JPS6258352B2 - - Google Patents
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- JPS6258352B2 JPS6258352B2 JP54137771A JP13777179A JPS6258352B2 JP S6258352 B2 JPS6258352 B2 JP S6258352B2 JP 54137771 A JP54137771 A JP 54137771A JP 13777179 A JP13777179 A JP 13777179A JP S6258352 B2 JPS6258352 B2 JP S6258352B2
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- solution
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規化合物である１α，25−ジヒド
ロキシ−24−オキソコレカルシフエロール類及び
その製造法に関する。
ロキシ−24−オキソコレカルシフエロール類及び
その製造法に関する。
本発明で提供される１α，25−ジヒドロキシ−
24−オキソコレカルシフエロール類は、下記式
〔〕 〔式中、R1，R2，R3はそれぞれ独立に水素原
子又は水酸基の保護基を表わす。〕 で表わされる。上記式〔〕において、特に
R1，R2及びR3が水素原子である１α，25−ジヒ
ドロキシ−24−オキソコレカルシフエロールは薬
理活性化合物として、ビタミンD3系列化合物と
同様の薬理効果を示すものとして充分に期待され
るものである。
24−オキソコレカルシフエロール類は、下記式
〔〕 〔式中、R1，R2，R3はそれぞれ独立に水素原
子又は水酸基の保護基を表わす。〕 で表わされる。上記式〔〕において、特に
R1，R2及びR3が水素原子である１α，25−ジヒ
ドロキシ−24−オキソコレカルシフエロールは薬
理活性化合物として、ビタミンD3系列化合物と
同様の薬理効果を示すものとして充分に期待され
るものである。
また、本発明の１α，25−ジヒドロキシ−24−
オキソコレカルシフエロール類は１α，24，25−
トリヒドロキシビタミンD3の製造中間体として
も極めて有用なものである。
オキソコレカルシフエロール類は１α，24，25−
トリヒドロキシビタミンD3の製造中間体として
も極めて有用なものである。
上記式〔〕における水酸基の保護基としては
例えば、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイ
ル基、ペンタノイル基、シクロヘキサノイル基、
クロロアセチル基、ブロモアセチル基、ベンゾイ
ル基、ｐ−ブロモベンゾイル基、ｐ−ニトロベン
ゾイル基、エチルベンゾイル基、トルイル基等の
炭素数１〜12の脂肪族もしくは芳香族カルボン酸
残基もしくはそれらのニトロ、ハロゲン、アルコ
キシ置換誘導体、又はトリメチルシリル基、ｔ−
ブチルジメチルシリル基等のトリアルキルシリル
基又は２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラ
ヒドロフラニル基等の２−環状エーテル基等を挙
げることができる。
例えば、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイ
ル基、ペンタノイル基、シクロヘキサノイル基、
クロロアセチル基、ブロモアセチル基、ベンゾイ
ル基、ｐ−ブロモベンゾイル基、ｐ−ニトロベン
ゾイル基、エチルベンゾイル基、トルイル基等の
炭素数１〜12の脂肪族もしくは芳香族カルボン酸
残基もしくはそれらのニトロ、ハロゲン、アルコ
キシ置換誘導体、又はトリメチルシリル基、ｔ−
ブチルジメチルシリル基等のトリアルキルシリル
基又は２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラ
ヒドロフラニル基等の２−環状エーテル基等を挙
げることができる。
しかして、上記式〔〕で表わされる化合物の
具体例としては、例えば (1) １α，25−ジヒドロキシ−24−オキソビタミ
ンD3、 (2) １α，25−ジヒドロキシ−24−オキソビタミ
ンD3−１，３−ジアセテート (3) １α，25−ジヒドロキシ−24−オキソビタミ
ンD3−１，３，25−トリアセテート (4) １α，25−ジヒドロキシ−24−オキソビタミ
ンD3−１，３，25−トリベンゾエート (5) １α，25−ジヒドロキシ−24−オキソビタミ
ンD3−１，2′，３，2′，25，2′−トリテトラヒ
ドロピラニルエーテル 等の化合物が挙げられる。
具体例としては、例えば (1) １α，25−ジヒドロキシ−24−オキソビタミ
ンD3、 (2) １α，25−ジヒドロキシ−24−オキソビタミ
ンD3−１，３−ジアセテート (3) １α，25−ジヒドロキシ−24−オキソビタミ
ンD3−１，３，25−トリアセテート (4) １α，25−ジヒドロキシ−24−オキソビタミ
ンD3−１，３，25−トリベンゾエート (5) １α，25−ジヒドロキシ−24−オキソビタミ
ンD3−１，2′，３，2′，25，2′−トリテトラヒ
ドロピラニルエーテル 等の化合物が挙げられる。
そして、本発明方法によれば、上記式〔〕で
表わされる新規な１α，25−ジヒドロキシ−24−
オキソビタミンD3類を製造する方法が同様に提
供される。
表わされる新規な１α，25−ジヒドロキシ−24−
オキソビタミンD3類を製造する方法が同様に提
供される。
すなわち、下記式〔〕
〔式中、R1，R2，R3はそれぞれ独立に水素原
子又は水酸基の保護基を表わす。〕 で表わされる１α，25−ジヒドロキシ−24−オキ
ソコレスタ−５，７−ジエン類に紫外線を照射
し、生成した１α，25−ジヒドロキシ−24−オキ
ソプレビタミンD3類を熱エネルギーにより異性
化せしめ、次いで必要に応じて水酸基の保護基を
除去せしめることにより、上記式〔〕で表わさ
れる１α，25−ジヒドロキシ−24−オキソビタミ
ンD3類を製造する方法である。
子又は水酸基の保護基を表わす。〕 で表わされる１α，25−ジヒドロキシ−24−オキ
ソコレスタ−５，７−ジエン類に紫外線を照射
し、生成した１α，25−ジヒドロキシ−24−オキ
ソプレビタミンD3類を熱エネルギーにより異性
化せしめ、次いで必要に応じて水酸基の保護基を
除去せしめることにより、上記式〔〕で表わさ
れる１α，25−ジヒドロキシ−24−オキソビタミ
ンD3類を製造する方法である。
上記式〔〕で表わされる目的物を製造するた
めの、上記式〔〕で表わされる原料化合物は、
先ず紫外線の照射を受けて下記式〔′〕 〔式中、R1，R2，R3は上記定義に同じ。〕 で表わされる１α，25−ジヒドロキシ−24−オキ
ソプレビタミンD3類に変換される。
めの、上記式〔〕で表わされる原料化合物は、
先ず紫外線の照射を受けて下記式〔′〕 〔式中、R1，R2，R3は上記定義に同じ。〕 で表わされる１α，25−ジヒドロキシ−24−オキ
ソプレビタミンD3類に変換される。
紫外線としては200〜360nmのもの、好ましく
は260〜310nmのものが用いられる。
は260〜310nmのものが用いられる。
この変換反応は、不活性有機溶媒中において好
適に行なわれる。例えば、ヘキサン、ヘプタン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、クロルベンゼ
ン、四塩化炭素の如き炭化水素もしくはハロゲン
化炭化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンの如きエーテル類あるいはメタ
ノール、エタノール、プロパノールの如きアルコ
ールが好適に用いられる。
適に行なわれる。例えば、ヘキサン、ヘプタン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、クロルベンゼ
ン、四塩化炭素の如き炭化水素もしくはハロゲン
化炭化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンの如きエーテル類あるいはメタ
ノール、エタノール、プロパノールの如きアルコ
ールが好適に用いられる。
又、変換反応に対し、反応温度はあまり重要な
意味は持たないが、通常−20℃〜120℃、特に−
10〜50℃で行なわれるので工業的にさして問題は
ない。
意味は持たないが、通常−20℃〜120℃、特に−
10〜50℃で行なわれるので工業的にさして問題は
ない。
次いで、上記の如くして製造された上記式
〔′〕で表わされる１α，25−ジヒドロキシ−24
−オキソプレビタミンD3類は、熱エネルギーに
より上記式〔〕で表わされる１α，25−ジヒド
ロキシ−24−オキソビタミンD3類に異性化され
る。この異性化反応は、上記式〔′〕のプレビ
タミンD3類と上記式〔〕のビタミンD3類との
平衡反応であり、両者の平衡値は、反応温度によ
つて異るものである。このようなビタミンD3と
プレビタミンD3との熱による平衡関係は古くか
ら知られている事実である。一般に、異性化反応
温度が高くなるほどプレビタミンD3からビタミ
ンD3への異性化反応速度は早くなるが、平衡値
はビタミンD3が減少する側へ移行する傾向があ
る。
〔′〕で表わされる１α，25−ジヒドロキシ−24
−オキソプレビタミンD3類は、熱エネルギーに
より上記式〔〕で表わされる１α，25−ジヒド
ロキシ−24−オキソビタミンD3類に異性化され
る。この異性化反応は、上記式〔′〕のプレビ
タミンD3類と上記式〔〕のビタミンD3類との
平衡反応であり、両者の平衡値は、反応温度によ
つて異るものである。このようなビタミンD3と
プレビタミンD3との熱による平衡関係は古くか
ら知られている事実である。一般に、異性化反応
温度が高くなるほどプレビタミンD3からビタミ
ンD3への異性化反応速度は早くなるが、平衡値
はビタミンD3が減少する側へ移行する傾向があ
る。
本発明においては、このような事情を考え、異
性化反応は20℃〜120℃、好ましくは40℃〜100℃
で行なわれる。又、この異性化反応は上記変換反
応で用いられた不活性有機溶媒中でそのまま充分
に進行する。
性化反応は20℃〜120℃、好ましくは40℃〜100℃
で行なわれる。又、この異性化反応は上記変換反
応で用いられた不活性有機溶媒中でそのまま充分
に進行する。
それ故、例えば上記プレビタミンD3を製造す
る変換反応を、例えば40℃で実施した場合等にお
いては、変換反応の進行と同時に生成したプレビ
タミンD3が反応系中において除々にビタミンD3
に異性化する反応が起ることになる。
る変換反応を、例えば40℃で実施した場合等にお
いては、変換反応の進行と同時に生成したプレビ
タミンD3が反応系中において除々にビタミンD3
に異性化する反応が起ることになる。
本発明方法における熱エネルギーによる異性化
反応とは、上記したところから明らかな通り、必
ずしも反応系の加熱を意味するものではない。
反応とは、上記したところから明らかな通り、必
ずしも反応系の加熱を意味するものではない。
かくして、本発明によれば上記式〔〕で表わ
される１α，25−ジヒドロキシ−24−オキソビタ
ミンD3類が得られるが、反応混合物よりこれを
単離するには、例えばカラムクロマトグラフイ
ー、薄層クロマトグラフイー、高速液体クロマト
グラフイーあるいは再結晶等による。
される１α，25−ジヒドロキシ−24−オキソビタ
ミンD3類が得られるが、反応混合物よりこれを
単離するには、例えばカラムクロマトグラフイ
ー、薄層クロマトグラフイー、高速液体クロマト
グラフイーあるいは再結晶等による。
R1，R2，R3の水酸基の保護基を脱離する場合
には、上記紫外線による変換反応および熱エネル
ギーによる異性化反応に引きつづき、あるいは単
離精製後に水酸基の保護基を除去することができ
る。この水酸基の脱離反応は、それ自体公知の反
応であり、例えば保護基がアシル基の場合にはメ
タノール、エタノールの如き低級脂肪族アルコー
ルのアルカリ性溶液中で処理するかあるいはエー
テル中LiAlH4等の水素化金属で処理すればよ
い。温度としては−10℃〜50℃でよい。また、例
えば保護基が水酸基の酸素原子と結合してエーテ
ル基を形成している場合は、還元的にあるいは酸
又はアルカリと接触せしめることにより、容易に
除去することができる。
には、上記紫外線による変換反応および熱エネル
ギーによる異性化反応に引きつづき、あるいは単
離精製後に水酸基の保護基を除去することができ
る。この水酸基の脱離反応は、それ自体公知の反
応であり、例えば保護基がアシル基の場合にはメ
タノール、エタノールの如き低級脂肪族アルコー
ルのアルカリ性溶液中で処理するかあるいはエー
テル中LiAlH4等の水素化金属で処理すればよ
い。温度としては−10℃〜50℃でよい。また、例
えば保護基が水酸基の酸素原子と結合してエーテ
ル基を形成している場合は、還元的にあるいは酸
又はアルカリと接触せしめることにより、容易に
除去することができる。
以上に詳述した如く、本発明によれば上記式
〔〕で表わされる１α，25−ジヒドロキシ−24
−オキソビタミンD3類が得られ、かかる化合物
はビタミンD3様の薬理活性を示す化合物として
充分に期待され、また24位のオキソ基を還元する
ことによつて１α，24，25−トリヒドロキシビタ
ミンD3が得られ、それ故に１α，24，25トリヒ
ドロキシビタミンD3等の活性型ビタミンD3の製
造中間体としても有用なものである。
〔〕で表わされる１α，25−ジヒドロキシ−24
−オキソビタミンD3類が得られ、かかる化合物
はビタミンD3様の薬理活性を示す化合物として
充分に期待され、また24位のオキソ基を還元する
ことによつて１α，24，25−トリヒドロキシビタ
ミンD3が得られ、それ故に１α，24，25トリヒ
ドロキシビタミンD3等の活性型ビタミンD3の製
造中間体としても有用なものである。
以下、本発明を実施例により更に詳細に説明す
る。
る。
実施例 １
ａ 24−エチレンジオキシ−１α−ヒドロキシコ
レステロールの合成 １α−ヒドロキシ−24−オキソコレステロール
1.36ｇを無水ベンゼン36mlに溶解させた。得られ
た溶液にエチレングリコール９ml及びｐ−トルエ
ンスルホン酸18mgを加え、モレキユラシーブを入
れた水分定量受器を取り付けた反応容器中で、バ
ス温105℃で加熱撹拌下20時間反応させた。
レステロールの合成 １α−ヒドロキシ−24−オキソコレステロール
1.36ｇを無水ベンゼン36mlに溶解させた。得られ
た溶液にエチレングリコール９ml及びｐ−トルエ
ンスルホン酸18mgを加え、モレキユラシーブを入
れた水分定量受器を取り付けた反応容器中で、バ
ス温105℃で加熱撹拌下20時間反応させた。
反応終了後、適量の水で希釈し分液した。得ら
れた水溶液を酢酸エチル抽出し、ベンゼン分液と
酢酸エチル抽出液を合せて、５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。
れた水溶液を酢酸エチル抽出し、ベンゼン分液と
酢酸エチル抽出液を合せて、５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。
得られたベンゼン−酢酸エチル混合溶液を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、過後濃縮することに
より24−エチレンジオキシ−１α−ヒドロキシコ
レステロール970mgを得た。
硫酸ナトリウムで乾燥し、過後濃縮することに
より24−エチレンジオキシ−１α−ヒドロキシコ
レステロール970mgを得た。
ｂ 24−エチレンジオキシ−１α−ヒドロキシコ
レステロール−１，３−ジアセテートの合成 24−エチレンジオキシ−１α−ヒドロキシコレ
ステロール970mgをピリジン3.3mlに溶解させた。
得られた溶液に無水酢酸1.76mlを加え、バス温80
℃で加熱撹拌下、３時間アセチル化反応させた。
反応終了後適量の水で希釈し、エーテル抽出し
た。
レステロール−１，３−ジアセテートの合成 24−エチレンジオキシ−１α−ヒドロキシコレ
ステロール970mgをピリジン3.3mlに溶解させた。
得られた溶液に無水酢酸1.76mlを加え、バス温80
℃で加熱撹拌下、３時間アセチル化反応させた。
反応終了後適量の水で希釈し、エーテル抽出し
た。
エーテル抽出液を2N−塩酸、５％炭酸水素ナ
トリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、過後濃縮することによ
り、24−エチレンジオキシ−１α−ヒドロキシコ
レステロール−１，３−ジアセテート1.02ｇを得
た。
トリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、過後濃縮することによ
り、24−エチレンジオキシ−１α−ヒドロキシコ
レステロール−１，３−ジアセテート1.02ｇを得
た。
ｃ １α，３β−ジヒドロキシ−24−オキソコレ
スタ−５，７−ジエンの合成 24−エチレンジオキシ−１α−ヒドロキシコレ
ステロール−１，３−ジアセテート1.02ｇをヘキ
サン30mlに溶解した。得られた溶液にバス温95℃
で窒素雰囲気下、加熱撹拌しながら、１，３−ジ
ブロム−５，５−ジメチルヒダントイン322mgを
添加した。添加後赤外線ランプを照射させながら
激しく加熱還流撹拌し、15分間ブロム化反応させ
た。反応終了後、反応液を過後濃縮することに
より24−エチレンジオキシ−１α−ヒドロキシコ
レステロール−１，３−ジアセテートの７−ブロ
ム体を含む濃縮残渣を得た。
スタ−５，７−ジエンの合成 24−エチレンジオキシ−１α−ヒドロキシコレ
ステロール−１，３−ジアセテート1.02ｇをヘキ
サン30mlに溶解した。得られた溶液にバス温95℃
で窒素雰囲気下、加熱撹拌しながら、１，３−ジ
ブロム−５，５−ジメチルヒダントイン322mgを
添加した。添加後赤外線ランプを照射させながら
激しく加熱還流撹拌し、15分間ブロム化反応させ
た。反応終了後、反応液を過後濃縮することに
より24−エチレンジオキシ−１α−ヒドロキシコ
レステロール−１，３−ジアセテートの７−ブロ
ム体を含む濃縮残渣を得た。
得られた残渣をキシレン13mlに溶解し、キシレ
ン25ml及びｓ−コリジン3.85mlの混合溶液にバス
温165℃で加熱撹拌下、滴下した。滴下後、更に
20分間加熱撹拌させ反応を完了した。
ン25ml及びｓ−コリジン3.85mlの混合溶液にバス
温165℃で加熱撹拌下、滴下した。滴下後、更に
20分間加熱撹拌させ反応を完了した。
反応終了後、反応液を過後濃縮することによ
り１α，３β−ジアセトキシ−24−エチレンジオ
キシコレスタ−５，７−ジエンを含む濃縮残渣を
得た。
り１α，３β−ジアセトキシ−24−エチレンジオ
キシコレスタ−５，７−ジエンを含む濃縮残渣を
得た。
得られた残渣をアセトン61mlに溶解し、ｐ−ト
ルエンスルホン酸357mgを添加した。添加後室温
で２時間半撹拌させ、脱ケタール反応を完了し
た。
ルエンスルホン酸357mgを添加した。添加後室温
で２時間半撹拌させ、脱ケタール反応を完了し
た。
反応後、反応液を濃縮した。得られた濃縮残渣
に適量の５％炭酸水素ナトリウム水溶液及び酢酸
エチルを加え、酢エチ抽出した。酢エチ抽出液を
５％炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、過後濃
縮することにより１α，３β−ジアセトキシ−24
−オキソコレスタ−５，７−ジエンを含む濃縮残
渣を得た。
に適量の５％炭酸水素ナトリウム水溶液及び酢酸
エチルを加え、酢エチ抽出した。酢エチ抽出液を
５％炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、過後濃
縮することにより１α，３β−ジアセトキシ−24
−オキソコレスタ−５，７−ジエンを含む濃縮残
渣を得た。
得られた濃縮残渣をベンゼン−メタノール
（１：１）混合、溶液46mlに溶解させた。得られ
た混合溶液に2N−水酸化カリウムメタノール溶
液27.5mlを加え、バス温60℃で加熱撹拌３時間脱
アセチル化反応させた。
（１：１）混合、溶液46mlに溶解させた。得られ
た混合溶液に2N−水酸化カリウムメタノール溶
液27.5mlを加え、バス温60℃で加熱撹拌３時間脱
アセチル化反応させた。
反応終了後、反応液を濃縮し適量の水で希釈
後、酢エチ抽出した。酢エチ抽出液を希塩酸及び
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、過後濃縮した。
後、酢エチ抽出した。酢エチ抽出液を希塩酸及び
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、過後濃縮した。
得られた濃縮残渣を、２％硝酸銀−アセトニト
リル溶液で処理したシリカゲル薄層クロマトグラ
フイーに付す（溶剤ジクロルメタン−メタノール
系）ことにより、１α，３β−ジヒドロキシ−24
−オキソコレスタ−５，７−ジエン312mgを得
た。
リル溶液で処理したシリカゲル薄層クロマトグラ
フイーに付す（溶剤ジクロルメタン−メタノール
系）ことにより、１α，３β−ジヒドロキシ−24
−オキソコレスタ−５，７−ジエン312mgを得
た。
このものの物性値は次の通りであつた。
IR（KBr：cm-1） 3450，2960，1718，1475，
1387 NMR（CDCl3：δ（ppm）） 0.62（3H，ｓ，ｃ−18−CH3） 0.93（3H，ｓ，ｃ−19−CH3） 1.08（6H，ｄ，Ｊ＝6Hz，Ｃ−26＆27−CH3
×２） 3.74，4.06（各1H，bm，ｃ−１−Ｈ＆ｃ−
３−Ｈ） 5.36，5.68（各1H＋bm＋ｃ−６−Ｈ＆ｃ−
７−Ｈ） ｄ １α，３β，25−トリヒドロキシ−24−オキ
ソコレスタ−５，７−ジエンの合成 １α，３β−ジヒドロキシ−24−オキソコレス
タ−５，７−ジエン248mg（0.6mmol）及びポタ
シウム−ｔ−ブトキシド101mg（0.9mmol）をｔ
−ブタノールとジグライム（１：１）の混合溶液
に加え、バス温40℃で加熱撹拌溶解させた。
1387 NMR（CDCl3：δ（ppm）） 0.62（3H，ｓ，ｃ−18−CH3） 0.93（3H，ｓ，ｃ−19−CH3） 1.08（6H，ｄ，Ｊ＝6Hz，Ｃ−26＆27−CH3
×２） 3.74，4.06（各1H，bm，ｃ−１−Ｈ＆ｃ−
３−Ｈ） 5.36，5.68（各1H＋bm＋ｃ−６−Ｈ＆ｃ−
７−Ｈ） ｄ １α，３β，25−トリヒドロキシ−24−オキ
ソコレスタ−５，７−ジエンの合成 １α，３β−ジヒドロキシ−24−オキソコレス
タ−５，７−ジエン248mg（0.6mmol）及びポタ
シウム−ｔ−ブトキシド101mg（0.9mmol）をｔ
−ブタノールとジグライム（１：１）の混合溶液
に加え、バス温40℃で加熱撹拌溶解させた。
得られた溶液を０℃にコントロールしながら、
撹拌下酸素を７c.c.吸収させ反応を完了した。
撹拌下酸素を７c.c.吸収させ反応を完了した。
反応終了後、適量の水で希釈し、酢エチ抽出し
た。酢エチ抽出液を水、希塩酸及び炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、過後濃縮した。濃縮残渣をベンゼン−酢
エチ（５：１）混合溶液６mlに溶解した。得られ
た溶液にトリフエニルホスフイン40mg加え、室温
撹拌下30分間反応した。反応終了後、反応液を濃
縮した。
た。酢エチ抽出液を水、希塩酸及び炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、過後濃縮した。濃縮残渣をベンゼン−酢
エチ（５：１）混合溶液６mlに溶解した。得られ
た溶液にトリフエニルホスフイン40mg加え、室温
撹拌下30分間反応した。反応終了後、反応液を濃
縮した。
濃縮残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフイー
に付す（溶媒：ベンゼン−アセトン系）ことによ
つて、１α，３β，25−トリヒドロキシ−24−オ
キソコレスタ−５，７−ジエン88mgを得た。
に付す（溶媒：ベンゼン−アセトン系）ことによ
つて、１α，３β，25−トリヒドロキシ−24−オ
キソコレスタ−５，７−ジエン88mgを得た。
このものの物性値は次の通りであつた。
融点：162.5〜164℃（メタノール）
IR（KBr：cm-1）：3450，2975，1715，1468，
1382，1060，1045 NMR（CDCl3：δppm） 0.63（3H，ｓ，ｃ−18−CH3） 0.94（3H，ｓ，ｃ−19−CH3） 1.38（6H，ｓ，ｃ−26＆27−CH3×２） 3.74，4.06（各1H，bm，ｃ−１−Ｈ＆ｃ−
３−Ｈ） 5.36，5.68（各1H，bm，ｃ−６−Ｈ＆ｃ−
７−Ｈ） U.V（エタノール：λmax nm） 294（ε＝6160），282（ε＝10550）， 271（ε＝9810），263（シヨルダーε＝
6840） 高分解能マススペクトル（IV＝75eV） M+：430，3122（C27H42O4） ｅ １α，25−ジヒドロキシ−24−オキソビタミ
ンD3の合成 １α，３β，25−トリヒドロキシ−24−オキソ
コレスタ−５，７−ジエン70mgを脱酸素化された
エタノール50ml及びエーテル500mlの混合溶液に
溶解させた。得られた溶液を10〜20℃にコントロ
ールしながら撹拌下６分間バイコールフイルター
により囲まれた200ワツトのハノビアランプを使
つて照射した。この冷溶液を30℃にコントロール
しながら減圧濃縮した。得られた濃縮溶液に脱酸
素化されたベンゼン250mlを加えた。得られたベ
ンゼン溶液を２時間半還流下に加熱し反応を完了
した。
1382，1060，1045 NMR（CDCl3：δppm） 0.63（3H，ｓ，ｃ−18−CH3） 0.94（3H，ｓ，ｃ−19−CH3） 1.38（6H，ｓ，ｃ−26＆27−CH3×２） 3.74，4.06（各1H，bm，ｃ−１−Ｈ＆ｃ−
３−Ｈ） 5.36，5.68（各1H，bm，ｃ−６−Ｈ＆ｃ−
７−Ｈ） U.V（エタノール：λmax nm） 294（ε＝6160），282（ε＝10550）， 271（ε＝9810），263（シヨルダーε＝
6840） 高分解能マススペクトル（IV＝75eV） M+：430，3122（C27H42O4） ｅ １α，25−ジヒドロキシ−24−オキソビタミ
ンD3の合成 １α，３β，25−トリヒドロキシ−24−オキソ
コレスタ−５，７−ジエン70mgを脱酸素化された
エタノール50ml及びエーテル500mlの混合溶液に
溶解させた。得られた溶液を10〜20℃にコントロ
ールしながら撹拌下６分間バイコールフイルター
により囲まれた200ワツトのハノビアランプを使
つて照射した。この冷溶液を30℃にコントロール
しながら減圧濃縮した。得られた濃縮溶液に脱酸
素化されたベンゼン250mlを加えた。得られたベ
ンゼン溶液を２時間半還流下に加熱し反応を完了
した。
反応終了後、反応溶液を30℃にコントロールし
ながら減圧濃縮した。得られた残渣を２％硝酸銀
−アセトニトリル溶液で処埋したシリカゲル薄膜
クロマトグラフイー（溶媒：クロロホルム−メタ
ノール系）及びシリカゲル薄層クロマトグラフイ
ー（溶媒：ベンゼン−アセトン系）に付すことに
より、１α，25−ジヒドロキシ−24−オキソビタ
ミンD310.8mgを得た。
ながら減圧濃縮した。得られた残渣を２％硝酸銀
−アセトニトリル溶液で処埋したシリカゲル薄膜
クロマトグラフイー（溶媒：クロロホルム−メタ
ノール系）及びシリカゲル薄層クロマトグラフイ
ー（溶媒：ベンゼン−アセトン系）に付すことに
より、１α，25−ジヒドロキシ−24−オキソビタ
ミンD310.8mgを得た。
このものの物性値は次の通りであつた。
融点：91〜93.5℃
IR（KBr：cm-1）：3450，2960，1715，1390，
1055 NMR（CDCl3：δppm）： 0.55（3H，ｓ，ｃ−18−CH3） 1.37（6H，ｓ，ｃ−26＆27−CH3×２） 4.98，5.30（2H，ｍ，ｃ−19−Ｈ×２） 6.18（2H，AB−カルテツト、Ｊ＝11.5Hz）
ｃ−６＆７−Ｈ×２） U.V（エーテル：nm）λmax264.5、λ
min228.6 高分解能マススペクトル（IV＝75eV） M+：430，3116（C27H42O4）
1055 NMR（CDCl3：δppm）： 0.55（3H，ｓ，ｃ−18−CH3） 1.37（6H，ｓ，ｃ−26＆27−CH3×２） 4.98，5.30（2H，ｍ，ｃ−19−Ｈ×２） 6.18（2H，AB−カルテツト、Ｊ＝11.5Hz）
ｃ−６＆７−Ｈ×２） U.V（エーテル：nm）λmax264.5、λ
min228.6 高分解能マススペクトル（IV＝75eV） M+：430，3116（C27H42O4）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記式［］ 〔式中、R1，R2，R3はそれぞれ独立に水素原
子又は水酸基の保護基を表わす。〕 で表わされる１α，25−ジヒドロキシ−24−オキ
ソコレカルシフエロール類。 ２ 下記式［］ 〔式中、R1，R2，R3はそれぞれ独立に水素原
子又は水酸基の保護を表わす。〕 で表わされる１α，25−ジヒドロキシ−24−オキ
ソコレスタ−５，７−ジエン類に紫外線を照射
し、生成した１α，25−ジヒドロキシ−24−オキ
ソプレビタミンD3類を熱エネルギーにより異性
化せしめることを特徴とする下記式［］ 〔式中、R1，R2，R3はそれぞれ独立に水素原
子又は水酸基の保護基を表わす。〕 で表わされる１α，25−ジヒドロキシ−24−オキ
ソコレカルシフエロール類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13777179A JPS5661351A (en) | 1979-10-26 | 1979-10-26 | 1alpha,25-dihydroxy-24-oxocholecalciferols and their preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13777179A JPS5661351A (en) | 1979-10-26 | 1979-10-26 | 1alpha,25-dihydroxy-24-oxocholecalciferols and their preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5661351A JPS5661351A (en) | 1981-05-26 |
| JPS6258352B2 true JPS6258352B2 (ja) | 1987-12-05 |
Family
ID=15206439
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13777179A Granted JPS5661351A (en) | 1979-10-26 | 1979-10-26 | 1alpha,25-dihydroxy-24-oxocholecalciferols and their preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5661351A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6067423A (ja) * | 1983-09-22 | 1985-04-17 | Teijin Ltd | 脱腫瘍剤 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5622763A (en) * | 1979-08-02 | 1981-03-03 | Teijin Ltd | 25-hydroxy-24-oxovitamin d3, or its hydroxyl-protecting derivative and its preparation |
-
1979
- 1979-10-26 JP JP13777179A patent/JPS5661351A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5661351A (en) | 1981-05-26 |
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