JPS6244247A - 反芻動物投薬器具 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規でかつ有用な投薬器具に関する。

更に詳しくは、本発明は（１）応熱性効用薬配合物およ
び（２）おもし手段を含有する膨張性投与手段を含有す
る内管腔を取り囲む壁体から成る投薬器具に関する。こ
の応熱性配合物および投与手段は効用薬を長時間にわた
って通路手段を通して動物へ投薬するために協力して操
作される。

牛、羊、キリン、シカ、ヤギ、バイソンおよびラクダ等
の反部動物、特に牛および羊は薬および栄養剤の定期投
薬を必要とする代表的な動物である、薬および栄養剤は
いろいろな医療上のおよび伝染性の体調を治療したり軽
減したりするためにまた通常健康増進のために投与され
る。反部動物は、複合された３個あるいは４個の分割前
をもっている。胃の中で最大であるルーメン（第−胃）
は、薬や栄養剤を受は入れ、アポサム（第四胃）や腸や
その他のものにそれらを通過させるための重要なものと
して働いている。現在反部動物はあるインターバルで薬
および栄養剤を繰返し投与することにより治療されてい
る。しかしこの治療法は、不便でかつ高価であり充分に
信頼されるものではない、また、薬や栄養剤は丸薬の形
で反婆動物に経口栓用されている。しかし繰返し投薬の
ような丸薬治療は、広〈実施される治療法でもなく、ま
た一般に認められている治療ではない、即ち反部動物は
飲込んだものを胃から口へ戻しその反祁食塊を咀噛する
が丸薬を服用後にすぐに吐きだしてしまうからである。

従って、前述のことからみて薬および栄養剤を一回の投
与でその後長時間効率的に投薬される、反勢動物治療用
の治療送給システムが熱望されている。更にまた反婆動
物が容易に飲むことができ、吐き戻されたりあるいはル
ーメンから除去されることなく長時間ルーメン中に残る
ような送給システムによって、薬あるいは栄養剤をルー
メン中にコントロールされた速度で長時間送入される治
療送給システムへの要望が強い。

本発明の主な目的は、従来技術で公知な強い要望を満足
させる動物治療用の新規でかつ有用な治療用投薬器具を
提供するところにある。

更に本発明の目的は薬あるいは栄養剤を長時間にわたっ
てコントロールされた速度で投用する治療用投薬器具の
提供にある。

更に本発明の目的は、長時間にわたって反部動物のルー
メン中に留めておくことができる治療用投薬器具の提供
にある。

更に本発明の目的は、流体環境下で自己管理性、自動始
動性、かつ自己駆動性であり、つくることが容易で、か
つ反部動物を含む哺乳動物へ効用薬を投与させるために
使用しうる治療用投薬器具を提供するところにある。　
　　“ 更に本発明の目的は、感熱性効用薬組成物および密度供
与部をもつ膨張可能部を含有する内管腔の周壁から成る
投薬器具を提供するところにある。

更に本発明の目的は、低コストでの製造が容易なカプセ
ル法によりつくられた内部室から成りこのために家畜に
対し有用性を向上させかつ投薬器具を実用化させた内部
室から成る投薬器具を提供するところにある。

更に本発明の目的は、感熱性効用薬組成物を含有するカ
プセルを取り囲む壁体、ヒドロゲルおよび密度増加部か
ら成る膨張可能部、および動物へ効用薬を投用するため
に有用な通路から成る投薬器具の提供にある。　　　　
′ 更に本発明の目的は、内管腔を取り囲む壁体から成り、
投薬器具が効用薬を含有する感熱性組成物を溶融し半固
体状になるまで流動化する物理的−化学的複合操作によ
り投与し、その間に組成物　。

が最初に占有した場所において膨張し、かつ室を占有す
る密度増加部を含む膨張部により器具から置換される、
投薬器具を提供するところにある。

更に本発明の目的は、その投薬器具がある期間にわたっ
て投薬器具をルーメン中に保持するための膨張可能部中
に分散された密度部から成り、かかる投薬器具が長期間
にわたって薬あるいは栄養剤の効果に対し完全な薬学上
の服用規制の組成物を投与し、その投薬器具の使用にお
いて服用規制開始時だけ介入が要求される投薬器具を提
供するところにある。

更に本発明の目的は、ルーメンの環境から無害な投薬可
能な組成物に吸収される熱エネルギーの存在下、ルーメ
ン中で溶解する、薬学上一般的に認められている感熱性
、親油性担体中に含まれる効用薬を投与することができ
、そのことにより哺乳動物組織の刺激や哺乳動物蛋白組
織との相互作用を実質上阻止することができる投薬装置
の提供にある。

更に本発明の目的は、少なくとも二種の成分および少な
くとも一種の薬から成る共晶組成物を含有し、この共晶
組成物が哺乳動物のルーメン温度とほぼ同じ融点を有し
その投薬器具から動物の体温で投薬される投薬器具の提
供にある。

更に本発明の目的は、膨張可能部に分散された密度部か
ら成り、薬組成物の投与後、その膨張可能部が密度部に
おいて縮小して投与され、それによりその器具を使用環
境から通過させる投薬器具の提供にある。

更に本発明の目的は、溶解性から不溶性までの薬を含有
する応熱性、親油性組成物が含まれている内部カプセル
から成り、反部動物の胃腸管内のエネルギー人力に応す
る応熱性組成物が、その形状を変化させて投薬器具から
の送給のために投薬可能となる、投薬器具を提供すると
ころにある。

更に本発明の目的は、水性環境下で溶解性が乏しく、密
度部を含有する膨張成分により反舞動物へ送給するため
の非水溶性投薬担体中に存在する効用薬を含む熱可塑性
組成物を含有する壁体ボディから成る、反舞動物へ投薬
するための投薬器具の提供にある。

更にその他の本発明の目的、特徴および有利性は、添付
図および特許請求の範囲に関連した、つぎの詳細な明細
書からみて投薬技術に詳しい人にとっては明白なことで
あろう。

つぎに示す図は、本発明の様々な態様を例示するもので
あるが、その大きさを示すものではない。

第１図は哺乳類の反部動物に効用薬を経口投与するため
につくられた投薬器具の概観図である；第２図は第１図
の投薬器具の（２−２）を通しての垂直長さ方向の展開
図であり、壁体、応熱性組成物および密度部を含有する
膨張可能部から成る投薬器具の構造を示す。

第３図は第１図の投薬器具の＜２−２）の展開図であり
、膨張可能部が密度部および浸透性溶質の両者を含有す
る本発明の他の態様を示したものである。

第４図は、異なる壁体形成物質からつくられた内壁およ
び外壁から成る本発明投薬器具の展開図である。

第５図は、送給終了時に近い態様の装置を示す本発明の
投薬器具の展開図である。

これらの図および明細書において、関連した図での同じ
部分は、同じ部分として記しである。明細書の最初およ
び図や態様の説明にでてくる語句は、明細書の他の箇所
で更に詳細に説明する。

さて添付図について詳細に述べるがこれらは本発明の新
規でかつ有用な投薬器具の例であり特にこれらに限定さ
れるものではない。治療用投薬器具の一例を第１図の（
１０）に示す。第１図の投薬器具（１０）は内管腔（図
示せず）を取り囲みそして形成している壁体つくられた
ボディ（１１）から成る。治療用投薬器具（１０）は、
その投薬器具（１０）から効用薬を送給するための壁体
（１２）の中に使用前につくられたあるいは使用時につ
くられる少なくとも一つの通路（１３）を有している。

第２図は第１図の投薬器具（１０）の展開断面図である
。この第２図の治療用投薬器具（１０）は、ボディ（１
１）、壁体（１２）および通路（１３）から成る。壁体
（１２）は内部隔室（１４）、即ち内管腔を取り囲み、
区分けされている。好適な態様における壁体（１２）は
、半浸透性壁形成組成物の少なくとも一部であるいはそ
の全体でつくられている。この半浸透性組成物は外部液
体の通過に対し実質上浸透性であり、投薬器具（１０）
に含まれている効用薬およびその他の成分の通路に対し
実質上不透性である。壁体（１２）が半透性組成物の少
なくとも一部でつくられている場合、壁体（１２）の残
りの部分は、液通過に対し実質上不透性でかつ器具（１
０）に含まれる効用薬およびその他の成分の通過に対し
実質的に不透性である壁体形成組成物でつくられている
。壁体（１２）は無毒性でその物理的および化学的性質
を完全に維持しうるものである。即ち不活性であり、投
薬時に変質することがない、管腔（１４）には波形で示
す応熱性感熱組成物（１５）と点で示す効用薬（１６）
とが含まれている。更に管腔（１４）には、膨張可能伝
動部（１７）が含まれており、これはある態様において
は応熱性組成物（１５）と接触面（１８）で接した層で
ある。膨張可能伝動部（１７）にはその中に分散してい
る点で示す密度部（１９）が含まれている。

密度部（１９）即ち密度化剤は、効用薬の投薬時間中、
動物のルーメン中に器具（１０）を保持するための投薬
器具（１０）の一部である。応熱性組成物（１５）と伝
動部（１７）は、管腔（１４）の内形に相当する形状と
なって、いる。通路（１３）は管腔（１４）と連絡する
ための半透性壁体（１２）および器具（１０）の外部に
向けて延びている。

第３図は本発明によりつくられた他の器具である。第３
図は第１図の投薬器具の展開図でありボディ（１１）、
壁体（１２）、通路（１３）および内部隔室（１４）か
ら成っている。第３図の壁体（１２）は、（１２）の一
部即ち液に対し浸透性で薬に対し不透性である壁体形成
剤でつくられている壁体（２ｏ）を除き、液および薬の
両方に不透性の壁体形成剤でつくられている。第３図の
隔室（１４）には、おもり部（１９）を含有する伝動部
（１７）と共に薄片状に配されている効用薬（１６）か
ら成る応熱性組成物が含有されている。伝動部（１７）
には使用環境下で存在する外液に対し半透性壁体（２０
）を通じて浸透圧を示す浸透性溶質（２１）が含まれて
いる。伝動部（１７）は液を吸収し、かつ浸透性溶質（
２１）を吸収するように操作される。この操作の組合せ
により伝動部が使用環境へ通路（１３）を通して応熱性
組成物（１５）を膨張させ送りだすのである。

第４図は、本発明により提供される別の投薬器具（１０
）の展開図である。第４図の投薬器具（１０）は第１〜
第３図の器具と殆んど同じであるが第４図の態様による
壁体（１２）が隔室（１４）を取り囲む内部カプセルで
ある。この内部カプセルから成る壁体（１２）は液の通
過に対し浸透性であるが薬の通過に対し不透性である半
透性外壁（２２）により取り囲まれている。内壁（１２
）形成のために用いられている内部カプセルは、図示さ
れていないがシングル単位のカプセルボディ部あるいは
デュアル単位のカプセルボディ部から成っている。通路
（１３）は、応熱性効用薬組成物を器具（１０）の外部
へ送給するために半透性外壁（２２）および内壁（１２
）を通して延びている。

第１図〜第４図の治療用投薬装置（１０）は、液体の生
物学的使用環境下で操作する場合、熱力学的および動力
学的な総合作用の組合せにより効用薬を投与する。即ち
、感熱性組成物（１５）はルーメンの温度に応じて熱エ
ネルギーを吸収し、溶解した後送給可能な組成物、例え
ば、流動性、半ペースト等の組成物を形成し通路（１３
）を経て効用薬り１６）が投薬されるように操作される
。組成物（１５）が軟化し、溶融しあるいは流動化する
場合、外液が膨張可能な親水性組成物（１７）により半
透性壁体（１２）から同時に吸収される。この膨張可能
な組成物は、連続的に膨張あるいは膨潤されるような浸
透平衡への傾向の下に液を吸収する。層（１７）が膨張
し、膨潤するにつれて、同時にその大きさおよび容積が
増加し組成物（１５）の方に移動し、それによって組成
物（１５）を通路（１３）の方に押出す、好適な態様で
の層（１７）は、感熱性組成物（１５）と膨張可能層（
１７）との界面（１８）で完全な不混和境界を保持しな
がら膨張していく０ｗ）張可能層（１７）が浸透性溶質
（２１）を含有する態様では溶質（２１）が半透性壁を
通して投薬器（１０）中に液を吸収する。この液は二つ
の目的をもっている。即ち膨張可能なヒドロゲル（１７
）が最大に膨張するまで液を受入れることができること
と、もう一つは組成物（１５）に対する加圧のために膨
張可能なヒドロゲル（１７）域における液容積を増加さ
せることである。器具（１０）は膨張可能部（１７）中
に含まれている密度部（１９）の存在により器具（１０
）の投薬時ルーメン中に保持されている。

器具（１０）容積あたりの最初の密度はルーメン中に器
具（１０）をとどめておく程度のものである。密度は、
効用薬組成物（１５）が器具（１０）から投薬されるに
つれて効用薬組成物の送給にバランスする膨張可能部（
１７）への水の吸収により保持される。また第５図に示
すように膨張可能部（１７）が隔室（１４）を占有し通
路（１３）から完全に投薬されるにつれて、器具（１０
）の密度はルーメン内容物と同じ程度まで低下する。こ
の操作において器具（１０）は終了時ルーメン保持器具
からルーメン排出器具へ移動する。

投薬器具（１０）は反尭動物へ栓用するために様々の大
きさおよび形状につくることができる。好適な形状は円
筒状かあるいはカプセル状である。例えば羊に服用する
場合の送給システム＜１０）は、カプセル状のもので直
径が約０．５〜１１ｎｃｈ（１，３〜２．５（１）、長
さが約０．５〜２．５ｉｎｃｈ（１，３〜６．６ＣＩ）
のものである。牛の場合のシステム（１０）は直径が約
０．５〜１．５ｉｎｃｈ（１，：３−３．８ｃｚ）、長
さが約１〜３．５ｉｎｃｈ（２，５〜７．８ｃｚ）であ
る。これまで第１図〜第５図により本発明によりつくら
れる種々の送給システム（１０）を説明してきたが、こ
れらのシステムが本発明を限定するものではないことは
当然であり、使用者は生物学的な使用環境下へ効用薬を
送給するため、別の形状、大きさおよび様式を用いるこ
とは当然である。この送給システムは医療機関即ち病院
、獣医クリニック、農場、動物園、実験室、物理科学者
のオフィス等の様々な環境下で使用可能である。

本発明を実施する上で、半透性ホモポリマー、半透性コ
ーポリマー等の壁体を形成するための主な材料が見出さ
れた。代表的な材料は、セルロースエステル、即ちセル
ロースモノエステル、セルロースジエステル、セルロー
ストリエステル、セルロースエーテルおよびセルロース
エステル−エーテル、これらの混合物等である。これら
のセルロースポリマーの置換度（Ｄ、Ｓ）は無水グルコ
ース単位あたりＯから（０を含まず）３まで（３を含む
）である。置換度は、置換基により置換されたあるいは
他の基に転化された、無水グルコース単位に本来存在し
ていたヒドロキシル基の平均の数を意味する。無水グル
コース単位は、アシル、アルカノイル、アロイル、アル
キル、アルケニル、アルコキシ、ハロゲン、カルボアル
キル、アルキルカーバメート、アルキルカーボネート、
アルキルスルホネート、アルキルスルファメート、およ
び同様な半透性ポリマー生成基等の基により一部あるい
は全部が置換される。半透性物質は主としてセルロース
アシレート、セルロースジアジレート、セルローストリ
アシレート、セルロースアセテート、セルロースジアセ
テート、セルローストリアセテート、モノ、ジおよびト
リーセルロースアルカニレート、モノ、ジおよびトリー
アルケニルレート、モノ、ジおよびトリーアロイレート
等から成る群から選ばれたものである。これらのポリマ
ーでは、セルロースアセテートはり、Ｓが１，８〜２，
３、アセチル含量が３２〜３９．９％であり；セルロー
スジアセテートはり、Ｓが１〜２、アセチル含量が２１
〜３５％であり：セルローストリアセテートはり、Ｓが
２〜３、アセチル含量が３４〜４４．８％のものである
。更にセルロースポリマーとしてはり。

Ｓが１．８、プロピオニル含量が３８．５％のセルロー
スプロピオネート；アセチル含量が１．５〜７％および
アセチル含量が３９〜４２％のセルロースアセテートプ
ロピオネート；アセチル含量が２．５〜３％、平均プロ
ピオニル含量が３９．２〜４５％、ヒドロキシル含量が
２．８〜５．４％のセルロースアセテートプロピオネー
ト、Ｄ、Ｓが１８、アセチル含量が１３〜１５％、ブチ
ル含量が３４〜２９％のセルロースアセテートブチレー
ト；アセチル含量が２〜２９．５％、ブチリル含量が７
〜２５％ヒドロキシル含量が０．５〜４．７％のセルロ
ースアセテートブチレート；セルローストリバレレート
、セルローストリラウレート、セルローストリパルミテ
ート、セルローストリオクタノエート、およびセルロー
ストリプロピオネ−Ｉ・などのようなり、Ｓが２．９〜
３のセルローストリアシレート；セルロースジサクシネ
ート、セルロースジパルミテート、セルロースジオクタ
ノエート、セルロースシカルビレートのようなり、Ｓが
２．２〜２．６のセルロースジエステル；セルロースプ
ロピオネートモルホリノブチレート；セルロースアセテ
ートブチレート；セルロースアセテートフタレート等：
およびセルロースアセテートバレレート、セルロースア
セテートサクシネート、セルロースプロピオネートサク
シネート、セルロースアセテートオクタノエート、セル
ロースバレレートパルミテート、セルロースアセテート
へブトネート等のような混合セルロースエステル等；が
ある。半透性ポリマーは、アメリカ特許Ｎｏ、４，０７
７．４０７で公知であり、旦Ｊ」岱土幻徂止ｉ−復二ヱ
］±Ｖ型Ｌ」計重１１じ一１恒」１仇役国江　Ｖｏｌ　
、　３　、ｐｐ３２５〜３５４，１９６４゜（Ｉ　ｎｔ
ｅｒｓｃｉｅｎｃｅ　Ｐ　ｕｂｌ　１ｓｈｅｒｓ、　Ｉ
　ｎｃ、　Ｎ　ｅｗ、　￥　ｏｒｋ出版）記載の方法に
よりつくることができる。

その他の半透性ポリマーとしては、セルロースアセトア
ルデヒド−ジメチルセルロースアセテート；セルロース
アセテートエチルカーバメート；セルロースアセテート
メチルカーバメート；セルロースジメチルアミノ−アセ
テート；セルロースアセテートおよびヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースから成るセルロース組成物；セルロ
ースアセテートおよびセルロースアセテートブチレート
から成る組成物；セルロースアセテートブチレートおよ
びヒドロキシプロピルメチルセルロースから成るセルロ
ース組成物；半透性ポリアミド；半透性ポリウレタン；
半透性ポリサルファン；半透性スルホン化ポリスチレン
；アメリカ特許Ｎｏ、３，１７３，８７６；３．２７６
．５８６；３，５４１．００５．３，５４１，００６；
およびカチオンの共沈によりつくった選択半透性の架橋
ポリマー；選択半透性シリコンラバー：　Ｌ　ｏｅｂお
よび５ｏｕｒｉｒａｊａｎによるアメリカ特許Ｎ　ｏ、
３　、１３３　、１３２記載の半透性ポリマー；半透性
ポリスチレン誘導体；半透性（ポリナトリウム−スチレ
ンスルホネート）；半透性ポリ（ビニルベンゼントリメ
チル）アンモニウム・クロライド；液浸適度が半透壁に
対し静水圧あるいは浸透圧の差圧として１０−１〜１Ｏ
−７（ｃｃ、ｍｉ　ｌ／ｃｚ２ｈｒ、ａｔｍ）の半透性
ポリマー：がある。

これらのポリマーは、アメリカ特許Ｎｏ、３，８４５．
７７０；３．９１６，８９９および４，１６０，０２０
およびＨａｎｄ　ｂｏｏｋ　ｏｆＣｏｍｍｏｎ　Ｐ　ｏ
ｌｙｍｅｒ（Ｒ、Ｓ　ｃｏｔｔおよびＷ、Ｊ、ＲｏｆＴ
著、１９７１年、ＣＲＣ，Ｐｒｅｓｓ、Ｃ１ｅｖｃｒａ
ｎｄ、ＯＨ出版）に記載されている。

カプセル部から成る器具（１０）の製造において、その
カプセル部は通常管状であり一端に口部を有し、そこか
ら離れた一端は半球状あるいはドーム形の端で閏ざされ
ている。カプセル部は、カプセルの外部と連絡しかつそ
のカプセルを満たすためる壁と有する中空ボディとして
使用する。カプセルはステンレス鋼製マンドレルのよう
なマンドレルをカプセル壁体形成物質溶液を含有する浴
に浸漬しマンドレルをその物質で被覆することによりつ
くられる。ついでマンドレルを取出し冷却後、空気流中
で乾燥する。ついでカプセルをマンドレルからはがし、
内管腔カプセルに整形する。カプセル形式に使用される
物質は、ゼラチンを含む市販の物質である。例えば、粘
度１５〜３０ｍｐ　、ブルーム強度が１５０ｇまでのゼ
ラチン；ブルーム値が１６０〜２５０のゼラチン；ゼラ
チン、グリセリン、水および二酸化チタンから成る組成
物；ゼラチン、エリスロシン、酸化鉄および二酸化チタ
ンから成る組成物；ゼラチン、グリセリン、ソルビトー
ル、カリウムツルベート、および二酸化チタンから成る
組成物；ゼラチン、アラビアゴム、グリセリンおよび水
から成る組成物；水を移動させることができ、かつカプ
セルにつくることができる水溶性ポリマー：等である。

器具（１０）の壁体には、流動調整剤が含まれている。

流動調整剤は壁体形成組成物へ添加しうる化合物であり
壁体を通しての流動液浸透性の調整を補助する。即ち流
動調整剤は流動性向上剤あるいは流動性低下剤である。

この添加剤は液流れを向上させるかあるいは低下させる
かによりあらかじめ選択される。水などの液に対する浸
透性を著しく向上させる添加剤は実質上親水性であり、
−力水などの液に対する浸透性を著しく低下させる添加
剤は実質上疎水性である０通常壁体へ添加される調整剤
量は、約０２０１〜２０重量以上である。流動性を向上
させる流動調整剤は、多価アルコール、ポリアルキレン
グリコール、ポリアルキレンジオール、アルキレングリ
コールのポリエステル等である。代表的な流動性向上剤
は、ポリエチレングリコール３００，４００，６００，
１５００，４０００．６０００等；ポリプロピレングリ
コール、ポリブチレングリコール、およびポリアミレン
ゲリコール等の低分子グリコール；ポリ（１，３−プロ
パンジオール）、ポリ（１，４−ブタンジオール）、ポ
リ（１，６−ヘキサンジオール等のようなポリアルキレ
ンジオール；１，３−ブチレングリコール、１，４−ペ
ンタメチレングリコール、１．４−へキサメチレングリ
コール等のような脂肪族ジオール；グリセリン、１，２
．３−ブタントリオール、１，２．４−ヘキサントリオ
ール、１，３．６−ヘキサントリオール等のようなアル
キレントリオール；エチレングリコールジプロピオネー
ト、エチレングリコールブチレート、ブチレングリコー
ルジプロピオネートグリコールアセテートエステル等の
ようなエステル：である。代表的な流動性低下剤は、ジ
エチルフタレート、ジメトキシエチルフタレート、ジメ
チルフタレート、および〔ジ（２−エチル−ヘキシル）
フタレート〕のようなアルキル、アルコキシあるいはア
ルキルおよびアルコキシの両者の基で置換されたフタレ
ート；トリフェニルフタレートおよびブチルベンジルフ
タレートのようなアリールフタレート；硫酸カルシウム
、硫酸バリウム、リン酸カルシウム等のような不溶性塩
；酸化チタンのような不溶性酸化物；ポリスチレン、ポ
リメチルメタクリレート、ポリカーボネート、およびポ
リスルホンのような粉状、粒状等のポリマー；長鎖アル
キル基でエステル化したクエン酸エステルのようなエス
テル；不活性で実質上水不浸透性充填剤；セルロースと
相溶性である樹脂ベースの壁体形成物質等；である。

脆弱性がないかほとんどなく、かつ引裂強度が大きい壁
体をつくるため可撓性および伸張性を与えるのに使用さ
れるその他の物質は、可塑剤である０例えば、ジベンジ
ルフタレート、ジエチルフタレート、ブチルオクチルフ
タレート、炭素数６〜１１個の直鎖フタレート、ジイソ
ノニルフタレート、ジイソデシルフタレート等のような
フタレート可塑剤である。その他の可塑剤は、クエン酸
エステル、トリアセチン、ジオクチルアゼレート、エポ
キシ化タラエート、トリイソオクチルトリメリテート、
トリイソノニルトリメリテート、サッカロースアセテー
トイソブチレート、エポキシ化大豆油等のような非フタ
レートである。壁に対する可塑剤の添加量は約０．０１
重量％から２０重量％以上である。

Ｗ張可能部（１７）は、好適には隔室（１４）の内形に
相当する形でありヒドロゲル組成物からつくられる。ヒ
ドロゲル組成物は架橋されていないかあるいは場合によ
り架橋されており、壁から外液を吸収する能力のような
特性を有しており、浸透作用ヒドロゲルの場合、送給シ
ステム（１０）の外側の液に対゛し壁体を通して浸透圧
勾配を示す、１１潤、膨張可能な内層（１７）をつくる
ために使用される物質は、重合性物質そのものおよび水
あるいは生物学的液と相互作用し、液を吸収して平衡状
態になるまで膨潤、膨張する浸透剤と混合したポリマー
物質である。このポリマーはその分子構造中に相当量の
吸収液を保持する能力を有している。好適な態様による
ポリマーは、著しく膨潤、膨張する、通常２〜５０容量
倍の増加を示すゲルポリマーである。浸透性である膨潤
、親水性ポリマーは、架橋していないかあるいは若干架
橋しているオスモポリマーとして公知である。架橋は、
液の存在下で膨潤し、架橋した場合に水溶性液体の存在
下で溶解しない特性をもつポリマーとの共有結合あるい
はイオン結合である。ポリマーは植物および動物から得
られまた合成によっても得られる。本目的のために有用
なポリマー物質は、分子量ｓ、ｏｏｏ〜５．０００，０
００のポリ（ヒドロキシアルキルメタクリレート）；分
子量ｉｏ、ｏｏｏ〜３６０，０００のポリ（ビニルピロ
リドン）；アニオン性およびカチオン性の膨張可能性ヒ
ドロゲル；ポリ（電解質）コンプレックス；低アセテー
ト残基をもつポリ（ビニルアルコール）；寒天とカルボ
キシメチルセルロースとの膨潤可能性混合物；若干架橋
した寒天混合メチルセルロースから成る膨潤性組成物；
無水マレイン酸とスチレン、エチレン、プロピレンある
いはイソブチレンとのコーポリマーの微粉末の分散によ
りつくられた水−膨潤可能性コーボリマー；Ｎ−ビニル
ラクタムの水膨潤可能性ポリマー等；である。

親水性、膨張可能な押出し部（１７）をつくるために有
用なその他のヒドロゲルあるいはゲル可能な液吸収、お
よび保持ポリマーは、分子量３０，０００〜３００．０
００のペクチン；寒天、アラビアゴム、カラヤ、トラガ
カントゴム、アルギン、およびグヮルのようなサツカラ
イド；ＣａｒｂｏｐｏＰ酸性カルボキシポリマーおよび
その塩誘導体；ポリサッカライド；水−ｉ潤性インデン
無水マレイン酸ポリマー；分子量８０，０００〜２００
，０００のＧｏｏｄ−ｒｉｔｅ＠ポリアクリル酸；分子
量１００，０００．〜５，０００，０００のＰｏ１ｙｏ
Ｐポリエチレンオキシドポリマー；澱粉グラフトコーポ
リマー；Ａｑｕａ−Ｋｅｅ？元の４００重量倍の水吸収
性をもつアクリレートポリマー；ポリグルカンのジエス
テル；架橋したポリビニルアルコールとポリ（Ｎ−ビニ
ル−２−ピロリドン）との混合物；プロラミンのような
ゼイン；分子量４，０００〜１００，０００のポリ（エ
チレングリコール）等、である。好適な態様による膨張
可能部は、加熱成形できるポリマーおよびポリマー組成
物からつくられる。親水性を有する代表的なポリマーは
、アメリカ特許Ｎｏ。

３．８６５，１０８；４，０２２，１７３．４，２０７
，８９３．４，３２７，７２５およびＨａｎｄｂｏｏｋ
　ｏｆ　Ｃｏｍｍｏｎ　Ｐｏ１ｙｖｅｒｓ、（Ｓｃｏｔ
ｔおよびＲｏｆｆ著、Ｃ１ｅｖｅｌａｎｄ　Ｒｕｂｂｅ
ｒ　Ｃｏ＋＊ｐａｎｙ。

ＣＩｅｖｅｌａｎｄ、ＯＨ）に記載されている。

押出し部（１７）をつくるために膨潤可能ポリマ一部（
１７）と均質あるいは不均質に混合されうる浸透性化合
物は、膨潤性ポリマーに吸収された液に溶解し、その外
液に対し半透壁を通して浸透圧勾配を示す浸透性溶質で
ある。浸透性化合物は浸透剤として分散技術分野では公
知である。本発明の目的に有用な浸透剤は硫酸マグネシ
ウム、塩化ナトリウム、塩化リチウム、硫酸カリウム、
硫酸ナトリウム、マニトール、尿素、ソルビトール、イ
ノジットサッカロース、グルコース等である。本発明で
適当な浸透剤の浸透圧ａｔｍはＯａｔｍより大きく通常
８　ａｔｍから５００ａＬｍ以上である０ｍ潤性、膨張
性ポリマーは、投薬器（１０）から効用薬処方物（１５
）を送給するための伝動源を提供することに加えて更に
浸透溶質のための支持マトリックスとしての機能を供す
る。好適な態様での組成物は、少なくとも一種の膨張性
ポリマーおよび少なくとも一種の浸透溶質から成る。一
般に膨潤可能な組成物は、ポリマー約２０〜９０重量％
と浸透溶質８０〜１０重量％、好適には膨潤可能性ポリ
マー３５〜７５重量％と浸透溶質６５〜２５重量％とか
ら成る。

膨張可能なヒドロゲルに均質にあるいは不均質に分散さ
れているおもし手段、あるいは密度増加部、あるいは密
度化剤は、器具（１０）を最初に反部動物のルーメン細
網嚢に保持するために使用される。密度部は、器具（１
０）が栄養管を通りそこから除去される前の投薬時ルー
メン中に器具（１０）を保持する。器具がルーメン中に
保持されている時間、効用薬は長時間にわたって器具か
ら一定速度で反部動物へ送給される０通常膨張可能なヒ
ドロゲルと混合するおもし手段の量は、膨張するヒドロ
ゲルに対し最初の密度が１〜８となるために充分な量で
あり好適には２．２〜７．６の比重である。牛および羊
に関しては配合膨張可能性ヒドロゲルおもし手段が生成
システム密度が約３となるような密度を最初に示すこと
が好ましい、ヒドロゲルと混合することができ、密度１
〜８の物質は、鉄、鉄球、酸化鉄で被覆された鉄球、鉄
球マグネシウム合金、鋼、ステンレス鋼、酸化銅、酸化
コバルトと鉄粉との混合物、鉄と酸化銅との混合物等で
ある。おもし手段はヒドロゲルと混合するため粉状、粒
状、ベレット状である。おもし手段は重合時にヒドロゲ
ルと混合する。即ち溶剤と混合、注形、蒸発後、混合物
を加圧することによりつくられる。ヒドロゲルと混合す
るおもし手段の量は、約０．５〜５０容量％か、あるい
は所望の密度になるために充分な量である。密度、比重
および比容積は、凡」むＪμロユＰｌ＋ａｒｍａｃｅｕ
ｔｉｅａｌ　　５ｃｉｅｎｃｅｓ　　Ｖｏｌ、１４　　
ｐｐ９５〜１００゜０ｓｏｌ著、１９フＯ，Ｍａｃｋ　
　　Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ　　Ｃｏ、Ｅａｓｔｏｎ。

ＰＡ、に記載の公知方法により容易に測定できる。

その中に均質にあるいは不均質に分散あるいは溶解した
効用薬を含有する応熱性組成物は、２４℃の室温および
その数度以内で固体であり、２４〜４５℃の融点、好適
には哺乳動物の体温３７℃およびその数度以内の融点を
示す感熱性、親水性あるいは疎水性物質でつくられるの
が好適である。本発明においては、応熱性組成物が融解
し、溶解しあるいはペースト状リボンを形成し投薬可能
な担体をつくるために溶解して投薬器（１０）から効用
薬を栓用するために用いられる温度を示すため“融点”
“軟化点”注入点”あるいは“液化”と言う語句を用い
ている。本発明の目的のために使用する゛応熱性”と言
う語句は、熱に応じて軟化し、融解し押出し可能となり
、液状となりあるいは投薬可能となり、冷たい場合に再
び硬化することができる熱可塑性組成物を意味する。ま
たこの語句は、一定勾配のエネルギーの適用に応じて変
化を受け、投薬可能となりうる屈熱性組成物を意味する
。これらの物質はまたエネルギーの適用および除去に応
する感温性でもある。本発明の目的のために使用される
好適な態様での“応熱性″と言う語句は、２４℃までの
温度で貯蔵性あるいは固形あるいは固形状の性質を示し
、かつ加温された場合、通常２４〜４５℃で液状、半固
形あるいは粘性となる組成物薬剤担体の物理的−化学的
性質を意味する。応熱性担体は、感熱性でありかつ好ま
しくは無水物であり、このため温度上昇により融解、溶
解、軟化あるいは液化する性質を有することにより投薬
器（１０）が、その中に均質にあるいは不均質に混合し
た効用薬と共に応熱性担体を送給することができるよう
になる。感熱性担体は親油性、親水性あるいは親油性で
ある。担体のその他の重要な性質は貯蔵時および薬剤の
送給時にその中に含まれている薬剤の安定性を維持する
性質である。代表的な応熱性組成物とその融点を以下に
示す。ココアバター、３２〜３４℃；ココアバター＋２
％ミツロウ、３２〜３５°Ｃ；水添植物油のような水添
油、３６〜３７．５℃；８０％水添植物油＋２０％ソル
ビタンモノパルミテート、３９〜３９．５℃；８０％水
添植物油＋２０％ポリソルベート６０．３６〜３７℃、
７７．５％水添植物油＋２０％ソルビタントリオリエー
ト＋２．５％ミツロウ、３５〜３６’Ｃ，７２，５％植
物油＋２０％ソルビタントリオリニー）＋２．５％ミツ
ロウ＋５．０％蒸留水、３７〜３８℃；バルミチン酸、
ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リルン酸、お
よびアラキドン酸のような飽和酸および不飽和酸である
炭素原子が８〜２２個のモノ−、ジーおよびトリーグリ
セライド；ココナツオイル、オリーブオイル等から得ら
れる炭素原子が１０〜１８個の植物脂肪酸のモノグリセ
ライド、ジグリセライドおよびトリグリセライドのよう
な少なくとも融点が３２℃の脂肪酸グリセライド；部分
水添綿実油、３５〜３９℃；硬化脂肪アルコールおよび
油脂、３３〜３６℃：ヘキサジエノールおよび含水ラノ
リントリエタノールアミングリセリルモノステアレート
、３８℃；モノ−、ジーおよびトリーグリセライドの共
融混合物、３５〜３９℃；ＷｉｔｅｐｓｏＰ＃１５．飽
和植物脂肪酸のトリグリセライＰとモノグリセライド、
３３．５〜３５．５℃；ヒドロキシル基がなイＷｉｔｅ
ｐｓ。１■Ｈ３２，３１〜３３”Ｃ；ｒ　７化価が２２
５〜２４００　Ｗ　ｉ　ｔｅｐｓ。１■６□５．３３．
５〜３５．５”Ｃ；ｒ　’ｙ化価が２２０〜２３０のＷ
　１ｔｅｐｓｏＰｊｌ　７５．３７〜３９℃；エチレン
オキシドの直鎖ポリマーであるポリエチレングリコール
１０００のようなポリアルキレングリコール、３８〜４
１℃；ポリエチレングリコール１５００．３８〜４１℃
；ポリエチレングリコールモノステアレート、３９〜４
２．５℃；３３％ポリエチレングリコール１５００＋４
７％ポリエチレングリコール６０００　＋　２０％蒸留
水３９〜４１℃；３０％ポリエチレングリコール１５０
０＋　４０％ポリエチレングリコール４０００　＋　３
０％ポリエチレングリコール４００．３３〜３８℃；炭
素原子１１〜１７個の飽和脂肪酸のモノ−、ジーおよび
トリーグリセライドの混合物、３３〜３５℃；１．２−
ブチレンオキシドとエチレンオキシドとのブロックポリ
マー；プロピレンオキシドとエチレンオキシドとのブロ
ックポリマー；ポリオキシアルキレンとプロピレングリ
コールとのブロックポリマー；である、応熱性組成物は
、２４℃までの温度では固形組成物中に効用薬を貯蔵し
膨潤可能な組成物界面に不混和性境界を保持し、かつ２
４℃より高温で好ましくは、２４〜４５℃で流動可能な
組成物中の薬剤を投薬するための手段である。生物学的
環境へ投薬される応熱性組成物は、効用薬の有効使用の
ために容易に排出、代謝、同化される。

本文で使用する“効用薬”と言う語句は、医療、栄養剤
、ビタミン、駆虫剤、殺菌剤、幼虫駆除剤、寄生虫駆除
剤、抗伝染病剤、抗鼓腸剤、ミネラル剤などの食物添加
剤、成長促進剤、化学マーカーおよび反部動物に有用な
その他の薬剤を意味する。

効用薬は、送給システムに使用する感温性物質に不溶の
ものから充分に可溶のものまでである。送給システム中
への薬剤添加量は１０ｎｇ〜４０．以上である。送給シ
ステムには様々な量の効用薬を添加することができる０
例えば７５Ｂ、ＩＢ、５Ｂ、１００Ｂ。

２５０ｍｇ　、　７５０ｍ１？、　１．５１Ｆ、　２ｇ
　、　５ｇ　、　１０ｇ、　１５１Ｆである０反襲動物
に対し一つの供給システムにより投薬することができる
がまた治療プログラム時に一つより多くの供給システム
により反部動物へ投薬することも可能である。供給シス
テムから長時間にわたって０．１ｍｇ／　ｈｒ〜１５０
０＋ｅｇ／　ｈｒ以上を投薬することができる。また１
日から６ケ月以上の間送給システムを使用することもで
きる。

本発明の送給システムを用いて投薬できる効用薬の代表
的なものは、メベンダブゾール、レバミソール、アルベ
ンダゾール、カムベンダゾール、フェンベンダゾール、
パルベンダゾール、オキシベンダゾール、オキシベンダ
ゾール、チアベンダゾール、チクロルホン、プラジクウ
オンテル、モランテルおよびビランチル等の駆虫剤：Ｍ
ｅｒｃｋおよびＣｏ、によるアメリカ特許Ｎｏ、４，１
９９，５６９およびＮｏ、４，３８９，３９７および５
ｃｉｅｎｃｅ、Ｖｏｌ、２２１．ｐｐ８２３−８２８．
１９８３に記載のアベルメクチンおよびイベルメクチン
のような寄生虫駆除剤、（該イベルメクチン寄生虫駆除
薬は、回虫、肺線虫等のような動物に生ずる出没をコン
トロールするのを補助するために有用であるとされ、ま
た地主、シラミ類、疹瘤虫等の昆虫出没の管理に有用で
ある）；クロロテトラサイクリン、オキシテトラサイク
リン、テトラサイクリン、ストレプトマイシン、ジヒド
ロストレプトマイシン、バシトラミン、エリスロマイシ
ン、アムビシリン、ペニシリン、セファロスポリン等の
殺菌剤；スルファメタジン、スルファチアゾール等のサ
ルファ剤；Ｍｏｎｅｓｉｎ”ナトリウムおよＵ　Ｅ　１
ｆａｚｅｐａＪｏよ電成長刺激剤８デャヶ、タゾンおよ
びフルメタゾンのようなノミ駆除剤；ラサロシド、パー
ジナマイミンおよびロネル、サリノマイシンのようなル
ーメン醗酵処理剤；ミネラルおよびミネラル塩；オルガ
ノポリシロキサンのような抗鼓腸剤；アゴニスト、クレ
ンバテロールのような生長要素；ビタミン；フラジリド
ンのような抗腸炎剤；リジンモノヒドロクロライド、メ
チオニン、炭酸マグネシウム等のような栄養補助剤−酸
化クロムおよびイッテリビウムおよびエリビウムの塩の
ような化学マーカー；である。

壁体形成組成物や、器具をつくるために使用され、カプ
セルの外面に成形、エアースプレー、浸漬、銃形あるい
はブラッシングにより薄層として配置される。壁体をつ
くるために用いられるその他の好適な方法は、エアサス
ペンション法およびパンコーティング法である。このエ
アー法は、加圧成形した器具形成成分を壁体形成組成物
および空気の流れの中に分散して転倒させ壁体が該成分
を取り囲み被覆するかあるいはカプセルを取り囲み、被
覆することから成る。エアサスペンション法はアメリカ
特許Ｎｏ、２，７９９，２４１；Ｊ　、Ａ論、Ｐｈａｒ
＋＋。

Ａｓ５ｏｃ、Ｖｏｌ　、４Ｂ、ｐｐ４５１〜４５９，１
９フ９；および同誌。

Ｖｏｌ　、４９．ｐｐ８２〜８４．１９６０に記載され
ている。その他の標準的な製造方法は、Ｍｏｄｅｒｎ　
　Ｐ　ＩａｓｔｉｃＥｎｃ　ｃｌｏ　ｅｄｉａ　Ｖｏｌ
、４６．ｐｐ６２〜７０，１９６９；およびＰｈａｒｍ
ａｃｅｕｔｉｃａｌ　　５ｃｉｅｎｃｅ　　ｂｙ　　Ｒ
ｅｍｉｎｇｔｏｎ　　　１４ｔｈＥｄ、ｐｐ１６２６〜
１６７８，１９７０．Ｍａｃｋ　Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ
　Ｃｏ。

ＥａｓＬｏｎ　Ｐａ、に記載されている。

壁体の製造に適した溶剤は、カプセル壁体、効用薬、応
熱性組成物、膨張可能部、密度部および投薬器などの物
質に悪影響を与えない不活性な無機および有機溶剤であ
る。溶剤は、水溶性溶剤、アルコール、ゲトン、エステ
ル、エーテル、脂肪族炭化水素、ハロゲン化溶剤、環状
脂肪族類、芳香族類、複素環式溶剤およびこれらの混合
物から成る群から選ばれるものである０代表的な溶剤と
しては、アセトン、ジアセトンアルコール、メタノール
、エタノール、不ソプロピルアルコール、ブチルアルコ
ール、メチルアセテート、エチルアセテート、イソプロ
ピルアセテート、ｎ−ブチルアセテート、メチルイソブ
チルケトン、メチルプロピルケトン、ｎ−ヘキサン、ｎ
−へブタン、エチレングリコールモノエチルエーテル、
エチルグリコールモノエチルアセテート、メチレンジク
ロライド、エチレンジクロライド、プロピレンジクロラ
イド、四塩化炭素、ニトロエタン、ニトロプロパン、テ
トラクロロエタン、エチルエーテル、イソプロピルエー
テル、シクロヘキサン、シクロオクタン、ベンゼン、ト
ルエン、ナフサ、１．４−ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、水およびアセトンと水、アセトンとメタノール、
アセトンとエチルアルコール、メチレンジクロライドと
メタノール、およびエチレンジクロライドとメタノール
のようなこれらの混合物である０通常本発明の目的のた
めの半透性壁体は、応熱性組成物の融点より数度低い温
度で使用される。また熱可塑性組成物は、半透性壁体に
使用後投薬器中に充填される。

本文で使用されるパ通路”あるいは“オリフィス”と言
う表現は、効用薬配合物を投薬器から放出するために適
した壁体あるいは積層壁体中の手段および方法を含むも
のである９通路は、ゼラチン栓のように壁体に機械ある
いはレーザーで孔をあけることにより、あるいは腐食成
分を腐食させることによりつくられる。また通路は半透
性壁体のみに孔をあけることによってもあるいは半透性
壁体カプセル積層壁体に孔をあけることによってもつく
られる。半透性壁体のみに孔をあけて通路をつくる態様
においては、カプセル壁体中の通路は、使用環境下で、
その通路を破砕、腐食あるいは溶解することによりつく
られる。この通路は少なくとも１個の孔をもつ有孔性ポ
リマー組成物、あるいは少なくとも１個の微小孔あるい
は１個より多くの微小孔を有する微小孔ポリマー組成物
であり、これらの孔は、送給システムの壁体の一部をつ
くるのに適した１個より多くの通路として働くものであ
る。微小孔放出手段は有孔形成体を壁体から浸出させる
ことによりつくることができる。通路は、目視検査、レ
ーザー器による装置移動のような光学密度スキャニング
、製造工程を通じての装置の配向、装置から放射される
反射波長による写真検出、磁気配向および類似の製造方
法によりあらかじめ選択された場所に位置づけすること
ができる。オリフィスおよびオリフィスの好適な最大お
よび最小寸法に関する詳細については、アメリカ特許Ｎ
ｏ、３，８４５，７７０および３，９１６，８９９に開
示されている。

以下の実施例は単に本発明を説明するものであり、本発
明の範囲を何ら制限するものではない。

またこれらの実施例およびその他の同じ事項については
本開示内容、添付図および特許請求の範囲を考慮すれば
、関連技術者には明白であろう。

（実施例　１） イベルメクチンのコントロール投与のための投薬システ
ムはつぎのようにしてつくられた：先ずＢ　ｕｔｒｏｎ
ｉＦ　Ｌ　−１ポリオール（１，２−ブチレンオキシド
とエチレンオキシドとの重合によりつくったブロックポ
リマーで流動点が３９℃である。

Ｃｏｓｍｅｔｉｃ　ａｎｄ　Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ、Ｖ
ｏｌ、９７．ｐｐ６１〜６６゜１９８２、に報告されて
いる）１９３．を５５℃で融解し、ついでこれにイベル
メクチン１３．９Ｂ、を高剪断超音波ミキサーを用いて
添加した。この生成混合物を５５”Ｃ，１０ｚｚＨｙよ
り低い減圧下の真空オーブンに入れた。このイベルメク
チンＢｕｔｒｏｎｉｃ”組成物を約１０分間減圧下に置
き空気を除去した。ついで生成した熱可塑性薬配合物を
’７２ｏｚのゼラチンカプセルの導入端の開放部から注
入した。それから、塩化ナトリウム１．２ｙ、Ｃａｒｂ
ｏｐｏｌ＠　３３４−　Ｐとして市販されているポリア
クリル酸のナトリウム塩４．６ｇおよび鉄片３０．がら
成る膨張性伝動物をタブレット状の固形物に圧縮した。

このタブレットは、１８．２ｍ＋ｍのタブレット器と３
’／ｚｔｏｎの圧縮力とによりつくられたもので、この
形状はカプセルの開口部の内形に相応するものであった
。タブレットをカプセルの開口端に挿入して、薬ポリオ
ール配合物と接触させた。ついでこのカプセルをパンコ
ーター中で９１％セルロースアセテートブチレートおよ
び９％ポリエチレングリコール４００の１．８．がら成
る速度コントロール壁体で被覆した。壁体はメチレンク
ロライド−メタノール９火ｖ／ｖ溶テン中テム中で５％
ｗ／−溶液から被覆された。ついで壁体被覆投与システ
ムを３０℃で２４時間乾燥した。ついで装置を目視で配
向させ、高速メカニカルドリルを用いて半透性壁体とゼ
ラチンカプセルとを通して３０ａ＋ｉｌの出口通路をあ
け、装置の内部隔室と通路とを連絡させた。この通路は
、応熱性組成物を投与システムから投与するために配合
物と連絡するものである０本実施例によりつくられた投
薬器は、４８０時間にわたって０．５ｍｇ／Ｈｒの平均
投与速度を有していた。

（実施例２） 応熱性組成物がイベルメクチン４６．６．とポリエチレ
ングリコール４００ジステアレート２００ｇとから成り
、かつ膨張性−膨潤性組成物が分子量３．０００，００
０のポリ（エチレンオキシド）７０重量％、塩化ナトリ
ウム１０重量％および鉄球二酸化コバルト５０：５０混
合物２０重量％から成ることを除いて実施例１に述べた
条件による方法により投与システムをつくった６本実施
例によりつくった投与システムの投与量はイベルメクチ
ン０．１００〜０．７５０ｘｇ／Ｈｒであった。

（実施例３） 投与システムをつぎのようにしてつくった；先ずカプセ
ルボディをその開口部が垂直になるように置き膨張性−
膨潤性密度組成物層をカプセルの半球形の端部に充填し
た。この層の形状はカプセル内形に合致した。この組成
物は、塩化ナトリウム５重量％、分子量２００，０００
のポリ（エチレンオキシド）７０重量％、およびステン
レス鋼微粒子２５１ｉ量から成る。膨張性−膨潤性密度
組成物形成成分を工業用ブレングー中で加熱しながら２
０分間攪拌して均質組成物をつくった。この加熱組成物
をカプセル中に仕込み、カプセルの約１八を占める層を
形成した。ついでこのものへ融点３５〜３７℃の中性脂
肪７７％、融点５２℃のパラフィン１９．５％およびレ
バミソール３．５％の共融混合物から成る感熱佐薬配合
物を添加しな、ついでこの加熱混合物を約４０℃まで冷
却し、カプセル中に注入して膨張性層と接触させた後、
カプセルを室温まで冷却した。

ついで、アセチル含量３９．８％のセルロースアセテー
トの１５重量溶液をメチレンクロライドメタノール溶剤
システム中で調製し、カプセルを半透性壁体で被覆した
。カプセルを塗布溶液に１５回浸漬することにより壁体
をつくった。即ち最初５秒間浸漬し、ついで１０秒間浸
漬を２回更に３０秒浸漬、そのｆ＆　１分間浸漬をおこ
ない各浸漬について５分間の乾燥をおこなった。浸漬後
この投与器を室温、７２’Ｆ（約２２℃）で５日間乾燥
させた。この繰作により約２ｚｚ厚の半透性壁体ができ
た。半透性壁体にレーザー光で写真検出により位置づけ
た通路を孔は感熱佐薬配合物と投薬器の外部とを連絡さ
せて長時間にわたってコントロールされた速度で該配合
物を投与できるようにした。

（実施例４） 明乳類反婆動物へ効用栄養剤を投与するための投薬シス
テムをつぎのようにしてつくった。最初にカプセルの内
径および半球状の閉じた端部に相当する外形を有するモ
ールドにエチレングリコールジメタクリレート０．１２
部を含有するエチレングリコールモノメタクリレート３
０部、０．１３％ナトリウムジサルフエイトエタノール
／水溶液１０部、および鉄粉とマグネシウム３０部から
成る膨張性密度形成組成物を満たした。この組成物を３
０℃で重合し２０分後に室温で平衡に達してから固体層
をモールドから除去した。ついで固形の膨張層を半球状
のカプセル中にカプセルの口から挿入した０次にカプセ
ルを１−リジンＨＣ１２，５％、ＤＬ−メチオニン１．
５％、グリセルゼラチン２１％およびチオブロモオイル
７５％から成る溶融組成物、ステアリン酸、バルミチン
酸およびラウリン酸のグリセライドで・満たして、室温
まで冷却し膨張性密度部と積層した応熱性組成物をつく
った。ついでこの充填カプセルは１０％ポリエチレング
リコール４００を含有するセルロースアセテートから成
る壁体でそのまわりを被覆した。この半透性壁体はパン
タイプのハイコーターで塗布した。壁体形成に用いた溶
剤は実質上メチレンクロライド対メタノール９５：５（
重量部）から成るものである。カプセルの外面はセルロ
ースアセテートブチレートの１２＠１ｌ（０，３０＋＋
ｖ）厚の壁体であった。最後に半透性壁体およびカプセ
ル壁体にレーザー光で通路孔をあけ応熱性栄養剤含有組
成物と連絡させて使用環境へ投与できるようにした。

（実施例５） 本実施例ではセルロースアセテートブチレートおよびポ
リエチレングリコール４００から成る種々の厚さの速度
コントロール壁体で器具をつくったことを除いて、実施
例１記載の方法条件および物質に従い投与器具をつくっ
た。速度コントロール壁厚は、通路から離れた端部にお
ける３０ｍ１ｌ（０，７６ｚｚ）から膨張性密度部へ隣
接しな１５＊ｉｌ＜０．３８ｚｚ）丈で一定幅で変更し
た。

（実施例６） 前述の操作に従って投与器具をつくった。この投与器具
は、分子量５００，０００のポリ（エチレンオキシド）
３５ｇ、鉄粉３０ｇおよび塩化ナトリウム５ｇから成る
第一の圧縮組成物とこれをプレスした中性脂肪３８．５
．、パラフィン９．７ＦＩおよびバラベンタゾール１．
７９から成る第二の圧縮組成物とから成る。積層した圧
縮層は、セルロースアセテートブチレート５０％、ポリ
（スルホン）４５％およびアセチルトリブチルシトレー
トおよびアセチルトリー２−エチルへキシルシトレート
から成る群から選ばれたシトロフレックスクエン酸エス
テル５％がら成る半透性壁体でつつんだ、この器具は半
透性壁体を通して効用薬配合物と器具の外部とを連絡す
る通路を有していた。

（実施例７） 半透性壁体が、セルロースアセテートブチレート８０％
およびポリ（スルホン）２０％、あるいはセルロースア
セテートブチレート２０％およびポリ（スルホン）８０
％から成ることを除いて実施例６記載の方法で同じ条件
により投与システムをつくった。

（実施例８） 鉄粉３５．とヒドロゲルとを使用二鉄粉８０１Ｆとヒド
ロゲルとを使用：および鉄粉１２０ｇとヒドロゲルとを
混合二によりそれぞれの投与システムをつくったことを
除いて実施例６および７記載の方法ですべて同条件によ
り一連の投与システムをつくった。

本発明の態様は、（１）効用薬を含有する感熱性組成物
を配合することによって効用薬の投与性能を向上させる
方法、および（２）効用薬の投与性能を向上させるため
の本発明の投与システムをつくる方法に関する。また本
発明の態様は反部動物のルーメンへ効用薬をコントロー
ルされた速度で投与する方法に関するものであり、この
方法は、（Ａ）（１）液体の通過に対し浸透性で、かつ
薬の通過に対し実質上不浸透性のポリマー組成物からな
る外壁、（２）体温で溶融し、投薬器から薬を移送する
手段である感熱性の薬学的に認められている担体中にお
いて治療プログラムを形成するための投薬単位量の薬か
ら成る効用薬配合物の層を含有する内管腔であって壁体
によって取り囲まれている。

内管腔、（３）管腔中の膨張性ヒドロゲル層（該膨張性
ヒドロゲル層は、長時間にわたって投薬器をルーメン中
に保持するための密度遠出部を含有している）および（
４）感熱性薬配合物との連絡オリフィス、から成る投薬
器具をルーメン中に入れること；（Ｂ）半透性壁体の浸
透性と半透性壁体への浸透圧勾配とにより決まる速度で
壁体に液体を吸収して膨張性ヒドロゲル層を膨張、膨潤
すること；（Ｃ）薬配合物を溶融して流動性配合物をつ
くること；（Ｄ）溶融配合物に対し連続的に膨張する膨
張層によって隔室から効用薬を投与することにより、治
療有効量の配合物をオリフィスから長時間にわたってル
ーメンヘコントロール速度で投薬すること；および（Ｅ
）効用薬配合物を投与後、密度造出部（１５）を有する
膨張性ヒドロゲルを縮小密度システムに変えることによ
り、そのシステムをその場所からおよび動物から通過さ
せること；の工程から成っている。

上述の記載は、本発明の好適なＲ様からなるので開示さ
れた本発明の原理に従い本発明の範囲から離脱すること
なく様々な変法および改良が可能であることは明白であ
る。

庄Ｘｅｒ九二ニー 水を吸収する能力を有するコポリマーであるそのオスモ
ポリマーは浸透膜的に作用し、その半透膜を通る溶液に
ついて濃度勾配を示す、オスモポリマーはその構造内に
幾分かの水を保持し、膨潤しそして膨張する。

スマジエント０５−ａｅｎｔ オスマジェントはポリマーではない、それは水に可溶で
ある塩、砂糖、酸化物、無機化合物又は有機化合物等で
ある。オスマジェントは半透膜に対して浸透圧勾配を示
す、オスマジエントは溶液から壁を通して液体を吸収す
るようにさせる。

【図面の簡単な説明】

第１図は哺乳類の反部動物に効用薬を経口投与するため
につくられた投薬器具の概観図である；第２図は第１図
の投薬器具の（２−２）を通しての垂直長さ方向の展開
図であり、壁体、応熱性組成物および密度部を含有する
膨張可能部から成る投薬器具の構造を示す。 第３図は第１図の投薬器具の（２−２）の展開図であり
、膨張可能部が密度部および浸透性溶質の両者を含有す
る本発明の他の態様を示したものである。 第４図は、異なる壁体形成物質からつくられた内壁およ
び外壁から成る本発明投薬器具の展開図である。 第５図は、送給終了時に近い状態の装置を示す本発明の
投薬器具の展開図である。 これらの図および明細書において、関連した図での同じ
部分は、同じ部分として記しである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　効用薬配合物を使用環境へ投与するための投薬器具
   において、 （ａ）内部室を取り囲み、かつ形成するための壁体手段
   ； （ｂ）壁体から効用薬を放出するため投薬器具の内部室
   と外部とを連絡する壁体における手段； （ｃ）投薬器具が使用環境に存在する場合に、投薬器具
   中に効用薬を含有するためのおよび投薬可能効用薬配合
   物を形成するための、内部室内の担体手段； （ｄ）担体手段内に存在する効用薬； （ｅ）内部室の増加領域を占有するために静止位置から
   膨張位置へ移動することにより効用薬放出のための手段
   を通して効用薬配合物を長時間にわたって押し進めるた
   めの内部室における膨張可能な手段； （ｆ）投薬器具の密度を増加するために少なくとも１．
   ０の密度を有し、このことにより投薬器具をその投与時
   に使用環境下に保持する、膨張可能手段中に含まれるお
   もし手段； からなることを特徴とする投薬器具。 ２　担体手段が少なくとも２４℃の温度で投薬可能な効
   用薬配合物を形成する、特許請求の範囲第１項記載によ
   る効用薬配合物を使用環境へ投与するための投薬器具。 ３　壁体が、少なくとも一部において、セルロースエス
   テル、セルロースジエステル、セルローストリエステル
   、セルロースエーテル、セルロースエステルエーテル、
   セルロースアシレート、セルロースジアシレート、セル
   ローストリアシレート、セルロースアセテートブチレー
   ト、セルロースプロピオネートモルホリノブチレートお
   よびセルロースアセテートフタレートから成る群から選
   ばれるものから成る特許請求の範囲第１項記載による効
   用薬配合物を使用環境へ投与するための投薬器具。 ４　膨張可能な手段がオスモポリマーから成る特許請求
   の範囲第１項記載による効用薬配合物を使用環境へ投与
   するための投薬器具。 ５　膨張可能な手段がオスモ剤（Ｏｓｍａｇｅｎｔ）か
   ら成る特許請求の範囲第１項記載による効用薬配合物を
   使用環境へ投与するための投薬器具。 ６　効用薬配合物がメベンダゾール、レバミソール、オ
   クスフエンダゾール、プラキシクオンテル、モランテル
   、ピランテル、アベルメクチン、イベルメクチン、セフ
   ァロスポリン、スルファメタジン、スルファチアゾール
   、デクサメタジンおよびフルメタゾンから成る群から選
   ばれる効用薬から成る特許請求の範囲第１項記載による
   効用薬配合物を使用環境へ投与するための投薬器具。 ７　担体手段が、１，２−ブチレンオキシドとエチレン
   オキシドとのブロックコポリマー、プロピレングリコー
   ルモノステアレート、プロピレングリコールジステアレ
   ート、飽和植物性脂肪酸のトリグリセライド、ポリエチ
   レングリコールモノステアレート、およびココアバター
   とミツロウ、グリセライド、ワックスあるいは脂肪酸エ
   ステルとの混合物から成る群から選ばれたものから成る
   、特許請求の範囲第１項記載による効用薬配合物を使用
   環境へ投与するための投薬器具。 ８　膨張可能な手段が、ポリ（エチレンオキシド）、ポ
   リ（アクリルアミド）、ポリ（ヒドロキシアルキルアク
   リレート）、ポリ（アクリル酸）、ポリ（サッカライド
   ）、カルボキシビニルポリマー、親水性ヒドロゲル、お
   よび浸透活性溶質と混合したヒドロゲルである、特許請
   求の範囲第１項記載による効用薬配合物を使用環境へ投
   与するための投薬器具。 ９　おもし手段が鉄、鋼、鉄−マグネシウム合金、およ
   びコバルトと鉄との混合物から成る群から選ばれたもの
   から成る、特許請求の範囲第１項記載による効用薬配合
   物を使用環境へ投与するための投薬器具。