JPS6259601A - エ−テル化サイクロデキストリンの製造方法 - Google Patents
エ−テル化サイクロデキストリンの製造方法Info
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- JPS6259601A JPS6259601A JP19880085A JP19880085A JPS6259601A JP S6259601 A JPS6259601 A JP S6259601A JP 19880085 A JP19880085 A JP 19880085A JP 19880085 A JP19880085 A JP 19880085A JP S6259601 A JPS6259601 A JP S6259601A
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- organic solvent
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、医薬、農薬、香粧品などの品質改良剤、安定
化剤、可溶化剤として有用であり、又化学工業用触媒と
しても重要なエーテル化サイクロデキストリンの新規な
製法に関する。
化剤、可溶化剤として有用であり、又化学工業用触媒と
しても重要なエーテル化サイクロデキストリンの新規な
製法に関する。
エーテル化サイクロデキストリンの調製法に関しては、
従来から多くの報告がなされている。
従来から多くの報告がなされている。
たとえばアービン（Ｉｒｖｉｎｅ）らは、水酸化ナトリ
ウム水溶液中でサイクロデキストリンをジメチル硫酸と
反応させ、エーテル化率約４０％の生成物を得たことを
報告している［Ｊ、［：ｈｅｍ、Ｓｏｃ、、 １２５．
２１９０、（１９２４＞）。しかし、この方法は、上記
４０％のエーテル化率が反応を２０回も繰り返して行っ
た結果得られたものであると述べられていることからも
明らかなように、効率が極めて悪いものであった。
ウム水溶液中でサイクロデキストリンをジメチル硫酸と
反応させ、エーテル化率約４０％の生成物を得たことを
報告している［Ｊ、［：ｈｅｍ、Ｓｏｃ、、 １２５．
２１９０、（１９２４＞）。しかし、この方法は、上記
４０％のエーテル化率が反応を２０回も繰り返して行っ
た結果得られたものであると述べられていることからも
明らかなように、効率が極めて悪いものであった。
また最近セトリ（Ｓｚｅｊｔｌｉ）らは、ジメチルスル
ホキサイド−ジメチルホルムアミド混合溶媒中、水酸化
バリウムおよび酸化バリウムの混合物存在下、ジメチル
硫酸を用いて６０％の収率でヘプタキス２，６−シメチ
ルサイクロデキストリンの合成を行っている〔スターチ
／ステルケ（Ｓｔａｒｃｈ ／ＳｔＭｒｋｅ） ３２
．１６５ （１９８０））。さらに、この改良法として
ジメチルスルホキサイド中に分散させた不均一な水酸化
ナトリウム存在下での合成法が発表されている〔ハンガ
リー特許出願（Ｈｕｎｇ、Ｐａｔ、Ａｐｐｌ、） ８
３８ ／ ８３ ） 、そして、この様な従来の合成法
についての総説が、クロット（Ｃｒａｆｔ）らによりま
とめられ報告されている〔テトラヘト０７ （Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ）、３９−１１４１７．１９８３）。
ホキサイド−ジメチルホルムアミド混合溶媒中、水酸化
バリウムおよび酸化バリウムの混合物存在下、ジメチル
硫酸を用いて６０％の収率でヘプタキス２，６−シメチ
ルサイクロデキストリンの合成を行っている〔スターチ
／ステルケ（Ｓｔａｒｃｈ ／ＳｔＭｒｋｅ） ３２
．１６５ （１９８０））。さらに、この改良法として
ジメチルスルホキサイド中に分散させた不均一な水酸化
ナトリウム存在下での合成法が発表されている〔ハンガ
リー特許出願（Ｈｕｎｇ、Ｐａｔ、Ａｐｐｌ、） ８
３８ ／ ８３ ） 、そして、この様な従来の合成法
についての総説が、クロット（Ｃｒａｆｔ）らによりま
とめられ報告されている〔テトラヘト０７ （Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ）、３９−１１４１７．１９８３）。
しかしながら、これら従来の方法は非水系で行う必要が
あるため、反応は固液の不均一系とならざるを得す、反
応に長時間を要する（たとえば５ｔａｒｃｈ ／ＳｔＭ
ｒｋｅの方法では約４日間反応させている）ばかりでな
く、温度条件も厳しく管理する必要があった。また、こ
れらの反応に使用する薬剤はあらかじめ脱水する必要が
あり、その操作は非常に繁雑であり、しかもこれらの薬
剤は、高価な物が多く、経済的な面においても問題があ
った。
あるため、反応は固液の不均一系とならざるを得す、反
応に長時間を要する（たとえば５ｔａｒｃｈ ／ＳｔＭ
ｒｋｅの方法では約４日間反応させている）ばかりでな
く、温度条件も厳しく管理する必要があった。また、こ
れらの反応に使用する薬剤はあらかじめ脱水する必要が
あり、その操作は非常に繁雑であり、しかもこれらの薬
剤は、高価な物が多く、経済的な面においても問題があ
った。
さらに、これらの方法で製造されたエーテル化サイクロ
デキストリンを反応液から分離精製する方法は、非常に
繁雑な工程であり、工業的スケールにて該物質を生産す
る際の大きな障害となっていた。
デキストリンを反応液から分離精製する方法は、非常に
繁雑な工程であり、工業的スケールにて該物質を生産す
る際の大きな障害となっていた。
（発明の目的）
したがって、本発明の目的は、従来法で用いられていた
ジメチルスルホキサイドやジメチルホルムアミドなどの
精製を要する溶媒を必要とせず、また危険で取扱いにく
い水酸化バリウムや酸化バリウムを用いることなく、常
温、常圧下で短時間に高収率にてエーテル化サイクロデ
キストリンを安価に製造し得る方法を提供することにあ
る。
ジメチルスルホキサイドやジメチルホルムアミドなどの
精製を要する溶媒を必要とせず、また危険で取扱いにく
い水酸化バリウムや酸化バリウムを用いることなく、常
温、常圧下で短時間に高収率にてエーテル化サイクロデ
キストリンを安価に製造し得る方法を提供することにあ
る。
（発明の構成）
本発明者らは、出発物質のサイクロデキス） ＩＪンが
水溶性であるのに対し、エーテル化サイクロデキストリ
ンが有機溶媒易溶性であることに着目し、サイクロデキ
ストリンとアルキル化剤との反応を水−有機溶媒二相系
にて行わせて部分エーテル化サイクロデキストリンを得
、次いでこれをさらに有機溶媒中でアルキル化剤と反応
させることにより、短時間に効率良くミしかも経済的有
利にエーテル化サイクロデキストリンを製造し得ること
を見い出し、本発明を完成するに至った。
水溶性であるのに対し、エーテル化サイクロデキストリ
ンが有機溶媒易溶性であることに着目し、サイクロデキ
ストリンとアルキル化剤との反応を水−有機溶媒二相系
にて行わせて部分エーテル化サイクロデキストリンを得
、次いでこれをさらに有機溶媒中でアルキル化剤と反応
させることにより、短時間に効率良くミしかも経済的有
利にエーテル化サイクロデキストリンを製造し得ること
を見い出し、本発明を完成するに至った。
本発明は、サイクロデキストリンとアルキル化剤とを反
応せしめてエーテル化サイクロデキストリンを製造する
方法において、 ａ） サイクロデキストリンとアルキル化剤とをアルカ
リ水溶液−有機溶媒の混合系溶媒中にて反応させること
によりサイクロデキストリンの部分エーテル化を行わし
める第１反応工程と、ｂ） 該サイクロデキストリンの
部分エーテル化生成物を有機溶媒中にてアルカリ剤の存
在下にさらにアルキル化剤と反応させる第２反応工程と
を結合したことを特徴とするエーテル化サイクロデキス
トリンの製造方法である。
応せしめてエーテル化サイクロデキストリンを製造する
方法において、 ａ） サイクロデキストリンとアルキル化剤とをアルカ
リ水溶液−有機溶媒の混合系溶媒中にて反応させること
によりサイクロデキストリンの部分エーテル化を行わし
める第１反応工程と、ｂ） 該サイクロデキストリンの
部分エーテル化生成物を有機溶媒中にてアルカリ剤の存
在下にさらにアルキル化剤と反応させる第２反応工程と
を結合したことを特徴とするエーテル化サイクロデキス
トリンの製造方法である。
本発明に於いて使用されるサイクロデキストリンとは、
澱粉にサイクロデキストリン生成酵素（Ｃｙｃｌｏｍａ
ｉｔｏｄｅｘｔｒｉｎ ｇｌｕｃａｎｏｔｒａｎｓｆｅ
ｒａｓｅ）を作用させることにより得られる、６〜１２
個のグルコース分子がα−１，４−グルコシド結合で環
状に結合した王冠状の非還元性デキストリンであり、工
業的には、グルコース６分子からなるα−サイクロデキ
ストリン、７分子からなるβ−サイクロデキストリン、
８分子からなるＴ−サイクロデキストリンなどが良く知
られている。本発明におい ：では、これらのいずれ
のサイクロデキストリンを □も使用することができ
る。
澱粉にサイクロデキストリン生成酵素（Ｃｙｃｌｏｍａ
ｉｔｏｄｅｘｔｒｉｎ ｇｌｕｃａｎｏｔｒａｎｓｆｅ
ｒａｓｅ）を作用させることにより得られる、６〜１２
個のグルコース分子がα−１，４−グルコシド結合で環
状に結合した王冠状の非還元性デキストリンであり、工
業的には、グルコース６分子からなるα−サイクロデキ
ストリン、７分子からなるβ−サイクロデキストリン、
８分子からなるＴ−サイクロデキストリンなどが良く知
られている。本発明におい ：では、これらのいずれ
のサイクロデキストリンを □も使用することができ
る。
次に本発明に於いて使用されるアルキル化剤としては一
般に用いられているアルキル硫酸、例えばジメチル硫酸
、ジエチル硫酸、ジプロピル硫酸などが好ましく用いら
れる。
般に用いられているアルキル硫酸、例えばジメチル硫酸
、ジエチル硫酸、ジプロピル硫酸などが好ましく用いら
れる。
本発明においては、まず、上記のサイクロデキストリン
とアルキル化剤とをアルカリ水溶液−有機溶媒の混合系
溶媒中にて反応を行わせる。この第１反応工程に使用さ
れるアルカリ剤としては、一般に安価に人手可能なアル
カリ金属あるいはアルカリ土類金属の水酸化物あるいは
それらの混合物が適当であり、アルカリ水溶液中の濃度
は１０〜５０重量％が適当である。次に、有機溶媒とし
ては、サイクロデキストリンが不溶で、エーテル化サイ
クロデキストリンが可溶であり、かつ、水と相溶しない
という条件に適合するものであれば、いずれも使用する
ことができる。例えばクロロホルム、塩化メチレン、四
塩化炭素、ジクロルエタンあるいはこれらの混合物が挙
げられる。この有機溶媒の使用量は、サイクロデキス）
ＩＪン１ｇ当り５〜１００ｍ１１望ましくは１０〜３
０ｍ１の範囲にあることが好ましい。全反応液中のサイ
クロデキストリン濃度は８〜３０ Ｗ ／ Ｖ％の範囲
が適当であり、アルキル化剤については、サイクロデキ
ストリンに対して１〜１０倍当量使用するのが適当であ
る。１倍当量より少ないとエーテル化されていないサイ
クロデキストリンが残ることから不十分であり、また１
０倍当量より多くしてもアルキル化剤の分解量が増える
だけで経済的に不利である。
とアルキル化剤とをアルカリ水溶液−有機溶媒の混合系
溶媒中にて反応を行わせる。この第１反応工程に使用さ
れるアルカリ剤としては、一般に安価に人手可能なアル
カリ金属あるいはアルカリ土類金属の水酸化物あるいは
それらの混合物が適当であり、アルカリ水溶液中の濃度
は１０〜５０重量％が適当である。次に、有機溶媒とし
ては、サイクロデキストリンが不溶で、エーテル化サイ
クロデキストリンが可溶であり、かつ、水と相溶しない
という条件に適合するものであれば、いずれも使用する
ことができる。例えばクロロホルム、塩化メチレン、四
塩化炭素、ジクロルエタンあるいはこれらの混合物が挙
げられる。この有機溶媒の使用量は、サイクロデキス）
ＩＪン１ｇ当り５〜１００ｍ１１望ましくは１０〜３
０ｍ１の範囲にあることが好ましい。全反応液中のサイ
クロデキストリン濃度は８〜３０ Ｗ ／ Ｖ％の範囲
が適当であり、アルキル化剤については、サイクロデキ
ストリンに対して１〜１０倍当量使用するのが適当であ
る。１倍当量より少ないとエーテル化されていないサイ
クロデキストリンが残ることから不十分であり、また１
０倍当量より多くしてもアルキル化剤の分解量が増える
だけで経済的に不利である。
第１反応工程のエーテル化反応は、温度４０℃以下、好
ましくは、２０〜３０℃で１〜１２時間行うのが適当で
ある。
ましくは、２０〜３０℃で１〜１２時間行うのが適当で
ある。
要するに第１反応工程は、有機層にとける程度にエーテ
ル化されたサイクロデキストリンが得られる条件（アル
キル化剤量や反応温度、時間等）下、実施するのが適当
である。
ル化されたサイクロデキストリンが得られる条件（アル
キル化剤量や反応温度、時間等）下、実施するのが適当
である。
未反応サイクロデキストリンがほぼ認められなくなった
ところで有機層と水層とを分液し、部分エーテル化サイ
クロデキストリン（２，６位の水酸基の一部がエーテル
化されたサイクロデキストリン）を含有する有機溶媒層
を得る。
ところで有機層と水層とを分液し、部分エーテル化サイ
クロデキストリン（２，６位の水酸基の一部がエーテル
化されたサイクロデキストリン）を含有する有機溶媒層
を得る。
尚、上記分液はデカンテーション等の常法により実施す
ることができる。
ることができる。
また上記有機溶媒層からは、分液前に未反応のアルキル
化剤を濃アンモニア水などの塩基性試薬で分解しておく
ことによって、常法により部分エーテル化すイクロデキ
ストリシを分離することができる。
化剤を濃アンモニア水などの塩基性試薬で分解しておく
ことによって、常法により部分エーテル化すイクロデキ
ストリシを分離することができる。
本発明においては、次いで第２反応工程において、２．
６−位の水酸基を完全にエーテル化するため、以上の第
１反応工程にて得られた部分エーテル化サイクロデキス
トリンを有機溶媒中にて、アルカリ剤の存在下にアルキ
ル化剤と反応せしめることにより目的とする単一な成分
のエーテル化サイクロデキストリン、すなわち２，６−
位の水酸基が完全にエーテル化されたサイクロデキスト
リンを得ることを特徴とするものである。
６−位の水酸基を完全にエーテル化するため、以上の第
１反応工程にて得られた部分エーテル化サイクロデキス
トリンを有機溶媒中にて、アルカリ剤の存在下にアルキ
ル化剤と反応せしめることにより目的とする単一な成分
のエーテル化サイクロデキストリン、すなわち２，６−
位の水酸基が完全にエーテル化されたサイクロデキスト
リンを得ることを特徴とするものである。
本発明においては、第１反応工程において分液により帰
られた部分エーテル化サイクロデキストリンを含有する
有機溶媒層を、含有している未反応のアルキル化剤を分
解失活させることなくそのまま、あるいは必要により有
機溶媒を一部留去し、あるいは追加し、あるいはその他
の処理を行った後、上記第２反応に供することが好まし
い。
られた部分エーテル化サイクロデキストリンを含有する
有機溶媒層を、含有している未反応のアルキル化剤を分
解失活させることなくそのまま、あるいは必要により有
機溶媒を一部留去し、あるいは追加し、あるいはその他
の処理を行った後、上記第２反応に供することが好まし
い。
第２反応工程におけるアルカリ剤は、第１反応工程と異
なり水溶液としてではなく固体として反応系に添加する
。すなわち、部分エーテル化すイクロデキス） ＩＪン
等を含有する有機溶媒に固体のアルカリ剤を加え、次い
でアルキル化剤を滴下して、不均一系でアルキル化（エ
ーテル化）反応せしめる。
なり水溶液としてではなく固体として反応系に添加する
。すなわち、部分エーテル化すイクロデキス） ＩＪン
等を含有する有機溶媒に固体のアルカリ剤を加え、次い
でアルキル化剤を滴下して、不均一系でアルキル化（エ
ーテル化）反応せしめる。
第２反応工程において使用できるアルカリ剤、有機溶媒
及びアルキル化剤は、第１反応工程において使用できる
ものとして前記したものと同様のものである。
及びアルキル化剤は、第１反応工程において使用できる
ものとして前記したものと同様のものである。
有機溶媒の使用量は、部分エーテル化サイクロデキスト
リン１ｇ当り５〜１００ｍＪ、好ましくは１０〜３Ｑｎ
＋１の範囲であり、アルカリ剤の使用量は部分エーテル
化サイクロデキストリン１ｇ当り１〜５０ｇ好ましくは
５〜２５ｇの範囲である。またアルキル化剤は、部分エ
ーテル化サイクロデキストリンに対して１〜１０倍当景
とする。
リン１ｇ当り５〜１００ｍＪ、好ましくは１０〜３Ｑｎ
＋１の範囲であり、アルカリ剤の使用量は部分エーテル
化サイクロデキストリン１ｇ当り１〜５０ｇ好ましくは
５〜２５ｇの範囲である。またアルキル化剤は、部分エ
ーテル化サイクロデキストリンに対して１〜１０倍当景
とする。
第２反応工程のエーテル化反応は２０℃以下の温度で約
１〜４時間行うことが適当である。
１〜４時間行うことが適当である。
本発明によれば、以上の第１反応工程と第２反応工程と
を結合することにより、２，６−位の水酸基が完全にエ
ーテル化された、単一成分からなるエーテル化サイクロ
デキストリンを得ることができる。例えばβ−サイクロ
デキストリン（β−ＣＤ）のジメチル硫酸によるメチル
化においては、第１反応工程において、全水酸基の約３
３％以上、約６７％未満の範囲でメチルエーテル化が進
行し、７〜１３個の水酸基がメチルエーテル化された混
合物が得られ、つづく、第２反応工程において全水酸基
の６７％すなわち１４個の水酸基がメチルエーテル化さ
れたエーテル化サイクロデキストリン（ヘプタキス−２
，６−ジー○−メチル−β−サイクロデキストリン）が
得られる。
を結合することにより、２，６−位の水酸基が完全にエ
ーテル化された、単一成分からなるエーテル化サイクロ
デキストリンを得ることができる。例えばβ−サイクロ
デキストリン（β−ＣＤ）のジメチル硫酸によるメチル
化においては、第１反応工程において、全水酸基の約３
３％以上、約６７％未満の範囲でメチルエーテル化が進
行し、７〜１３個の水酸基がメチルエーテル化された混
合物が得られ、つづく、第２反応工程において全水酸基
の６７％すなわち１４個の水酸基がメチルエーテル化さ
れたエーテル化サイクロデキストリン（ヘプタキス−２
，６−ジー○−メチル−β−サイクロデキストリン）が
得られる。
さらに本発明においては、第２反応工程における反応時
間を４時間より長くし、あるいは反応温度を２０℃より
高くすること以外はジエーテル化（ジメチル化）の条件
と同様に反応を行うことによってトリエーテル化体を得
ることもできる。
間を４時間より長くし、あるいは反応温度を２０℃より
高くすること以外はジエーテル化（ジメチル化）の条件
と同様に反応を行うことによってトリエーテル化体を得
ることもできる。
以下実施例により本発明をさらに詳細に説明する。
実施例１
β−サイクロデキストリン１ｇを３０％水酸化ナトリウ
ム溶液６ｍｌに溶かしジクロロエタン１０ｍ１を加え室
温で激しく攪拌した。系の温度を３０℃以下に保ち・な
がらジメチル硫酸１０ｍ１をゆっくり滴下し攪拌を続け
た。９０分後、水酸化ナトリウム２．６ｇを固体のまま
反応系に加えた。
ム溶液６ｍｌに溶かしジクロロエタン１０ｍ１を加え室
温で激しく攪拌した。系の温度を３０℃以下に保ち・な
がらジメチル硫酸１０ｍ１をゆっくり滴下し攪拌を続け
た。９０分後、水酸化ナトリウム２．６ｇを固体のまま
反応系に加えた。
約３時間で、β−サイクロデキストリンは部分的にメチ
ル化し、水層より有機層に移行していた。
ル化し、水層より有機層に移行していた。
ここで水層と有機層の分液をたやすく行うため−たん水
５Ｑｎ＋ｊ！を加えたのち、水層をデカンテーションに
より除去した。
５Ｑｎ＋ｊ！を加えたのち、水層をデカンテーションに
より除去した。
クロロホルム／メタノール＝９＝１の展開溶媒にて薄層
クロマトグラフィーにより生成物を検討すると、Ｒｆ値
０６４４．０．６０．０．７３の３点が認められ、有機
溶媒中にはメチル化の度合の異なる生成物が混在してい
た。
クロマトグラフィーにより生成物を検討すると、Ｒｆ値
０６４４．０．６０．０．７３の３点が認められ、有機
溶媒中にはメチル化の度合の異なる生成物が混在してい
た。
ついで以下の処理を行った。分液により得られた有機溶
媒層に新たに２．６ｇの水酸化ナトリウムを固体のまま
加え、はげしく攪拌しながらジメチル硫酸をゆっくり滴
下した。９０分後さらに２．６ｇの水酸化ナトリウムを
加え、３時間後水５Ｑｍｊ２を加え水浴で反応系を１０
℃以下に保ちながら濃アンモニア水９Ｑｍｊ２を添加し
過剰のジメチル硫酸を分解した。デカンテーションによ
り水層を除去したのち有機層を希塩酸と水で繰りかえし
洗浄し、芒硝乾燥後、ロータリーエバポレーターでジク
ロロエタンを留去した。収量０．８１ｇｏＴＬＣの結果
では、Ｒｆ値０．７４に単一スポットが認められた。’
Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよび”Ｃ−ＮＭＲスペクトルの
結果より、Ｃ−２位およびＣ−６位へのメチル基の導入
が確認され、元素分析によるとメチル基が１４個導入さ
れた場合の理論値（Ｃ：４９．７６％、Ｈ： ７．２７
％）と非常によい一致をみた。測定値（Ｃ：４９．６３
％、Ｈ：６．９４％）。
媒層に新たに２．６ｇの水酸化ナトリウムを固体のまま
加え、はげしく攪拌しながらジメチル硫酸をゆっくり滴
下した。９０分後さらに２．６ｇの水酸化ナトリウムを
加え、３時間後水５Ｑｍｊ２を加え水浴で反応系を１０
℃以下に保ちながら濃アンモニア水９Ｑｍｊ２を添加し
過剰のジメチル硫酸を分解した。デカンテーションによ
り水層を除去したのち有機層を希塩酸と水で繰りかえし
洗浄し、芒硝乾燥後、ロータリーエバポレーターでジク
ロロエタンを留去した。収量０．８１ｇｏＴＬＣの結果
では、Ｒｆ値０．７４に単一スポットが認められた。’
Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよび”Ｃ−ＮＭＲスペクトルの
結果より、Ｃ−２位およびＣ−６位へのメチル基の導入
が確認され、元素分析によるとメチル基が１４個導入さ
れた場合の理論値（Ｃ：４９．７６％、Ｈ： ７．２７
％）と非常によい一致をみた。測定値（Ｃ：４９．６３
％、Ｈ：６．９４％）。
実施例２
β−サイクロデキストリン１ｇを実施例１の反応工程に
従い処理し、部分的にエーテル化されたサイクロデキス
トリンを混合物で得た。ＴＬＣの結果では、Ｒｆ値０．
４５．０．６１．０．７３の３点が認められた。水層の
除去を行ったのち、２．６ｇの水酸化ナトリウムを加え
、ジメチル硫酸ＩＱｍｌを一度に加えた。１時間後、２
．６ｇの水酸化ナトリウムを再び加え数時間攪拌した。
従い処理し、部分的にエーテル化されたサイクロデキス
トリンを混合物で得た。ＴＬＣの結果では、Ｒｆ値０．
４５．０．６１．０．７３の３点が認められた。水層の
除去を行ったのち、２．６ｇの水酸化ナトリウムを加え
、ジメチル硫酸ＩＱｍｌを一度に加えた。１時間後、２
．６ｇの水酸化ナトリウムを再び加え数時間攪拌した。
さらに２時間還流を行ったのち、過剰のジメチル硫酸を
濃アンモニア液で分解し、希塩酸と水でジクロロエタン
層を洗浄し、芒硝乾燥後、ロータリーエバポレーターで
ジクロロエタンを留去した。ＴＬＣの結果では、Ｒｆ値
０．７９とやや高い位置にスポットが現れた。’Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトルによると、δ値３、４７ｐｐｍ （Ｃ
−６位メチル体の化学シフト）ト、３．７０ｐｐｍ
（Ｃ−２位メチル体の化学シフト）に加えて３．５６ｐ
ｐｍ にはっきりとした化学シフトが観察され、Ｃ−３
位メチル化の進行が認められた。
濃アンモニア液で分解し、希塩酸と水でジクロロエタン
層を洗浄し、芒硝乾燥後、ロータリーエバポレーターで
ジクロロエタンを留去した。ＴＬＣの結果では、Ｒｆ値
０．７９とやや高い位置にスポットが現れた。’Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトルによると、δ値３、４７ｐｐｍ （Ｃ
−６位メチル体の化学シフト）ト、３．７０ｐｐｍ
（Ｃ−２位メチル体の化学シフト）に加えて３．５６ｐ
ｐｍ にはっきりとした化学シフトが観察され、Ｃ−３
位メチル化の進行が認められた。
実施例３
１３ｇの水酸化ナトリウムを３Ｑｍｌの水に溶解した液
に３ ｇ（Ｄｒ−サイクロデキストリンを溶解しジクロ
ロエタン３Ｑ＋ｎｉを加えた。これにジメチル硫酸３３
ｍ１を加えて水冷下３０℃以下で攪拌した。途中、２．
５ｇずつの水酸化ナトリウムを５回に分けて加え、２．
５時間後反応を終了させた。水層をデカンテーションに
より一除去したのち、ジクロロエタン層にＮａＯＨ６，
５ｇを加え、ジメチル硫酸３３ｍｊ２をゆっくり１時間
かけて滴下した。
に３ ｇ（Ｄｒ−サイクロデキストリンを溶解しジクロ
ロエタン３Ｑ＋ｎｉを加えた。これにジメチル硫酸３３
ｍ１を加えて水冷下３０℃以下で攪拌した。途中、２．
５ｇずつの水酸化ナトリウムを５回に分けて加え、２．
５時間後反応を終了させた。水層をデカンテーションに
より一除去したのち、ジクロロエタン層にＮａＯＨ６，
５ｇを加え、ジメチル硫酸３３ｍｊ２をゆっくり１時間
かけて滴下した。
１時間後、１．５時間後、２時間後、２．５時間後、３
時間後、２．５ｇの水酸化ナトリウムを加え、４時間後
に過剰のジメチル硫酸を濃アンモニアで分解した。この
有機層を水洗し、芒硝乾燥後、ロータリーエバポレータ
ーで乾固し、生成物を得た（ ２．９ ｇ、９７％）。
時間後、２．５ｇの水酸化ナトリウムを加え、４時間後
に過剰のジメチル硫酸を濃アンモニアで分解した。この
有機層を水洗し、芒硝乾燥後、ロータリーエバポレータ
ーで乾固し、生成物を得た（ ２．９ ｇ、９７％）。
この生成物のＴＬＣはクロロホルム：メタノール＝９：
１の展開溶媒を用いて、Ｒｆ値０．６８なる、−成分よ
りなる事を確認した。
１の展開溶媒を用いて、Ｒｆ値０．６８なる、−成分よ
りなる事を確認した。
実施例４
１３ｇの粒状水酸化ナトリウムを３０ｍ１の水に溶解し
た液に３ｇのα−サイクロデキストリンを溶解し、ジク
ロロエタン３０ｍ１を加えた。これにジメチル硫酸３３
ｍ１を加えて水冷下３０℃以下で攪拌した。途中、２．
５ｇの水酸化ナトリウムを５回分けて加え、３時間後、
反応を終了させた。水層をデカンテーションにより除去
したのちジクロロエタン層に水酸化ナトリウムを粒のま
ま６．５ｇ加え、ジメチル硫酸３３ｍ１をゆっくり１時
間かけて滴下した。水酸化ナトリウムを３０分ごとに２
．５ｇずつ加え、４時間で反応を終了させた。過剰のジ
メチル硫酸を濃アンモニア処理で分解させたのち、有機
層を水洗し芒硝乾燥後、ロータリーエバポレーターで乾
固し、生成物を得た（２．７ｇ、９０％）。この生成物
のＴＬＣはクロロホルム：メタノール−９＝１の展開溶
媒を用いて、Ｒｆ値０．５４にスポットをもつ一成分な
る事を確認した。
た液に３ｇのα−サイクロデキストリンを溶解し、ジク
ロロエタン３０ｍ１を加えた。これにジメチル硫酸３３
ｍ１を加えて水冷下３０℃以下で攪拌した。途中、２．
５ｇの水酸化ナトリウムを５回分けて加え、３時間後、
反応を終了させた。水層をデカンテーションにより除去
したのちジクロロエタン層に水酸化ナトリウムを粒のま
ま６．５ｇ加え、ジメチル硫酸３３ｍ１をゆっくり１時
間かけて滴下した。水酸化ナトリウムを３０分ごとに２
．５ｇずつ加え、４時間で反応を終了させた。過剰のジ
メチル硫酸を濃アンモニア処理で分解させたのち、有機
層を水洗し芒硝乾燥後、ロータリーエバポレーターで乾
固し、生成物を得た（２．７ｇ、９０％）。この生成物
のＴＬＣはクロロホルム：メタノール−９＝１の展開溶
媒を用いて、Ｒｆ値０．５４にスポットをもつ一成分な
る事を確認した。
実施例５
β−サイクロデキストリン１ｇを実施例１の第１反応工
程に従い処理し、部分的にエーテル化されたサイクロデ
キストリンの混合物（ＴＬＣの結果では、Ｒｆ値０．４
５．０．６１．０．７３の３点）を、水層の除去を行っ
たのち、２．６ｇの・水酸化ナトリウムを粒のまま加え
、ジメチル硫酸ｌＱｍｊ２を一度に加えた。２０°〜３
０℃にて１時間攪拌したのち２．６ｇの水酸化す） Ｉ
Ｊウムを再び加え、５時間後、温度を７０℃とし、３時
間還流を行うと、２位、３位及び６位が完全にメチル化
されたサイクロデキス） ＋Ｊンが得られた。（収量１
．１ ｇ ）また、温度をあげることなく約２０時間の
反応（とよってもＣ−３位へのメチル基の導入が確認さ
れた。
程に従い処理し、部分的にエーテル化されたサイクロデ
キストリンの混合物（ＴＬＣの結果では、Ｒｆ値０．４
５．０．６１．０．７３の３点）を、水層の除去を行っ
たのち、２．６ｇの・水酸化ナトリウムを粒のまま加え
、ジメチル硫酸ｌＱｍｊ２を一度に加えた。２０°〜３
０℃にて１時間攪拌したのち２．６ｇの水酸化す） Ｉ
Ｊウムを再び加え、５時間後、温度を７０℃とし、３時
間還流を行うと、２位、３位及び６位が完全にメチル化
されたサイクロデキス） ＋Ｊンが得られた。（収量１
．１ ｇ ）また、温度をあげることなく約２０時間の
反応（とよってもＣ−３位へのメチル基の導入が確認さ
れた。
本発明によれば、サイクロデキストリンを出発原料とし
て、水−有機溶媒二相混合溶媒系の第１反応工程及び固
体（アルカリ剤）−有機溶媒系の第２反応工程の結合に
より、特に第２反応工程を水を用いない系とすることに
よって、簡便かつ迅速に２位及び６位の水酸基が完全に
エーテル化されたサイクロデキストリンを収率よく製造
し、分離精製することができる。
て、水−有機溶媒二相混合溶媒系の第１反応工程及び固
体（アルカリ剤）−有機溶媒系の第２反応工程の結合に
より、特に第２反応工程を水を用いない系とすることに
よって、簡便かつ迅速に２位及び６位の水酸基が完全に
エーテル化されたサイクロデキストリンを収率よく製造
し、分離精製することができる。
また、第２反応工程の反応時間及び温度を適当にコント
ロールすることによって、２位及び６位のみならずさら
に３位の水酸基がエーテル化されたサイクロデキストリ
ンを製造分離することもできる。
ロールすることによって、２位及び６位のみならずさら
に３位の水酸基がエーテル化されたサイクロデキストリ
ンを製造分離することもできる。
尚、本発明者らは、先に、第２反応工程を水−有機溶媒
二相混合溶媒系とし、かつ相間移動触媒を用いたエーテ
ル化サイクロデキストリンの製造方法に関して出願した
〔特願昭５９〜２３３８５４号〕。
二相混合溶媒系とし、かつ相間移動触媒を用いたエーテ
ル化サイクロデキストリンの製造方法に関して出願した
〔特願昭５９〜２３３８５４号〕。
しかるに該方法に比べ本願発明の方法は、２位及び６位
の水酸基の部分エーテル化から完全エーテル化までに要
する時間がより短時間であり、第１及び第２反応工程の
いずれにおけるアルキル化剤の使用量も少なくて済むよ
うに改良された方法である。
の水酸基の部分エーテル化から完全エーテル化までに要
する時間がより短時間であり、第１及び第２反応工程の
いずれにおけるアルキル化剤の使用量も少なくて済むよ
うに改良された方法である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 サイクロデキストリンとアルキル化剤とを反応せしめて
エーテル化サイクロデキストリンを製造する方法におい
て、 ａ）サイクロデキストリンとアルキル化剤とをアルカリ
水溶液−有機溶媒の混合系溶媒中にて反応させることに
よりサイクロデキストリンの部分エーテル化を行わしめ
る第１反応工程と ｂ）該サイクロデキストリンの部分エーテル化生成物を
有機溶媒中にてアルカリ剤の存在下にさらにアルキル化
剤と反応させる第２反応工程とを結合したことを特徴と
するエーテル化サイクロデキストリンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19880085A JPS6259601A (ja) | 1985-09-09 | 1985-09-09 | エ−テル化サイクロデキストリンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19880085A JPS6259601A (ja) | 1985-09-09 | 1985-09-09 | エ−テル化サイクロデキストリンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6259601A true JPS6259601A (ja) | 1987-03-16 |
Family
ID=16397119
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19880085A Pending JPS6259601A (ja) | 1985-09-09 | 1985-09-09 | エ−テル化サイクロデキストリンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6259601A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0427088A3 (en) * | 1989-11-08 | 1991-12-04 | Basf Corporation | Improved method for the preparation of methyl ethers of polyether polyols employing dimethylsulfate as a methylating agent |
| FR2693728A1 (fr) * | 1992-07-17 | 1994-01-21 | Orsan | Procédé de fabrication de cyclodextrines partiellement méthylées et composés obtenus. |
| WO1997022630A1 (en) * | 1995-12-19 | 1997-06-26 | Josef Pitha | Selective alkylations of cyclodextrins at the levels of minimal effective basicity |
-
1985
- 1985-09-09 JP JP19880085A patent/JPS6259601A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0427088A3 (en) * | 1989-11-08 | 1991-12-04 | Basf Corporation | Improved method for the preparation of methyl ethers of polyether polyols employing dimethylsulfate as a methylating agent |
| FR2693728A1 (fr) * | 1992-07-17 | 1994-01-21 | Orsan | Procédé de fabrication de cyclodextrines partiellement méthylées et composés obtenus. |
| WO1997022630A1 (en) * | 1995-12-19 | 1997-06-26 | Josef Pitha | Selective alkylations of cyclodextrins at the levels of minimal effective basicity |
| US5681828A (en) * | 1995-12-19 | 1997-10-28 | Pitha; Josef | Selective alkylations of cyclodextrins leading to derivatives which have a rigidly extended cavity |
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