JPS6281328A - 経口持効性製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は経口特効性製剤に関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする問題点］最近
、薬剤の投与に関し、従来の投与経路又は剤型の異るド
ラッグ・デリバリ−・システムについて関心が集ってき
ており、種々のシステム゛が考え出されてきている。そ
の中に、経口特効性製剤（又は体放剤）に関するものが
ある。

これは、薬物を経口投与したときに、血液中の薬ＷＳ度
レベルが一定に保持される時間を出来る限り延長させて
病気の治療及び／又は予防に役立てようとするものであ
り、その結果効果の一つとして１日１回（ワンスアゾ−
）の投与も可能になる。

経口特効性製剤の一つとして、化学的コシトロールシス
テムを用いるものがあり、薬物を含む高分子マトリック
スのゆっくりとした生体内分解、高分子に結合した薬物
からなる不安定な化学結合の生体内分解又は注射剤用の
生体分解性ビーズからの薬物放出などのやり方が考えら
れる。この方法に用いられる高分子としては、種々の高
分子があるが、その中でカニ、エビなどの甲か（類に含
まれるギチン及びその脱アセチル化物のキトサンがある
〔例えば、宮崎正三ら［ケム・ファーム・プル（Ｃｈｅ
ｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、　）　Ｊ２９．５０６
７（１９８１）参照〕。ぞして、キトサンは酸性浴液に
浴解しゲルを形成する性質があリ、この性質を利用して
経口特効性製剤をっ（る試みがなされている〔例えば候
恵民ら、昭葎０５９年度高分子学会北海道支部研究発表
会、１９８５年２月、札幌参照〕。

しかしながら、キトサンを添加剤に用いた場合、キトサ
ンの有する性質から腸内での生薬の溶出速度が著しく遅
延するという欠点が生ずる。

本発明者らは、この欠点を解決するため研究した結果、
本発明を見い出した。

〔問題点を解決するための手段〕

即ち、本発明は添加剤ｌ／ｃギトサン及びカルボキシメ
チルセルロースナトリウムを含む経口特効性薬剤に関す
る。

本発明に用いられるキトサンは、キチンの脱アセチル化
物であって白色無定形の粉床でるる。

構造上はグルコサミンからなる塩基性多糖類であり、毒
性などの点からみて極めて安全なものである。

又、本発明で用いられるカルボキシメチルセルロースナ
トリウム（ＣＭＣ−Ｎａ　）は、セルロースの多価カル
ボキシメチルエーテルのナトリウム塩である。

本発明の経口特効性製剤では、上述のキトサン及びＣＭ
Ｃ−Ｎａは必須であるが、その他に従来添加剤として用
いられているものを用いることが出来る。例えば、賦形
剤例えばとうもろこしでん粉、小麦でん粉、ばれいしょ
でん粉、乳糖、フトウ抛、マンニトール、炭酸カルシウ
ム、偵を酸カルシウムなど；結合剤例えばでん粉類、デ
キストリン、アラビアゴム、トラガント、アルキ／＃Ｒ
ナトリウム、ゼラチン、メチルセルロース、エチルセル
ロース、ポリヒニルビロリドン、ポリビニルアルコール
など；崩壊剤例えばでん粉類、ポリビニルポリピロリド
ン、結晶セルロースなど；滑沢剤例えばステアリン酸マ
グネシウム、メルクなど；着色剤、香料などがある。

その中で、乳糖及び／又は結晶セルロースを用いるのが
好ましい。これらを用いることにより、薬１勿放出のコ
ントロールをさらに調節することが出来る。

本発明においてキトサンの使用量は、用いられる薬物の
ａ類又は墓により異るが、例えば経口特効性製剤全量に
対して約０．５〜１５重麓饅好１しくは約０．８〜’１
２重ｔ％テロ　ル。又、ＣＭＣ−Ｎａの使用量は本発明
の経口特効性製剤全量に対して約２５〜７０Ｍ′ｆｔ％
好ましくは約５０〜６５ｍｆｆ１チである。

本発明の製剤において薬物として用いられるものは、経
口投与しつる薬物であればどんなものでもよい。こｎは
、キトサンの有する性質から容易に理解さｔＬよう。そ
してその使用ｆは、個々の薬物の通常の使用量に基づい
て決めることができよう。

本発明の経口特効性製剤の剤型は、主として錠剤である
が、その他の経口用の剤型例えば顆粒などが挙げられる
。本発明の製剤は、当業者に周知の従来から行われてい
る方法により製造することが出来る。特に、錠剤の製造
では、直接打錠により得ることが出来る。

〔実施例〕

次に実施例を示す。

実施例１〜６及び参考例１ 第１表 １　　　　　２０　　　　２０　　　１２０　　　乳１
　　４０　２００２　　２０　１０　６０　　＃−２０
１１０５２０１０６０＃１１０２００ ４　　’２０　１０　６０　−　−　９０ルロース ６　　　　　２０　　　　　１０　　　　６０　　　　
　　＃　　　　２０１１０第１表の配合組成に従って、
プレドニゾロンと添加剤とをそれぞれ５錠分ずつ秤取し
、それらを均一に混合した。混合物から１錠分を秤取し
、打錠機により２００　ｋｇ／ｍ２の圧力で１５秒間直
接打錠して、錠剤を製造した。

なお、キトサンは共和油脂工業株式会社製のものを２０
０メツシユのふるいに通したものを用いた。ＣＭＣ−Ｎ
ａは、オロ光純薬工莱株式会社製のものを１００メツシ
ユのふるいにかけ通過したものを用いた。又、結晶セル
ロースは、旭化成工業株式会社裂アビセルＰＨ−１０２
を用い、乳糖は三光製薬工業株式会社製を用いた。又、
プレドニゾロンは、和光純薬工業株式会社製を用いた。

〔効　果〕

次に、本発明製剤の特効性の効果を示す。

特効性の効果は、錠剤の日局第１？［（胃内液）及び日
周第２液（腸内液）における溶出性に基づいて検討した
。

溶出試験は、回転バスケット法で行い、バスケットは直
径４０、高さ２α、４０メツシユのものを用い、バスケ
ットの回転数を１０　Ｏｒ、ｐ、ｍとした。溶出液は、
その温度を６７℃、その盆を３００−とし、試験開始後
２時間迄は日局第１液；それ以後２４４時間迄日局第２
液を用いた。

溶出液の採取は、実施列１〜６のサンプルについては、
試験開始後１５分、６０分、１時間、２時間、３時間、
４時間、５時間、２４時間で行い、３考例１のサンプル
については、第１液と第２液との場合に分けて１５分、
３０分、１時間で行った。採取１回につき溶出液を５−
採取し、同温同一の溶出液を同量補充した。

採取時にファインフィルターＦディスポーザブル（石川
製作新製）を用い、その後メンブランフィルタ−ＴＭ−
２（東洋Ｆ紙製）を用いて濾過した後、日立２００−２
０型分光光度計を用いて、採取液の２４１　ｎｍ付近の
吸光度を測定し、検量線からプレドニゾロンの溶出率を
求めた。その結果を第２表に示す。

上述のデータから明らかな様に、本発明の製剤は特効性
（徐放性）に優れていることが判る。

しかも、他の添加Δ１ｊ例えば乳り１り又は結晶セルロ
ースの添加により、その性質を変化させろことも可能で
ある。

又、特効性を有する経口製剤を工程の簡略化を行うこと
が可能な直接打錠法で得ることが出来ることも、本発明
の犬ざな利点である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 添加剤にキトサン及びカルボキシメチルセルロースナト
   リウムを含む経口特効性製剤。