JPS6256486A - インド−ル誘導体、その製法及びこれを含有する心臓−及び循環疾病の予防もしくは治療のための薬剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、インドール銹導体、その製法及びこれ金含有
する心臓−及び循環疾病の予防もしくけ治療の几めの薬
剤に関する。

発明を達成する几めの手段 本発明は、一般式Ｉ： 〔式中Ｒ１は水素原子、アルキル基、アルケニル基、シ
クロアルキル基、シクロアルケニル基、カルボキシ基、
シアン基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニ
ル基、アミノカルざニル基、アルキルアミノカルボニル
基、ジアルキルアミノカルボニル基又はアリール基七表
わし、Ｒ２は水素原子、アルキル基、トリハロゲンメチ
ル基、ヒドロキシ基、シクロアルキル基、シアン基、カ
ルボキシ基、アルコキシカルざニル基、アルキルカルボ
ニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニ
ル基又はジアルキルアミノカルボニル基を表わし、又は
１〜４個のへテロ原子ｔ″頁する握索環系の５ｊｊ環で
あるか、又は１〜５個のへテロ原子ｔ−Ｗする複素環系
の６員環であり、この際前記の５員埠及び６員環のへテ
ロ原子は同じか又は異なっていて良く、窒素原子、酸素
原子又は硫黄原子ｔ−表わし、かつ場合により１個又は
数個の窒素原子に１個の酸素原子が結合して良く、かつ
前記の５負環及び６員環は場合により１個又は数個のア
ルキル基、アルコキシ基、アルキルメルカプト基、オキ
ソ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲン原
子又はシアン基により置換されていて良く、又は一般式
■： Ｒ町 〔式中Ｒ３ｓ　　Ｒ，、Ｒ５は同じか又は異なっていテ
良く、七のつど水素原子、アルカンスルホニルオキシ基
、トリフルオルメタンスルホニルオキシ基、アルカンス
ルホニルアミノ基、トリフルオルメタンスルホニルアミ
ノ基、Ｎ−アルキル−アルカンスルホニルアミノＭ、Ｎ
−ｙルキルトリプルオルメタンスルホニルアミノ基、ア
ルキルスルフェニルメチル基、アルキルスルフィニルメ
チル基又はアルキルスルホニルメチル基、ヒドロキシ基
、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジア
ルキルアミノ基によって置換されたカルボニル基、アミ
ノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基又は環状
イミノ基によって置換されたスルホニル示、（コの際４
位におけるメチレン基は硫黄原子又は酸素原子によって
代えられていて良い）、アルキルカルボニルアミノ基、
アミノカルボニルアミノ基又はアルキルアミノカルボニ
ルアミノ基、フルキルメルカプト基、アルキルスルフィ
ニル基又はアルキルスルホニル渉、ニトロ基、ハロゲン
原子、アミノ基、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキ
シ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、シア
ンアルキルオキシ基、カルボキシアルキルオキシ基、ア
ルコキシ基ルざニルアルキルオキシ基、ジアルキルアミ
ノ基、１−イミダゾリル基、トリフルオルメチル基又は
シアン基であって良い〕のフェニル環であり、Ａは１〜
４個のへテロ原子を有する複素環系の５員環であるか又
は１〜５個のへテロ原子ｔ−■する複素環系の６員環で
あり、この際前記の５員環及び６１ＬＲのへテロ原子は
同じか又は異なっていて良く、窒素原子、酸素原子又は
硫黄原子ｔ−表わし、かつｉｉＪ記の５員環及び６員環
は物曾により１個又は数個のアルキル基、アルコキシ基
、アルコキシアルキル基、アルキルメルカプト基、ヒド
ロキシ基、ヒドロキシアルキル基、オキソ基、アミノ基
、ハロゲン原子、アミノカルボニル基又はシアン基によ
って置換されていて良く、ｘは測標、Ｃ１〜Ｃ４−アル
キレン基ヌはビニレン基全表わす〕の新規のインドール
、その互変異性体及びその生理学的に認容性の無機及び
有機酸の塩及びそのλ法、並びにこの化合物ｔ″言有る
薬剤に関する。

不斉炭素原子を再する一般式Ｉの化合物が製造された場
合には、本発明は、この化合物の光学的活性形及びラセ
ミ体混合物も目的とするものである。

本発明のこの新規の化合物は１安な薬物学的特性を示し
、特に心臓力を高め、及び／又は血圧降下作用全…し、
及び／又は血小板機能を影響しかつ微小循環全改善する
。

一般式Ｉの化合物におけるＲ工が水素原子、アルキル基
、アルケニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル
基、シアン基、アルキルカルポール基、アルコキシカル
ボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルざ
ニル基、ジアルキルアミノカルボニル基又はアリール基
を表わす場合には、前記のアルキル基又はアルコキシ基
もしくはシクロアルキル基又はシクロアルケニル基は１
〜７個のＣ−原子本しくに６〜７個のＣ−原子、殊に１
〜５個のＣ−原子もしくは６〜６個のＣ−原子を含有し
又良い。水素原子、シアン基及びフェニル基のほかに、
ごの意においては、メチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、ブチル基、アリル基、シクロプロピル
基、シクロペンナル基、シクロヘキシル基、シクロペン
テニル基、アセチル基、プロピオニル基、メトキシカル
ボニル基、エトキシカルビニル基、アミノカルボニル基
、メチルアミノカルボニル基又はジメチルアミノカルざ
ニル基が１要である。

Ｒ２がフルキル基、トリムロケ９ンメナル基、シクロア
ルキル基、シクロアルケニル基、シアン基、カルボキシ
基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル
基、アルキルアミノカルボニル基又はジアルキルアミノ
カルボニル基會表わす場合には、前記のアルキル基もし
くはシクロアルキル基は１〜７個のＣ−原子もしくは６
〜７個のＣ−原子に！する。Ｒ２のためノ！　利な基は
、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基
、トリフルオルメチル基、シクロペンチル基、シクロヘ
キシル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、
ヒドロキシ基、シアル基、カルボキシ基、アセチル基、
プロピオニル基、メチルオキシカルボニル基、エチルオ
キシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基及びジメ
チルアミノカルボニル基である。

Ｒ２が１〜４個のへテロ原子を可する複素環系の５員環
又は１〜５個のへテロ原子を有する複素環系の６員環を
表わし、この際前記の５員環又は６員環のへテロ原子は
同じか又は異なっていて良く、窒素原子、＠素原子又は
硫黄原子を表わし、かつ場合により１個又は数個の窒素
原子に１個の酸素原子が結合して良い場合には、この意
において、ピロール基、フラン基、チオ基、フェン基、
ピラゾール基、イミダゾール基、チアゾール基、オキサ
ゾール基、トリアゾール基、テトラゾール基、チアジア
ゾール、オキサジアゾール基、ピラジン基、Ｎ、Ｎ−ジ
オキシ−ピラジン基、ピリミジン基、Ｎ、Ｎ−ジオキシ
−ピリミジン基、ピリダジン基、オキサジン基、チアジ
ン基、トリアジン基、テトラジン基、ぎリジル基及びＮ
−オキシ−ピリジル基カ有利である。

複素環系の５−及び６員環中のアルキル−、アルコキシ
−及びアルキルメルカゾトー置換基は１〜６個、殊に１
〜４個の炭素原子を有して良い。メチル基、エチル基、
メトキシ基、エトキシ基、メチルメルカプト基及びエチ
ルメルカプト基が有利である。ハロゲン原子とは弗素原
子、塩素原子及び臭素原子、殊に塩素原子が解される。

Ｒ２が一般式■のフェニル環を表わす場合には、Ｒ３，
Ｒ４及びＲ５で挙げ九直換基のアルキル部分は１〜５個
の炭素原子、殊に１〜４個の炭素原子金有する。この意
味においては例えばメタンスルホニルオキシ−、エタン
スルホニルオキシ−１ｎ＋　プロパンスルホニルオキシ
−、インプロパンスルホニルオキシ−、トリフルオルメ
タンスルホニルオキシ−、メチルスルフェニルメチル−
、エチルスルフェニルメチル−１ｎ−プロピルスルフェ
ニルメチル−、メチルスルフェニルメチルー、エチルス
ルフィニルメチル−１ｎ−，０口ぎルスルフィニルメチ
ルー、メチルスルホニルメチル−、エチルスルホニルメ
チル−１ｎ−、Ｕロビルスルホニルメテルー、メタンス
ルホニルアミノ−、エタンスルホニルアミノ−１ｎ−プ
ロパンスルホニルアミノ−、トリフルオルメタンスルホ
ニルアミノ−１Ｎ−／チルーメタンスルホニルアミノー
１Ｎ−エチル−メタンスルホニルアミノ−１Ｎ−メチル
一二タンスルホニルアミノー、Ｎ−エチル−エタンスル
ホニルアミノ−１Ｎ−イソプロピル−エタンスルホニル
アミノ−１Ｎ−メチル−ｎ−プロパンスルホニルアミノ
−１Ｎ−ｎ−プロピル−ｎ−プロパンスルホニルアミノ
−１Ｎ−メチル−トリフルオルメタンスルホニルアミノ
−１Ｎ−、Ｚチル−トリフルオルメタンスルホニルアミ
ノ−１Ｎ−イソプロピル−トリフルオルメタンスルホニ
ルアミノ−、メトキシカルボニル−、エトキシカルボニ
ル、フロボキシカルボニルー、インプロポキシカルざニ
ル−、メチルアミノカルざニル−、エチルアミノカルざ
ニル−、ジメチルアミノカルざニル−、ジーｎ−テロｔ
ルアミノカルボニル−１Ｎ−メテルエナルアミノカルボ
ニルー、トリフルオルメチル−、メチルアミノスルホニ
ル−、エチルアミノスルホニル−１ｎ−プロピルアミノ
スルホニル−１ｎ−ブナルアミノスルホニル−１ｎ−ペ
ンチルアミンスルホニル−、ジ−メチルアミノスルホニ
ル−、ジエチルアミノスルホニル−、ジ−ｎ−プロヒル
アミノスルホニル−１Ｎ−メチルイソプロピルアミノス
ルホニル−、アセチルアミノ−、プロピオニルアミノ−
、メチルアミノカルボニルアミノ−、エチルアミノカル
ボニルアミノ−、ゾロビルアミノカルボニルアミノ−、
メチル−、エチル−、プロピル−、メトキシ−、エトキ
シ−、プロポキシ−、アリルオキシ−１２−ブテニルオ
キシ−１６−ブテニルオキシ−，２−ペンテニルオキシ
−、フロパルイルオキシ−１２−ブチニルオキシ−１６
−ブナニルオキシ−、シアンメチルオキシ、シアンエチ
ルオキ７−、メトキシカルボニルメチルオキシ−、メト
キシカルボニルエチルオキシ−、メチルメルカプト−、
エチルメルカソトー、メチルスルフィニル−、エチルス
ルフィニル−、メチルスルホニル−及びエチルスルホニ
ル基が有利である。

環状イミノ基によってｉｔ換されていて良いスルホニル
基においては、モルホリノ−、ピロリジノ−、ピペリジ
ノ−及びヘキサメナレンイミノスルホニル基が有利であ
る。

特に、Ｒ３については水素原子、アルキルスルホニルオ
キシー、トリフルオルメチルスルホニルオキシ−、アル
キルスルフェニルメチル−、アルキルスルフィニルメチ
ルー、アルキルスルフニルメナルー、アルキルスルホニ
ルアミノ−１Ｎ−フルキル−アルキルスルホニルアミノ
−、トリフルオルメチルスルホニルアミノ−又はＮ−ア
ルキルートリフルオルメナルスルホニルアミノ基、ヒド
ロキシ−、アルコキシ−、アミノ−、アルキルアミノ−
又はジアルキルアミノ基によって直換された刀ルポニル
基又はアミノ−、ジアルキルアミノ−又はモルホリノ基
によって負換されｔスルホニル基（この際前記の各アル
キル８１１分は１又は２個の炭素原子を有して良い）、
ニトロ−、シアン−又は１〜４個の炭素原子ｔ■するア
ルキルアミノスルホニル売、アルキルカルボニルアミノ
−、アミノカルＪぐニルアミノ−又はＮ−アルキル−ア
ミノカルごニルアミノ基、アルキルメルカプト−、アル
キルスルフィニル−又はアルキルスルホニル基（ごの除
口１」記の各アルキル部分は１又は２１−の炭素原子を
有して良い）、ハロゲン原・子、アミノ−、ヒドロキシ
−、ジアルキルアミノ−、アルキル−、アルコキシ−、
アルケニルオキシ−又Ｕ７Ａｌニルオキシ基（殊に１〜
６個の炭素系子ｔＶｉする入シアンメナルオキシー又は
メトキシカルボニルメチルオキシ基、トリフルオルメチ
ル基又は１−イミダゾリル基が有利であり、Ｒ４につい
ては、水系原子、１〜６個の炭素原子を頁するアルキル
基、各アルキル部分中に１又は２個の炭素原子に’Ｎす
るアルコキシ−又はジアルキルアミノ基又（７ハロゲン
原子が有利であり、ＲＩＳについては、水素原子又はメ
トキシ基が有利である。

フェニル部分は別記の置換基の１〜６個′ｔ−有して良
い。

有オリな１蝋換のフェニル化合物は、ヒドロキシ−１０
１〜Ｃ３−アルキル−１０１〜Ｃ３−アルコキシ−１了
りルオキシー、プロパルイルオキシ−、シアンメチルオ
キシ−、メトキシカルボニルメチルオキシ−、ハロダン
−、ニトロ−、シアン−、アミノカルボニル−、メトキ
シカルボニル−、アミノ−１０１〜Ｃ３−ジアルキルア
ミノ−１０１〜Ｃ３−アルキルメルカプト−１Ｃ１〜ｃ
３−フルキルスルフィニル−１０１〜Ｃ３−フルキルス
ルホニル−１Ｃ工〜Ｃ３−アルキルスルホニルオキシ−
及び１−イミダゾリル化合物であり、この際置換基は２
−１６−又は４−位におって良い。

有利な２ｔｉｌ換の化合物は、置換基として、アルカン
スルホニルオキシ−、トリフルオルメチルスルホニルオ
キシ−、アルキルスルフェニルメチル−、アルキルスル
フィニルメチル−、アルキルスルホニルメチル−、アル
キルスルホニル７ミ／−１Ｎ−アルキル−アルキルスル
ホニルアミノ−、トリフルオルメチルスルホニルアミノ
−又はＮ−アルキル−トリフルオルメチルスルホニルア
ミノ基、ヒドロキシ−、アルコキシ−、アミノ−、アル
キルアミノ−又はジアルキルアミノ基によって直換され
たカルボニル基又はアミノ−、ジアルキルアミノ−又は
モルホリノ基によって直換され友スルホニル基、アルキ
ルアミノスルホニル−、アルキルカルボニルアミノ−、
アミノカルボニルアミノ−又はＮ−アルキル−アミノカ
ルボニルアミノ基、ヒドロキシ−、アルキル−、アルコ
キシ−、アリルオキシ−、フロパルギルオキシ−、シア
ンメチルオキシ−、メトキシカルビニルメチルオキシ−
、シアン基、ハロゲン原子、ニトロ−、アミノ−、ジア
ルキルアミノ−、アルキルメルカプト−、アルキルスル
フィニル−、アルキルスルホニル−又は１−イミダゾリ
ル基を有し、この際２個の置換基は同じか又は異なって
いて良く、２゜３−１２．４−１２．５−１２．６−１
３．４−及び６．５−位、しかし有利に２．４−１２．
５−及び６，４−位にあって良く、かつ前記のアルキル
基は単独で、又はその他の基と組合せて１〜６個のＣ−
原子を有して良い。

有利な６置換のフェニル基は３．４．５−）リメトキシ
フェニル基である。

Ａが１〜４個もしくは１〜５個の同じか又は異なるヘテ
ロ原子例えば酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を有する
５員環又は６員環ｔ−表わす場合には、この意において
、ピロール−、ピラゾール−、イミダゾール−、チアゾ
ール−、オキサゾール−、トリアゾール−、チアジアゾ
ール−、オキサジアゾール−、ピラジン−、ピリミジン
−、ピリダジン−、オキサジン−、チアジン−、トリア
ジン−、テトラジン−及びピリジン基が有利であり、こ
れらは場合により１個又は数個のアルキル−、アルコキ
シ−、アルコキシアルキル−、アルキルメルカプト−、
ヒドロキシ−、ヒドロキシアルキル−、アミノ−、アミ
ノカルボニル基、ハロゲン原子又はシアン基により置換
されている。６−オキソ−２，６−ジヒドロ−６−ビリ
ダジニルー、５−アルキル−６−オキソ−２，６−ジヒ
ドロ−６−ピリダジニル−，６−オキソ−２，３，４，
５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル−１５−アルキル
−６−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ピ
リダジニル−，５−ヒドロキシアルキル−６−オキソ−
２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル−１
３−シアン−６−アルキル−２−オキソ−１，２−ジヒ
ドロ−５−ピリジニル−１６−アミツーカルボニル−６
−アルキル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピリ
ジニル−１６−アルキル−２−オキソ−１，２−ジヒド
ロ−５−ピリジニル−１６−アミノ−２−オキソ−１，
２−ジヒドロ−５−ピリジニル−，６−アミノ−６−ア
ルキル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピリジニ
ル−１３−ヒドロキシ−６−アルキル−２−オキソ−１
，２−ジヒドロ−５−ピリジニル−１３−オキソ−２Ｈ
−３，４−ジヒドロ−１，４−チアジン−６−イル−１
６−オキソ−１，３−ジヒドロ−１．２．４−）リアジ
ン−６−イル−１６−オキソ−１，４，３，６−テトラ
ヒドロ−１．２．４−）リアジン−６−イル−１５−オ
キソー４．５−ジヒドロ−６Ｈ−１，３゜４−オキサジ
アジン−２−イル−１５−オキソ−４，５−ジヒドロ−
６Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−イル−１６−オ
キソ−２，３−ジヒドロ−１．２．４−トリアジン−６
−イル−１６−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１，２，４−）リアジン−６−イル−１２−オキソ−
２，３−ジヒドロ−６ｆ（−１，３゜４−オキサジアジ
ン−５−イル−１２−オキソ−２，３−ジヒドロ−６Ｈ
−１，３，４−チアジアジン−５−イル−１５−アルキ
ル−６−オキソ−１，３，４，５−テトラヒドロ−１，
２゜４−トリアジン−６−イル−１２−オキソ−１゜２
−ジヒドロ−５−ぎリミジニルー、４−アルキル−２−
オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ぎりミジニルー、２−
オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピラジニル−１６−ア
ルキル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピラジニ
ル−１６−フルキル−２−オキソ−１　＋２−ジヒドロ
−５−ピラジニル−１４，４−ジアルキル−５−オキソ
−４，５−ジヒドロ−６−ピラゾリル−１２−オキソ−
４−ピロリジニル−１３−アルキル−２−オキソ−４−
ピロリジニル−１５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，
２，４−ドリアゾル−６−イル−１４−アルキル−５−
オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾル−
３−イル−１２−オキソ−２，３−ジヒドロ−４（５）
−イミダゾリル−及び５（４）−アルキル−２−オキソ
−２，３−ジヒドロ−４（５）−イミダゾリル基が有利
である。

Ｘについては測標、ビニレン基及びエチレン基が有利で
ある。

特に有利な化合物は、一般式Ｉ〔式中Ｒ１は水素原子、
メチル−、エチル−、イソプロピル−１ｎ−ブチル−、
アリル−、シクロヘキシル−、シクロペンテニル−、シ
アン−、エトキシカルボニル−１又はフェニル基を弄わ
し、Ｒ２はメチル−、エチル−、イソプロピル−、トリ
フルオルメチル−、シクロペンテルー、シアン−、アセ
テルー、カルボキシ−、メトキシカルボニル−、エトキ
シカルボニル−、メチルアミノカルボニル−１又はジメ
チルアミノカルボニル基を表わすか又はＲ２はピロール
−１７ランー、ナオフエンー、ピラゾール−、イミダゾ
ール−、チアゾール−、オキサゾール−、トリアゾール
−、テトラゾール−、チアジアゾール−、オキサジアゾ
ール−、ピリジン−１Ｎ−オキシ−ピリジン−、ピラジ
ン−１Ｎ、Ｎ−ジオキシ−ピラジン−、ピリミジン−１
Ｎ、Ｎ−ジオキシピリミジン−、ピリダジン−、オキサ
ジン−、チアジン−、トリアジン−又はテトラジン基で
あり、並びにそのメチル−、エナルー、メトキシ−、エ
トキシ−、メチルメルカプト−、エチルメルカゾト基及
び塩素原子１に換の誘導体であり、又は一般式■（式中
、Ｒ３は水系原子、メタンスルホニルオキシ−、トリフ
ルオルメタンスルホニルオキシ−、メタンスルホニルア
ミノ−、トリフルオルメタンスルホニルアミノ−１Ｎ−
メチル−メタンスルホニルアミノ−１Ｎ−メチル−トリ
フルオルメタンスルホニルアミノ−、メチルスルフェニ
ルメチル−、メチルスルフィニルメチル−、メチルスル
フニルメチルー、アミノカルボニル−、アミンスルホニ
ル−、メチルアミノスルホニル−、ジメナルアミノスル
ホニルー、アセチルアミノ−、メチルメルカプト−、メ
チルスルホニル−、ヒドロキシ−、メチル−、メトキシ
−、グロパルギルオキシー、シアンメチルオキシ−、メ
トキシカルボニルメチルオキシ、シアン基、塩素原子、
ニトロ−、アミノ−、ジメチルアミノ−、トリフルオル
メチル−又は１−イミダゾリル基であり、Ｒ４は水素原
子、メチル−、メトキシ−、ジメチルアミノ基又は塩素
原子を表わし、Ｒ５は水素原子又はメトキシ基である）
のフェニル基を表わし、Ａは６−オキソ−２，３，４，
５−テトラヒドロ−６−ヒＩＪダシニルー１５−メチル
−６−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ｖ
リタシニルー、５−ヒドロキシメチル−６−オキソ−２
，３，４，５−テトラヒドロ−６−ビリタシニルー、６
−シアン−６−メチｘ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ
−５−ピリジニル−１６−アミノカルボニル−６−メナ
ルー２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピリジニル−
１６−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１゜２
．４−）リアジン−６−イル−１２−オキソ−４，５−
ジヒドロ−６Ｈ１，３，４−オキサジアジン−５−イル
−１６−オキソ−１，４゜５．６−テトラヒドロ−１．
２．４−）リアジン−６−イル−１５−オキソ−４，５
−ジヒドロ−６Ｈ−１，３，４−オキサジアジン−２−
イル−，２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピリミジ
ニル−１２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピラジニ
ル−１４，４−ジメチル−５−オキソ−４，５−ジヒド
ロ−６−ピラゾリル−１２−オキソ−４−ピロリジニル
−１４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，
２゜４−トリアゾル−６−イル−又は５（４）−メチル
−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−４（５）−イミダゾ
リル基を光わし、かつＸは測標、ビニレン基又はエチレ
ン基を表わす〕の化合物である。

一般式ｌの化曾物は、インドール合成のための文献で公
知の方法により４造するごとができる。

参照： ａ）シュリアｙ　（Ｐ、　’Ｌ、　Ｊｕｌｉａｎ　）、
）１イ’ｒ　−（ＩＣ，Ｗ、　Ｍａｙｅｒ　）及びプリ
ンティ（Ｈ，Ｃ。

Ｐｒ１ｎｔｙ　）著、エルダーフィールド（Ｒ，Ｃ。

ｍ１ｄｅｒｆｉｅｌｄ　）　＠、　ヘテロサイクリック
　コンパウンダ（ｇｅｔｅｒｏａｙｃｌｉｃ　Ｃｏｍｐ
ｏｕｎａｅ　）　第１巻、第１〜２６１頁中、ジョンウ
ィリー　アンドンンズ（Ｊｏｈｎ　１Ｖｉｌｅｙ　ａｎ
ｄ　８０１１５１　）、ニューヨーク、１９５２年 ｂ）プラウｙ　（Ｒ，Ｋ、　Ｂｒｏｗｎ　）著、ホウリ
ハン（Ｗ、　Ｌ　Ｈｏｕｌｉｈａｎ　）編、ヘテロサイ
クリツクコンパウンズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　（
ｏｍｐｏｕｎ４ｓ　）、第２５巻、Ｐａｒｔ　ｌ　、第
２２７〜５３７頁中、ｆｆｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ
　８ｏｎｓ　、　　Ｎ、Ｙ、　　１９７２年。

次の第１経過に示した合成方法が籍に頁利である。

＠１反応経過から明らかなように、文献で公知の又は文
献で公知の比較方法により製造される一般式■〔式中Ｘ
及びＡは前記のものである〕の化合物をジアゾ化し、そ
のジアゾニウム塩をｆｆｉ元してヒドラジンｆｆＫする
ことができる。このヒドラジンを、一般式Ｖ： Ｒ２ＣＯＣＨｗＲ１（Ｖ）、 〔式中Ｒ１＆、びＲ２は前記のものである〕の化合物と
反応させることによりヒドラゾンＷにすることができ、
これをフィッシャー（Ｆｉｓｃｈｅｒ　）−インドール
合成により一般式ｌの化合物に環化することができる。

他方では、アミン■のジアゾニウム塩をシャツブークリ
ンプマンＣＪａｐｐ−Ｋｌｉｎｇｅｍａｎｎ　）反応で
、一般式■〔式中１４及びＲａｔ／’！、前記のもので
あり、かつＹはメチン基を活性化する基である〕の化合
物と反応させることによって、一般式■のヒドラゾンを
得ることもできる。この基は例えばアルデヒド、ケトン
、エステル、カルざン酸又ハニトリルであって良＾。反
応混合物中で中間に生成するアゾ化合物は単１ｗｉなし
に直接ヒドラジンに鹸化される。

式■の化合物は新規であり、かつ同様に本発明の目的で
ある。

アミン■のジアゾ化は殊に中性又は酸性の条件下で、極
性溶剤、例えば水、メタノール、エタノール、氷酢酸、
塩酸、硫酸又は燐酸中で、−７０℃及び５０℃の間、し
かしながら殊に一５℃及び１０℃の間の温度で＊施され
る。

ジアゾ化には主に亜硝酸の無機塩又は有機エステル、例
えばＮａＮ０＠　、ＫＢＯ２又は亜硝酸アミルが重要で
ある。

ジアゾニウム塩の還元は主に、ジアゾ化が実施された前
記のｍ剤中で、−５０°Ｃ及び弓削の沸点の間、しかし
ながら殊に０℃及び８０°Ｃの間の温度で行なわれ、こ
の際鑞元剤としてはアルカリ金属亜＠酸塩、二酸化硫武
、亜ニチオン酸塩、塩化錫（■）、亜鉛末、鉄、ナトリ
ウムアマルガム、トリフェニルホスフィン、エンジオー
ル（Ｅｎｄｉｏｌｓ　）又は電気化学的還元が重要であ
る。

ヒドラジンと一般式Ｖの化合物との反応は、溶剤、例え
ば水、アルコール、ペンゾール、ドルオール、ジオキサ
ン、ＤＭＦ＋１　ジエチルエーテル又はＴＨＦ中で、−
８０℃から使用する溶剤の沸点までの間の温度で実施さ
れて良＾。無機又は有機酸、例えば塩酸、硫酸、燐酸又
は酢酸を添加することも有利である。

ジャツプークリンｒマン反応は、すでに前記したジアゾ
化が実施されて良藝溶剤中で有利に実施される。従って
これは一５０℃〜８０℃の間、しかしながら殊に０℃及
び２５℃の間の温度における特に水、メタノール、エタ
ノール、氷酢酸、塩酸、ｆＭｒＲ又は燐酸である。次に
続く鹸化は熱的に、又は塩基又は酸：例えば苛性ソーダ
溶液、苛性カリ溶液、塩酸、硫酸、燐酸又。

は氷酢酸の添加によジ溶剤の沸点までの温度で実施され
て良い。

ヒドラゾンＷのフィッシャーインドール合成はＩ＠酸な
しに又は溶剤、例えばアルコール、ニトロペンゾール、
氷酢酸、キジロール、クモール、ドルオール中で、熱的
に又は酸性触媒（しかしながらこれは溶剤であっても良
い）の存在で実施され、この際０℃及び使用した溶剤の
沸点の間の温度において、塩酸硫酸、燐酸、ポリ燐酸、
氷酢酸、蟻酸、塩化亜鉛（（１）、三弗化硼素、陽イオ
ン交換体、スルホサリチル酸又はビリ燐酸エステルが′
Ｘ要である。

一般式■のヒドラゾンは場合によりアミン■からシトノ
ンＸを介して第２反応経過に依り製造することができる
。

＠２反応経過 ＩＩｒＸ アミン■とハロゲン酢酸エステル壇〔式中２はハロビン
原子、例えばＦ、ＣＩＳ　Ｂｒ又は工１しかしながら珠
にＢｒを表わす〕との反応は有利に極性又は非極性溶剤
、例えば塩化メチレン、ドルオール、ジオキサン、アル
コール又はジメチルホルムアミド中で、−５０℃及び溶
剤の沸点の間の温度で、殊に２５℃及び１００℃の間の
温度で実施される。

そうして得られたエステルは公知の方法によジ、例えば
無機塩基、例えば水酸化す）　ＩＪウム、水酸化カリウ
ム、炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウムを用いて
、プロトン溶剤、例えば水又はアルコール中で、又は無
機又は有機酸、例えば塩酸、硫酸、氷酢酸、燐酸又はポ
リ燐酸を用＾て、場合によす溶剤、例えば水又はアルコ
ールの添加下に鹸化することができる。

得られる酸をニトロ化して一般式■の化合物にすること
は殊に中性又Ｆｉｅ性条件下で極性溶剤、例えば水、メ
タノール、エタノール、氷酢酸、塩酸、硫酸又は燐酸中
で一７０°Ｃ及び５０°Ｃの間、しかしながら殊に一５
℃及び１０℃の間の温度で実施される。ニトロ化（は主
に亜硝酸の無機塩又は有機エステル、例えばＮａＮ０２
、ＫＮＯ，又は硝酸アミルが重要である。

Ｎ−ニトロソ−カルざン酸■をシトノンｘに変喚するこ
とは不活性溶剤、例えばジオキサン、ジエチルエーテル
、テトラヒにロフラン、ドルオール中で、脱水剤、例え
ば無水酢酸、無水プロぎオン酸、硫酸、五酸化燐、ｐｃ
ｚ、又はｐｃｔ。

を用＾て、−５０℃及び溶剤の沸点の間、しかしながら
有利に２５℃及び１００℃の間の温度で行なわれる。

シトノンＸは酸性条件下でヒドラジン■に分解され、こ
れはその場でケトンＶで捕捉されてヒｒラゾンＷＫなる
。シトノンの鹸化のための酸としては、塩酸、（ｉｉ！
酸、ｌＩ＃！、ぼり燐酸又は有機酸、例えば氷酢酸が一
７０℃及び１００℃の間、殊にＯ’Ｃ＆び７０℃の間の
温度で該当する。

一般式ｆの化合物は追加的に別の式Ｉの化合物に変換す
ることもできる。これは例えば次のことにあてはまる： ａ）　　１個又は数個の窒素原子を存する５−又は６負
ｆｆ１ｔ−相応するＮ−オキシドに酸化することにあて
はまる。この酸化は有利に使用されるば他剤１又鉱数当
ｔを用＾て、例えば過酸化水素を用いて氷酢酸、トリフ
ルオル酢酸又は蟻酸中で２０〜１００℃で、又はアセト
ン中・で０　’Ｏ〜６０℃で、過酸、例えば過蟻酸又は
ｍ−クロル過安息香１１！を用＾て氷酢酸、トリフルオ
ル酢酸、塩化メチレン又はクロロホルム中で０℃及び６
０℃の間の温度で実施される。

ｂ）一般式■〔式中ＲＳは一般式Ｈの基を表わし、かつ
Ｒ３はアルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基
、アルキルスルフィニルメチル基、又はアルキルスルホ
ニルメチル基である〕の化合物を製造するため、一般式
Ｍ： Ｃ式中Ｒ１，Ｒ，、Ｒ６、Ａ及びＸは前記のものであり
、かつＲ３′はアルキル部分中にそのつど１〜３個の炭
素原子を有するアルキルメルカプトＪｌｄアルキルスル
フェニルメチル基である〕の化合物を追加酸化する。こ
の酸化は殊に１種類の尋剤又は６剤混合物中で、例えば
水、水／ピリジン、アセトン、氷酢酸、希Ｒ酸又はトリ
フルオル酢酸中で、使用し几酸他剤に応じて、有利に一
８０℃及び１００℃の間の温度で実権される。

一般式■のアルキルスルフィニル−又はアルキルスルフ
ィニルメチル化合物の製造のために、酸化は有利に使用
される酸化剤１当ｔを用＾て翫例えば過酸化水素を用い
て氷酢酸、トリフルオル酢酸又は蟻酸中で０℃〜２０℃
で、又はアセトン中で０℃〜６０℃で、過酸、例えば過
蟻酸を用いて氷酢酸又はトリフルオル酢酸中で０℃〜５
０℃で、又はｍ−クロル過安叡香酸を用贋て塩化メチレ
ン又はクロロホルム中で一２０℃〜６０℃で、メタ過沃
素酸ナトリウムを用いて水性メタノール又はエタノール
中で一り５℃〜２５′Ｃで、臭素を用いて氷酢酸又は水
性酢酸中で、Ｎ−デロムーサクシンイミドを用いてエタ
ノール中で、ｔ−ブチル−ハイポクロリドを用いてメタ
ノール中で一８０℃〜−３０℃でヨードベンゾジクロリ
ドを用いて水性ビリシン中で０°Ｃ〜５０℃で、硝酸を
用いて氷酢酸中で０℃〜２０℃で、クロムｒＲヲ用いて
氷酢酸中で又はアセトン中で０℃〜２０°Ｃで及び塩ｒ
ヒスルフリルを用＾て塩化メチレン中で一７０℃で実施
され、その際得られるチオエーテル−クロル−錯体は有
利に水性エタノールで加水分解される。

一般式ｒのアルキルスルホニル−又はアルキルスルホニ
ルメチル化合物の製造の念めに酸化は有利に使用される
酸化剤１当量を＃Ｉｌｎで、もしくは２当曖又はそれ以
上の当貴を用りて、例えば過酸化水素を用いて氷酢酸、
トリプルオル酢酸又は蟻酸中で２０℃〜１００℃で、又
はアセトン中で０℃〜６０℃で、過酸、例えば過蟻酸又
はｍ−クロル過安は香酸を用いて氷酢酸、トリフルオル
酢酸、塩化メチレン又はクロロホルム中で０℃及び６０
℃の間の温度で、硝酸を用いて氷酢酸中で０℃〜２０℃
で、クロム酸又ハ過マンガン酸カリウムを用いて氷酢酸
、水／硫酸又はアセトン中で０°Ｃ〜２０℃で実施され
る０ Ｃ）一般式■〔式中Ｒ２は一般弐田の基を表わし、かつ
Ｒ３ハアルカンスルホニルオキシー、トリフルオルメタ
ンスルホニルオキシ−、アルカンスルホニルアミノ−１
Ｎ−アルキル−アルカンスルホニルアミノ−、トリフル
オルメタンスルホニルアミノ−又はＮ−アルキルートリ
フルオルメタンスルホニルアミノ基である〕の化合物′
ｆ、製造する之め、一般式■： 〔式中Ｒ１、Ｒ４、Ｒ３、Ａ及びＸは前記のものであり
、かつＲ３″はヒドロキシ−、アミノ−又はアルキル部
分中に１〜６個の炭素原子と有するＮ−アルキルアミノ
基である〕の化合物を、一般式ｘＩＪｉ： Ｒ，−８ｏ、ＯＨ（ＸＩ［［）、 〔式中Ｒ６は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基又
はトリフルオルメチル基である〕のスルホン酸と、脱水
剤及び／又は酸−又はアミン活性化剤の存在で又はその
反応性誘導体と追加反応させる。

この反応は有利に１１類のｍ剤又は尋削混合物、例えば
塩化メチレン、エーテル、テトラヒにロフラン、ジオキ
サン又はペンゾール中で場合により酸結合剤、列兄ば炭
酸ナトリウム、トリエチルアミン又はピリシンの存在で
、（この際後者の２櫨類は同時に溶削として使用しても
良＾）、酸活性化剤又は脱水剤、例えば塩化チオニル又
は五塩化燐の存在で、しかしながら殊に一般式ＸＩＩＩ
の化合物の反応性誘導体、列えばその無水物又はハロｒ
ニド、列兄ばメタンスルホン酸クロリド又はエタンスル
ホン酸りロリｒを用いて、殊に０℃及び１００℃の間の
温度で、例えば呈温及び５０℃の間の温度で、実施され
る。

ｄ）一般式Ｉ〔式中Ｒ電は一般式Ｈの基を表わし、かつ
Ｒ３はアミノ−、アルキルアミノ−、ジアルキルアミノ
−又はヒｒラジノ基によって置換され九カル♂ニル−又
はスルホニル基である〕の化合物の製造の九めに、一般
式ｘ■：〔式中Ｒ１、Ｒ４、Ｒ３、Ａ及びＸは前記のも
のであり、かつＲＫ′はカルボキシル−又はヒドロキシ
スルホニル基である〕の化合物を、ヒドラジン又は一般
式Ｘｖ： 〔式中Ｒ）及びＲ８は同じか又は異なって＾で良く、水
素原子又は１〜５個の炭素原子を有するアルキル基であ
る〕のアミンと、又は剪がカルボキシル−又はヒドロキ
シスルホニル基である場合のその反応性誘導体と追加反
応させる０この反応は有利に溶剤、例えば塩化メチレン
、エタノール、クロロホルム、四ｔｌｔｓ炭１　エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ペンゾール、ド
ルオール、アセトニトリル又はジメチルホルムアミρ中
で、場合によＶ酸活性化剤又は脱水剤の存在で、例えば
クロル蟻酸エチルエステル、塩化チオニル、三塩化燐、
五酸化燐、Ｎ、Ｎ’−ジクロロへキシルカルボシイミド
／Ｎ−ヒドロキシテクシニミＦ、Ｎ、Ｎ’−カルボニル
ジイミダゾール又はＮ、Ｎ’−チオニルシイミダゾール
又はトリフェニルホスフィン／四塩化炭素の存在で、又
はヒーラジノ−又はアミノ基活性化剤、例えば三塩化憐
の存在で、かつ場合により無機塩基、例えば炭酸ナトリ
ウムの存在で又は三ａ１ｒ機塩基、列えばトリエチルア
ミン又はビリシン、（これらは同時に溶剤とに用＾られ
て良い）の存在で、−２５℃及び２５０℃の間の温度で
、しかしながら殊に一１０℃及び使用される溶剤の沸騰
温度の間の温度で実施され、更に反応中（生成する水は
共沸環溜により、列えば水分離器でドルオールとの加熱
により、又は乾燥剤、例えば硫酸マグネシウム又は分子
篩の瘉Ｗにより分離され得る。

しかしながら相応するハロｐニド、例えばカル♂ン酸−
又はスルホン酸りロリに及びヒドラジン又は相応するア
ミンと（この際これらは同時に溶剤として用Ａられ得る
）、及び０℃及び５０℃の間の温度で反応は侍に有利に
実権され゛る。

ｅ）一般式■〔式中Ｒ１はシアン基を表わす〕の化合物
を製造するなめ、一般式Ｉ〔式中Ｒ■、Ａ及びＸは前記
のものであり、かつＲ１は水素原子を表わす〕の化合物
を、りμルスルホニルイソシアネートとしても表わされ
るＮ−カルポエルスルファモイルクロリにと、適当な溶
剤中で、目体公知の方法により（ヒエミツシエ　ペリッ
ヒテ（Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、　）　１００．２７１９　
（１９６７）；シンセージｘ（５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　）
　１９７８．５７４及びジャーナル　オデ　ザ　ケミカ
ル　ソサエティ（：ｒ、　ｃｈｅｍ、　Ｂｏａ、　）パ
ーキｙ　（Ｐｅｒｋｉｎ　）１．１９７８．１１１７）
追加反応させる。

この反応は有利に反応条件下で不活性の溶剤１例えば水
、メタノール、エタノール、ｎ−エタノール、ジオキサ
ン、アセトニトリル、ニトロメタン、ピリジン、ジメチ
ルホルムアミド又は塩化メチレン中で、場合により酸結
合剤の存在で実施される。

この反応は水冷下で、室温で又は加熱下で、場合によシ
保護気体雰囲気下で実施される。

ｆ）一般式Ｉ〔式中Ｒ１又はＲａ　ｌ’！カルざキシ−
、アルコキシカルビニル−又１儂アミノカルがニル基を
表わし、又はＲ２は一般式Ｈの基であジ、この際Ｒ３は
カル？キシ−、アルコキシ−、カルざニル−、アミノカ
ルざニル−、アルコキシカルボニルアルキルオキシ−又
はカルざキシアルキルオキシｉを表わす〕の化合物を製
造するため、一般式Ｉ〔式中Ｒ１及びＲ２はシアン基を
表わし、又はＲ，は一般式…の基であり、この際Ｒｓは
シアン−又はシアンアルキルオキシ基である〕の化合物
を追加的にアルコール分解及び／又は加水分解する。

追加のアルコール分解及び／又は加水分解に有利に酸、
例えば塩酸、硫酸、燐酸又はトリクロル酢酸の存在で、
又は塩基、例えば水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム
の存在で、′４当な溶剤、例えば水、水／メタノール、
エタノール、水／エタノール、水／イソプロパツール及
ヒ水／ジオキサン中で、−１０℃及び１２０℃の間の温
度で、例えば室温及び反応混合物の沸騰温度の間の温度
で実施される。

児に、得られる一般式■の化合物は引続き所望の場合に
は無機又は有機酸とのその生理学的に認容性の酸付加塩
に変えることができる◇このための酸としては例えば塩
酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、７マール酸、コハク酸、
酒石酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸又はメタンスルホ
ン酸が重要である。

すでに前記した如く、新規の一般式■の化合物、その互
変異性体及びその生理学的に認容性の酸付加塩は長い有
効時間で卓越した薬物学的特性、特に血圧降下及び／又
は陽性筋変力作用を示し、かつ／又は血小板機能を影響
し、かつ微小循環を改善する。

薬剤の製造には一般式■の物質を自体公知の方法で適当
なｍｌ！薬学的賦形剤、芳香料、矯味料及び色料と混合
し、かつ例えば錠剤又は塘衣錠として成形し、又は相応
する助剤の添加下に水又は油、例えばオリーブ油中に懸
濁又は溶解する。

本発明による新規の一般式■の物質及びその塩は、液状
又は固体形で腸管内又は揚管外投与されて良い。注射用
媒体として位殊に水を使用し、これは注射用溶液で常用
のｔｓ加物、例えば安定化剤、溶解助剤又は緩衝液を含
有する。

かかる麻加物は、例えば酒石酸塩−及びクエン酸塩緩衝
液、エタノール、錯化剤（例えばエチレンシアミンテト
ラ酢酸及びその非毒性塩）及び粘性調整のための高分子
ポリマー（例えば液状の？リエチレンオキシド）である
。固体の賦形剤は、例えば澱粉、乳塘、マンニット、メ
チルセルロース、タルク、高分散性の珪酸、高分子の脂
肪酸（例えばステアリン酸）、ゼラチン、寒天、燐酸カ
ルシウム、ステアリン酸マグネシウム、動物性及び植物
性脂肪及び固体の高分子ポリマー（例えばポリエチレン
グリコール）である。経口投与に適当な調製剤は場合に
よす矯味−及び甘味料を含有して良い。

本発明による化合物は通例で体重７５に！ＦＫ：対して
１日当ｔ）１０〜５００１ψの骨で投与される。

作用物質金管５〜２００Ｉｎ９の錠剤１−２鏝を１日当
９２〜５回投与することが有利である。碇削は遅効性で
あって良く、それによって作用物質１０〜５００　”＋
９を含有する錠剤１〜２錠と１日当り１回投与するだけ
で良い。作用物質は１日当り１〜８回の注射によっても
しくは持続注入によって投与されても良く、この際５〜
２００・号／日の腎で通常は十分である。

本発明の意味において、実施例中に挙げ九化合物のほか
に欠のもの及びその互変異性体が有利である： ２−（２−ピリジル）−５−（３−オキソ−２，３，４
，５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）−インドール
、２−（５−メチルメルカプト−１、３、４，−オキナ
シアゾルー２−イル）−５−（５−オキソ−２，３，４
，５−テトラヒＦｌｆｆ−６−ぎりダシニル）−インド
ール、２−（１，２，５−チアゾアゾルー５−イル）−
５−（５−オキソ−２．５．４．５−テトラヒドロ−６
−ビ＋）ダシニル）−イン「−ル、２−（Ｎ−オキシ−
４−ビリゾル）−５−（５−オキソ−２，５゜４．５−
テトラヒトｃｌ−６−ピリダゾニル）−インシール、２
−（４−ニトロ−フェニル）−５−（５−オキツー２．
５．４．５−テトラヒにロー６−ピリダジニル）−イン
ドール、２−（４−アミノ−フェニル）−５−（３−オ
キソ−２．５．４．５−テトラヒドロ−６−ヒ１７　ダ
シニル）−インドール、２−メチル−５−（５−オキソ
−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）
−インドール、２−トリフルオルメチル−５−（５−オ
キソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ピリダジニ
ル）−インドール、２−シクログロビル−５−（５−オ
キソ−２，３，４，５−テトラヒトＩ：！−６−ピリダ
ジニル）−インドール、２−シアノ−５−（３−オキソ
−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）
−インシール、２−（５−ピリミジニル）−５−Ｃ５−
オキソ−２，３，４，５−テトラヒにロー６−ピリダジ
ニル）−インドール、２−（、！ｌ−イミダゾリル）−
５−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−
ピリダジニル）−インシール、２−（１，２，４−）リ
アゾル−５−イル）−５−（３−オキソ−２，３，４，
５−テトラヒにロー６−ピリダジニル）−イ／にゾル、
２−（２−メトキシ−４−メチルスルホニルオキシ−フ
ェニル）−５−（３−オキソ−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−６−ピリダジニル）−インドール、２−（２−
メトキシ−４−７′ロバルギルオキシーフエニル）−５
−（３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒトｃ１−６
−ピリダジニル）−インドール、２−（２−メトキシ−
４−シアンメチルオキシ−フェニル）−５−（５−オキ
ソ−２，３，４，５−テトラヒ団ロー６−ピリダジニル
）−インドール、２−（２−メトキク−４−アリルオキ
シ−フェニル’）−５−（５−オキソ−２，３，４，５
−テトラヒ）−′ロー６−ピリダジニル）−インドール
、２−（２−メトキシ−４−カル・伊キシメチルオキシ
−７エ二ル）−５−Ｃ５−オキソ−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−６−ぎりダシニル）−インドール、５−Ｃ
５−オキソ−２．５．４．５−テトラヒトｅ＋−６−ピ
リダジニル）−インドール、２−（４−／チルスルフェ
ニルー２−メトキン−フェニル）−５−（５−メチル−
６−オキソ−２，３，４，５−テトラヒｒロー６−ピリ
ダジニル）−インドール、２−（４−メチルスルフィニ
ル−２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−５
−オキソ−２．３，４．５−テトラヒドロ−６−ピリダ
ジニル）−インドール、２−（４−メチルスルホニル−
２−メトキシ−フェニル）−５−（５−メチル−６−オ
キソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ピリダジニ
ル）−インに−ル、５−メチル−５−（５−メチル−５
−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ヒ１７
ダジニル）−インにニル、２，３−ジメチル−５−（５
−メチル−３−オキソ−２．５．４．５−テトラヒｒロ
ー６−ピリダゾニル）−インタール、２−メチル−３−
シアン−５−（５−メチル−３−オキソ−２，３，４，
５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）−インドール、
２−メチル−３−アミノカルボニル−５−（５−メチル
−５−オキソ−２，３．４，５−テトラヒドロ−６−ピ
リダジニル）−インドール、２−メチル−５−エトキシ
カルボニル−５−（５−メチル−３−オキソ−２゜５．
４．５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）−インドー
ル、２−（シクロヘキセン−１−イル）−５−（５−メ
チル−５−オキソ−２，６，４，５−テトラヒドロ−６
−ピリダジニル）−インｒ−ル、２−アセチル−５−（
５−メチル−６−オキソ−２，３，４，５−テトラヒｒ
ロー６−ピリダジニル）−インドール、２．５−ジフェ
ニル−５−（５−メチル−３−オキソ−２，３，４，５
−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）−インシール、２
−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５−（５
−メチル−５−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ
−６−ピリダジニル）−インドール、２−（２−ヒドロ
キシ−５−ピリミジニル）−５−（５−メチル−６−オ
キソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ピリダジニ
ル）−インドール、２−（４−ピリミジニル）−５−（
５−メチル−３−オキソ−２，ｓ、ａ、ｓ−テトラヒド
ロ−６−ピリダジニル）−インドール、２−（４−ピリ
ゾル）　−５−（５−ヒドロキシメチル−６−オキソー
２．５．４．５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）−
インドール、２−（２−メチル−４−オキデゾリル）−
５−（５−ヒドロキシメチル−５−オキソ−２．３，４
．５−テトラヒドロ−６−　ヒＩＪ　タジニル）−イン
ゾール、２−（２−クロル−４−ピリジル）−５−（５
−ヒドロキシメチル−６−オキソ−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−６−ピリダジニル）−インドール、２−（
２−メチル−４−ピリジル）−５−（５−ヒドロキシメ
チル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−６
−ピリダジニル）−インドール、２−（４−トリフルオ
ルメチルスルホニル−２−メトキシ−フェニル）−５−
（５−ヒドロキシ−メチル−３−オキソ−２，３，４，
５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）−インドール、
２−（４−モルホリニルスルホニル−２−メトキシ−フ
ェニル）−５−（５−ヒドロキシメチル−３−オキソ−
２，６，４，５−テトラヒドロ−６−ビリダゾニ→−イ
ンドール、２−（２−フラニル）−５−（５−ヒドロキ
シメチル−５−オキソ−２＃３゜４．５−テトラヒドロ
−６−、ピリダゾニル）−インドール、２−（２，４−
ジメトキシーツェニル）−５−（５−ヒドロキシメチル
−３−オキソ−２．５．４．５−テトラヒドロ−６−ピ
リダジニル）−インドール、２−（４−アミノスｋ　ボ
ニル−２−メトキシ−フェニル）−５−（５ニヒドロキ
シメチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ
−６−ピリダジニル）−インドール、２−メチル−５−
（３−シアン−６−メチル−２−オキソ−１，２−ゾヒ
ｒロー５−ビリゾル）−インドール、２−フェニル−５
−（３−シアン−６−メチル−２−オキソ−！２−ジヒ
ドロ−５−ビリツル）−インドール、２−（ａ−ピリダ
ジニル）−５−（３−シアン−６−メチル−２−オキソ
−１，２−ジヒドロ−５−ビリゾル）−インタール、２
−（５−ビリミゾニル）−５−（３−シアン−６−メチ
ル−２−オキソ−１，２−ゾヒｒロー５−ピリゾル）−
インドール、２−（４−ピリジル）−５−（３−アミノ
カルざニル−６−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒド
ロ−５−ピリゾル）−インドール、融点１５６〜１５７
℃為　２−（２−ピラジニル）−５−（３−オキソ−２
，６，４，５−テトラヒドロ−１，２，４−）リアジン
−６−イル）−インドール、２−（２−ぎロリル）−５
−（３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，
２，４−トリアジン−６−イル）−インドール、２−（
１，２，４−トリアゾル−３−イル）−５−（３−オキ
ソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２，４−トリ
アジン−６−イル）−インドール、２−（２−チェニル
）−５−（３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１，２，４−トリアジン−６−イル）−インドール、
２−メチル−５−（２−オキソ−２，６−ジヒドロ−６
Ｈ−１。

６．４−オキサゾアジン−５−イル）−インドール、２
−（４−ピリダジニル）−５−（２−オキソ−２，５−
ジヒドロ−６Ｈ−１，３，４−オキサゾアゾン−５−イ
ル）−インドール、２−（２−フラニル）−５−（２−
オキソ−２，６−ジヒドｅｌ−６Ｈ−１．ｉ４−オキナ
シアジン−５−イル）−インげゾル、２−フェニル−５
−（２−オキソ−２，６−ゾヒｒロー６Ｈ−１，３，４
−オキサゾアゾン−５−イル）−インドール、２−（５
−ビリミソニル）−５−（６−オキソ−１．４，５．（
５−テトラヒドロ−１，２，４−）リアジン−６−イル
）−インドール、２−（２−ピロリル）−５−（６−オ
キソ−１．４，５．６−テトラヒにｏ−７゜２．４−ト
リアジン−５−イル）−イン戸−ル、２−（４−ぎりジ
ル）−５−（６−オキソ−１，４，３，６−テトラヒド
クー１．２．４−トリアジン−３−イル）−インゾール
、２−（１，２，４−トリアゾル−６−イル）−５−（
６−オキソ−１．４．５．６−チトラヒｐｃ−１，２，
４−−トリアジン−６−イル）−インげゾル、２−メチ
ル−５−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−１，
３，４−オキナシアゾン−２−イル）−インドール、２
−フェニル−５−（５−オキソ−４，５−ゾヒにロー６
Ｈ−１，６，４−オキｆシアシンー２−イル）−インド
ール、２−（２−ピラジニル）−５−（５−オキソ−４
，５−ジヒドロ−６Ｈ−１，、３、４−オキサゾアゾン
−２−イル）−インドール、２−（２−チェニル）−５
−（５−オキソ−４，５−ゾヒ戸ａ−６Ｈ−１ｅ５−４
−オキｆジアジン−２−イル）−インドール、２−（２
−フラニル）−５−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−
６Ｈ−７，３，４−オキサシアクン−２−イル）−イン
ドール、２−（３−ピリジル）−５−（２−オキソ−１
，２−ジヒドロ−５−ピリミジニル）−インにゾル、２
−（４−ピリダゾニル）−５−（２−オキソ−１，２−
ジヒｒロー５−ピリミジニル）−インゾール、２−フェ
ニル−５−（２−オキソ−１，２−ジヒタロー５−ビリ
ミゾニル〕−インドール、２−トリフルオルメチル−５
−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピリミジニル
）−インドール、２−（４〜ピリジル）−５−（４−メ
チル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピリミジル
）−インドール、２−アセチル−５−（２−オキソ−１
，２−ジヒドロ−５−ピラジニル）−インげゾル、２−
（５−ピリミジニル）−５−（２−オキソ−１，２−ジ
ヒげロー５−ピラジニル）−インｆ−ル、２−（２−ピ
ラジニル）−５−（２−オキソ−１，２〜ジヒドロ−５
−ピラジニル）−インドール、２−（２−ピロリル）−
５−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピラジニル
）−インドール、２−（４−チアゾリル）−５−（２−
オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ビ９ゾニル）−インド
ール、２−メチル−５−（４，４−ジメチル−５−オキ
ソ−４゜５１’ヒドロ−６−ピラゾリル）−インＰ−ル
、２−フェニル−５−（４，４−ジメチル−５−オキソ
−４，５−ジヒｌ′ロー３−ピラゾリル）−インドール
、２−（４−ピリダジニル）−５−（４，４−ジメチル
−５−オキソ−４，５−ゾヒＩ？ｒ：ｘ−５−ピラゾリ
ル）−インゾール、２−（２−フラニル）−５−（４，
４−ジメチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−３−ピ
ラゾリル）−インゾール、２−（４−チアゾリル）−５
−（４，４−ジメチル−５−オキソ−４゜５−ゾヒＰｃ
ｘ−５−ピラゾリル）−インにゾル、２−（４−ビリゾ
ル）−５−（２−オキソ−４−ピロリジニル）−インド
ール、２−フェニル−５−（２−オキソ−４−ピロリゾ
ニル）−インドール、２−（４−ピリダジニル）−５−
（２−オキソ−４−ピロリジニル）−インドール、２−
（２−チェニル）−５−（２−オキソ−４−ピロリゾニ
ル）−インドール、２−（１，２，４−トリアゾル−６
−イル）−５−（２−オキソ−４−ピロリゾニル）−イ
ンドール、２−（５−ピリジル）−５−（４−メチル−
５−オキソ−４，５−ジヒドｅｌ−１，２，４−）リア
ゾル−５−イル）−インドール、２−（２−ピリゾル）
−５−（４−メチル−５−オキソ−４．５−Ｐヒドロ−
１，２，４−トリアゾル−３−イル）−インドール、２
−（Ｎ−オキシ−４−ピリジル）−５−（４−メチル−
５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−）リアゾ
ル−５−イル）−インドール、２−エトキシカルボニル
−５−（４−メチル−５−オキソ−４゜５−ジヒドＩ：
Ｉ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）−インｒ−ル
、２−トリフルオルメチル−５−（４−メチル−５−オ
キソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−）リアゾル−３
−イル）−インドール、２−（４−ピリゾル）−５−（
４（５）−メチル−２−オキソ−２，５−ジヒドロ−５
（４）−イミダゾリルクーインドール、２−（４−ピリ
ダジニル）−５−（４（５）−メチル−２−オキソ−２
，５−ジヒドロ−５（４）−イミダゾリルツーインター
ル、２−（４−ピリジル）−５−（２−オキソ−２，３
−ジヒドロ−４（５）−イミグゾリル］−インｒ−ル、
２−メチル−５−〔２−オキソ−２，３−ジヒドロ−４
（５）−イミダゾリルクーインドール、２−シクロプロ
ピル−５−〔２−オキソ−２゜６−ジヒドＥｆｆ−４（
５）−イミダゾリルクーインドール、２−〔４−ビリゾ
ル）−５−（２−（３−オキソ−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−６−Ｖ’すｆジニル）−二チル〕−インドー
ル、２−（４−ピリダゾニル）−５−（２−（３−オキ
ソ−２，３，４，５−テトラヒトｒ：ｌ−１５−ピリダ
ゾエル）−エチル〕−イ／ドール、２−フェニル−５−
Ｃ２−Ｃ５−オキソ−２，５゜４．５−テトラヒドロ−
６−ピリダジニル）−エチル〕−インドール、２−Ｃ４
−ビリゾル）−５−Ｃ２−（５−オキソ−２，３，４，
５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）−ビニルツーイ
ン「−ル、２−メチル−５−［２−（５−オキソ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）−ビニ
ルツーインドール、２−（４−ピリダジニル）−５−（
２−１−オキソ−２，３，４，５−テトラヒ「ロー６−
ピリダジニル）−ビニルツーインにゾル。

実験記録 体重的３５０〜４５０Ｉのオスのスプレーグの様な検査
に役立てた： 側圧カテーテル（ミラー　ミクロティップ（Ｍｉｌｌａ
ｒ　Ｍｉｋｒｏｔｉｐ　）　／　［ｌｉＯ，５ｗａｓ　
）　ｔ−有頭大動脈を経て左心室に装入した。左心室内
の血圧をこの測定器を介して連続的に記録した。

試験物質の静脈内注射の目的のためにポリプロピレンカ
テーテルを頚靜脈内に装入した。

動脈血圧を１１接測定する之めに、もう１つの腹 ポリゾロピレンカテーテルを大膳動脈を経て褒部大動脈
に装入した。。

ＥＫ（）を皮下埋込電極を介して誘導し之〇動物の準備
中、及び合計して次の実験時間９島電気加熱し、かつ恒
温にし九実験台上にラットを固定した。

試験物質の投与は常に静脈内注射によって行なわれ１注
射容器は１注射当り１ｍ／体重ゆであった。そのつど１
０分間の間隔で、０．０１９から３０〜までの増加性投
与ｔ？静脈内注射した・この方法で検査し友物質につい
て記録されたパラメーターに関する有効量曲線が得られ
友。

測定データから、（可能な限り）回帰計算を介して陽性
変力作用についての等位ｔ（ｄｐ／ｄｔ　）を算出し、
更に物質の作用強度についての基準としてそのつど達成
された作用最高直（ｄｐ　／　ｄｔ　ＩｔＣ関して）及
びそれに属する用ｔをａ４ｆ、した◎欠の表は、等位ｔ
　（ＤＥｘ、ａ＝約１．５ｍ　Ｈｇ　７秒心臓の収縮力
を上昇させる剛毅’ＩＱ／ゆ）及び最高作用強度（Ｗｍ
ａ工＝高給収縮力高上昇−ｄｐ　／　ｄｔ−そのつどの
出発直に対して〕の相関性を含む。史に、それに４する
注射され定物質の量が挙げられてｈる。

実施列 列　１ ２−（４−ビリツル）−５−（５−オキソ−２，３，４
，５−テトラヒドロ−６−ビリダジ６−（４−アミノ−
フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ピリダゾ
ン−５−オンｄ、Ｑ　ｇ　（２１，１ｍ　モル）に５０
％娠酸７　［１ｄ＝ｉ２７０え、０°Ｃに冷却し友。こ
の懸濁液中へ０℃で水１２ｍに溶かされた亜硝酸ナトリ
ウム１．５５Ｊ（２２゜２ｍモル）を滴化した。添加終
了後に１５分間後攪拌し、尿素０−２６１　（４−５ｍ
モル）を添加し、さらに１５分間攪拌し九。引続き０″
Ｃで濃塩酸１２プ中の塩化スズ（Ｉｆ）二水和物１４．
５５ｆ！（６３，６ｍモル＞の溶液をａ加し、０゛Ｃで
さらに２時間後攪拌した。冷却しながら４−アセチルビ
リジ７５−８／！　（３ｌ−Ａｍモル）を部類し、２５
℃で２時間さらに攪拌した。−晩中放置しｔ後、残渣を
吸引濾過し、水で洗浄し、新九に水中ＫＰｆ！Ａ濁させ
、アンモニアで−８，５に調節し、吸引濾過し、乾燥し
ｔ０粗生改物として、さらに槽襄することなしに反応す
る、４−アセチルビリクン−（４−（３−オキソ−２．
３，４．５−テトラヒｆａ−、５−ピリダゾニル）フェ
ニル−ヒドラゾン］　６．７６　ｇが得うれる。

ヒドラジノ６ｇ（１９，５ｍモル）を窒素下にコリリン
Ｉ２４０ｄ中で１２０°Ｃで２時間攪拌し比。引続き水
上に注ぎ、濃アンモニアで中和し、吸引濾過し九＠残ｔ
ｉｆ：塩化メチレン／メタノール１：１混合ｖ１１１５
００Ｍと熱時に十分に攪拌し、濾液を活性炭で処理し、
ａｌＨし、吸引濾過し、カラムクロマトグラフィーによ
り（展開剤：塩化メチレン／メタノール８：２）精製し
な。

量 収＄二〇、８１ｇ（１４，３％）、融点３１４〜１６°
Ｃ。

例　　２ ２−（４−ビリツル）−５−エチル−５−（５−オキソ
−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）
−インドール ａ）６−（４−アミノフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロピリダジン−６−オン９．４５（４９，９ｍ
モ＃）ｔ−２Ｎ塩ｅｌｌｊＯＤｍｌ中に導入し、−２〜
０℃に冷却した。この温度で水１０ａ中に溶かされた亜
硝酸ナトリウム３．５ｇ（５０，７ｍモル）１部類し、
引続き、・食塩１１２０．５ゴに蔓かされた、塩化スズ
（…）二水和物２８ｆ！（１２４ｍモル）を部類し、更
に０℃で６０分間攪拌した。沈殿物を冷時に吸引ｌｌｌ
過し、少量の２Ｎｔｘｌ！！！および水で後洗浄し九。

融点２４６０Ｃ（分解）の塩Ｍｌ塩として６−（４−ヒ
ドラジノフェニル）−２，３，４，５−テトラヒタロー
ビリダクンー３−オン８．７ｇが得られる。

ｂ）　　ａ）で得られたヒドラジン４ｇ（１６，６ｍモ
ル）にエタノール５０ゴおよび水５０プ中の４−ブチリ
ル−ビリジン２．９７．！ｉ’　（１９，９ｍモル）を
加え、さらに２５°Ｃで３時間攪拌し九〇生じ九沈殿物
を吸引濾過し、エタノール／水１：１で後洗浄し、さら
に水中に懸濁させ、水性アンモニアで中和し、吸引濾過
し友。融点２４５〜４６℃の４−ブチリル−ピリジン−
〔４−（５−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−
６−ピリダジニル）フェニルヒドラゾン１２．９ｇが得
られる。

ｃ）ｂ）Ｋより得られ念ヒドラゾｙ２．７ｇ（８ｍモル
）ｔ−ポリリン酸２０Ｗｌｌ中で、５時間′＆１素下に
１２０”Ｃに加熱した。なお温かい溶液を氷／水上に注
ぎ、処理し、吸引濾過し友。残渣をさらに水中に懸濁さ
せ、水性アンモニアで中和し、吸引濾過し、メタノール
から活性炭の奈加下に再結晶させた。融点〉３００℃の
表記化合物１．６５　、ｆ　（６４，５％）が得られる
。

例　６ ２−（４−ピリジル）−３−イソプロピル−５−（３−
オキソ−２，３，４，５−テトラヒ、ドｃ１−６−ピリ
ダジニル）インドールｇｉｇ２！：ｒｌ’７１４ｍに＜
５−（４−ヒドラジノフエニ→−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−ピリダジン−６−オンおよび４−（６−メチ
ルーゾチリル）ピリジンから、融点２２５”Ｃ（分解）
の４−（３−メ′ｆ／ｌ／−グチリル）ビリシン−Ｃ４
−（５−オキソ−２．５．４．５−テトラヒドロ−６−
ピリダジニル）フェニルヒげラゾン〕５７％を得、これ
を理化してポリリン酸中で表記化合物にし比。

収率；４１％、融点メタノールから〉６００℃。

ｆｆ４ ２−（４−アミノカルボニル−フェニル）−５−（５−
オキソ−２，３，４，５−テトラヒトｌ：ｔ　−６−ヒ
ＩＪ　ｆシェル）インドール例２と同様に６−（４−ヒ
げラジノフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
ピリダゾン−５−オン粘よびｐ−シアノアセトフェノン
から、融点２８８〜９０℃（エタノール）のｐ−シアノ
アセトフェノン−Ｃ４−（５−オキソ−２、ｔ、４．５
−テトラヒダロー６−ピリダゾニル）フェニルヒｒラデ
ン〕９６％ヲ得、これｔ−環化してポＩＪ　ＩＪン酸中
で表記化合物にした。

収率：５６％、融点〉３００℃。

列　５ ２−（３−チェニル）−５−（３−オキソ−２，３，４
，５−テトラヒドロ−６−ビリダジ例２と同様に６−（
４−ヒドラジノフェニル）−２，３，４，５−テトラ上
１′ローピリダジンー５−オンおよび５−アセチルチオ
フェンから粗生成物として６−アセチル−チオフェン−
〔４−（３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒトｃｘ
−６−ビリダゾニル）フェニルヒドラゾン〕を得、これ
ｔ−環化してポリリン酸中で表記化合物にし、カラムク
ロマトグラフィー（展開剤：塩化メチレン／アンモニア
で飽和されたメタノール２０：１）によ５ｎ裂し九。

収ｓｓ：１７％、融点５２５〜５５℃。

例　６ ２−（２−クロルフェニル）−５−（３−オキソ−２，
３，４，５−テトラヒ１Ｆｒ２−（５−ピリダジニル）
インドール 例２と同様に、６−Ｃ４−ヒドラジノフェニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−ピリダゾン−６−オンおよ
び２−クロル−アセトフェノンから、粗生成物として２
−クロル−アセトフェノン−Ｃ４−Ｃ５−オキソ−２，
３，４゜５−テトラヒトｃ２−６−ピリダゾニル）フェ
ニルヒドラゾンが得られ、これｔ−−リリン酸中で環化
して表記化合物にしｆｔ。

収率：５９％、融点２５６〜２５９℃（エタノール／水
１０：１から） 例　　７ ２−（３−）リフルオロメチル−フェニル）−５−（５
−オキソ−２，１４，５−テトラ例２と同様に、６−（
４−ヒドラジノフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−ピリダジン−３−オンおよび３−トリフルオロメ
チル−アセトフェノンから粗生成物として５−トリフル
オロメチル−アセトフェノン−Ｃ４−Ｃ５−オキソ−２
、３、４’ｔ　５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）
フェニルヒドラゾンが得られ、これｔ−ポリリン酸中で
１化して表記化合物にし、カラムクロマトグラフィー（
展開剤：塩化メチレン／アンモニアで飽和されたメタノ
ール２０：１）により精製し九〇 収率：５０％、融点２１５〜１８℃（メタノールから） 列　８ ２−（４−ピリジル）−３−メチル−５−（３−オキソ
−２，３，４，５−テトラヒドロ−例２ａと同」へ　６
−（４−ヒドラゾノフエニル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−ピリダジン−３−オン？製造し、確元後得ら
れ九畳濁液にヒｒラジン？単雛することなしに４−ブロ
ーオニルピリジンを加え九。２時間後残渣を吸引濾過し
、さらに水中に懸濁させ、水性アンモニアで中和し、沈
＃を吸引濾過し比。粗生放物として融点２６５〜６７゛
Ｃの４−プロピオニル−ピリジン−［４−（３−オキソ
−２，６゜４．５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）
−フェニルヒＰ５シン〕が得られ、これ？精製なしにＸ
胸１と同様にポリリン酸中で環化して表記化合物にし、
カラムクロマトグラフィー（展開剤：塩化メチレン／メ
タノール９８：２〜９０：１０）によジ槽展し比。

収＊：２４％、融点〉３００℃（メタノールから）。

例　　９ ２−（３−ピリジル）−５−（５−オキソ−２，３，４
，５−テトラヒドロ−６−ピリダゾ巳ル）インドール 例８と同様に、粗生成物として、融点２３６〜６７°Ｃ
（エタノール）の３−アセチルピリジン−（４−（３−
オキソ−２，３，４，５−テトラヒトｏ−６−ビリダソ
ニル）フェニルヒドラゾン〕が得られ、これとポリリン
酸中で環化して表記化合物にしｔｏ 収率：５０％、融点２９８〜３００℃（エタノールから
）。

１１ＦＩＪＩＯ ２−（４−ピリダジニル）−５−（３−オキソ−２，３
，４，５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）インドー
ル 列８と同様に粗生成物として融点２５８〜６０℃の４−
アセチル−ピリダゾン−［４−（６−オキソ−２，ｉ４
，５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）フェニルヒド
ラゾンが得られ１これを、精製することなしにポリリン
酸中で環化して表記化合物にし、カラムクロマトグラフ
ィー上（展開剤：塩化メチレン／メタノール９０：１０
）で槽製し友。

ａ率：１Ｓ％、融点〉６００℃（メタノールから）。

例１１ ２−（４−チアゾリル）−５−（５−オキソ−２，３，
４，５−テトラヒ団ロー６−ビリダゾニル）インドール 例８と同様に、粗生成物として融点〉５００℃の４−ア
セチル−チアゾール−［４−（３−オ午ソー２．３，４
．５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）フェニルヒド
ラゾン〕が得られ、これを、さらに精製することなしに
ポリリン酸中で環化して表記化合物にした。

収率二３９％、融点５０７〜０９°Ｃ（メタノールから
）。

例１２ ２−（２−ピラジニル）−５−（３−オキソ−２，３，
４，５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）インドール
Ｘ　Ｏ，５モルエタノールＮ８と同様にして、粗生成物
として、融点１９７〜２０２℃の２−アセチル−ピラジ
ン−［４−（３−オキソ−２，３，４，５−テトラ上１
０−６−ビリダゾニル）フェニルヒドラゾン］が得られ
、これをポリリン酸中でさらに精製することなしに１化
して表記化合物にし友。

収率：　８．４％、融点エタノールから２８４〜８６℃ 例１５ ２−フェニル−５−（５−オキソ−２．５゜４．５−テ
トラヒダロー６−ビリダゾニル）インドール 列８と同様に粗生成物として、融点１７６〜７８℃のア
セトフェノン−Ｃ４−（５−オキソ−２，３，４，５−
テトラヒ１０−６−ピリダジニル）フェニルヒドラゾン
〕が得られ、これを、ポリリン酸中で精裂することなし
に１叱して表記化合物にし、カラムクロマトグラフィー
（展開剤：塩化メチレ／／メタノール９：１）により精
製し九〇 収率：４５％、融点２７０〜７５℃。

列１４ ２−（４−メトキシ−フェニル）−５−（３−オキソ−
２，３，、ｉ、５−テトラヒダロー６２０７℃の、ｐ−
メトギシーアセトフエノン−（４−（３−オキソ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）フェニ
ルヒドラゾン〕が得られ、これを、ポリリン酸中でさら
に精製することなしに＠化して表記化合物にし、カラム
クロマトグラフィー（展開剤：塩化メチレン／メタノー
ル９：１）により精製した。

収率：８％、融点２６２〜６４℃。

列１５ ２−（４−メチル−フェニル）−５−（！ｌ−オキソー
２．３，４．５−テトラヒドロ−６−ビリダゾニ／Ｉ／
）−インドール 列８と同様に、粗生成物として融点１０２〜０４℃の４
−メチル−アセトフェノン−（４−（５−オキソ−２，
３，４，５−テトラヒにロー６−ピリダジニル）フェニ
ルヒドラゾン〕が得られ１　これｔ″１　ポリリン酸中
でさらに精製することなしに環化して表記化合物にした
。

収率：５．１％、融点２６６〜６８℃（エタノールから
）。

例１６ ２−（４−メチルメルヵデトーフーニル）−５−（５−
オキソ−２，３，４，５−テトラヒ例８と同様に、粗生
成物として融点１２６〜１２８℃の４−メチルメルカプ
ト−アセトフェノン−Ｃｄ−（５−オキソ−２，３，４
，５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）フェニルーヒ
「ラゾンが得られ、これをポリリン酸中でさらに精製す
ることなしに環化して表記化合物にし次。

収ＩＫ　：　８．９％、融点２５６〜５８　’Ｃ（ジオ
キサンから）。

例１７ ２−（２−ヒＹロキシーフェニル）−５−（６−オキソ
−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ヒＩＪ　タジニ
ル）−インドールＸ　Ｏ，５モルエタノール 例日と同様に、粗生成物として融点８８〜９６℃の２−
ヒドロキシ−アセトフェノン−〔４−（５−オキソ−２
，３，４，５−テトラヒドロ−６−ピリダゾニル）フェ
ニルヒーラシン〕が得られ、これを、ポリリン酸中でさ
らにｆ＃製することなしに１化して表記化合物にした＠
粗生成物をエタノールに溶かし、活性炭で処理し、蒸発
され友残渣をエーテルと擦し友。

収＊　：　１２．４％、融点２３８〜４０℃。

例１８ ２−［：４−（イミダゾール−１−イル）フェニルＥ−
５−Ｃ５−オキソ−２，３，４，５−列８と同様に、粗
生成物として融点〉５００℃の４−（イミダゾール−１
−イル）−アセトフェノン−Ｃ４−（５−オキソ−２，
３，４゜５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）フェニ
ルヒーラシンコが得られ、これをポリリン酸中でさらに
精良することなしに環化して表記化合物にし、カラムク
ロマトグラフィー（展開剤：塩化メチレン／メタノール
９５二５）により精製した。

収率：２５％、融点２９５〜９８℃。

例１９ ２−（４−ピリジル）−５−（５−メチル−３−オキソ
−２，ｉ４．５−テトラヒドロ−６−（４−アミノ−フ
ェニル）−５−メチル−２，３，４，５−テトラヒトロ
ーピリダゾン−オンから出発して、［Ｎ２ａと同様にし
て、６−（４−ヒｒ９シノーフェニル）−５−メチル−
２，３，４，５−テトラヒｒローピリダジン−６−オン
が得られ、これにａ元後単雅することなしに４−アセチ
ル−ビリジ／を加えた。７３時間後残渣を吸引ａＩＭし
、さらに水中に懸濁させ、水性アンモニアで中和し、沈
殿と吸引濾過し、エタノールから再結晶させた。融点２
４６〜４８℃の４−アセチル−ピリシン−Ｃ４−（６−
オキソ−５−メチル−２，３，４，５−テトラヒｒロー
６−ピリダジニル）フェニルヒドラゾン〕６５％が得ら
れる。このようにして得られ九ヒドラ！ンを、例１と同
様にポリリン酸中で環化して表記化合物にした。

収率ニア８％、融点５０１〜０５℃（メタノールから）
。

例２０ ２−（１，２，５−チアソア・戸−ルー６−イル）−５
−（５−メチル−３−オキソ−２，３．４．５−テトラ
ヒトａ−６−ピリダジニル）インドール 例１９と同様に、粗生成物として融点２４１〜４５℃の
５−アセチル−１，２，５−チアジアゾール−Ｃ４−Ｃ
５−オキソ−５−メチル−２、ろ、４．５−テトラヒド
ロ−６−ビリダゾニ／Ｌ／）−フェニルヒドラゾンが得
られ、こレヲさらに精製することなしにポリリン酸中で
環化して表記化合物にした。

収率：４８％、融点〉３００℃（エタノールから）。

例２１ ２−（４−ビリゾル）−５−メチル−５−（５−メチル
−６−オキソ−２，３，４，５−テト例１９と同様に、
融点２５３〜５５℃の４−プロピオニル−ピリジン−Ｃ
４−Ｃ５−オキソ−５−メチル−２，３，４，５−テト
ラ上１０−６−ビリダゾニル）フェニルヒドラゾン〕５
８％が得られ、これをボＩＪ　ＩＪン虐中で環化して表
記化合物にした。

収率：５５％、融点２９４〜９７℃。

例２２ ５−（６−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−６
−ピリダジニル）インドール−２＝カル♂ン酸エチルエ
ステル ピルピン゛酸エチルエステル−Ｃ４−（５−オキソ−２
，３，４，５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル）フェ
ニルヒドラゾン）　５．０２　ｇ（１０ｍモル）全列１
と同様にポリリン酸中で環化して表記化合物にし九〇 収量：　０．７１　ｇ（２５％）、融点２５５〜３７゛
′Ｃ（ジエチルエーテル）。

出発物質は次のように製造する： ６−（４−アミノフェニル）−２，３，４゜５−テトラ
ヒドロ−ピリダゾン−５−オン４．０ｇ（２１ｍモル）
、濃塩酸５．１ｒ！Ｌｔおよび氷２５ｙかも成る混合物
に＋５℃よジ下で、亜硝酸ナトリウム１．６ｙおよび水
５ゴから成る溶ＦＬを滴下する。０℃で５０分間後攪拌
し、濾過する。

２−メチルアセト酢酸エチルエステル６．０ｇ（２１ｍ
モル）および氷２５ｇから成る混合物に同時に前述の濾
液ならびに水１５ｒｎｌ中の水酸化カリウム５．１１の
冷却された溶液を滴下する。

０°Ｃで３０分間後攪拌し、氷２０ｙおよび濃塩酸３．
９ゴｔ−ｍえ、濾過する。

粘性の残渣？ジクロルメタンおよび少量のメタノールに
とシ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、エーテルと
操する。融点１８９〜９１℃のピルビン酸エチルエステ
ル−Ｃ４−＜５−オキソ−２，３，４，５−テトラヒｒ
ロー６−ピリダジニル）フェニルヒドラ！／’７　〕４
．７　’！　（７４％）が残留する。

列２５ ５−（５−オキソ−２，ろ、４，５−テトラヒドロ−６
−ピリダジニル）インドール−２−カルはン酸 例２２で得られたエステル５１１　（１０，５ｍモル）
を水酸化カリウム１．６ｇおよび７０％エタノ−７２５
ゴと２時間直流下洗加熱し之。真空中で濃縮し、水中に
入れ、エーテルで洗浄し、水相を酸性に調節する。融点
１８５〜８７°Ｃの表記化合物１．８ｇ（６７％）が晶
出する。

列２４ ２−（４−ピリジル）−５−（２−オキソ−１，２−ジ
ヒドロ−５−ピラジニル）−インドール×１．５モルＨ
２Ｏ ５−（４−アミノ−フェニル）−１，２−ジヒドロ−ピ
ラジン−２−オンから出発して、例２ａと同様に５−（
４−ヒドラジノフェニル）−１，２−ジヒドロ−ピラジ
ン−２−オンが得られ、これに還元後車′Ｉｎなしに４
−アセチルビＩＪ　シンを加えた。６時間後残直を吸引
濾過し、さらに水中にａ濁させ、水性アンモニアで中和
し、沈殿を吸引濾過し九〇粗生成物として融点１７５〜
７９℃の４−アセチル−ビリシン−〔４−（２−オキソ
−１，２−ジヒドロ−５−ピラジニル）フェニルヒドラ
ゾン〕が得られ、これを献すリ／ｅ中で例１と同様にさ
らに＃裂することなしに環化して表記化合物にした。

収率：５０％、融点＞５００℃（メタノールから）。

列２５ ２−（４−ビリゾル）−５−（２−オキソ−２，３−ジ
ヒドロ−６Ｈ−１，３，４−オキサａ）ｎ２ａと同様に
５−（４−アミノフェニル）−２，３−ジヒドロ−６Ｈ
−１，３，４−オキサシアシン−２−オンから出発して
Ｘ塩ｆＩｊｌ壇として融点２１０〜２０°Ｃの５−（４
−とにラゾノフェニル）−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−１
。

３．４−オキ？ソアゾンー２−オン６４％が得られる。

ｂ）　　ａ）によジ得られｔヒドラジン９．１９（６３
ｍモル）にメタノールｉ［ｌＱｄ中４−アセチルビリシ
ン５．５ゴ（３５ｍモル）を加え、２５℃で１時間攪拌
した。沈殿した結晶を吸引濾過し、少量のメタノールで
洗浄した。塩酸塩として融点２９０〜９５　’０の４−
アセチルピリジンー〔４−（２−オキソ−２，５−ソヒ
ドコ−６Ｈ−１，３，４−オキサゾアゾン−５−イル）
−フェニルヒドラゾン１０．！ｉ！（９８％）が得られ
る■ｃ）　　Ｎ　２　ｃ　（！：　同様’、ヒＰうｆ７
１０ｇ（５０ｍモル）をボ＋７　＋７ン酸中で１化して
表記化合物にし九〇 収Ｉｌ：　６．９　ｇ（７３％）、融点６２２〜２５℃
（エタノールから）。

例２６ ２−（４−ピリジル）−５−Ｃ５−オキソ−２．３，４
．５−テトラヒドロ−１，２，４−ａ）例２ａと同様に
、６−（ｄ−アミノフェニル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１，２，４−トリアジン−３−オンから出発
して、塩酸塩として融点２４９〜５９℃の６−（４−ヒ
ドラジノフェニル）　−２１３１ａ　ｓ　ｓ　−７トラ
ヒにロー！２．４−トリアゾンー５−オンが得られる。

ｂ）例２５１）と同様に、ヒドラジノおよび４−アセチ
ルピリジンから、塩！塩として融点〉３００℃の４−７
セチルビリジンー［４−（３−オキソ−２，３，４，５
−テトラヒトｅｒ−ｊ、２．４−）リアノン−６−イル
）フェニルヒドラゾン〕６３％が得られる。

ｃ）ｆＦ１１２ｃと同様にヒドラゾ７５．５．！ｉ２（
ｆ８ｍモル）をボ１，１　リン酸中で１化して表記化合
物にし、カラムクロマトグラフィー（展開剤二塩化メチ
レン／メタノール／氷酢酸１０　：　１　：　０．２）
によジｆｌｌＩ裂し九。蒸発され九画分をさらに水中に
！濁させ、水性アンモニアで中和し、吸引濾過した。

収率：Ｌ８ｇ（３５％）、融点３１３〜３１６’Ｑ　。

Ｆ！１２７ ２−（４−ピリジル）−５−（５−オキソ−４，５−ゾ
ヒｔｘａ−６Ｈ−ｔ　、３．４−オキ？シアシンー２−
イル）インドール×１モルジメａ）？−（４−ニトロベ
ンゾイル）−２−クロルアセチルーヒｆラゾン３．２ｇ
を無水ジメチルホルムアミド６２．５１ｎｌＫｆｆｉか
し、油中の水素化ナトリウムｃＤ５０％！ａｌｌｌＪＨ
Ｏ，８８、Ｆ　Ｔｈｅｍ　Ｌ、１２０℃で１５分間攪拌
し、その後油ポンプ真空中６０℃で蒸発乾個させ、残渣
を少量の水と十分に擦し、得られ之結晶を吸引濾過する
と、融点２２４〜２９℃（メタノールから）の２−（４
−ニトロフェニル）−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−１，３
，４−オキサゾアジン−５−オン２ｙが得られ友。

ｂ）　　ａ）により得られたニトロ化合９！７１．５　
ｇ金メタノール１５０プおよび氷酢酸２．３ｄ中１０％
パラジウム０．７５　、Ｆを用＾で活性炭上２５℃で水
素化した。１独媒の分（Ｌ濾液を蒸発させ、エーテルと
擦した。粗生成物として融点２５８〜４５℃の２−（４
−アミノフェニル）−４゜５−ジヒドロ−６Ｈ１，３，
４−オキサジアジン−５−オン１ｇが得られる。

Ｃ）例２ａと同様に、このようにして得られたアミンか
ら２−（４−ヒドラジノフェニル）−４，５−’）　ヒ
Ｐ　ｏ　−６Ｈ−１−３ｅ　４−　ｙ？　Ａ’　”シア
シン−５−オンを製造し、ｄ元後得られた懸濁液にヒド
ラジンの単離なしに４−アセチルピリジンを加えた。パ
ッチを２５℃で５時間さらに撹拌し、沈＃を吸引らＳ過
し、水で洗浄し友。

粗生成物として融点１９５℃の４−アセチルビリシン−
〔４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−１，３
，４−オキサゾアゾン−２−イル）−フェニルヒドラゾ
ン〕がｉられる◎ｄ）例２Ｃと同様に、Ｃ）により得ら
れｔヒドラゾン０・７Ｉをポリリン酸中で１比して表記
化合物にし、少量のジメチルホルムアミＩ−”ＶＣ溶か
し、カラムクロマトグラフィー（展開剤：酢酸エステル
／メタノール９二１）ＫよＶ横型した〇収歇：９０■、
融点２７６〜７７℃。

列２８ ２−（４−ビリツル）−５−（４〜メチル−５−オキソ
−４，５−ジヒドロ−１，２，４−ａ）　　４−二トロ
ペンゾイルヒドラゾ１７　Ｌ８１９ｔ−無水の熱いジオ
キサン８０プに轡かし、４０℃でこのＭＵにジオキサン
５解中のメチルイソシアネート０．７　、！ｉ＋の溶液
を加え、２５℃で５０分間浸攪拌し、生じた結晶を吸引
濾過し、このようにして融点２５４〜５６°Ｃの１−（
４−二トロペンゾイル）−４−メチル−セミカルバシト
２．２ｇが得られる。

ｂ）　　セミ力）ｖパジＫ　２ｇ　ｆ　Ｉ　Ｎ　ＮａＯ
Ｈ２０ｒａｔに啓かし、１３０℃に７．５時間加熱し、
冷却後２Ｎ塩酸で中和し、結晶？吸引濾過し、水とエタ
ノールで洗浄し、融点２９０〜９８”Ｃの徂５−（４−
ニトロフニニル）−４−メチル−１，２，４−トリアゾ
ール−５−オン１．３ｇと得九。

ｃ）ｂ）Ｋよジ得られ九ニトロ化合物２．２ｇをメタノ
ール１６０ｒＩＩｌ中Ｋ　ｉｆ！！　ｔｌＪさせて、１
０％パラジウム０．６ｇを用いて活性炭上で水素化し九
。

触媒の分離後、壇ｇを真空中蒸発させ九。このようにし
て融点２２８〜３０’Ｏの租３−（４−アミノ−フェニ
ル）−４−メチル−１，２，４−トリアゾール−５−オ
ン１．６９が得られた。

ｄ）例２ａと同様にこつよ５にして得られたアミンから
３−（４−ヒドラジンフェニル）−４−メチル−１，２
，、！ｌ−）リアゾール−５−オンｆｅ製造し、罐元後
得られた懸濁液にヒドラジンの単離なしに、４−アセチ
ルピリジンｔ７ＩＯ，を几。パッチｅ２５’Ｃで４時間
さらに攪押し、沈殿を吸引濾過し、水およびエーテルで
後洗浄し念。このようにして塩酸塩として、徂４−アセ
チルピリソンー（４−（５−オキソ−４，５−ゾヒドロ
−４−メチル−１，２，４−トリアゾール−５−イル）
フェニルヒドラゾン２９が得られた。

ｅ）例２　Ｃ）と同様に、ｄ）によジ得られ九ヒドラゾ
ン１９をポリリン酸中で１化して表記化合物にしｔ０徂
生成物ｔ￥Ｊジ返し、エタノールと共に煮沸し、不容物
をなお整時に分離し、整時に活性炭で処理した。濾［を
濃縮し、その際得られた結晶と吸引濾過し、エタノール
およびエーテルで洗浄し友。

収１１：ｏ、１３ｇ、融点〉３００℃。

列２９ ２−（４−ピリジル）−５−（４，４−ジメチル−５−
オキソ−４，５−ジヒドロ−３−ビａ）無水ジメチルホ
ルムアミ２３０ｍ中の５０％水素化ナトリウム９．６９
　（０，２モル）の、＠濁液にテトラヒｒロフラン１０
０１１中の２−（４−二トロペンゾイル）酢酸エチルエ
ステル２３．７ｇ（０，１モル）のｍ液を滴下し、ヨウ
化メチル１２．５１ＬｌｋｆｌＳＩＸＪし、室温で２０
時間攪拌しｆｃ。

その浸水１を中に注ぎ、エーテルで抽出し、抽出物を乾
燥させ、濃縮し友。油状粗生成物として２−（４−ニト
ロベンゾイル）イノ酪酸エチルエステル２５．４　ｇが
残留する。

ｂ）前述の粗生成物１７−Ｏｇ（６４ｍモル）、ヒドラ
ジンヒドレー）９．０コおよびエタノール１５０ゴかも
成る混合物を１８時間還流下に加熱し、引続きＸ空中で
ａ！縮し、シリカビルでクロマトグラフィーにかける。

ジクロルメタン：メタノール＝１９：１で、油状物とし
て５．４−シヒドロー４，４−ジメチル−５−（４−二
トローベンゾイル）−６−オキソ−ピラゾール８．１　
ｇ（理論儂の５４％）が溶離される。

Ｃ）前述のニトロ化合物ｓ、ｏ　！！をメタノール２０
０ｄ中、ラネーニッケルＩＬｆ、１パールの水素圧で水
素化する。２時間後濾過し、濃縮し、エーテルと擦する
。融点１９８〜２００℃の５−（４−アミノ−ベンゾイ
ル）−３，４−ジヒドｏ−４．４−ジメチルー３−オキ
ソ−ピラゾール５．７９　（理論直の８５％）が得られ
る。

４）前記のアミン化合物３−Ｏｇ（１５ｍモル）に２Ｎ
塩ｅ６０ｒｒＬｌヲ加え、０゛Ｃに冷却しｔｏこれに水
１０４中の亜硝酸ナトリウム１．２ｇの酸液を滴下し、
０℃で５分間後攪拌し、塩化スズ（Ｉｆ）　９．８　ｇ
および２Ｎ塩酸５０ｍ１から成る＠液を滴下し、室温で
５０分間後攪拌し、濾過し、濾液に４−アセチル−ピリ
ジン２．５ｍｌを加える。

室温で５時間攪拌し、−晩中故直し、濾過し、化４物を
真空中で乾燥させる。融点２７１〜２７４℃の二項陵虐
として４−アセチルピリジン−（４−（４，４−ジメチ
ル−５−オキソ−４，５−ゾヒ団ロー５−ビラゾーリル
）フェニルヒドラゾン５．７　！？（理論１直の９８％
）が得られる。

ｅ）前述のヒげラゾン２．０９　（６ｍモル）をポリリ
ン酸５０ｇと１２０℃で１０分間攪拌する。

氷上に注ぎ、アンモニアでアルカリ性にし、濾過し、沈
殿物′ｆｃゾクロルメタンニメタノール±９＝１にと９
、獣炭で脱色し、濃縮する。リグロインと礫した後、表
記化合物が得られる。

収ｔ：ｏ、５４．Ｖ（１６％）、融点＞３００’Ｇ！。

例５０ ２−メチル−５−フェニル−５−（５−オキソ−２，３
，４，５−テトラヒｒロー６−ピリダジニル）インにビ
ル ６−（４−ヒドラジノフェニル）−２，３゜４．５−テ
トラヒｒローピリダジンー５−オン＠酸＠（列２ａによ
る）４−８．！ｉ’（２０ｍモル）’＆２Ｎ塩酸７５ゴ
およびエタノール７５ゴ中に懸濁すせ、ｆフェニルアセ
トン２−８９　（２１ｍモル）を加え、２５℃で６時間
攪拌し、吸引＋［過し、表記化合物をメタノールから再
結晶させ次。

収量：　４．８５．９　（８［１％）、融点２９７〜９
９１１ｃ。

例３１ ２−（４−ピリダジニル）−５−（５−メチル−６−オ
キソ−２，３，４，５−テトラヒト例１９と同様に、融
点２６５　’Ｃ（分解）の４−アセチル−ピリダジン−
Ｃ４−（５−オキソ−５−メチル−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−６−ビ！Ｊダシニル）フェニル上１ラデン
７０％が得られ、これをボＩＪ　１７ン酸中で環化して
表記化合物にし比。

収奪：２９％、融点２９５〜９５℃（メタノールから）
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＿１は水素原子、アルキル基、アルケニル基、
   シクロアルキル基、シクロアルケニル基、カルボキシ基
   、シアン基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボ
   ニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニ
   ル基、ジアルキルアミノカルボニル基又はアリール基を
   表わし、Ｒ＿２は水素原子、アルキル基、トリハロゲン
   メチル基、ヒドロキシ基、シクロアルキル基、シアン基
   、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカ
   ルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカル
   ボニル基又はジアルキルアミノカルボニル基を表わし、
   又は１〜４個のヘテロ原子を有する複素環系の５員環で
   あるか、又は１〜５個のヘテロ原子を有する複素環系の
   ６員環であり、この際前記の５−及び６員環のヘテロ原
   子は同じか、又は異なつていて良く、窒素原子、酸素原
   子又は硫黄原子を表わし、かつ場合により１個又は数個
   の窒素原子に１個の酸素原子が結合して良く、かつ前記
   の５−及び６員環は場合により１個又は数個のアルキル
   基、アルコキシ基、アルキルメルカプト基、オキソ基、
   ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲン原子又は
   シアン基によつて置換されていて良く、又は一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５は同じか又は異なつてい
   て良く、そのつど水素原子、アルカンスルホニルオキシ
   基、トリフルオルメタンスルホニルオキシ基、アルカン
   スルホニルアミノ基、トリフルオルメタンスルホニルア
   ミノ基、Ｎ−アルキル−アルカンスルホニルアミノ基、
   Ｎ−アルキルトリフルオルメタンスルホニルアミノ基、
   アルキルスルフェニルメチル基、アルキルスルフィニル
   メチル基又はアルキルスルホニルメチル基、ヒドロキシ
   基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジ
   アルキルアミノ基によつて置換されたカルボニル基、ア
   ミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基又は環
   状イミノ基によつて置換されたスルホニル基、（この際
   ４位におけるメチレン基は硫黄原子又は酸素原子によつ
   て代えられていて良い）、アルキルカルボニルアミノ基
   、アミノカルボニルアミノ基又はアルキルアミノカルボ
   ニルアミノ基、アルキルメルカプト基、アルキルスルフ
   ィニル基又はアルキルスルホニル基、ニトロ基、ハロゲ
   ン原子、アミノ基、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコ
   キシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、シ
   アンアルキルオキシ基、カルボキシアルキルオキシ基、
   アルコキシカルボニルアルキルオキシ基、ジアルキルア
   ミノ基、１−イミダゾリル基、トリフルオルメチル基又
   はシアン基であつて良い〕のフェニル環であり、Ａは１
   〜４個のヘテロ原子を有する複素環系の５員環であるか
   又は１〜５個のヘテロ原子を有する複素環系の６員環で
   あり、この際前記の５−及び６員環のヘテロ原子は同じ
   か又は異なつていて良く、窒素原子、酸素原子又は硫黄
   原子を表わし、かつ前記の５−及び６員環は場合により
   １個又は数個のアルキル基、アルコキシ基、アルコキシ
   アルキル基、アルキルメルカプト基、ヒドロキシ基、ヒ
   ドロキシアルキル基、オキソ基、アミノ基、ハロゲン原
   子、アミノカルボニル基又はシアン基によつて置換され
   ていて良く、Ｘは価標、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキレン基
   又はビニレン基を表わす〕のインドール誘導体、その互
   変異性体及び生理学的に認容性の無機及び有機酸の塩。 ２、式中、Ｒ＿１は水素原子、メチル基、エチル基、イ
   ソプロピル基、ｎ−ブチル基、アリル基、シクロヘキシ
   ル基、シクロペンテニル基、シアン基、エトキシカルボ
   ニル基又はフェニル基を表わし、Ｒ＿２はメチル基、エ
   チル基、イソプロピル基、トリフルオルメチル基、シク
   ロペンチル基、シアン基、アセチル基、カルボキシ基、
   メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、メチル
   アミノカルボニル基又はジメチルアミノカルボニル基を
   表わすか、又はＲ＿２はピロール基、フラン基、チオフ
   ェン基、ピラゾール基、イミダゾール基、チアゾール基
   、オキサゾール基、トリアゾール基、テトラゾール基、
   チアジアゾール基、オキサジアゾール基、ピリジン基、
   Ｎ−オキシ−ピリジン基、ピラジン基、Ｎ，Ｎ−ジオキ
   シ−ピラジン基、ピリミジン基、Ｎ，Ｎ−ジオキシピリ
   ミジン基、ピリダジン基、オキサジン基、チアジン基、
   トリアジン基又はテトラジン基であり、並びにそのメチ
   ル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、メチルメル
   カプト基、エチルメルカプト基及び塩素原子置換の誘導
   体であり、又は一般式II〔式中、Ｒ＿３は水素原子、メ
   タンスルホニルオキシ基、トリフルオルメタンスルホニ
   ルオキシ基、メタンスルホニルアミノ基、トリフルオル
   メタンスルホニルアミノ基、Ｎ−メチル−メタンスルホ
   ニルアミノ基、Ｎ−メチル−トリフルオルメタンスルホ
   ニルアミノ基、メチルスルフェニルメチル基、メチルス
   ルフィニルメチル基、メチルスルホニルメチル基、アミ
   ノカルボニル基、アミノスルホニル基、メチルアミノス
   ルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、アセチルア
   ミノ基、メチルメルカプト基、メチルスルホニル基、ヒ
   ドロキシ基、メチル基、メトキシ基、プロパルギルオキ
   シ基、シアンメチルオキシ基、メトキシカルボニルメチ
   ルオキシ基、シアン基、塩素原子、ニトロ基、アミノ基
   、ジメチルアミノ基、トリフルオルメチル基又は１−イ
   ミダゾリル基であり、 Ｒ＿４は水素原子、メチル基、メトキシ基、ジメチルア
   ミノ基又は塩素原子を表わし、Ｒ＿５は水素原子又はメ
   トキシ基である〕のフェニル基を表わし、Ａは、３−オ
   キソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ピリダジニ
   ル基、５−メチル−３−オキソ−２，３，４，５−テト
   ラヒドロ−６−ピリダジニル基、５−ヒドロキシメチル
   −３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ピ
   リダジニル基、３−シアン−６−メチル−２−オキソ−
   １，２−ジヒドロ−５−ピリジニル基、３−アミノカル
   ボニル−６−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−
   ５−ピリジニル基、３−オキソ−２，３，４，５−テト
   ラヒドロ−１，２，４−トリアジン−６−イル基、２−
   オキソ−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−１，３，４−オキサ
   ジアジン−５−イル基、６−オキソ−１，４，５，６−
   テトラヒドロ−１，２，４−トリアジン−３−イル基、
   ５−オキソ−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−１，３，４−オ
   キサジアジン−２−イル基、２−オキソ−１，２−ジヒ
   ドロ−５−ピリミジニル基、２−オキソ−１，２−ジヒ
   ドロ−５−ピラジニル基、４，４−ジメチル−５−オキ
   ソ−４，５−ジヒドロ−３−ピラゾリル基、２−オキソ
   −４−ピロリジニル基、４−メチル−５−オキソ−４，
   ５−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾル−３−イル基又
   は５（４）−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−
   ４（５）−イミダゾリル基を表わし、かつＸは価標、ビ
   ニレン基又はエチレン基を表わす特許請求の範囲第１項
   記載のインドール誘導体、その互変異性体及び生理学的
   に認容性の無機及び有機酸の塩。 ３、式中、Ｒ＿１は水素原子、メチル基、エチル基、イ
   ソプロピル基又はフェニル基を表わし、Ｒ＿２はメチル
   基、カルボキシ基、エトキシカルボニル基、チオフェン
   基、チアゾール基、チアジアゾル基、ピリジン基、ピラ
   ジン基、ピリダジン基又はフェニル基を表わし、これら
   の基はアミノカルボニル基、塩素原子、トリフルオルメ
   チル基、メチル基、メトキシ基、メチルメルカプト基、
   ヒドロキシ基又は１−イミダゾリル基によつて置換され
   ていて良く、Ａは３−オキソ−２，３，４，５−テトラ
   ヒドロ−６−ピリダジニル基、５−メチル−３−オキソ
   −２，３，４，５−テトラヒドロ−６−ピリダジニル基
   、２−オキソ−１，２−ジヒドロ−５−ピラジニル基、
   ２−オキソ−２，３−ジヒドロ−６Ｈ−１，３，４−オ
   キサジアジン−５−イル基、３−オキソ−２，６，４，
   ５−テトラヒドロ−１，２，４−トリアジン−６−イル
   基、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−１，３，４
   −オキサジアジン−２−イル基、４−メチル−５−オキ
   ソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾル−３−
   イル基又は４，４−ジメチル−５−オキソ−４，５−ジ
   ヒドロ−３−ピラゾリル基を表わし、Ｘは価標又はビニ
   レン基を表わす特許請求の範囲第１項又は第２項に記載
   のインドール誘導体、その互変異性体及びその生理学的
   に認容性の無機及び有機酸の塩。 ４、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＿１は水素原子、アルキル基、アルケニル基
   、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、カルボキシ
   基、シアン基、アルキルカルボニル基、アルコキシカル
   ボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボ
   ニル基、ジアルキルアミノカルボニル基又はアリール基
   を表わし、Ｒ＿２は水素原子、アルキル基、トリハロゲ
   ンメチル基、ヒドロキシ基、シクロアルキル基、シアン
   基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキル
   カルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカ
   ルボニル基又はジアルキルアミノカルボニル基を表わし
   、又は１〜４個のヘテロ原子を有する複素環系の５員環
   であるか、又は１〜５個のヘテロ原子を有する複素環系
   の６員環であり、この際前記の５員環及び６員環のヘテ
   ロ原子は同じか又は異なつていて良く、窒素原子、酸素
   原子又は硫黄原子を表わし、かつ場合により１個又は数
   個の窒素原子に１個の酸素原子が結合して良く、かつ前
   記の５員環及び６員環は場合により１個又は数個のアル
   キル基、アルコキシ基、アルキルメルカプト基、オキソ
   基、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲン原子
   又はシアン基により置換されていて良く、又は一般式I
   I： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５は同じか又は異なつてい
   て良く、そのつど水素原子、アルカンスルホニルオキシ
   基、トリフルオルメタンスルホニルオキシ基、アルカン
   スルホニルアミノ基、トリフルオルメタンスルホニルア
   ミノ基、Ｎ−アルキル−アルカンスルホニルアミノ基、
   Ｎ−アルキルトリフルオルメタンスルホニルアミノ基、
   アルキルスルフェニルメチル基、アルキルスルフィニル
   メチル基又はアルキルスルホニルメチル基、ヒドロキシ
   基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジ
   アルキルアミノ基によつて置換されたカルボニル基、ア
   ミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基又は環
   状イミノ基によつて置換されたスルホニル基、（この際
   ４位におけるメチレン基は硫黄原子又は酸素原子によつ
   て代えられていて良い）、アルキルカルボニルアミノ基
   、アミノカルボニルアミノ基又はアルキルアミノカルボ
   ニルアミノ基、アルキルメルカプト基、アルキルスルフ
   ィニル基又はアルキルスルホニル基、ニトロ基、ハロゲ
   ン原子、アミノ基、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコ
   キシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、シ
   アンアルキルオキシ基、カルボキシアルキルオキシ基、
   アルコキシカルボニルアルキルオキシ基、ジアルキルア
   ミノ基、１−イミダゾリル基、トリフルオルメチル基又
   はシアン基であつて良い〕のフェニル環であり、Ａは１
   〜４個のヘテロ原子を有する複素環系の５員環であるか
   又は１〜５個のヘテロ原子を有する複素環系の６員環で
   あり、この際前記の５員環及び６員環のヘテロ原子は同
   じか又は異なつていて良く、窒素原子、酸素原子又は硫
   黄原子を表わし、かつ前記の５員環及び６員環は場合に
   より１個又は数個のアルキル基、アルコキシ基、アルコ
   キシアルキル基、アルキルメルカプト基、ヒドロキシ基
   、ヒドロキシアルキル基、オキソ基、アミノ基、ハロゲ
   ン原子、アミノカルボニル基又はシアン基によつて置換
   されていて良く、Ｘは価標、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキレ
   ン基又はビニレン基を表わす〕のインドール誘導体、そ
   の互変異性体及びその生理学的に認容性の無機及び有機
   酸の塩を製造するために、自体公知の方法で、式VI： ▲数式、化学式、表等があります▼〔VI〕 〔式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ａ及びＸは前記のものである〕
   の化合物を、フィッシャー−インドール−合成で環化し
   、引続いて得られる式 I の化合物を所望の場合にはそ
   の他の式 I の化合物に転換し、並びに場合により化合
   物を薬物学的に認容性の塩に変換することを特徴とする
   インドール誘導体の製法。 ５、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＿１は水素原子、アルキル基、アルケニル基、
   シクロアルキル基、シクロアルケニル基、カルボキシ基
   、シアン基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボ
   ニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニ
   ル基、ジアルキルアミノカルボニル基又はアリール基を
   表わし、Ｒ＿２は水素原子、アルキル基、トリハロゲン
   メチル基、ヒドロキシ基、シクロアルキル基、シアン基
   、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカ
   ルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカル
   ボニル基又はジアルキルアミノカルボニル基を表わし、
   又は１〜４個のヘテロ原子を有する複素環系の５員環で
   あるか、又は１〜５個のヘテロ原子を有する複素環系の
   ６員環であり、この際前記の５員環及び６員環のヘテロ
   原子は同じか又は異なつていて良く、窒素原子、酸素原
   子又は硫黄原子を表わし、かつ場合により１個又は数個
   の窒素原子に１個の酸素原子が結合して良く、かつ前記
   の５員環及び６員環は場合により１個又は数個のアルキ
   ル基、アルコキシ基、アルキルメルカプト基、オキソ基
   、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲン原子又
   はシアン基により置換されていて良く、又は一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５は同じか又は異なつてい
   て良く、そのつど水素原子、アルカンスルホニルオキシ
   基、トリフルオルメタンスルホニルオキシ基、アルカン
   スルホニルアミノ基、トリフルオルメタンスルホニルア
   ミノ基、Ｎ−アルキル−アルカンスルホニルアミノ基、
   Ｎ−アルキルトリフルオルメタンスルホニルアミノ基、
   アルキルスルフェニルメチル基、アルキルスルフィニル
   メチル基又はアルキルスルホニルメチル基、ヒドロキシ
   基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジ
   アルキルアミノ基によつて置換されたカルボニル基、ア
   ミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基又は環
   状イミノ基によつて置換されたスルホニル基、（この際
   ４位におけるメチレン基は硫黄原子又は酸素原子によつ
   て代えられていて良い）、アルキルカルボニルアミノ基
   、アミノカルボニルアミノ基又はアルキルアミノカルボ
   ニルアミノ基、アルキルメルカプト基、アルキルスルフ
   ィニル基又はアルキルスルホニル基、ニトロ基、ハロゲ
   ン原子、アミノ基、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコ
   キシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、シ
   アンアルキルオキシ基、カルボキシアルキルオキシ基、
   アルコキシカルボニルアルキルオキシ基、ジアルキルア
   ミノ基、１−イミダゾリル基、トリフルオルメチル基又
   はシアン基であつて良い〕のフェニル環であり、Ａは１
   〜４個のヘテロ原子を有する複素環系の５員環であるか
   又は１〜５個のヘテロ原子を有する複素環系の６員環で
   あり、この際前記の５員環及び６員環のヘテロ原子は同
   じか又は異なつていて良く、窒素原子、酸素原子又は硫
   黄原子を表わし、かつ前記の５員環及び６員環は場合に
   より１個又は数個のアルキル基、アルコキシ基、アルコ
   キシアルキル基、アルキルメルカプト基、ヒドロキシ基
   、ヒドロキシアルキル基、オキソ基、アミノ基、ハロゲ
   ン原子、アミノカルボニル基又はシアン基によつて置換
   されていて良く、Ｘは価標、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキレ
   ン基又はビニレン基を表わす〕のインドール誘導体、そ
   の互変異性体及びその生理学的に認容性の無機及び有機
   酸の塩を、常用の薬物学的賦形剤及び／又は助剤と共に
   含有する心臓−及び循環疾病の予防もしくは治療のため
   の薬剤。 ６、式VI： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 〔式中Ｒ＿１は水素原子、アルキル基、アルケニル基、
   シクロアルキル基、シクロアルケニル基、カルボキシ基
   、シアン基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボ
   ニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニ
   ル基、ジアルキルアミノカルボニル基又はアリール基を
   表わし、Ｒ＿２は水素原子、アルキル基、トリハロゲン
   メチル基、ヒドロキシ基、シクロアルキル基、シアン基
   、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカ
   ルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカル
   ボニル基又はジアルキルアミノカルボニル基を表わし、
   又は１〜４個のヘテロ原子を有する複素環系の５員環で
   あるか、又は１〜５価のヘテロ原子を有する複素環系の
   ６員環であり、この際前記の５員環及び６員環のヘテロ
   原子は同じか又は異なつていて良く、窒素原子、酸素原
   子又は硫黄原子を表わし、かつ場合により１個又は数個
   の窒素原子に１個の酸素原子が結合して良く、かつ前記
   の５員環及び６員環は場合により１個又は数個のアルキ
   ル基、アルコキシ基、アルキルメルカプト基、オキソ基
   、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲン原子又
   はシアン基により置換されていて良く、又は一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５は同じか又は異なつてい
   て良く、そのつど水素原子、アルカンスルホニルオキシ
   基、トリフルオルメタンスルホニルオキシ基、アルカン
   スルホニルアミノ基、トリフルオルメタンスルホニルア
   ミノ基、Ｎ−アルキル−アルカンスルホニルアミノ基、
   Ｎ−アルキルトリフルオルメタンスルホニルアミノ基、
   アルキルスルフェニルメチル基、アルキルスルフィニル
   メチル基又はアルキルスルホニルメチル基、ヒドロキシ
   基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジ
   アルキルアミノ基によつて置換されたカルボニル基、ア
   ミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基又は環
   状イミノ基によつて置換されたスルホニル基、（この際
   ４位におけるメチレン基は硫黄原子又は酸素原子によつ
   て代えられていて良い）、アルキルカルボニルアミノ基
   、アミノカルボニルアミノ基又はアルキルアミノカルボ
   ニルアミノ基、アルキルメルカプト基、アルキルスルフ
   ィニル基又はアルキルスルホニル基、ニトロ基、ハロゲ
   ン原子、アミノ基、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコ
   キシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、シ
   アンアルキルオキシ基、カルボキシアルキルオキシ基、
   アルコキシカルボニルアルキルオキシ基、ジアルキルア
   ミノ基、１−イミダゾリル基、トリフルオルメチル基又
   はシアン基であつて良い〕のフェニル環であり、Ａは１
   〜４個のヘテロ原子を有する複素環系の５員環であるか
   又は１〜５価のヘテロ原子を有する複素環系の６員環で
   あり、この際前記の５員環及び６員環のヘテロ原子は同
   じか又は異なつていて良く、窒素原子、酸素原子又は硫
   黄原子を表わし、かつ前記の５員環及び６員環は場合に
   より１個又は数個のアルキル基、アルコキシ基、アルコ
   キシアルキル基、アルキルメルカプト基、ヒドロキシ基
   、ヒドロキシアルキル基、オキソ基、アミノ基、ハロゲ
   ン原子、アミノカルボニル基又はシアン基によつて置換
   されていて良く、Ｘは価標、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキレ
   ン基又はビニレン基を表わす〕の化合物。 ７、式VI： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 〔式中Ｒ＿１は水素原子、アルキル基、アルケニル基、
   シクロアルキル基、シクロアルケニル基、カルボキシ基
   、シアン基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボ
   ニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニ
   ル基、ジアルキルアミノカルボニル基又はアリール基を
   表わし、Ｒ＿２は水素原子、アルキル基、トリハロゲン
   メチル基、ヒドロキシ基、シクロアルキル基、シアン基
   、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アルキルカ
   ルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカル
   ボニル基又はジアルキルアミノカルボニル基を表わし、
   又は１〜４個のヘテロ原子を有する複素環系の５員環で
   あるか、又は１〜５個のヘテロ原子を有する複素環系の
   ６員環であり、この際前記の５員環及び６員環のヘテロ
   原子は同じか又は異なつていて良く、窒素原子、酸素原
   子又は硫黄原子を表わし、かつ場合により１個又は数個
   の窒素原子に１個の酸素原子が結合して良く、かつ前記
   の５員環及び６員環は場合により１個又は数個のアルキ
   ル基、アルコキシ基、アルキルメルカプト基、オキソ基
   、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲン原子又
   はシアン基により置換されていて良く、又は一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５は同じか又は異なつてい
   て良く、そのつど水素原子、アルカンスルホニルオキシ
   基、トリフルオルメタンスルホニルオキシ基、アルカン
   スルホニルアミノ基、トリフルオルメタンスルホニルア
   ミノ基、Ｎ−アルキル−アルカンスルホニルアミノ基、
   Ｎ−アルキルトリフルオルメタンスルホニルアミノ基、
   アルキルスルフェニルメチル基、アルキルスルフィニル
   メチル基又はアルキルスルホニルメチル基、ヒドロキシ
   基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジ
   アルキルアミノ基によつて置換されたカルボニル基、ア
   ミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基又は環
   状イミノ基によつて置換されたスルホニル基、（この際
   ４位におけるメチレン基は硫黄原子又は酸素原子によつ
   て代えられていて良い）、アルキルカルボニルアミノ基
   、アミノカルボニルアミノ基又はアルキルアミノカルボ
   ニルアミノ基、アルキルメルカプト基、アルキルスルフ
   ィニル基又はアルキルスルホニル基、ニトロ基、ハロゲ
   ン原子、アミノ基、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコ
   キシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、シ
   アンアルキルオキシ基、カルボキシアルキルオキシ基、
   アルコキシカルボニルアルキルオキシ基、ジアルキルア
   ミノ基、１−イミダゾリル基、トリフルオルメチル基又
   はシアン基であつて良い〕のフェニル環であり、Ａは１
   〜４個のヘテロ原子を有する複素環系の５員環であるか
   又は１〜５個のヘテロ原子を有する複素環系の６員環で
   あり、この際前記の５員環及び６員環のヘテロ原子は同
   じか又は異なつていて良く、窒素原子、酸素原子又は硫
   黄原子を表わし、かつ前記の５員環及び６員環は場合に
   より１個又は数個のアルキル基、アルコキシ基、アルコ
   キシアルキル基、アルキルメルカプト基、ヒドロキシ基
   、ヒドロキシアルキル基、オキソ基、アミノ基、ハロゲ
   ン原子、アミノカルボニル基又はシアン基によつて置換
   されていて良く、Ｘは価標、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキレ
   ン基又はビニレン基を表わす〕の化合物を製造するため
   に、自体公知の方法により、式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中Ｘ及びＡは前記のものである〕のアミンを Ａ、ジアゾ化し、引続き ａ）還元して式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中Ｘ及びＡは前記のものである〕のヒドラジンにし
   、かつ式Ｖ： Ｒ＿２ＣＯＣＨ＿２Ｒ＿１（Ｖ） 〔式中Ｒ＿１及びＲ＿２は前記のものである〕の化合物
   と反応させるか又は ｂ）ジヤツプークリンゲマン−反応で、式 VII： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 〔式中Ｒ＿１及びＲ＿２は前記のものであり、かつＹは
   反応性の基である〕の化合物と反応させるか又は〔式中
   Ｘ及びＡは前記のものである〕のアミンを Ｂ）ハロゲン酢酸エステルVIII： Ｚ−ＣＨ＿２−ＣＯＯＥｔ（VIII） 〔式中Ｚはハロゲン原子を表わす〕と反応させ、引続き
   鹸化し、かつニトロ化して化合物IX： ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） 〔式中Ｘ及びＡは前記のものである〕とし、これを脱水
   剤と反応させてシドノンＸ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） 〔式中Ｘ及びＡは前記のものである〕とし、これをケト
   ンＶ： Ｒ＿２ＣＯＣＨ＿２Ｒ＿１（Ｖ） 〔式中Ｒ＿１及びＲ＿２は前記のものである〕と反応さ
   せることを特徴とする化合物VIの製法。