JPS6241673B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6241673B2 JPS6241673B2 JP56135599A JP13559981A JPS6241673B2 JP S6241673 B2 JPS6241673 B2 JP S6241673B2 JP 56135599 A JP56135599 A JP 56135599A JP 13559981 A JP13559981 A JP 13559981A JP S6241673 B2 JPS6241673 B2 JP S6241673B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- rifampicin
- rifamycin
- added
- methylpiperazine
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はリフアンピシンの新規な工業的製造法
に関する。リフアンピシンは、優れた抗結核作用
を示す有用な物質であり結核治療剤として広く使
用されている。このリフアンピシンの製造法とし
ては、従来、特許公報上では、特公昭42−26800
号公報、特公昭47−23303号公報、特公昭53−
39400号公報などに記載された方法が知られてい
る。しかしながら、これら特許公報に記載されて
いる製造法は、いずれも工業的規模で行う方法と
しては、満足すべき方法ではない。すなわち、特
公昭42−26800号公報には、３−ホルミルリフア
マイシンSVに１−アミノ−４−メチルピペラジ
ンを反応させることによるリフアンピシンの製造
法が記載されているが、この原料物質である３−
ホルミルリフアマイシンSVを得るためには、煩
雑な操作工程を必要とし、設備上の問題や収率上
の問題等により工業的製法としては満足すべきも
のとは云えず、また、特公昭47−23303号公報に
は、リフアマイシンＳをマンニツヒ塩基とし、次
いで酸化によりシツフ塩基を得、さらに、キノン
型のシツフ塩基を還元した後、ヒドロキシキノン
シツフ塩基のトランスイミノ化を行うという方法
が記載されているが、これも操作工程の煩雑さの
点および収率の低い点など工業的製法としては適
していない。特に前述の酸化反応に際して用いた
二酸化マンガンは痕跡量といえどもそれが、１−
アミノ−４−メチルピペラジンと接触すると爆発
を起すので、その別工程はこの方法においては
不可欠のものであり、これも到底満足すべき方法
とは言えないものである。また、特公昭53−
39440号公報には、リフアマイシンＳを式、 （式中、R1は低級アルキル基、低級アルケニル
基、炭素数５ないし６のシクロアルキル基、フエ
ニル基、ベンジル基あるいはα−及びβ−フエネ
チル基であり、R2は水素あるいは低級アルキル
基である） の化合物で処理することからなる方法が記載され
ている。しかしながらこの公報に記載されている
方法では上記式で表わされる物質を確実に取得す
ることは困難であり、例えば前記のR2が低級ア
ルキル基の場合に、満足すべき収率、純度では目
的とする物質は取得することができず、また、
R2が水素である場合は、その製法自体、該公報
には全く開示されていないため、実行不可能であ
るなどこの公報に記載された方法も、到底工業的
方法と言い得る如きものではない。
に関する。リフアンピシンは、優れた抗結核作用
を示す有用な物質であり結核治療剤として広く使
用されている。このリフアンピシンの製造法とし
ては、従来、特許公報上では、特公昭42−26800
号公報、特公昭47−23303号公報、特公昭53−
39400号公報などに記載された方法が知られてい
る。しかしながら、これら特許公報に記載されて
いる製造法は、いずれも工業的規模で行う方法と
しては、満足すべき方法ではない。すなわち、特
公昭42−26800号公報には、３−ホルミルリフア
マイシンSVに１−アミノ−４−メチルピペラジ
ンを反応させることによるリフアンピシンの製造
法が記載されているが、この原料物質である３−
ホルミルリフアマイシンSVを得るためには、煩
雑な操作工程を必要とし、設備上の問題や収率上
の問題等により工業的製法としては満足すべきも
のとは云えず、また、特公昭47−23303号公報に
は、リフアマイシンＳをマンニツヒ塩基とし、次
いで酸化によりシツフ塩基を得、さらに、キノン
型のシツフ塩基を還元した後、ヒドロキシキノン
シツフ塩基のトランスイミノ化を行うという方法
が記載されているが、これも操作工程の煩雑さの
点および収率の低い点など工業的製法としては適
していない。特に前述の酸化反応に際して用いた
二酸化マンガンは痕跡量といえどもそれが、１−
アミノ−４−メチルピペラジンと接触すると爆発
を起すので、その別工程はこの方法においては
不可欠のものであり、これも到底満足すべき方法
とは言えないものである。また、特公昭53−
39440号公報には、リフアマイシンＳを式、 （式中、R1は低級アルキル基、低級アルケニル
基、炭素数５ないし６のシクロアルキル基、フエ
ニル基、ベンジル基あるいはα−及びβ−フエネ
チル基であり、R2は水素あるいは低級アルキル
基である） の化合物で処理することからなる方法が記載され
ている。しかしながらこの公報に記載されている
方法では上記式で表わされる物質を確実に取得す
ることは困難であり、例えば前記のR2が低級ア
ルキル基の場合に、満足すべき収率、純度では目
的とする物質は取得することができず、また、
R2が水素である場合は、その製法自体、該公報
には全く開示されていないため、実行不可能であ
るなどこの公報に記載された方法も、到底工業的
方法と言い得る如きものではない。
本発明者らは、これら従来法に比し高収率、高
純度で、リフアピシンを確実に収得し得る方法に
ついて鋭意研究を重ねたところ、リフアマイシン
Ｓと一般式、 （式中、Ｒは水素又は低級アルキル基を示す）で
表わされる１・３−オキサゾリジン類とを有機酸
の存在下に反応させ、次いでその反応生成物と１
−アミノ−４−メチルピペラジンとを反応させる
ことにより良好な収率をもつてリフアンピシンを
製造し得ることを見出した。
純度で、リフアピシンを確実に収得し得る方法に
ついて鋭意研究を重ねたところ、リフアマイシン
Ｓと一般式、 （式中、Ｒは水素又は低級アルキル基を示す）で
表わされる１・３−オキサゾリジン類とを有機酸
の存在下に反応させ、次いでその反応生成物と１
−アミノ−４−メチルピペラジンとを反応させる
ことにより良好な収率をもつてリフアンピシンを
製造し得ることを見出した。
すなわち、本発明はリフアマイシンＳと前記式
（）で表わされる１・３−オキサゾリジン類と
を有機酸の存在下に反応させ、その反応生成物と
１−アミノ−４−メチルピペラジンと反応させる
ことを特徴とするリフアンピシンの製造法を提供
するものである。以下に、本発明を詳細に説明す
る。
（）で表わされる１・３−オキサゾリジン類と
を有機酸の存在下に反応させ、その反応生成物と
１−アミノ−４−メチルピペラジンと反応させる
ことを特徴とするリフアンピシンの製造法を提供
するものである。以下に、本発明を詳細に説明す
る。
本発明方法は、まず、リフアマイシンＳと前記
式（）で表わされる１・３−オキサゾリジン類
とを反応させることよりなるものであるが、この
反応を行わせるにあたつては、リフアマイシンＳ
１モルに対し、１・３−オキサゾリジン類１〜
3.5モル、好ましくは1.1〜3.3モルを使用するのが
適当である。この反応は有機酸の存在下で行わせ
るが、反応時のPHは5.5〜6.8の範囲に保持するの
が望ましい。使用する有機酸の例としては、酢
酸、蓚酸などの弱酸が好ましい例としてあげられ
る。
式（）で表わされる１・３−オキサゾリジン類
とを反応させることよりなるものであるが、この
反応を行わせるにあたつては、リフアマイシンＳ
１モルに対し、１・３−オキサゾリジン類１〜
3.5モル、好ましくは1.1〜3.3モルを使用するのが
適当である。この反応は有機酸の存在下で行わせ
るが、反応時のPHは5.5〜6.8の範囲に保持するの
が望ましい。使用する有機酸の例としては、酢
酸、蓚酸などの弱酸が好ましい例としてあげられ
る。
溶媒としては非プロトン性極性溶媒、たとえ
ば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド又はジメチルスルホキシドを使用するのが適当
である。
ば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド又はジメチルスルホキシドを使用するのが適当
である。
本発明方法を行うには、通常、溶媒にリフアマ
イシンＳと前記式の化合物及び前記の有機酸を
加え、これを45〜55℃に保持する。反応液か次第
に青色に変る。通常は、２〜３時間で反応液中に
おける原料のリフアマイシンＳは殆んど反応し了
える。これは、薄層クロマトグラフイーによりリ
フアマイシンＳの消失を確認することにより知る
ことができる。
イシンＳと前記式の化合物及び前記の有機酸を
加え、これを45〜55℃に保持する。反応液か次第
に青色に変る。通常は、２〜３時間で反応液中に
おける原料のリフアマイシンＳは殆んど反応し了
える。これは、薄層クロマトグラフイーによりリ
フアマイシンＳの消失を確認することにより知る
ことができる。
次いで、この得られた反応液に１−アミノ−４
−メチルピペラジンを添加し、50〜90℃の温度に
保持するとリフアンピシンが生成する。この反応
は通常１〜５時間でほぼ終了する。
−メチルピペラジンを添加し、50〜90℃の温度に
保持するとリフアンピシンが生成する。この反応
は通常１〜５時間でほぼ終了する。
なお前記の反応液が青色に変つたときにその反
応液中に存在する青色物質を一旦単離し、その青
色物質を溶媒に加えその溶媒中で１−アミノ−４
−メチルピペラジンと反応を行わしめてもよい。
この青色物質としては式（）中のＲ、すななわ
ち、アルキル基の種類により異なつたものが得ら
れるがそれらの物質の物性値は、後記の参考例中
に示す。
応液中に存在する青色物質を一旦単離し、その青
色物質を溶媒に加えその溶媒中で１−アミノ−４
−メチルピペラジンと反応を行わしめてもよい。
この青色物質としては式（）中のＲ、すななわ
ち、アルキル基の種類により異なつたものが得ら
れるがそれらの物質の物性値は、後記の参考例中
に示す。
こうして生成したリフアンピシンは、例えば反
応液を弱酸性条件下で水と混和し、次いで水と混
和しない適当な有機溶媒を用いて抽出したのち、
その有機溶媒を留去することにより単離すること
ができる。単離したリフアンピシンの精製は、常
法、例えば再結晶によるなどの精製方法により行
う。
応液を弱酸性条件下で水と混和し、次いで水と混
和しない適当な有機溶媒を用いて抽出したのち、
その有機溶媒を留去することにより単離すること
ができる。単離したリフアンピシンの精製は、常
法、例えば再結晶によるなどの精製方法により行
う。
本発明方法の原料の一つである前記式（）の
１・３−オキサゾリジン類は、たとえばブレタ
ン・ソシエテ・シミク・フランス（Bull.Soc.
Chim.Fr.）1967年、No.２、571頁に記載された方
法に準拠して、容易に製造することができる。
１・３−オキサゾリジン類は、たとえばブレタ
ン・ソシエテ・シミク・フランス（Bull.Soc.
Chim.Fr.）1967年、No.２、571頁に記載された方
法に準拠して、容易に製造することができる。
前記式（）で表わされる１・３−オキサゾリ
ジン類を用いること、及び前記の反応液のPHを
5.5〜6.8の範囲に維持することは本発明方法の重
要な特徴点であつて、これらの特徴的要件により
反応速度を増大せしめ得るばかりでなく、副生成
物の生成を抑え、目的とするリフアンピシンの収
率を向上させることができる。
ジン類を用いること、及び前記の反応液のPHを
5.5〜6.8の範囲に維持することは本発明方法の重
要な特徴点であつて、これらの特徴的要件により
反応速度を増大せしめ得るばかりでなく、副生成
物の生成を抑え、目的とするリフアンピシンの収
率を向上させることができる。
以下に実施例と参考例により本発明方法を説明
するが本発明はこれら実施例に限定されるもので
はない。
するが本発明はこれら実施例に限定されるもので
はない。
実施例 １
リフアマイシンS15ｇをジメチルホルムアミド
100mlに溶解し、これに蓚酸1.94ｇを加え、更に
４・４−ジメチル−１・３−オキサゾリジン7.2
ｇを加えて、50℃で２時間撹拌した。次いでこの
反応生成物に１−アミノ−４−メチルピペラジン
8.25ｇを滴下し、90℃で1.5時間撹拌した。次に
この反応混合物を多量のクロロホルムで希釈し、
これを２％酢酸水で洗浄してから、くりかえし水
洗を行なう。次いで、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥した後、減圧下に、溶媒を留去する。得られた
赤色結晶状粉末を少量のクロロホルムに溶かし、
これにｎ−ヘキサンを加えて沈澱させると粗リフ
アンピシンの赤色結晶が得られた。これをアセト
ンより再結晶すると14.5ｇのリフアンピシンが得
られた（収率81.7％）。この物質の融点、赤外線
吸収スペクトル、NMRスペクトルおよび薄層ク
ロマトグラフのＲf値は、リフアンピシンの標品
のそれらと一致した。
100mlに溶解し、これに蓚酸1.94ｇを加え、更に
４・４−ジメチル−１・３−オキサゾリジン7.2
ｇを加えて、50℃で２時間撹拌した。次いでこの
反応生成物に１−アミノ−４−メチルピペラジン
8.25ｇを滴下し、90℃で1.5時間撹拌した。次に
この反応混合物を多量のクロロホルムで希釈し、
これを２％酢酸水で洗浄してから、くりかえし水
洗を行なう。次いで、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥した後、減圧下に、溶媒を留去する。得られた
赤色結晶状粉末を少量のクロロホルムに溶かし、
これにｎ−ヘキサンを加えて沈澱させると粗リフ
アンピシンの赤色結晶が得られた。これをアセト
ンより再結晶すると14.5ｇのリフアンピシンが得
られた（収率81.7％）。この物質の融点、赤外線
吸収スペクトル、NMRスペクトルおよび薄層ク
ロマトグラフのＲf値は、リフアンピシンの標品
のそれらと一致した。
実施例 ２
リフアマイシンS9ｇをジメチルホルムアミド
90mlに溶解し、これに蓚酸1.16ｇを加え、更に
４・４−ジメチル−１・３−オキサゾリジン3.93
ｇを加えて、55℃で３時間撹拌した。１−アミノ
−４−メチルピペラジン4.95ｇを滴加した後、90
℃で１時間撹拌した。次いでこの反応混合物を多
量のクロロホルムで希釈してから、２％酢酸水で
洗浄した後、くりかえし水洗を行なう。次に、無
水硫酸ナトリウム上でこれを乾燥した後、減圧下
で溶媒を留去すると6.9ｇの粗リフアンピシンの
赤色結晶性粉末が得られた。これをアセトンより
再結晶すると、6.48ｇのリフアピシンが得られた
（収率61％）。この物質の融点、赤外線吸収スペク
トルおよび薄層クロマトグラフのＲf値はリフン
ピシンの標品のそれらと一致した。
90mlに溶解し、これに蓚酸1.16ｇを加え、更に
４・４−ジメチル−１・３−オキサゾリジン3.93
ｇを加えて、55℃で３時間撹拌した。１−アミノ
−４−メチルピペラジン4.95ｇを滴加した後、90
℃で１時間撹拌した。次いでこの反応混合物を多
量のクロロホルムで希釈してから、２％酢酸水で
洗浄した後、くりかえし水洗を行なう。次に、無
水硫酸ナトリウム上でこれを乾燥した後、減圧下
で溶媒を留去すると6.9ｇの粗リフアンピシンの
赤色結晶性粉末が得られた。これをアセトンより
再結晶すると、6.48ｇのリフアピシンが得られた
（収率61％）。この物質の融点、赤外線吸収スペク
トルおよび薄層クロマトグラフのＲf値はリフン
ピシンの標品のそれらと一致した。
実施例 ３
リフアマイシンS15ｇをジメチルアセトアミド
100mlに溶解し、これに蓚酸1.94ｇを加え、更に
これに４・４−ジメチル−１・３−オキサゾリジ
ン7.2ｇを加えて、50℃で３時間撹拌した。次い
で、１−アミノ−４−メチルピペラジン8.25ｇを
滴加した後、90℃で２時間撹拌した。次にこの反
応混合物を多量のクロロホルムで希釈してから、
２％酢酸水で洗浄した後、くりかえし水洗した。
次いで、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、減
圧下で溶媒を留去すると、赤色粉末状物質が残留
分として得られた。これをアセトンより再結晶す
ると、13.2ｇのリフアンピシンが得られた（収率
74.4％）。この物質の融点、赤外線吸収スペクト
ルおよび薄層クロマトグラフのＲf値は、リフア
ンピシンの標品のそれらと一致した。
100mlに溶解し、これに蓚酸1.94ｇを加え、更に
これに４・４−ジメチル−１・３−オキサゾリジ
ン7.2ｇを加えて、50℃で３時間撹拌した。次い
で、１−アミノ−４−メチルピペラジン8.25ｇを
滴加した後、90℃で２時間撹拌した。次にこの反
応混合物を多量のクロロホルムで希釈してから、
２％酢酸水で洗浄した後、くりかえし水洗した。
次いで、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、減
圧下で溶媒を留去すると、赤色粉末状物質が残留
分として得られた。これをアセトンより再結晶す
ると、13.2ｇのリフアンピシンが得られた（収率
74.4％）。この物質の融点、赤外線吸収スペクト
ルおよび薄層クロマトグラフのＲf値は、リフア
ンピシンの標品のそれらと一致した。
実施例 ４
リフアマイシンS10ｇをジメチルホルムアミド
60mlに溶解し、これに蓚酸1.292ｇを加え、更に
１・３−オキサゾリジン3.46ｇを加えて、50℃で
３時間撹拌した。次いで、この反応混合物を氷水
浴中で冷却しつつこれに１−アムミノ−４−メチ
ルピペラジン5.46ｇ滴下して加えて、90℃で３時
間撹拌した。次いで、この反応混合物を多量のク
ロロホルムで希釈してから、２％酢酸水で洗浄し
た後、くりかえし水洗した。次いで、無水硫酸ナ
トリウム上で乾燥した後、減圧下に溶媒を留去す
ると、赤色物質が残留する。これをアセトンより
再結晶すると、7.08ｇのリフアンピシンが得られ
た（収率59.8％）。この物質の融点、赤外線吸収
スペクトルおよび薄層クロマトグラスのＲf値
は、リフアンピシンの標品のそれらと一致した。
60mlに溶解し、これに蓚酸1.292ｇを加え、更に
１・３−オキサゾリジン3.46ｇを加えて、50℃で
３時間撹拌した。次いで、この反応混合物を氷水
浴中で冷却しつつこれに１−アムミノ−４−メチ
ルピペラジン5.46ｇ滴下して加えて、90℃で３時
間撹拌した。次いで、この反応混合物を多量のク
ロロホルムで希釈してから、２％酢酸水で洗浄し
た後、くりかえし水洗した。次いで、無水硫酸ナ
トリウム上で乾燥した後、減圧下に溶媒を留去す
ると、赤色物質が残留する。これをアセトンより
再結晶すると、7.08ｇのリフアンピシンが得られ
た（収率59.8％）。この物質の融点、赤外線吸収
スペクトルおよび薄層クロマトグラスのＲf値
は、リフアンピシンの標品のそれらと一致した。
参考例 １
リフアマイシンS15ｇをジメチルホルムアミド
100mlに溶解し、これに蓚酸3.25ｇを加えて、更
に4.4−ジメチル−１・３−オキサゾリジン12ｇ
を加えて、50℃で２時間撹拌した。この反応混合
物を多量のクロロホルムで希釈して、２％酢酸水
で洗浄した後、くりかえし水洗した。次いで、無
水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、減圧下で溶媒
を留去し、その残留分をクロロホルム−ｎ−ヘキ
サンを用いて処理すると、青色粉末状物質28.7ｇ
が得られた。このものの融点は185〜186.5℃であ
り、赤外線吸収スペクトルは、そのカルボニル領
域において1735、1670、1600cm-1（KBr）に特徴
的吸収線を示した。また、その紫外部吸収スペク
トルはメタノール中224、275（inf）、312、344
（inf）、445および590nｍに極大吸収を示した。ま
た、この物質の薄層クロマトグラフにおける、Ｒ
f値は0.55（15％メタノール−クロロホルム）を
示した。
100mlに溶解し、これに蓚酸3.25ｇを加えて、更
に4.4−ジメチル−１・３−オキサゾリジン12ｇ
を加えて、50℃で２時間撹拌した。この反応混合
物を多量のクロロホルムで希釈して、２％酢酸水
で洗浄した後、くりかえし水洗した。次いで、無
水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、減圧下で溶媒
を留去し、その残留分をクロロホルム−ｎ−ヘキ
サンを用いて処理すると、青色粉末状物質28.7ｇ
が得られた。このものの融点は185〜186.5℃であ
り、赤外線吸収スペクトルは、そのカルボニル領
域において1735、1670、1600cm-1（KBr）に特徴
的吸収線を示した。また、その紫外部吸収スペク
トルはメタノール中224、275（inf）、312、344
（inf）、445および590nｍに極大吸収を示した。ま
た、この物質の薄層クロマトグラフにおける、Ｒ
f値は0.55（15％メタノール−クロロホルム）を
示した。
参考例 ２
リフアマイシンS9ｇをジメチルホルムアミド
75mlに溶解し、これに蓚酸1.16ｇとパラホルムア
ルデヒド0.783ｇとを加え、更に4.4−ジメチル−
１・３−オキサゾリジン3.93ｇを加えて、50℃で
３時間撹拌した。その反応混合物を、多量のクロ
ロホルムで希釈し、２％酢酸水で洗浄した後、く
りかえし水洗した。次いで、無水硫酸ナトリウム
上で乾燥し、減圧下に溶媒を留去し、その残留分
をクロロホルム−ｎ−ヘキサンを用いて処理する
と、9.24ｇの青色粉末物質が得られた。この物質
の融点、赤外線収スペクトル、紫外線吸収スペク
トルおよび薄層クロマトグラフのＲf値は、参考
例１で得られた青色物質のそれらと一致した。
75mlに溶解し、これに蓚酸1.16ｇとパラホルムア
ルデヒド0.783ｇとを加え、更に4.4−ジメチル−
１・３−オキサゾリジン3.93ｇを加えて、50℃で
３時間撹拌した。その反応混合物を、多量のクロ
ロホルムで希釈し、２％酢酸水で洗浄した後、く
りかえし水洗した。次いで、無水硫酸ナトリウム
上で乾燥し、減圧下に溶媒を留去し、その残留分
をクロロホルム−ｎ−ヘキサンを用いて処理する
と、9.24ｇの青色粉末物質が得られた。この物質
の融点、赤外線収スペクトル、紫外線吸収スペク
トルおよび薄層クロマトグラフのＲf値は、参考
例１で得られた青色物質のそれらと一致した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ リフアマイシンＳと一般式 （式中、Ｒは水素又は低級アルキル基を示す） で表わされる１・３−オキサゾリジン類とを、有
機酸の存在下に反応せしめ、次いでその反応生成
物と１−アミノ−４−メチルピペラジンとを反応
させることを特徴とするリフアンピシンの製造
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56135599A JPS5838287A (ja) | 1981-08-31 | 1981-08-31 | リフアンピシンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56135599A JPS5838287A (ja) | 1981-08-31 | 1981-08-31 | リフアンピシンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5838287A JPS5838287A (ja) | 1983-03-05 |
| JPS6241673B2 true JPS6241673B2 (ja) | 1987-09-03 |
Family
ID=15155581
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56135599A Granted JPS5838287A (ja) | 1981-08-31 | 1981-08-31 | リフアンピシンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5838287A (ja) |
-
1981
- 1981-08-31 JP JP56135599A patent/JPS5838287A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5838287A (ja) | 1983-03-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS633854B2 (ja) | ||
| KR870000210B1 (ko) | 로듐촉매의 제조방법 | |
| JP3816978B2 (ja) | 芳香族ニトリルの製造方法 | |
| HU208317B (en) | Process for producing mono-n-alkylated polyaza-macrocyclic compounds | |
| JP3743822B2 (ja) | ペニシリン結晶及びその製造法 | |
| JPS6241673B2 (ja) | ||
| EP0478559B1 (en) | Improved process for the preparation of ketone compounds | |
| JPS6241671B2 (ja) | ||
| JPH0613477B2 (ja) | ５−ヒドラジノ−１ｈ−ピラゾ−ル系化合物 | |
| US6593494B2 (en) | Process for preparing carboxylic acids by oxidation of aldehydes | |
| JPS6241672B2 (ja) | ||
| US7060862B2 (en) | Method for the preparation of α,α,α′,α′-tetrachloro-p-xylene with high purity | |
| KR100203233B1 (ko) | 아스타크산틴의 제조방법 | |
| JPH0327549B2 (ja) | ||
| HK1003994B (en) | Improved process for the preparation of ketone compounds | |
| KR0169558B1 (ko) | 2-아미노-3,5- 디브로모 벤즈알데히드의 제조방법 | |
| CH618702A5 (ja) | ||
| KR910003636B1 (ko) | 벤조페논 옥심화합물의 제조방법 | |
| KR100229175B1 (ko) | 세펨 유도체의 제조방법 | |
| CA1187835A (en) | Method for the preparation of narwedine-type enones and their derivatives | |
| JP2001055388A (ja) | ３，９−ビス（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）−２，４，８，１０−テトラオキサスピロ［５．５］ウンデカンの製造方法 | |
| JPS5914036B2 (ja) | リフアマイシンｓｖ誘導体の新規製造法 | |
| HU201073B (en) | Process for producing cristalline intermediates for antibiotics | |
| JP3780436B2 (ja) | α−テトラ置換フタロシアニンの製造法 | |
| JP3244622B2 (ja) | ベンザンスロンの臭素化方法 |