JPS62500524A

JPS62500524A - ウイルス性感染を処理するための方法及び組成物

Info

Publication number: JPS62500524A
Application number: JP60504805A
Authority: JP
Inventors: カーン，ジエラルド　ネイル
Original assignee: メデイテツク　フア−マシユ−テイカルズ，インコ−ポレイテツド
Priority date: 1984-10-16
Filing date: 1985-10-15
Publication date: 1987-03-05
Also published as: CA1242147A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】ウィルス性感染を処置するための方法及び組成物関連出願本件出願は、これの参照文献として組込まれた１９８４年１０月１６日出願の米国特許出願第６６１，３９６号の部分継続出願である。

発明の分野本発明は抗ウイルス法及び抗ウイルス性組成物に関する。さらに詳しくは、本発明は人間及び動物におけるウィルス性感染症の治療または予防法、表面及び物品上のウィルスを不活性化するための方法、及びそれらを実施するための抗ウイルス性組成物に関する。このような組成物としては、外用水薬、乳剤、軟膏、塗剤、粉末、噴霧剤、カプセル、錠剤、座剤及び／または懸濁液、溶液等、施薬上いかなる経路のものをも含む。

発明の背景各種のウィルス性感染症の効果的治療法が長年にわたって医学研究の最終目標とされてきた。最近の研究で注目されているこのようなウィルスとして単純ヘルペス（Ｈｅｒｐｅｓ　Ｓ　ｉｍｐｌｅｘ）ウィルスがある。単純ヘルペスウイルスニハ、熱性ｌ＼ルペス（１−１ｅｒｐｅｓ　ｆｅｂｒｉｌｉｓ）と、陰部ヘルペス（Ｈｅｒｐｅｓ　ｇｅｎｉｔａｌｉｓ　）の２種類の抗原型があり、それぞれヘルペス１型、ヘルペス２型、またはＨ８Ｖ−１，Ｈ８Ｖ−２と称されている。

感染は、水泡発疹、ヘルペス性病変（通常、口唇近傍に生ずる熱性庖疹または単純庖疹）の出現、あるいは身体のいかなる部分をも含みうる他の臨床的発現としてしばしば発現する。

単純ヘルペス感染症の患者には、緩解期を間に挾む病変進行の再発性期間が見られる傾向がある。

単純ヘルペスに対しては現在のところいかなる形態においてし治癒例が知られていないが、この病気の処置に関しては、幾つかの物質が研究されてきている。マックヒ：Ｌ−（ＭＣＨｕｇｈ　）の米国特許第４，２５６，７６３号には、単純ヘルペスやアクネのような炎症性のウィルス性感染症の治療法が開示されており、３，３−ビス（ｐ−ヒドロキシフェニル）フタリドを１００ｍｇまで、好ましくは最初１５〜３０ｍｇ、その復は決められた期間をおいて繰返し適用することが記載されている。

本発明者による１９８４年１月２３日付米国特許出願第６３３．２５５Ｍには、ビサコジル（ｂｉｓａｃｏｄｙｌ　）すなわち、フェノール・４．４’　−（２ −ピリジニルメチレン）ビス・ジアセテートエステルの有効けを患者に投与して単純ヘルペス感染症状を治療する方法が開示されている。

しかし、これら従来技術では、単純ヘルペス以外の被包ウィルス（ｅｎｖｅｌｏｐｅｄ　ｖｉｒｕｓ　）により生じた動物及び人間の両方の宿主における種々のウィルス性感染症を治療する方法が必要となると共に、人間の単純ヘルペス感染症の治療法を改良する必要がある。また、従来技術では、牛に感染すると共に、激しい下痢を生じさせて人間の幼児を死に至らしめるロタウィルス（Ｒｏｔａｖｉｒｕｓ）のような非被包ウィルスにより生じる動物及び人間の両方の宿主における感染症を治療する方法を改良する必要もある。

このようなウィルス性感染症を治療するために提供される方法は、動物または人間に局所的にまたは内服的（全身的または局所的）に投与し得る単一化合物（単一成分）または化合物群であって、被包及び非被包ウィルスの両方による複数のウィルス性感染症に対して有効に使用できるものであることが望ましい。

組成物はまた、例えば浴室や台所設備のようなものの表面上のウィルスを不活性化できることが望まれる。

本発明は、人間及び動物のための抗ウィルス的！２！ｌ置の方法に関づる。本発明の一態様においては、下記式で表わされる化合物の抗ウイルス有効用量を、ウィルス性感染症を有づる人間または動物に施薬することからなる、人間または動物のウィルス性感染症の治療法に関する。

池の態様として本発明は、全身的または局所的なウィルス性感染症を有する動物または人間に、上記（Ｉ）式の化合物の抗ウイルス有効用量を施薬することからなる、動物または人間の全身的または局所的なウィルス性感染症の治療法に関する。

別の態様として本発明は、上記（１）式の組成物の抗ウイルス有効用量を動物または人間に施薬することからなる、動物または人間の全身的または局所的なウィルス性感染症の予防法に関する。

さらに別の態様として本発明は、上記（１）式の組成物の抗ウイルス有効量を含む組成物を、人間または動物の外表面に局所的に適用（施薬）することからなる、動物または人間の表面的または皮ｉのウィルス性感染症の治療法に関する。人間または動物の外部表面とは、皮膚、眼球表面、指及び足の爪または粘膜を意味する。

さらにまた別の態様として本発明は、上記（１）式の組成物の抗ウイルス有効量を、被包ウィルスと接触させることからなる、表面上の被包ウィルスの不活性化法に本発明の抗ウィルス剤は下記式で表わされる化合物で（式中、Ｒ′及びＲｎはそれぞれ独立的に５〜８個の炭素原子を有する直鎖または分校アルキル基を示し、Ｍは、ＮＨ４、Ｎａ、ＫまたはＣａから選択される生理的に適用可能な基を示し、ＸはＭがＮＨ４、ＮａまたはＫのときは１であり、ＭがＣａのときは２である。）Ｍの基及び上記（Ｉ）式の化合物の投与間は、この抗ウィルス剤を受ける人間または動物宿主におけるＭの濃度が無毒のレベルになるように選択される。通常、全身的または局所的適用、及び殆どの局所的適用においては、ＭはＮａ　、ＣａまたはＫである。

Ｒ′及びＲ′Ｗは同じでも異っていてもよい。しかし、Ｒ′及びＲｎは同じ方が好ましい。Ｒ′及びＲｎは代表的には、アミル基、オクチル基、及び２−エチルヘキシル基を含み、Ｒ′及びＲｒｒは両方とも２−エチルヘキシル基であることが好ましい。本発明の好ましい実施例では、ＭはＮａである。

本発明の好ましい実施例では、上記（１）式の抗ウィルス剤は、スルホコハク酸ジオクチルナ１〜リウム（別名スルホコハク酸１，４−ビス（２−エチルヘキシル）ナトリウム、ドキュセートナトリウム（ｄｏｃｕｓａｔｅ　ｓｏｄｉｕｍ　）、ＤＳＳ）である。

抗ウィルス剤の有効投薬量が、細胞レベルで体液１ｍｇ当り約０．０１　ｍｇ〜約０．２ｍｇの範囲の全身的または局所的な抗ウイルス剤濃度となるように、投薬系において動物または人間宿主に施される。

ここに濃度に関して用いられている［全身的（ｓｙｓｔｅｍｉｃ）　Ｊなる用語は、身体中に一般的に含まれる細胞レベルの体液１　ｍｇ当りの抗ウイルス剤濃度を意味する。濃度に関して用いられている［局所的（ｌｏｃａｌ　）　Ｊなる用語は、例えば特定の器官の特異な身体部位における細胞レベルの体液１　ｍｇ、当りの抗ウイルス剤濃度を意味する。

本発明方法の実施に際しては、人間または動物宿主におけるウィルス性感染症は、スルホコハク酸ジオクチルナトリウムの有効投薬量を上記宿主に施すことによる治療に対して、驚くほどの感受性がある。以下述べる本発明方法では、ドキュセートナトリウムに関して述べるが、本発明はスルホコハク酸ジオクチルカルシウム［スルホコハクＦｌ！１．，４−ビス（２−エチルヘキシルム］、及びスルホコハク酸ジオクチルカリウム［スルホコハク酸１，４−ビス（２−エチルヘキシル〉カリウム］等の前記（Ｉ）式で表わされるドキュセートナトリウム等価物抗ウィルス剤を用いることをも含むものである。

ここに用いられる「ウィルス性感染症の治療」なる用語は、人間または動物宿主内のウィルスを不活性化するために有効なドキュセートナトリウムロを全身的または局所的に施薬することを意味するか、あるいは人間または動物組織のウィルス含有領域中のウィルスを不活性化するために有効なドキュセートナトリウム量を局所的に施薬することを意味する。

以下に詳しく述べるように、人間または動物宿主のウィルス性感染症は、感染を阻止するために有効なドキュセートナトリウム量を、感染のおそれのある宿主細胞に接触させることにより予防することができる。理論的に解明されたことではないが、このような細胞との接触は、細胞によるウィルスの吸着を阻止し、これによりウィルスが細胞内に侵入するのをはばむと共に、細胞侵入後の細胞内のウィルス複製を妨げるものと考えられる。

水にゆっくりと溶解し、アルコールには自由に？！？解するワックス状固体であるドキュセートナトリウムは、無水マレイン酸を２−エチルヘキシルアルコールでエステル化して、ざらに亜硫酸水素ナトリウムを加えることにより調製することができる。前記式（１）の他の化合物は、無水マレイン酸を適当な生理的許容可能なアルコールでエステル化し、さらに、亜硫酸アンモニウム、亜硫酸カリウム、及び亜硫酸カルシウムのような適当な亜硫酸塩を加えて調製することができる。

ドキュセートナトリウムは通常、各種工業、農業及び食品添加物への適用において、湿潤剤として使用されているものである。例えば、ココア、濃縮ミルク、冷凍パックされたチーズ食品、クリームチーズ及びフレンチドレッシングに添加物として使用されている。農業分野では、便軟化剤として使用されている。

本発明方法の実施に従い、全身的または局所的に使用する場合に、抗ウィルス剤として効果的なものとするために、細胞レベルにおける人間または動物の体液中のドキュセートナトリウム濃度は、この体液１　ｍ９．当り少なくとも約０．０１Ｈのドキュセートナトリウム量がなければならない。これは、細胞レベルで体液１　ｒａＱ当り少なくとも約０．０１　ｍｇのドキュセートナトリウムを確保するために、投薬系において１日当り約５Ｉ１ｇ〜約３５ｇのドキュセートナトリウムの投薬量を必要とする。

毒性効果がないことを確実にするための安全係数を提供するために、細胞レベルでの体液中のドキュセートナトリウム濃度は、体液１　ｍｇ当り約０．２１Ｉ１ｇのドキュセートナトリウムよりも大きくないことが好ましい。ドキュセートナトリウムは食品添加剤として、また農業用便軟化剤として使用されているが、いずれにしても、このような使用は、本発明実施にあたって必要とされるような細胞レベルで体液１　１ＡＱ当り約０．　１ｍｇ〜約０．２ｍｇのドキュセートナトリウムの有効な全身的または局所的濃度を提供するものではない。

ドキュセートナトリウムは口、静脈、皮下、筋肉内、皮内に施薬することができ、また吸入あるいは点滴注入により体内部位または体腔内に施薬することができる。

施薬のタイプにかかわらず、薬学的に許容されるキャリアに分散させることもできる。例えば、経口投与の場合は、賦形剤、増容剤、滑剤、崩壊剤、及び染料などのような成分を含む錠剤キャリアまたはカプセルキャリアとすることができる。また、例えば、エタノールなどからなるキャリアのような適当な液体キャリア中に経口的に投与することもできる。「キャリア」なる用語は、例えば等張性塩タイプの溶液及び等張性ブドウ糖タイプの溶液のような、皮下注射または静脈注射の形態のドキュセートナトリウムを調製するのに有用な賦形剤（媒体）をも含むものである。

ドキュセートナトリウムは多くの形態で局所的に施薬することができる。例えば、ヘルペス性病変のようなウィルスによって誘起された病変を治療するために、外用水薬、乳剤、エマルジョン、または噴霧剤の形態として施薬することができる。さらに、口腔内のウィルス例えばＨ８Ｖ〜１を不活性化するために薬学的に許容し得る口内洗浄配合物中に用いることができる。

ドキュセートナトリウムを施薬するための賦形剤の他の例としては、例えば気管支吸入治療のためのエアゾールスプレーとして使用するための薬学的に許容できるキャリア中に用いることもできる。さらに、殺ウイルス性有効粉末中の活性抗ウイルス成分として提供することもできる。ドキュセートナトリウムは、さらにまた、消毒する身体表面あるいは浴至や台所の設備のような消毒表面のための衛生剤として使用するためのクレンザ−配合物として用いることができる。

殺ウイルス剤としてドキュセートナトリウムを使用するための技術のさらに他の例は、血液、血漿、血清、あるいはこれらからの誘導物中に存在する可能性のあるいかなるウィルスとも接触させるための薬学上許容し得るキャリア中に用いることができる。このような接触は、例えば血液、血漿、血清またはこれらからの誘導物に感染するおそれのあるＢ型肝炎ウィルスまたはＨＴＬＶＩＩ［（ＡＩＤＳ）ウィルスのようないかなるウィルスの不活性化にも用い得る。

ドキュセートナトリウムを殺ウイルス剤として使用する他の代表的な例では、セルローズウェッブのような物質を殺ウイルス的に有効な量のドキュセートナトリウムのための基材またはキャリアとして使用することができる。したがって、例えば、顔用ティシュー１浴室ティシュ−１またはハンドタオルなどに殺ウイルス的に有効量のドキュセートナトリウムを含ませておくこともできる。

−例として１．インフルエンザＡ型ウィルスによるインフルエンザにかかっている者は、殺ウイルス的に有効量のドキュセートナトリウムを含ませた顔用ティシュ−を用いる。インフルエンザＡ型ウィルスは上記ティシュ−に接触すると不活性化される。このような顔用ティシュ−を使用すればインフルエンザＡＮウィルスの汚染拡散を制限できる。

上記具体例は、顔用ティシュ−及びインフルエンザＡ型ウィルスの関係で説明したが、他の物質も使用でき、また、インフルエンザＡ型ウィルス以外のウィルスも不活性化できる。例えば、外科月掛は布、ガウン、ベットシート、枕ケース及び布製品などの使い捨ての病院用品に普通便われている湿潤クレープハンドタオル、スボンデッド・メルトダウン高分子ウェッブなどのような不織基材にドキュセートナトリウムを含ませることができる。

また例えば、呼吸器系疾患の者に使用される衛生顔面マスクに殺ウイルス的に有効量のドキュセートナトリウムを含ませることもできる。さらにタンポンや膣内挿入スポンジ等と同様に、使い捨ておしめにドキュセートナトリウムを含ませることができる。ざらにまた、膜用潅水として適当なキャリア中に用いることもできる。

以下、ドキュセートナトリウムを殺ウイルス剤として使用した実施例を示すが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

［実施例１］局所的施薬（外用水薬）本発明に基づくウィルス性感染症治療のための局所的施薬用に調製された外用水薬の好ましい実施例は、０．２重量％のドキュセートナトリウム、５重量％の鉱油、４．５重量％のステアリン酸、３，５重ｆ１％のセチルアルコール、１．５重量％のトリエタノールアミン、０．１５重量％のメチルパラベン、０．０５重量％のプロピルパラベン、残りは脱イオン濾過水からなる。

この外用水薬はＡ、Ｂの２段階で調製され、段階Ａでは、鉱油、ステアリン酸、セチルアルコール及びプロピルパラベンが含まれ、段階Ｂでは、脱イオン濾過水、トリエタノールアミン、メチルパラベン及びドキュセートナトリウムが含まれる。

外用水薬を調製するために、鉱油の適量を測量してジャケット付きステンレス鋼容器に入れる。同じステンレス鋼製容器に、ステアリン酸、セチルアルコール及びプロピルパラベンをそれぞれ測量して適量を入れる。ゆるやかにプロペラ撹拌して、段階Ａ（油相）では７０〜７５℃に加熱する。ゴベての固体が溶けるまで撹拌を続け、透明な溶液を得る。段階Ｂでは、水の適量を、プロペラ式撹拌機及び掃引式撹拌機の両方を備えたジャケット付ステンレス鋼製容器（主混合容器）に測量して入れる。この容器に、トリエタノールアミン、メヂルパラベン及びドキュセートナトリウムをそれぞれ側塔して適量を加える。プロペラ式撹拌機で弱く撹拌して、段階Ｂでは７２〜７７℃に加熱し、透明な溶液を得る。、７２〜７７℃でプロペラ撹拌されている段階Ｂの溶液に段階への溶液を加える。

この混合された段階において約７０〜約７７℃で混合を２０分間続ける。そして、容器のジャケットに冷却水を導入してこの溶液を冷却する。ゆるやかにプロペラ撹拌しながら冷却する。溶液が濃くなり始めたら、溶液温度が約２５〜約３０ ℃になるまで撹拌を続ける。溶液の頂部及び底部の両方からサンプルを採取し、品質制御分析を行う。

生成物を、局所適用のための容器に入れる。

活性な性器病変を示す単純ヘルペス感染症の者に、上記外用水薬を病変部に周期的に適用する。

−例においては、外用水薬を４時間毎に適用する。治療は病変部が治癒覆るまで続ける。

この実施例は好ましい外用水薬に関するものであるが、この実施例以外の薬学的に許容できる他のキャリアをも組成物中に用い得る。また、使用されるドキュセートナトリウムの含有率も変えることができる。例えば、外用水薬は０．００１％の少量から１％以上のドキュセートナトリウムを含ませることができる。

［実施例２］局所的施薬（口内洗′剤）本発明に基づくウィルス性感染症を治療また予防するための局所的施薬用に調製された口内洗浄剤の好ましい実施例は、０．２重量％のドキュセートナトリウム、５．０重量％のソルビトール溶液、１０重量％のエタノール及び残りは（脱イオン及び濾過された）殺菌水からなる。

口腔内に単純ヘルペスウィルス（）（ＳＶ−１＞による活性病変を有する者に、スプーン約１杯ア約４杯の上記口内洗浄剤をその口腔間に入れる。口内洗浄剤で口内を激しくゆすいで、病変部位の単純ヘルペスウィルスに殺ウイルス的に有効旦のドキュセートナトリウムを接触させる。３０秒後に口内洗浄剤を吐き出させる。この方法を数時間毎に病変が治るまで繰り返し続ける。

この実施例は好ましい口内洗浄剤に関するものであるが、この実施例以外の薬学的に許容できる他のキャリアをも組成物中に用い得る。また、使用されるドキュセートナトリウムの含有率も変えることができる。例えば、口内洗浄剤は０．００１％の少量から１％以上のドキュセートナトリウムを含ませることができる。

［実施例３］局所的施薬くクレンザ−）本発明に基づくウィルス性感染の処置または予防するための局所的施薬用に調製されたクレンザ−の好ましい実施例は、２３，３重ｉ％のオレフィン（Ｃ１４−Ｃ＋ｓ　）スルホン酸す１〜リウム、５重量％のミリストアミンオキシド、１重量％のコカミドプロピルベタイン、３．５重量％のラウリンアミド　Ｄ　Ｅ　Ａ　、０．２５重堡％のポリクォータニウム−７，０，１重量％のＮａＣＱ、０．２重量％のスルホコハク酸ジオクチルナトリウム、香料、防腐剤及び残りは水と、クレンザ−のｐＨを７にするための十分なりエン酸を含むものからなる。

このクレンザ−は、これに接触される表面上のどのような被包ウィルスをも不活性化するための身体外表面洗浄用に用いられる。

この実施例は好ましいクレンザ−に関するものであるが、この実施例以外の薬学的に許容できる他のキャリアをも組成物中に用い得る。また、使用されるドキュセートナトリウムの含有率も変えることができる。例えば、クレンザ−は０．００１％の少量から１％以上のドキュセートナトリウムを含ませることができる。

［実施例４］表面殺菌本発明に基づいて浴室及び台所の設備などの表面を消毒するためにＩＩされた衛生剤の好ましい実施例は、約０．２１１２％のドキュセートナトリウム、約１０．０重量％のエタノール及び残りは水からなる。

この溶液は、例えばトイレットシート上のいがなるウィルスをも不活性化するためにトイレットシート上にスプレーするなど、その他浴室の設備上にスプレーされる。

この実施例では好ましい衛生剤組成物の使用について説明したが、他の成分をもこの組成物中に用い得る。また、使用されるドキュセートナトリウムの含有率も変えることができる。例えば、衛生剤は０．００１％の少量から１％以上のドキュセートナトリウムを含ませることがでウィルス性感染症の全身的治療のための本発明の好ましい一実施例においては、ドキュセートナトリウムは公知の持続放出型カプセル（ｔｉｍｅ／　５ｕｓｔａｉｎｅｄ−ｒｅｌｅａｓｅ　ｃａｐｓｕｌｅ　）中に用いられる。このような持続放出型力ブセル内に約５１１１（１〜約３５０のドキュセートナトリウムを入れ、活性病変を示す単純ヘルペス感染症を有する者に毎日投与する。投与される薬剤の量は、治療される者の細胞レベルにおいて、ドキュセートナトリウムの全身的または局所的な濃度が体液１１１１ｅ当り０．０１　ｍｇ　〜０．２ｍ（Ｉの範囲になるようにする。治療は病変が治癒するまで続けられる。

［実施例６コ全身的治療（錠剤）全身的治療のための本発明の好ましい実施例においては、感染を予防するためにＨ８Ｖ−２にさらす前及びさらす最中にドキュセートナトリウムを錠剤の形で被検者に投与する。投与量は、細胞レベルで全身的または局所的なドキュセートナトリウム濃度が体液１ｍｇ当り約０．１ｍｇ〜０．２ｍｇになるようにする。

血液製品中のウィルスを不活性化するための本発明の好ましい一実施例においては、Ｂ型肝炎ウィルスで感染された５００ｍ　Ｑの血漿を用意する。本発明に従い、０．８５重司％殺菌塩溶液に１ｎｏ／ｉ＋Ｑのドキュセートナトリウムを含む溶液を調製する。感染された血漿９ｍｇ、当り、１　ｍｅのドキュセートナトリウム殺菌塩溶液を血漿とゆるやかに混合する。血漿中でドキュセートナトリウムがＢ型肝炎ウィルスと接触して、Ｂ型肝炎ウィルスが不活性化される。

［実施例８］ドキユセートナトリウムを含ませた顔　ティシュ−を用いたウィルスの不活性セルローズウェッブからなる顔用ティシュ−に殺ウイルス的に有効量のドキュセートナトリウムを含ませる。

例えば、ドキュセートナトリウムを、ドキュセートナトリウム総量及びティシュ −重量を基準にして約０．０１重量％から約３重量％またはそれ以上存在させる。

インフルエンザＡ型ウィルスによる流感にかかった者は、ティシュ−に接触したインフルエンザＡ型ウィルスを不活性化するためにこのティシュ−を使用する。

以下の実施例は、種々のウィルスに対するスルホコハク酸ジオクチルナトリウムの試験管内テスト（組旺正に接触させた後のＨ８Ｖ−２の定量Ｈ８Ｖ−２を第１表に示す８種類の異なる塩溶液に懸濁させた。７５個の塩溶液はドキュセートナトリウムを０．８５重世％塩溶液１　ｍｅ当りそれぞれＯ、Ｏ ’１．０．０２．０．０３．０．０４．０．０５．０．１及び０．２ｍｇ含む。

８番目の溶液は対照で、ドキュセートナトリウムを含まない０．８５重量％塩溶液である。上記各溶液はいずれも３７℃で１５分間培養した。培養時間の最後に、８個の各溶液から０．１　ｒａＱのサンプルを採り、リン酸塩緩衝液で希釈した。

そして希釈サンプルの０．２　ｌｌｌＱ画分をＭＡ−１０４細胞の単層上に接種した。３７℃で１時間後、接種された単層を寒天で覆い、それから培地を３７℃ で３日間培養してプラク（斑）を生じさせた。寒天覆いを流し去り、エタノール性クリスタルバイオレットで単層を着色してプラク数を数えた。ドキュセートナトリウムを含まない対照サンプル中の総プラク数に対するドキュセートナトリウム処理された各サンプル中のプラク数の比から各サンプルのウィルス不活性化度を計算した。

第１表第１表より、ドキュセートナトリウムの量が、溶液１１当り０．０２ｍｇの少量でも有効にＨ８Ｖ−２を不活性化していることがわかる。

［実施例１０］胎児ウシ血清を含むドキュセートナトリウム溶液に接触させた後のＨ８Ｖ−２の定量この実施例では５種類の異なる溶液を用い、各溶液に１０重量％胎児ウシ血清を含ませた他は、実施例つと同様の手順で行った。各溶液中のドキュセートナトリウムの濃度を実験結果と共に第２表に示した。

第２表第２表より、１０重量％胎児ウシ血清を含むドキュセートナトリウムの場合は、胎児ウシ血清を含まない場合例えば実施例９の場合よりも任意の１−１８Ｖ−２に対し、より高濃度のドキュセートナトリウムを必要とすることがさせた後のロタウィルス菌５Ａ−１１の定量ロタウィルス菌ＳΔ−１１を第３表に示す２種の異なる塩溶液中に懸濁させた。第１の溶液は最終濃度が０．２ｍｇ／ＩｎＱとなるまでドキュセートナトリウムを加えた標準０．８５重量％塩溶液である。第２の溶液は対照で、ドキュセートナトリウムを含まない０．８５重石％塩溶液である。１５分後と１時間後に、各溶液から０，１　ｒａＱのサンプルを採り、リン酸塩緩衝液で適当に希釈した。この希釈サンプルの０．２　ｍＱ、両分をＭ　Ａ　−１０４細胞の単層上で培養した。この単層を寒天で覆い、３７℃で３日間培養した。

寒天覆いを流し去り、クリスタルバイオレットで着色し、プラク数を数えた。ドキュセートナトリウムを含まない対照サンプル中の総プラク数に対するドキュセートナトリウム処理されたサンプル中のプラク数の比からサンプルのウィルス不活性化度を計算した。

上記テストをドキュセートナトリウム濃度１ｍり／　ｍＱで繰返した。その結果を第４表に示した。

第４表第３表及び第４表より、実施例１１の実験条件下では、ドキュセートナトリウムはロタウィルス５Ａ−１１を不活性し４１いことがわかる。

し実施例１２１ドキユセートナトリウムを含む溶液に接触させた後のコクサラキーウィルス（ｃｏｘｓａｃｋｉｅｖｉｒｕｓ）　Ｂ　−５の定量ロタウィルス５Ａ−１１の代りにコクサラキーウィルスＢ−５を用いた他は、実施例１１と同様の手順で行った。

この実験結果を第５表に示した。

第５表より、実施例１２の実験条件下ではドキュセートナトリウムはコクサラキーウィルスＢ−５を不活性化しないことがわかった。

第６表に示す２種の異なる塩溶液中にＲＳ　（Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　５ｙｎｃｙｔｉａｌ）ウィルスを懸濁させた。第１の溶液は、ドキュセートナトリウムを最終濃度が０．１１６０／　Ｒ１１＋になるまで加えた標準０．８５重量％塩溶液を含む。第２の溶液は対照で、ドキュセートナトリウムを含まない０．８５重Ｒ％塩溶液である。１５分後に０．１１１１９のサンプルを採り、リン酸塩緩衝液で適当に希釈した。この希釈サンプルの０．２　ｍ１４画分をＨｅＬａ細胞の単層上で培養した。

ウィルス感染度は細胞変性効果（ｃｙｔｏｐａｔ旧ｃ　ｅｆｆｅａｔＳＣＰＥ）よって決定した。この細胞変性効果はＲＳウィルスの場合、合胞体と呼ばれる大きい多核性構造を形成することである。第６表に、細胞単層中でＣＰＥの形成を生じさせるのに十分な量の感染粒子を含むウィルス希釈液毎の結果を示した。

第６表第６表に示すように、ＲＳウィルスは０．１１１１ｇ／ｍＣドキュセートナトリウム溶液によって不活性化された。

［実施例１４コドキユセートナトリウムによるインフルエンザＡ型ウィルスの不活性化第７表に示すように２種の異なる塩溶液にインフルエンザＡ型ウィルスを懸濁させた。第１の溶液は、ドキュセートナ１〜リウムを最終濃度が０．１ｍｑ／　ｒａＱ、になるまで加えた標準０．８５重量％塩溶液を含む。第２の溶液は対照で、ドキュセートナトリウムを含まない０．８５重量％塩溶液である。１５分後に０．１　ｍＱのサンプルを採り、リン酸塩緩衝液で適当に希釈した。この希釈サンプルの０．２　ｍＱ画分をＭＤＣＫ細胞の単層上で培養した。ウィルス感染度はＭＤＣＫ細胞上のＣＰＥの有無及び血球吸着により決定した。インフルエンザウィルスに感染した細胞は、細胞膜内にウィルスタンパク質が存在することの結果、赤血球細胞を吸収する能力を得る。したがって、感染度の測定はプラク形成ウィルスの場合より定量的でない。結果は、ＭＤＣＫ細胞中にＣＰＥを起こすのに十分なウィルスを含むウィルス希釈度として第７表に示した。

第７表に示すように、インフルエンザＡ型ウィルスは０．１１１Ｍ　ＩＩεドキュセートナトリウムで容易に不活性化された。

［実施例１５コドキユセートナトリウムを含む溶液に接触させた後のアデノウィルスの定量ロタウィルス菌５Ａ−１１の代りにアゾイノウィルス（ａｄｅｎｏＶ　ｉ　ｒｌｌｓ　）を用い、ＭＡ−１０４細胞の代りにＨｅＬａ細胞を用いたことの他は、実施例１１ど同様の手順で行った。この実験結果を第８表に示した。

第８表より、この実施例の実験条件下では、０．２ｍＭｍ９．のドキュセートナトリウムは６０分間の接触時間ではアゾイノウィルス複製に対して大きな効果が見られなが実施例２で述べた口内洗浄剤を、そのｌ−１ｓＶ−２に対する有効性を調べるために種々の水希釈度でテストした。

１−ＩＳＶ−２ウイルスを第９表に示すような６種の異なる口内洗浄溶液中に懸濁させた。このうち４種の溶液は、口内洗浄溶液１　３Ｑ当り、それぞれ０．１．０．０５．０．０２５、及び０．０１　ｍｇの異なる濃度でドキュセートナトリウムを含んでいる。第５の溶液は対照で、ドキュセートナトリウムを含まない０．８５重間％の塩溶液である。第６の溶液も対照で、ドキュセートナトリウムを含まないことの他は上記口内洗浄溶液と同じである。

上記各溶液を３７℃で１５分間培養した。培養時間の最後に各６個のサンプルから０，１ｍＱのサンプルを採り、リン酸塩緩衝液で希釈した。この希釈サンプルの０．２　ｍＱ画分をＭ　Ａ　−１０４細胞の単層上で培養した。３７℃で１時間後、接種された単層を寒天で覆い、それから培地を３７℃で３日間培養してプラクを生じさせた。寒天覆いを流し去り、エタノール性クリスタルバイオレットで単層を着色してプラク数を数えた。結果を第９表に示した。

［実施例１７１血清を含まない溶液におけるドキュセートナトリウムの細胞毒性トキュセートナトリウムの細胞毒性を評価覆るために使用した細胞系列は、子ザルからのＭＡｉ０４、人間の子宮癌からのＨｅ　Ｌａ　、人間の包皮からの一次線維芽細胞である。これらの細胞は６０ｘ　１５ｍｍの町中で合流点まで生長させた。この細胞単層を洗浄して生育媒体を流し去り、ドキュセートナトリウムを種々の濃度で含有する無血清生育媒体を５　ｍＱ加えた。培養物を３７℃で２４時間培養し、細胞を細胞毒性（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ　ｅｌｅｃｔｓ　ＣＴ　Ｅ　）を調べるために顕微鏡検査した。対照はドキュセートナトリウムで処理せずに同様の方法で調製した。

第１０表はドキュセートナトリウムの細胞毒性を細胞培養物中の選択された細胞系列に関してリストしたもので−第１０表田賢にネ　＝細胞は形態学的に正常であった。

本！　−９Ｑ％以上の細胞がＣＴＥを示した。

Ｉ　第１０表に示すように、ドキュセートナトリウムは、この実施例で述べた溶液中の濃度が０．０１〜０．０５ｍｇ　／　ｒａＱの範囲では細胞に対して毒性を有することがわかった。

ｌｌｌ胞を生長させるために用いる媒体に２容量％の胎児ウシ血清を含むものを用いたことの他は実施例１７と同様の手順で行った。

第１１表はドキュセートナトリウムの細胞毒性を細胞培養物中の選択された細胞系列に関してリストしたもので＊　＝細胞は形態学的に正常であった。

本ｚ　−９０％以上の細胞がＣＴＥを示した。

本に宜、＝１Ｑ％１Ｑの細胞がＣＴＥを示した。

第１１表に示ず結果は、血清の存在が、ドギュセートナトリウムの細胞毒性を減じることを示している。この結果はまたＭ　Ａ　−１０４細胞は、１−（ｅＬａ細胞や包皮線維芽細胞よりもドキュセートナトリウムに対して敏感でないことを示している。

［実施例１９］Ｈ８Ｖ−２を処置する前のドキュセートナトリウム溶液によるＭＡ−１０４４１１１胞の前処この実施例においては、始めに前処理としてＭＡ− １０４をドキュセートナトリウムに接触させ、その後にこの前処理された細胞を）−ＩＳＶ−２にさらすことの効果について検討した。

Ｍ　Ａ　−１０４細胞を洗浄して生育媒体を流し去り、この細胞を無血清生育媒体中に０．０２ｍｇ／　ｍｌ！含まれるドキュセートナトリウムに１時間さらした。このドキュセートナトリウム溶液を流し去り、細胞を２回洗浄し、それから適当に希釈したｌ−１８Ｖ−２にさらした。ドキュセートナトリウムにさらすことを除いて上記と同様にして対照溶液を調製した。３７℃で１時間後、細胞を寒天で覆い、３７℃で３日間培養してプラグを生じさせた。

この実験の結果を第１２表に示した。

第１２表第１２表は、溶液１　ｍＱ当り　０．０２ｍｇのドキュセートナトリウムを含むドキュセートナトリウム溶液でＭＡ−１０４１８胞を前処理することにより、プラク形成が実質的に減少することを示している。この結果は、ドキュセートナトリウムが細胞と反応することにより、この細胞によるＨ８Ｖ−２吸収が阻害されるかくつまり、細胞へのＨ８Ｖ−２の浸入が阻止される）、及び／または、一度細胞に入ったウィルスの複製が妨害されているということが考えられる。

［実施例２０］Ｈ８Ｖ−２に感染した細胞の処置ＭＡ−１０４細胞を洗浄して生育媒体を流し去り、適当に希釈したト＋５Ｖ−２に３７℃で１時間さらした。感染から６時間後及び２４時間後に、このＭＡ−１０４細胞を、溶液１　ｍＱ当り　０．０２ｍｇのドキュセートナトリウムを含む溶液に３７℃で１時間ざらした。ドキュセートナトリウム溶液を流し去り、寒天で覆いをして、さらした細胞を３７℃で３日間培養してプラクを生じさせた。

この実験は、この実施例の条件下では、ドキュセートナトリウムとの接触前に、Ｈ８Ｖ−２に感染した細胞では、ドキュセートナトリウムと接触させてもＨ８Ｖ −２の不活性化に有効でないことを示している。

［実施例２１］ロタウイルスにさらす前のドキュセートナトリウム溶液によるＭＡ−１０４細胞の前処ＭＡ−１０４細胞を）ＩｓＶ　−２の代りにロタウィルスにさらし、ドキュセートナトリウム溶液が１　ｒＡＱ、当り０．０５　ｍｇのドキュセートナトリウムを含有し、ドキュセートナトリウム溶液に１時間さらす代りに１５分間ＭＡ−１０４細胞をさらすことの他は、実施例１９と同様の手順で行った。

この実験結果を第１３表に示した。

第１３表第１３表は、ＭＡ−１０４細胞を、溶液１　ｍＱ、当ｉ）　０．０５ｍｇのドキュセートナｉ〜リウムを含有するドキュセートナトリウム溶液で前処理することにより、プラク形成数が７０％減少することを示している。実施例１９の場合と同様に、この結果は、ドキュセートナトリウムがＭＡ−１０４細胞と反応することにより、この細胞によるロタウィルス吸収が阻害されるか、及び／または、一度細胞に入ったウィルスの複製が妨害されているということが考えらトリウム溶液によるＭＡ−１０４細胞の前処ドキュセートナトリウム溶液のドキュセートナトリウム濃度が、０．０４．０．０７．０．１０　ｍｇ／　ｒａｆｔであることを除いて他は実施例２１と同様の手順で行った。

この実験結果を第１４表に示した。

ドキュセートナトリウムによるＭＡ−１０４細胞の前処理０．０２ｍｃ＋　／　ｍｌ！のドキュセートナトリウムを含有する溶液を用い、ロタウィルスの代りにコクサラキーウィルスＢ−５を用いたことの他は実施例２１と同様の手順で行った。

この実験結果を第１５表に示した。

第１５表第１５表より、この実施例の実験条件下では、ドキュセー１〜ナトリウムによるプラク形成（感染度）への影響はないことがわかった。

Ｍ’Ａ−１０４細胞の代りにＨｅＬａ細胞を用い、ドキュセートナトリウムを０．１ｍｇ／　ｍＱ金含有るドキュセートナトリウム溶液を用い、ロタウィルスの代りにＲＳウィルスを用いたことの伯は実施例２１と同様の手順で行った。

３回の実験を行った。

ウィルス感染度は、細胞変性効果（ＣＰＥ）により測定した。第１６表に、細胞単層中でＣＰＥの形成を生じさせるのに十分な吊の感染粒子を含むウィルス希釈度毎の結果を示した。

＊＝前処理細胞上の合胞体が、対応する対照よりも少ない。

第１６表から明らかなように、ドキュセートナトリウムによる前処理は、ＲＳウィルス感染に対してｌ−１８Ｌａ細胞を部分的に保護していることがわかる。

１−１８Ｌａ細胞を洗浄して生育媒体を流し去り、この細胞を、１０％胎児ウシ血清Ｍ　Ｅ　Ｍ中に０．１２５ｍｃ＋／　ｍ　Ｑ含まれるドキュセートナトリウムに１５分間さらした。ドキュセートナトリウムを流し去り、細胞をリン酸塩緩衝液でづづぎ、次に適当に希釈したアデノウィルスにさらした。

ドキュセートナトリウムにさらすことを除いて上記手順と同様に対照溶液を調製した。３７°Ｃで１時間後、細胞を寒天で覆い、３７°Ｃで３日間培養してプラクを生じさせた。

この実験の結果を第１７表に示した。

［実施例２６］インフルエンザＡ型ウイルスにさらす前の１−１ｅｌａ細胞の代りにＭＤＣＫ細胞を用い、ＲＳウィルスの代りにインフルエンザＡ型ウィルスを用いたことの他は実施例２４と同様の手順で行った。

この実験結果を第１８表に示した。

処理効果の経時変化、〜ＩＡ−１０，１細胞の単層をアールの基礎塩溶液（ＥＢＳＳ）で２回洗ン１）シて、０．０２　ｍｇ／　ｍＱ濃度のドギュセートナトリウム溶液を各培養皿に力１１えた。培養皿を３７℃で１時間培養し、ドキュセー１〜ナトリウムを流し去った。細胞単位をＥ　１３　Ｓ　Ｓで２回洗浄し、適当な間隔をおいてＨ８Ｖ−２で感染させた。寒天で覆った後、培養物を３７゛Ｃで３日間Ｊ８養し、クリスタルバイオレットで着色し、プラク数を数えた。ドキュセートナ１〜リウムにさらすことを除いて他は同様の手順で対照培養物を処理した。これらの実験結果を第１９表に示した。

本ドキュセートナ１〜リウムにざらしてから感染させるまでの時間第１９表の結末は、この実施例の実験条件下にお（ブる細胞の前処理により得られた抗ヘルペス効果は一時的なものであることを示している。

顕微鏡用スライドグラスをエチルアルコールで清浄化し、オー１〜クレープで殺菌した。このスライドグラスをペトリ皿内に置き、５％血液血清中に懸濁させたｏ、１１Ｉｌｅのヘルペスウィルスをスライドグラス上に広げた。塗抹が乾燥するまで（約１０分間）、殺菌空気をスライド上に送風させた。第１の塗抹（対照塗抹）に０．９　ｍＱのリン酸塩緩衝液を加え、リン酸塩緩衝液中に０．４重量％濃度のスルホコハク酸ジオクチルナトリウムを第２の塗抹に加え、次にこのウィルス塗抹を殺菌ゴムポリスマンで取除いた。回収したウィルス懸濁サンプルをリン酸塩緩衝液で適当に希釈し、Ｍ　Ａ−１０４細胞上のプラク形成数を実施例１１と同様の手順によって測定した。この結果を第２０表に示した。

第２０表より、対照スライドグラスに適用したウィルスの約３０％が対照塗抹から回収されていることがわかる。

これは、乾燥によりウィルスの一部が不活性化されることを示している。しかし、０．４ｉ量％ドキュセートナトリウム溶液で洗浄された塗抹はウィルスが全く回収されていない。

−Ｆ記本発明方法の実施例では、単純ヘルペスウィルス、ロタウィルス、インフルエンザＡ型ウィルス、アデノウィルス及びコクサラキーウィルスに関して述べたが、本発明の方法及び組成物は同様に他のウィルス性感染にも使用し得るものである。例えば、単純ヘルペス以外のヘルペスウィルスによるエプスタイン−バー（Ｅ　ｐｓｔｃｉｎ−３ａｒｒ　）　、バリセラーシスター（Ｖａｒｉｃｅｌｌａ−Ｚｏｓｔｅｒ　）、及びサイ１ヘメガロウイルス（Ｃｙｔｏｍｅｇａｒｏｖｉｒｕｓ）のようなウィルス性感染を本発明方法に基づいて処置することができる。また、オルソミクソウィルス（Ｏｒｔｈｏｍｙｘ。

ｖｉｒｕｓ　）　（Ｂ型及びＣ型インフルエンザ）、ポックスウィルス（Ｐｏｘｖｉｒｕｓ　）　、パラミクソウィルス（Ｐ　ａｒａｍｙｘｏｖｉｒｕｓ、−］ロロタウィルス　Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ）　、ラブドウィルス（Ｒｈａｂｄｏｖｉｒｕｓ）　、トガウィルス（Ｔｏｇａｖｉｒｕｓ）、ブンヤウィルス（３ｕｎｙａｖｉｒｕｓ　）　、アレナウィルス（Ａｒｅｎａｖｉｒｕｓ　）　、％疹つィルス、Ｂ型肝炎ウィルス及びＨＴＬＶＩＩＩウィルスを含むレトロウィルス（Ｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓ　）を、アデノウィルスに加えて非被包ウィルスと同様に本発明方法によって処置することができる。

ウィルス性感染を処置するための方法及び組成物の好ましい実施例として上述した記載は、説明の目的でなされたものである。変更例は当業者には明らかであるから本発明は上記具体的実施例に限定されるものではなく、本発明の範囲は添付の請求の範囲によって限定される。

国際調査報告

Claims

【特許請求の範囲】

１．下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ′及びＲ′′はそれぞれ独立的に５〜８個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキル基を示し、Ｍは、Ｎａ、ＫまたはＣａであり、ｘはＭがＮａまたはＫのときは１であり、ＭがＣａのときは２である。）で表わされる化合物の抗ウイルス的用量を被包ウイルスに感染した人間または動物に施薬する段階を含む、被包ウイルスによる人間または動物のウイルス性感染症を治療する方法。
２．抗ウイルス化合物がスルホコハク酸ジオクチルナトリウムである請求の範囲第１項に記載の方法。
３．抗ウイルス的有効用量のスルホコハク酸ジオクチルナトリウムを経口的に施薬する請求の範囲第２項に記載の方法。
４．抗ウイルス的有効用量のスルホコハク酸ジオクチルナトリウムを局所的に施薬する請求の範囲第２項に記載の方法。
５．抗ウイルス的有効用量のスルホコハク酸ジオクチルナトリウムの量が、細胞レベルで人間または動物の体液１ｍｌ当り約０．０１〜０．２ｍｇの全身的または局所的スルホコハク酸ジオクチルナトリウム濃度となるように、投薬系において、１日当り５ｍｇ〜約３５ｇである請求の範囲第２項に記載の方法。
６．被包ウイルスが、ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２、インフルエンザＡ型ウイルス、ＲＳウイルス、及びサイトメガロウイルスからなる群から選択される請求の範囲第１項に記載の方法。
７．被包ウイルスが、ヘルペスウイルス、パラミクソウイルス、ボックスウイルス、オルソミクソウイルス、コロナウイルス、ラプドウイルス、トガウイルス、ブンヤウイルス、アレナウイルス、風疹ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、及びＨＴＬＶＩＩＩウイルスからなる群から選択される被包ウイルスである請求の範囲第１項に記載の方法。
８．細胞レベルで体液１ｍｌ当り約０．０１ｍｇ〜約０．２ｍｇのスルホコハク酸ジオクチルナトリウム濃度となるように、人間宿主の体液中にスルホコハク酸ジオクチルナトリウムを与えることにより、単純ヘルペスウイルスにスルホコハク酸ジオクチルナトリウムを接触させる段階を含む、人間宿主中の単純ヘルペスウイルスの不活性化法。
９．下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ′及びＲ′′はそれぞれ独立的に５〜８個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル基を示し、Ｍは、Ｎａ、ＫまたはＣａであり、ｘはＭがＮａまたはＫのときは１であり、ＭがＣａのときは２である。）で表わされる化合物を人間または動物宿主に全身的または局所的に施薬して、細胞レベルで体液１ｍｌ当り上記化合物が約０．０１ｍｇ〜約０．２ｍｇの全身的または局所的濃度となるように上記化合物を与えた体液内で、上記化合物を人間または動物宿主内の細胞と接触させる段階を含む、被包ウイルスによる人間または動物宿主内の細胞感染の予防法。
１０．抗ウイルス化合物が、スルホコハク酸ジオクチルナトリウムである請求の範囲第９項に記載の方法。
１１．動物宿主が、ウシ宿主である請求の範囲第９項に記載の方法。
１２．下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ′及びＲ′′はそれぞれ独立的に５〜８個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル基を示し、Ｍは、Ｎａ、ＫまたはＣａであり、ｘはＭがＮａまたはＫのときは１であり、ＭがＣａのときは２である。）で表わされる化合物を、被包ウイルスに感染しやすい人間または動物に被包ウイルスによる感染を予防するのに十分な量全身的または局所的に施薬する段階を含む、被包ウイルスに感染しやすい人間または動物の被包ウイルスによる感染予防法。
１３．抗ウイルス性化合物がスルホコハク酸ジオクチルナトリウムである請求の範囲第１２項に記載の方法。
１４．有効用量が経口的に施薬される請求の範囲第１２項に記載の方法。
１５．有効用量が、細胞レベルで人間または動物の体液１ｍｌ当り約０．０１ｍｇ〜約０．２ｍｇの全身的または局所的スルホコハク酸ジオクチルナトリウム濃度となるように、投薬系において、１日当り５ｍｇ〜約３５ｑである請求の範囲第１３項に記載の方法。
１６．被包ウイルスが、ヘルペスウイルス、パラミクソウイルス、ボックスウイルス、オルソミクソウイルス、コロナウイルス、ラプドウイルス、トガウイルス、ブンヤウイルス、アレナウイルス、風疹ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、及びＨＴＬＶＩＩＩウイルスからなる群から選択される被包ウイルスである請求の範囲第１２項に記載の方法。
１７．人間または動物宿主にスルホコハク酸ジオクチルナトリウムを全身的または局所的に施薬して、スルホコハク酸ジオクチルナトリウムを、細胞レベルで体液１ｍｌ当り約０．０１ｍｇ〜約０．２ｍｇの全身的または局所的なスルホコハク酸ジオクチルナトリウム濃度となるように体液内に与えて、人間または動物宿主内の細胞を体液内でスルホコハク酸ジオクチルナトリウムと接触させる段階を含む、人間または動物宿主のロタウイルスによる感染予防法。
１８．ヘルペスウイルス、パラミクソウイルス、ボックスウイルス、オルソミクソウイルス、コロナウイルス、ラプドウイルス、トガウイルス、ブンヤウィルス、アレナウィルス、風疹ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、及びＨＴＬＶＩＩＩウイルスからなる群から選択される人間宿主内のウイルスを不活性化する方法であって、細胞レベルで体液１ｍｌ当り約０．０１ｍｇ〜約０．２ｍｇのスルホコハク酸ジオクチルナトリウム濃度となように人間宿主の体液内にスルホコハク酸ジオクチルナトリウムを与えて、上記ウイルスにスルホコハク酸ジオクチルナトリウムを接触させる段階を含む上記ウイルスの不活性化法。
１９．下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ′及びＲ′′はそれぞれ独立的に５〜８個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル基を示し、ＭはＮａ、ＫまたはＣａであり、ｘはＭがＮａまたはＫのときは１であり、ＭがＣａのときは２である。）で表わされる化合物の抗ウイルス的に有効量を含む組成物を、被包ウイルスを含む人間または動物組織領域に局所的に適用して、上記化合物の殺ウイルス的に有効量を上記ウイルスと接触させる段階を含む、被包ウイルスによるウイルス性感染症を有する人間または動物宿主の治療法。
２０．抗ウイルス性化合物が、スルホコハク酸ジオクチルナトリウムである請求の範囲第１９項に記載の方法。
２１．被包ウイルスが、ヘルペスウイルス、パラミクソウイルス、ボックスウイルス、オルソミクソウイルス、コロナウイルス、ラプドウイルス、トガウイルス、ブンヤウイルス、アレナウイルス、風疹ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、及びＨＴＬＶＩＩＩウイルスからなる群から選択される被包ウイルスである請求の範囲第１９項に記載の方法。
２２．前記組成物が、組成物総重量基準で、スルホコハク酸ジオクチルナトリウムを約０．０１重量％〜約１重量％含む請求の範囲第２０項に記載の方法。
２３．前記組成物が、外用水薬、乳剤、散粉、気管支吸入噴霧剤、口内洗浄剤、クレンザー、及び圧注剤からなる群から選択される請求の範囲第１９項に記載の方法。
２４．血液、血漿、血清またはこれらからの誘導物中に含まれる被包ウイルスを不活性化する方法であって、上記血液、血漿、血清またはこれらからの誘導物中に含まれる被包ウイルスを、該被包ウイルスを不活性化するに十分な量のスルホコハク酸ジオクチルナトリウムと接触させる段階を含む上記ウイルスの不活性化法。
２５．被包ウイルスが、ＨＴＬＶＩＩＩ及びＢ型肝炎ウイルスからなる群から選択される請求の範囲第２４項に記載の方法。
２６．下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ′及びＲ′′はそれぞれ独立的に５〜８個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル基を示し、Ｍは、ＮＨ４、Ｎａ、ＫまたはＣａであり、ｘはＭがＮＨ４、ＮａまたはＫのときは１であり、ＭがＣａのときは２である。）で表わされる化合物の抗ウイルス的有効量を、表面上の被包ウイルスと接触させる段階を含む表面上の被包ウイルスの不活性化法。
２７．抗ウイルス性化合物が、スルホコハク酸ジオクチルナトリウムである請求の範囲第２６項に記載の方法。
２８．殺ウイルス的有効量のスルホコハク酸ジオクチルナトリウムを含むウェッブ基材からなる殺ウイルス性製品。
２９．前記基材が、セルローズティシュー、不織布及び織物材から選択される請求の範囲第２８項に記載の製品。
３０．スルホコハク酸ジオクチルナトリウムが、スルホコハク酸ジオクチルナトリウムと前記基材との総重量に対して約０．０１重量％〜約３重量％またはそれ以上の割合で存在する請求の範囲第２８項に記載の製品。
３１．生理的に許容しうるキャリア中に殺ウイルス的有効量のスルホコハク酸ジオクチルナトリウムを含む、人間または動物用の殺ウイルス性クレンザー。
３２．スルホコハク酸ジオクチルナトリウムが、クレンザー総重量に対して約０．０１重量％〜約１重量％の濃度で含有される請求の範囲第３１項に記載のクレンザー。
３３．下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ′及びＲ′′はそれぞれ独立的に５〜８個の炭素原子を有する直鎮または分枝アルキル基を示し、ＭはＮＨ４、Ｎａ、ＫまたはＣａであり、ｘはＭがＮＨ４、ＮａまたはＫのときは１であり、ＭがＣａのときは２である。）で表わされる化合物の殺ウイルス的有効量を含む消毒表面用衛生剤。