７）ｎが１または２であり、Ｒが水素であり、Ｒ＿２が
   ＣＯ＿２Ｒ＿４であり、Ｒ＿３がシアノであり、Ｒ＿５
   がメチルでありそしてＲ＿１、Ｒ＿４およびＲ＿６が前
   記特許請求の範囲第２項に定義した通りである式（II）
   を有する前記特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ８）エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル
   −２−〔（フェニルチオ）メチル〕−４−〔２−（トリ
   フルオロメチル）フェニル〕−３−ピリジンカルボキシ
   レートである前記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９）５−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−
   〔（フェニルチオ）メチレン〕−６−メチル−４−〔（
   ２−トリフルオロメチル）フェニル〕−３−ピリジンカ
   ルボン酸エチルエステルである前記特許請求の範囲第２
   項記載の化合物。 １０）１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−５−オ
   キソ−２−〔（フェニルチオ）メチル〕−４−〔２−（
   トリフルオロメチル）フェニル〕−３−キノリンカルボ
   ン酸エチルエステルである前記特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 １１）１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロ
   −５−オキソ−２−〔（フェニルチオ）メチレン〕−４
   −〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３−キノ
   リンカルボン酸エチルエステルである前記特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 １２）エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−〔〔（２−メチルフェニル）チオ〕メチル〕−
   ４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３−ピ
   リジンカルボキシレートである前記特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 １３）エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−〔（フェニルチオ）メチル〕−４−（３−ニト
   ロフェニル）−３−ピリジンカルボキシレートである前
   記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １４）エチル４−（２−クロロフェニル）−５−シアノ
   −１，４−ジヒドロ−６−メチル−２−〔（フェニルチ
   オ）メチル〕−３−ピリジンカルボキシレートである前
   記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １５）エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−〔（４−ピリジニルチオ）メチル〕−４−〔２
   −（トリフルオロメチル）フェニル〕−３−ピリジンカ
   ルボキシレートである前記特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 １６）５−シアノ−２−〔〔〔４−（１，１−ジメチル
   エチル）−２−メチルフェニル〕チオ〕メチル〕−１，
   ４−ジヒドロ−６−メチル−４−〔２−（トリフルオロ
   メチル）フェニル〕−３−ピリジンカルボン酸エチルエ
   ステルである前記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １７）エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−〔（フェニルチオ）メチル〕−４−〔２−（ト
   リフルオロメチル）フェニル〕−５−ピリジンカルボキ
   シレートである前記特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 １８）５−シアノ−１，４−ジヒドロ−２−〔〔（４−
   メトキシフェニル）チオ〕メチル〕−６−メチル−４−
   〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３−ピリジ
   ンカルボン酸エチルエステルである前記特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 １９）２−〔〔（２−クロロフェニル）チオ〕メチル〕
   −５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−〔
   ２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３−ピリジン
   カルボン酸エチルエステルである前記特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ２０）５−シアノ−２−〔〔（２−フルオロフェニル）
   チオ〕メチル〕−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−
   〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３−ピリジ
   ンカルボン酸エチルエステルである前記特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ２１）２−〔〔〔４−（アセチルアミノ）フェニル〕チ
   オ〕メチル〕−５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メ
   チル−４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
   ３−ピリジンカルボン酸エチルエステルである前記特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 ２２）２−〔〔（４−クロロフェニル）チオ〕メチル〕
   −５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−〔
   ２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３−ピリジン
   カルボン酸エチルエステルである前記特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ２３）５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４
   −フェニル−２−〔（フェニルチオ）メチル〕−３−ピ
   リジンカルボン酸エチルエステル（異性体Ａ）である前
   記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２４）５−シアノ−４−（２−フラニル）−１，４−ジ
   ヒドロ−６−メチル−２−〔（フェニルチオ）メチル〕
   −３−ピリジンカルボン酸エチルエステルである前記特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２５）５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４
   −（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−
   ２−〔（フェニルチオ）メチル〕−３−ピリジンカルボ
   ン酸エチルエステルである前記特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 ２６）５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
   −〔（フェニルチオ）メチル〕−４−（２−ピリジニル
   ）−３−ピリジンカルボン酸エチルエステルである前記
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２７）５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
   −〔（２−ピリジニルチオ）メチル〕−４−〔２−（ト
   リフルオロメチル）フェニル〕−３−ピリジンカルボン
   酸エチルエステルである前記特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ２８）５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
   −〔（フェニルチオ）メチル〕−４−〔２−（トリフル
   オロメチル）フェニル〕−３−ピリジンカルボン酸２−
   シアノエチルエステルである前記特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 ２９）５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
   −〔（フェニルチオ）メチル〕−４−〔２−（トリフル
   オロメチル）フェニル〕−３−ピリジンカルボン酸であ
   る前記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３０）５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
   −〔（フェニルチオ）メチル〕−４−〔２−（トリフル
   オロメチル）フェニル〕−３−ピリジンカルボン酸１−
   メチルエチルエステルである前記特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 ３１）５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
   −〔（フェニルチオ）メチル〕−４−〔２−（トリフル
   オロメチル）フェニル〕−３−ピリジンカルボン酸メチ
   ルエステルである前記特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 ３２）５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
   −〔（フェニルチオ）メチル〕−４−〔２−（トリフル
   オロメチル）フェニル〕−３−ピリジンカルボン酸２−
   プロペニルエステルである前記特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 ３３）１，４−ジヒドロ−２−メチル−６−〔（フェニ
   ルチオ）メチル〕−４−〔２−（トリフルオロメチル）
   フェニル〕−３，５−ピリジンジカルボン酸ジエチルエ
   ステルである前記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３４）１，４−ジヒドロ−６−メチル−２−〔〔（２−
   メチルフェニル）チオ〕メチル〕−４−〔２−（トリフ
   ルオロメチル）フェニル〕−３，５−ピリジンジカルボ
   ン酸ジエチルエステルである前記特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 ３５）１，４−ジヒドロ−２−メチル−６−〔（２−ピ
   リジニルチオ）メチル〕−４−〔２−（トリフルオロメ
   チル）フェニル〕−３，５−ピリジンジカルボン酸ジエ
   チルエステルである前記特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ３６）１，４−ジヒドロ−２−メチル−６−〔（４−ピ
   リジニルチオ）メチル〕−４−〔２−（トリフルオロメ
   チル）フェニル〕−３，５−ピリジンジカルボン酸ジエ
   チルエステルである前記特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ３７）１，４−ジヒドロ−２−メチル−４−（２−フェ
   ニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−６−〔（フェ
   ニルチオ）メチル〕−３，５−ピリジンジカルボン酸ジ
   エチルエステルである前記特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ３８）１′，４′−ジヒドロ−２′−メチル−６′−〔
   （フェニルチオ）メチル〕−〔３，４′−ビピリジン〕
   −３′，５′−ジカルボン酸ジエチルエステルである前
   記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３９）２−〔〔（２−クロロフェニル）チオ〕メチル〕
   −１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−〔２−（トリフ
   ルオロメチル）フェニル〕−３，５−ピリジンジカルボ
   ン酸３−エチル５−メチルエステルである前記特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ４０）エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−〔（フェニルスルフィニル）メチル〕−４−〔
   ２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３−ピリジン
   カルボキシレートである前記特許請求の範囲第３項記載
   の化合物。 ４１）エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−〔〔（２−メチルフェニル）スルフィニル〕メ
   チル〕−４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕
   −３−ピリジンカルボキシレートである前記特許請求の
   範囲第３項記載の化合物。 ４２）エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチ
   ル−４−（３−ニトロフェニル）−２−〔（フェニルス
   ルフィニル）メチル〕−３−ピリジンカルボキシレート
   である前記特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ４５）エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−〔〔（４−メトキシフェニル）スルフィニル〕
   メチル〕−４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル
   〕−３−ピリジンカルボキシレートである前記特許請求
   の範囲第３項記載の化合物。 ４４）エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−〔（フェニルスルフィニル）メチル〕−４−（
   ２−クロロフェニル）−３−ピリジンカルボキシレート
   である前記特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ４５）エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−〔（４−ピリジニルスルフィニル）メチル〕−
   ４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３−ピ
   リジンカルボキシレートである前記特許請求の範囲第３
   項記載の化合物。 ４６）１，４−ジヒドロ−２−メチル−６−〔（４−ピ
   リジニルスルフィニル）メチル〕−４−〔２−（トリフ
   ルオロメチル）フェニル〕−３，５−ピリジンジカルボ
   ン酸ジエチルエステルである前記特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 ４７）エチル２−〔〔（２−クロロフェニル）スルフィ
   ニル〕メチル〕−５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−
   メチル−４−〔（２−トリフルオロメチル）フェニル〕
   −３−ピリジンカルボキシレートである前記特許請求の
   範囲第３項記載の化合物。 ４８）５−シアノ−２−〔〔〔２−（ジメチルアミノ）
   エチル〕スルフィニル〕メチル〕−１，４−ジヒドロ−
   ６−メチル−４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニ
   ル〕−３−ピリジンカルボン酸エチルエステルである前
   記特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ４９）エチル４−（２−クロロフェニル）−５−シアノ
   −１，４−ジヒドロ−６−メチル−２−〔（４−ピリジ
   ニルスルフィニル）メチル〕−３−ピリジンカルボキシ
   レートである前記特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ５０）エチル５−シアノ−４−（２，３−ジクロロフェ
   ニル）−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２−〔４−ピ
   リジニルスルフィニル〕メチル−３−ピリジンカルボキ
   シレートである前記特許請求の範囲第３項記載の化合物
   。 ５１）５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
   −〔（２−ピリミジニルスルフィニル）メチル〕−４−
   〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３−ピリジ
   ンカルボン酸エチルエステルである前記特許請求の範囲
   第３項記載の化合物。 ５２）５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
   −〔〔（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
   スルフィニル〕メチル〕−４−〔２−（トリフルオロメ
   チル）フェニル〕−３−ピリジンカルボン酸エチルエス
   テルである前記特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ５３）エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−〔（フェニルスルフィニル）メチル〕−４−フ
   ェニル−３−ピリジンカルボキシレートである前記特許
   請求の範囲第３項記載の化合物。 ５４）２−〔〔（２−クロロフェニル）スルフィニル〕
   メチレン〕−６−メチル−１，２，３，４−テトラヒド
   ロ−４−〔（２−トリフルオロメチル）フェニル〕−３
   ，５−ピリジンジカルボン酸３−エチル−５−メチルエ
   ステルである前記特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ５５）（±）−５−シアノ−４−シクロヘキシル−１，
   ４−ジヒドロ−６−メチル−２−〔（フェニルスルフィ
   ニル）メチル〕−３−ピリジンカルボン酸エチルエステ
   ルである前記特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ５６）５−シアノ−４−〔２−（ジフルオロメトキシ）
   −フェニル〕−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２−〔
   （フェニルスルフィニル）メチル〕−３−ピリジンカル
   ボン酸エチルエステルである前記特許請求の範囲第３項
   記載の化合物。 ５７）５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
   −〔（フェニルスルフィニル）メチル〕−４−〔２−（
   トリフルオロメチル）フェニル〕−３−ピリジンカルボ
   ン酸メチルエステル（異性体の５３：４７混合物）であ
   る前記特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ５８）５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
   −〔（フェニルスルフィニル）メチル〕−４−〔２−（
   トリフルオロメチル）フェニル〕−３−ピリジンカルボ
   ン酸１−メチルエチルエステルである前記特許請求の範
   囲第３項記載の化合物。 ５９）５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
   −〔（フェニルスルフィニル）メチル〕−４−〔２−（
   トリフルオロメチル）フェニル〕−３−ピリジンカルボ
   ン酸２−ヒドロキシエチルエステルである前記特許請求
   の範囲第３項記載の化合物。 ６０）５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４
   −（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−
   ２−〔（フェニルスルフィニル）メチル〕−３−ピリジ
   ンカルボン酸エチルエステルである前記特許請求の範囲
   第３項記載の化合物。 ６１）（±）−５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メ
   チル−２−〔（２−ピリジニルスルフィニル）メチル〕
   −４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３−
   ピリジンカルボン酸エチルエステルである前記特許請求
   の範囲第３項記載の化合物。 ６２）５−シアノ−２−〔〔（２−フルオロフェニル）
   スルフィニル〕メチル〕−１，４−ジヒドロ−６−メチ
   ル−４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３
   −ピリジンカルボン酸エチルエステルである前記特許請
   求の範囲第３項記載の化合物。 ６３）２−〔〔〔４−（アセチルアミノ）フェニル〕ス
   ルフィニル〕メチル〕−５−シアノ−１，４−ジヒドロ
   −６−メチル−４−〔２−（トリフルオロメチル）フェ
   ニル〕−３−ピリジンカルボン酸エチルエステルである
   前記特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ６４）（±）−２−〔〔（４−クロロフェニル）スルフ
   ィニル〕メチル〕−５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６
   −メチル−４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル
   〕−３−ピリジンカルボン酸エチルエステルである前記
   特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ６５）５−シアノ−２−〔〔（３，４−ジクロロフェニ
   ル）スルフィニル〕メチル〕−１，４−ジヒドロ−６−
   メチル−４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕
   −３−ピリジンカルボン酸エチルエステルである前記特
   許請求の範囲第３項記載の化合物。 ６６）５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
   −〔（フェニルスルフィニル）メチル〕−４−〔２−（
   トリフルオロメチル）フェニル〕−３−ピリジンカルボ
   ン酸である前記特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ６７）１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１−メ
   チル−５−オキソ−２−〔（フェニルスルフィニル）メ
   チル〕−４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕
   −３−キノリンカルボン酸エチルエステルである前記特
   許請求の範囲第６項記載の化合物。 ６８）（±）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ
   −５−オキソ−２−〔（フェニルスルフィニル）メチル
   〕−４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３
   −キノリンカルボン酸エチルエステルである前記特許請
   求の範囲第６項記載の化合物。 ６９）エチル３−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−〔（フェニルスルフィニル）メチル〕−４−〔
   ２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−５−ピリジン
   カルボキシレートである前記特許請求の範囲第５項記載
   の化合物。 ７０）５−シアノ−１−〔２−（ジエチルアミノ）エチ
   ル〕−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２−〔（フェニ
   ルスルフィニル）メチル〕−４−〔２−（トリフルオロ
   メチル）フェニル〕−３−ピリジンカルボン酸エチルエ
   ステルである前記特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ７１）５−シアノ−１，４−ジヒドロ−２−〔〔（３−
   メトキシ−３−オキソプロピル）スルフィニル〕メチル
   〕−６−メチル−４−〔２−（トリフルオロメチル）フ
   ェニル〕−３−ピリジンカルボン酸エチルエステルであ
   る前記特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ７２）５−シアノ−２−〔〔（２−エトキシ−２−オキ
   ソエチル）スルフィニル〕メチル〕−１，４−ジヒドロ
   −６−メチル−４−〔２−（スルフルオロメチル）フェ
   ニル〕−３−ピリジンカルボン酸エチルエステルである
   前記特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ７３）５′−シアノ−１′，４′−ジヒドロ−６′−メ
   チル−２′−〔（フェニルスルフィニル）メチル〕−〔
   ２，４′−ビピリジン〕−３′−カルボン酸エチルエス
   テルである前記特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ７４）１，４−ジヒドロ−６−メチル−２−〔〔（２−
   メチルフェニル）スルフィニル〕メチル〕−４−〔２−
   （トリフルオロメチル）フェニル〕−３，５−ピリジン
   ジカルボン酸ジエチルエステルである前記特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ７５）１，４−ジヒドロ−２−メチル−６−〔（フェニ
   ルスルフィニル）メチル〕−４−〔２−（トリフルオロ
   メチル）フェニル〕−３，５−ピリジンジカルボン酸ジ
   エチルエステルである前記特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ７６）１，４−ジヒドロ−２−メチル−６−〔（２−ピ
   リジニルスルフィニル）メチル〕−４−〔２−（トリフ
   ルオロメチル）フェニル〕−３，５−ピリジンジカルボ
   ン酸ジエチルエステルである前記特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 ７７）１，４−ジヒドロ−２−〔〔（４−メトキシフェ
   ニル）スルフィニル〕メチル〕−６−メチル−４−〔２
   −（トリフルオロメチル）フェニル〕−３，５−ピリジ
   ンジカルボン酸ジエチルエステルである前記特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ７８）１，４−ジヒドロ−２−メチル−６−〔（フェニ
   ルスルホニル）メチル〕−４−〔２−（トリフルオロメ
   チル）フェニル〕−３，５−ピリジンジカルボン酸ジエ
   チルエステルである前記特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ７９）エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−〔（フェニルスルホニル）メチル〕−４−〔２
   −（トリフルオロメチル）フェニル〕−３−ピリジンカ
   ルボキシレートである前記特許請求の範囲第３項記載の
   化合物。 ８０）エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−〔〔（４−メトキシフェニル）スルホニル〕メ
   チル〕−４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕
   −３−ピリジンカルボキシレートである前記特許請求の
   範囲第３項記載の化合物。 ８１）エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−〔〔（２−メチルフェニル）スルホニル〕−メ
   チル−４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
   ３−ピリジンカルボキシレートである前記特許請求の範
   囲第３項記載の化合物。 ８２）エチル２−〔〔（２−クロロフェニル）スルホニ
   ル〕メチル〕−５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メ
   チル−４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
   ３−ピリジンカルボキシレートである前記特許請求の範
   囲第３項記載の化合物。 ８３）２−〔〔（２−クロロフェニル）スルホニル〕メ
   チル〕−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−〔２−（
   トリフルオロメチル）フェニル〕−３，５−ピリジンジ
   カルボン酸３−エチル−５−メチルエステルである前記
   特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ８４）エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−〔（４−ピリジニルスルホニル）メチル〕−４
   −〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３−ピリ
   ジンカルボキシレートである前記特許請求の範囲第３項
   記載の化合物。 ８５）５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
   −〔（２−ピリジニルスルホニル）メチル〕−４−〔２
   −（トリフルオロメチル）フェニル〕−３−ピリジンカ
   ルボン酸エチルエステルＮ−オキシドである前記特許請
   求の範囲第３項記載の化合物。 ８６）エチル５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−〔（フェニルスルホニル）メチル〕−４−フェ
   ニル−３−ピリジンカルボキシレートである前記特許請
   求の範囲第３項記載の化合物。 ８７）５′−シアノ−１′，４′−ジヒドロ−６′−メ
   チル−２′−〔（フェニルスルホニル）メチル〕−〔２
   ，４′−ビピリジン〕−３′−カルボン酸エチルエステ
   ル１−オキシドである前記特許請求の範囲第３項記載の
   化合物。 ８８）５′−シアノ−１′，４′−ジヒドロ−６′−メ
   チル−２′−〔（フェニルスルホニル）メチル〕−〔３
   ，４′−ビピリジン〕−３′−カルボン酸エチルエステ
   ルである前記特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ８９）エチル３−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチ
   ル−２−〔（フェニルスルホニル）メチル〕−４−〔２
   −（トリフルオロメチル）フェニル〕−５−カルボキシ
   レートである前記特許請求の範囲第５項記載の化合物。 ９０）２−〔〔（４−アミノフェニル）スルホニル〕メ
   チル〕−５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−
   ４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３−ピ
   リジンカルボン酸エチルエステルである前記特許請求の
   範囲第３項記載の化合物。 ９１）５′−シアノ−１′，４′−ジヒドロ−６′−メ
   チル−２′−〔（フェニルスルホニル）メチル〕−〔２
   ，４′−ビピリジン〕−３′−カルボン酸エチルエステ
   ルである前記特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ９２）５−シアノ−４−シクロヘキシル−６−メチル−
   １，４−ジヒドロ−２−〔（フェニルスルホニル）メチ
   ル〕−３−ピリジンカルボン酸エチルエステルである前
   記特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ９３）５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
   −〔（フェニルスルホニル）メチル〕−４−〔２−（ト
   リフルオロメチル）フェニル〕−３−ピリジンカルボン
   酸１−メチルエチルエステルである前記特許請求の範囲
   第３項記載の化合物。 ９４）５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
   −〔（フェニルスルホニル）メチル〕−４−〔２−（ト
   リフルオロメチル）フェニル〕−３−ピリジンカルボン
   酸２−プロペニルエステルである前記特許請求の範囲第
   ３項記載の化合物。 ９５）５−シアノ−２−〔〔〔４−（１，１−ジメチル
   エチル）−２−メチルフェニル〕スルホニル〕メチル〕
   −１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−〔２−（トリフ
   ルオロメチル）フェニル〕−３−ピリジンカルボン酸エ
   チルエステルである前記特許請求の範囲第３項記載の化
   合物。 ９６）５−シアノ−２−〔〔（２−フルオロフェニル）
   スルホニル〕メチル〕−１，４−ジヒドロ−６−メチル
   −４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３−
   ピリジンカルボン酸エチルエステルである前記特許請求
   の範囲第３項記載の化合物。 ９７）２−〔〔（４−クロロフェニル）スルホニル〕メ
   チル〕−５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−
   ４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３−ピ
   リジンカルボン酸エチルエステルである前記特許請求の
   範囲第３項記載の化合物。 ９８）５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４
   −（３−ニトロフェニル）−２−〔（フェニルスルホニ
   ル）メチル〕−３−ピリジンカルボン酸エチルエステル
   である前記特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ９９）５−シアノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−２
   −〔（フェニルスルホニル）メチル〕−４−〔２−（ト
   リフルオロメチル）フェニル〕−３−ピリジンカルボン
   酸２，３−ジヒドロキシプロピルエステルである前記特
   許請求の範囲第３項記載の化合物。 １００）５−シアノ−１，４−ジヒドロ−２−〔〔（３
   −メトキシ−３−オキソプロピル）スルホニル〕メチル
   〕−６−メチル−４−〔２−（トリフルオロメチル）フ
   ェニル〕−３−ピリジンカルボン酸エチルエステルであ
   る前記特許請求の範囲第３項記載の化合物。 １０１）１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１−
   メチル−５−オキソ−２−〔（フェニルスルホニル）メ
   チル〕−４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕
   −３−キノリンカルボン酸エチルエステルである前記特
   許請求の範囲第６項記載の化合物。 １０２）１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−５−
   オキソ−２−〔（フェニルスルホニル）メチル〕−４−
   〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３−キノリ
   ンカルボン酸エチルエステルである前記特許請求の範囲
   第６項記載の化合物。 １０３）１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１−
   メチル−５−オキソ−２−〔（フェニルチオ）メチル〕
   −４−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３−
   キノリンカルボン酸エチルエステルである前記特許請求
   の範囲第６項記載の化合物。 １０４）薬学的に許容し得る担体と混合した前記特許請
   求の範囲第１項記載の化合物の有効量を有する組成物。 １０５）薬学的に許容し得る担体と混合した前記特許請
   求の範囲第２項記載の化合物の有効量を有する組成物。 １０６）前記特許請求の範囲第１項記載の化合物を哺乳
   動物に投与することによつて心血管の障害にかかつた哺
   乳動物を心血管の障害の治療に有効な量で治療する方法
   。 １０７）前記特許請求の範囲第２項記載の化合物を哺乳
   動物に投与することによつて心血管の障害にかかつた哺
   乳動物を心血管の障害の治療に有効な量で治療する方法
   。 １０８）有機溶剤中において化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） Ｒ＿６ＣＨＯ（IV）および ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿４、Ｒ＿５およびＲ＿６は
   後述する通りである）を接触せしめそして場合によつて
   は更に（１）（ I ＿０）および（II＿０）の硫黄を酸
   素化する、（２）窒素をアルキル化するおよび（３）Ｃ
   Ｏ＿２Ｒ＿４基を反応せしめてＣＯ＿２Ｒ＿４でない場
   合の後述するようなＲ＿３を得る方法から選択すること
   によつて生成物を反応せしめることからなる式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） および ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の群から選択された化合物およびその薬学的に許容し得
   る塩の製法であり、上記式において、Ｒは（１）水素、
   （２）場合によつては式ＮＲ＿７Ｒ＿８（式中Ｒ＿７お
   よびＲ＿８は独立して水素または１〜４個の炭素の低級
   アルキルであるかまたは一緒になつてＮと共に４または
   ５個のＣＨ＿２基を有する５−または６−員環を形成す
   る）を有するアミノ基で置換されていてもよい１〜４個
   の炭素の低級アルキルおよび（３）アルアルキル〔式中
   （ａ）ａｒは場合によつては１またはそれ以上のハロゲ
   ン、ニトロ、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノ（
   一緒になつている場合のアルキルは１〜６個の炭素のも
   のである）、シアノ、１〜４個の炭素の低級アルコキシ
   、１〜４個の炭素の低級アルキル、１〜４個の炭素の低
   級チオアルキルで置換されていてもよいフェニルであり
   そして（ｂ）アルキルは１〜４個の炭素のアルキレンで
   ある〕であり、Ｒ＿２およびＲ＿３は、同一または異な
   りてそして水素、１〜４個の炭素の低級アルキル、シア
   ノ、ニトロ、ＣＯ＿２Ｒ＿４（式中Ｒ＿４は水素または
   場合によつてはアミノ、モノ−またはジ−アルキルアミ
   ノ（一緒になつている場合のアルキルは１〜６個の炭素
   のものである）によって置換されていてもよい１〜４個
   の炭素の低級アルキルである）であり、Ｒ＿１、Ｒ＿５
   およびＲ＿６は同一または異なりてそして（１）場合に
   よつては（ａ）式ＮＲ＿７Ｒ＿８（式中Ｒ＿７およびＲ
   ＿８は独立して水素または低級アルキルであるかまたは
   一緒になつて５−または６−員環を形成する）を有する
   アミノ基、または（ｂ）ＯＲ＿９（式中Ｒ＿９はＨまた
   は１〜４個の炭素の低級アルキルである）、または（ｃ
   ）ＣＯ＿２Ｒ＿４（式中Ｒ＿４は前述した通りである）
   で置換されていてもよい１〜４個の炭素の低級アルキル
   、（２）４〜７個の炭素のシクロアルキル、（３）場合
   によつては１またはそれ以上の１〜４個の炭素のアルキ
   ル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ−アル
   キルアミノ（一緒になつている場合のアルキルは１〜６
   個の炭素のものである）、シアノ、１〜４個の炭素の低
   級アルコキシ、１〜４個の炭素の低級チオアルキルで置
   換されていてもよいフェニル、（４）アルアルキル〔式
   中ａｒは場合によつては１またはそれ以上の１〜４個の
   炭素のアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−ま
   たはジ−アルキルアミノ（一緒になつている場合のアル
   キル基は１〜６個の炭素のものである）、シアノ、１〜
   ４個の炭素の低級アルコキシ、１〜４個の炭素の低級チ
   オアルキルで置換されていてもよいフェニルである〕ま
   たは（５）ヘテロアリールであり、Ｒ＿２およびＲ＿５
   は、また、環構成員として▲数式、化学式、表等があり
   ます▼または▲数式、化学式、表等があります▼ 基を有する５−または６−員環を形成し得るものとし、
   そして、ｎは０〜２の数でありそしてｍは１〜６の数で
   ある、但し、ｎが０である場合はＲ＿１は低級アルキル
   またはシクロアルキルであることはできないものとする
   。