JPS6253661A - 止血用多孔性キチン成形体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、新規な多孔性キチン成形体に関し。

化粧用具、医療用具などとして有用であり、従来のキチ
ンスポンジと比較して特にタンパク吸着能力が高く、止
血効果を備えている点で外用止血用スポンジとして有用
な多孔性キチン成形体に関するものである。

（従来の技術） 外用止血用スポンジとしては、ゼラチンスポンジが実用
化されている。ゼラチンは本来水溶性であるため、血液
や体液などにより湿潤すると速やかに溶解するため、ホ
ルムアルデヒド、ジアセチル、グリオキザールなどのタ
ンパク変性剤を用いて改質されたゼラチンスポンジが市
販されている。

従来から知られているキチンスポンジとしては。

例えば、第１回国際キチン・キトサン会議記録集（Ｐｒ
ｏｃｅｅｄｉｎｇ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ｉｎｔ
ｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃｏｎｆｅｒ−ｅｎｃｅ　ｏｎ
　Ｃｈｉｔｉｎ／Ｃｈｉｔｏｓａｎ）第３００頁、第１
６〜２４行に、セルローズビスコース法と同様な工程で
得られたキチン溶液に硫酸ナトリウムを混合した後、硫
酸ナトリウムを溶出するスポンジの製造方法が記載され
ている。

また２本発明者らは、キチン溶液に水溶性高分子物質を
添加混合し、その混合液を凝固して得られたキチン成形
体から水溶性高分子物質を溶出除去するという、湿潤強
度の高いキチンスポンジの製造方法を確立し、先に提案
した（特願昭５９−１７６９５２号）。

（発明が解決しようとする問題点） 現在、実用化されている止血用ゼラチンスポンジは、湿
潤時の強度が低く、保形性も悪いという欠点があり、血
液や体液などで湿潤しても形態を保持できる堅牢な構造
をもつ止血用スポンジの開発が熱望されていた。

一方１本発明者らが先に提案したキチンスポンジは、湿
潤時の強度も高いうえ、創傷治癒促進効果などの長所も
備えているが、止血効果は顕著ではなかった。したがっ
て２本発明の目的は、この堅牢な構造や、創傷治癒促進
効果などを損なうことなく、さらに止血効果をも兼ね備
えたキチンスポンジを提供することにある。

（問題点を解決するための手段） 本発明者らは、止血作用をも兼ね備えた新規かつ有用な
キチンスポンジを得るべく鋭意検討の結果、多孔質キチ
ン成形体にアルカリ処理を施すことにより、タンパク吸
着能力が著しく増大するに伴い、止血作用が発現すると
いう事実を見出し。

本発明を完成した。

すなわち本発明は、水不溶のキチンからなる多孔質成形
体であって、乾燥成形体１ｇあたりのタンパク吸着量が
０．５ｍｇ以上であることを特徴とする多孔性キチン成
形体である。

本発明におけろ水不溶のキチンとは、甲殻類。

昆虫類等を塩酸処理ならびに力性−ソーダ処理してタン
パクおよびカルシウム分を除去することにより得られる
ポリ　（Ｎ−アセチル−Ｄ−グリコサミン）、あるいは
それらの誘導体のうち水に溶解しないものをいう。かか
るキチンの誘導体としては。

例えば、キチンのアセチルアミノ基の一部が脱アセチル
したもの、エーテル化物、エステル化物。

ヒドロキシエチル化物、０−エチル化物等があげられ、
具体例としてポリ　〔Ｎ−アセチル−６−０−（２−ヒ
ドロキシエチル）−Ｄ−グリコサミン〕。

ポリ〔Ｎ−アセチル−６−０−（エチル）−Ｄ−グルコ
サミン〕等があげられる。

本発明のタンパク吸着能力の優れたキチン成形体は、ま
ずキチンを多孔質に成形した後、その成形体にアルカリ
処理を施すことによって製造することができる。

本発明において多孔質とは、具体的には海綿状あるいは
スポンジ状であることを示し、乾燥状態で気孔率（Ｂ／
ＡＸ１００：Ｂ；単位重量の多孔性成形体に含まれる細
孔の容積、Ａ；単位重量の多孔性成形体の容積）が、好
ましくは８０％以上。

さらに好ましくは８５％以上、最適には９０％以上であ
ることを示す。キチンからなる多孔性成形体を得るには
２例えば以下のような方法が採用できる。

すなわち、先ずキチンを溶剤に溶解してキチンドープを
得る。ここで溶剤とは公知のキチンの溶剤２例えば、ト
リクロル酢酸とハロゲン化炭化水素との混合物、塩化リ
チウムとＮ−メチルピロリドンとの混合物、または塩化
リチウムとジメチルアセトアミドとの混合物などが使用
できる。キチンドープ中のキチンの濃度は、使用するキ
チンの重合度により異なるが、好ましくは０．０５〜５
０゜さらに好ましくは０．１〜２５．最適には０．３〜
１０Ｗ／讐％の範囲である。

次に、キチンドープに水溶性高分子物質を添加し１分散
させる。ここで水溶性高分子物質とは。

常温で固体であって、水に溶解可能な天然または合成の
高分子物質のことをいい１例えば、ポリビニルアルコー
ル、ポリエチレングライコール、ポリプロピレングライ
コール、寒天、可溶性デンプン等が好ましく用いられる
が、特にポリビニルアルコール、寒天が好ましく用いら
れる。ポリビニルアルコールとしては、低温または高温
の水に溶解可能であるケン化度が６０モル％以上で２重
合度が５０〜２０００のものが好ましく用いられるが、
さらには高温１例えば６０℃以上の水に溶解可能で、ケ
ン化度が９５モル％以上のものが好ましく用いられる。

寒天とは、テングサなど紅ソウ類の細胞膜成分として存
在する粘質物またはそれを凍結脱水して乾燥したもの、
およびそれらから分離したアガロース、アガロペクチン
およびその誘導体を意味する。ポリプロピレングライコ
ールやポリエチレングライコールとしては２分子量が１
０００以上のものが好ましく用いられる。これらの水溶
性高分子物質は、いずれも粉末の形で分散させて用いる
のが好ましい。これらの水溶性高分子物質は、前記キチ
ンドープと混合されるが。

一般には水溶性高分子物質はキチンドープ中に溶解しな
いで１分散状態で存在させる。混合割合は。

重量比でキチンドープ／水溶性高分子＝１１５〜５／１
の範囲が好ましい。

以上のようにして得られた水溶性高分子物質が分散され
たキチンドープを、凝固液中に浸漬して成形凝固し、さ
らに水溶液にて処理して水溶性高分子物質を溶出除去し
て多孔性成形体が得られる。

凝固液としては、水またはメタノール、エタノール、プ
ロパツール、ブタノール等のアルコール類。

アセトン等のケトン類が好ましく使用される。

凝固された成形体を処理する水溶液とは、水または少量
の塩類等を含んだ水を意味し、その処理温度および時間
は、水溶性高分子物質の水への溶解度に応じて選ばれる
が、一般には例えば８０〜１２５℃の高温で１時間以上
の長時間にわたり処理する方法が好ましく用いられる。

このようにして得られた多孔性成形体をアルカリ処理す
れば２本発明のキチン成形体が得られる。

本発明におけるアルカリ処理とは、キチンからなる多孔
性成形体とアルカリ溶液とが接触するようないかなる方
法をも含む。アルカリ溶液としては水酸化ナトリウム水
溶液が実用的であり、その濃度は好ましくは０．１　ｗ
／ｖ％以上、さらに好ましくは１０ｗ／ｖ％以上、最適
には３０〜６０ｗ／ｖ％の範囲であり、好ましい処理温
度は１０℃以上、さらに好ましくは４０℃以上、最適に
は６０〜１２０℃の範囲であればよい。処理時間はアル
カリ濃度と処理温度とにより異なるが、好ましくは１分
〜２４時間、さらに好ましくは１５分〜１２時間。

最適には１〜６時間程度であればよい。また浴比は、乾
燥キチン成形体１重量部に対しアルカリ溶液を好ましく
は２５重量部以上、さらに好ましくは５０重量部以上、
最適には１００重量部以上であればよい。アルカリ溶液
は必要に応じて攪拌してもよく、処理後、アルカリを除
去する場合には中和、水洗などの操作を行い、有機溶媒
処理や乾燥を行ってもよい。乾燥方法としては、自然乾
燥。

送風乾燥、真空乾燥などの方法が採用できるが。

乾燥による多孔性キチン成形体の収縮を防ぐために、凍
結乾燥法が好ましく用いられる。

このような方法によって得られた多孔性成形体は、乾燥
された多孔性キチン成形体１ｇあたりのタンパク吸着量
が、好ましくは０．５　ｍｇ以上、さらに好ましくは１
ｍｇ以上、最適には２〜１００■であるというタンパク
を吸着する能力を備えている。

ここでいうタンパク吸着量とは、以下のような方法によ
って測定することができる。

細胞培養用修生血清を藤溜水にて５００倍に希釈して希
釈血清を調製し、この希釈血清２０ｍ１に対して検体１
００■を添加して、３７℃で１０分間ゆるやかに攪拌し
た後の希釈血清中のタンパク濃度をＡ■／ｍｌとし、検
体を添加せずに同様に操作した場合のタンパク濃度をＢ
■／ｍｌとすると、（Ｂ−Ａ）ｘ　２０■のタンパクが
検体１００■に吸着したことになる。

タンパク濃度は、フェノール試薬法（東京大学出版会発
行、生物化学実験法シリーズＡ−３．蛋白質の定量法、
第８６〜１０３頁）によって定量すればよい。

（実施例） 以下に実施例をあげ２本発明をさらに具体的に説明する
。

実施例１ キチン粉末（新日本化学型）を１００メツシユに粉砕し
、ｌＮ−ＨＣｌにて４℃で１時間処理し。

さらに３％ＮａｏＨ水溶液にて９０〜１００℃で３時間
処理して、灰分およびタンパク質を除去し。

水洗をくりかえし乾燥して精製キチン粉末を得た。

精製キチン粉末２ｇを、ＬｉＣｆｆ１８ｗ／−％含むジ
メチルアセトアミド９８ｇに室温で溶解して透明なキチ
ンドープを得た。このキチンドープに。

ポリビニルアルコール〔ポバールＵＦ−１７０ＧＳ、ユ
ニチカケミカル＠製１重合度１７０．ケン化度９５モル
％以上〕　５０ｇを添加混合して、均一に分散させた。

この分散液をガラス板上に５ｃｍ四方、厚さ５Ｈに流延
し、水道水中に浸漬してシート状に凝固させた。ガラス
板から剥離後、十分量の水に浸漬し、１００℃で２時間
の処理を水を交換しながら３回くりかえし、シーｌ−状
の多孔質キチン成形体を６枚得た。

このようにして得られたシートの水をよく絞り。

１１の４０ｗ／ｖ％ＮａＯＨ水溶液に浸漬し、８０℃に
て５時間処理した。冷却後、シートを約１１の水中に移
し、濃塩酸にて中和した後、流水で洗浄し、さらに蒸溜
水で洗浄してから凍結乾燥して本発明のシート状キチン
成形体を得た。

得られたキチン成形体の乾燥成形体１ｇあたりのタンパ
ク吸着量は３３■で、湿潤時の引張り強度は１３．５　
ｇ／ｎ”であり、気孔率は９７％であった。

実施例２ 実施例１にて得られた精製キチン粉末２ｇを。

ＬｉＣｊ！を８−八％含むＮ−メチルピロリドン９８ｇ
に溶解して透明なキチンドープを得た。このキチンドー
プに寒天粉末５０ｇを添加混合して均一に分散させた。

この分散液を直径７■の円形ノズルから加圧してメタノ
ール中に押出し、約５Ｃ１１の長さに凝固させた後十分
景の水に浸漬し、１２０℃で３０分間の処理を水を交換
しながら３回くりかえし２円柱状の多孔質キチン成−形
体を得た。

このようにして得られたキチン成形体の水をよく絞り、
５００ｍＡの４０ｗ／ｖ％ＮａＯＨ水溶液に浸漬し、１
２０℃にて１時間処理した。冷却後。

スポンジを約１１の水中に移し、濃塩酸にて中和した後
、流水で洗浄し、さらに蒸溜水で洗浄してから凍結乾燥
して本発明の円柱状キチン成形体を得た。

得られたキチン成形体の乾燥成形体１ｇあたりのタンパ
ク吸着量は３６■で、湿潤時の引張り強度は１２．８ｇ
／ｍｓ”であり、気孔率は９８％であった・ 実施例３〜７．比較例１ 本発明のキチン成形体を得る際のアルカリ処理の条件と
、タンパク吸着量との関係を調べた。すなわち、実施例
１に記載した方法で得られたシート状の多孔質キチン成
形体をアルカリ処理するに際し、温度を１２０℃９時間
を６０分間と固定し。

ＮａＯＨ水溶液の濃度を変えて処理して得られたキチン
成形体のタンパク吸着能力を測定した。

その結果、第１表に記載したように、処理する際のアル
カリ濃度の増加につれ、タンパク吸着量も増加すること
がわかる。

参考例１，２ 従来のキチンスポンジと１本発明の多孔性キチン成形体
との止血効果を比較した。

従来のキチンスポンジとしては、実施例１において得ら
れたアルカリ処理を施していないシート状多孔質成形体
（タンパク吸着量：０．３■／ｇ）を用い２本発明の多
孔性キチン成形体としては。

実施例１にて得られたものを用いた。

体重約２．５ｋｇ０家兎の背部の毛をそり、虫ピン１０
本を直径約８ｕ＋に束ねた刺傷器を用いて、背筋表面を
深さ５〜６Ｎに実開して出血させた。このような刺傷出
血部２ケ所に、従来のキチンスポンジと本発明のものと
を別々に圧迫し、粘着テープで固定して、約２時間後出
血による着色部の面積を比較した。その結果、従来のキ
チンスポンジは直径約３５鰭の円形に着色し２本発明の
多孔性キチンは直径約２０龍の部分が着色したにとどま
った。

以上の結果より１本発明の多孔性キチン成形体は、未処
理のものと比較して止血効果に優れていることがわかる
。

（発明の効果） 本発明の多孔性キチン成形体は、堅牢な構造。

優れた生体適合性を有するとともに、これまでのキチン
スポンジにはない止血作用を有するものである。その製
造方法は、キチンスポンジを作成して、これをアルカリ
溶液にて処理するという極めて筒便な操作であり、工業
生産にも適用可能である。

本発明の多孔性キチン成形体は、止血効果以外に、接触
した際の感触も処理前と比較して非常になめらかであり
、この点からも創傷カバー材として好適なものである。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）水不溶のキチンからなる多孔質成形体であって、
   乾燥成形体１ｇあたりのタンパク吸着量が０．５ｍｇ以
   上であることを特徴とする多孔性キチン成形体。