JPS6239549A - ３，４−ジフルオロアニリンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、医農薬等の中間体として有用な３、トジフル
オロアニリンの新規かつ、工業的に有利な製造方法に関
するものである。

［従来の技術とその問題点］ 従来、３．４−ジフルオロアニリンの製法には、オルト
ジフルオロベンゼンをニトロ化ｔ、、　３．４−ジフル
オロニトロベンゼンとした後、接触還元して得る方法が
知られている。　　［Ａ、Ｆ、Ｈｅ１ｉｎ。

Ｊ、Ａｍ、Ｇｈｅｍ、Ｓｏｃ、７３５８８４（１１ａ５
１）参照］　しかしながら、出発原料のオルトジフルオ
ロベンゼンは、オルト７／ｌ／オロアニリンのＢａｌｚ
−Ｓｃｈｉｅｍａｎｎ反応により得られるが、収率が低
く、シかも、人体に有害なホウ弗化水素酸を使用し、又
、熱、衝撃に対して爆発性のあるジアゾニウム塩を経由
するため、容易に入手できる原料ではない、３．４−ジ
フルオロニトロベンゼンは、２，４−ジニトロフルオロ
ベンゼンや３−クロロ−４−フルオロニトロベンゼンか
らも得られるが収率が低く、工業的に有利とはいえなか
った。

［問題点を解決するための手段］ 本発明は、従来法に比べ製造上安全で工業的に有利な３
，４−ジフルオロアニリンを製造する方法を提供するも
のであり、３．５−ジクロル−４−フルオロニトロベン
ゼンを金属フッ化物と反応せしめ、得られる３、４−ジ
フルオロ−５−クロルニトロベンゼンを水素添加触媒の
存在下で接触還元せしめ、３．４−ジフルオロアニリン
を得ることを特徴とする３、４−ジフルオロアニリンの
製造方法に関するものである。

本発明の方法は以下の反応式で表わすことができる。

出発原料の３，５−ジクロル−４−フルオロニトロベン
ゼンは、３，４．５−）ジクロルニトロベンゼンをフッ
化カリウム等でツー２素化することにより好収率で容易
に得ることができる。又、２，３．４−トリフルオロア
ニリン等の製造工程で副生物として得られる安価な化合
物である０本発明方法における３、５−ジクロル−４−
フルオロニトロベンゼンのフッ素化反応は、溶媒中又は
無溶媒でＮａＦ、ＫＦ、　ＲｂＦ、　ＣｓＦ等のアルカ
リ金属７−／化物を用いて行なうことが好ましい、特に
好ましいものはＫＦである。好ましい反応溶媒は、ジメ
チルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、スルホラ／
、トメチルピロリドン、ｌ、３−ジメチル−２−イミダ
ゾリジノン等の非プロトン性極性溶媒である。ツー、素
化反応は、相聞移動触媒の存在下に実施してもよい、好
ましい相間移動触媒は以下の一般式で示されるホスホニ
ウム塩やアンモニウム塩である。

Ａ３　　　　Ａ４　　　　　　　　Ａ３　　　　Ａ４（
式中、Ａ　Ｉ　、　Ａ　２　、　Ａ　３　、　Ａ　４は
同一もしくは異なるアルキル基、又は、同一もしくは異
なるアリール基、あるいはこれらアルキル基と７リール
基の組み合せを示す、ＢはＣＩ、Ｂｒ又はＦを示す、） 具体的には、テトラフェニルホスホニウムクロリド、テ
トラフェニルホスホニウムプロミド。

テトラメチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアン
モニウムプロミド、ベンジルトリエチルアンモニウムク
ロリド等を挙げることができる。金属フッ化物としては
、平均粒径が約１〜１０ＪＬの極微粒子状のものが特に
好ましい。

金属フッ化物の使用量は、フッ素を換すべき塩素基がフ
ッ素に置換するために必要な反応理論量の１〜１０倍量
、好ましくは１〜２．５倍量が適当である０反応溶媒の
使用量は、フッ素化すべき出発原料の３，５−ジクロル
−４−フルオロニトロベンゼンに対して１〜２０倍量、
好ましく４１〜１０倍量であればよい、相間移動触媒を
使用する場合、その使用量は、フッ素化すべき出発原料
に対して１〜２００■０１％、好ましくは５〜５０　ｍ
ｏ１％の範囲から選定すればよい。本発明のフッ素化反
応の反応温度１時間、あるいは圧力等の反応条件は適宜
最適な条件を選定すればよいが、およそ１００〜２５０
℃の温度、　１〜２０時間の反応時間、及び０〜１．０
　ｋｇ／ｃｍ２の圧力で実施し得る。３，５−ジクロル
−４−フルオロニトロベンゼンのフッ素化により得られ
る３、４−ジフルオロ−５−クロルニトロベンゼンは、
濾過、抽出、蒸留等の通常の手段を用いて単離し、次の
還元反応に供し得る。

３．４−ジフルオロ−５−クロルニトロベンゼンの還元
反応は、ニトロ基の７ミノ基への変換と同時に、５−位
の塩素の脱塩素化が同時に進行する。水素添加触媒とし
ては、パラジウムを２〜１０ｗｔ％担持した活性炭触媒
あるいは、ラネーニッケル触媒等を還元すべき出発化合
物３，４−ジフルオロ−５−クロルニトロベンゼンに対
して１〜５０ｗｔ％、好ましくは２〜２０ｗｔ％存在さ
せることが適当である。パラジウムの他、白金、ロジウ
ム、ルテニウム等の責金族触媒であってもよい０反応溶
媒として、メタノール、エタノール、プロパツール、イ
ンプロパツール等の低級アルコール類を使用することが
好ましく、その使用量は、還元すべき出発化合物の０．
１〜１０倍量、好ましくは０．５〜５倍量である。還元
反応において生成する塩酸を中和する目的で、酢酸ナト
リウムヤ酸化マグネシウム等の無機塩基、又はトリエチ
ルアミンやピリジン等のアミン系有機塩基を反応系中に
存在させることが好ましい。

これら塩基の使用量は、生成する塩酸を中和するために
必要な理論量の１〜５倍当量、好ましくは１．１〜２倍
当槍である還元反応の反応温度、時間あるいは圧力等の
反応条件は適宜最適な条件を選定すればよいが、およそ
１０〜１００℃の温度、０．５〜ｌＯ時間の反応時間、
及び１．０〜１５０ｋｇ／ａｍ２の圧力で実施し得る。

水素の供給量は、還元すべき出発化合物に対する反応理
論量の１．０〜３．０倍、好ましくは１．０〜１．２倍
である。還元反応生成物は、濾過、溶媒留去、抽出、蒸
留等の通常の分離操作を経て目的とする３、４−ジフル
オロアニリンが高純度で収率良く得ることができる。

本発明における３、４−ジフルオロアニリンは、医農薬
等の中間体として有用であり、例えば抗菌剤である１−
エチル−Ｂ−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−７−チアゾリフキノリン−３−カルボン酸の重要な中
間体である１−エチル−６，７−ジフルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸［ＵＳ
Ｐ　４，４７３，５８８（ｆＨ４）；ケミカルアブスト
ラクト　１０２＠　、　８２２３ｗ　（１９８５）参照
］の製造に対する有用な出発物質である。

［実施例Ｊ ｒ３，５−’；クロルートフルオロニトロベンゼンのフ
ッ素化」 実施例１ ３．５−ジクロル−４−フルオロニトロベンゼン２１ｇ
　、スプレー乾燥法により得られた無水フッ化カリウム
１１．８ｇ　、及びスルホラン３６ｇをガラス製反応姦
中で２３０℃、６時間反応させた。

反応終了後、無機物を炉別し、クロロホルムで洗浄し、
クロロホルムを留去した後、真空蒸留して、沸点９３〜
９５℃７１４ｍｍ１ｇの３．４−ジフルオロ−５−クロ
ルニトロベンゼン５．０ｇヲ得た。

実施例２ ３．５−ジクロル−４−フルオロニトロベンゼン２１ｇ
　、無水フッ化カリウム８．７ｇ　、　　スルホラン３
６ｇ、及びテトラメチルアンモニウムクロリド１．（１
９ｇを２２０℃で１６時間反応させた。実施例１と同様
に処理することにより、３，４−ジフルオロ−５−クロ
ルニトロベンゼン１．９４ｇ　ヲ得た。

実施例３ テトラメチルアンモニウムクロリドの代りに、ベンジル
トリエチルアンモニウムクロリド２．０ｇを用い、２３
０℃で１１時間反応させる以外は、実施例２と同様に反
応させ、３．４−ジフルオロ−５−クロルニトロベンゼ
ン３．９ｇヲ１’Ｊ　？、。

実施例４ ３．５〜ジクロル−４−フルオロニトロベンゼン２１ｇ
　、スプレー乾燥フッ化カリウム１１．８ｇ　、及びジ
メチルスルホキシド４２ｇを１９０℃で６時間反応させ
た０反応終了後、反応生成物を冷却して水中に注ぎ、通
常の水蒸気蒸留を行い、留出物を約２５０１得た。留出
物はクロロホルム２０１で３回抽出し、抽出液を水洗し
、次いで食塩水で洗浄後、クロロホルムを留去し、真空
蒸留を行イ、　Ｌ４−ジフルオロ−５−クロルニトロベ
ンゼン５．５７ｇを得た。

「３，４−ジフロルオロー５−クロルニトロベンゼンの
還元」 実施例５ 実施例１で得た３、４−ジフロルオロー５−クロルニト
ロベンゼン４．０ｇ、　　）リエチルアミン２．３１ｇ
。

２ｗｔ％パラジウム担持活性炭触媒０．５ｇ及びメタノ
ール５０１を耐圧硝子製反応容器に入れ、攪拌しながら
、　２〜５ｋｇ／ｃ腸２圧力の水素ガスを通じ、６０℃
で７時間反応させた０反応終了後、触媒を炉別し、１５
ｓ＋１のメタノールで洗浄し、メタノール留去後、残液
をクロロホルム３０鱈で希釈し、これを１５＋＋１の水
で洗浄し１分液後、有機層を希アンモニア水２０１で洗
浄後、真空蒸留して、沸点７８〜８０℃／１５ｍｍ）Ｉ
ｇの３，４−ジフルオロアニリン２．１１ｇ　　（収率
７３％）を得た。

活性炭触媒の代りにラネーニッケル０．７５ｇを用いて
同様に反応を行ない、３，４−ジフルオロアニリン２．
０８ｇ　　（収率７８％）を得た。

実施例６ 実施例ｉで得た３、４−ジフロルオロー５−クロルニト
ロベンゼン３．０ｇ、酢酸ナトリウム１．３５ｇ、２ｗ
ｔ％パラジウム担持活性炭触媒０．４ｇ及びメタノール
４０ｍ１を耐圧硝子製反応容器に入れ、Ｗ拌下に６０〜
７０℃で８時間、２〜５ｋｇ／ｃｍ２圧力の水素を通じ
、接触還元を行った０次いで、反応混合物を濾過し、触
媒及び食塩類を除去した。

炉液からメタノールを留去し、残液をクロロホルム２０
ｍ１で希釈し、水洗後、濃縮し、真空蒸留して、３．４
−ジフルオロアニリン１．２３ｇ　　（収率６１％）を
得た。

酢酸ナトリウムの代りに、酸化マグネシウム０．９３ｇ
を用いて同様に反応を行ない、３，４−ジフルオロアニ
リン１．８２ｇ　　（収率８１％）を得た。

［発明の効果］ 本発明方法に従えば、入手容易な３．５−ジクロル−４
−フルオロニトロベンゼンから、好収率で目的とする３
、４〜ジフロルオロアニリンを得ることができる０反応
原料や反応生成物には、有害物質あるいは爆発性の危険
物がないため、工業的にも安全に３，４−ジフルオロア
ニリンを得ることができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、３，５−ジクロル−４−フルオロニトロベンゼンを
   金属フッ化物と反応せしめ、得られる３，４−ジフルオ
   ロ−５−クロルニトロベンゼンを水素添加触媒の存在下
   で接触還元せしめ、３，４−ジフルオロアニリンを得る
   ことを特徴とする３，４−ジフルオロアニリンの製造方
   法