JPS6241235B2 - - Google Patents
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- JPS6241235B2 JPS6241235B2 JP53020821A JP2082178A JPS6241235B2 JP S6241235 B2 JPS6241235 B2 JP S6241235B2 JP 53020821 A JP53020821 A JP 53020821A JP 2082178 A JP2082178 A JP 2082178A JP S6241235 B2 JPS6241235 B2 JP S6241235B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D495/14—Ortho-condensed systems
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- Anesthesiology (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
本発明は一般式
（式中R1は塩素、臭素またはヨウ素であり、R2は
水素またはハロゲン原子であり、R3は水素原子
または低級アルキルもしくはヒドロキシアルキル
基である）で示されるトリアゾロ−チエノ−ジア
ゼピン−１−オンおよび式（）においてR3が
水素原子である化合物のアルカリ金属塩およびそ
の製造方法に関する。 この新規目的生成物は以下の方法により得られ
る。 (a) 一般式 （式中R1およびR2は先に定義したと同義であ
り、ALKは低級アルキル基である）で示され
る１−アルコキシ化合物の注意深い加水分解： この加水分解は、酸性媒体中、好ましくはハ
ロゲン化水素酸を使用して、室温ないし反応混
合物の還流温度、好ましくは還流温度において
行われる。この場合、一般式（）の化合物
は、低級アルコールまたは反応に影響しないそ
の他の有機溶媒のような溶媒に溶解してもよい
し、またこの加水分解は溶媒を加えないでも実
施できる。 (b) 一般式 （式中R1およびR2は先に定義したと同義であ
る）で示される２−ヒドラジノ−チエノ−ジア
ゼピンとホスゲンの反応： この場合、ヒドラジノ化合物（）は不活性
溶媒たとえばトルエン、キシレン、ベンゼンま
たは塩素化炭化水素に溶解して、ホスゲンの同
一溶媒溶液と反応させるか、または０℃ないし
反応混合物の沸点の温度で気体ホスゲンと反応
させる。この場合、ホスゲンを室温で加え、つ
いで混合物を徐々にその沸点まで加熱する。 両方法とも好収率を達成できる。 一般式（）においてR3が水素である目的生
成物は、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサ
ンまたは低級アルコール中、水酸化ナトリウム、
ナトリウムアミドまたはナトリウムアルコラート
で処理して相当するアルカリ塩に、また慣用のア
ルキル化剤たとえばアルキルハライド、ジアルキ
ル硫酸またはアルキルトシレートと反応させて、
またヒドロキシアルキル化合物製造の場合はエポ
キサイドと反応させて、それぞれ相当するＮ−ア
ルキルまたはＮ−ヒドロキシアルキル化合物（Ｒ
＝低級アルキルまたはヒドロキシアルキル）に導
くことができる。 一般式（）の出発原料は文献公知である。こ
れらの化合物は、たとえばドイツ特許公開公報24
30 041号記載の方法にしたがい、１位が置換され
ていないチエノトリアゾロベンゾジアゼピンをハ
ロゲン化し、このハロゲン原子をアルコキシ基に
交換することにより製造できる。 一般式（）の化合物はドイツ特許公報24 10
030号により公知である。これらの化合物は相当
する２−メルカプトチエノ−ジアゼピンをヒドラ
ジンと反応させて製造できる。 一般式（）の化合物は価値ある治療活性を有
する。薬理試験によれば、これらの化合物は抗不
安作用、抗けいれん作用および鎮静作用を有し、
毒性はきわめて低く、公知のトリアゾロ−チエノ
−ジアゼピンに比し優れている。 以下の値は、下記の試験法により、たとえば、
８−ブロモ−６−（ｏ−クロロフエニル）−4H−
ｓ−トリアゾロ〔３・４−ｃ〕チエノ〔２・３−
ｅ〕１・４−ジアゼピン−１−オンについて得ら
れた結果である。
水素またはハロゲン原子であり、R3は水素原子
または低級アルキルもしくはヒドロキシアルキル
基である）で示されるトリアゾロ−チエノ−ジア
ゼピン−１−オンおよび式（）においてR3が
水素原子である化合物のアルカリ金属塩およびそ
の製造方法に関する。 この新規目的生成物は以下の方法により得られ
る。 (a) 一般式 （式中R1およびR2は先に定義したと同義であ
り、ALKは低級アルキル基である）で示され
る１−アルコキシ化合物の注意深い加水分解： この加水分解は、酸性媒体中、好ましくはハ
ロゲン化水素酸を使用して、室温ないし反応混
合物の還流温度、好ましくは還流温度において
行われる。この場合、一般式（）の化合物
は、低級アルコールまたは反応に影響しないそ
の他の有機溶媒のような溶媒に溶解してもよい
し、またこの加水分解は溶媒を加えないでも実
施できる。 (b) 一般式 （式中R1およびR2は先に定義したと同義であ
る）で示される２−ヒドラジノ−チエノ−ジア
ゼピンとホスゲンの反応： この場合、ヒドラジノ化合物（）は不活性
溶媒たとえばトルエン、キシレン、ベンゼンま
たは塩素化炭化水素に溶解して、ホスゲンの同
一溶媒溶液と反応させるか、または０℃ないし
反応混合物の沸点の温度で気体ホスゲンと反応
させる。この場合、ホスゲンを室温で加え、つ
いで混合物を徐々にその沸点まで加熱する。 両方法とも好収率を達成できる。 一般式（）においてR3が水素である目的生
成物は、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサ
ンまたは低級アルコール中、水酸化ナトリウム、
ナトリウムアミドまたはナトリウムアルコラート
で処理して相当するアルカリ塩に、また慣用のア
ルキル化剤たとえばアルキルハライド、ジアルキ
ル硫酸またはアルキルトシレートと反応させて、
またヒドロキシアルキル化合物製造の場合はエポ
キサイドと反応させて、それぞれ相当するＮ−ア
ルキルまたはＮ−ヒドロキシアルキル化合物（Ｒ
＝低級アルキルまたはヒドロキシアルキル）に導
くことができる。 一般式（）の出発原料は文献公知である。こ
れらの化合物は、たとえばドイツ特許公開公報24
30 041号記載の方法にしたがい、１位が置換され
ていないチエノトリアゾロベンゾジアゼピンをハ
ロゲン化し、このハロゲン原子をアルコキシ基に
交換することにより製造できる。 一般式（）の化合物はドイツ特許公報24 10
030号により公知である。これらの化合物は相当
する２−メルカプトチエノ−ジアゼピンをヒドラ
ジンと反応させて製造できる。 一般式（）の化合物は価値ある治療活性を有
する。薬理試験によれば、これらの化合物は抗不
安作用、抗けいれん作用および鎮静作用を有し、
毒性はきわめて低く、公知のトリアゾロ−チエノ
−ジアゼピンに比し優れている。 以下の値は、下記の試験法により、たとえば、
８−ブロモ−６−（ｏ−クロロフエニル）−4H−
ｓ−トリアゾロ〔３・４−ｃ〕チエノ〔２・３−
ｅ〕１・４−ジアゼピン−１−オンについて得ら
れた結果である。
【表】
試験には体重20ないし25ｇのウルビノマウス
（NMRI）または体重140ないし200ｇのアルビノ
ラツト（FW49）を用いた。試験物質はオリーブ
油に懸濁し、食道チユーブにより与えた。 １ ペンテトラゾール拮抗： ペンチレンテトラゾールを、試験化合物の腹
腔内投与１時間に投与し、ペンチレンテトラゾ
ール125mgの致死作用を50％の動物で消失させ
る用量（M.I.Gluckmann、Curr.Ther.Res.7、
721〔1965〕） ２ コンフリクト試験（受動回避の阻止）： コンフリクトスケジユールに置かれた動物
が、同時に切替えられるシグナルは、食餌錠と
ともに電気シヨツクの形で罪刺激が与えられる
ことを示していても食餌錠を得るために10回レ
バー押しをする用量（J.Geller、Arch.Int.
Pharmacodyn149、243〔1964〕）。 ３ LD50 50％の動物が生在する用量（Litchfield and
Wilcoxon、J.Pharmacol.Exptl.Therap.96、99
〔1949〕）。 各試験における値は、グラフによつて求め
た。本発明化合物の１回用量は0.1ないし50、
好ましくは0.5ないし25mg（経口）で、１日用
量は５ないし150mgである。 本発明によつて得られる化合物は、単独でまた
は本発明の他の活性物質と配合して使用できる。
適当な投与剤型は、たとえば、錠剤、カプセル
剤、坐剤、溶液剤、シロツプ剤、乳化剤または分
散性散剤である。相当する錠剤は、たとえば、活
性物質を公知の賦剤形たとえば炭酸カルシウム、
リン酸カルシウムもしくは乳糖のような不活性稀
釈剤、トーモロコシデンプンもしくはアルギン酸
のような崩壊剤、ステアリン酸マグネシウムもし
くはタルクのような滑沢剤および／またはカルボ
キシポリメチレン、カルボキシメチルセルロー
ス、セルロースアセテートフタレートもしくはポ
リビニルアセテートのような徐放性を付与するた
めの剤と混合して得られる。錠剤は数層にしても
よい。 被覆錠は錠剤と同様にして製造した中心錠を錠
剤覆に通常用いられる剤、たとえばポリビニルピ
ロリドンもしくはセラツク、アラビアゴム、タル
ク、酸化チタンまたは砂糖で被覆することにより
製造できる。徐放剤を得るため、または配合禁忌
を避けるためには、中心錠を数層に調整すること
もできる。錠剤被覆を数層にして徐放性を得るこ
ともでき、この場合、上述の錠剤用の賦形剤を使
用できる。 本発明の活性物質または活性物質配合物のシロ
ツプ剤には、甘味剤たとえばサツカリン、シクラ
メート、グリセリンまたは砂糖、ならびに矯味剤
たとえばワニリンもしくはオレンジエキスのよう
なフレーバーを添加してもよい。また、懸濁補助
剤もしくは増粘剤たとえばナトリウムカルボキシ
メチルセルロース、湿潤剤たとえば脂肪アルコー
ルとエチレンオキサイドの縮合生成物、または防
腐剤たとえばｐ−ヒドロキシ安息香酸エステルを
添加することもできる。 注射用溶液は常法により、たとえば防腐剤たと
えばｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル、または安
定剤たとえばエチレンジアミン四酢酸アルカリ塩
を加えて、注射用バイアルまたはアンプルに充填
して製造できる。 １種または数種の活性成分あるいは活性成分配
合物を含有するカプセル剤は、たとえば、活性成
分を乳糖またはソルビトールのような不活性担体
と混合し、これをゼラチンカプセルに充填して製
造できる。 適当な坐剤は、たとえば、坐剤用担体を天然脂
肪またはポリエチレングリコールもしくはその誘
導体と混合して製造できる。 例 １ ８−ブロモ−６−（ｏ−クロロフエニル）−4H
−ｓ−トリアゾロ〔３・４−ｃ〕チエノ〔２・
３−ｅ〕１・４−ジアゼピン−１−オン ８−ブロモ−６−（ｏ−クロロフエニル）−１−
メトキシ−4H−ｓ−トリアゾロ〔３・４−ｃ〕
チエノ〔２・３−ｅ〕１・４−ジアゼピン12・３
ｇ（0.03モル）を48％臭化水素酸300ml中で２時
間環流し、ついで水500mlで稀釈し、冷却したの
ち結晶を吸引過する。結晶をメチレンクロライ
ドにとり、この溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液
で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残渣をメタノー
ルから再結晶する。標記化合物10ｇ（理論量の85
％）が得られる。融点235−238℃ 例 ２ ８−ブロモ−６−（ｏ−クロロフエニル）−4H
−ｓ−トリアゾロ〔３・４−ｃ〕チエノ〔２・
３−ｅ〕１・４−ジアゼピン−１−オン ７−ブロモ−５−（ｏ−クロロフエニル）−２ヒ
ドラジノ−3H〔２・３−ｅ〕チエノ−１・４−
ジアゼピン11ｇ（0.03モル）をトルエン250mlに
懸濁し、ついでホスゲンの15％トルエン溶液100
mlと混合する。１時間室温で撹拌し、２時間沸点
で撹拌したのち、反応混合物を冷却して飽和重炭
酸ナトリウム溶液と振盪する。有機層を乾燥した
のち蒸発させ、メタノールから再結晶すると、標
記化合物9.1ｇ（理論量の77％）が得られる。融
点233−235℃ 例１および例２に記載の方法にしたがい、以下
の化合物が得られる。
（NMRI）または体重140ないし200ｇのアルビノ
ラツト（FW49）を用いた。試験物質はオリーブ
油に懸濁し、食道チユーブにより与えた。 １ ペンテトラゾール拮抗： ペンチレンテトラゾールを、試験化合物の腹
腔内投与１時間に投与し、ペンチレンテトラゾ
ール125mgの致死作用を50％の動物で消失させ
る用量（M.I.Gluckmann、Curr.Ther.Res.7、
721〔1965〕） ２ コンフリクト試験（受動回避の阻止）： コンフリクトスケジユールに置かれた動物
が、同時に切替えられるシグナルは、食餌錠と
ともに電気シヨツクの形で罪刺激が与えられる
ことを示していても食餌錠を得るために10回レ
バー押しをする用量（J.Geller、Arch.Int.
Pharmacodyn149、243〔1964〕）。 ３ LD50 50％の動物が生在する用量（Litchfield and
Wilcoxon、J.Pharmacol.Exptl.Therap.96、99
〔1949〕）。 各試験における値は、グラフによつて求め
た。本発明化合物の１回用量は0.1ないし50、
好ましくは0.5ないし25mg（経口）で、１日用
量は５ないし150mgである。 本発明によつて得られる化合物は、単独でまた
は本発明の他の活性物質と配合して使用できる。
適当な投与剤型は、たとえば、錠剤、カプセル
剤、坐剤、溶液剤、シロツプ剤、乳化剤または分
散性散剤である。相当する錠剤は、たとえば、活
性物質を公知の賦剤形たとえば炭酸カルシウム、
リン酸カルシウムもしくは乳糖のような不活性稀
釈剤、トーモロコシデンプンもしくはアルギン酸
のような崩壊剤、ステアリン酸マグネシウムもし
くはタルクのような滑沢剤および／またはカルボ
キシポリメチレン、カルボキシメチルセルロー
ス、セルロースアセテートフタレートもしくはポ
リビニルアセテートのような徐放性を付与するた
めの剤と混合して得られる。錠剤は数層にしても
よい。 被覆錠は錠剤と同様にして製造した中心錠を錠
剤覆に通常用いられる剤、たとえばポリビニルピ
ロリドンもしくはセラツク、アラビアゴム、タル
ク、酸化チタンまたは砂糖で被覆することにより
製造できる。徐放剤を得るため、または配合禁忌
を避けるためには、中心錠を数層に調整すること
もできる。錠剤被覆を数層にして徐放性を得るこ
ともでき、この場合、上述の錠剤用の賦形剤を使
用できる。 本発明の活性物質または活性物質配合物のシロ
ツプ剤には、甘味剤たとえばサツカリン、シクラ
メート、グリセリンまたは砂糖、ならびに矯味剤
たとえばワニリンもしくはオレンジエキスのよう
なフレーバーを添加してもよい。また、懸濁補助
剤もしくは増粘剤たとえばナトリウムカルボキシ
メチルセルロース、湿潤剤たとえば脂肪アルコー
ルとエチレンオキサイドの縮合生成物、または防
腐剤たとえばｐ−ヒドロキシ安息香酸エステルを
添加することもできる。 注射用溶液は常法により、たとえば防腐剤たと
えばｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル、または安
定剤たとえばエチレンジアミン四酢酸アルカリ塩
を加えて、注射用バイアルまたはアンプルに充填
して製造できる。 １種または数種の活性成分あるいは活性成分配
合物を含有するカプセル剤は、たとえば、活性成
分を乳糖またはソルビトールのような不活性担体
と混合し、これをゼラチンカプセルに充填して製
造できる。 適当な坐剤は、たとえば、坐剤用担体を天然脂
肪またはポリエチレングリコールもしくはその誘
導体と混合して製造できる。 例 １ ８−ブロモ−６−（ｏ−クロロフエニル）−4H
−ｓ−トリアゾロ〔３・４−ｃ〕チエノ〔２・
３−ｅ〕１・４−ジアゼピン−１−オン ８−ブロモ−６−（ｏ−クロロフエニル）−１−
メトキシ−4H−ｓ−トリアゾロ〔３・４−ｃ〕
チエノ〔２・３−ｅ〕１・４−ジアゼピン12・３
ｇ（0.03モル）を48％臭化水素酸300ml中で２時
間環流し、ついで水500mlで稀釈し、冷却したの
ち結晶を吸引過する。結晶をメチレンクロライ
ドにとり、この溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液
で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。残渣をメタノー
ルから再結晶する。標記化合物10ｇ（理論量の85
％）が得られる。融点235−238℃ 例 ２ ８−ブロモ−６−（ｏ−クロロフエニル）−4H
−ｓ−トリアゾロ〔３・４−ｃ〕チエノ〔２・
３−ｅ〕１・４−ジアゼピン−１−オン ７−ブロモ−５−（ｏ−クロロフエニル）−２ヒ
ドラジノ−3H〔２・３−ｅ〕チエノ−１・４−
ジアゼピン11ｇ（0.03モル）をトルエン250mlに
懸濁し、ついでホスゲンの15％トルエン溶液100
mlと混合する。１時間室温で撹拌し、２時間沸点
で撹拌したのち、反応混合物を冷却して飽和重炭
酸ナトリウム溶液と振盪する。有機層を乾燥した
のち蒸発させ、メタノールから再結晶すると、標
記化合物9.1ｇ（理論量の77％）が得られる。融
点233−235℃ 例１および例２に記載の方法にしたがい、以下
の化合物が得られる。
【表】
例 ７
８−ブロモ−６−（ｏ−クロロフエニル）−２−
メチル−4H−ｓ−トリアゾロ〔３・４−ｃ〕
チエノ〔２・３−ｅ〕１・４−ジアゼピン−１
−オン ８−ブロモ−６−（ｏ−クロロフエニル）−4H
−ｓ−トリアゾロ〔３・４−ｃ〕チエノ〔２・３
−ｅ〕１・４−ジアゼピン−１−オン（例１参
照）２ｇ（0.005モル）をテトラヒドロフラン50
mlに溶解し、50％水素化ナトリウム分散液250mg
と徐々に混合する。１時間撹拌すると、ナトリウ
ム塩が沈殿する。これををヨウ化メチル３mlと混
合し、60℃で２時間撹拌する。反応混合物を真空
中で蒸発させ、残渣を水で稀釈し、標記化合物を
メチレンクロライドで抽出する。乾燥後SiO2
上、クロマトグラフイーに付す。かくして標記化
合物1.2ｇ（理論量の60％）が得られる。融点136
−137℃ 例 ８ ８−ブロモ−６−（ｏ−クロロフエニル）−２−
（β−ヒドロキシエチル〕−4H−ｓ−トリアゾ
ロ〔３・４−ｃ〕チエノ〔２・３−ｅ〕１・４
−ジアゼピン−１−オン ８−ブロモ−６−（ｏ−クロロフエニル）−4H
−ｓ−トリアゾロ〔３・４−ｃ〕チエノ〔２・３
−ｅ〕１・４−ジアゼピン−１−オン２ｇ
（0.005モル）を95％メタノール50mlに溶解し、ト
リトンB0.1mlおよびエチレンオキサイド５mlを加
えたのち、室温に１週間放置する。真空中で蒸発
させ、残渣をメチレンクロライドにとり、SiO2
カラムを通してクロマトグラフイーを行う。メタ
ノール２％を加えたメチレンクロライドで溶出す
る。標記化合物0.7ｇ（理論量の34％）が得られ
る。融点112−115℃。
メチル−4H−ｓ−トリアゾロ〔３・４−ｃ〕
チエノ〔２・３−ｅ〕１・４−ジアゼピン−１
−オン ８−ブロモ−６−（ｏ−クロロフエニル）−4H
−ｓ−トリアゾロ〔３・４−ｃ〕チエノ〔２・３
−ｅ〕１・４−ジアゼピン−１−オン（例１参
照）２ｇ（0.005モル）をテトラヒドロフラン50
mlに溶解し、50％水素化ナトリウム分散液250mg
と徐々に混合する。１時間撹拌すると、ナトリウ
ム塩が沈殿する。これををヨウ化メチル３mlと混
合し、60℃で２時間撹拌する。反応混合物を真空
中で蒸発させ、残渣を水で稀釈し、標記化合物を
メチレンクロライドで抽出する。乾燥後SiO2
上、クロマトグラフイーに付す。かくして標記化
合物1.2ｇ（理論量の60％）が得られる。融点136
−137℃ 例 ８ ８−ブロモ−６−（ｏ−クロロフエニル）−２−
（β−ヒドロキシエチル〕−4H−ｓ−トリアゾ
ロ〔３・４−ｃ〕チエノ〔２・３−ｅ〕１・４
−ジアゼピン−１−オン ８−ブロモ−６−（ｏ−クロロフエニル）−4H
−ｓ−トリアゾロ〔３・４−ｃ〕チエノ〔２・３
−ｅ〕１・４−ジアゼピン−１−オン２ｇ
（0.005モル）を95％メタノール50mlに溶解し、ト
リトンB0.1mlおよびエチレンオキサイド５mlを加
えたのち、室温に１週間放置する。真空中で蒸発
させ、残渣をメチレンクロライドにとり、SiO2
カラムを通してクロマトグラフイーを行う。メタ
ノール２％を加えたメチレンクロライドで溶出す
る。標記化合物0.7ｇ（理論量の34％）が得られ
る。融点112−115℃。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中R1は塩素、臭素またはヨウ素原子であり、
R2は水素またはハロゲン原子であり、R3は水素
原子または低級アルキルもしくはヒドロキシアル
キル基である）で示されるトリアゾロ−チエノ−
ジアゼピン−１−オン化合物ならびに式（）に
おいてR3が水素原子である化合物のアルカリ金
属塩。 ２ ８−ブロモ−６−（ｏ−クロロフエニル）−
4H−ｓ−トリアゾロ〔３・４−ｃ〕チエノ
〔２・３・ｅ〕１・４−ジアゼピン−１−オンで
ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ ８−クロロ−６−（ｏ−クロロフエニル）−
4H−ｓ−トリアゾロ〔３・４−ｃ〕チエノ
〔２・３−ｅ〕１・４−ジアゼピン−１−オンで
ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ ８−ブロモ−６−（ｏ−ブロモフエニル）−
4H−ｓ−トリアゾロ〔３・４−ｃ〕チエノ
〔２・３−ｅ〕１・４−ジアゼピン−１−オンで
ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５ ８−ヨード−６−（ｏ−クロロフエニル）−
4H−ｓ−トリアゾロ〔３・４−ｃ〕チエノ
〔２・３−ｅ〕１・４−ジアゼピン−１−オンで
ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６ ８−クロロ−６−フエニル−4H−ｓ−トリ
アアゾロ〔３・４−ｃ〕チエノ〔２・３−ｅ〕
１・４−ジアゼピン−１−オンである特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ７ ８−ブロモ−６−（ｏ−クロロフエニル）２
−メチル−4H−ｓ−トリアゾロ〔３・４−ｃ〕
チエノ〔２・３−ｅ〕１・４−ジアゼピン−１−
オンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８ ８−ブロモ−６−（ｏ−クロロフエニル）−２
−（β−ヒドロキシエチル〕−4H−ｓ−トリアゾ
ロ〔３・４−ｃ〕チエノ〔２・３−ｅ〕１・４−
ジアゼピン−１−オンである特許請求の範囲第１
項記載の化合物。 ９ 一般式 （式中R1は塩素、臭素またはヨウ素原子であり、
R2は水素またはハロゲン原子であり、R3は水素
原子または低級アルキルもしくはヒドロキシアル
キル基である）で示されるトリアゾロ−チエノ−
ジアゼピン−１−オン化合物ならびに式（）に
おいてR3が水素原子である化合物のアルカリ金
属塩の製造方法であつて、一般式 （式中R1およびR2は先に定義したと同義であり、
ALKは低級アルキル基である）で示される化合
物を注意深く加水分解し、所望により得られた
R3が水素である一般式の化合物を常法により
そのアルカリ金属塩に変換することを特徴とする
製造方法。 １０ 一般式 （式中R1は塩素、臭素またはヨウ素原子であり、
R2は水素またはハロゲン原子であり、R3は水素
原子または低級アルキルもしくはヒドロキシアル
キル基である）で示されるトリアゾロ−チエノ−
ジアゼピン−１−オン化合物ならびに式（）に
おいてR3が水素原子である化合物のアルカリ金
属塩の製造方法であつて、一般式 （式中R1およびR2は先に定義したと同義である）
で示される化合物をホスゲンと反応させ、所望に
より、得られたR3が水素である一般式の化合
物を常法によりそのアルカリ金属塩に変換するこ
とを特徴とする製造方法。 １１ 一般式 （式中R1は塩素、臭素またはヨウ素原子であり、
R2は水素またはハロゲン原子であり、R3は低級
アルキル基である）で示されるトリアゾロ−チエ
ノ−ジアゼピン−１−オン化合物の製造方法であ
つて、R3が水素である式に相当する１・４−
ジアゼピン−１−オン化合物をアルキル化するこ
とを特徴とする製造方法。 １２ 一般式 （式中R1は塩素、臭素またはヨウ素原子であり、
R2は水素またはハロゲン原子であり、R3はヒド
ロキシアルキル基である）で示されるトリアゾロ
−チエノ−ジアゼピン−１−オン化合物の製造方
法であつて、R3が水素である式に相当する
１・４−ジアゼピン−１−オン化合物をヒドロキ
シアルキル化することを特徴とする製造方法。
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Family Applications (1)
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