JPS625946A - 製薬学的に活性なアミド類、それらの製造法およびそれらを含有する製薬学的組成物 - Google Patents

製薬学的に活性なアミド類、それらの製造法およびそれらを含有する製薬学的組成物

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JPS625946A
JPS625946A JP61123872A JP12387286A JPS625946A JP S625946 A JPS625946 A JP S625946A JP 61123872 A JP61123872 A JP 61123872A JP 12387286 A JP12387286 A JP 12387286A JP S625946 A JPS625946 A JP S625946A
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ジーザス・ベナビデス
マリー−クリスチーヌ・デユブルーク
ジエラール・ル・フユール
クリスチヤン・ルノー
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Rhone Poulenc Sante SA
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、製薬学的に活性なアミド類、それらの製造方
法、およびそれらを含有している製薬学的組成物類に関
するものである。
精神安定剤として有用なキナゾリンから誘導されるアミ
ド類は米国特許３，５９５，８６１中に記されている。
本発明のアミド類は下記の式により表わすことができる
： ［式中、 Ａは窒素原子または’ＣＨ基を示し、 Ｂは窒素原子または〉ＣＨ基を示し、 ■およびＷは、同一であってもまたは異なっていてもよ
く、水素、ハロゲン（例えば弗素、塩素、もしくは臭素
）、それぞれ炭素数が１〜３のアルキルもしくはアルコ
キシ、ニトロ、またはトリフルオロメチルであり、Ｚは
Ｂに関してオルトまたはパラ位置で結合されており、そ
してフェニル、チェニル、ピリジル、またはハロゲン、
それぞれ炭素数が１〜４のアルキルおよびアルコキシ、
トリフルオロメチル並びにニトロから選択されたｌもし
くは２個の置換基により置換されたフェニルを示し、 鎖−Ｃ−（ＣＨ２）　ｎ　−（ＣＨＲ）　ｍ−Ｃ０ＮＲ
１Ｒ２はＢに関してオルトまたはパラ位置で結合されて
おり、 Ｒは水素または炭素数が１〜３のアルキルを示し、 Ｒ１およびＲ２は、同一であってもまたは異なっていて
もよく、それぞれ炭素数が１〜６の線状もしくは分枝鎖
状のアルキル、炭素数が３〜６のシクロアルキル、フェ
ニル、それぞれアルキル基の炭素数が１〜３でありそし
てシクロアルキルの炭素数が３〜６であるフェニルアル
キルもしくはシクロアルキルアルキル、または二重結合
が窒素原子に関して１．２−位置に置かれていない炭素
数が３〜６のアルケニルを示し、 Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と一
緒になって、ピロリジン、ピペリジン、モルホリンまた
はチオモルホリン環を形成することもでき、 Ｘは／ＣＩ（−Ｒ３、／Ｎ−Ｒ４、、Ｓｏ、＞ＳＯ２、
酸素、または硫黄を示し、 Ｒ３は水素または炭素数が１〜３のアルキルを示し、 Ｒ４は炭素数が１〜３のアルキルを示し、ｍはＯまたは
１であり、そして ｎは０．１または２であり、 但し条件として、Ｘが、Ｓｏ、７ＳＯ２または＞Ｎ−Ｒ
４を示す時には、ｍ＋ｎの合計は少なくともｌに等しく
、そしてＡおよびＢがそれぞれ窒素原子を示しそしてＺ
がＢに関してパラ位置にある時には、Ｘは＞ＣＨ−Ｒ３
ではなく、そしてＡが’５ＣＨを示し、Ｂが窒素を示し
、ＺがＢに関してオルト位置にあり、Ｘが酸素を示し、
そしてＲが水素を示す時には、ｍ＋ｎの合計はｌ以外で
あり、しかも２−フェニル−４−キノリル−Ｎ＞Ｎ−ジ
メチルカルバメートを除外する１゜従って式（Ｉ）の化
合物類は二種の式（Ｉａ）または（Ｉｂ） （■α） （Ｉｈ１ ［式中、 Ａ、Ｂ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｚ、Ｒ１Ｒ＋　、Ｒ２、ｎおよび
ｍは上記の意味を有する］　　　　　。
の一種に相当する。
釦−Ｃ−（ＣＨ２）　ｎ　−（ＣＨＲ）　ｍ−Ｃ０ＮＲ
Ｉ　Ｒ２が１もしくは２個の非対称性炭素原子を含有し
ている時には、平面式（Ｉ）に相当する数種の立体異性
体類が存在する。これらの種々の立体異性体類も本発明
の一部を形成するものであす、また存在できる場合には
式（Ｉ）のラセミ体または立体異性体化合物類と無機ま
たは有機酸類との付加塩類も同様である。
Ｘが酸素または硫黄を示し、ｎおよびｍが０に等しく、
そしてＡ、Ｂ、Ｖ、Ｗ、Ｚ、Ｒ１およびＲ２が式（Ｉ）
中と同じ意味を有する式（Ｉ）の化合物類、すなわちカ
ルバメート類およびチオカルバメート類は、式： ［式中、 Ｒ１およびＲ２は式（Ｉ）中と同じ意味を有する］ の化合物を式： Ａ、Ｂ、Ｖ、　ＷおよびＺは式（Ｉ）中と同じ意味を有
し、そして 又は酸素または硫黄を示す］ の化合物に作用させることにより得られる。
この反応は、例えばＲ，Ｂ、ワグナ−（ＷＡＧＮＥＲ）
およびＨ，Ｄ、ズーク（ＺＯＯＫ）著、シンセティック
・オーガニック・ケミストリイ（ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　
　Ｏｒｇａｎｉｃ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、Ｊ、ウィ
リー、６４７頁（１９５３）またはＨ，ヘージマン（Ｈ
ＡＧＥＭＡＮＮ）著、ホウベンｅウェイル、メソテン・
デル・オルガニ・ンシェン拳ヘミイ（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ
ｄｅｒ　　Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　　Ｃｈｅｍｉｅ）
、クレンザウレ・デリヴアーテ、ＢおよびＲ４，１５４
および２９７頁（１９８３）中に記されている如きそれ
自体は公知である方法に従い実施され、該方法によりＯ
ＨまたはＳＨ基はそれぞれカルバメート類またはチオカ
ルバメートに転化される。この反応は例えば、テトラヒ
ドロフランまたはジメチルホルムアミドの如き不活性溶
媒中で、トリエチルアミンの如き第三級有機塩基類の存
在下で、そして任意にジメチルアミノピリジンの如き触
媒の存在下で、２０℃〜７０℃の間の温度において実施
できる。
式（ｍ）の化合物類の多くは公知であり、新規化合物類
は下記の文献により記されている方法の適用により得ら
れる：Ｃ，ハウザー（ＨＡＵＳＥＲ）およびＡ、レイノ
ルズ（ＲＥＶＮＯＬＤＳ）著、Ｊ、Ａ、Ｃ，Ｓ、、７０
．２４０２−２４０４　（１９４８）、ガブリエル（Ｇ
ＡＢ　ＲＩ　Ｅ　Ｌ）著、ベリヒテ（Ｂｅｒ）、２９．
１３１　（１８９６）、Ｈ，ステフェン（ＳＴＥＦＥＮ
）著、ザ・ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティ
（Ｊ　、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、４２２０　（１９５６
）、Ｄ、Ｗ、ジョーンズ（ＪＯＮＥＳ）著、ザ会ジャー
ナル・オブ・ケミカル・ソサイエティ（Ｊ　、Ｃｈｅｍ
、Ｓｏｃ、）、１７２９　（１９６９）、ガブリエル（
ＧＡＢＲＩＥＬ）著、ヘミッシｚ”ベリヒテ（Ｃｈｅｍ
、Ｂｅｒ、）、１８．３４７１　（１８８５）、Ａ、カ
サハラ（ＫＡＳＡＨＡＲＡ）著、ケミストリイ・アンド
会インダストリイ（Ｃｈｅｍ、Ｉｎｄ、）、１６．６６
６（１９８０）および４．１２１　（１９８１）、Ｗ、
　Ｉ　、ボイス（ＢＯＹＣＥ）著、ザ・ジャーナル・オ
ブ・オーガニック・ケミストリイ（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅ
ｍ、）、３１．３８０７　（１９６６）、ンルム（ＳＯ
ＲＭ）著、ヘミッシェ・リスティ　（Ｃｈｅｍ、Ｌｉ　
５ｔｙ）、４９．９０１（１９５４）。
Ｘが酸素または硫黄を示し、ｎが０に等しく、ｍが１に
等しく、そしてＡ、Ｂ、Ｖ、Ｗ、Ｚ、Ｒ１Ｒ１およびＲ
２が式ＣＩ）中と同じ意味を有する式（Ｉ）の化合物類
は、式： Ｒ１Ｒ，およびＲ２は式ＣＩ）中と同じ意味を有し、そ
して Ｈａｌはハロゲン（塩素または臭素）を示す］ の化合物を、式（ｍ） ［式中、 Ｘは酸素または硫黄を示し、そして Ａ、　Ｂ、　Ｖ、　Ｗ、オヨびＺは式（Ｉ）中と同じ意
味を有する］ の化合物に対して作用させることにより製造できる。こ
の反応は例えばケミカル・アブストラクツ（Ｃｈｅｍ、
Ａｂｓｔ　、）、９５．２０３　７７０Ｋ　（１９８１
）中に記されている如き公知の方法に従い実施でき、該
方法は例えば炭酸カリウムの如き塩基の存在下で、好適
にはヨウ化第−銅の存在下で、例えば２−ブタノンの如
き溶媒中で、そして２０’０および溶媒の沸点の間の温
度において、反応させることからなっている。
Ｘが酸素または硫黄を示し、ｎが０．１または２に等し
く、そしてｍが１に等しいか、或いはＸが　ＣＨ−Ｒ３
を示し、ｎが０、ｌまたは２に等しく、そしてｍが０ま
たは１に等しく、そしてＡ、　Ｂ、　Ｖ、　Ｗ、　Ｚ、
　Ｒ１Ｒ＋　、　Ｒ２オヨびＲ３が式（Ｉ）中と同じ意
味を有する式（１）の化合物類は、式： ［式中、 Ｒ１およびＲ２は式（Ｉ）中と同じ意味を有する］ のアミンを式： ［式中、 Ａ、　Ｂ、　Ｖ、　Ｗ、　Ｚ、　Ｒおよびｎは式（Ｉ）
中と同じ意味を有し、 Ｅは炭素数が１〜４のアルコキシ基、炭素数が２〜５の
アルコキシカルボニルオキシ塩素原子またはＮ−イミダ
ゾリル基を示し、Ｘは酸素または硫黄を示し、ｍはｌに
等しいか、またはＸが基ＣＩ（−Ｒ３を示し、ｍが０ま
たはｌに等しくそしてＲ３は水素原子または炭素数が１
〜３のアルキルを示す］ の誘導体に作用させることにより製造できる。
該反応は、例えばＣ．Ａ．ビューラー（ＢＵＥＨＬＥＲ
）およびり、Ｅ．ピアソン（ＰＥＡＲＳＯＮ）著、サー
ベイ・オブ・オーガニック・シンセシス（Ｓｕｒｖｅｙ
　　ｏｆ　　ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｅｔ　ｈｓ　ｉ　ｓ
）、　　ウィリー・インターサイエンス、８９４頁、１
９７０により記されている如きそれ自体は公知である方
法に従い実施でき、該方法によりカルボン酸エステル、
カルボン酸クロライド、混合無水物またはアゾリドをカ
ルボキサミドに転化できる。
Ｅが炭素数が１〜４のアルコキシ基である時には、式（
ＶＩ）のエステルを過剰量で存在している式（Ｖ）のア
ミン中で１２０℃〜１８０℃の間に加熱することが有利
な方法である。
Ｅが塩素原子である時には、式（ＶＩ）の酸塩化物を例
えばトルエン、クロロホルムまたは塩化メチレンの如き
不活性溶媒中で２０℃および使用する溶媒の沸点の間の
温度において過剰の式（Ｖ）のアミンで処理できる。反
応中に生成する塩酸を中和する塩基の役割を行なうため
に過剰量で使用されるアミンは少なくとも１当量であり
、すなわち使用するアミンの合計量は少なくとも２当量
である。ＡまたはＢが窒素原子を示す場合には、式（Ｖ
Ｉ）の酸塩化物を塩酸塩の形で使用でき、但し条件とし
て酸塩化物を塩酸塩形から遊離塩基形に変化させるため
にはさらに少なくとも１当量の（Ｖ）のアミンが使用さ
れる。
Ｅが塩素原子である時には、式（ＶＩ）の酸塩化物を、
例えばトリエチルアミンの如き第三級アミンの存在下で
、例えばトルエン、クロロホルムまたは塩化メチレンの
如き不活性溶媒中で、２０℃および溶媒の沸点の間の温
度において、式（Ｖ）のアミンと反応させることもでき
る。
式（Ｖｌ）の酸塩化物を、生成する酸を結合させる塩基
および溶媒の両者として働くピリジン中で、式（Ｖ）の
アミンと反応させることもできる。
Ｅが炭素数が２〜５のアルコキシカルボニルオキシであ
る時には、式（Ｖｌ）の混合無水物を、例えばベンゼン
、トルエン、クロロホルムまたは塩化メチレンの如き不
活性溶媒中で、−５℃〜＋２５℃の間の温度において、
式（Ｖ）のアミンで処理することができる。
ＥがＮ−イミダゾリル基である時には、式（Ｖｌ）のア
ゾリドを、例えばテトラヒドロフランまたはジメチルホ
ルムアミドの如き不活性溶媒中で２０℃および溶媒の沸
点の間の温度において、式（Ｖ）のアミンと反応させる
ことができる。
式（Ｖｌ）の化合物類は、式： ［式中、 Ａ，Ｂ，Ｖ，Ｗ，Ｚ，Ｘ１Ｒ，ｍおよびｎは式（Ｖｌ）
中と同じ意味を有する］ の酸に対する、例えばメタノールもしくはエタノールの
如き低分子量（炭素数が１〜４）の飽和脂肪族アルコー
ル（Ｅがアルコキシ基である場合）、例えば塩化チオニ
ルの如き塩素化剤（Ｅが塩素原子である場合）、例えば
クロロ蟻酸メチルもしくはエチルの如き低分子量（炭素
数が１〜４）のクロロ蟻酸アルキル（Ｅがアルコキシカ
ルボキシ基である場合）、またはカルボニルジイミダゾ
ール（ＥがＮ−イミダゾリル基である場合）の作用によ
り得られる。
式（■）の酸と低分子量飽和脂肪族アルコールとの反応
は１式（■）の酸を該アルコール中で、例えば硫酸また
は塩酸の如き無機酸の存在下で、還流温度に加熱するこ
とにより実施できる。
式（■）の酸と塩素化剤との反応は、溶媒の不存在下で
または例えばクロロホルムもしくはトルエンの如き不活
性溶媒中で、好適には媒体の還流温度において、実施で
きる。
式（■）の酸と低分子量（炭素数が１〜４）のクロロ蟻
酸アルキルとの反応は、例えばクロロホルムまたは塩化
メチレンの如き不活性溶媒中で、＝５℃〜＋２５℃の温
度において、例えばトリエチルアミンの如き第三級アミ
ンの存在下で、実施でき、そしてそれにより生成した混
合無水物を次にその場で式（Ｖ）のアミンと反応させる
ことができる。
式（■）の酸とカルボニルジイミダゾールとの反応は、
窒素下で、例えばテトラヒドロフランまたはジメチルホ
ルムアミドの如き不活性溶媒中で、−５℃〜＋３０℃の
間の温度において、実施できる。それにより生成したア
ゾリドを次にその場で式（Ｖ）のアミンと反応させるこ
とができる。
式（■）の酸類、例えば２−フェニル−４−キノリンプ
ロピオン酸、は公知である［Ｊ、ハンス（ＨＡＮＮＳ）
著、ベリヒテ（Ｂｅｒ）、５８．２７９９　（１９２５
）］。公知でないものは、実施例７．８．１ＯＮ１４．
２０．２１．２２．２４．２５．２６．４３．４４．５
１．５４〜５６．６８．８５および８６中、並びにＲ，
Ｂ。
ワグナ−（ＷＡＧＮＥＲ）およびＨ，Ｄ、ズーク（ＺＯ
ＯＫ）著、シンセチック・オーガニックｅケミストリイ
（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　　Ｏｒｇａｎｉｃ　　Ｃｈｅｍ
ｉ　ｓｔ　ｒｙ）、Ｊ　、ウィリー、４１１−４７８頁
（１９５３）、並びにＣ，Ａ。
ビューラー（ＢＵＥＨＬＥＲ）、Ｄ　、Ｅ　、ピアシン
（ＰＥＡＲ３ＯＮ）著、サーベイｅオプ・オーガーツク
ｅシンセシス（Ｓｕｒｖｅｙ　ｏｆ　。
ｒｇａｎｉｃ　　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）、６５５−７１
０頁（１９７０）中に記されている方法の応用または適
用により製造できる。
ＡがＣＨ基であり、Ｂが窒素原子であり、ＺがＢに関し
てオルト位置で結合されており、鎖−Ｃ（ＣＨ２）ｎ−
（ＣＨＲ）ｍ−ＣＯＮＲ＋　Ｒ２がＢに関してパラ位置
で結合されており、Ｘが基ＣＨ−Ｒ３を示し、Ｒ３が炭
素数が１〜３のアルキルを示し、ｍが０に等しく、ｎが
Ｏに等しく、そしてＶ、　Ｗ、　Ｚ、　Ｒ，およびＲ２
が式（Ｉ）中と同じ意味を有する式（１）の化合物類は
、式：［式中、 Ｖ、　Ｗ、　Ｚ、　Ｒ＋　オよびＲ２は式（Ｉ）中と同
じ意味を有する］ の化合物を式 ％式％ ［式中、 Ｒ３は炭素数が１〜３のアルキル基であり、そして Ｈａｌはハロゲン（臭素または塩素）原子を示す］ の化合物でアルキル化することにより製造できる。この
反応は、例えばＪ、Ｃ，ストウェル（ＳＴＯＷＥＬＬ）
著、カルバニオンズ・イン・オーガニック・シンセシス
（Ｃａｒｂａｎｉｏｎｓｉｎ　　Ｏｒｇａｎｉｃ　　５
ｙｎｔｈｅｓｉｓ）、１６１頁（１９７９）、　ウィリ
ー・サンプにより記されている方法の如き公知の方法に
従い実施できる。
窒素下で一り０℃〜Ｏ℃のｕ■の温度において、例えば
リチウムジイソプロピルアミドの如き強塩基の存在下で
実施することが有利な方法である。
Ｘがスルフィニルまたはスルホニル基を示し、ｍ＋ｎの
合計が少なくともｌに等しく、そしてＡ、Ｂ、Ｖ、Ｗ、
Ｚ、Ｒ１Ｒ＋　およびＲ２が式（Ｉ）中と同じ意味を有
する式（Ｉ）の化合物類は、Ｘが硫黄原子を示す対応す
る式（Ｉ）の化合物類の酸化により製造できる。
この反応は、例えばり、パルトン（ＢＡＲＴＯＮ）およ
びＷ、Ｄ、オリス（ＯＬＬＩＳ）著、コンパラティブ・
オーガニック・ケミストリイ（Ｃｏｍｐ、　　Ｏｒｇａ
ｎｉｃ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３巻、１２４および
１７４頁（１９７９）、ペルガモン・プレスにより記さ
れている方法の如きそれ自体は公知の方法に従い実施で
き、それによるとスルフィドをスルホキシドまたはスル
ホンに転化することができる。
これらの方法は、溶媒中で、例えばエタノールの如きア
ルコールまたは酢酸の如き酸中で、０°Ｃ〜８０°Ｃの
間の温度において、例えば過酸化水素、メタ過ヨウ素酸
ナトリウムまたは過酸の如き酸化剤により、スルフィド
をスルホキシドにまたはスルホキシドをスルホンに酸化
することがらなっている。
Ｘが基Ｎ−Ｒ４を示し、ｍが１に等しく、Ａ、Ｂ、Ｖ、
Ｗ、Ｚ、Ｒ１Ｒ１１Ｒ２およびｎが式（Ｉ）中と同じ意
味を有しそしてＲ４が炭素数が１〜３のアルキル基を示
す式（Ｉ）の化合物類は、式： ％式％ のアミノアルキルアミドを式： の誘導体と反応させることにより製造できる。
式（ＩＫ）および（Ｘ）において、Ａ、Ｂ、Ｖ、Ｗ、　
Ｚ、　Ｒ１Ｒ，、Ｒ２およびｎは式（Ｉ）中と同じ意味
を有し、Ｒ４は炭素数が１〜３のアルキル基を示し、そ
してＨａｌはハロゲン（塩素または臭素）原子を示す。
この反応は、例えばＡ、Ｒ，サーヴエイ（ＳＵＲＶＥＹ
）他著、ザ・ジャーナル・オブ・ザφアメリカン・ケミ
カル・ソサイエティ（Ｊ、Ａｍ。
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、７３．２６２３　（１９５１）
により記されている如きそれ自体は公知である方法に従
い実施できる。
ＡまたはＢが窒素原子である場合には、フェノールの存
在下で１２５℃〜１８０℃の間の温度において実施する
ことが有利な方法である。
ＡおよびＢがそれぞれ窒素を示し、２がＢに関してオル
ト位置で結合されており、鎖−Ｃ−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ
ＨＲ）ｍ−ＣＯＮＲｔ　Ｒ２がＢに関してパラ位置で結
合されており、Ｘが基ＣＨ−Ｒ３であり、ｎが１に等し
く、ｍがＯに等しく、そしてＶ、Ｗ、Ｒ１およびＲ２が
式（Ｉ）中と同じ意味を有する式（Ｉ）の化合物類は、
式：［式中、 Ｖ、　Ｗ、　Ｒ＋　オヨびＲ２は式（Ｉ）中と同じ意味
を有する］ から、式ＺＣＯＣ１［式中、Ｚは式（Ｉ）中と同じ意味
を有する］の塩化物の作用および環化により、製造でき
る。
この反応はＷ、Ｌ、Ｆ、アルマレボ（ＡＲＭＡＲＥＧＯ
）著、綜合ピリミジン類（ＦｕｓｅｄＰｙｒｉｍｉｄｉ
ｎｅｓ）、１部、キナゾリン類（ｑｕｉｎａｚｏｌｉｎ
ｅｓ）、３９頁、インターサイエンス・パブリッシャー
ス、ウィリー、１９６７に従い実施できる。
この方法は、化合物（ＸＩ）を例えばクロロホルムの如
き不活性溶媒中で２０℃〜２５℃の間において酸塩化物
ＺＣＯＣＩで処理し、そして次に好適には酢酸の存在下
で１００℃〜１２０°Ｃの間の温度において酢酸アンモ
ニウムで処理することからなっている。
鎖−Ｃ’　（ＣＨ２）’　ｎ　　（ＣＨＲ）　ｍ　　Ｃ
ＯＮＲ１Ｒ２が１もしくは２個の非対称性炭素原子を含
有している式（Ｉ）のエナンチオマー類は、ラセミ体類
を例えばＷ、Ｈ，バークル（ＰＥＲＫＬＥ）他著、アシ
ンメトリツク・シンセシス（Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ　　
５ｙｎｔｈｅｓｉｓ）、１巻、アカデミツク・ブレス（
１９８３）に従うキラール（ｃｈｉｒａｌ）カラム上で
のクロマトグラフィによりまたはキラール先駆体からの
合成により得られる。
式（Ｉ）の化合物類を純粋な状態で単離するためには、
上記の種々の方法により得られる反応混合物類を一般的
な物理的方法（蒸発、抽出、蒸留、結晶化、クロマトグ
ラフィ）または適宜化学的方法（塩生成および塩基もし
くは酸の再生成）に従い処理する。
可能な場合には、遊離塩基形の式（Ｉ）の化合物類を任
意に無機もしくは有機酸を用いて例えばアルコール、ケ
トン、エーテルまたは塩素化溶媒の如き有機溶媒中での
核酸の作用により付加塩類に転化させることができる。
式（Ｉ）の化合物類およびそれらの塩類は有利な製薬学
的性質を有している。これらの化合物は末梢型ベンゾジ
アゼピン受体類と結合し、そして抗不安剤、鎮痙剤およ
び抗狭心症剤として並びに免疫欠損症状の治療用に有用
である。
末梢型ベンゾジアゼピン受体位置に対する式ＣＩ）の化
合物類の親和力は、ブレストラップ（ＢＲＡＥＳＴＲＵ
Ｐ）他著、プロシーディンゲス争オブ・ザ・ナショナル
Ｏアカデミイ・オブ・サイエンセス・オブ・ザ・ユナイ
テッド・ステーツ・オブ・アメリカ（Ｐｒｏｃ＞Ｎａｔ
　ｌ　、Ａｃａｄ、ｓｃｉ　、ＵＳＡ）、７４．３８０
５（１９７７）の工程により、ネズミの腎臓膜に対して
、該新規化合物が３Ｈ−ＰＫ１１１９５　［Ｎ−メチル
−Ｎ−（メチルプロピル）−１−（２−クロロフェニル
）−３−インキノリンカルボキサミド］をそれの結合位
置から置換させる能力を測定することにより、決められ
ている。この親和力（Ｋｉ）は、式 ［式中、 Ｃは３　Ｈ−ＰＫＩ　１１９５の濃度であり、ＫＤはＰ
Ｋ−１１１９５の親和力定数指標であり、そして ＩＣ５ｏは試験条件下で３　Ｈ−ＰＫＩ　１１９５の結
合の５０％を抑制するのに必要な化合物の濃度である］ により測定して、ｏ、ｏｏｔ〜１．５ＪＬＭの間である
。
本発明に従う化合物類は低い毒性を有する。ハツカネズ
ミ中でのそれらの経口的ＬＤ５ｏは２００　ｍ　ｇ　／
　ｋ　ｇより大きい。ＬＤＳ、値は３日間の観察後にＪ
、Ｊ、リード（ＲＥＥＤ）およびＨ。
ミュンチ（ＭＵＥＮＣＨ）著、Ａｍｅｒ、Ｊ、Ｈｙｇ、
、２７，４９３　（１９３８）の累積方法により計算さ
れたものである。
特に価値のあるものは、 ■およびＷが、同一であってもまたは異なっていてもよ
く、それぞれが水素または炭素数が１〜３のアルキルを
示し、 ＺがＢに関してオルト位置で結合されており、そしてフ
ェニルまたはそれぞれ炭素数が１〜４のアルキルもしく
はアルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、またはチ
ェニルにより置換されているフェニルを示し、 該鎖−Ｃ−（ＣＨ２）ｎ−（ＣＨＲ）ｍ−ＣＯＮＲ１Ｒ
２がＢに関してパラ位置で結合されており、 Ｒが水素または炭素数が１〜３のアルキルを示し、 Ｒ１およびＲ２が、同一であってもまたは異なっていて
もよく、それぞれ炭素数が１〜６の線状もしくは分枝鎖
状のアルキルまたはフェニルを示し、 Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している窒素原子と一
緒になって、ピペリジンまたはモルホリン環を形成する
こともでき、 Ｘが＞ＣＨ−Ｒ３，酸素または硫黄を示し、Ｒ３が水素
を示し、 ｍが０またはｌに等しく、 ｎが０、１または２に等しく、そして Ａが〉ＣＨを示しそしてＢが窒素を示すか、またはＡが
窒素を示しそしてＢが＞ＣＨを示すか、またはＡおよび
Ｂの両者が窒素を示し、 但し条件として、Ａが〉ＣＨを示し、Ｂが窒素を示し、
ＺがＢに関してオルト位置にあり、Ｘが酸素を示し、そ
してＲが水素を示す時には、ｍ＋ｎの合計はｌ以外であ
り、 しかも２−フェニル−４−キノリル−Ｎ＞Ｎ−ジメチル
カルバメートを除外する 式（Ｉ）の化合物類である。
下記の化合物類が特に価値がある： Ｎ＞Ｎ−ジエチルー２−フェニル−４−キナシリンプロ
パンアミド、 Ｎ＞Ｎ−ジエチル−２−（３−メトキシフェニル）−４
−キナゾリンプロパンアミド、Ｎ＞Ｎ−ジエチル−３−
フェニル−１−イソキノリンプロパンアミド、 Ｎ＞Ｎ−ジエチル−２−フェニル−４−キノリンアセト
アミド、 Ｎ、＞Ｎ−ジエチル−α−メチル−２−フェニル−４−
キナゾリンプロパンアミド、 Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−２−フェニル−４−キナゾ
リンプロパンアミド、 １−　［３−（２−フェニル−４−キナゾリニル）プロ
ピオニルコピペリジン、 Ｎ＞Ｎ−ジエチル−２−（４−ニトロフェニル）−４−
キナゾリンプロパンアミド、 Ｎ＞Ｎ−ジエチル−α−メチル−３−フェニル−１−イ
ソキノリンプロパンアミド、 Ｎ＞Ｎ−ジエチル−α−メチル−２−フェニル−４−キ
ノリンプロパンアミド、 右旋性Ｎ＞Ｎ−ジエチルーα−メチル−２−フェニル−
４−キノリンプロパンアミド、 Ｎ＞Ｎ−ジエチル−２−（３−）リフルオロメチルフェ
ニル）−４−キナゾリンプロパンアミド、Ｎ＞Ｎ−ジエ
チル−２−チェニル−４−キナゾリンプロパンアミド、 Ｎ＞Ｎ−ジエチル−８−メチル−２−フェニル−４−キ
ナゾリンプロパンアミド、 ４−フェニル−２−キノリルジエチルカルバメート、 ２−フェニル−４−キナゾリルジエチルカルバメート、 ３−フェニル−１−イソキノリルジエチルカルバメート
、 ３−（４−メチルフェニル）−１−イソキノリルジエチ
ルカルバメート、 Ｎ＞Ｎ−ジエチル−２−［（２−フェニル−４−キノリ
ル）オキシ］プロパンアミド、 Ｎ＞Ｎ−ジエチル−（２−フェニル−４−キナゾリニル
）オキシアセトアミド Ｎ＞Ｎ−ジエチル−（３−フェニル−１−イソキノリル
）オキシアセトアミド、 Ｎ　＞Ｎ−ジエチル−２−［（３−フェこルー１−イソ
キノリル）オキシ］プロパンアミド、Ｎ＞Ｎ−ジエチル
−，２−［（２−フェニル−４−キナゾリニル）オキシ
］プロパンアミド、右旋性Ｎ＞Ｎ−ジエチル−２−［（
２−フェニル−４−キナゾリニル）オキシ１プロパンア
ミド、Ｎ＞Ｎ−ジエチル−２−［（２−フェニル−４−
キノリル）チオ側プロパンアミド、 ４−［３−（２−フェニル−４−キノリル）プロピオニ
ル１モルホリン、 ２−（４−メトキシフェニル）−４−キノリルジエチル
カルバメート、 ６−ニトロ−２−フェニル−４−キノリルジエチルカル
バメート、 ２−（４−メチルフェニル）−４−キノリルジエチルカ
ルバメート、　　　　　　。
２−（２−フルオロフェニル）−４−キノリルジエチル
カルバメート、 ２−（２−チェニル）−４−キノリルジエチルカルバメ
ート、 ２−（３−クロロフェニル）−４−キノリルジエチルカ
ルバメート。
医薬用途用には、式（Ｉ）の化合物類をそのままでまた
は塩類が存在する場合には製薬学的に許容可能な強酸と
の塩類の形で使用できる。
製薬学的に許容可能な塩類としては、無機酸類との付加
塩類、例えば塩酸塩類、硫酸塩類、硝酸塩類もしくは燐
酸塩類、または有機酸類との付加塩類、例えば酢酸塩類
、プロピオン酸塩類、琥珀酸塩類、安息香酸塩類、フマ
ル酸塩類、テオフィリン酢酸塩類、サリチル酸塩類、フ
ェノールフタレイン酸塩類、メチレンビス（β−ヒドロ
キシナフトエ酸塩類）、またはこれらの化合物類の置換
誘導体類が挙げられる。
下記の実施例は本発明の実施方法を示すものである。
実施例１ ２−フェニル−４−キナゾリンプロピン酸エチル（４、
３ｇ）およびジエチルアミン（３０ｃｃ）の混合物を２
５０℃に４０時間加熱した。
混合物を冷却した後に、過剰のジエチルアミンを蒸発さ
せた。残渣をシリカゲル−１−でシクロヘキサン／酢酸
エチル（１：　１容量）混合物を溶出剤として用いてク
ロマトグラフィにかけた。生成物（３、２ｇ）を回収し
、そしてイソプロピルエーテルから再結晶化させた。Ｎ
＞Ｎ−ジエチル−２−フェニル−４−キナゾリンプロパ
ンアミド（２，２ｇ）、融点１０３℃、が得られた。
２−フェニル−４−キナゾリンプロピン酸エチルは硫酸
の存在下においてエタノールを用いて対応する酸をエス
テル化することにより製造された。
実施例２ 工程は実施例１中の如くであったが、２−（３一メトキ
シフェニル）−４−キナゾリンプロピン酸エチル（１，
２ｇ）およびジエチルアミン（３０ｃｃ）から出発した
。シリカゲル−にでシクロヘキサン／酢酸エチル（１：
ｌ容量）混合物を溶出剤として用いてクロマトグラフィ
にかけ、そしてイソプロピルエーテルから再結晶化させ
た後に、Ｎ＞Ｎ−ジエチル−２−（３−メトキシフェニ
ル）−４−キナゾリンプロパンアミド（０，３６ｇ）、
融点８７℃、が得られた。
２−（３−メトキシフェニル）−４−キナゾリンプロピ
ン酸エチルは下記の方法に従い製造された： ３−（２−アミノベンゾイル）プロピオン酸（２６，７
ｇ）および濃硫酸（２５ｃ　ｃ）を無水エタノール（２
５０ｃ　ｃ）中で室温（約２０℃）において１７時間攪
拌した。エタノールを減圧下で蒸発させ、水（２００ｃ
　ｃ）および酢酸エチル（２００ｃ　ｃ）を加え、そし
て炭酸カリウムをｐＨが８になるまで加えた。混合物を
濾過し、水相を傾斜させ、そして酢酸エチル（２Ｘ１０
０ＣＣ）で再抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で
乾燥し、濾過し、そして減圧下で蒸発乾固した。３−（
２−アミノベンゾイル）プロピン酸エチル（２４，８ｇ
）が油状で得られた。重水素クロロホルム中でのプロト
ンＮＭＲスペクトルは下記の特性を示した： ＣＨ２−９旦３　　　　　　δ：　１．２ｐｐｍ９旦２
−ＣＨ３δ：　４．２ｐｐｍ Ａｒ−Ｃｏ−ＣＨ２−δ：　３．３ｐｐｍＮＨ２δ：　
５．７ｐｐｍ 旦旦２−ＣＯＯＣ２Ｈｓ　　　δ：　２．８ｐｐｍＨ６
δ：　７．９ｐｐＨ Ｈ４δ：　７．３ｐｐｍ Ｈ３およびＨｓ　　　　　　δ：　８．７ｐｐｍ３−メ
トキシベンゾイルクロライド（２、８１ＣＣ）を２５℃
において、クロロホルム（２５ＣＣ）中の３−（２−ア
ミノベンゾイル）プロピオン酸エチル（２、２１ｇ）お
よびトリエチルアミン（４、２ｃ　ｃ）に加えた。混合
物を室温（約２０’Ｃ）に１時間放置し、水（２５ｃ　
ｃ）を加え、そして混合物を傾斜させた。有機相を減圧
下で蒸発させ、そして残液を酢酸アンモニウム（１７ｇ
）で抽出した。混合物を１００’０に７詩間にわたり高
め、そして生成した酢酸を次に減圧下で蒸発させた。残
渣を水（１００ｃｃ）中に注ぎ、そして水相を酢酸エチ
ル（３Ｘ５０ＣＣ）で抽出した。水相を硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、濾過し、そして減圧下で蒸発乾固した。
残留生成物をシリカゲル中で溶出剤としてのシクロヘキ
サン／酢酸エチル（１：　１容ｆｆ１）９合物を用いて
クロマトグラフィにかけた。エタノール中での再結晶化
後に、２−（３−メトキシフェニル）−４−キナゾリン
プロピン酸エチル（ｔ、５ｇ）、融点７０℃、が得られ
た。
３−（２−アミノベンゾイル）プロピオン酸はＤ　、　
Ｅ　、　Ｉ）ヘラ）　（ＲＩ　ＶＥＴＴ）他著、オーソ
トラリアン・ジャーナル・オブ・ケミストリイ（Ａｕｓ
ｔ、Ｊ、Ｃｈｅｍ、）、２４．２７１７（１９７１）に
従い製造できた。
実施例３ 工程は実施例１中の如くであったが、ｌ−フェニル−３
−インキノリンプロピオン酸エチル（４，２ｇ）および
ジエチルアミ７（２０ＣＣ）から出発した。シリカゲル
上で最初にシクロへ午サン／酢酸エチル（１：１容量）
混合物を溶出剤として用いてクロマトグラフィ分離し、
その後酢酸エチルを溶出剤として用いて第二のクロマト
グラフィ分離し、そして石油エーテルから再結晶化させ
た後に＞Ｎ＞Ｎ−ジエチル−１−フェニル−３−イソキ
ノリンプロパンアミＦ（０，６ｇ）、融点７０℃、が得
られた。
ｌ−フェニル−３−インキノリンプロピオン酸エチルは
下記の方法に従い製造された：３−メチルー１−フェニ
ルイソキノリン（２０ｇ）＞Ｎ−琥珀酸イミド（＋７．
８ｇ）および過酸化ベンゾイル（０，２ｇ）の四塩化炭
素（６８５ｃｃ）中混合物を２０時間沸騰させた。混合
物を濾過し、そして濾液な減圧下で蒸発させた。残渣を
シリカゲル中で溶出剤としてのシクロヘキサン／酢酸エ
チル（９：１容量）混合物を用いてクロマトグラフィに
かけた。３−ブロモメチル−１−フェニルインキノリン
（８，７ｇ）、融点１０９℃、が回収された。
マロン酸ジエチル（１７，９ｇ）の無水テトラヒドロフ
ラン（１００ｃｃ）中溶液を窒素下で水素化ナトリウム
（３，３６ｇ、油中８０％強度）および無水テトラヒド
ロフラン（８０ｃ　ｃ）に滴々添加した。１時間の攪拌
後に、３−ブロモメチル−１−フェニルイソキノリン（
８、３ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｃｃ）中溶液
を滴々添加し、そして混合物を室温（約２０℃）におい
て攪拌しながら１時間放置した。水（２００ｃ　ｃ）を
加え、そして水相を酢酸エチル（３Ｘ２００ＣＣ）で抽
出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し
、そして減圧下で蒸発乾固した。残渣をシリカゲル中で
溶出剤としてのシクロヘキサン／酢酸エチル（４：ｌ容
量）混合物を用いてクロマトグラフィにかけた。油（９
、６ｇ）を回収し、濃塩酸（９５ｃ　ｃ）中に加え、そ
して２０時間清騰させた。混合物を冷却した後に、水（
２００ｃ　ｃ）を加え、水相を酢酸エチル（３×２００
　ｃ　ｃ）で抽出し、水酸化カリウム溶液をｐＨが５に
なるまで加え、そして混合物をクロロホルム（３Ｘ５０
ｃｃ）で抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥
し、そして減圧下で蒸発乾固した。１−フェニルイソキ
ノリンプロパン酸（２，９ｇ）、融点１４６℃、が得ら
れた。
ｌ−フェニルイソキノリンプロパン酸（２ｇ）および濃
硫酸（２ｃ　ｃ）を無水エタノール（２０ｃｃ）中で室
温（約２０℃）において２０時間攪拌した。混合物を水
（ｌｏｏｃｃ）で希釈し、濃アンモニア溶液でｐＨ９と
なるまでアルカリ性とし、そして塩化メチレン（３Ｘ５
０ｃｃ）で抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾
燥し、濾過し、そして減圧下で蒸発乾固した。１−フェ
ニルイソキノリンプロパン酸エチル（１，９ｇ）が油状
で得られ、それの重水素クロロホルム中でのプロトンＮ
ＭＲスペクトルは下記の特性を示した： Ｈ８δ：　８ｐｐｍ 他の芳香族Ｈδニア、３〜８ｐｐｍ Ａｒ−ＣＨ２δ：　３．２ｐｐｍ −ＣＨ２−見旦２−　　δ：　２．９ｐｐｍＣＨ２ＣＨ
３δ：　４．２ｐｐｍ ＣＨ，δ：　１．２ｐｐｍ ３−メチル−１−フェニルイソキノリンは、Ｗ、Ｍ、ホ
エリイ（ＷＨＡＬＥＹ）他著、ザ・ジャーナル・オブ・
オーガニック・ケミストリイ（Ｊ　、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ
、）、１４．６５０　（１９４９）に従い製造できた。
実施例４ 工程は実施例１中の如くで−あったが、３−フェニル−
１−インキノリンプロピオン酸エチル（６、１ｇ）およ
びジエチルアミン（３０ｃ　ｃ）から出発した。粗製生
成物をシリカゲル上でシクロヘキサン／酢酸エチル（７
：３容量）混合物を溶出剤として用いる４回のクロマト
グラフィ分離により精製した。Ｎ＞Ｎ−ジエチル−３−
フェニル−１−インキノリンプロパンアミド（ｘ、４ｇ
）、融点５８℃、が得られた。
３〜フェニル−１−インキノリンプロピオン酸エチルは
下記の方法に従い製造された：１−メチル−３−フェニ
ルイソキノリン（２１ｇ）＞Ｎ−琥珀酸イミド（３ｏ、
６ｇ）および過酸化ベンゾイル（１ｇ）の四塩化炭素（
７３０ｃｃ）中程合物を４８時間佛悪させた。冷却後に
、混合物を濾過し、そして濾液を減圧下で蒸発させた。
残渣をシリカゲル中で溶出剤としてのトルエン／メタノ
ール（９８：　２容量）混合物を用いてクロマトグラフ
ィにかけた。イソプロピルエーテル中での再結晶化後に
、１−ブロモメチル−３−フェニルイソキノリン（１１
ｇ）　、　融点８４℃、が得られた。
水素化ナトリウム（６，５ｇ、油中８０％強度）をテト
ラヒドロフラン（１６０ｃｃ）と共に窒素下で加え、そ
してマロン酸ジエチル（３４゜９ｇ）の無水テトラヒド
ロフラン（２００ｃ　ｃ）中溶液を滴々添加した。室温
（約２０℃）における１時間の攪拌後に、ｌ−ブロモメ
チル−３−フェニルイソキノリン（１６，２ｇ）の無水
テトラヒドロフラン（２００ｃ　ｃ）中溶液を加えた。
２０℃で２０時間攪拌した後に、水（２００ｃ　ｃ）を
加え、そして水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を硫
酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして減圧下で蒸
発乾固した。残留生成物をシリカゲル中で溶出剤として
のシクロヘキサン／酢酸エチル（８：２容量）混合物を
用いてクロマトグラフィにかけた。生成物（１１，５ｇ
）を回収し、濃塩酸（１１５ｃｃ）中に加え、そして２
０時間沸腸させた。水（２００ｃ　ｃ）を加え、沈澱を
濾別し、そして水およびアセトンで洗浄した。３−フェ
ニル−１−イソギノリンプロパン酸（６，７ｇ）、融点
１６０℃、が得られた。
３−フェニル−１−インキノリンプロパン酸（６、７ｇ
）および濃ｍ酸（７ｃ　ｃ）をエタノール（７０ｃ　ｃ
）中で２０℃において２０時間攪拌した。溶液を水（４
００ｃｃ）中に注ぎ、濃アンモニア溶液でアルカリ性と
した。混合物を塩化メチレン（３Ｘ１００ｃｃ）で抽出
し、有機相を乾燥し、そして減圧下で蒸発乾固した。３
−フェニル−１−インキノリンプロピオン酸エチル（６
゜３ｇ）、融点６０℃、が得られた。
ｌ−メチル−３−フェニルイソキノリンは、Ｓ、ゴツチ
ンスキイ（ＧＯ３ＺＣＺＹＮＳＫＩ）著、Ｒｏｃｚｎｉ
ｃｋｉ　　ｃｈｅｍ、、３８（５）、８９３−５　（１
９６４）；ケミカル−アブストラクツ（Ｃｈｅｍ、Ａｂ
ｓｔ　、）、　６２．１６１８８ａ　（１９６６）に従
い製造できた。
実施例５　　゛ 工程は実施例１中の如くであったが、２−フ二ニル−４
−キノリン酢酸酸エチル（３ｇ）およびジエチルアミン
（６０ＣＣ）から出発した。
残渣をシリカゲル上でシクロヘキサン／酢酸エチル（５
０：５０容量）混合物を溶出剤として用いてクロマトグ
ラフィにかけた。酢酸エチルから再結晶化させた後に＞
Ｎ＞Ｎ−ジエチル−２−フェニル−４−キノリンプロパ
ンアミＦ（２，ｏ５ｇ）、融点８６℃、が単離された。
２−フェニル−４−キノリン酢酸エチルは下記の方法に
従い製造されたニ ジイソプロピルアミン（１２，９ｃｃ）を窒素雰囲気下
で乾燥テトラヒドロフラン（４０ｃ　ｃ）に加えた。溶
液を攪拌し、そして次に一７０℃に冷却した。ブチルリ
チウムのヘキサン中１．６Ｍ溶液（４６ｃ　ｃ）を次に
１５分間にわたり加え、温度を一６０℃で安定化させた
後に、テトラヒドロフラン（２０ＣＣ）中の２−フェニ
ルレヒシン（８、１ｇ）を加え、そして次に混合物を室
温（約２０℃）に戻した。この溶液を、予め一２０℃に
冷却されである炭酸ジエチル（９ｃ　ｃ）のテトラヒド
ロフラン（５０ｃ　ｃ）中溶液に窒素下で滴々添加した
。添加が完了した後に、混合物を室温（約２０℃）で攪
拌しながら１時間放置した。
次に無水エタノール（２５ｃｃ）、続いて氷酢酸（１０
ｃｃ）および最後に水（１００ｃｃ）を滴々添加した。
テトラヒドロフランを減圧下で蒸発乾固し、そして水相
をエチルエーテルで抽出した。エーテル相を硫酸マグネ
シウム−ヒで乾燥し、そして減圧下〒蒸発させた。残液
をトルエン（１００ｃ　ｃ）で抽出し、酢酸を除去する
ためにそれを再び蒸発させた。
残液をシリカゲル中で溶出剤としてシクロヘキサン／酢
酸エチル（９０：１０容量）混合物を用いてクロマトグ
ラフィにかけた。２−フェニル−４−キノリン酢酸エチ
ル（７ｇ）が黄色の油状で得られた。この生成物をアセ
トン中に加え、そして塩酸のエチルエーテル中溶液の添
加後に、２−フェニル−４−キノリン酢酸エチル塩酸塩
（５゜ｔ３ｇ）、融点１８０℃、が得られた。
２−フェニルレピジンはボルドベルブ（ＧＯＬＤＢＥＲ
Ｇ）他著、ザ・ジャーナル・才ブ・ザ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサイエティ　（Ｊ、Ａｍｅｒ、ｃｈｅｍ、ｓ
ｏｃ、）、７７．３６４７（１９５５）に従い製造でき
た。
実施例６ ジインプロビルアミン（１，８４ｃｃ）を窒素雰囲気下
で乾燥テトラヒドロフラン（２５ｃ　ｃ）に加えた。溶
液を攪拌し、−７０℃に冷却し、そしてブチルリチウム
のヘキサン中１．６Ｍ溶液（７ｃ　ｃ）を１０分間にわ
たり加えた。
温度を一７０℃で安定化させた後に、実施例５に従い製
造されたＮ＞Ｎ−ジエチル−２−フェニル−４−キノリ
ンアセトアミド（２，４ｇ）のテトラヒドロフラン（１
０ｃ　ｃ）中溶液を加えた。
混合物を攪拌しながら一７０℃に３０分間放置し、そし
てヨウ化メチル（０，５８ｃｃ）のテトラヒドロフラン
（１０ｃｃ）およびヘキサメチルホスホルアミド（０、
５２ｃ　ｃ）中溶液を次にゆっくり添加した。
混合物を一７０℃で３時間そして一５０℃で３０分間攪
拌した。無水エタノール（３ｃ　ｃ）、続いて氷酢酸（
２ｃ　ｃ）を滴々添加した。温度を０℃に高め、水（５
０ｃ　ｃ）を次に加え、そしてエチルエーテル（３Ｘ５
０ｃｃ）で抽出した。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、そして減圧下で蒸発させた。残渣を
イソプロ　　・ピルエーテル中で再結晶化させた後に＞
Ｎ＞Ｎ−ジエチル−α−メチル−２−フェニル−４−キ
ノリンアセトアミド（１，６５ｇ）、融点１３２℃、が
得られた。
実施例７ カルボニルジイミダゾール（３ｇ）を窒素下でα−メチ
ル−２−フェニル−４−キナプリンプロパン酸（２，６
７ｇ）の無水テトラヒドロフラン（３０ｃ　ｃ）中懸濁
液に加えた。２時間の攪拌後に、ジエチルアミン（６ｃ
　ｃ）を加え、そして混合物をさらに４時間攪拌した。
水（１５０ｃｃ）および酢酸エチル（１００ｃｃ）を加
えた。混合物を傾斜させ、水相を酢酸エチル（２Ｘ１０
０ｃｃ）で抽出し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥
し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル」二で溶出剤
として最初はシクロヘキサン／酢酸エチル（１：　を容
是）混合物を用いてそして第二回目はシクロヘキサン／
酢酸エチル（８：２容量）混合物を用いてクロマトグラ
フィにかけた。
イソプロピルエーテル中での再結晶化後に＞Ｎ＞Ｎ−ジ
エチル−α−メチル−２−フェニル−４−キナゾリンプ
ロパンアミド（Ｉｇ）、融点１２４℃、が得られた。
α−メチル−２−フェニル−４−キナプリンプロパン酸
は下記の方法に従い製造された：４−メチルー２−フェ
ニルキナゾリン（１５ｇ）＞Ｎ−ブロモ琥珀酸イミド（
１３，３ｇ）および過酸化ベンゾイル（１，６５ｇ）の
四塩化炭素（１５０ｃｃ）中温合物を３時間にわたり９
０℃にした。混合物を濾過し、濾液を蒸発させ、そして
残渣をシリカゲル上で溶出剤としてシクロヘキサン／酢
酸エチル（９：ｌ容１ｉｉ１）混合物を用いてクロマト
グラフィにかけた。４−ブロモメチル−２−フェニルキ
ナゾリン（１１ｇ）　、融点１１Ｏ℃、が得られた。
メチルマロン酸ジエチル（２３ｇ）の無水テトラヒドロ
フラン（１００ｃｃ）中溶液を、窒素下で水素化すｌ・
リウム（４ｇ、油中８０％強度）および無水テトラヒド
ロフラン（６０ｃ　ｃ）に加えた。１時間の攪拌後に、
４−ブロモメチル−２−フェニルキナゾリン（９、９ｇ
）の無水テトラヒドロフラン（１００ｃｃ）中溶液を加
え、そして混合物を室温（約２０℃）においてさらに２
時間攪拌した。水（１００ｃｃ）を加え、そして混合物
を酢酸エチル（３Ｘ１００ＣＣ）で抽出した。
有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして次に減圧
下で蒸発乾固した。残渣を濃塩酸（１００ｃｃ）および
酢酸（ｌｏｏｃｃ）中に加え、そして混合物を２４時間
にわたり１１０°Ｃに高めた。
混合物を冷却した後に、沈澱を濾別し、水および次にイ
ソプロピルエーテルで洗浄した。乾燥した後に、α−メ
チル−２−フェニル−４−キナゾリンプロパン酸（４ｇ
）、融点１８０℃、が得られた。
４−メチル−２−フェニルキナゾリンはＷ。
Ｌ、Ｆ、アマレボ（ＡＭＡＲＥＧＯ）著、縮合ピリミジ
ン類（Ｆｕｓｅｄ　　ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅＳ）、キナ
ゾリン類（ｑｕｉ　ｎａｚｏ　ｌ　１ｎｅＳ）、工部、
３９頁、インターサイエンス・パブリッシャース（１９
６７）に従い得られた。
実施例８ 工程は実施例７中の如くであったが、無水テトラヒドロ
フラン（４０ｃｃ）中の２−７エニルー４−キノリンプ
ロパン酸（１，９５ｇ）、カルボニルジイミダゾール（
１，３６ｇ）およびＮ−メチルアこリン（３ｃ　ｃ）か
ら出発した。シリカゲル上で酢酸エチルを溶出剤として
用いるクロマトグラフィにより精製し、そして酢酸エチ
ル／インプロピルエーテル（１：５容量）混合物中で再
結晶化させた後に＞Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−２−フ
ェニル−４−キノリンプロパンアミド（０゜６３ｇ）、
融点１１６℃、が得られた。
２−フェニル−４−キノリンプロパン酸は下記の方法に
従い製造された： 水素化ナトリウム（５，４ｇ、油中８０％強度）を窒素
下で無水テトラヒドロフラン（２５０ｃｃ）と共に加え
、そして次に混合物を約５℃に冷却しながら、マロン酸
ジエチル（２ｓ、６ｇ）を加えた。水素の発生が停止し
た時に、４−ブロモメチル−２−フェニルキナゾリン（
２３，９ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１００ｃｃ）
中溶液を加えた。室温（約２０℃）における１時ｎＨの
攪拌後に、酢酸（２５ｃ　ｃ）を加え、溶媒を減圧下で
蒸発させ、そして残渣を濃塩酸（１５０ｃｃ）および酢
酸（１５０ｃｃ）中に加えた。混合物を１５時間にわた
り１２０℃に高め、再び蒸発させ、木（２００ｃ　ｃ）
およびエチルエーテル（１５０ｃｃ）を加え、そして混
合物を水酸化すトリウム溶液を用いてＰＨＩＩとなるま
でアルカリ性とした。有機相を傾斜させ、そして水溶液
をエチルエーテル（２Ｘ１００ｃｃ）で洗浄した。
水相を酢酸エチル（２Ｘ１００ｃｃ）で抽出した。有機
相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして減圧下で蒸発
乾固した。残渣を酢酸エチル中で結晶化させた。２−フ
ェニル−４−キノリンプロパン酸（９ｇ）、融点１５９
℃、が得られた。
実施例９ 工程は実施例７中の如くであったが、無水テトラヒドロ
フラン（４０ｃｃ）中の２−フェニル−４−キノリンプ
ロパン酸（１，９５ｇ）、カルボニルジイミダゾール（
１，３６ｇ）およびピペリジン（１，３８ｃｃ）から出
発した。シリカゲルトで酢酸エチルを溶出剤として用い
るクロマトグラフィおよび酢酸エチル／イソプロピルエ
ーテル（ｌ：２容量）混合物中での再結晶化後に、ｌ−
［：３−　（２−フェニル−４−キナゾリニル）プロピ
オニルコピペリジン（０，８８ｇ）、融点１１５℃、が
得られた。
実施例１０ 工程は実施例７中の如くであったが、無水テトラヒドロ
フラン（２０ｃ　ｃ）中の２−（２−クロロフェニル）
−４−キナゾリンプロパン酸（２。
１７ｇ）、カルボニルジイミダゾール（１，３５ｇ）お
よびジエチルアミン（１，５ｃｃ）から出発した。
シリカゲル」−で酢酸エチルを溶出剤として用いるクロ
マトグラフィおよびイソプロピルエーテル中での再結晶
化後に＞Ｎ＞Ｎ−ジエチル−２−（２１０ロフエニル）
−４−キナゾリンプロパンアミド（１，５ｇ’）、融点
９０℃、が得られた。
２−（２−クロロフェニル）−４−キナゾリンプロパン
酸は下記の方法に従い製造された二オルト−クロロベン
ゾイルクロライド（３，２ＣＣ）を５℃において、３−
（２−アミノベンゾイル）プロピオン酸エチル（３、３
ｇ）およびトリエチルアミン（６，３ｃｃ）のクロロホ
ルム（３５ｃ　ｃ）中溶液に加えた。混合物を室温（約
２０℃）において攪拌し、そして溶媒を減圧下で蒸発に
より除去した。残渣をエチルエーテル（５０ｃｃ）で抽
出し、不溶性物質を濾別し、そして濾液を蒸発させた。
残留生成物を酢酸アンモニウム（１５ｇ）と混合し、そ
して４時間にわたり１１０℃に高めた。
混合物を冷却した後に、水（１”００　ｃ　ｃ）を加え
、水相をクロロホルム（３Ｘ５０　ｃ　ｃ）で抽出した
。溶媒を減圧下で除去し、残渣をエタノール（５０（１
，Ｃ）および濃水酸化ナトリウム溶液（１０ｃｃ）で抽
出した。混合物を１時間にわたり８０℃に高め、エタノ
ールを蒸発させ、水（１００ＣＣ）を加え、そして水相
をエチルエーテル（３Ｘ５０ｃｃ）で洗浄した。水相を
ｐＨ１に酸性化し、そしてエチルエーテル（５Ｘ１００
ｃｃ）で抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥
し、濾過し、そして減圧下で蒸発乾固した。
得られた生成物（４、８ｇ）をエタノール中で再結晶化
させて、２−（２−クロロフェニル）−４−キナゾリン
プロパン酸（２，２ｇ）、融点１７５℃、を回収した。
実施例１１ 工程は実施例７中の如くであったが、無水テトラヒト゛
ロフラン（２０ｃ　ｃ）中の２−（４−ニトロフェニル
）−４−キナゾリンプロパン酸（１゜３５ｇ）、カルボ
ニルジイミダゾール（０，８２ｇ）およびジエチルアミ
ン（０’、９ｃｃ）から出発した。シリカゲル上で酢酸
エチルを溶出剤として用いるクロマトグラフィおよび酢
酸エチル中での再結晶化後に＞Ｎ＞Ｎ−ジエチル−２−
（４−ニトロフェニル）−４−キナゾリンプロパンアミ
ド（０，３５ｇ）、融点１６８℃、が得られた。
２−（４−二トロフェニル）−４−キナゾリンプロパン
酸は下記の方法に従い製造された：パラ−ニトロ安息香
酸（３，３４ｇ）および塩化チオニル（２０ｃ　ｃ）の
混合物を３時間にわたり還流させた。過剰の塩化チオニ
ルを減圧下での蒸発により除去し、そしてクロロホルム
（２０ｃｃ）、トリエチルアミン（５，５ｃｃ）および
３−（２−アミノベンゾイル）プロピオン酸エチル（２
、２１ｇ＞を残留生成物に加えた。混合物を室温（約２
０℃）において２時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し
、残渣を酢酸エチル（５０ｃｃ）中に加え、混合物を濾
過し、そして濾液を濃縮乾固した。残留生成物を酢酸ア
ンモニウム（２０ｇ）と接触させて加え、そして６時間
にわたり１５０°Ｃに高めた。混合物を冷却し、水（２
５０ｃ　ｃ）を加え、混合物を酢酸エチル（４×１００
ｃｃ）で抽出した。有機相をＮ水酸化ナトリウム溶液（
２Ｘ１００ｃｃ）および水（５０ＣＣ）で洗浄した。有
機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして減
圧下で蒸発乾固した。生成物（２、８ｇ）が得られ、こ
れをエタノ−ル（５０ｃ　ｃ）および濃水酸化ナトリウ
ム溶液（２、５ｃ　ｃ）と接触させて加えた。室温にお
ける３０分間後に、エタノールを減圧下における蒸発に
より除去し、そして水（２００ｃ　ｃ）を加えた。水相
をエチルニー−チル（３Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、ｐＨ１
に酸性化し、そして生成した沈澱を濾別した。これを水
および塩化メチレンで洗浄し、そして乾燥した後に、２
−（４−ニトロフェニル）−４−キナゾリンプロパン酸
が得られ、それの重水素ジメチルスルホキシド中でのプ
ロトンＮＭＲスペクトルは下記の特性を示した：Ａｒ−
Ｃ旦２　　　　　　　　　　　δ：　３．７ｐｐｍ−Ｃ
Ｈ２−ＣＯＯＨδ：　３ｐｐｍ ＮＯ２に対してメタの芳香族Ｈδ：　８．４ｐｐｍＮＯ
２に対してオルトの芳香族Ｈδ：　８．９ｐｐ＋＊他の
芳香族Ｈδ：　７．７〜８．４ｐｐｍ実施例１２ 工程は実施例７中の如くであったが、無水テトラヒドロ
フラン（２０ｃ　ｃ）中の２−（４−メチルフエニル）
−４−キナプリンプロパン酸（１゜３２ｇ）、カルボニ
ルジイミダゾール（０，８８ｇ）およびジエチルアミン
（０，９５ｃｃ）から出発した。
シリカゲル上で酢酸エチルを溶出剤として用いるクロマ
トグラフィおよび５０％強度エタノール中での再結晶化
後に＞Ｎ＞Ｎ−ジエチル−２＝（４−メチルフェニル）
−４−キナゾリンプロパンアミド（０，７５ｇ）、融点
８０℃、が得られた。
２−（４−メチルフェニル）−４−キナプリンプロパン
酸は下記の方法に従い製造された：４−メチル安息香酸
（２、７２ｇ）および塩化チオニル（２０ｃ　ｃ）の混
合物を４時間にわたり清騰させた。過剰の塩化チオニル
を減圧下での蒸発により除去し、モして３−（２−アミ
ノベンゾイル）プロピオン酸エチル（２，２１ｇ）、）
ルエン（２０ｃ　ｃ）およびトリエチルアミン（５゜５
　ｃ　ｃ）を残留生成物に加えた。混合物を室温（約２
０°Ｃ）において１時間攪拌し、濾過し、そして濾液を
減圧下で蒸発させた。酢酸アンモニウム（２０ｇ）を残
留生成物に加え、そして７時間にわたり１１０℃に高め
た。それを冷却し、水（１００ＣＣ）を加え、そして水
相を酢酸エチル（３Ｘ１００ｃｃ）で抽出した。溶媒を
減圧下で蒸発させ、そしてエタノール（２０ｃ　ｃ）お
よび濃水酸化ナトリウム溶液（３ｃ　ｃ）を残渣に加え
た。混合物を１時間にわたり８０℃に高め、エタノール
を減圧下で蒸発させ、水（１００ｃｃ）を加え、そして
水相をエチルエーテル（３Ｘ１００ｃｃ）で洗浄した。
水相をｐＨ１に酸性化し、ｐＨ１に酸性化し、そして固
体を酢酸エチル（３Ｘ　１００　ｃ　ｃ）で抽出した。
有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして
減圧下で蒸発乾固した。得られた生成物（３、１ｇ）を
無水エタノール中で再結晶化させて、２−（４−メチル
フェニル）−４−キナプリンプロパン酸、融点１８０℃
、を回収した。
実施例１３ 工程は実施例７中の如くであったが、ジメチルホルムア
ミド（２５ｃ　ｃ）中の２−（２−ピリジル）−４−キ
ナプリンプロパン酸（１，３４ｇ）、カルボニルジイミ
ダゾール（０，９３ｇ）およびジエチルアミン（Ｉｃｅ
）から出発した。
シリカゲル上でクロロホルム／メタノール（９５：５容
量）混合物を溶出剤として用いるクロマトグラフィおよ
び酢酸エチル中での再結晶化後に、Ｎ＞Ｎ−ジエチル−
２−（２−ピリジル）−４−キナゾリンプロパンアミド
（（１５８ｇ）、融点１３０℃、が得られた。
２−（２−ピリジル）−４−キナゾリンプロパン酸は下
記の方法に従い製造された： ２−ピリジンカルボン酸（ｚ、４６ｇ）および乾燥ジメ
チルホルムアミド（１５ｃｃ）を窒素下で加えた。カル
ボニルジイミダゾール（３，８９ｇ）を加え、混合物を
２０分間攪拌し、そして３−（２−アミノベンゾイル）
プロピオン酸エチル（２、２１ｇ）の乾燥ジメチルホル
ムアミド（ｌＯｃｃ）中溶液を加えた。混合物を２０時
間にわたり１００℃に高め、そして溶媒を減圧下で蒸発
させた。水（５０ｃ　ｃ）を加え、そして混合物をエチ
ルエーテル（４Ｘ５０ｃｃ）で抽出した。
有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして減圧下で
蒸発乾固した。得られた粗製生成物（３，１７ｇ）を無
水エタノール中で再結晶化させた。３−　（２−（２−
ピリジンカルボキサミド）ベンゾイル］プロピオン酸エ
チル（１，７ｇ）が得られ、そしてこれを酢酸アンモニ
ウム（１０ｇ）および酢酸（５ｃ　ｃ）と接触させて加
えた。混合物を１０時間にわたり１１０℃に高めた。そ
れを冷却した後に、水（１００ｃｃ）を加え、そして酢
酸エチル（３Ｘ５０ｃｃ）で抽出した。溶媒を減圧下で
蒸発させ、そして残留生成物をエタノール（２０ｃ　ｃ
）および濃水酸化ナトリウム（２ｃ　ｃ）で抽出した。
混合物を１面間にわたり８０℃に高め、エタノールを蒸
発させ、水（２５ｃ　ｃ）を加え、そして酢酸をｐＨが
４となるまで加えた。沈澱を濾別し、水および塩化メチ
レンで洗浄し、そして乾燥した。２−（２−ピリジル）
−４−キナゾリンプロパン酸が得られ、それの重水素ク
ロロホルムおよび重水素ジメチルスルホキシド中でのプ
ロトンＮＭＲスペクトルは下記の特性を示した： Ａｒ−Ｃ旦２　　　　　　　δ：　３．７ｐｐｍ−９旦
２−ＣＯＯＨδ：　３ｐｐｍ Ｈ６ピリジル　　　　　　　　δ：　８．９ｐｐｍＨ５
ピリジル　　　　　　　　δ：　７．５ｐｐＨ他の芳香
族Ｈδニア、６〜８．３ｐｐｍ実施例１４ 工程は実施例７中の如くであったが、テトラヒドロフラ
ン（２５ｃ　ｃ）中のα−メチル−３−フェニル−１−
イソキノリンプロパン酸（８ｇ）、カルボニルジイミダ
ゾール（１，６２ｇ）およびジエチルアミン（５ｃ　ｃ
）から出発した。
シリカゲル上でシクロヘキサン／酢酸エチル（７：３容
量）混合物を溶出剤として用いるクロマトグラフィおよ
びイソプロピルエーテル中での再結晶化後に＞Ｎ＞Ｎ−
ジエチル−α−メチル−３−フェニル−１−インキノリ
ンプロパンアミド（１，３ｇ）、融点５７℃、が得られ
た。
α−メチル−３−フェニル−１−インキノリンプロパン
酸は下記の方法に従い製造された：水素化ナトリウム（
２，１ｇ、油中６０％強度）および無水テトラヒドロフ
ラン（５０ｃ　ｃ）を窒素下で加えた。メチルマロン酸
ジエチル（９、ｔ　ｇ）の無水テトラヒドロフラン（５
０ｃｃ）中溶液を滴々添加した。攪拌を室温（約２０℃
）において１時間続け、そして１−ブロモメチル−３−
フェニルキノリン（１０，４ｇ）の無水テトラヒドロフ
ラン（１００ｃｃ）中溶液を加えた。２０時間の接触後
に、水（２００ｃ　ｃ）を加え、そして水相を酢酸エチ
ル（３×５０ＣＣ）で抽出した。溶媒を減圧下で除去し
た後に、回収された生成物を濃塩酸（７０ｃ　ｃ）およ
び酢酸（７０ｃ　ｃ）中で２０時間にわたり佛騰させた
。冷却後に、混合物を水（１０００ｃｃ）中に注ぎ、水
酸化ナトリウム溶液でｐＨ１０までアルカリ性とし、水
相を酢酸エチル（１００ｃｃ）で洗浄し、塩酸で酸性化
し、そしてクロロホルム（３Ｘ２００ｃｃ）で抽出した
。有機相を硫酸マグネシウム−Ｌで乾燥し、濾過し、そ
して減圧下で蒸発乾固した。α−メチル−３−フェニル
−１−イソキノリンプロパン酸（７，４ｇ）、融点１８
４℃、が得られた。
実施例１５ ２−フェニル−４−キノリンプロパン酸（３ｇ）を塩化
チオニル（９ｃ　ｃ）中で９０分間にわたり加熱還流し
た。塩化チオニルを蒸発させ、残渣をトルエン（１００
ｃｃ）で抽出し、そして再び蒸発させた。次に得られた
残液に乾燥トルエン（６０ｃ　ｃ）を加え、そしてジエ
チルアミン（ｌＯｃ　ｃ）を攪拌しながら２０分間にわ
たり滴々添加した。混合物を室温（約２０℃）において
１時間攪拌し、そして水（６０ｃ　ｃ）で抽出した。有
機相を傾斜させた。水相をトルエン（２Ｘ３０ｃＣ）で
抽出した。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウム−１−
で乾燥し、そして減圧下で蒸発させた。
得られた残渣をアセトン中で抽出し、そして塩酸のエチ
ルエーテル中溶液の添加後に＞Ｎ＞Ｎ−−ジエチルー２
−フェニル−４−キノリンプロパンアミド塩酸塩（２，
３ｇ）、融点１２６°Ｃ１が単離された。
２−フェニル−４−キノリンプロパンｍはＪ。
バンズ（ＨＡＮＮＳ）著、ベリヒテ（Ｂｅｒ）、５８（
Ｂ）、２７９９−２８０５（１９２５）に従い製造でき
た。
実施例↓ｊ ２−フェニル−４−キノリンプロパン酸（５ｇ）および
塩化チオニル（１，４３ｃｃ）をクロロホルム（２５０
ｃｃ）中で一夜加熱還流した。
工程は実施例１５中の如くであったが、ピペリジン（５
、３ｃ　ｃ）を使用した。
残渣をシリカゲル（６０ｇ）と共に酸Ｓエチル（１００
ｃｃ）中で１時間攪拌した。珪酸塩を濾過により除去し
、そして酢酸エチル（７Ｘ　１０　ｃＣ）で洗浄した。
有機相を一緒にし、そして減圧下で蒸発させた。残液を
酢酸エチル中で再結晶化させた後に、１−　［３−（２
−フェニル−４−キノリル）プロピオニルコピペリジン
（２ｇ）、融点１１０℃、が得られた。
実施例１７ 工程は実施例１６中の如くであったが、２−フェニル−
４−キノリンプロパン酸（３ｇ）、クロロホルム（１５
０ｃｃ）中の塩化チオニル（０゜９ｃｃ）、およびモル
ホリン（２，７８ｃｃ）から出発した。
残液を酢酸エチル（７０ｃ　ｃ）中でシリカゲル（３５
ｇ）と共に１時間攪拌した。シリカを濾過により除去し
、そして酢酸エチル（７Ｘ１０ｃＣ）で洗浄した。有機
相を一緒にし、そして減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸
エチル中で獣炭の存在下で再結晶化させた後に、４−　
［３−（２−フェニル−４−キノリル）プロピオニル１
モルホリン（１，５ｇ）、融点１４０℃、が得られた。
実施例１８ 工程は実施例１６中の如くであったが、２−フェニル−
４−キノリンプロパン１ｌｌｔ　（３ｇ）　、クロロホ
ルム（１５０ｃｃ）中の塩化チオニル（２゜３ｃｃ）、
およびジプロピルアミン（４，４ｃｃ）から出発した。
残渣を酢酸エチル（８０ＣＣ）中でシリカゲル（４０ｇ
）と共に１時間攪拌した。シリカを濾過により除去し、
そして酢酸エチル（７Ｘ１０ｃｃ）で洗浄した。有機相
を一緒にし、そして減圧下で蒸発させた。
得られた残渣をアセトンに加え、そして塩酸のエチルエ
ーテル中溶液の添加後に＞Ｎ＞Ｎ−ジプロピル−２−フ
ェニル−４−キノリンプロパンアミド塩酸塩（２，４ｇ
ｇ）、融点１３０℃、が単離された。
実施例１９ 工程は実施例１６中の如くであったが、２−フェニル−
４−キノリンプロパン酸（３ｇ）、クロロホルム（１５
０ｃｃ）中の塩化チオニル（２゜３ｃｃ）、およびピロ
リジン（２、７ｃ　ｃ）から出発した。残渣を酢酸エチ
ル（８０ｃ　ｃ）中でシリカゲル（３６ｇ）と共に２時
間攪拌した。シリカを濾過により除去し、そして酢酸エ
チル（７×１０　ｃ　ｃ）で洗浄した。有機相を一緒に
し、そして減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル中で再
結晶化させた後に、１−　［３−（２−フェニル−４−
キノリル）プロピオニル］ピロリジン（２ｇ）、融点１
１６℃、が得られた。
実施例２０ 工程は実施例１６中の如くであったが、クロロホルム（
３０ｃ　ｃ）中のα−メチル−２−フェニル−４−キノ
リンプロパン酸（３ｇ）、塩化チオニル（０，９７ｃｃ
）、およびクロロホルム（５ＣＣ）中のジエチルアミン
（３，２ｃｃ）から出発し、そして酸塩化物の製造時間
を３０分間に短縮した。単画された残渣をエタノール中
に加え、そして塩酸のエチルエーテル中溶液の添加およ
びエタノール／エチルエーテル（１：３容量）混合物中
での再結晶化後に＞Ｎ＞Ｎ−ジエチル−α−メチル−２
−フェニル−４−キノリンプロパンアミド塩酸塩（２，
９ｇ）、融点１６１’Ｃ！、が単離された。
α−メチル−２−フェニル−４−キノリンプロパン酸は
下記の方法に従い製造できた：１）４−クロロメチル−
２−フェニルキノリンの製造 塩化チオニル（３５ｃ　ｃ）を、１０℃に冷却されてい
る２−フェニル−４−キノリンメタノール（ａｓｇ）の
クロロホルム（４５０ｃ　ｃ）中懸濁液に４５分間にわ
たり加え、混合物を次に室温（約２０℃）において４時
間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をトルエン
で数回抽出し、トルエンを蒸発させて塩化チオニルを除
去した。
残渣を水（１０００ｃｃ）で抽出し、そして濃水酸化ア
ンモニウム溶液の添加によりｐＨ９までアルカリ性とし
た。水相をエチルエーテル（３×５００ｃｃ）で抽出し
、エーテル相を木（３×２００　ｃ　ｃ）で洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、そして減圧下で蒸発させた
。油状残渣をイソプロピルエーテル中に加え、そしてエ
ーテルを減圧下で蒸発させた。これにより、４−クロロ
メチル−２−フェニルキノリン（４５，３ｇ）、融点７
９℃、が得られた。
２−フェニル−４−キノリンメタノールはローゼンムン
ド（ＲＯＳＥＮＭＵＮＤ）およびチマルコフルキイ（Ｚ
ＹＭＡＬＫＯＶＳＫＩ）著、Ｂ、８５．１５２−１５９
　（１９５２）に従い製造できた。
２）α−メチル−２−フェニル−４−キノリンプロパン
酸の製造 水素化ナトリウム（１４，３ｇ、油中６０％強度分散液
）を窒素雰囲気下で乾燥テトラヒドロフラン（２２０ｃ
　ｃ）にゆっくりと加えた。メチルマロン酸ジエチル（
ｅ２．５ｇ）のテトラヒドロフラン（２２０ｃ　ｃ）中
溶液を次に２時間にわたりゆっくり加え、その後４−ク
ロロメチル−２−フェニルキノリン（４５，３ｇ）のテ
トラヒドロフラン（４００ｃ　ｃ）中溶液を１時間にわ
たり加え、混合物を室温（約２０℃）において２時間攪
拌し、そして次に還流下で１時間３０分加熱した。混合
物を室温（約２０℃）に戻し、氷酢酸（２２ｃ　ｃ）を
、次に水（５００ｃ　ｃ）を滴々添加した。テトラヒド
ロフランを減圧下での蒸発により除去し１反応媒体な水
（５００ｃ　ｃ）で希釈し、エチルエーテル（３Ｘ４０
０ｃｃ）で抽出した。エーテル相を洗浄し、減圧下で濃
縮した。
得られた残渣を濃塩酸溶液（５００ｃ　ｃ）および氷酢
酸（５００ｃ　ｃ）に加えた。混合物を還流下で３時間
３０分加熱した。酸類を減圧下でできる限り完全に蒸発
させ、残渣を水（１０００ｃｃ）に加え、濃水酸化アン
モニウム溶液の添加によりｐＨ１ｏまでアルカリ性とし
、エチルエーテル（３００ｃ　ｃ）を加え、そして混合
物を１５分間攪拌しながら放置した。有機相を傾斜させ
、そして水（２Ｘ２００ｃｃ）で洗浄した。水相をエチ
ルエーテル（２Ｘ３００ｃｃ）で洗浄した。水相を一緒
にし、氷酢酸を用いてｐＨ４−５まで攪拌しながら酸性
化し、混合物をさらに１時間攪拌し、沈澱から次に排水
すると、α−メチル−２−フェニル−４−キノリンプロ
パン酸（４７，６ｇ）、融点２１１”Ｃ１が得られた。
実施例２１ 工程は実施例２０中の如くであったが、クロロホルム（
３０ＣＣ）中の左旋性α−メチル−２−フェニル−４−
キノリンプロパン酸（３ｇ）、塩化チオニル（０，９７
ｃｃ）、およびクロロホルム（５ｃ　ｃ）中のジエチル
アミン（３，２ｃｃ）から出発した。
単離された残渣をエタノール中に加え、そして塩酸のエ
チルエーテル中溶液の添加およびエタノール／エチルエ
ーテル（ｌ：３容量）混合物中での再結晶化並びにその
後のエタノール／エチルエーテル（ｌ：２容量）ｉ合物
中での二回の再結晶化後に、左旋性Ｎ＞Ｎ−ジエチルー
α−メチル−２−フェニル−４−キノリンプロパンアミ
ド塩酸！（２ｇ）、融点１７５℃、が単離された。
２１℃におけるＥｔＯＨ中０．５％におけるαＤ＝−８
５，５°±２６ 左旋性α−メチル−２−フェニル−４−キノリンプロパ
ン酸は下記の方法で実施されるラセミ体性α−メチル−
２−フェニル−４−キノリンプロパン酸の分割により製
造できた： １）Ｎ−（１−フェニル−２−ヒドロキシエチル）−α
−メチル−２−フェニル−４−キノリン−プロパンアミ
ド類の製造 α−メチル−２−フェニル−４−キノリンプロパン酸（
４２，５ｇ）および塩化チオニル（１３，８ｃｃ）をク
ロロホルム（４５０ｃ　ｃ）中で速流下で１時間加熱し
た。溶媒を減圧下で蒸発させ、そして残渣をクロロホル
ムに加え、クロロホルムを再び蒸発させた。
トリエチルアミン（４１ｃ　ｃ）を（−）−α−フェニ
ルグリシノール（２０ｇ）のクロロホルム（２００ｃ　
ｃ）中の攪拌されている溶液に加え、そして上記で製造
された酸塩化物のクロロホルム（４００ｃ　ｃ）中溶液
を１時間３０分にわたり加えた。混合物を室温（約２０
℃）で２時間攪拌し、クロロホルムを減圧下で蒸発させ
、モして残渣を水（５００ｃ　ｃ）および酢酸エチル（
３００ｃｃ）に加えた。有機相を傾斜させ、モして水相
を酢酸エチル（１００ｃｃ）で抽出した。有機相を一緒
にし、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そし
て減圧下で蒸発させた。得られた残渣（１０ｇ）をシリ
カゲル上でクロロホルム／酢酸エチル（５０：５０容量
）混合物を溶出剤として使用してクロマトグラフィにか
けた。
それにより、最初に溶出したＮ−（１−フェニル−２−
ヒドロキシエチル）−α−メチル−２−フェニル−４−
キノリンプロパンアミド、Ａ型（４，６ｇ）、融点１３
４℃、および次に溶出しそして１５８℃の融点を有する
Ｎ−（１−フェニル−２−ヒドロキシエチル）−α−メ
チル−２−フェニル−４−キノリンプロパンアミド、Ｂ
型（４、６ｇ）が得られた。
２）左旋性α−メチル−２−フェニル−４−キノリンプ
ロパン酸の製造 Ｎ−（１−フェニル−２−ヒドロキシエチル）−α−メ
チル−２−フェニル−４−キノリンプロパンアミド、Ａ
型（５、５ｇ）を氷酢酸（２７ＣＣ）および濃塩酸溶液
（２７ｃ　ｃ）中で還流下で１時間３０分加熱した。
酸類を次に減圧下で蒸発させ、残渣を水（１２０ｃ　ｃ
）に加え、濃水酸化アンモニウム溶液によりｐＨ１０ま
でアルカリ性にし、モして水相をエチルエーテル（２５
０ｃ　ｃ）で洗浄し・た。水相を氷酢酸を用いてｐＨ５
に酸性化し、そして酢酸エチル（３Ｘ１００ｃｃ）で抽
出した。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、そして減圧下で濃縮した。
エタノール中での再結晶化後に、左旋性α−メチル−２
−フェニル−４−キノリンプロパン酸（２，６ｇ）、融
点１８５℃、が得られた。
２２℃における氷酢酸中０．５％におけるαＤ＝−３７
．７°±２″ 実施例２２ 工程は実施例２０中の如くであったが、クロロホルム（
３４ｃ　ｃ）中の右旋性α−メチル−２−フェニル−４
−キノリンプロパンＩＩＩ　（３、４ｇ）、塩化チオニ
ル（１，１ｃｃ）、およびクロロホルム（５ｃ　ｃ）中
のジエチルアミン（３，６ＣＣ）から出発した。単離さ
れた残渣をエタノール中に加え、そして塩酸のエチルエ
ーテル中溶液の添加およびエタノール／エチルエーテル
（ｌ：３容量）混合物中での再結晶化並びにその後のエ
タノール／エチルエーテル（１：２容量）混合物中での
二回の再結晶化後に、右旋性Ｎ＞Ｎ−ジエチルーα−メ
チル−２−フェニル−４−キノリンプロパンアミド塩酸
塩（２，ｓ５ｇ）、融点１７５°Ｃ１が単離された。
２１’ＣにおけるＥｔＯＨ中０．５％におけるαＤ＝＋
８１．６°±２６ 右旋性α−メチル−２−フェニル−４−キノリンプロパ
ン酸は実施例２１中に記されているそれの左旋性エナン
チオマーと同様に、実施例２１に従い製造されたＮ−（
１−フェニル−２−ヒドロキシエチル）−α−メチル−
２−フェニル−４−キノリンプロパンアミド、Ｂ型（６
，６ｇ）、濃塩酸溶液（３３ｃ　ｃ）および酢酸（３３
ｃ　ｃ）から出発して製造できた。
得られた残渣をエタノール中で再結晶化させた。
右旋性α−メチル−２−フェニル−４−キノリンプロパ
ン酸（３，９ｇ）、融点１８６℃、が得られた。
２２℃における氷酢酸中０．５％におけるα　＝＋３３
．３’±２１′ 実施例２３ 工程は実施例２０中の如くであったが、クロロホルム（
２０ｃ　ｃ）中のα−メチル−２−フェニル−４−キノ
リンプロパン酸（２，０３ｇ）、塩化チオニル（０，６
７ｃｃ）、およびジメチルアミンのトル１７９３Ｍ溶液
（７ｃ　ｃ）から出発した。残渣をエタノール中に加え
、そして塩酸のエチルエーテル中溶液の添加およびエタ
ノール／エチルエーテル（１：２容量）混合物中での再
結晶化後に＞Ｎ＞Ｎ−ジメチル−α−メチル−２−フェ
ニル−４−キノリンプロパンアミド塩酸塩（１，４ｇ）
、融点１６０℃、が単離された。
実施例２４ 塩化チオニル（１，０２ｃｃ）を２−フェニル−４−キ
ノリンブタン酸（３、７ｇ）のクロロホルム（６０ｃ　
ｃ）中溶液に加え、そして混合物を還流下で１５分間加
熱した。溶媒類を減圧下で蒸発除去した。得られた残渣
をクロロホルム（４０ＣＣ）中に溶解させた。ジエチル
アミン（６ｃＣ）をこの溶液に２０分間にわたりゆっく
り加えた。混合物を室温（約２０℃）において３時間攪
拌し、そして水（４０ｃ　ｃ）に加えた。有機相を傾斜
させ、水（４０ｃ　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、そして減圧下で蒸発させた。
残渣をシリカゲル上でシクロヘキサン／酢酸エチル（５
０：５０容量）混合物を溶出剤として使用してクロマト
グラフィにかけた。これによりＮ。
Ｎ−ジエチル−２−フェニル−４−キノリンブタンアミ
ド（３、３ｇ）が得られ、そしてこれをアセトン中で一
塩酸塩に転化させた。塩酸塩は１３０℃で融解した。
２−フェニル−４−キノリンブタン酸は下記の方法で製
造できた： １）γ−オキソー２−フェニル−４−キノリンブタン酸
エチルの製造 水素化カリウムの油中２０％懸濁液（８４ＣＣ）を窒素
雰囲気下で乾燥テトラヒドロフラン（５００ｃ　ｃ）に
ゆっくり加えた。次に２−フェニル−４−キノリンカル
ボン酸エチルを加え、そして琥珀酸エチル（２４，４ｇ
）のテトラヒドロフラン（２５０ｃ　ｃ）中溶液を室温
（約２０℃）において２時間にわたりゆっくり加えた。
次にエタノール（８０ｃ　ｃ）およびその抜水（８００
ｃｃ）を加えた。テトラヒドロフランを蒸発により除去
し、そして水相をエチルエーテル（２Ｘ１００ｃｃ）で
抽出し、次に氷酢酸の添加によりｐＨ４，５まで酸性化
し、そして最後にエチルエーテル（３Ｘ２００ｃｃ）で
抽出した。エーテル相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、そして減圧下で蒸発させた。
残渣を６Ｎ塩酸溶液（６００ｃ　ｃ）に加え、そして混
合物を還流下で６時間加熱した。減圧下で濃縮した後に
、２−フェニル−４−キノリンカルボン酸およびγ−オ
キソー２−フェニル−４−キノリンブタン酸を含有して
いる混合物（５７，４ｇ）が得られた。
この混合物を無水エタノール（６００ｃ　ｃ）および濃
硫酸（６０ｃｃ）に加え、そして還流下で一夜加熱した
。エタノールを減圧下での蒸発により除去し、残渣を氷
冷水（６００ｃ　ｃ）および濃水酸化アンモニウム溶液
（２２０ｃ　ｃ）中に注いだ。この水相をエチルエーテ
ル（３Ｘ７００ｃｃ）で抽出し、有機相を水で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして減圧下で蒸発させ
た。
残渣をシリカゲル」二でシクロヘキサン／酢酸エチル（
９０：１０容量）混合物を溶出剤として使用してクロマ
トグラフィにかけた。これによりγ−オキンー２−フェ
ニル−４−キノリンブタン酎エチル（２４，４ｇ）、融
点６６°Ｃ２が得られた。
２）２−フェニル−４−キノリンブタン酸の製造γ−オ
キソー２−フェニル−４−キノリンブタン酸エチル（５
ｇ）および９８％純度ヒドラジン水和物（２，２５ｃｃ
）のジエチレングリコール（１５ｃｃ）中温合物を１５
分間にわたり１５０℃に加熱した。混合物を１２０℃に
冷却し、次に水酸化カリウムペレット（２，５ｇ）を１
５分間にわたり加え、そして混合物を１５０℃に１時間
３０分にわたり加熱した。
反応混合物を水（３００ｃ　ｃ）で希釈し、そしてエチ
ルエーテル（３Ｘ８０　ｃ　ｃ）で抽出した。
エーテル相を水（１０ｃｃ）で洗浄し、水相を一緒にし
、酢酸の添加によりｐＨ４，５まで酸性化し、エチルエ
ーテル（３Ｘ１００ｃｃ）で抽出した。エーテル相を水
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして減圧下
で蒸発させた。２−フェニル−４−キノリンブタン酸（
３，７ｇ）、融点１２５℃、が得られた。
実施例２５ 工程は実施例２４中の如くであったが、クロロホルム（
３５ｃ　ｃ）中のα−エチル−２−フェニル−４−キノ
リンブタン酸塩酸塩（１，７ｇ）、塩化チオニル（０，
３８ｃｃ）、およびジエチルアミン（２、２ｃ　ｃ）か
ら出発した。残渣をシリカゲル−１−でシクロヘキサン
／酢酸エチル（８０：２０容量）混合物を溶出剤として
使用してクロマトグラフィにかけそして４０−６０°石
油エーテル中で再結晶化させた後に＞Ｎ＞Ｎ−ジエチル
−α−エチル−２−フェニル−４−キノリンブタンアミ
ド（１，１ｇ）、融点８１℃、が得られた。
α−エチル−２−フェニル−４−キノリンブタン酸は６
Ｎ塩酸溶液による対応するエチルエステルの加水分解に
より製造された。
α−エチル−２−フェニル−４−キノリンブタン酸エチ
ルは下記の方法で製造された。
ジイソプロピルアミン（２，９６ｃｃ）を窒素雰囲気下
に置かれている乾燥テトラヒドロフラン（３０ｃ　ｃ）
に加えた。溶液を攪拌しそして一７０℃に冷却した。ブ
チルリチウムのヘキサン中１．６Ｍ溶液（１１，３ｃｃ
）を次に１５分間にわたり加え、そして−７０℃の温度
に安定化した後に、２−フェニル−４−キノリンブタン
酸エチル（３、８ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｃＣ
）中溶液を５分間にわたり加えた。混合物を一７０°Ｃ
において３０分間攪拌し、そしてヨウ化エチル（１，１
５ｃｃ）およびヘキサメチルホスホルアミド（０、８ｃ
　ｃ）のテトラヒドロフラン（２０ｃ　ｃ）中溶液を５
分間にわたり加えた。混合物を一７０℃で７時間攪拌し
た。エタノール（７ｃ　ｃ）およびその後酢酸（２ｃ　
ｃ）を加えた。温度を室温（約２０℃）に自然に高め、
反応媒体を水（３００ｃｃ）で希釈し、そしてエチルエ
ーテル（２Ｘ１００ｃｃ）で抽出した。エーテル相を水
で洗浄し、硫酸マグネシウム」−で乾帰し、そして減圧
下で蒸発させた。残渣をシリカゲル−にでシクロヘキサ
ン／酢酸エチル（９０：１０容量）混合物を使用してク
ロマトグラフィにかけた。これにより、α−エチル−２
−フェニル−４−キノリンブタン酸エチル（１，８ｇ）
、融点７６℃、が単離された。
α−エチル−２−フェニル−４−キノリンブタン酸エチ
ルは、実施例２４中に記されている硫酸の存在下でのエ
タノールを使用する対応する酸のエステル化により製造
できた。
実施例２６ 工程は実施例２４中の如くであったが、クロロホルム（
８０ｃ　ｃ）中の２−フェニル−５−キノリンペンタン
酸（４ｇ）、塩化チオニル（１，０５ｃｃ）、およびジ
エチルアミン（６ｃ　ｃ）から出発した。
得られた残渣をシリカゲル」−でシクロヘキサン／酢酸
エチル（５０：５０容量）混合物を溶出剤として使用し
てクロマトグラフィにかけた。これにより＞Ｎ＞Ｎ−ジ
エチル−２−フェニル−４−キノリンペンタンアミド（
２、７ｇ）が黄色の油状で単離された。重水素クロロホ
ルム中でのプロトンＮＭＲスペクトルは下記の特性を示
した：Ａｒ一旦Ｈ２−ＣＨ２δ：　３．１３ｐｐｍ−Ｃ
Ｈ２−ＣＯＮ　　　　　　δ：　２．３２ＰｐＨＨ３δ
：　７．６８ｐｐｍ Ａｒ−ＣＨ２−Ｃ旦２　　ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮδ：　１
．８４ＰＰ１１ ２−フェニル−５−キノリンペンタン酸は下記の方法に
従い製造できた： ｌ）δ−オキソ−２−フェニル−４−キノリンペンタン
酸の製造 γ−オキソー２−フェニル−４−キノリンプロピオン酸
エチル（Ｆ、ゲス（ＧＥＳ）著、シミイ拳アンド・イン
ダストリイ（Ｃｈｉｍ、Ｉｎｄ、）、ベーセル、ドイツ
特許４６２．１３６に従い製造された）のトルエン（５
０ｃ　ｃ）中溶液を１００℃において５分間にわたり、
ナトリウム゛　エチレート　［ナトリウム（０，９２ｇ
）およびエタノール（２，３４ｃｃ）から製造された］
のトルエン（２００ｃ　ｃ）中懸濁液に加えた。混合物
を１時間にわたり１００℃に加熱し、次にアクリル酸エ
チル（４，４ｃｃ）を加え、混合物を３時間３０分にわ
たり１００℃に加熱し、酢酸エチル（２，２ｃｃ）を加
え、そして混合物を１００℃で一夜攪拌した。混合物を
室温（約２０℃）に戻し、酢酸（３５ｃ　ｃ）を加え、
その検水（１５０ＣＣ）およびエチルエーテル（５０ｃ
　ｃ）を加えた。
有機相を傾斜させ、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、そして減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲル
上でシクロヘキサン／酢酸エチル（９０：１０容量）混
合物を溶出剤として使用してクロマトグラフィにかけた
。これにより得られたβ−ケトエステル（６、６ｇ）を
６Ｎ塩酸溶液（１３０ｃｃ）に加え、そして還流下で１
時間加熱した。混合物を０℃に冷却し、濃水酸化アンモ
ニウム溶液（６０ｃ　ｃ）の添加によりｐＨ９までアル
カリ性にし、そして次に氷酢酸の添加によりｐＨ４まで
酸性化した。
水相をエチルエーテル（３Ｘ１５０ｃｃ）で抽出し、有
機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして減圧下で蒸
発させた。これにより、δ−オキソ−２−フェニル−４
−キノリンペンタン酸（４，７ｇ）、融点１３６℃、が
得られた。
２）２−フェニル−４−キノリンペンタン酸の製工程は
実施例２４中に記されている２−フェニル−４−キノリ
ンブタン酸の製造用に使用されているものと同じであっ
たが、δ−オキソ−２−フェニル−４−キノリンペンタ
ン酸（４，６ｇ）、９８％純度ヒドラジン永和物（２，
１５ｇ）、水酸化カリウムベレット（２，４ｇ）および
ジエチレングリコール（１４ｃｃ）から出発した。これ
により、２−フェニル−４−キノリンペンタン酸（４ｇ
）が単離され、重水素クロロホルム中でのそれのプロト
ンＮＭＲスペクトルは下記の特性を示した： Ａｒ−ＣＨ２δ：　３．ＩＢｐｐｍ Ａ丁−ＣＨ２−Ｃ旦２−９旦２−ＣＨ２−Ｃｏ。
Ｈδ：　１．８３ｐｐｍ ９旦２−Ｃ０ＯＨδ：　２．３７ｐｐ膿Ｈ３δ：　７．
５９ｐｐｍ 実施例２７ トリエチルアミン（３，７８ｃｃ）を２−フェニル−４
−キノリンペンタン酸（２、５ｇ）のクロロホルム（１
００ｃｃ）中懸濁液に加え、その後窒素下でそして混合
物を１０℃に冷却した後に、クロロ蟻酸エチル（１２４
ｇ）を加えた。
混合物を次に室温（約２０℃）において４０分間攪拌し
、その後Ｎ−メチル−２−ブタナミン塩酸１１（１，０
５ｇ）を少量ずつ加えた。混合物を室温（約２０℃）に
おいて２０時間攪拌した。減圧下での蒸発後に、残渣を
酢酸エチル中に加え、有機相を飽和炭酸ナトリウム水溶
液で洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥した。減
圧下での溶媒の蒸発後に得られた残渣を圧力下でシリカ
ゲル上で最初はシクロヘキサン／トルエン／ジエチルア
ミン（８０：１５：５容量）混合物を用いて、第二回目
はシクロヘキサン／トルエン／ジエチルアミン（９０ニ
ア、５：２．５容量）混合物を用いて、そして第三回目
はへキサン／酢酸エチル（５０：５０容量）混合物を用
いて、クロマトグラフィにかけた。得られた残渣をアセ
トン中に加え、そして塩酸のエチルエーテル中溶液の添
加後に、生成物が粗製塩酸塩の形状で単離された。後者
をインプロパツール／イソプロピルエーテル中で再結晶
化させた。２Ｎ水酸化ナトリウムを用いて塩基に戻し、
酢酸エチルで抽出し、そして減圧下で蒸発させた後に＞
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルプロピル）−２−フェニ
ル−４−キノリンプロパンアミド（０，４５ｇ）が油状
で単離され、重水素クロロホルム中でのそれのプロトン
ＮＭＲスペクトルは下記の特性を示した： Ａｒ−ＣＨ２−ＣＨ２δ：　３．５２ｐｐｍＮ−９旦３
　　　　　　　δ：　２．１３５−２．７８ｐｐｍ−Ｃ
Ｈ２−Ｃｏ−Ｎ　　　　δ：　２．７８ｐｐｍＨ３δ：
　７．７３ｐｐｍ 実施例２８ メタートリフルオロメチル安息香酸（１，７１ｇ）およ
び塩化チオニル（２０ＣＣ）を２０時間加熱還流させた
。過剰の塩化チオニルを減圧下で蒸発させ、残渣をクロ
ロホルム（２０ｃ　ｃ）およびトリエチルアミン（１，
９ｃｃ）中に加え、そしてＮ＞Ｎ−ジエチル−３−（２
−アミノベンゾイル）プロパンアミド（１，１１ｇ）を
加えた。
室温（約２０℃）における１時間の接触後に、クロロホ
ルムを減圧下で蒸発させ、残留生成物をエチルエーテル
中に加え、混合物を濾過し、そして濾液を蒸発乾固した
。残渣を酢酸（５ｃ　ｃ）および酢酸アンモニウム（５
ｇ）と混合し、そして混合物を６時間にわたり１００℃
に高めた。酢酸を減圧下で蒸発させ、水（５０ｃ　ｃ）
を加え、そして混合物を酢酸エチル（３Ｘ５０ｃｃ）で
抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そし
て減圧下で蒸発乾固した。粗製生成物をシリカゲル上で
シクロヘキサン／酢酸エチル（１：１容量）混合物を溶
出剤として使用してクロマトグラフィにかけた。生成物
（１，２ｇ）を回収し、そしてイソプロピルエーテル中
で結晶化させた。
Ｎ＞Ｎ−ジエチル−２−（３−１−リフルオロメチルフ
ェニル）−４−キナゾリンプロパンアミド（０，７５ｇ
）、融点１１５℃、が得られた。
Ｎ＞Ｎ−ジエチル−３−（２−アミノベンソイル）プロ
パンアミドは下記の方法に従い製造された： 塩化メチレン（２０ｃ　ｃ）中の塩化第一銅（０、５ｇ
）およびピリジン（１，２２ｃｃ）を静かな空気流中に
置いた。５分後に＞Ｎ＞Ｎ−ジエチル−３−インドール
プロパンアミドの塩化メチレン（３０ｃ　ｃ）中溶液を
滴々添加し、そして混合物を空気流中で攪拌しながら２
０時間放置した。
有機溶液を飽和塩化アンモニウム溶液（５０ｃｃ）で洗
浄し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして減
圧下で蒸発乾固した。残渣をエタノール（４０ｃ　ｃ）
および５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１０ｃ　ｃ）中に加
えた。混合物を室温（約２０℃）において攪拌し、水（
ｌｏｏｃｃ）を加え、そして水相をエチルエーテル（３
Ｘ１００ｃＣ）で抽出した。エーテルを減圧下で蒸発さ
せ、そして残留生成物をシリカゲル上で酢酸エチルを溶
出剤として使用してクロマトグラフィにかけた。Ｎ＞Ｎ
−ジエチル−３−（２−アミノベンゾイル）プロパンア
ミド（２，２２ｇ）が油状で得られ、重水素クロロホル
ム中でのそれのプロトンＮＭＲスペクトルは下記の特性
を示した：ＣＨ２一旦旦３　　　δ：１．１および１．
３　ｐｐｍ−９旦２−ｃｏ−δ：　２．８ｐｐｍ Ｎ−ＣＨ２−δ：　３．３ｐｐｍ 芳香族Ｈ６δ：　７．９ｐｐｍ Ａｒ−Ｃｏ−ＣＨ２δ：　３．３ｐｐｍＨ４δ：　７．
３ｐｐｍ Ｈ３およびＨ５δ：　８．７ｐｐｍ Ｎ＞Ｎ−ジエチル−３−インドールプロパンアミドはＨ
，Ｅ、ジョンソン（ＪＯｆ（ＮＳＯＮ）他著、ザ・ジャ
ーナル・オブ番オーガニックΦケミストリイ（Ｊ、Ｏｒ
ｇ、Ｃｈｅｍ、）、２８．２０３０　（１９６３）に従
い製造できた。
実施例２９ 工程は実施例２８中の如くであったが、２−チェノン酸
（１，１５ｇ）および塩化チオニル（１’ｏｃｃ）、次
にトリエチルアミン（１，９ｃｃ）＞Ｎ＞Ｎ−ジエチル
−３−（２−アミノベンゾイル）プロパンアミド（１，
１１ｇ）およびクロロホルム（２０ｃｃ）、そして最後
に酢酸アンモニウム（５ｇ）および酢酸（５ｃ　ｃ）か
ら出発した。シリカゲル上でシクロヘキサン／酢酸エチ
ル（ｌ：１容量）混合物を溶出剤として使用してクロマ
トグラフィにかけた後に＞Ｎ＞Ｎ−ジエチル−２−チェ
ニル−４−キナゾリンプロパンアミド（０，８３ｇ）、
融点１０６℃、が得られた。
実施例３０ 工程は実施例２８中の如くであったがＮ＞Ｎ−ジエチル
−３−（２−アミノ−５−ブロモベンゾイル）プロパン
アミド（１，７２ｇ）、塩化ベンゾイル（１，９８ｇ）
、トリエチルアミン（４゜２ｃｃ）およびクロロホルム
（２０ｃｃ）、そして次に酢酸アンモニウム（５ｃ　ｃ
）および酢酸（５ｃ　ｃ）から出発した。
シリカゲル上でシクロヘキサン／酢酸エチル（ｌ：１容
量）混合物を溶出剤として使用してクロマトグラフィに
かけ、そして酢酸エチル中で再結晶化させた後に＞Ｎ＞
Ｎ−ジエチル−６−ブロモ−２−フェニル−４−キナゾ
リンプロパンアミド（１，３２ｇ）、融点１４６℃、が
得られた。
Ｎ＞Ｎ−ジエチル−３−（２−アミノ−５−ブロモベン
ゾイル）プロパンアミドは下記の方法に従い製造された
： ５−ブロモインドール（１３，７ｇ）およびアクリル酸
（１５ｃｃ）を酢酸（１０ｃｃ）および無水酢酸（１０
ｃ　ｃ）中で室温（約２０℃）において７２時間攪拌し
た。
溶媒類を減圧下で除去し、そして残渣をシリカゲル上で
最初はクロロホルムをそして次にクロロホルム／メタノ
ール（９８：２容量）混合物を溶出剤として使用してク
ロマトグラフィにかけた。
回収された生成物（１３ｇ）を窒素下で乾燥テトラヒド
ロフラン（６０ｃ　ｃ）中に加えた。カルボニルジイダ
ゾール（１２，５ｇ）を加え、そして混合物を１時間攪
拌した。ジエチルアミン（１５ｃｃ）を次に加え、そし
て試薬類を２０時間にわたり接触させて放置した。溶媒
を減圧下で除去し、水（１００ｃｃ）を加え、混合物を
酢酸エチル（２Ｘ１００ＣＣ）でそして次にエチルエー
テル（２Ｘ１００ｃｃ）で抽出した。有機相を硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、濾過し、そして減圧下で蒸発乾固
した。残渣をエチルエーテル中で結晶化させると＞Ｎ＞
Ｎ−ジエチル−５−ブロモ−３＝インドールプロパンア
ミド（７，８ｇ）、融点１２８℃、が得られた。
塩化第一銅（０，５ｇ）、ピリジン（１，２２ｃｃ）お
よび塩化メチレン（３０ｃ　ｃ）を空気流中に置いた。
Ｎ＞Ｎ−ジエチル−５−ブロモ−３−インドールプロパ
ンアミド（７，５ｇ）の塩化メチレン中（６０ｃ　ｃ）
溶液を次に加え、混合物を２４時間攪拌し、塩化第一銅
（０、５ｇ）およびピリジン（１，５ｃｃ）を再び加え
、そして混合物をさらに２４時間攪拌した。シリカ（１
０ｇ）を加え、混合物を濾過し、そして濾液を減圧下で
蒸発乾固した。
残留生成物をエタノール（５０ｃｃ）、水（５ＣＣ）お
よび濃水酸化ナトリウム溶液（５ｃ　ｃ）中に加えた。
混合物を１５分間にわたり８０℃に高め、エタノールを
減圧下での蒸発により除去し、水（５０ｃ　ｃ）を加え
、そして水相をエチルエーテル（３Ｘ１００ｃｃ）で抽
出した。有機相を硫酸マグネシウム」―で乾燥し、そし
て減圧下で蒸発乾固した。残留生成物をシリカゲル」二
でシクロヘキサン／酢酸エチル（１：　１容Ｍ）混合物
を使用してクロマトグラフィにかけた。Ｎ＞Ｎ−ジエチ
ル−３−（２−アミノ−５−ブロモベンゾイル）プロパ
ンアミド（１，９３ｇ）、融点１２０℃、が回収された
。
実施例３１ 工程は実施例２８中の如くであったが＞Ｎ＞Ｎ−ジエチ
ル−１−（２−アミノ−５−メトキシベンゾイル）プロ
パンアミド（１，５ｇ）、、塩化ベンゾイル（ｔ、９ｇ
）、トリエチルアミン（２゜７ｇ）およびクロロホルム
（２０ｃｃ）、そして次に酢酸アンモニウム（５ｇ）お
よび酢酸（５ｃＣ）から出発した。
シリカゲル上でシクロヘキサン／酢酸エチルを溶出剤と
して使用してクロマトグラフィにかけそしてイソプロピ
ルエーテル中で結晶化させた後に＞Ｎ＞Ｎ−ジエチル−
６−メドキシー２−キナゾリンプロパンアミド（ｏ、６
４ｇ）、融点１４４°Ｃ１が得られた。
Ｎ＞Ｎ−ジエチル−３−（２−アミノ−５−メトキシベ
ンゾイル）プロパンアミドは下記の方法に従い製造され
た。
５−メトキシインドール（ｌ、ｔ　、　２　ｇ）および
アクリル酸（１６，４ｇ）を酢酸（ｌｉｃｃ）および無
水酢酸（ｌＩＣＣ）中で室温（約２０℃）において７２
時間攪拌した。
溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を１規定水酸化ナトリウ
ム溶液（２００ｃ　ｃ）中に加え、混合物を攪拌し、濾
過し、そして不溶性生成物を１規定水酸化ナトリウム溶
液（１００ｃｃ）で洗浄した。水相をｐＨ１まで酸性化
し、そして不溶性物質をクロロホルム（３Ｘ１００ｃｃ
）で抽出した。有機相を硫酸マグネシウム−にで乾燥し
、濾過し、そして減圧下で蒸発乾固した。残留生成物を
シリカゲル上でクロロホルム／メタノール（９５：５容
量）混合物を溶出剤として使用してクロマトグラフィに
かけると、５−メトキシ−３−インドールプロパン酸（
４，６ｇ）、融点１２８℃、が得られた。
乾燥テトラヒドロフラン（４０ｃ　ｃ）中の５−メトキ
シ−３′−インドールプロパン酸（８ｇ）を窒素下に置
いた。カルボニルジイミダゾール（７、１ｇ）を徐々に
加え、そして混合物を室温（約２０℃）において１時間
攪拌しながら放置した。ジエチルアミン（１３，４ｇ）
を加え、そして２時間攪拌を続けた。水（２００ｃ　ｃ
）を加え、混合物を酢酸エチル（３Ｘ１００ｃｃ）で抽
出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し
、そして減圧下で蒸発乾固した。残留生成物をエチルエ
ーテル中で結晶化させると＞Ｎ＞Ｎ−ジエチル−５−メ
トキシ−３−インドールプロパンアミド（８ｇ）、融点
８０°Ｃ１が得られた。
塩化第一銅（Ｉｇ）、ピリジン（２，５ＣＣ）および塩
化メチレン（６０ｃ　ｃ）を空気流下に置いた。１５分
後に、塩化メチレン（６０ｃ　ｃ）中に溶解されたＮ＞
Ｎ−ジエチル−５−メトキシ−３−インドールプロパン
アミド（７，７ｇ）を加え、そして混合物を室温（約２
０℃）において２０時間にわたり攪拌した。シリカ（ｔ
ｏｇ）を加え、混合物を攪拌し、そして濾液を減圧下で
蒸発させた。
残留生成物をシリカゲル上でシクロヘキサン／酢酸エチ
ル（１：１容量）混合物をそして次に酢酸エチルを溶出
剤として使用してクロマトグラフィにかけた。回収され
た生成物（３、ｓ　ｇ）を８０′Ｃにおいて３０分間に
わたりエタノール（２５ｃｃ）、水（２，５ｃｃ）およ
び濃水酸化ナトリウム溶液（２，５ｃｃ）で処理した。
エタノールを減圧下で蒸発させ、水（１００ｃｃ）を加
え、そして混合物をエチルエーテル（３Ｘ５０ｃｃ）で
抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
し、そして減圧下で蒸発乾固した。Ｎ。
Ｎ−ジエチル−３−（２−アミノ−５−メトキシベンゾ
イル）プロパンアミド（１，５ｇ）が油状で得られ、そ
れはそのままで使用された。
実施例３２ 工程は実施例２８中の如くであったが＞Ｎ＞Ｎ−ジエチ
ル−３−（２−アミノ−３−メチルベンゾイル）プロパ
ンアミド（２，６２ｇ）、塩化ベンゾイル（２，５ｃｃ
）、クロロホルム（２０ＣＣ）中のトリエチルアミン（
６，６ｃｃ）、そして次に酢酸アンモニウム（ｌｏｇ）
および酢酸（１０ｃｃ）から出発した。
シリカゲル」二でシクロヘキサン／酢酸エチル（１：　
１容量）混合物を溶出剤として使用してクロマトグラフ
ィにかけそしてイソプロピルエーテル中で結晶化させた
後に＞Ｎ＞Ｎ−ジエチル−８−メチル−２−フェニル−
４−キナゾリンプロパンアミド（１，９５ｇ）、融点８
０℃、が得られた。
Ｎ＞Ｎ−ジエチル−３−（２−アミノ−３−メチルベン
ゾイル）プロパンアミドは下記の方法に従い製造された
。
７−メチルインドール（２ｓ、２ｇ）をアクリル酸（３
０ｃ　ｃ）と共に無水酢酸（１０ｃｃ）および酢酸（２
０ｃ　ｃ）中で室温（約２０℃）において４８時間攪拌
した。溶媒を減圧下で蒸発させ、モして残渣をシリカゲ
ル上でクロロホルムを溶出剤として使用してクロマトグ
ラフィにかけた。
７−メチル−３−インドールプロパン酸（１４ｇ）、融
点１１０℃、が得られた。
７−メチル−３−インドールプロパン酸（１７ｇ）およ
び乾燥テトラヒドロフラン（１００ｃＣ）を窒素下に置
いた。カルボニルジイミダゾール（１７，２ｇ）を徐々
に加え、混合物を１時間攪拌しながら放置し、ジエチル
アミン（４５ｃＣ）を加え、そして混合物をさらに２時
間攪拌した。水（３００ｃ　ｃ）を加え、混合物を酢酸
エチル（３００ｃＣ１そして次に２Ｘ１００ｃｃ）で抽
出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し
、そして減圧下で蒸発乾固した。残留生成物をエチルエ
ーテル（１００ｃｃ）中に加え、そして濾過および結晶
化後に＞Ｎ＞Ｎ−ジエチル−７−メチル−３−インドー
ルプロパンアミド（ｔｇ、８ｇ）が回収され、そしてそ
れをメタノール（３５０ｃ　ｃ）中に再溶解させた。メ
タ過ヨウ素酸ナトリウム（４７ｇ）の水（２５０ｃＣ）
中溶液を加え、そして混合物を２４時間攪拌した。混合
物を濾過し、濾液を水（２５０ｃ　ｃ）で希釈し、そし
て塩化メチレン（３Ｘ２５０ｃＣ）で抽出した。有機相
を硫酸マグネシウム−１−で乾燥し、濾過し、そして減
圧下で蒸発乾固した。
残留生成物をエタノール（２００ｃｃ）および濃塩酸（
２０ｃ　ｃ）中に加えた。試薬類を室温（約２０℃）に
おいて７２時間接触させて放置し、エタノールを減圧下
で蒸発させ、水（２００ｃ　ｃ）を加え、そして水相を
エチルエーテルで洗浄し、ｐＨ１１までアルカリ性とし
、そしてエチルエーテル（２Ｘ１００ｃｃ）で抽出した
。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そし
て減圧下で蒸発乾固した。
残留固体を酢酸エチル（２０ｃ　ｃ）およびイソプロピ
ルエーテル（５０ｃ　ｃ）の混合物中で再結晶化させた
。Ｎ＞Ｎ−ジエチル−３−（２−アミノ−３−メチルベ
ンゾイル）プロパンアミド（６，７ｇ）、融点１０４℃
、が得られた。
実施例３３ ２−フェニル−４−キノリツール（２、２１ｇ）のジメ
チルホルムアミド（１５ｃｃ）中の攪拌されている懸濁
液に、トリエチルアミン（２゜Ｉｃｅ）を窒素下で加え
、次にＮ＞Ｎ−ジエチルカルバモイルクロライド（２−
０３ｇ）を加えた。反応混合物を１３時間にわたり７０
℃に加熱し、そして次に氷冷水（４００ｃ　ｃ）および
クロロホルム（４００ｃ　ｃ）中に注いだ。不溶性物質
を濾過により除去し、有機相を水で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、そして減圧下で蒸発させた。残渣を
エチルエーテル中で粗製塩酸塩（１，６ｇ）に転化させ
、それを水（２００ｃＣ）および濃水酸化ナトリウム溶
液（５ｃ　ｃ）中に加え、このアルカリ性相をエチルエ
ーテル（２Ｘ１００ｃｃ）で抽出した。エーテル相を水
（６Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、そして減圧下で蒸発させた。
得られた残渣をエチルエーテル中に加え、塩酸のエチル
エーテル中溶液の添加後に＞Ｎ＞Ｎ−ジエチルカルバミ
ン酸２−フェニル−４−キノリル塩酸塩（１，２８ｇ）
、融点１２０℃、が単離された。
２−フェニル−４−キノリツールはＣ，ハウザ−（ＨＡ
ＵＳＥＲ）およびＡ、レイノルズ（ＲＥＶＮＯＬＤＳ）
著、ザ・ジャーナル・オブ・ザφアメリカン・ケミカル
・ソセイエティ　（Ｊ、Ａ。
Ｃ，Ｓ、）、７０．２４０２−０４　（１９４８）に従
い製造できた。
実施例３４ 工程は実施例３３中の如くであったが、ジメチルホルム
アミド（３０ｃ　ｃ）中の２−フェニル−４−キノリツ
ール（４，４２ｇ）、トリエチルアミン（４、２ｃ　ｃ
）および１−（クロロカルボニル）ピペリジン（４，４
２ｇ）から出発した。得られた残渣を実施例３３中の如
くして精製し、エチルエーテル中に加え、そして塩酸の
エチルエーテル中溶液の添加後に、ｌ−ピペリジンカル
ボン酸２−フェニル−４−キノリル塩酸塩（２，５６ｇ
）、融点１２０℃、が単離された。
実施例３５ 工程は実施例３３中の如くであったが、ジメチルホルム
アミド（３０ＣＣ）中の４−フェニル−２−キノリツー
ル（２，４７ｇ）、トリエチルアミン（２，３３ｃｃ）
および１−（クロロカルボニル）ピペリジン（２，４７
ｇ）から出発した。
得られた残渣をシリカゲル上でシクロヘキサン／酢酸エ
チル（８０：２０容量）溶出剤を使用してクロマトグラ
フィにかけることにより精製した。
それによりｌ−ピペリジンカルボン酸４−フェニル−２
−キノリル（ｏ、５１ｇ）、融点８５℃、が単離された
。
４−フェニル−２−キノリツールはＣ，ハウザ−（ＨＡ
ＵＳＥＲ）およびＡ、レイノルズ（ＲＥＶＮＯＬＤＳ）
著、ザ・ジャーナル拳オブ・ザ・アメリカン・ケミカル
・ソセイエティ（Ｊ、Ａ。
Ｃ，Ｓ、）、７０．２４０２−０４　（１９４８）に従
い製造できた。
ルホルムアミド（６０ｃ　ｃ）中の４−フェニル−２−
キノリツール（３，５４ｇ）＞Ｎ＞Ｎ−ジエチルカルバ
モイルクロライド トリエチルアミン（３．３６ｃｃ）から出発した。
得られた残渣をシリカゲル上でシクロヘキサン／酢酸エ
チル（８０：２０容量）を溶出剤として使用してクロマ
トグラフィにかけることにより精製した。得られた残渣
（１．２ｇ）をアセトン／水（１：３容量）混合物中で
再結晶化させた。それにより＞Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバ
ミン＃４ーフェニル−２−キノリル（０．８３ｇ）、融
点６４℃、が得られた。
実施例３７ トリエチルアミン（３　８　ｃ　ｃ）およびジエチルカ
ルバモイルクロライド（３４．５ｃｃ）を４部分にわけ
て２４時間間隔でジメチルホルムアミド（１００ｃｃ）
中の４−フェニル−２−キナシリノール（ｌｏｇ）に６
０℃において加えた。混合物を冷却し、水（３　０　０
　ｃ　ｃ）を加え、そして水相を塩化メチレン（３Ｘ２
００ｃｃ）で抽出した。溶媒の蒸発後に、残留固体をエ
チルエーテル（１００ｃｃ）中に加え、混合物を濾過し
、そして再び蒸発させた。残渣を熱い酢酸エチル（１０
０ｃｃ）中に加え、溶液を濾過し、そして溶媒を蒸発さ
せた。
得られた粗製生成物（４ｇ）をインプロパツール中で再
結晶化させた。ジエチルカルバミン酸４−フェニル−２
−キナゾリニル（２．５ｇ）、融点１１２℃、が回収さ
れた。
４−フェニル−２−キナシリノールはガブリエル（ＧＡ
ＢＲＩＥＬ）著、ベリヒテ（Ｂｅｒ．）に従い製造でき
た。
実施例３８ 工程は実施例３７中の如くであったが、ジメチルホルム
アミド（１００ｃｃ）中の２−フェニル−４−キナシリ
ノール（１０ｇ）、トリエチルアミン（５　０　Ｃ　Ｃ
）およびジエチルカルバモイルクロライド（４　５　、
　５　ｃ　ｃ）から出発した。
粗製生成物をシリカゲル−ヒで最初はシクロヘキサン／
酢酸エチル（７；３容量）混合物を、次にクロロホルム
／メタノール（７：３容量）混合物を、そして最後にシ
クロヘキサン／ジエチルアミン（９５：５容量）混合物
を、溶出剤として使用して数回クロマトグラフィにかけ
ることにより精製した。石油エーテル中での再結晶化に
より、ジエチルカルバミン酸２−フェニル−４−キナゾ
リニル（１．２ｇ）、融点５４℃、が得られた。
２−フェニル−４−キナシリノールはＨ．スゲフェン（
ＳＴＥＰＨＥＮ）著、ザ・ジャーナル・オブ・ケミカル
・ソサイエティ（Ｊ．Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ．）、４４２０　（１９５６）に従い製造できた
。
実施例３９ 工程は実施例３７中の如くであったが、ジメチルホルム
アミド（３　５　ｃ　ｃ）中の１−フェニル−３−イン
キノリノール（３　、　５　ｇ）、トリエチルアミン（
７　、　２　ｇ）およびジエチルカルバモイルクロライ
ド（９．ｅ３ｇ）から出発した。生成物をシリカゲル上
でシクロヘキサン／酢酸エチル（４：１容量）混合物を
溶出剤として使用するクロマトグラフィにより精製した
。イソプロピルエーテルを使用する結晶化で、ジエチル
カルバミン酸１−フェニル−３−インキノリル（０．８
ｇ）、融点７６℃、が得られた。
ｌ−フェニル−３−イソキノリツールはり。
Ｗ．ジョーンズ（ＪＯＮＥＳ）著、ザ・ジャーナル・オ
ブ・ケミカル・ソサイエティ（Ｊ．Ｃｈｅｍ．ｓｏｃ．
）、１７２９　（１９６９）に従い製造できた。
実施例４０ 工程は実施例３７中の如くであったが、ジメチルホルム
アミド（ａ　ｏ　ｃ　ｃ）中の３−フェニル−ｌ−イソ
キノリツール（４　、　１　ｇ）、トリエチルアミン（
７　、　５　ｇ）およびジエチルカルバモイルクロライ
ド シリカゲル上でシクロヘキサン／酢酸エチル（４：ｌ容
量）混合物を溶出剤として使用するクロマトグラフィお
よびイソプロピルエーテル中での結晶化後に、ジエチル
カルバミン酸３−フェニル−１−インキノリル（２，７
ｇ）、融点８１℃、が得られた。
３−フェニル−１−イソキノリツールはガブリエル（Ｇ
ＡＢＲＩＥＬ）著、ヘミッシェｅベリヒテ（Ｃｈｅｍ、
Ｂｅｒ、）　、　１８．３４７１　（１８８５）に従い
製造できた。
実施例４１ 工程は実施例３７中の如くであったが、ジメチルホルム
アミド（５０ｃ　ｃ）中の３−（４−メチルフェニル）
−１−インキノリノール（４，７ｇ）、トリエチルアミ
ン（８、１ｇ）およびジエチルカルバモイルクロライド
（１０，８ｇ）から出発した。シリカゲル上でシクロヘ
キサン／酢酸エチル（４：１容量）混合物を溶出剤とし
て使用するクロマトグラフィおよびエチルエーテル中で
のに再結晶化後に、ジエチルカルバミン酸３−（４−メ
チルフェニル）−１−イソキノリル（０，６ｇ）、融点
９８℃、が得られた。
３−（４−メチルフェニル）−１−インキノリノールは
カサハラ他著、ケミストリイ・アンド舎インダストリイ
（Ｃｈｅｍ、Ｉ　ｎｄ、）、（ロンドン）、　（１６）
、６６６　（１８８０）　に従い製造できた。
実施例４２ 工程は実施例３７中の如くであったが、ジメチルホルム
アミド（１００ｃｃ）中の３−（４−メトキシフェニル
）−１−インキノリノール（１゜ｇ）、トリエチルアミ
ン（１６ｇ）およびジエチルカルバモイルクロライド（
２１，７ｇ）から出発した。シリカゲル−にで最初にシ
クロヘキサン／酢酸エチル（１：　１？￥量）混合物を
そして第二回目はトルエン／メタノール（１：ｌ容量）
混合物を溶出剤として使用するクロマトグラフィおよび
８０％強度水性エタノール中での結晶化後に、ジエチル
カルバミン酸：３−（４−メトキシフェニル）−１−イ
ソキノリル（０，７ｇ）、融点８４℃、が得られた。
３−（４−メトキシフェニル）−１−イソキノリツール
はＷ、Ｔ、ボイス（Ｂ　ＯＹ　ＣＥ）他著、ザ・ジャー
ナル・オブ・オーガニック・ケミストリイ（Ｊ　、Ｏｒ
ｇ、Ｃｈｅｍ、）、３１．３８０７（１９６６）に従い
製造できた。
実施例４３ ２−［（２−フェニル−４−キノリル）オキシ］プロピ
オン酸（２，９３ｇ）および塩化チオニル（２，２ｃｃ
）をクロロホルム（７５ＣＣ）中で還流下で８時間３０
分加熱した。溶媒類を減圧下で除去し、そして得られた
残渣を予め５℃に冷却されているジエチルアミン（１０
，３ｃｃ）の塩化メチレン（１００ｃｃ）中溶液に１５
分間にわたり加えた。混合物を５−１０℃において１時
間３０分にわたり攪拌し、有機相を水（６×１００　ｃ
　ｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム」二で乾燥し、そし
て減圧下で蒸発させた。得られた残渣をシリカゲル上で
シクロヘキサン／酢酸エチル（５０：５０容量）混合物
を溶出剤として使用したクロマトグラフィにかけた。
得られた残渣をイソプロピルエーテル中で再結晶化させ
た。それにより＞Ｎ＞Ｎ−ジエチル−２−［（２−フェ
ニル−４−キノリル）オキシ１プロパンアミド（２，０
９ｇ）、融点１３０’Ｃ１が単離された。
２−［（２−フェニル−４−キノリル）オキシ］プロピ
オン酸はｌ規定水酸化ナトリウム溶液を使用して対応す
るエチルエステルを鹸化することにより製造できた。そ
れの融点は１２４℃であった。
２−（（２−フェニル−４−キノリル）オキシ］プロピ
オン酸エチルは下記の方法で製造できた： ２−ブロモプロピオン酸エチル（４、３ｃ　ｃ）を、２
−フェニル−４−キノリツール（６，６３ｇ）および炭
酸カリウム（８、３ｇ）のメチルエチルケトン（２００
ｃｃ）中の攪拌されている懸濁液に滴々添加した。混合
物を還流下で３時間加熱した。混合物を室温（約２０℃
）に戻し、不溶性物質を排水させ、そして溶媒類を減圧
下で除去した。残液を４０−７０°石油エーテルに加え
、そして排水した。それにより、２−［（２−フェニル
−４−キノリル）オキシ］プロピオン酸エチル（９，２
ｇ）、融点８０℃、が単離された。
実施例４４ ４−［（２−フェニル−４−キノリル）オキシコブタン
酸（１，１ｇ）および塩化チオニル（０、５３ｃ　ｃ）
をクロロホルム（２０ｃ　ｃ）中で還流下で３時間加熱
した。溶媒類を減圧下で除去した。クロロホルム（２０
ｃ　ｃ）を次に残渣に加え、そしてジエチルアミン（２
，２ｃｃ）を攪拌しなから滴々添加した。混合物を室温
（約２０℃）において２時間加熱し、溶媒を減圧下で除
去し、そして残渣を水（５０ｃ　ｃ）および酢酸エチル
（５０ｃ　ｃ）に加えた。水相を酢酸エチル（３Ｘ２０
ｃｃ）で抽出し、有機相を一緒にし、水（５０ｃ　ｃ）
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして減圧下
で蒸発させた。得られた残渣をシリカゲル」二でシクロ
ヘキサン／酢酸エチル（５０：５０容量）混合物を溶出
剤として使用してクロマトグラフィにかけた。得られた
残渣をアセトンに加え、そして塩酸のエチルエーテル中
溶液の添加後に＞Ｎ＞Ｎ−ジエチル−４−［（２−フェ
ニル−４−キノリル）オキシコブタンアミド塩酸塩（ｏ
、４７ｇ）、融点１４０℃、が単離された。
４−［（２−フェニル−４−キノリル）オキシコブタン
酸は下記の方法で製造できた。
１）４−　（（２−フェニル−４−キノリル）オキシ］
ブタノールの製造 ナトリウム（０、７１３ｇ）を少量ずつ攪拌しながらメ
タノール（３０ｃ　ｃ）に加えた。混合物を室温（約２
０℃）において１０分間攪拌し、そして次に１，４−ブ
タンジオール（２４，８ｃＣ）を加えた。次に混合物を
加熱してメタノールを１６０℃までの蒸留により除去し
、そしてこの温度を１５分間保った。混合物を１００℃
に冷却し、窒素雰囲気下で銅粉末（３０ｍｇ）を攪拌し
ながら加え、そして次に４−ブロモ−２−フェニルキノ
リン（７ｇ）を小部分ずつ３０分間にわたり加えた。混
合物を次に２時間にわたり１６０℃に加熱した。室温（
約２０℃）に冷却した後に、反応媒体を水に加え、銅を
濾過により除去し、そして濾液をクロロホルムで抽出し
た。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
、そして減圧下で蒸発させた。シクロヘキサン／酢酸エ
チル（７０：３０容量）混合物中での二回の再結晶化後
に、４−［（２−フェニル−４−キノリル）オキシ１ブ
タン酸ル（２，８３ｇ）、融点１１２℃、が単離された
。４−ブロモ−２−フェニルキノリンはカスロウ（ＫＡ
ＳＬＯＷ）他著、ザ・ジャーナル・オブ・ザ・アメリカ
ン・ケミカル・ソサイエテ４　　（Ｊ　、Ａｍｅｒ、Ｃ
ｈｅｍ、Ｓ。
ｃ、）、７２．１７２３　（１９５０）に従い製造でき
た。
２）４−　［（２−フェニル−４−キノリル）オキシ１
ブタン酸の製造 ４−［（２−フェニル−４−キノリル）オキシ］ブタノ
ール（２，２０ｇ）の氷酢酸（１０ｃＣ）中溶液を、５
℃に冷却された無水クロム酸（２，２５ｇ）の９０％強
度酢酸（５ｃ　ｃ）中溶液にゆっくり加えた。温度を約
２０℃に高め、そして混合物を次にこの温度において１
時間攪拌した。エタノール（５０ｃ　ｃ）を次に加え、
溶媒類を減圧下で蒸発させ、残渣を水（１００ｃｃ）に
加え、不溶性物質を排水し、そして水で数回洗浄した。
不溶性物質を１規定水酸化ナトリウム溶液（１５ｃｃ）
に加え、そして還流下で２時間加熱した。不溶性物質を
濾過により除去し、そして濾液を氷酢酸の添加により酸
性化した。得られた沈澱を排水した。４−［（２−フェ
ニル−４−キノリル）オキシコブタン酸（０，７４０ｇ
）、融点２６４℃、が得られた。
実施例４５ 工程は実施例４４中の如くであったが、３−［（２−フ
ェニル−４−キノリル）オキシ］プロパン酸（１，２５
ｇ）、クロロホルム（１００ｃｃ）中の塩化チオニル（
１，２５ｃｃ）およびジエチルアミン（２，６６ｃｃ）
から出発した。残渣をシリカゲル上で溶出剤シクロヘキ
サン／酢酸エチル（５０：５０容量）を使用してクロマ
トグラフィにかけた後に＞Ｎ＞Ｎ−ジエチル−３−［（
２−フェニル−４−キノリル）オキシ］プロパンアミド
（ｏ、４３ｇ）、融点９４℃、が単離された。
１７２℃の融点を有する３−［（２−フェニル−４−キ
ノリル）オキシ］プロパン酸は［（２−フェニル−４−
キノリル）オキシ］プロパツールの酸化により製造でき
、後者自身は４−［（２−フェニル−４−キノリル）オ
キシコブタン酸の製造に関して実施例４４中に記されて
いる方法に従い１．３−プロパンジオールの一ナトリウ
ム塩に対する４−ブロモ−２−フェニルキノリンの反応
により製造された。
実施例４６ Ｎ＞Ｎ−ジエチル−２−クロロアセトアミド（３、３ｇ
）を４−フェニル−２−キノリツール（４，４２ｇ）、
炭酸カリウム（５，５２ｇ）およびヨウ化第−銅（０，
９５ｇ）の２−ブタノン（２００ｃｃ）中の攪拌されて
いる懸濁液に加えた。混合物を還流下で２１時間加熱し
た。混合物を室温（約２０℃）に戻し、不溶性物質をガ
ラスフィルター上で濾過し、そして濾液を減圧下で蒸発
乾固させた。
得られた残渣をシリカゲル上でシクロヘキサン／酢酸エ
チル（５０：５０容量）混合物を溶出剤として使用して
クロマトグラフィにかけた。それにより、イソプロピル
エーテル中での再結晶化後に１００℃の融点を有するＮ
＞Ｎ−ジエチル−（４−フェニル−２−キノリル）オキ
シアセトアミド（３，９ｇ）が単離された。
実施例４７ ２−フェニル−４−キナシリノール（４，４５ｇ）＞Ｎ
＞Ｎ−ジエチルクロロアセトアミド（３，３ｇ）、炭酸
ナトリウム（４，２５ｇ）およびヨウ化第−銅（１ｇ）
の２−ブタノン（７０ｃｃ）中温合物を２２時間にわた
り沸騰させた。
溶媒を減圧下で蒸発させ、水（１００ｃｃ）を加え、混
合物をアンモニア溶液でアルカリ性とし、モして水相を
塩化メチレン（３Ｘ１００ｃｃ）で抽出した。有機相を
硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして減圧下で蒸発乾固
した。残渣をシリカゲル上でシクロヘキサン／酢酸エチ
ル（１：　ｌ容量）混合物を溶出剤として使用してクロ
マトグラフィにかけた。イソプロピルエーテル中での再
結晶化後に、１１３℃の融点を有するＮ＞Ｎ−ジエチル
−（２−フェニル−４−キナゾリニル）オキシアセトア
ミド（４ｇ）、融点１１３℃、が得られた。
実施例４８ 工程は実施例４７中の如くであったが、２−ブタノン（
７０ｃ　ｃ）中の４−フェニル−２−キナシリノール（
４，４５ｇ）、’Ｎ＞Ｎ−ジエチルクロロアセトアミド
（６，６ｇ）、炭酸ナトリウム（４，２５ｇ）およびヨ
ウ化第−銅（１ｇ）から出発した。
シリカゲル上での酢酸エチルを溶出剤として使用するク
ロマトグラフィおよびイソプロピルエーテル中での再結
晶化後に＞Ｎ＞Ｎ−ジエチル−（４−フェニル−２−キ
ナゾリニル）オキシアセトアミド（Ｉｇ）、融点８８℃
、が得られた。
実施例４９ 工程は実施例４７中の如くであったが、２−ブタノン（
１００ｃｃ）中の３−フェニル−１−イソキノリツール
（５，１ｇ）＞Ｎ＞Ｎ−ジエチルクロロアセトアミド（
３，８ｇ）、炭酸ナトリウム（４、８ｇ）およびヨウ化
第−銅（１，１５ｇ）から出発した。シリカゲル」二で
のクロロホルムを溶出剤として使用する２回のクロマト
グラフィ分離および生成物の石油エーテル中での結晶化
後に＞Ｎ＞Ｎ−ジエチル−（３−フェニル−１−イソキ
ノリル）オキシアセトアミド（ｏ　、　ｓ　ｇ）、融点
１０２℃、が得られた。
実施例５０ 工程は実施例４７中の如くであったが、２・−ブタノン
（９０ｃ　ｃ）中の１−フェニル−３−イソキノリツー
ル（４，４ｇ）＞Ｎ＞Ｎ−ジエチル−２−クロロアセト
アミド（３，３ｇ）、炭酸ナトリウム（４，２５ｇ）お
よびヨウ化第−銅（１ｇ）から出発した。シリカゲル上
でのクロロホルム／メタノール（９８：２容量）Ｒ合物
を溶出剤として使用するクロマトグラフィおよび生成物
のイソプロピルエーテル中での結晶化後に＞Ｎ＞Ｎ−ジ
エチル−（１−フェニル−３−イソキノリル）オキシア
セトアミド（２，６ｇ）、融点１０５°Ｃ１が得られた
。
実施例５１ 工程は実施例７中の如くであったが、無水テトラヒドロ
フラン（２０ｃ　ｃ）中の２−［（３−フェニル−１−
インキノリノリル）オキシ］プロパン＃（０，７８ｇ）
、カルボニルジイミダゾール（０，５２ｇ）およびジエ
チルアミン（０，８２ｃｃ）から出発した。
シリカゲル上でのシクロヘキサン／酢酸エチル（１：１
容量）混合物を溶出剤として使用するクロマトグラフィ
およびイソプロピルエーテル中での再結晶化後に＞Ｎ＞
Ｎ−ジエチル−２−（（３−フエニルーｌ−インキノリ
ノリル）オキシ］プロパンアミド（０、５−３ｇ）　、
融点１１７℃、が得られた。
２−［（３−フェニル−１−インキノリノリル）オキシ
］プロパン酸は下記の方法に従い製造できた： ３−フェニル−１−インキノリノール（２、４２ｇ）、
α−ブロモプロピオン酸エチル（８ｃＣ）および炭酸ナ
トリウム（５、４ｇ）の２−ブタノン（２０ｃｃ）中温
合物を９６時間にわたり沸騰させた。
溶媒を減圧下で蒸発させた。水（５０ｃ　ｃ）を加え、
そして水相をクロロホルム（３Ｘ５０ｃＣ）で抽出した
。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして溶媒を
減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲル上でシクロヘキ
サン／酢酸エチル（１：　１容量）混合物を溶出剤とし
て使用してクロマトグラフィにかけた。蒸発後に、最初
の留分類から生成物（１ｇ）が生成し、それを室温（約
２０℃）において１時間にわたり水酸化ナトリウム溶液
（２ｃ　ｃ）およびエタノール（２０ｃ　ｃ）で処理し
た。エタノールを減圧下で除去し、水（５０ｃ　ｃ）を
加え、水相をエチルエーテル（５０ｃｃ）で洗浄し、水
相を濃塩酸で酸性化し、そしてクロロホルム（３Ｘ５０
ｃｃ）で抽出した。
有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして
減圧下で蒸発乾固した。２−［（３−フェニル−１−イ
ンキノリノリル）オキシ］プロパン酸（０，７８ｇ）が
得られた。
実施例５２ ２−フェニル−４−キナシリノール（４，４５ｇ）＞Ｎ
＞Ｎ−ジエチル−２−ブロモプロパンアミド（４、３ｇ
）および炭酸ナトリウム（４，２４ｇ）の２−ブタノン
（５０ｃ　ｃ）中温合物を９時間にわたり沸騰させた。
冷却後に、混合物を濾過し、そして濾液を減圧下で蒸発
乾固した。残液をシクロヘキサン／酢酸エチル（７：３
容量）混合物で６０℃において抽出し、不溶性物質を濾
別し、そして濾液を一圧下で蒸発乾固した。残留固体を
シリカゲル上でシクロヘキサン／酢酸エチル（７：３容
量）混合物を溶出剤として使用してクロマトグラフィに
かけた。エタノール／水（２：１容量）混合物中での３
回の再結晶化後に＞Ｎ。
Ｎ−ジエチル−２−［（２−フェニル−４−キナゾリニ
ル）オキシ］プロパンアミド（０，，９６ｇ）、融点１
６０℃、が得られた。
実施例５３ 実施例５２に従って得られたＮ＞Ｎ−ジエチル−２−［
（２−フェニル−４−キナゾリニル）オキシ］プロパン
アミド（Ｉｇ）から出発して２種のエナンチオマー類を
分離した。
ヘキサン／イソプロピルアルコール（９５：５容量）を
溶出剤として使用してＪ　、Ｔ、ベーカー（Ｂ　Ａ　Ｋ
　Ｅ　Ｒ）の共有ＤＮＢＰＧ　（ジニトロベンゾイルフ
ェニルグリシン）キラーシカラム上でＨＰＬＣクロマト
グラフィを行なった。流速は０゜７ｃｃ／分であり、そ
して注入回数は１００であった。
最良留分類の蒸発および８０％強度水性エタノール中で
の結晶化後に、右旋性Ｎ＞Ｎ−ジエチル−２−［（２−
フェニル−４−キナゾリニル）オキシ］プロパンアミド
（２００ｍｇ）、融点１６０℃、［α］６４−＋４８．
７″　（ｌＮのＨＣＩ中０．５％）および左旋性Ｎ＞Ｎ
−ジエチル−２−［（２−フェニル−４−キナゾリニル
）オキシ］プロパンアミド（２００ｍｇ）、融点１６０
℃、［α］、５４　＝−５２，０”　　（ＩＮのＨＣＩ
中０．５％）が回収された。
実施例５４ 塩化チオニル（０，６５ｃｃ）を［（２−フェニル−４
−キノリル）チオ］酢酸（２，４ｇ）のクロロホルム（
２４ｃ　ｃ）中懸濁液に加え、そして混合物を室温（約
２０℃）において２時間攪拌した。反応混合物を５℃に
冷却し、そして次にジエチルアミン（２、５ｃ　ｃ）を
攪拌しながら加えた。混合物を次に室温（約２０°Ｃ）
において１時間攪拌し、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣
を水（５０ｃ　ｃ）および酢酸エチル（５０ｃ　ｃ）に
加え、有機相を傾斜させ、そして水相を酢酸エチル（５
０ｃ　ｃ）で抽出した。有機相を一緒にし、水（２Ｘ２
０ｃｃ）で、次に１規定水酸化アンモニウム溶液（２０
ｃ　ｃ）で、そして最後に水（２Ｘ１０　ｃ　ｃ）で洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして減圧下で蒸
発させた。得られた残渣をシリカゲル上でシクロヘキサ
ン／酢酸エチル（５０：５０容量）混合物を用いてクロ
マトグラフィにかけた。得られた油（１ｇ）をアセトン
中に加え、そして塩酸のエチルエーテル中溶液の添加お
よび粗製塩酸塩のエタノール中での再結晶化後に＞Ｎ＞
Ｎ−ジエチル−［（２−フェニル−４−キノリル）チオ
］アセトアミド塩酸塩（０，６８ｇ、）、融点１５０℃
、が得られた。
［（２−フェニル−４−キノリル）チオ］酢酸は下記の
方法で製造された： ４−クロロ−２−フェニルキノリン（３ｇ）およびチオ
グリコール酸（１，３８ｇ）をピリジン（４０ｃ　ｃ）
中で還流下で４時間加熱した。ピリジンを減圧下で蒸発
させた後に、残液を水（１２５ｃ　ｃ）およびｌ規定水
酸化ナトリウム水溶液（４０ｃ　ｃ）中に加えた。水相
をエチルエーテル（２Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、氷酢酸で
ｐＨ５まで酸性化し、そしてエチルエーテル（３Ｘ５０
ｃｃ）で抽出した。エーテル相を水で沈浄し、−ｔｉ、
ｍマグネシウム上で乾燥し、そして減圧下で蒸発させた
。それにより、　［（２−フェニル−４−キノリル）チ
オ］酢酸（３，２ｇ）、融点１３８°Ｃ５が得られた。
４−クロロ−２−フェニルキノリンハ、パングジワラ（
ＢＡＮＧＤＩＷＡＬＡ）他著、ジャーナル・オブΦザ・
インディアン・ケミカル・ソサイエテ４（Ｊ、Ｉｎｄｉ
ａｎ　　Ｃｈｅｍ、Ｓ。
ｃ、）、３１．４３（１９５４）に従い製造できた。
実施例５５ 塩化チオニル（１，２４ｃｃ）を［（２−フェニル−４
−キノリル）チオ］プロピオン酸（２゜４ｇ）のクロロ
ホルム（４８ｃｃ）中懸濁液に加えた。混合物を室温（
約２０℃）において１５分間攪拌し、そして次に還流下
で２時間３０分加熱した。温度を５℃に戻し、そして次
にジエチルアミン（４、９ｃ　ｃ）を２０分間にわたり
加えた。
溶媒を減圧下で蒸発させ、そして残渣を水（５０ＣＣ）
およびエチルエーテル（８０ｃ　ｃ）に加えた。有機相
を傾斜させ、そして水相をエチルエーテル（２Ｘ５０ｃ
ｃ）で抽出した。有機相を一緒にし、水（２Ｘ２０ｃｃ
）、０　、ＩＮ水酸化ナトリウム溶液（１回）、および
水（２Ｘ１０ｃｃ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、そして減圧Ｆで蒸発させた。得られた残渣をエタ
ノール中に加え、そして塩酸のエチルエーテル中溶液の
添加およびエタノール中での２回の再結晶化後に＞Ｎ＞
Ｎ−ジエチル−しく２−フェニル−４−キノリル）チオ
］プロパンアミド塩酸塩（１，９５ｇ）、融点１５５℃
、が得られた。
２−［（２−フェニル−４−キノリル）チオ］プロピオ
ン酸は、実施例４中に記されている２−［（２−フェニ
ル−４−キノリル）チオ］酢酸と同様な方法で、４−ク
ロロ−２−フェニルキノリン（４，８ｇ）、チオ乳酸（
２，５４ｇ）およびピリジン（５０ｃ　ｃ）から出発し
てふるい上で製造できた。これにより、２−［（２−フ
ェニル−４−キノリル）チ第１プロピオン酸（５、３ｇ
）が得られ、重水素クロロホルム中でのそれのプロトン
ＮＭＲスペクトルは下記の特性を有していた： Ｓ−Ｃ旦（ＣＨａ　）−ＣＯＯＨδ：　４．７０ｐｐ履
Ｈ３δ：　８．１４ｐｐ＋＊ ５−ＣＨ（９旦３　）−Ｃｏｏｌ　　δ：　１．１３５
ｐｐｍＨ５，８δ：　８．２２ｐｐｍ 実施例５６ 工程は実施例５４中の如くであったが、３−［（２−フ
ェニル−４−キノリル）チオ］プロピオン酸（３，４ｇ
）、塩化チオニル（０，８８ｃｃ）およびジエチルアミ
ン（３，５ｃｃ）から出発した。
得られた残渣をエタノール中に加え、そして塩酸のエチ
ルエーテル中溶液の添加およびエタノール中での再結晶
化後に＞Ｎ＞Ｎ−ジエチル−３−［（２−フェニル−４
−キノリル）チオ］プロパンアミド塩酸塩（２，３ｇ）
、融点１４５℃、が単離された。
３−（（２−フェニル−４−キノリル）チオ］プロピオ
ン酸は下記の方法で製造された＝４−クロロ−２−フェ
ニルキノリン（４，８ｇ）および３−メルカプト−プロ
ピオン酸（２゜５４ｇ）をピリジン（５０ｃ　ｃ）中で
還流下で１１時間加熱した。実施例５４中で３−［（２
−フェニル−４−キノリル）チオ］酢酸に関して記され
ているのと同様な処理後に、３−［（２−フェニル−４
−キノリル）チオ］プロピオン酸（３，４ｇ）が単離さ
れ、重水素クロロホルム中でのそれのプロトンＮＭＲス
ペクトルは下記の特性を有していた： Ｓ−Ｃ旦２　　　　　　　　　　　δ：　３．４２ｐｐ
ｍＨ３δ：　７．６２ｐｐｍ −９旦、−ＣＯＯＨδ：　２．８０ｐｐｍＨ５，８δ：
　８ｐｐｍ 実施例５″Ｌ 炭酸カリウム（４、６５ｇ）および次に４−フェニル−
２−キノリンチオール（４ｇ）を＞Ｎ。
Ｎ−ジエチル−２−ブロモアセトアミド（３，３ｇ）の
メチルエチルケトン（１２０ｃｃ）中溶液に加えた。混
合物を室温（約２０℃）において１０分間攪拌し、次に
還流下で１５分間加熱した。
無機塩類を濾過により除去し、そしてメチルエチルケト
ン（３Ｘ１０ｃｃ）で洗浄した。濾液を一緒にし、そし
て減圧下で蒸発させた。残渣をエチルエーテル（２００
ＣＣ）に加え、有機相を水（２Ｘ５０ｃｃ）で洗浄し、
硫酸マグネシウム」二で乾燥し、そして減圧下で蒸発さ
せた。
得られた残渣をアセトン中に加え、そして塩酸のエチル
エーテル中溶液の添加およびエタノール中での再結晶化
後に＞Ｎ＞Ｎ−ジエチル−［（４−フェニル−２−キノ
リル）チオ］アセトアミド塩酸塩（２，６ｇ）が得られ
た。
４−フェニル−２−キノリンチオールは２−クロロ−４
−フェニルキノリンを硫化水素ナトリウムと共にグリコ
ール／ダウサーム（Ｄｏｗｔｈｅｒｍ）混合物中で１７
０℃に加熱することにより製造できた。
実施例５８ 予め５０℃に暖められている過ヨウ素酩ナトリウム（５
，５ｇ）の水（３８ｃ　ｃ）中溶液を、実施例５６に従
い製造されたＮ＞Ｎ−ジエチル−３−［（２−フェニル
−４−キノリル）チ第１プロパンアミド（４、７ｇ）の
エタノール（７６ＣＣ）中溶液に、１０分間にわたり加
えた。この混合物を室温（約２０℃）において３日間攪
拌した。エタノールを減圧下で蒸発させ、そして残液を
水（１００ｃｃ）および酢酸エチル（２００ｃＣ）に加
えた。有機相を傾斜させ、水（２Ｘ５０ＣＣ）で洗浄し
、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして減圧下で蒸発さ
せた。
残液をシリカゲル上でクロロホルム／酢酸エチル（７０
：３０容量）混合物を用いてクロマトグラフィにかけた
。得られた残渣を酢酸エチル中で再結晶化させた後に＞
Ｎ＞Ｎ−ジエチル−３−［（２−フェニル−４−キノリ
ル）スルフィニル１プロパンアミド（２，８ｇ）、融点
１３０℃、が得られた。
実施例５９ メタンスルホン酸（０、３１ｃ　ｃ）および３０％強度
過酸化水素溶液（０，５３ｃｃ）を、実施例５８に従い
製造されたＮ＞Ｎ−ジエチル−３−［（２−フェニル−
４−キノリル）スルフィニル１プロパンアミド（１，，
８ｇ）の氷酢酸（１８ｃｃ）中溶液に加えた。混合物を
攪拌しながら３時間にわたり８０℃に加熱した。混合物
を室温（約２０℃）に冷却し、濃水酸化アンモニウム溶
液（ｌｃｃ）を加え、次に水（１８０ｃｃ）を加え、そ
して混合物をエチルエーテル（３Ｘ１００ＣＣ）で抽出
した。エーテル相を０．ＩＮ、７３（酸化アンモニウム
溶液（５０ｃ　ｃ）で洗浄し、次に水（５０ｃ　ｃ）で
洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥した。存在し
ている過酸化物類を亜硫酸ナトリウムの添加により分解
させそして溶媒類を減圧下で濃縮した後に、得られた残
渣（１，８ｇ）をシリカゲル上でシクロヘキサン／酢酸
エチル（５０：５０容量）混合物を溶出剤として用いて
クロマトグラフィにかけた。残液を酢酸エチル中で再結
晶化させた後に＞Ｎ＞Ｎ−ジエチル−３−［（２−フェ
ニル−４−キノリル）スルホニル］プロパンアミド（０
，８２ｇ）、融点１００℃、が得られた。
実施例６０ ４−ブロモ−２−フェニルキノリン（３ｇ）、フェノー
ル（１，９７ｇ）およびＮ＞Ｎ−ジエチル−２−エチル
アミノアセトアミド（１，６６ｇ）を３時間にわたり１
４０℃に加熱し、次にＮ＞Ｎ−ジエチル−２−エチルア
ミノアセトアミド（１，６６ｇ）を再び加え、そして混
合物をさらに２時間にわたり１４０℃に加熱した。反応
媒体を水／エチルエーテル混合物に加え、そして次に１
７１０規定塩酸溶液を加えることにより酸性化し、酸性
水相をエチルエーテルで洗浄し、製水酸化アンモニウム
溶液の添加によりｐＨ１０までアルカリ性とし、そして
エチルエーテル（３×１００　ｃ　ｃ）で抽出した。有
機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして減圧下で蒸
発させた。それにより得られた残渣（２、５ｇ）をシリ
カゲル上でシクロヘキサン／酢酸エチル（５０：５０容
量）混合物を溶出剤として用いてクロマトグラフィにか
けた。残渣をアセトン中に加え、そして塩酸のエチルエ
ーテル中溶液の添加後に＞Ｎ＞Ｎ−ジエチル−［エチル
−（２−フェニル−４−キノリル））アミノ］アセトア
ミド塩酸塩（２，４５ｇ）、融点１５０℃、が得られた
。
Ｎ＞Ｎ−ジエチル−２−エチルアミノアセトアミドは、
Ａ、Ｇ、ガイギー（ＧＥＩＧＹ）著、ドイツ特許出願２
，４１１，６６２および２，４４７．５８７　（１９４
４）に従い製造できた。
実施例６１ 工程は実施例６０中の如くであったが、４−ブロモ−２
−フェニルキノリン（７，７ｇ）、’Ｎ　。
Ｎ−ジエチル−３−エチルアミンプロパンアミド（４，
７ｇ）およびフェノール（５ｇ）から出発した。残液を
シリカゲル」二でシクロヘキサン／酢酸エチル（５０：
５０容量）混合物を用いて第一回目のクロマトグラフィ
にかけ、そして次にシクロヘキサン／酢酸エチル（７０
：３０容量）混合物を用いて第二回目のクロマトグラフ
ィ分離にかけ、単離された残渣（１，４ｇ）を塩酸のエ
チルエーテル中溶液の添加により二塩酸塩に転化させた
。アセトン／エチルエーテル混合物中での再結晶化後に
＞Ｎ＞Ｎ−ジエチル−３−［エチル−（２−フェニル−
４−キノリル）アミノ］プロパンアミドニ塩酸塩（０，
７９ｇ）、融点１５４０Ｃ１が得られた。
Ｎ＞Ｎ−ジエチル−３−エチルアミノプロパンアミドは
マリニ（ＭＡＲＩＮＩ）、ベット口（ＢＥＴＴＯＬＯ）
、力ヴアラ（ＣＡＶＡＬＬＡ）著、ガセッタ・シミ力・
イタリア（Ｇａｚａｔｔａ　　Ｃｈｉｍ、Ｉｔａｌ、）
、８４．８９６．９０６（１９５４）の文献中で公知の
方法と同様な方法により製造できた。
実施例６２ Ｎ＞Ｎ−ジエチルブロモアセトアミド（４，６５ｇ）を
、３−フェニル−１−ナフトール（５゜２ｇ）および炭
酸カリウム（６、６ｇ）の２−ブタノン（１５０ｃｃ）
中の攪拌されている懸濁−に加えた。
混合物を還流下で２時間加熱し、室温（約２０’Ｏ）に
冷却し、不溶性物質を濾過により除去し、そして溶媒を
減圧下で蒸発させた。
残渣をシリカゲル上で塩化メチレンおよび次に塩化メチ
レン／酢酸エチル（９８：２容量）混合物を連続的溶出
剤として用いてクロマトグラフィにかけ、そして得られ
た残渣をイソプロピルエーテル中で結晶化させた後に＞
Ｎ＞Ｎ−ジエチル−（３−フェニル−１−ナフチル）オ
キシアセトアミド（２ｇ）、融点８２℃、が単離された
。
３−フェニル−１−ナフトールはＣ，キラピング（ＫＩ
ＰＰＩＮＧ）他著、ジャーナル・フル・プラクティッシ
ェ・ヘミイ（Ｊ、Ｐｒａｋｔ、Ｃｈｅｍ、）　、３１５
　（５）、８８７−９４　（１９７３）に従い製造でき
た。
実施例６３ ３−フェニル−１−ナフトール（３，１５ｇ）、Ｎ＞Ｎ
−ジエチルカルバモイルクロライド（１゜９５ｇ）、ト
リエチルアミン（１，４５ｇ）および４−ジメチルアミ
ノピリジン（０，０３５ｇ）をテトラヒドロフラン（３
７ＣＣ）中で還流下で４時間加熱した。Ｎ＞Ｎ−ジエチ
ルカルバモイルクロライド（０、４ｇ）を加え、混合物
をさらに２時間加熱し、次に室温（約２０℃）に冷却し
、沈澱を濾過により除去し、そして濾液を減圧下で蒸発
させた。得られた残渣をシリカゲル上でシクロヘキサン
／酢酸エチル（８０：２０容量）混合物を溶出剤として
用いてクロマトグラフィにかけた。残渣をイソプロピル
エーテル／石油エーテル（１：ｌ容量）混合物中で再結
晶化させた後に、Ｎ＞Ｎ−ジエチル−カルバミン酸３−
フェニル−１−ナフチル（２，９４ｇ）、融点７４℃、
が単離された。
実施例６４ 工程は実施例６２中の如くであったが、２−ブタノン（
９０ｃ　ｃ）中の３−フェニル−１−ナフトール（３ｇ
）、炭酸カリウム（３，７５ｇ）およびＮ＞Ｎ−ジエチ
ル−２−ブロモプロパンアミド（２，８３ｇ）から出発
し、８時間の還流後にヨウ化カリウム（２，２ｇ）を加
え、その後ｌＯ詩間の還流後にＮ＞Ｎ−ジエチル−２−
ブロモプロパンアミド（ｏ、５６ｇ）を加えた。
残渣をイソプロピルエーテル中で再結晶化させた後に＞
Ｎ＞Ｎ−ジエチル−２−［（３−フェニル−１−ナフチ
ル）オキシ］プロパンアミド（３，７ｇ）、融点１０９
℃、が得られた。
実施例６′５ ２−［（２−フェニル−４−キノリル）オキシ］プロパ
ン酸（２、５ｇ）および塩化チオニル（１，８５ｃｃ）
をクロロホルム（５０ｃ　ｃ）中で還流下で３時間加熱
した。溶媒を減圧下で除去し、そして得られた残渣をク
ロロホルム（４０ｃＣ）中に懸濁させた。クロロホルム
（７５ｃ　ｃ）中のジアリルアミン（１，０５ｃｃ）お
よびトリエチルアミン（２，６３ｃｃ）を、温度を１０
℃に保ちながら、この懸濁液に攪拌しながらゆっくり加
えた。混合物を室温（約２０℃）において１５分間攪拌
し、溶媒を減圧下で蒸発させ、そして残液を酢酸エチル
（５０ｃ　ｃ）および水（２０ｃｃ）に加えた。有機相
を傾斜させ、水（２×１０ｃｃ）、次に１規定塩酸溶液
（１０ｃｃ）、最後に水（１０ｃｃ）で洗浄した。
溶媒を減圧下で蒸発させた後に、残渣をアセトニトリル
中に溶解させ、そしてイソプロピルエーテルをゆっくり
添加することにより結晶化させた。得られた残渣をイソ
プロピルエーテル中で活性炭の存在下で再結晶化させた
後に＞Ｎ＞Ｎ−ジプロペンー２−イル−２−［（２−フ
ェニル−４−キノリル）オキシ］プロパンアミド（１，
９ｇ）、融点ｌｌＯ℃、が得られた。
実施例６６ 工程は実施例２０中の如くであったが、クロロホルム（
２０ｃ　ｃ）中のα−メチル−２−フェニル−１−キノ
リンプロパン酸（１，８ｇ）、塩化チオニル（０，５８
ｃｃ）＞Ｎ−メチル−シクロヘキシルアミン（０，８１
ｃｃ）、およびクロロホルム（２０ｃ　ｃ）中のトリエ
チルアミン（１゜８８　ｃ　ｃ）から出発した。
得られた残渣を酢酸エチル中で再結晶化させた。それに
より＞Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−α−メチル−
２−フェニル−４−キノリンプロパンアミド（１，４５
ｇ）、融点１６０℃、が得られた。
実施例６７ 工程は実施例２０中の如くであったが、クロロホルム（
２０ｃ　ｃ）巾のα−メチル−２−フェニル−４−キノ
リンプロパン酸（１，８ｇ）、塩化チオニル（０，５８
ｃｃ）、ジアリルアミン（１，４４ｃｃ）、およびクロ
ロホルム（２０ＣＣ）中のトリエチルアミン（１，８８
ｃｃ）から出発した。
得られた残液をシリカゲル」二でシクロヘキサン／酢酸
エチル（８０：２０容量）混合物を溶出剤として用いて
クロマトグラフィにかけた。残渣をアセトン中に加え、
そして塩酸のエチルエーテル中溶液の添加およびエタノ
ール／エチルエーテル（ｌ：３容量）混合物中で得られ
た粗製塩酸塩の再結晶化後に＞Ｎ＞Ｎ−ジエチル−α−
メチル−２−フェニル−４−キノリンプロパンアミド塩
酸塩（０，３６ｇ）、融点１０２℃、が単離された。
実施例６８ 工程は実施例２０中の如くであったが、α−メチル−３
−フェニル−１−ナフタレンプロパン酸（１，１ｇ）、
クロロホルム（２０ｃ　ｃ）中の塩化チオニル（０，３
７ｃｃ）、およびクロロホルム（２０ｃ　ｃ）中のジエ
チルアミン（２ｃ　ｃ）から出発した。
残渣をシリカゲル上でシクロヘキサン／酢酸エチル（７
０：３０容量）混合物を溶出剤として用いてクロマトグ
ラフィにかけた。Ｎ＞Ｎ−ジエチル−α−メチル−３−
フェニル−１−ナフタレンプロパンアミド（Ｉｇ）、融
点７０°Ｃ１が単離された。
α−メチル−２−フェニル−４−ナフタレンプロパン酸
は下記の方法で製造できた： １）３−フェニル−１−ナフタレンメタノールの製造 ホウ水素化ナトリウム（１，９ｇ）を、３−フェニル−
１−ナフタレンカルボン酸エチル（５゜６ｇ）のターシ
ャリー−ブタノール（８０ｃ　ｃ）中の攪拌されている
溶液に加えた。混合物を還流させ、次にメタノール（１
６ｃ　ｃ）を２時間ｌＯ分にわたり加えた。加熱を還流
下でさらに２時間続け、混合物を次に室温（約２０℃）
に冷却し、水（４０ｃ　ｃ）および次に酢酸（４ｃ　ｃ
）を加え、そして混合物を減圧下で蒸発させた。残渣を
クロロホルム（１００ｃｃ）および水（１００ｃｃ）中
に加えた。有機相を傾斜させ、水（１００ＣＣ）で洗浄
し、そして減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲル上で
クロロホルムを溶出剤として使用してクロマトグラフィ
にかけた。３−フェニル−１−ナフタレンメタノールを
含有している留分類を一緒にした。減圧下での蒸発後に
、得られた残渣を塩化メチレンに加え、そして水酸化ア
ンモニウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム
七で乾燥し、そして減圧下で蒸発させた。
３−フェニル−１−ナフタレンメタノール（３、６ｇ）
が単離され、重水素クロロホルム中でのそれのプロトン
ＮＭＲスペクトルは下記の特性を有していた： Ａｒ−Ｃ旦２０Ｈδ：　５．２０ｐｐｍナフタレンプロ
トン類 Ｈ２δ：　７．４８ｐｐｍ Ｈ４δ：　７．８７ｐｐｍ ベンゼン環プロトン類 Ｈ００′　　　　　　　　　　　δ：　７．７１ｐｐｍ
Ｈｍｍ′ｐ　　　　　　　　　　δ：　７．４５ｐｐｍ
３−フェニル−１−ナフタレンカルボン酸エチルは、硫
酸の存在下におけるエタノールにより３−フェニル−１
−ナフタレンカルボン酸のエステル化により製造できた
。
３−フェニル−１−ナフタレンカルボン酸はＦ、Ｇ、パ
ッダー（Ｂ　Ａ　Ｄ　Ｄ　Ａ　Ｒ）他著、ザ争ジャーナ
ルｅオブ・ケミカル・ソサイエティ（Ｊ。
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、１００９（１９５９）に従い製
造できた。
２）■−クロロメチルー３−フェニルナフタレンの製造 塩化チオニル（０，７８ｃｃ）を、予め０℃に冷却され
ている３−フェニル−１−ナフタレンメタノール（１ｇ
）のクロロホルム（２０ｃ　ｃ）中の攪拌されている溶
液に１０分間にわたり加え、そして次に温度を室温に高
めた。混合物をこの温度において１５時間攪拌し、そし
て溶媒を減圧下で蒸発させた。■−クロロメチルー３−
フェニルナフタレン（１，１ｇ）が得られ、重水素クロ
ロホルム中のそれのプロトンＮＭＲスペクトルは下記の
特性を示した： Ａｒ−ＣＨ２Ｃ１δ：　５．Ｏ８ｐｐｍナフタレンプロ
トン類 Ｈ２δ：　７．６５ｐｐｍ Ｈ４δ：　７．７８ｐｐｍ フェニルプロトン類　Ｈｍｍ′ｐ　　δ：　７．４４ｐ
ｐｍ３）α−メチル−３−フェニル−１−ナフタレンプ
ロパン酸の製造 水素化ナトリウム（ｏ　、ｅ２ｇ）　のｍ中ｅｏ％強度
分散液を窒素雰囲気下で乾燥テトラヒドロフラン（１５
ｃｃ）にゆっくり加えた。メチルマロン酸ジエチル（２
，ｓ９ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｃｃ）中溶液を
次に滴々添加し、その後５０分間にわたり１−クロロメ
チル−３−フェニルナフタレン（１，９５ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（３０ｃ　ｃ）中溶液を加えた。混合物を
室温において１時間攪拌し、そして次にテトラヒドロフ
ランの還流温度において３時間攪拌した。混合物を室温
に戻し、そして氷酢酸（２ｃ　ｃ）を滴々添加した。テ
トラヒドロフランを減圧下で蒸発させ、残渣を水（ｌｏ
Ｏｃｃ）に加え、そしてエチルエーテル（２Ｘ５０ｃｃ
）で抽出した。エーテル相を水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、そして減圧下で蒸発させた。得られた
残渣を濃塩酸溶液（２５ｃ　ｃ）および氷酢酸（２５ｃ
Ｃ）に加えた。混合物を還流下で４時間加熱し、酸類を
減圧下でできる限り完全に蒸発させ、残渣を水（１００
ｃｃ）に加え、濃水酸化アンモニウム溶液の添加により
ＰＨＩＯまでアルカリ性とし、そしてエチルエーテル（
２Ｘ５０　ｃ　ｃ）で抽出した。
水相を酢酸の添加によりＰ　Ｈ６に酸性化し、そして酢
酸エチル（２Ｘ５０ｃｃ）で抽出した。有機相を硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、そして減圧下で蒸発させた。得
られた残渣をシリカゲル」−でクロロホルム／酢酸（９
：ｌ容量）混合物を溶出剤として使用してクロマトグラ
フィにかけた。α−メチル−３−フェニル−１−ナフタ
レンプロパン酸（Ｉｇ）が単離され、重水素クロロホル
ム中のそれのプロトンＮＭＲスペクトルは下記の特性を
示した： 芳香族プロトン類　　　　　δ：　７．３−８．２ｐｐ
ｍＡｒ−Ｃ旦２　、　Ａ　ｒ、−ＣＨ２−ＣＨ−δ：　
２．７−３．５ｐｐｍ Ａｒ−ＣＨ（Ｃ旦３）−δ：　１．２ｐｐｍ実施例６９ ４−フェニル−２−キノリンチオール（３ｇ）、Ｎ＞Ｎ
−ジエチルカルバモイルクロライド（３゜４３ｇ）、ト
リエチルアミン（２，５５ｇ）および４−ジメチルアミ
ノピリジン（０，６８ｇ）をテトラヒドロフラン（３０
ｃ　ｃ）中で還流下で１時間４５分加熱した。混合物を
室温に冷却し、テトラヒドロフランを減圧下で蒸発させ
、そして残渣を水（２０ｃｃ）およびエーテル（５０ｃ
　ｃ）に加えた。有機相を傾斜させ、そして水相をエー
テル（３Ｘ５０ｃｃ）で洗浄した。有機相を一緒にし、
水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして減圧
下で蒸発させた。得られた残液をアセトン中に加え、塩
酸のエーテル中溶液の添加およびアセトン／エーテル混
合物中での再結晶化後に、５−（４−フェニル−２−キ
ノリル）−ジエチル力ルバモチオエート塩酸塩（１，０
５ｇ）、融点８４℃、が単離された。
４−フェニル−２−キノリンチオールはクエンツル（Ｋ
ＵＥＮＺＬＥ）、Ｆ、Ｍ、他著、ヘルビカ・シミ力・ア
クタ（Ｈｅｌｖ、Ｃｈｉｍ、Ａｃｔａ）、１９７０．５
３　（４）、７９８−８０４、に従い製造できた。
実施例７０ ２−フェニル−４−キノリンチオール（４ｇ）、Ｎ＞Ｎ
−ジエチルカルバモイルクロライド（４゜４５ｇ）、ト
リエチルアミン（３，４ｇ）および４−ジメチルアミノ
ピリジン（０、９ｇ）をテトラヒドロフラン（４０ｃ　
ｃ）中で還流下で２時間４５分加熱した。混合物を室温
に冷却し、テトラヒドロフランを減圧下で蒸発させた。
残液を水（２０ｃ　ｃ）およびエーテル（５０ｃ　ｃ）
に加えた。
有機相を傾斜させ、そして水相をエーテル（２Ｘ５０ｃ
ｃ）で洗浄した。有機相を一緒にし、水で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、そして減圧下で蒸発させた。
得られた残渣をシリカゲル上−ｔ［Ｈ７Ｊはトルエン／
ジエチルアミン溶出剤をそして次の第二回目はシクロヘ
キサン／酢酸エチル（８０：２０容量）溶出剤を使用し
てクロマトグラフィにかけた。
得られた残渣をアセトンに加え、塩酸のエーテル中溶液
の添加後に、５−（２−フェニル−４−キノリル）−ジ
エチル力ルバモチオエート塩酸塩（３，２ｇ）、融点１
２２℃、が単離された。
２−フェニル−４−キノリンチオールはジョーン（ＪＯ
ＨＮ）著、ジャーナル舎フル・プラクティー／シェーヘ
ミイ（Ｊ、Ｐｒａｋｔ　　Ｃｈ　　ｅｍ、）、　（２）
、１１９．４９に従い製造できた。
実施例７１ 工程は実施例２０中の如くであったが、クロロホルム（
４０ｃ　ｃ）中の２−［（２−フェニル−４−キノリル
）オキシ］プロパン酸（１，２ｇ）、塩化チオニル（０
，８９ｃｃ）、チオモルホリン（０，４１ｇ）、および
クロロホルム（２０ＣＣ）中のトリエチルアミン（１，
１５ｃｃ）から出発した。
残渣をシリカゲル上で最初は塩化メチレンをそして次に
塩化メチレン／酢酸エチル（９５：５容量）混合物を連
続的溶出剤として使用してクロマトグラフィにかけた。
４−（２−［（２−フェニル−４−キノリル）オキシ］
プロピオニル）チオモルホリン（０，７ｇ）、融点１９
８℃、が得られた。
実施例７２ 工程は実施例７０中の如くであったが、テトラヒドロフ
ラン（６０ｃ　ｃ）中の６−ニトロ−２＝フエニル−４
−ヒドロキシキノリン（６ｇ）、Ｎ＞Ｎ−ジエチルカル
バモイルクロライド（６゜１ｇ）、トリエチルアミン（
６，３ｃｃ）および４−ジメチルアミノピリジン（１，
３ｇ）から出発した。残渣を酢酸エチル中で二回再結晶
化させた。それにより、６−ニトロ−２−フェニル−４
−キノリルジエチル力ルバメー）（６，４ｇ）、融点１
４０℃、が得られた。
実施例７３ 工程は実施例７０中の如くであったが、テトラヒドロフ
ラン（５０ｃ　ｃ）中の８−トリフルオロメチル−２−
フェニル−４−ヒドロキシキノリン（５ｇ）＞Ｎ＞Ｎ−
ジエチルカルバモイルクロライド（４、７ｇ）、トリエ
チルアミン（４、８ｃＣ）および４−ジメチルアミンピ
リジン（１，１ｇ）から出発した。
残渣をシリカゲル上で最初はシクロヘキサン／酢酸エチ
ル（８０：２０容量）混合物を溶出剤として使用してク
ロマトグラブイにかけ、そしてイソプロピルエーテル／
石油エーテル中での再結晶化後に、８−トリフルオロメ
チル−２−フェニル−４−キノリルジエチルカルバメー
ト（１，３８ｇ）、融点７９℃、が得られた。
８−トリフルオロメチル−２−フェニル−４−ヒドロキ
シキノリンはポリ燐酸（８６ｇ）の存在下での１４０℃
における２−トリフルオロメチルアニリン（０，１２モ
ル）に対する酢酸エチルベンゾイル（０，１２モル）の
作用により製造できた。それの融点は１３６℃であった
。
実施例７４ 工程は実施例６３中の如くであったが、テトラヒドロフ
ラン（２０ＣＣ）中の４−フェニル−２−ナフトール（
２，１ｇ）＞Ｎ＞Ｎ−ジエチルカルバモイルクロライド
（２，６ｇ）、トリエチルアミン（２、７ｃ　ｃ）およ
び４−ジメチルアミノピリジン（０，０５ｇ）から出発
した。
残渣をシリカゲル上でシクロヘキサン／酢酸エチル（８
０：２０容量）混合物中で連続的に三回クロマトグラフ
ィ分離した後に、４−フェニル−２−ナフチルジエチル
力ルバモメー）（０，５ｇ）が単離され、重水素クロロ
ホルム中のそれのプロトンＮＭＲスペクトルは下記の特
性を示した： ＨＩ：　　　　　　　　δ＝７．８ｐｐｍＨ３：　　　
　　　　　δ＝　７．２５ｐｐｍＨ５およびＨ８：　　
　　　δ＝　７．８５ｐｐ薦他の芳香族プロトン類：　
δ＝　７．３−７．８ｐｐｍの間４−フェニル−２−ナ
フトールはコプチュグ（ＫＯＰＴＹＵＧ）およびアンド
レーヴア（ＫＡＮＤＲＥＥＶＡ）著、ツルナル・オルガ
ニシェーキミイ（Ｚｈ、Ｏｒｇ、Ｋｈｉｍ、）、１９７
１゜７（■）、２３９８−４０３に従い製造できた。
丈亀桝１） 工程は実施例３３中の如くであったが、ジメチルホルム
アミド（１５ｃｃ）中の２−（４−メトキシフェニル）
−４−キノリツール（２、７ｇ）、トリエチルアミン（
３ｃ　ｃ）およびＮ＞Ｎ−ジエチルカルバモイルクロラ
イド（３ｇ）から出発した。
残液を実施例３３中の如くして精製し、粗製塩酸塩を酢
酸エチル中で再結晶化させた。それにより、２−（４−
メトキシフェニル）−４−キノリルジエチルカルバメー
ト塩酸塩（０，８ｇ）、融点１０７℃、が単離された。
２−（４−メトキシフェニル）−４−キノリンはソルム
（ＳＯＲＭ）著、ヘミッシェ・リスティ（Ｃｈｅｍ、Ｌ
ｉ　５ｔｙ）、４９．９０１（１９５４）に従い製造で
きた。
実施例７６ 工程は実施例３３中の如くであったが、ジメチルホルム
アミド（１５ｃｃ）中の２−フェニル−４−キノリツー
ル（２、６ｇ）、トリエチルアミン（２，５ｃｃ）およ
び４−クロロホルミルモルホリン（２、７ｇ）から出発
し、そして加熱時間を３時間に短縮した。
残渣をシリカゲル上でシクロヘキサン／酢酸エチル（８
０：２０容量）混合物を溶出剤として使用してクロマト
グラフィにかけ、そして次にイソプロピルエーテル中で
再結晶化させた。
それにより、４−モルホリヅカルポン酸２−フェニル−
４−キノリル（１，３ｇ）、融点１２７℃、が単離され
た。
２−フェニル−４−キノリツールはＣ，ハウザ−（ＨＡ
ＵＳＥＲ）およびＡ、レイノルズ（ＲＥＹＮＯＬＤＳ）
著、ザ・ジャーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル
Φソサイエティ　（Ｊ、Ａ。
Ｃ，Ｓ、）、７０．２４０２　（１９４８）に従い製造
できた。
実施例７７ 工程は実施例７０中の如くであったが、テトラヒドロフ
ラン（３３ｃ　ｃ）中の２−（３−）リフルオロメチル
フェニル）−４−ヒドロキシキノリン（３，３ｇ）＞Ｎ
＞Ｎ−ジエチルカルバモイルクロライド （３．２ｃｃ）および４−ジメチルアミノピリジン（０
．９ｇ）から出発した。
残液をシリカゲル］−で最初はシクロヘキサン／酢酸エ
チル（８０：２０容量）混合物を溶出剤として使用して
クロマトグラフィにかけた後に、２−（３−）リフルオ
ロメチルフェニル）−４−キノリルジエチル力ルバメー
）　（１　、３５ｇ）、融点９６℃、が単離された。
２−（３−）リフルオロメチルフェニル）−４−ヒドロ
キシキノリンはポリ燐酸（１　５　６　ｇ．）の存在下
での１６０℃におけるアニリン（０．２４５モル）に対
する３−トリフルオロメチルベンゾイル酢酸エチル（０
．２４５モル）の作用により製造できた。
実施例７８ 工程は実施例７０中の如くであったが、テトラヒドロフ
ラン（５　０ｃ　ｃ）中の２−（４−メチルフェニル）
−４−ヒドロキシキノリン（５ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジエチル
カルバモイルクロライド（５。
８ｇ）、トリエチルアミン（６　ｃ　ｃ）および４−ジ
メチルアミノピリジン（１．３５ｇ）から出発した。
残渣をシリカゲル上でシクロヘキサン／酢酸エチル（８
０：２０容量）混合物を溶出剤として使用してクロマト
グラフィにかけた。
残液をエチルエーテル中に加え，そして塩酸のイソプロ
パツール中溶液の添加後に、ジエチルカルバミン酸２−
（４−メチルフェニル）−４−キノリル塩酸塩（６　、
　５　ｇ）、、融点１１６℃、が単離された。
２−（４−メチルフェニル）−４−ヒドロキシキノリン
はポリ燐酸（１６８ｇ）の存在下での１４０℃における
アニリン（０．２９４モル）に対する４−メチルベンゾ
イル酢酸エチル（０．２９４モル）の作用により製造で
きた。それの融点は２６８℃以上であった。
実施例７９ 工程は実施例７０中の如くであったが、テトラヒドロフ
ラン（、２　０ｃ　ｃ）中の２−（２−フルオロフェニ
ル）−４〜ヒドロキシキノリン（２　ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルクロライド（２。
２７ｇ）、トリ、エチルアミン（２　、　３　、５．、
ｃ　ｃ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．５５
ｇ）から出発した。
残渣をシリカゲル上で最初はシクロヘキサン／酢酸エチ
ル（７０：３０容量）混合物を溶出剤として使用してク
ロマトグラフィにかけた。
残渣をエチルエーテル中に加え、そして塩酸のインプロ
パツール中溶液の添加後に、ジエチルカルバミン酸２−
　（２−フルオロフェニル）−４−キノリル塩酸塩（２
．４ｇ）、融点１２３℃、が単離された。
２−、、（、２−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ
キノリンはポリ燐酸（２５ｇ）の存在下での１６０℃に
おけるアニリン（０，０５モル）に対する２−フルオロ
ベンゾイル酢酸エチル（０，０５モル）の作用により製
造できた。それの融点は２２４℃であった。
実施例８０ 工程は実施例７０中の如くであったが、テトラヒドロフ
ラン（３０ｃ　ｃ）中の２−（２−チェニル）−４−ヒ
ドロキシキノリン（３ｇ）＞Ｎ＞Ｎ−ジエチルカルバモ
イルクロライド（３，５８ｇ）、トリエチルアミン（３
、７ｃ　ｃ）および４−ジメチルアミノピリジン（０、
５ｇ）から出発した。
残渣をエチルエーテル中に加え、そして塩酸のイソプロ
パツール中溶液の添加後に、粗製塩酸塩を単離した。後
者を酢酸エチル（１５０ｃｃ）、水（１５０ｃｃ）およ
び１規定水酸化ナトリウム溶液（４０ｃ　ｃ）に加えた
。有機相を傾斜させ、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、そして減圧下で蒸発させた。それにより、ジ
エチルカルバミン酸２−　（２−チェニル）−４−キノ
リル（２、３’ｇ）　、融点す２℃、が単離された。
２−（２−チェニル）−４−ヒドロキシキノリンはポリ
燐酸（４５，８ｇ）の存在下での１６０℃におけるアニ
リン（０，１０３モル）に対する２−チオノイル酢酸エ
チル（０，１０３モル）の作用により製造できた。それ
の融点は２６８℃以」二であった。
実施例８１ 工程は実施例７０中の如くであったが、テトラヒドロフ
ラン（４５ｃ　ｃ）中の２−（４−ピリジル）−４−ヒ
ドロキシキノリン（４，４４ｇ）、Ｎ＞Ｎ−ジエチルカ
ルバモイルクロライド４２ｇ）、トリエチルアミン（５
　、　６　ｃ　ｃ）および４−ジメチルアミノピリジン
（０．５ｇ）から出発した。
残渣をシリカゲル上で最初はシクロヘキサン／酢酸エチ
ル（７０：３０容量）混合物を使用してクロマトグラフ
ィにかけ、そして実施例８０中の如く粗製塩酸塩を介し
て精製した。
それにより、ジエチルカルバミン酸２−（４−ピリジル
）−４−キノリル（１．１５ｇ）、融点７６°Ｃ、が単
離された。
２−（４−ピリジル）−４−ヒドロキシキノリンはポリ
燐酸（３　６　ｇ）の存在下での１６０℃におけるアニ
リン（０．０８モル）に対するインニコチニル酢酸エチ
ル（０．０８モル）の作用により製造できた。それの融
点は２４６°Ｃであった。
実施例８２ 工程は実施例７０中の如くであったが、テトラヒドロフ
ラン（２　０　ｃ　ｃ）中の２−（３−クロロフェニル
）−４−ヒドロキシキノリン（１．８ｇ）＞Ｎ，Ｎ−ジ
エチルカルバモイルクロライド（１．８ｃｃ）、トリエ
チルアミン（２　ｃ　ｃ）および４−ジメチルアミノピ
リジン（０．２ｇ）から出発した。
残渣をシリカゲル上で最初はシクロヘキサン／酢酸エチ
ル（７０：３０容量）混合物をそして第ＱＦｓ 二回目はシクロヘキサン／酢酸エチル（９０：１０容量
）混合物を溶出剤として使用してクロマトグラフィにか
け、４　０−６　０′石油エーテル中で再結晶化させた
後に、ジエチルカルバミン酸２−（３−クロロフェニル
）−４−キノリル（１′。
ｉ’５ｇ）、融点８３℃、が単離された。
２−’（３−クロロフェニル）−４−ヒドロキシキノリ
ンはポリ燐酸（ｌ１ｇ）の存在下での１６０℃における
アニリン（０．０２５モル）に対する３−クロロベンゾ
イル酢酸エチル（０．０２５モル）の作用により製造で
きた。それの融点は２１０℃であった。
実施例８３ 工程は実施例７０中の如くであったが、無水テトラヒド
ロフラン（２　３　ｃ　ｃ）中の２−（２−ピリジル）
−４−ヒドロキシキノリン（２　、　８’ｇ）、Ｎ，Ｎ
−ジエチルカルバモイルクロライド（３。
４２ｇ）、トリエチルアミン（３　、５ｃ　ｃ）および
４−ジメチルアミノピリジン（’Ｏ　ｙ５　ｇ）から出
発した。
残渣をシリカゲル上で酢酸エチルを溶出剤として使用し
てクロマトグラフィにかけ、そしてエタノール中で再結
晶化させた後に、ジエチルカルバミン酸２−（２−ピリ
ジル）−４−キノリル（２，２５ｇ）、融点１００℃、
が単離された。
２−（２−ピリジル）−４−ヒドロキシキノリンはポリ
燐酸（５ｓ　ｇ）の存在下での１６０℃におけるアニリ
ン（０，０５モル）に対する（ピリジンカルボニル）酢
酸エチル（０，０５モル）の作用により製造できた。そ
れの融点は２２８℃であった。
実施例８４ 工程は実施例５２中の如くであったが、メチルエチルケ
トン（４００ｃｃ）中の２−フェニル−８−トリフルオ
ロメチル−４−キノリツール（６ｇ）＞Ｎ＞Ｎ−ジエチ
ル−２−ブロモプロパンアミド（４，７６ｇ）および炭
酸カリウム（６ｇ）から出発した。
残渣を酢酸エチル／イソプロピルエーテル（１：４容量
）混合物中で再結晶化させた後に、Ｎ＞Ｎ−ジエチル−
２−［（２−フェニル−８−トリフルオロメチル−４−
キノリル）オキシ］プロパンアミド（３ｇ）、融点１４
６℃、が単離された。
２−フェニル−８−トリフルオロメチル−４−ヒドロキ
シキノリンはポリ燐酸（８６ｇ）の存在下での１４０℃
における２−トリフルオロメチルアニリン（０，１２モ
ル）に対するベンゾイル酢酸エチル（０，１２モル）の
作用により製造できた。それの融点は１３６℃であった
。
夫施桝互） カルボニルジイミダゾール（１，６５ｇ）を、右旋性α
−メチル−２−フェニル−４−キナゾリン−プロパン酸
（２ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｃ　ｃ）中の攪拌
されている溶液に加えた。
混合物を気体の発生が停止するまで約２０分間にわたり
攪拌し、次にさらに１時間にわたリジエチルアミン（１
，０５ｃｃ）を加えた。混合物を室温（約２０℃）にお
いて５日間攪拌し、次に還流下で２時間加熱した。溶媒
を減圧下で蒸発させ、そして残液をエチルエーテル（１
００ｃｃ）に加えた。有機相を水（２Ｘ１０ｃｃ）で、
次に１規定塩酸溶液（２Ｘ５ｃｃ）で、そして最後に水
（２Ｘ５ｃｃ）で洗浄した。それを次に硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、そして減圧下で蒸発させた。残液をイソ
プロピルエーテル中で再結晶化させた。左旋性Ｎ＞Ｎ−
ジエチルーα−メチル−２−フェニル−４−キナゾリン
プロパンアミド（１，１ｇ）、融点９３．５℃、がそれ
により単離された；２３℃におけるＥｔＯＨ中０．５％
における αＤ＝−１７．９”±２６゜ 右旋性α−メチル−２−フェニル−４−キナゾリン−プ
ロパン酸は、下記の方法を実施してラセミ体性α−メチ
ル−２−フェニル−４−キナゾリン−プロパン酸の分割
により製造できた＝■）ジアステレオマー性Ｎ−（１−
フェニル−２−ヒドロキシエチル）−α−メチル−２−
フェニル−４−キナゾリン−プロパンアミド類の製造２
．２′−ジピリジルジスルフィド（４４，５ｇ）および
（−）−α−フェニル−グリシツール（２８ｇ）を窒素
雰囲気下で、α−メチル−２−フェニル−４−キナゾリ
ン−プロパン酸（５９゜１ｇ）の塩化メチレン（１８０
０ｃｃ）中の攪拌されている溶液に加えた。混合物を約
θ℃に冷却し、そしてトリフェニルホスフィン（５３ｇ
）をスパチュラから一部分ずつ１５分間にわたり加えた
。混合物を室温（約２０℃）において２１時間攪拌し、
溶媒を減圧下で除去し、モして残渣を酢酸エチル（１８
００ｃｃ）に加えた。有機相を１規定水酸化ナトリウム
溶液（連続的に４５０ｃｃ１次に２００ｃｃおよびそし
てその後１００ＣＣ）で洗浄し、そして次に水（２Ｘ１
００ｃｃ）で洗浄し、最後に１０％強度ジチオン酸ナト
リウム溶液（２００ｃｃ）、水（１００ｃｃ）および飽
和塩化ナトリウム溶液（１００ＣＣ）で洗浄した。有機
相を最後に硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして減圧下
で蒸発させた。残渣をシリカゲル上でクロロホルム／ト
ルエン／ジエチルアミン（５０：４４：６容量）混合物
を溶出剤として使用して圧力下でクロマトグラフィにか
けた。
２種のジアステレオ異性体アミド類をアセトニトリル中
で再結晶化させた後に、最初に溶出したＮ−（１−フェ
ニル−２−ヒドロキシエチル）−α−メチル−２−フェ
ニル−４−キナゾリンプロパンアミド、Ａ型（１８１，
１ｇ）、融点１９９℃、および次に続いて溶出しそして
２０４℃の融点を有するＮ−（１−フェニル−２−ヒド
ロキシエチル）−α−メチル−２−フェニル−４−キナ
ゾリンプロパンアミド、Ｂ型（ｔ５．４ｇ）が得られた
。
２）右旋性α−メチル−２−フェニル−４−キナゾリン
−プロパン酸の製造 Ｎ−（１−フェニル−２−ヒドロキシ門チル）−α−メ
チル−２−フェニル−４−キナプリンプロパンアミド、
Ａ型（１９ｇ）を氷酢酸（９０ｃＣ）および濃塩酸溶液
（９０ｃ　ｃ）中で１時間３０分加熱した。
酸類を減圧下で蒸発させ、残渣を水（６００ｃＣ）に加
え、濃水酸化アンモニウム溶液を使用してｐＨ１ｏまで
アルカリ性とし、そしてエチルエーテル（１００ｃｃ）
で洗浄した。水相を氷酢酸を用いてｐＨ５まで酸性化し
た。沈澱を濾別し、水で洗浄し、そして乾燥した。右旋
性α−メチル−２−フェニル−４−キナプリンプロパン
酸（１３，５ｇ）、融点１７９．１℃、が得られた；２
１’Ｃにおける氷酢酸中０．５％におけるαＤ＝＋４”
±２＠。
実施例８６ 工程は実施例８５中の如くであったが、テトラヒドロフ
ラン（２０ｃ　ｃ）中の左旋性α−メチル−２−フェニ
ル−４−キナゾリンプロパン酸（２ｇ）、カルボニルジ
イミダゾール（１，６５ｇ）およびジエチルアミン（１
，０５ｃｃ）から出発した。イソプロピルエーテル中で
の２回の再結晶化後に、右旋性Ｎ＞Ｎ−ジエチルーα−
メチル−２−フェニル−４−キナゾリンプロパンアミド
（１，３ｇ）、融点９３．８℃、が単離された。
２３℃におけるＥｔＯＨ中０．５％におけるαＤ＝＋１
７．８’±２°。
左旋性α−メチル−２−フェニル−４−キナゾリンプロ
パン酸は実施例８５中に記されているそれの右旋性エナ
ンチオマーと同様にして、実施例８５に従って製造され
たＮ−（１−フェニル−２−ヒドロキシエチル）−α−
メチル−２−フェニル−４−キナゾリンプロパンアミド
、Ｂ型、氷酢酸（８０ｃ　ｃ）および濃塩酸溶液（８０
ｃ　ｃ）から出発して製造できた。
左旋性α−メチル−２−フェニル−４−キナゾリンプロ
パン酸（１１，４ｇ）、融点１７９．３℃、が得られた
。
２１’０における氷酢酸中０．５％におけるＱｆｆ αＤ＝−４°±２°。
実施例８７ カルボニルジイミダゾール（１，６５ｇ）を、右旋性α
−メチル−２−フェニル−４−キナゾリンプロパン酸（
２ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｃｃ）中の攪拌され
ている溶液に加えた。混合物を（気体の発生が停止する
まで）約１時間にわたり攪拌し、そして次にＮ−メチル
イソプロピルアミン（１，０３ｃｃ）を加えた。混合物
を室温（約２０℃）において３日間攪拌し、次に還流下
で６時間加熱し＞Ｎ−メチルイソプロピルアミン（１，
０３ｃｃ）を加え、そして混合物を還流下でさらに１２
時間加熱した。次に実施例８５中に記されているのと同
様な処理をした。アセトニトリル中での２回の再結晶化
後に、左旋性Ｎ−インプロピル−Ｎ−メチル−α−メチ
ル−２−フェニル−４−キナゾリンプロパンアミド（１
９ｇ）、融点１７１．２℃、が単離された： ２３℃におけるＥｔＯＨ中０．５９６におけるαＤ＝−
１２，１”±２°。
実施例８８ 工程は実施例８７中の如くであったが、テトラヒドロフ
ラン（２０ｃ　ｃ）中の左旋性α−メチル−２−フェニ
ル−４−キナゾリンプロパン酸（２ｇ）、カルボニルジ
イミダゾール（１，６５ｇ）およびＮ−メチルイソプロ
ピルアミン（１，０３ｃｃ）から出発した。
アセトニトリル中での２回の再結晶化後に、右旋性Ｎ−
イソプロピル−Ｎ−メチル−α−メチル−２−フェニル
−４−キナプリンプロパンアミド（１，１ｇ）、融点１
７１．０℃、が単離された；２３℃におけるＥｔＯＨ中
０．５％におけるαＤ＝＋１６．３’±２″。
本発明に従う薬品類は、純粋状態のまたは他の製薬学的
に相容性のある不活性のもしくは生理学的に活性な生成
物と組合わされている組成物の形状の、式（１）の化合
物類、式（Ｉ）の立体異性体化合物類の混合物、または
存在できる場合には該化合物もしくは混合物の塩から構
成されている。本発明に従うこれらの薬品類は経口的に
、非経口的に、直腸に、または局部的に使用できる。
経口的投与用の固体組成物類としては、錠剤、丸薬、粉
剤（ゼラチンカプセル、ウェファ−カプセル）または粒
剤を使用できる。これらの組成物類中では、本発明に従
う活性成分を１種以上の不活性希釈剤類、例えばｔ粉、
セルロース、蔗糖、乳糖またはシリカ、と混合させる。
これらの組成物類はまた希釈剤以外の物質類、例えばス
テアリン酸マグネシウムもしくは滑石の如き潤滑剤、着
色剤、コーティング（糖衣光）またはラッカー、も含有
できる。
経口的投与用の液体組成物類としては、不活性希釈剤類
５例えば水、エタノール、グリセロール、植物性油類ま
たは液体パラフィン、を含有している製薬学的に許容可
能な溶液、懸濁液、乳化液、シロップおよびエリキシル
を使用することができる。これらの組成物類は希釈剤以
外の物質類、例えば湿潤剤、甘味剤、増量剤、香料また
は安定剤、を含有できる。
非経口的投与用の殺菌性組成物類は好適には懸濁液、乳
化液または非−水性溶液であることができる。溶媒また
は賦形薬としては、水、プロピレングリコール、ポリエ
チレングリコール、植物性油類、特にオリーブ油、注射
可能な有機エステル類、例えばオレイン酸エチル、また
は他の適当な有機溶媒類、を使用できる。これらの組成
物類はまた佐薬類、特に湿潤剤、緊張性調節剤、乳化剤
、分散剤および安定剤、も含有できる。殺菌は数種の方
法で、例えば無菌濾過により、組成物中への殺菌剤の添
加により、照射によりまたは加熱により、実施できる。
それらは殺菌性固体組成物の形状で製造することもでき
、それらを使用時に注射用殺菌性媒体中に溶解させるこ
とができる。
直腸投与用の組成物類は、活性物質の他に、賦形薬類、
例えばココアバター、半合成グリセリド類またはポリエ
チレングリコール類、を含有している生薬類または直腸
用カプセル類である。
局部的投与用の組成物類は例えばクリーム、軟膏、ロー
ション、点眼薬、口腔洗浄剤、点鼻剤またはエーロゾル
であることができる。
人間の治療においては、本発明に従う抗不安剤、鎮痙剤
および抗狭心症剤として並びに免疫欠乏症の治療用に特
に有用である。
投与量は、求められる効果、治療期間および使用する投
与方法に依存しており、それらは一般的に１日当たり成
人に対して経口的には２０〜１０００ｍｇの間であり、
単位投与量は５〜２００ｍｇの活性物質の範囲である。
一般に、治療を受ける患者に固有の年令、体重および他
の全ての因子に関連して医師が適切な投与量を決めるで
あろう。
下記の実施例は本発明に従う組成物を説明するものであ
る。
実施例Ａ 一般的技術を使用して、５０　ｍ　ｇ投与量の活性物質
を含有しておりそして下記の組成を有するゼラチンカプ
セルを製造した： セルロース　　　　　　　　　　　　　　１８ｍｇ乳糖
　　　　　　　　　　　　　　　　５５ｍｇコロイド状
シリカ　　　　　　　　　　　１ｍｇナトリウムカルボ
キシメチル澱粉　　　１０ｍｇ滑石　　　　　　　　　
　　　　　　　１０＋ｗｇステアリン酸マグネシウム　
　　　　　　１ｍｇ実施例Ｂ 一般的技術を使用して、５０　ｍ　ｇ投与量の活性物質
を含有しておりそして下記の組成を有する錠剤を製造し
た： 乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　１０４ｍｇセル
ロース　　　　　　　　　　　　　　４０ｍｇボリビド
ン　　　　　　　　　　　　１０ｍｇナトリウムカルボ
キシメチル澱粉　　　２２ｍｇ滑石　　　　　　　　　
　　　　　　　　１０ｍｇステアリン酎マグネシウム　
　　　　　　２ｍｇコロイド状シリカ　　　　　　　　
　　　２ｍｇヒドロキシメチルセルロース、 グリセリンおよび酸化チタンの （７２：３．５：２４．５）混合物で １個の完成されたフィルムコ− ティングされた２４５ｍｇの錠 剤にした。
実施例Ｃ ｌ０ｍｇの活性物質を含有しておりそして下記の組成を
有する注射溶液を製造した： ３−フェニル−１−イソキノリル ジエチルカルバメート　　　　　　　　１０ｍｇ安息香
酸　　　　　　　　　　　　　　８０ｍｇへソジルアル
コール　　　　　　　　　Ｏ，０Ｂｃｃ安息香酸ナトリ
ウム　　　　　　　　　８０ｍｇ９５％強度エタノール
　　　　　　　　０．０４ｃｃ水酸化ナトリウム　　　
　　　　　　　２４ｍｇプロピレングリコール　　　　
　　　　１　、６ｃｃ水で４ｃｃとした。
末梢型受体位置に対する親和力 末梢型受体位置に対する式（Ｉ）の化合物類の親和力を
、ブラエストラップ（ＢＲＡＡＥＳＴＲＵＰ）他著、プ
ロシーディンゲス・オブ・ザ・ナショナル・アカデミイ
ｅオブ・サイエンセス・オブ拳ザ・ユネイテッド・ステ
ーク・オブ・アメリカ（Ｐｒｏｃ＞Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ
、ＳｃＬ。
Ｕ、Ｓ、Ａ、）、１９７７、ヱＡ、３８０５の工程を使
用してネズミの腎臓膜に関して測定した。
この親和力は三重水素ＰＨ１１１９５（３Ｈ−ＰＫ１１
１９５）をそれの結合位置から置換させるための生成物
類の能力により測定され、そして下記の式により計算さ
れるＫｉ値、マイクロモル（ｕ、Ｍ）、により表わされ
る： Ｃ３０ Ｋｉ＝− １＋− Ｄ ［式中、 Ｃは使用した３Ｈ−ＰＫ１１１９５の濃度を表わし、 ＫｏはＰＫ１１１９５の親和力定数指標であり、そして
　　　′ ＩＣ５ｏは３Ｈ−ＰＫ１１１９５の結合の５０％抑制を
得るのに必要な生成物の濃度である１ ＰＫ１１１９５＝Ｎ−メチルＮ−（１−メチルプロピル
）１−（２−クロロフェニル）イソキノリン−３−カル
ボキサミド 朱威物　　　　　　　Ｋｉ（ｐＬＭ） 実施例１　　　　　　０．００５ 実施例２　　　　　　０．００９ 実施例３　　　　　　０．２１０ 実施例４　　　　　　０．０１５ 実施例５　　　　　　０．００５ 実施例６　　　　　　０．０２８ 実施例７　　　　　　０．００３ 実施例８　　　　　　０．００４ 実施例９　　　　　　０．０１７ 実施例１０　　　　　０．１７０ 実施例１１　　　　　０．００６ 実施例１２　　　　　０．０７３ 実施例１３　　　　　０．１９８ 実施例１４　　　　　０．０１１ 実施例１５　　　　　０．０８２ 実施例１Ｂ、　　　　　０．１４０ 実施例１７　　　　　１．５００ 実施例１８　　　　　０．０５８ 実施例１９　　　　　１．０００ 実施例２０　　　　　０．０１５ 実施例２１　　　　　０．００？ 実施例２２　　　　　１．５００ 実施例２３　　　　　０．１８２ 実施例２４　　　　　１．０００ 実施例２５　　　　　０．１１４ 実施例２６　　　　　０．１８２ 実施例２７　　　　　０．１００ 実施例２８　　　　　０．００８ 実施例２９　　　　　０．００８ 実施例３０　　　　　０．２１０ 実施例３１　　　　　０．１０３ 実施例３２　　　　　０．００３ 実施例３３　　　　　０．０３０ 実施例３４　　　　　０．０８４ 実施例３５　　　　　０．０７８ 実施例３６　　　　　０．００９ 実施例３７　　　　　０．０１３ 実施例３８　　　　　０．００８ 実施例３９　　　　　０．０２１ 実施例４０　　　　　０．００５ 実施例４１　　　　　０．００８ 実施例４２　　　　　０．０２５ 実施例４３　　　　　０．００３ 実施例４４　　　　　０．３７８ 実施例４５　　　　　０．０３２ 実施例４６　　　　　０．０７８ 実施例４７　　　　　０．００３ 実施例４８　　　　　０．１４０ 実施例４９　　　　　０．００８ 実施例５０　　　　　０．０５０ 実施例５１　　　　　０．０１３ 実施例５２　　　　　０．００３ 実施例５３　　　　　０．００２および１．０９２実施
例５４　　　　　０．０４２ 実施例５５　　　　　０．００８ 実施例５６　　　　　０．１４０ 実施例５７　　　　　０．１１７ 実施例５８　　　　　０．４７Ｂ 実施例５９　　　　　０．３３８ 実施例６０　　　　　０．０８４ 実施例６１　　　　　０．４２０ 実施例６２　　　　　０．０３５ 実施例６３　　　　　０．０１８ 実施例６４　　　　　０．０１５ 実施例６５　　　　　０．０１１ 実施例６６　　　　　０．０３２ 実施例６７　　　　　０．０７８ 実施例６８　　　　　０．０３９ 実施例６９　　　　　０．０２０ 実施例７０　　　　　０．０４０ 実施例７１　　　　　０．０２０ 実施例７２　　　　　０．０１８ 実施例７３　　　　　０．２２４ 実施例７４　　　　　０．０４３ 実施例７５　　　　　０．０５０ 実施例７６　　　　　０．５０４ 実施例７７　　　　　０．０７３ 実施例７８　　　　　０．０４５ 実施例７９　　　　．０．０１５ 実施例８０　　　　　０．０３０ 実施例８１　　　　　０．１１２ 実施例８２　　　　　０．０３５ 実施例８３　　　　　０．０３６ 実施例８４　　　　　０．０１８ 実施例８５　　　　　０．００４ 実施例８６　　　　　０．０６２ 実施例８７　　　　　０．００？ 実施例８８　　　　　０．１Ｂ８ 毒物学的性質

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ａは窒素原子または▲数式、化学式、表等があります▼
    基を示し、 Ｂは窒素原子または▲数式、化学式、表等があります▼
    基を示し、 ＶおよびＷは、同一であってもまたは異なっていてもよ
    く、水素、ハロゲン、それぞれ炭素数が１〜３のアルキ
    ルもしくはアルコキシ、ニトロまたはトリフルオロメチ
    ルであり、ＺはＢに関してオルトまたはパラ位置で結合
    されており、そしてフェニル、チエニル、ピリジルを示
    すか、、またはハロゲン、それぞれ炭素数が１〜４のア
    ルキルおよびアルコキシ、トリフルオロメチル並びにニ
    トロから選択される１個もしくは２個の置換基により置
    換されたフェニルを示し、 鎖−Ｘ−（ＣＨ＿２）ｎ−（ＣＨＲ）ｍ−ＣＯＮＲ＿１
    Ｒ＿２はＢに関してオルトまたはパラ位置で結合されて
    おり、 Ｒは水素または炭素数が１〜３のアルキルを示し、 Ｒ＿１およびＲ＿２は、同一であってもまたは異なって
    いてもよく、それぞれ炭素数が１〜６の線状もしくは分
    枝鎖状のアルキル、炭素数が３〜６のシクロアルキル、
    フェニル、それぞれアルキル基の炭素数が１〜３であり
    そしてシクロアルキルの炭素数が３〜６であるフェニル
    アルキルもしくはシクロアルキルアルキル、または二重
    結合が窒素原子に関して１，２−位置に置かれていない
    炭素数が３〜６のアルケニルを示し、 Ｒ＿１およびＲ＿２は、それらが結合している窒素原子
    と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン
    またはチオモルホリン環を形成することもでき、 Ｘは＞ＣＨ−Ｒ＿３、＞Ｎ−Ｒ＿４、＞ＳＯ、＞ＳＯ＿
    ２、酸素、または硫黄を示し、 Ｒ＿３は水素または炭素数が１〜３のアルキルを示し、 Ｒ＿４は炭素数が１〜３のアルキルを示し、ｍは０また
    は１であり、そしてｎは０、１または２であり、 但し条件として、Ｘが＞ＳＯ、＞ＳＯ＿２または＞Ｎ−
    Ｒ＿４を示す時には、ｍ＋ｎの合計は少なくとも１に等
    しく、そしてＡおよびＢがそれぞれ窒素原子を示しそし
    てＺがＢに関してパラ位置にある時には、Ｘは＞ＣＨ−
    Ｒ＿３ではなく、そしてＡが▲数式、化学式、表等があ
    ります▼を示し、Ｂが窒素を示し、ＺがＢに関してオル
    ト位置にあり、Ｘが酸素を示し、そしてＲが水素を示す
    時には、ｍ＋ｎの合計は１以外であり、 しかも２−フェニル−４−キノリル−Ｎ，Ｎ−ジメチル
    カルバメートを除外する］ のラセミ体または立体異性体化合物、並びに存在できる
    場合には該化合物と酸との塩。 ２、ＶおよびＷが、同一であってもまたは異なっていて
    もよく、それぞれが水素または炭素数が１〜３のアルキ
    ルを示し、 ＺがＢに関してオルト位置で結合されており、そしてフ
    ェニルを示すかまたはそれぞれ炭素数が１〜４のアルキ
    ルもしくはアルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、
    またはチエニルで置換されているフェニルを示し、 該鎖−Ｘ−（ＣＨ＿２）ｎ−（ＣＨＲ）ｍ−ＣＯＮＲ＿
    １Ｒ＿２がＢに関してパラ位置で結合されており、 Ｒが水素または炭素数が１〜３のアルキルを示し、 Ｒ＿１およびＲ＿２が、同一であってもまたは異なって
    いてもよく、それぞれ炭素数が１〜６の線状もしくは分
    枝鎖状のアルキルまたはフェニルを示し、 Ｒ＿１およびＲ＿２が、それらが結合している窒素原子
    と一緒になって、ピペリジンまたはモルホリン環を形成
    することもでき、 Ｘが＞ＣＨ−Ｒ＿３、酸素、または硫黄を示し、Ｒ＿３
    が水素を示し、 ｍが０または１に等しく、そしてｎが０、１または２に
    等しく、そしてＡが▲数式、化学式、表等があります▼
    を示しそしてＢが窒素を示すか、またはＡが窒素を示し
    そしてＢが＞ＣＨを示すか、またはＡおよびＢの両者が
    窒素を示し、 但し条件として、Ａが▲数式、化学式、表等があります
    ▼を示し、Ｂが窒素を示し、ＺがＢに関してオルト位置
    にあり、Ｘが酸素を示し、そしてＲが水素を示す時には
    、ｍ＋ｎの合計は１以外であり、 しかも２−フェニル−４−キノリル−Ｎ，Ｎ−ジメチル
    カルバメートを除外する、 特許請求の範囲第１項記載のラセミ体または立体異性体
    化合物、並びに存在できる場合には該化合物と酸との塩
    。 ３、Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−フェニル−４−キナゾリン
    プロパンアミドである特許請求の範囲第１項記載の化合
    物。 ４、Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−フェニル−４−キノリンア
    セトアミドである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５、Ｎ，Ｎ−ジエチル−α−メチル−２−フェニル−４
    −キナゾリンプロパンアミドである特許請求の範囲第１
    項記載の化合物。 ６、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−２−フェニル−４−キ
    ナゾリンプロパンアミドである特許請求の範囲第１項記
    載の化合物。 ７、Ｎ，Ｎ−ジエチル−８−メチル−２−フェニル−４
    −キナゾリンプロパンアミドである特許請求の範囲第１
    項記載の化合物。 ８、３−フェニル−１−イソキノリルジエチルカルバメ
    ートである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９、Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［（２−フェニル−４−キ
    ノリル）オキシ］プロパンアミドである特許請求の範囲
    第１項記載の化合物。 １０、Ｎ，Ｎ−ジエチル−（２−フェニル−４−キナゾ
    リニル）オキシアセトアミドである特許請求の範囲第１
    項記載の化合物。 １１、Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［（２−フェニル−４−
    キナゾリニル）オキシ］プロパンアミドである特許請求
    の範囲第１項記載の化合物。 １２、右旋性Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［（２−フェニル
    −４−キナゾリニル）オキシ］プロパンアミドである特
    許請求の範囲第１項記載の化合物。 １３、Ｘが酸素または硫黄を示し、ｎおよびｍの両者が
    ０に等しく、そしてＡ、Ｂ、Ｖ、Ｗ、Ｚ、Ｒ＿１および
    Ｒ＿２が特許請求の範囲第１項中で定義されている如く
    である特許請求の範囲第１項記載の化合物の製造方法で
    あって、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の化合物を式： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、 Ａ、Ｂ、Ｖ、ＷおよびＺは上記と同じ意味を有し、そし
    てＸは酸素または硫黄を示す］ の化合物と反応させ、生成物を単離し、そして任意に酸
    付加塩に転化することからなる方法。 １４、Ｘが酸素または硫黄を示し、ｎが０に等しく、ｍ
    が１に等しく、そしてＡ、Ｂ、Ｖ、Ｗ、Ｚ、Ｒ、Ｒ＿１
    およびＲ＿２が特許請求の範囲第１項中で定義されてい
    る如くである特許請求の範囲第１項記載の化合物の製造
    方法であって、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） の化合物を式： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、 Ｈａｌはハロゲンを示し、 Ｘは酸素または硫黄を示し、そしてＡ、Ｂ、Ｖ、Ｗ、Ｚ
    、Ｒ、Ｒ＿１およびＲ＿２は上記と同じ意味を有する］ の化合物と反応させ、生成物を単離し、そして任意に酸
    付加塩に転化することからなる方法。 １５、Ｘが酸素または硫黄を示し、ｎが０、１または２
    に等しく、そしてｍが１に等しいか、或いはＸが＞ＣＨ
    −Ｒ＿３を示し、ｎが０、１または２に等しく、そして
    ｍが０または１に等しく、そしてＡ、Ｂ、Ｖ、Ｗ、Ｚ、
    Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３が特許請求の範囲第１
    項中で定義されている如くである特許請求の範囲第１項
    記載の化合物の製造方法であって、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） の化合物を式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） ［式中、 Ｅは炭素数が１〜４のアルコキシ、炭素数が２〜５のア
    ルコキシカルボニルオキシ、塩素またはＮ−イミダゾリ
    ルを示し、 Ｘは酸素、硫黄または＞ＣＨ−Ｒ＿３を示し、そしてＡ
    、Ｂ、Ｖ、Ｗ、Ｚ、Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、ｍおよびｎは
    上記と同じ意味を有する］ のアミンで処理し、生成物を単離し、そして任意に酸付
    加塩に転化することからなる方法。 １６、Ｘが／ＳＯまたは＞ＳＯ＿２を示し、ｍが１に等
    しく、そしてＡ、Ｂ、Ｖ、Ｗ、Ｚ、Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿２
    およびｎが特許請求の範囲第１項中で定義されている如
    くである特許請求の範囲第１項記載の化合物の製造方法
    であって、Ｘが硫黄を示す対応する化合物を酸化し、生
    成物を単離し、そして任意に酸付加塩に転化することか
    らなる方法。 １７、Ａが▲数式、化学式、表等があります▼であり、
    Ｂが窒素であり、ＺがＢに関してオルト位置で結合され
    ており、鎖−Ｘ−（ＣＨ＿２）ｎ−（ＣＨＲ）ｍ−ＣＯ
    ＮＲ＿１Ｒ＿２がＢに関してパラ位置で結合されており
    、ｍが０に等しく、ｎが０に等しく、Ｘが＞ＣＨ−Ｒ＿
    ３を示し、Ｒ＿３が炭素数が１〜３のアルキルを示し、
    そしてＶ、Ｗ、Ｚ、Ｒ＿１およびＲ＿２が特許請求の範
    囲第１項中で定義されている如くである特許請求の範囲
    第１項記載の化合物の製造方法であって、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） の化合物を式 Ｒ＿３−Ｈａｌ ［式中、 Ｖ、Ｗ、Ｚ、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は上記と同じ
    意味を有し、そして Ｈａｌはハロゲンを示す］ の化合物でアルキル化し、生成物を単離し、そして任意
    に酸付加塩に転化することからなる方法。 １８、Ｘが＞Ｎ−Ｒ＿４を示し、ｍが１に等しく、そし
    てＡ、Ｂ、Ｖ、Ｗ、Ｚ、Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿４お
    よびｎが特許請求の範囲第１項中で定義されている如く
    である特許請求の範囲第１項記載の化合物の製造方法で
    あって、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） の化合物を式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） ［式中、 Ｈａｌはハロゲンを示し、そしてＡ、Ｂ、Ｖ、Ｗ、Ｚ、
    Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿４およびｎは上記と同じ意味
    を有する］ の化合物と反応させ、生成物を単離し、そして任意に酸
    付加塩に転化することからなる方法。 １９、ＡおよびＢの両者が窒素を示し、ＺがＢに関して
    オルト位置で結合されており、鎖−Ｘ−（ＣＨ＿２）ｎ
    −（ＣＨＲ）ｍ−ＣＯＮＲ＿１Ｒ＿２がＢに関してパラ
    位置で結合されており、ＸがＣＨ＿２であり、ｎが１に
    等しく、ｍが０に等しく、そしてＶ、Ｗ、Ｒ＿１および
    Ｒ＿２が特許請求の範囲第１項中で定義されている如く
    である特許請求の範囲第１項記載の化合物の製造方法で
    あって、 式ＺＣＯＣｌの塩化物を式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） ［式中、 Ｖ、Ｗ、Ｚ、Ｒ＿１およびＲ＿２は上記と同じ意味を有
    する］ の化合物と反応させ、それにより得られた中間生成物を
    環化し、生成物を単離し、そして任意に酸付加塩に転化
    することからなる方法。 ２０、相溶性がありそして製薬学的に許容可能な１種以
    上の希釈剤または佐薬と組合わせて、少なくとも１種の
    式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ａは窒素原子または▲数式、化学式、表等があります▼
    基を示し、 Ｂは窒素原子または▲数式、化学式、表等があります▼
    基を示し、 ＶおよびＷは、同一であってもまたは異なっていてもよ
    く、水素、ハロゲン、それぞれ炭素数が１〜３のアルキ
    ルもしくはアルコキシ、ニトロまたはトリフルオロメチ
    ルであり、ＺはＢに関してオルトまたはパラ位置で結合
    されており、そしてフェニル、チエニル、ピリジルであ
    るかまたはハロゲン、それぞれ炭素数が１〜４のアルキ
    ルおよびアルコキシ、トリフルオロメチル並びにニトロ
    から選択される１個もしくは２個の置換基により置換さ
    れたフェニルを示し、 鎖−Ｘ−（ＣＨ＿２）ｎ−（ＣＨＲ）ｍ−ＣＯＮＲ＿１
    Ｒ＿２はＢに関してオルトまたはパラ位置で結合されて
    おり、 Ｒは水素または炭素数が１〜３のアルキルを示し、 Ｒ＿１およびＲ＿２は、同一であってもまたは異なって
    いてもよく、それぞれ炭素数が１〜６の線状もしくは分
    枝鎖状のアルキル、炭素数が３〜６のシクロアルキル、
    フェニル、それぞれアルキル基の炭素数が１〜３であり
    そしてシクロアルキルの炭素数が３〜６であるフェニル
    アルキルもしくはシクロアルキルアルキル、または二重
    結合が窒素原子に関して１，２−位置に置かれていない
    炭素数が３〜６のアルケニルを示し、 Ｒ＿１およびＲ＿２は、それらが結合している窒素原子
    と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン
    またはチオモルホリン環を形成することもでき、 Ｘは＞ＣＨ−Ｒ＿３、＞Ｎ−Ｒ＿４、＞ＳＯ、＞ＳＯ＿
    ２、酸素、または硫黄を示し、 Ｒ＿３は水素または炭素数が１〜３のアルキルを示し、 Ｒ＿４は炭素数が１〜３のアルキルを示し、ｍは０また
    は１であり、そしてｎは０、１または２であり、 但し条件として、Ｘが＞ＳＯ、＞ＳＯ＿２または＞Ｎ−
    Ｒ＿４を示す時には、ｍ＋ｎの合計は少なくとも１に等
    しく、そしてＡおよびＢがそれぞれ窒素原子を示しそし
    てＺがＢに関してパラ位置にある時には、Ｘは＞ＣＨ−
    Ｒ＿３ではなく、そしてＡが▲数式、化学式、表等があ
    ります▼を示し、Ｂが窒素を示し、ＺがＢに関してオル
    ト位置にあり、Ｘが酸素を示し、そしてＲが水素を示す
    時には、ｍ＋ｎの合計は１以外であり、 しかも２−フェニル−４−キノリル−Ｎ，Ｎ−ジメチル
    カルバメートを除外する］ の活性成分、または式（ I ）の立体異性体化合物類の
    混合物、または存在できる場合には該化合物もしくは立
    体異性体化合物類の混合物と製薬学的に許容可能な酸と
    の塩を含有している製薬学的組成物。 ２１、ＶおよびＷが、同一であってもまたは異なってい
    てもよく、それぞれが水素または炭素数が１〜３のアル
    キルを示し、 ＺがＢに関してオルト位置で結合されており、そしてフ
    ェニルであるかまたはそれぞれ炭素数が１〜４のアルキ
    ルもしくはアルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、
    またはチエニルにより置換されているフェニルを示し、 該鎖−Ｘ−（ＣＨ＿２）ｎ−（ＣＨＲ）ｍ−ＣＯＮＲ＿
    １Ｒ＿２がＢに関してパラ位置で結合されており、 Ｒが水素または炭素数が１〜３のアルキルを示し、 Ｒ＿１およびＲ＿２が、同一であってもまたは異なって
    いてもよく、それぞれ炭素数が１〜６の線状もしくは分
    枝鎖状のアルキルまたはフェニルを示し、 Ｒ＿１およびＲ＿２が、それらが結合している窒素原子
    と一緒になって、ピペリジンまたはモルホリン環を形成
    することもでき、 Ｘが＞ＣＨ−Ｒ＿３、酸素、または硫黄を示し、Ｒ＿３
    が水素を示し、 ｍが０または１に等しく、そしてｎが０、１または２に
    等しく、そしてＡが▲数式、化学式、表等があります▼
    を示しそしてＢが窒素を示すか、またはＡが窒素を示し
    そしてＢが＞ＣＨを示すか、またはＡおよびＢの両者が
    窒素を示し、 但し条件として、Ａが▲数式、化学式、表等があります
    ▼を示し、Ｂが窒素を示し、ＺがＢに関してオルト位置
    にあり、Ｘが酸素を示し、そしてＲが水素を示す時には
    、ｍ＋ｎの合計は１以外であり、 しかも２−フェニル−４−キノリル−Ｎ，Ｎ−ジメチル
    カルバメート以外である式（ I ）の化合物、または存
    在できる場合には該化合物もしくは立体異性体化合物類
    の混合物と製薬学的に許容可能な酸との塩を含有してい
    る、特許請求の範囲第２０項記載の製薬学的組成物。
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