JPS62418A - 口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 上の　　　野 本発明は、下記一般式（１） （但し、Ｒはアルキル基を示す、） で示されるヒドロキサム酸又はその塩を配合したことに
より、ストレプトコッカス・ミュータンスの口腔内定着
を抑制し、う蝕予防効果を与える口腔用組成物に関し、
特に上記ヒドロキサム酸又はその塩による変色を抑制し
、高温下においても長期間安定してヒドロキサム酸又は
その塩を配合するようにした口腔用組成物に関する。

従来の　術及び　明が　決しようとする間　点従来より
、口腔内細菌のうち、ストレプトコッカス・ミュータン
スはう蝕の原因菌として注目されている。即ち、ストレ
プトコッカス・ミュータンスはグルコシルトランスフェ
ラーゼを産生じ。

これによりショ糖からデキストラン、ムタン等の粘着性
多糖を合成するが、この多糖はストレプトコッカス・ミ
ュータンス等の菌を巻き込んで一定の菌叢を有する歯垢
を形成する。一方、ストレプトコッカス・ミュータンス
は種々の糖から酸を産生じ、この酸が歯垢内に滞留する
ことによりエナメル質を脱灰し、う蝕を引き起こすとい
われており、従ってう蝕を予防するためにはストレプト
コッカス・ミュータンスの口腔内への定着を抑制するこ
とが望まれる。

本出願人は、かかるストレプトコッカス・ミュータンス
の口腔内定着を抑制する有効成分として前記（１）式で
示されるヒドロキサム酸及びその塩が効果があることを
知見し、先にヒドロキサム酸又はその塩を配合した口腔
用組成物を提案した（特願昭５９−２４５８１０号）。

しかしながら、本発明者らの検討によると、前記（１）
式で示されるヒドロキサム酸又はその塩を口腔用組成物
に配合し、特に高温下に長期間保存した場合、口腔用組
成物が変色することを知見した。この変色は、ヒドロキ
サム酸又はその塩のう蝕予防効果に対しては殆ど影響は
しないが、商品価値上問題になり、このためヒドロキサ
ム酸又はその塩を配合した口腔用組成物の保存による変
色を防止することが望まれた。

本発明は上記事情に鑑みなされたもので、高温下で長期
間保存した場合における変色が抑制されたヒドロキサム
酸又はその塩を含有する口腔用組成物を提供することを
目的とする。

−々を　　するための手　及び　用 即ち、本発明者らは口腔用組成物中に前記（１）式で示
されるヒドロキサム酸又はその塩を配合して長期間保存
した場合でも、変色が抑制され、商品価値を損わない口
腔用組成物につき鋭意検討を行なフた結果、変色抑制剤
として平均鎖長２〜１００の直鎖及び環状のポリリン酸
、下記一般式（但し、Ｒ２は水酸基、塩素原子又はフッ
素原子を示し、Ｒ，は水素原子、塩素原子、フッ素原子
又は炭素数１〜４のアルキル基を示す）で示されるジホ
スホン酸、フィチン酸及びモノフルオロリン酸並びにそ
れらの塩がヒドロキサム酸又はその塩による口腔用組成
物の変色を防止する効果を有し、これらの抑制剤とヒド
ロキサム酸又はその塩とを併用した場合、ヒドロキサム
酸又はその塩による口腔用組成物の変色が抑制され、ヒ
ドロキサム酸又はその塩を含有する口腔用組成物を長期
間高温下においても安定して保存し得ることを知見し、
本発明をなすに至ったものである。

以下１本発明につき更に詳しく説明する。

本発明の口腔用組成物は、練歯磨、粉歯磨、液状歯磨、
マウスウォッシュ、うがい用錠剤、歯肉マツサージクリ
ーム、チューインガム等として調製されるもので、有効
成分として下記式（１）（但し、Ｒはアルキル基を示す
。） で示されるヒドロキサム酸及びその塩の１種又は２種以
上が配合されてなるものである。

このヒドロキサム酸及びその塩は、ストレプトコッカス
・ミュータンスの口腔内定着を抑制する効果が高く、し
かも歯肉炎の抑制にも効果があり、従って本発明の口腔
用組成物はう蝕予防効果と歯周病の予防・治療効果とを
併せ有する。

ここで、（１）式のヒドロキサム酸としては。

Ｒが炭素数１〜８のアルキル基、特に炭素数１〜４のア
ルキル基であるものが好ましい。また、アルコキシ基と
ＣＨ２Ｃ０ＮＨＯＨ基とはオルソ、メタ、パラのいずれ
の位置にあってもよいが、特にパラ位にあるものが好ま
しい。

具体的には、２−（４−ブトキシフェニル）アセトヒド
ロキサム酸（ブフェキサマック）、２−（４−メトキシ
フェニル）アセトヒドロキサム酸等が好適に使用し得る
。

なお、ヒドロキサム酸の塩としては、Ｎａ、Ｋ。

Ｃａ、　Ｍｇ、　Ａ　Ｑ塩等が挙げられる。

前記（１）式のヒドロキサム酸又はその塩の含有量は組
成物全体の０．００５〜５％（重電％。

以下同じ）、特に０．０２〜１％とすることが好ましい
。

本発明は、上述したヒドロキサム酸又はその塩を含有す
る口腔用組成物中にヒドロキサム酸又はその塩による変
色を防止するため、変色抑制剤として平均鎖長が２〜１
００の直鎖及び環状のポリリン酸、下記一般式（２） ％式％（２） （但し、Ｒ１は水酸基、塩素原子又はフッ素原子を示し
、Ｒ２は水素原子、塩素原子、フッ素原子又は炭素数１
〜４のアルキル基を示す）で示されるジホスホン酸、フ
ィチン酸及びモノフルオロリン酸並びにそれらの塩から
選ばれる１種又は２種以上を配合する。

ここで、ポリリン酸としては、ピロリン酸、トリポリリ
ン酸、テトラポリリン酸、メタリン酸等が挙げられ、ま
た一般式（２）のジホスホン酸としてはエタン−１−ヒ
ドロキシ−１，１−ジホスホン酸等が挙げられる。更に
、上記リン酸化合物の塩としてはＮａ、に塩等が挙げら
れる。

また、これらの変色抑制剤の配合量は０．０１〜１０％
、特に０．０５〜５％とすることが好ましい。配合量が
０．０１％より少ないと変色抑制効果が十分発揮されな
い場合があり、１０％より多いと味覚等に異和感を生じ
る場合がある。

本発明の口腔用組成物には、その種類、使用目的等に応
じ１通常使用される研磨剤、粘結剤、粘稠剤、界面活性
剤、香料、甘味剤、防腐剤、他の有効成分などの１種又
は２種以上を配合し、常法に従って調製し得る。

ｌ１ｌ）羞果 本発明によれば、前記（１）式のヒドロキサム酸又はそ
の塩を含有した口腔用組成物に対し、上述したポリリン
酸類、ジホスホン酸類、フィチン酸類又はモノフルオロ
リン酸類を併用したことにより、長期間高温下で保存し
た後でも組成物の変色を有効に防止することができるの
で、組成物の商品価値を高め、その保存安定性を向上さ
せることができる。更に、本発明の口腔用組成物はヒド
ロキサム酸又はその塩を配合していることにより、スト
レプトコッカス・ミュータンスの口腔内定着が抑制され
、う蝕予防に有効であると共に、歯周病の予防、治療に
も効果があるものである。

次に、実験例を示し１本発明の効果を具体的に説明する
。

［実験例１］ ヒドロキサム酸として２−（４−ブトキシフェニル）ア
セトヒドロキサム酸を用い、その変色に及ぼす各種添加
剤の抑制作用を調べた。即ち０．４％の添加剤を含むＯ
，１Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ＝６．０）０．５ｍＱ及び東和
化成（株）製６０％ソルビット溶液０．５ｒｎＱに０．
１％の２−（４−ブトキシフェニル）アセトヒドロキサ
ム酸を含む２％ラウリル硫酸ナトリウム溶液１ｍＱを添
加した。この混合液を４０℃で２４時間放置した後、混
合液の着色の程度を比色計を用いて４１５　ｎｍで測定
した。

この場合、添加剤による着色抑制率（％）は下記の式に
より求めた。

なお、コントロールとしては添加剤を含有しない混合液
を用いた。

第　　１　　表 第１表に示す結果より、２−（４−ブトキシフェニル）
アセトヒドロキサム酸の変色に対してピロリン酸ナトリ
ウム、トリポリリン酸ナトリウム、テトラポリリン酸ナ
トリウム、メタリン酸ナトリウム、エタン１−ヒドロキ
シ−１，１−ジホスホン酸ナトリウム、フィチン酸ナト
リウム及びモノフルオロリン酸ナトリウムに強い変色防
止作用があることが認められた。

なお、これらは２−（４−メトキシフェニル）アセトヒ
ドロキサム酸の変色にも同様の強い抑制効果があること
を確認した。

［実験例２コ 添加剤としてトリポリリン酸ナトリウムを使用し、その
濃度を０．０４％とし、ヒドロキサム酸として２−（４
−ブトキシフェニル）アセトヒドロキサム酸、２−（４
−メトキシフェニル）アセトヒドロキサム酸、ラウリル
ヒドロキサム酸及びカプリルヒドロキサム酸を使用した
以外は実験例１と同様にして添加剤の着色抑制効果を調
べた。

結果を第２表に示す。

第２表 第２表に示す結果より、トリポリリン酸ナトリウム等の
ポリリン酸化合物はブトキシフェニルアセトヒドロキサ
ム酸及びメトキシフェニルアセトヒドロキサム酸の変色
に対して極めて強い変色抑制効果を有することが知見さ
れる。

以下、実施例を示し、本発明を具体的に説明するが、本
発明は下記の実施例に制限されるものではない。

［実施例１］　　　練　歯　磨 水酸化アルミニウム　　　　　　　　　　　　４５．０
％ゲル化性シリカ　　　　　　　　　　　　　　　２．
０ソルビツト　　　　　　２５．０ カルボキシメチルセルロースナトリウム　　　　１．０
シヨ糖モノパルミテート　　　　　　　　　　　　１，
０ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　　１．
５サツカリンナトリウム　　　　　　　　　　　　　Ｏ
１２エ　　タ　　ノ　　−　　ル　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　０．１安息香酸ナトリウム　
　　　　　　　　　　　　０．１トリポリリン酸ナトリ
ウム　　　　　　　　　　　１．０モノフルオロリン酸
ナトリウム　　　　　　　　０．１香　　　料　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　１．０［実施例２］
　　　練　歯　磨 沈降性シリカ　　　　　　　　　　　　　　　２５．０
％ソルビット　　　　　　２５．０ グ　リ　セ　リ　　ン　　　　　　　　　　　　　　　
　　２５．０ポリビニルピロリドン　　　　　　　　　
　　　１．０ラウロイルポリグリセリンエステル　　　
　　　１．０ポリオキシエチレン（６０モル）０．５ソ
ルビタンモノラウレート サッカリンナトリウム　　　　　　　　　　　　　０．
２パラオキシ安息香酸エチル　　　　　　　　　　０．
１クロルヘキシジン塩酸塩　　　　　　　　　　　０．
１ピロリン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　０．
５フイチン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　０
．５香　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１．０［実施例３］　　　練　歯　磨 第２リン酸カルシウム−２水和物　　　　　　２０．０
％第２リン酸カルシウム・無水和物　　　　　　２０．
０ゲル化性シリカ　　　　　　　　　　　　　　　　２
．０ソルビツト　　　　　　２０．０ プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　２．５
カルボキシメチルセルロースナトリウム　　　　１．０
ラウリルジエタノールアマイド　　　　　　　　１．０
ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　　１．５
ラウロイルザルコシネート　　　　　　　　　　０．３
サツカリンナトリウム　　　　　　　　　　　　　０．
１パラオキシ安息香酸エチル　　　　　　　　　　０．
１リン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　　１．
０トリポリリン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　１
．０モノフルオロリン酸ナトリウム　　　　　　　　０
．７６香　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　０．８［実施例４］　　　口腔用パスタ セ　　タ　　ノ　　−　ル　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　１０．　０％ス　り　　ワ　　ラ　　ン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０．０研磨性
沈降性シリカ　　　　　　　　　　　　　５．０ソルビ
タンモノオレイン酸エステル　　　　　　１．０グリチ
ルレチン酸　　　　　　　　　　　　　　　０，１サツ
カリンナトリウム　　　　　　　　　　　　　０．６香
　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０
．６テトラポリリン酸ナトリウム　　　　　　　　　１
．０［実施例５］　　　口腔用パスタ 流動パラフィン　　　　　　　　　　　　　　１５．０
％セ　　タ　　ノ　　−　　ル　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１０．０グリセリン　　　　　２
０．０ ソルビタンモノパルミテート　　　　　　　　　　０．
６クロルヘキシジングルコン酸塩　　　　　　　　０．
１香　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　０．５ジホスホン酸ナトリウム トリポリリン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　０．
５［実施例６］　　　マウスウォッシュ ソルビット　　　　　　１０．０％ エ　　タ　　ノ　　−　ル　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　５．０シヨ糖モノパルミテート　　
　　　　　　　　　　０．２サツカリンナトリウム　　
　　　　　　　　　　　０．２香　　　料　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　０．６ビロリン酸ナトリ
ウム　　　　　　　　　　　　　０．５トリポリリン酸
ナトリウム　　　　　　　　　　　０．５水 ｔｏｏ、ｏ％ なお、以下にヒドロキサム酸のストレプトコッカス・ミ
ュータンス口腔内定着防止効果及び歯肉炎改善効果を参
考例として示す。

［参考例１］ １％のシヨ糖、０．０１％の防腐剤（Ｎ　ａ　Ｎ　ｓ　
）及び熱殺菌したストレプトコッカス・ミュータンス６
７１５株の菌体を含む０．０５Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６
，８）に０．１％の２−（４−ブトキシフェニル）アセ
トヒドロキサム酸を添加し、これに予め調製しておいた
ストレプトコッカス・ミュータンス６７１５株のグルコ
シルトランスフェラーゼ（ＧＴＦ）を含む菌体外酵素を
加えて３７℃で１６時間反応させた。反応後、水で２回
洗浄し、次いで反応系と同量の水を加え、約２０秒間の
超音波処理を行なって歯垢を均一に懸濁させた後、フォ
トメーターを用いて波長５５０　ｎｍで吸光度（濁度）
を測定し、付着歯垢量を求めた結果。

付着歯垢量は０．０３であった。なお、コントロールの
付着歯垢量は０．６９であった。

［参考例２］ 動物としてＯＤＵラット（７週令）を用い、粉末飼料に
より２か月間飼育して下顎前歯部に歯垢を蓄積させ、実
験的歯肉炎を惹き起こさせた。１群を５匹として、この
時点（０日）より１日２回。

週６日間の割合で２０日間下顎前歯部歯肉左右２か所に
薬剤をスパーチルで塗擦し、０日と２０日口の歯肉炎症
面積を実体顕微鏡下で測定し、歯肉炎の改善度を求めた
。

なお薬剤としては、親水性基剤に２−　（４−ブトキシ
フェニル）アセトヒドロキサム酸を０．５重量％配合し
たものを使用し、親水性基剤のみを用いたものをコント
ロールとした。

また、歯肉炎の改善度は下記式により求めた。

その結果、コントロールの歯肉炎の改善度は１８．０％
であったが、２−（４−ブトキシフェニル）アセトヒド
ロキサム酸を用いた場合は２８．７％であった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記一般式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・（１） （但し、Ｒはアルキル基を示す） で示されるヒドロキサム酸又はその塩を含有すると共に
   、変色抑制剤として平均鎖長２〜１００の直鎖及び環状
   のポリリン酸、下記一般式（２）▲数式、化学式、表等
   があります▼・・・・・・（２） （但し、Ｒ＿１は水酸基、塩素原子又はフッ素原子を示
   し、Ｒ＿２は水素原子、塩素原子、フッ素原子又は炭素
   数１〜４のアルキル基を示す） で示されるジホスホン酸、フィチン酸及びモノフルオロ
   リン酸並びにそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上
   を含有してなることを特徴とする口腔用組成物。 ２、（１）式で示されるヒドロキサム酸が２−（４−ブ
   トキシフェニル）アセトヒドロキサム酸又は２−（４−
   メトキシフェニル）アセトヒドロキサム酸である特許請
   求の範囲第１項記載の口腔用組成物。 ３、（１）式で示されるヒドロキサム酸又はその塩の配
   合量が組成物全体の０．００５〜５重量％である特許請
   求の範囲第１項又は第２項記載の口腔用組成物。 ４、ポリリン酸がピロリン酸、トリポリリン酸又はテト
   ラポリリン酸である特許請求の範囲第１項乃至第３項の
   いずれか１項に記載の口腔用組成物。 ５、（２）式で示されるジホスホン酸がエタン１−ヒド
   ロキシ−１，１−ジホスホン酸である特許請求の範囲第
   １項乃至第３項のいずれか１項に記載の口腔用組成物。 ６、変色抑制剤の配合量が組成物全体の ０．０１〜１０重量％である特許請求の範囲第１項乃至
   第５項のいずれか１項に記載の口腔用組成物。