JPH10194969A - 錠剤組成物 - Google Patents
錠剤組成物Info
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- JPH10194969A JPH10194969A JP9329745A JP32974597A JPH10194969A JP H10194969 A JPH10194969 A JP H10194969A JP 9329745 A JP9329745 A JP 9329745A JP 32974597 A JP32974597 A JP 32974597A JP H10194969 A JPH10194969 A JP H10194969A
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- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 速やかに吸収され、血糖降下作用を発現する
Ｎ−（トランス−４−イソプロピルシクロヘキサンカル
ボニル）−Ｄ−フェニルアラニンの錠剤組成物を提供す
ることである。 【解決手段】 Ｎ−（トランス−４−イソプロピルシク
ロヘキサンカルボニル）−Ｄ−フェニルアラニン及び低
置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含有することを
特徴とする。
Ｎ−（トランス−４−イソプロピルシクロヘキサンカル
ボニル）−Ｄ−フェニルアラニンの錠剤組成物を提供す
ることである。 【解決手段】 Ｎ−（トランス−４−イソプロピルシク
ロヘキサンカルボニル）−Ｄ−フェニルアラニン及び低
置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含有することを
特徴とする。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、糖尿病患者の血糖
値をコントロールするために用いられる錠剤組成物に関
する。
値をコントロールするために用いられる錠剤組成物に関
する。
【０００２】
【化１】 で表されるＮ−（トランス−４−イソプロピルシクロヘ
キサンカルボニル）−Ｄ−フェニルアラニン（以下、化
合物〔１〕と称する。）が経口投与で優れた血糖降下作
用を示し、糖尿病治療薬として有用であることが知られ
ている（特公平４−１５２２１号公報）。
キサンカルボニル）−Ｄ−フェニルアラニン（以下、化
合物〔１〕と称する。）が経口投与で優れた血糖降下作
用を示し、糖尿病治療薬として有用であることが知られ
ている（特公平４−１５２２１号公報）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、食後の
血糖上昇を抑制する目的で食前または食後に化合物
〔１〕を経口投与した場合には、そのバイオアベイラビ
リティーが低下することがわかった。本発明は、食事の
影響を受けることなく速やかに吸収され、血糖降下作用
を発現し、しかもその持続時間が短いという化合物
〔１〕が本来有している特性を低下させることのない錠
剤組成物を提供することである。
血糖上昇を抑制する目的で食前または食後に化合物
〔１〕を経口投与した場合には、そのバイオアベイラビ
リティーが低下することがわかった。本発明は、食事の
影響を受けることなく速やかに吸収され、血糖降下作用
を発現し、しかもその持続時間が短いという化合物
〔１〕が本来有している特性を低下させることのない錠
剤組成物を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、活性成分とし
て化合物〔１〕を、また崩壊剤として低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロースを含有する錠剤組成物に関する。
また本発明は、上記化合物〔１〕及び低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロースに加えて、賦形剤、好ましくはラ
クトースを含有する賦形剤を含有する錠剤組成物に関す
る。また本発明は、結合剤としてヒドロキシプロピルセ
ルロースをさらに含有する前記の各錠剤組成物に関す
る。そしてこのような組成の錠剤組成物は、投与後胃の
中で速やかに崩壊することにより、食事の影響を受ける
ことなく吸収されて糖尿病患者の食後の血糖上昇を抑制
することができる。
て化合物〔１〕を、また崩壊剤として低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロースを含有する錠剤組成物に関する。
また本発明は、上記化合物〔１〕及び低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロースに加えて、賦形剤、好ましくはラ
クトースを含有する賦形剤を含有する錠剤組成物に関す
る。また本発明は、結合剤としてヒドロキシプロピルセ
ルロースをさらに含有する前記の各錠剤組成物に関す
る。そしてこのような組成の錠剤組成物は、投与後胃の
中で速やかに崩壊することにより、食事の影響を受ける
ことなく吸収されて糖尿病患者の食後の血糖上昇を抑制
することができる。
【０００５】
【発明の実施の形態】本発明の錠剤組成物における活性
化合物は、前記式で表わされるＮ−（トランス−４−イ
ソプロピルシクロヘキサンカルボニル）−Ｄ−フェニル
アラニン〔化合物１〕である。化合物〔１〕の製造方法
は、特公平４−１５２２１号公報等に記載されており、
例えば４−イソプロピルシクロヘキサンカルボン酸とＤ
−フェニルアラニンまたはそのエステルを活性エステル
法等を用いて縮合することにより得ることができる。ま
たその安定結晶の製造方法は、特開平５−２０８９４３
号公報に記載されており、例えば化合物〔１〕をエタノ
ール、アセトン等と水の混合溶媒から１０℃以上で結晶
化させることにより得ることができる。
化合物は、前記式で表わされるＮ−（トランス−４−イ
ソプロピルシクロヘキサンカルボニル）−Ｄ−フェニル
アラニン〔化合物１〕である。化合物〔１〕の製造方法
は、特公平４−１５２２１号公報等に記載されており、
例えば４−イソプロピルシクロヘキサンカルボン酸とＤ
−フェニルアラニンまたはそのエステルを活性エステル
法等を用いて縮合することにより得ることができる。ま
たその安定結晶の製造方法は、特開平５−２０８９４３
号公報に記載されており、例えば化合物〔１〕をエタノ
ール、アセトン等と水の混合溶媒から１０℃以上で結晶
化させることにより得ることができる。
【０００６】本発明の錠剤組成物における化合物〔１〕
の配合量は、一般的には５〜５０重量％であり、好まし
くは１０〜４０重量％、さらに好ましくは２０〜３０重
量％である。
の配合量は、一般的には５〜５０重量％であり、好まし
くは１０〜４０重量％、さらに好ましくは２０〜３０重
量％である。
【０００７】本発明の錠剤組成物に崩壊剤として用いら
れる低置換度ヒドロキシプロピルセルロースはセルロー
スのピラノース環が持っている水酸基の極一部をプロピ
レンオキサイドでエーテル化したセルロースのヒドロキ
シプロピルエーテルである。また、低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロースを乾燥したものを定量するとき、ヒ
ドロキシプロポキシル基を５．０〜１６．０重量％含む
化合物である（日本薬局方第１３改正Ｄ−８８５〜Ｄ−
８８８および米国薬局方第２３改正第２２５３〜２２５
４ページ参照）。該低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ースの例としては、例えば信越化学工業（株）製低置換
度ヒドロキシプロピルセルロースＬ−ＨＰＣ（ＬＨ−１
１，ＬＨ−２０，ＬＨ−２１，ＬＨ−２２，ＬＨ−３
０，ＬＨ−３１、ＬＨ−３２）などをあげることができ
る。低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの配合量
は、５〜４０重量％、好ましくは１０〜４０重量％、さ
らに好ましくは２０〜４０重量％である。
れる低置換度ヒドロキシプロピルセルロースはセルロー
スのピラノース環が持っている水酸基の極一部をプロピ
レンオキサイドでエーテル化したセルロースのヒドロキ
シプロピルエーテルである。また、低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロースを乾燥したものを定量するとき、ヒ
ドロキシプロポキシル基を５．０〜１６．０重量％含む
化合物である（日本薬局方第１３改正Ｄ−８８５〜Ｄ−
８８８および米国薬局方第２３改正第２２５３〜２２５
４ページ参照）。該低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ースの例としては、例えば信越化学工業（株）製低置換
度ヒドロキシプロピルセルロースＬ−ＨＰＣ（ＬＨ−１
１，ＬＨ−２０，ＬＨ−２１，ＬＨ−２２，ＬＨ−３
０，ＬＨ−３１、ＬＨ−３２）などをあげることができ
る。低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの配合量
は、５〜４０重量％、好ましくは１０〜４０重量％、さ
らに好ましくは２０〜４０重量％である。
【０００８】カルボキシメチルセルロースナトリウム、
カルボキシメチルセルロースカルシウム及びクロスカル
メロースナトリウム等を用いた場合には、保存中に着色
をおこすため好ましくない。またコーンスターチ、カル
ボキシメチルスターチナトリウム、結晶セルロース及び
部分アルファー化デンプン等は、単独で用いた場合には
崩壊性が悪く好ましくないが、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロースと組み合わせて用いると改善される。
カルボキシメチルセルロースカルシウム及びクロスカル
メロースナトリウム等を用いた場合には、保存中に着色
をおこすため好ましくない。またコーンスターチ、カル
ボキシメチルスターチナトリウム、結晶セルロース及び
部分アルファー化デンプン等は、単独で用いた場合には
崩壊性が悪く好ましくないが、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロースと組み合わせて用いると改善される。
【０００９】本発明の錠剤組成物には、上記の必須成分
に加えて、さらに賦形剤としてラクトース、デンプン、
結晶セルロース、リン酸水素カルシウム、軽質無水ケイ
酸、酸化チタン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムを
配合することができる。これらの中でも、ラクトースが
化合物〔１〕と配合変化を起こしにくい点で好ましい。
賦形剤の配合量は、１０〜９０重量％、好ましくは２０
〜８０重量％、さらに好ましくは３０〜６０重量％であ
る。
に加えて、さらに賦形剤としてラクトース、デンプン、
結晶セルロース、リン酸水素カルシウム、軽質無水ケイ
酸、酸化チタン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムを
配合することができる。これらの中でも、ラクトースが
化合物〔１〕と配合変化を起こしにくい点で好ましい。
賦形剤の配合量は、１０〜９０重量％、好ましくは２０
〜８０重量％、さらに好ましくは３０〜６０重量％であ
る。
【００１０】また、さらに結合剤としてヒドロキシプロ
ピルセルロースを０．１〜５重量％、好ましくは０．５
〜２重量％配合することが、製造過程で造粒が容易とな
るため好ましい。ここで用いるヒドロキシプロピルセル
ロースは、上記低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
とは区別されるものであり、乾燥したものを定量すると
き、ヒドロキシプロポキシル基を５３．４〜７７．５重
量％含む化合物である（日本薬局方第１３改正Ｄ−８８
０〜Ｄ−８８５および米国薬局方第２３改正第２２５３
頁参照）。このようなヒドロキシプロピルセルロース
は、例えば日本曹達（株）製ヒドロキシプロピルセルロ
ースＨＰＣ−Ｌ、Ｌ（微粉）などとして入手することが
できる。
ピルセルロースを０．１〜５重量％、好ましくは０．５
〜２重量％配合することが、製造過程で造粒が容易とな
るため好ましい。ここで用いるヒドロキシプロピルセル
ロースは、上記低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
とは区別されるものであり、乾燥したものを定量すると
き、ヒドロキシプロポキシル基を５３．４〜７７．５重
量％含む化合物である（日本薬局方第１３改正Ｄ−８８
０〜Ｄ−８８５および米国薬局方第２３改正第２２５３
頁参照）。このようなヒドロキシプロピルセルロース
は、例えば日本曹達（株）製ヒドロキシプロピルセルロ
ースＨＰＣ−Ｌ、Ｌ（微粉）などとして入手することが
できる。
【００１１】本発明の錠剤組成物には、上記の成分のほ
かに通常錠剤組成物に用いられる添加剤を本発明の効果
を損なわない範囲内で用いることができる。このような
添加剤としては、結晶セルロース、リン酸水素カルシウ
ム、デンプン、軽質無水ケイ酸、酸化チタン、メタケイ
酸アルミン酸マグネシウム、ポリエチレングリコールな
どの賦形剤、デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプ
ロピルスターチ、部分アルファー化デンプンなどの崩壊
剤、ゼラチン、アラビアゴム、エチルセルロース、ポリ
ビニルアルコールなどの結合剤、ステアリン酸、ステア
リン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タル
ク、硬化油などの滑沢剤、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセル
ロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロースフタレート、ポリビニルアセタールジエチル
アミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコ
ポリマー、ポリビニルアセテートフタレートなどのコー
ティング剤、タール色素、酸化チタンなどの着色剤、ク
エン酸、アジピン酸、アスコルビン酸、メントールなど
の矯味矯臭剤、モノステアリン酸、グリセリン、ポリソ
ルベート類、ラウリル硫酸ナトリウム、しょ糖脂肪酸エ
ステルなどの界面活性剤等があげられる。
かに通常錠剤組成物に用いられる添加剤を本発明の効果
を損なわない範囲内で用いることができる。このような
添加剤としては、結晶セルロース、リン酸水素カルシウ
ム、デンプン、軽質無水ケイ酸、酸化チタン、メタケイ
酸アルミン酸マグネシウム、ポリエチレングリコールな
どの賦形剤、デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプ
ロピルスターチ、部分アルファー化デンプンなどの崩壊
剤、ゼラチン、アラビアゴム、エチルセルロース、ポリ
ビニルアルコールなどの結合剤、ステアリン酸、ステア
リン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タル
ク、硬化油などの滑沢剤、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセル
ロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロースフタレート、ポリビニルアセタールジエチル
アミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコ
ポリマー、ポリビニルアセテートフタレートなどのコー
ティング剤、タール色素、酸化チタンなどの着色剤、ク
エン酸、アジピン酸、アスコルビン酸、メントールなど
の矯味矯臭剤、モノステアリン酸、グリセリン、ポリソ
ルベート類、ラウリル硫酸ナトリウム、しょ糖脂肪酸エ
ステルなどの界面活性剤等があげられる。
【００１２】本発明の錠剤組成物は、一般の湿式造粒法
によって製造できる。すなわち、上記成分を十分混合し
た後、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコー
ルを含んでいてもよい水を用いて造粒し、乾燥、必要に
応じて分粒した後、打錠機により打錠して錠剤化する。
さらに所望によりコーティングしてもよい。
によって製造できる。すなわち、上記成分を十分混合し
た後、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコー
ルを含んでいてもよい水を用いて造粒し、乾燥、必要に
応じて分粒した後、打錠機により打錠して錠剤化する。
さらに所望によりコーティングしてもよい。
【００１３】
【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明す
る。 試験例１ 表１に示す各成分を秤量し、ステアリン酸マグネシウム
を除く各成分を撹拌造粒機により１０分間混合した。次
に粒径１００〜５００μｍの顆粒ができる程度の精製水
（１５〜７５重量部）を添加し、１０分間撹拌造粒を行
った。得られた顆粒を解砕機により解砕し、乾燥した。
得られた乾燥顆粒にステアリン酸マグネシウムを加え、
Ｖ型混合機により２分間混合して、打錠し直径７ｍｍ、
厚さ３ｍｍ、重量１００ｍｇの錠剤とした。得られた錠
剤の水中での崩壊時間を日局崩壊試験法に基づいて試験
した。なお、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースと
して、信越化学工業（株）製ＬＨ−３１、（ヒドロキシ
プロポキシル基１０．０〜１３．０重量％、平均粒子径
３０μｍ以下）を用いた。結果を表１に示した。
る。 試験例１ 表１に示す各成分を秤量し、ステアリン酸マグネシウム
を除く各成分を撹拌造粒機により１０分間混合した。次
に粒径１００〜５００μｍの顆粒ができる程度の精製水
（１５〜７５重量部）を添加し、１０分間撹拌造粒を行
った。得られた顆粒を解砕機により解砕し、乾燥した。
得られた乾燥顆粒にステアリン酸マグネシウムを加え、
Ｖ型混合機により２分間混合して、打錠し直径７ｍｍ、
厚さ３ｍｍ、重量１００ｍｇの錠剤とした。得られた錠
剤の水中での崩壊時間を日局崩壊試験法に基づいて試験
した。なお、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースと
して、信越化学工業（株）製ＬＨ−３１、（ヒドロキシ
プロポキシル基１０．０〜１３．０重量％、平均粒子径
３０μｍ以下）を用いた。結果を表１に示した。
【００１４】
【表１】
【００１５】表１からわかるように、崩壊剤として低置
換度ヒドロキシプロピルセルロースを用いた錠剤は、他
の崩壊剤を用いた錠剤と比較して速やかに崩壊する。
換度ヒドロキシプロピルセルロースを用いた錠剤は、他
の崩壊剤を用いた錠剤と比較して速やかに崩壊する。
【００１６】実施例１ 化合物〔１〕２５０ｇ、ラクトース５３０ｇ及び低置換
度ヒドロキシプロピルセルロース〔信越化学工業（株）
製ＬＨ−３１、ヒドロキシプロポキシル基１０．０〜１
３．０％、平均粒子径３０μｍ以下〕２００ｇを撹拌混
合造粒機にて十分に撹拌した後、精製水５００ｇに溶解
したヒドロキシプロピルセルロース１０ｇを加え撹拌造
粒を行った。得られた顆粒を粉砕して乾燥を行った後、
ステアリン酸マグネシウム１０ｇを添加して打錠し直径
７ｍｍ、厚さ３．７ｍｍ、重量１２０ｍｇ、化合物
〔１〕を３０ｍｇ含有する錠剤を得た。この錠剤をヒド
ロキシプロピルメチルセルロース８ｇ、ポリエチレング
リコール６０００を１．５ｇ、タルク２．４ｇ、酸化チ
タン０．５ｇ及び精製水８７．６ｇからなるコート液に
てスプレーしてコート錠を得た。
度ヒドロキシプロピルセルロース〔信越化学工業（株）
製ＬＨ−３１、ヒドロキシプロポキシル基１０．０〜１
３．０％、平均粒子径３０μｍ以下〕２００ｇを撹拌混
合造粒機にて十分に撹拌した後、精製水５００ｇに溶解
したヒドロキシプロピルセルロース１０ｇを加え撹拌造
粒を行った。得られた顆粒を粉砕して乾燥を行った後、
ステアリン酸マグネシウム１０ｇを添加して打錠し直径
７ｍｍ、厚さ３．７ｍｍ、重量１２０ｍｇ、化合物
〔１〕を３０ｍｇ含有する錠剤を得た。この錠剤をヒド
ロキシプロピルメチルセルロース８ｇ、ポリエチレング
リコール６０００を１．５ｇ、タルク２．４ｇ、酸化チ
タン０．５ｇ及び精製水８７．６ｇからなるコート液に
てスプレーしてコート錠を得た。
【００１７】比較例１ 化合物〔１〕２５０ｇ、ラクトース４４０ｇ、コーンス
ターチ１００ｇ及び結晶セルロース２００ｇを撹拌混合
機にて十分に撹拌した後、精製水３６０ｇに溶解したヒ
ドロキシプロピルセルロース３．０ｇを加え撹拌造粒を
行った。得られた顆粒を粉砕して乾燥を行った後、ステ
アリン酸マグネシウム１０ｇを添加して打錠し直径７ｍ
ｍ、厚さ３．７ｍｍ、重量１２０ｍｇ、化合物〔１〕を
３０ｍｇ含有する錠剤を得た。この錠剤をヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース８ｇ、ポリエチレングリコール
６０００を１．５ｇ、タルク２．４ｇ、酸化チタン０．
５ｇ及び精製水８７．６ｇからなるコート液にてスプレ
ーしてコート錠を得た。
ターチ１００ｇ及び結晶セルロース２００ｇを撹拌混合
機にて十分に撹拌した後、精製水３６０ｇに溶解したヒ
ドロキシプロピルセルロース３．０ｇを加え撹拌造粒を
行った。得られた顆粒を粉砕して乾燥を行った後、ステ
アリン酸マグネシウム１０ｇを添加して打錠し直径７ｍ
ｍ、厚さ３．７ｍｍ、重量１２０ｍｇ、化合物〔１〕を
３０ｍｇ含有する錠剤を得た。この錠剤をヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース８ｇ、ポリエチレングリコール
６０００を１．５ｇ、タルク２．４ｇ、酸化チタン０．
５ｇ及び精製水８７．６ｇからなるコート液にてスプレ
ーしてコート錠を得た。
【００１８】試験例２ 実施例１及び比較例１で得られた各錠剤について、経口
吸収性に及ぼす食餌の影響を評価した。コントロールと
しては、化合物〔１〕３０ｍｇ及びラクトース７０ｍｇ
を硬ゼラチン３号カプセルに充填したカプセル剤を用い
た。錠剤またはカプセル剤をビーグル犬（ｎ＝８）に経
口投与し、その５分後に食餌をとらせた。投与後０、１
５、３０、４５、６０、９０、１２０、１８０、２４
０、３６０及び４８０分に採血し、血漿中の化合物
〔１〕の濃度をＨＰＬＣにより測定し、最高血中濃度到
達時間（Ｔｍａｘ）、最高血中濃度（Ｃｍａｘ）及び血
中濃度曲線下面積（ＡＵＣ）を求めた。また、比較のた
め、各錠剤またはカプセル剤を絶食時に投与した場合に
ついても同様にして試験した。結果を表２、図１及び図
２に示す。
吸収性に及ぼす食餌の影響を評価した。コントロールと
しては、化合物〔１〕３０ｍｇ及びラクトース７０ｍｇ
を硬ゼラチン３号カプセルに充填したカプセル剤を用い
た。錠剤またはカプセル剤をビーグル犬（ｎ＝８）に経
口投与し、その５分後に食餌をとらせた。投与後０、１
５、３０、４５、６０、９０、１２０、１８０、２４
０、３６０及び４８０分に採血し、血漿中の化合物
〔１〕の濃度をＨＰＬＣにより測定し、最高血中濃度到
達時間（Ｔｍａｘ）、最高血中濃度（Ｃｍａｘ）及び血
中濃度曲線下面積（ＡＵＣ）を求めた。また、比較のた
め、各錠剤またはカプセル剤を絶食時に投与した場合に
ついても同様にして試験した。結果を表２、図１及び図
２に示す。
【００１９】
【表２】 （平均値±標準偏差、ｎ＝８）
【００２０】表２及び図１に示すように絶食時に投与し
た場合には、本発明の錠剤組成物は比較例１の錠剤組成
物及びカプセル剤と比べて同等またはわずかに優れた吸
収性を示した。これに対して、実際の使用を想定した食
前投与の場合には、図２に示すように、比較例１の錠剤
組成物及びカプセル剤では、化合物〔１〕の吸収が悪
く、実用的でないのに対して、本発明の錠剤組成物は、
食餌の影響を受けることなく速やかに吸収され、糖尿病
患者の食後の血糖上昇を抑制することが可能である。
た場合には、本発明の錠剤組成物は比較例１の錠剤組成
物及びカプセル剤と比べて同等またはわずかに優れた吸
収性を示した。これに対して、実際の使用を想定した食
前投与の場合には、図２に示すように、比較例１の錠剤
組成物及びカプセル剤では、化合物〔１〕の吸収が悪
く、実用的でないのに対して、本発明の錠剤組成物は、
食餌の影響を受けることなく速やかに吸収され、糖尿病
患者の食後の血糖上昇を抑制することが可能である。
【００２１】実施例２ 化合物〔１〕３３０ｇ、ラクトース４５０ｇ及び低置換
度ヒドロキシプロピルセルロース２００ｇを撹拌混合機
にて十分に撹拌した後、精製水５００ｇに溶解したヒド
ロキシプロピルセルロース１０ｇを加え撹拌造粒を行っ
た。得られた顆粒を粉砕して乾燥を行った後、ステアリ
ン酸マグネシウム１０ｇを添加して打錠し直径７ｍｍ、
厚さ３．７ｍｍ、重量１２１ｍｇ、化合物［１］を４０
ｍｇ含有する錠剤を得た。この錠剤をヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース８ｇ、ポリエチレングリコール６０
００を１．５ｇ、タルク２．４ｇ、酸化チタン０．５ｇ
及び精製水８７．６ｇからなるコート液にてスプレーし
てコート錠を得た。得られたコート錠について、前記試
験例２と同様の経口吸収性に及ぼす食餌の影響を評価し
た結果、絶食時投与及び食前投与の場合とも、実施例１
のコート錠と同様に比較例１の錠剤やカプセル剤に比べ
て優れた吸収性を示し、特に糖尿病患者の食後の血糖上
昇を抑制することを可能とするものであった。
度ヒドロキシプロピルセルロース２００ｇを撹拌混合機
にて十分に撹拌した後、精製水５００ｇに溶解したヒド
ロキシプロピルセルロース１０ｇを加え撹拌造粒を行っ
た。得られた顆粒を粉砕して乾燥を行った後、ステアリ
ン酸マグネシウム１０ｇを添加して打錠し直径７ｍｍ、
厚さ３．７ｍｍ、重量１２１ｍｇ、化合物［１］を４０
ｍｇ含有する錠剤を得た。この錠剤をヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース８ｇ、ポリエチレングリコール６０
００を１．５ｇ、タルク２．４ｇ、酸化チタン０．５ｇ
及び精製水８７．６ｇからなるコート液にてスプレーし
てコート錠を得た。得られたコート錠について、前記試
験例２と同様の経口吸収性に及ぼす食餌の影響を評価し
た結果、絶食時投与及び食前投与の場合とも、実施例１
のコート錠と同様に比較例１の錠剤やカプセル剤に比べ
て優れた吸収性を示し、特に糖尿病患者の食後の血糖上
昇を抑制することを可能とするものであった。
【００２２】実施例３ 化合物〔１〕１２５ｇ、ラクトース６５５ｇ及び低置換
度ヒドロキシプロピルセルロース２００ｇを撹拌混合機
にて十分に撹拌した後、精製水５００ｇに溶解したヒド
ロキシプロピルセルロース１０ｇを加え撹拌造粒を行っ
た。得られた顆粒を粉砕して乾燥を行った後、ステアリ
ン酸マグネシウム１０ｇを添加して打錠し直径７ｍｍ、
厚さ３．７ｍｍ、重量１２０ｍｇ、化合物〔１〕を１５
ｍｇ含有する錠剤を得た。この錠剤をヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース８ｇ、ポリエチレングリコール６０
００を１．５ｇ、タルク２．４ｇ、酸化チタン０．５ｇ
及び精製水８７．６ｇからなるコート液にてスプレーし
てコート錠を得た。得られたコート錠について、前記試
験例２と同様の経口吸収性に及ぼす食餌の影響を評価し
た結果、絶食時投与及び食前投与の場合とも、実施例１
のコート錠と同様に比較例１の錠剤やカプセル剤に比べ
て優れた吸収性を示し、特に糖尿病患者の食後の血糖上
昇を抑制することを可能とするものであった。
度ヒドロキシプロピルセルロース２００ｇを撹拌混合機
にて十分に撹拌した後、精製水５００ｇに溶解したヒド
ロキシプロピルセルロース１０ｇを加え撹拌造粒を行っ
た。得られた顆粒を粉砕して乾燥を行った後、ステアリ
ン酸マグネシウム１０ｇを添加して打錠し直径７ｍｍ、
厚さ３．７ｍｍ、重量１２０ｍｇ、化合物〔１〕を１５
ｍｇ含有する錠剤を得た。この錠剤をヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース８ｇ、ポリエチレングリコール６０
００を１．５ｇ、タルク２．４ｇ、酸化チタン０．５ｇ
及び精製水８７．６ｇからなるコート液にてスプレーし
てコート錠を得た。得られたコート錠について、前記試
験例２と同様の経口吸収性に及ぼす食餌の影響を評価し
た結果、絶食時投与及び食前投与の場合とも、実施例１
のコート錠と同様に比較例１の錠剤やカプセル剤に比べ
て優れた吸収性を示し、特に糖尿病患者の食後の血糖上
昇を抑制することを可能とするものであった。
【００２３】実施例４ 化合物〔１〕２５０ｇ、ラクトース４３０ｇ、結晶セル
ロース１００ｇ及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ース２００ｇを撹拌混合機にて十分に撹拌した後、精製
水５７０ｇに溶解したヒドロキシプロピルセルロース１
０ｇを加え撹拌造粒を行った。得られた顆粒を粉砕して
乾燥を行った後、ステアリン酸マグネシウム１０ｇを添
加して打錠し直径７ｍｍ、厚さ３．７ｍｍ、重量１２０
ｍｇ、化合物〔１〕を３０ｍｇ含有する錠剤を得た。こ
の錠剤をヒドロキシプロピルメチルセルロース８ｇ、ポ
リエチレングリコール６０００を１．５ｇ、タルク２．
４ｇ、酸化チタン０．５ｇ及び精製水８７．６ｇからな
るコート液にてスプレーしてコート錠を得た。得られた
コート錠について、前記試験例２と同様の経口吸収性に
及ぼす食餌の影響を評価した結果、絶食時投与及び食前
投与の場合とも、実施例１のコート錠と同様に比較例１
の錠剤やカプセル剤に比べて優れた吸収性を示し、特に
糖尿病患者の食後の血糖上昇を抑制することを可能とす
るものであった。
ロース１００ｇ及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ース２００ｇを撹拌混合機にて十分に撹拌した後、精製
水５７０ｇに溶解したヒドロキシプロピルセルロース１
０ｇを加え撹拌造粒を行った。得られた顆粒を粉砕して
乾燥を行った後、ステアリン酸マグネシウム１０ｇを添
加して打錠し直径７ｍｍ、厚さ３．７ｍｍ、重量１２０
ｍｇ、化合物〔１〕を３０ｍｇ含有する錠剤を得た。こ
の錠剤をヒドロキシプロピルメチルセルロース８ｇ、ポ
リエチレングリコール６０００を１．５ｇ、タルク２．
４ｇ、酸化チタン０．５ｇ及び精製水８７．６ｇからな
るコート液にてスプレーしてコート錠を得た。得られた
コート錠について、前記試験例２と同様の経口吸収性に
及ぼす食餌の影響を評価した結果、絶食時投与及び食前
投与の場合とも、実施例１のコート錠と同様に比較例１
の錠剤やカプセル剤に比べて優れた吸収性を示し、特に
糖尿病患者の食後の血糖上昇を抑制することを可能とす
るものであった。
【００２４】実施例５ 化合物〔１〕２５０ｇ、ラクトース３２０ｇ、コーンス
ターチ１００ｇ、結晶セルロース１００ｇ、部分アルフ
ァ化デンプン１００ｇ及び低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース１００ｇを撹拌混合機にて十分に撹拌した
後、精製水４５０ｇに溶解したヒドロキシプロピルセル
ロース１０ｇを加え撹拌造粒を行った。得られた顆粒を
粉砕して乾燥を行った後、ステアリン酸マグネシウム１
０ｇを添加して打錠し直径７ｍｍ、厚さ３．７ｍｍ、重
量１００ｍｇ、化合物〔１〕を３０ｍｇ含有する錠剤を
得た。この錠剤をヒドロキシプロピルメチルセルロース
８ｇ、ポリエチレングリコール６０００を１．５ｇ、タ
ルク２．４ｇ、酸化チタン０．５ｇ及び精製水８７．６
ｇからなるコート液にてスプレーしてコート錠を得た。
得られたコート錠について、前記試験例２と同様の経口
吸収性に及ぼす食餌の影響を評価した結果、絶食時投与
及び食前投与の場合とも、実施例１のコート錠と同様に
比較例１の錠剤やカプセル剤に比べて優れた吸収性を示
し、特に糖尿病患者の食後の血糖上昇を抑制することを
可能とするものであった。
ターチ１００ｇ、結晶セルロース１００ｇ、部分アルフ
ァ化デンプン１００ｇ及び低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース１００ｇを撹拌混合機にて十分に撹拌した
後、精製水４５０ｇに溶解したヒドロキシプロピルセル
ロース１０ｇを加え撹拌造粒を行った。得られた顆粒を
粉砕して乾燥を行った後、ステアリン酸マグネシウム１
０ｇを添加して打錠し直径７ｍｍ、厚さ３．７ｍｍ、重
量１００ｍｇ、化合物〔１〕を３０ｍｇ含有する錠剤を
得た。この錠剤をヒドロキシプロピルメチルセルロース
８ｇ、ポリエチレングリコール６０００を１．５ｇ、タ
ルク２．４ｇ、酸化チタン０．５ｇ及び精製水８７．６
ｇからなるコート液にてスプレーしてコート錠を得た。
得られたコート錠について、前記試験例２と同様の経口
吸収性に及ぼす食餌の影響を評価した結果、絶食時投与
及び食前投与の場合とも、実施例１のコート錠と同様に
比較例１の錠剤やカプセル剤に比べて優れた吸収性を示
し、特に糖尿病患者の食後の血糖上昇を抑制することを
可能とするものであった。
【００２５】実施例６ 化合物〔１〕２５０ｇ、ラクトース４３０ｇ、カルボキ
シメチルスターチナトリウム１００ｇ及び低置換度ヒド
ロキシプロピルセルロース２００ｇを撹拌混合機にて十
分に撹拌した後、精製水６４０ｇに溶解したヒドロキシ
プロピルセルロース１０ｇを加え撹拌造粒を行った。得
られた顆粒を粉砕して乾燥を行った後、ステアリン酸マ
グネシウム１０ｇを添加して打錠し直径７ｍｍ、厚さ
３．７ｍｍ、重量１２０ｍｇ、化合物〔１〕を３０ｍｇ
含有する錠剤を得た。この錠剤をヒドロキシプロピルメ
チルセルロース８ｇ、ポリエチレングリコール６０００
を１．５ｇ、タルク２．４ｇ、酸化チタン０．５ｇ及び
精製水８７．６ｇからなるコート液にてスプレーしてコ
ート錠を得た。得られたコート錠について、前記試験例
２と同様の経口吸収性に及ぼす食餌の影響を評価した結
果、絶食時投与及び食前投与の場合とも、実施例１のコ
ート錠と同様に比較例１の錠剤やカプセル剤に比べて優
れた吸収性を示し、特に糖尿病患者の食後の血糖上昇を
抑制することを可能とするものであった。
シメチルスターチナトリウム１００ｇ及び低置換度ヒド
ロキシプロピルセルロース２００ｇを撹拌混合機にて十
分に撹拌した後、精製水６４０ｇに溶解したヒドロキシ
プロピルセルロース１０ｇを加え撹拌造粒を行った。得
られた顆粒を粉砕して乾燥を行った後、ステアリン酸マ
グネシウム１０ｇを添加して打錠し直径７ｍｍ、厚さ
３．７ｍｍ、重量１２０ｍｇ、化合物〔１〕を３０ｍｇ
含有する錠剤を得た。この錠剤をヒドロキシプロピルメ
チルセルロース８ｇ、ポリエチレングリコール６０００
を１．５ｇ、タルク２．４ｇ、酸化チタン０．５ｇ及び
精製水８７．６ｇからなるコート液にてスプレーしてコ
ート錠を得た。得られたコート錠について、前記試験例
２と同様の経口吸収性に及ぼす食餌の影響を評価した結
果、絶食時投与及び食前投与の場合とも、実施例１のコ
ート錠と同様に比較例１の錠剤やカプセル剤に比べて優
れた吸収性を示し、特に糖尿病患者の食後の血糖上昇を
抑制することを可能とするものであった。
【００２６】
【発明の効果】以上、詳述したように、本発明によれば
食事の影響をうけることがなく、速やかに吸収され、血
糖降下作用を発現するＮ−（トランス−４−イソプロピ
ルシクロヘキサンカルボニル）−Ｄ−フェニルアラニン
の錠剤組成物を提供することが可能となった。
食事の影響をうけることがなく、速やかに吸収され、血
糖降下作用を発現するＮ−（トランス−４−イソプロピ
ルシクロヘキサンカルボニル）−Ｄ−フェニルアラニン
の錠剤組成物を提供することが可能となった。
【図１】絶食下投与における血漿中の化合物〔１〕の濃
度を示す図。
度を示す図。
【図２】食前投与における血漿中の化合物〔１〕の濃度
を示す図。
を示す図。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 安藤 隆彦 神奈川県川崎市川崎区鈴木町１番１号 味 の素株式会社中央研究所内 (72)発明者 二宮 信豪 神奈川県川崎市川崎区鈴木町１番１号 味 の素株式会社中央研究所内 (72)発明者 尾崎 正尚 神奈川県川崎市川崎区鈴木町１番１号 味 の素株式会社中央研究所内
Claims (5)
- 【請求項１】 Ｎ−（トランス−４−イソプロピルシク
ロヘキサンカルボニル）−Ｄ−フェニルアラニン及び低
置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含有することを
特徴とする錠剤組成物。 - 【請求項２】 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
の配合量が５〜４０重量％である請求項１記載の錠剤組
成物。 - 【請求項３】 さらに賦形剤を含有することを特徴とす
る請求項１または２記載の錠剤組成物。 - 【請求項４】 賦形剤のうち少なくとも一種がラクトー
スである請求項３記載の錠剤組成物。 - 【請求項５】 さらにヒドロキシプロピルセルロースを
含有する請求項１〜４のいずれか１項記載の錠剤組成
物。
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|---|---|---|---|
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Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31854196 | 1996-11-15 | ||
| JP8-318541 | 1996-11-15 | ||
| JP32974597A JP4171091B2 (ja) | 1996-11-15 | 1997-11-14 | 錠剤組成物 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10194969A true JPH10194969A (ja) | 1998-07-28 |
| JP4171091B2 JP4171091B2 (ja) | 2008-10-22 |
Family
ID=18100283
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32974597A Expired - Lifetime JP4171091B2 (ja) | 1996-11-15 | 1997-11-14 | 錠剤組成物 |
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| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6143323A (ja) |
| EP (3) | EP2277517A1 (ja) |
| JP (1) | JP4171091B2 (ja) |
| KR (1) | KR100343062B1 (ja) |
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| AT (2) | ATE322260T1 (ja) |
| AU (1) | AU718350B2 (ja) |
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| DE (2) | DE69740161D1 (ja) |
| DK (1) | DK1586314T3 (ja) |
| ES (2) | ES2364145T3 (ja) |
| PT (2) | PT1586314E (ja) |
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Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000119160A (ja) * | 1998-10-06 | 2000-04-25 | Kanebo Ltd | 皮膚化粧料 |
| JPWO2002040010A1 (ja) * | 2000-10-24 | 2004-06-03 | 味の素株式会社 | ナテグリニド含有親水性医薬製剤 |
| JPWO2002034254A1 (ja) * | 2000-10-24 | 2004-08-26 | 味の素株式会社 | ナテグリニド含有製剤 |
| WO2005013987A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-17 | Sandoz Ag | Fexofenadine composition and process for preparing |
| WO2005013964A1 (ja) * | 2003-08-08 | 2005-02-17 | Ajinomoto Co., Inc. | ナテグリニド含有製剤 |
| JP2008509144A (ja) * | 2004-08-04 | 2008-03-27 | アルザ・コーポレーシヨン | 上昇するゼロ次放出パターンを示す持続薬剤放出組成物、そのような組成物を製造する方法 |
| WO2008072535A1 (ja) * | 2006-12-07 | 2008-06-19 | Daiichi Sankyo Company, Limited | 低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを含有する医薬組成物 |
| JP2011153157A (ja) * | 1999-12-28 | 2011-08-11 | Ajinomoto Co Inc | 経口投与用糖尿病薬製剤 |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT1586314E (pt) * | 1996-11-15 | 2011-07-01 | Ajinomoto Kk | Composição de comprimidos de nateglinida |
| PT1121103E (pt) | 1998-05-18 | 2007-02-28 | Takeda Pharmaceutical | Comprimidos de desintegração oral compreendendo um benzimidazole |
| ES2237121T3 (es) * | 1998-07-28 | 2005-07-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Preparacion solida disgregable rapidamente. |
| US6878749B2 (en) | 1999-09-17 | 2005-04-12 | Novartis Ag | Method of treating metabolic disorders, especially diabetes, or a disease or condition associated with diabetes |
| CO5200844A1 (es) * | 1999-09-17 | 2002-09-27 | Novartis Ag | Una combinacion que comprende nateglinida y cuando por menos otro compuesto antidiabetico usada para el tratamiento de desordenes metabolicos, especialmente diabetes, o de una enfermedad o condicion asociada con dibetes |
| US6559188B1 (en) | 1999-09-17 | 2003-05-06 | Novartis Ag | Method of treating metabolic disorders especially diabetes, or a disease or condition associated with diabetes |
| CA2403442A1 (en) * | 2000-03-17 | 2002-09-17 | Ajinomoto Co., Inc. | Use of nateglinide alone or in combination for the treatment or prevention of diabetic complications |
| KR100819358B1 (ko) * | 2000-10-18 | 2008-04-04 | 아지노모토 가부시키가이샤 | 나테글리니드 결정의 제조방법 |
| ATE373635T1 (de) * | 2000-10-18 | 2007-10-15 | Ajinomoto Kk | Verfahren zur herstellung von acylphenylalaninen |
| KR100810930B1 (ko) * | 2000-10-24 | 2008-03-10 | 아지노모토 가부시키가이샤 | 나테글리니드 ｂ형 결정의 제조방법 |
| US20080058424A1 (en) * | 2002-05-23 | 2008-03-06 | Cephalon, Inc. | Novel pharmaceutical formulations of modafinil |
| JP2003252749A (ja) * | 2002-03-04 | 2003-09-10 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 外用基剤 |
| US6830759B2 (en) | 2002-06-28 | 2004-12-14 | Ajinomoto Co., Inc. | Antidiabetic preparation for oral administration |
| CN1247194C (zh) * | 2002-08-27 | 2006-03-29 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 一种那格列奈包合物 |
| US20040116532A1 (en) * | 2002-09-13 | 2004-06-17 | Craig Heacock | Pharmaceutical formulations of modafinil |
| WO2005016315A1 (en) * | 2003-08-14 | 2005-02-24 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions of nateglinide and a high amount of a water-soluble filler |
| KR20120064735A (ko) * | 2004-04-01 | 2012-06-19 | 아지노모토 가부시키가이샤 | 나테글리니드 함유 제제 |
| WO2005117840A1 (en) * | 2004-05-31 | 2005-12-15 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stable pharmaceutical compositions comprising pulverized granules of nateglinide of form b |
| WO2006013444A1 (en) * | 2004-07-28 | 2006-02-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Preparations of stable pharmaceutical compositions of nateglinide and processes for their preparation |
| KR20070058540A (ko) * | 2004-10-01 | 2007-06-08 | 니폰 조키 세야쿠 가부시키가이샤 | 고형 의약제제 |
| US7276198B2 (en) * | 2004-12-28 | 2007-10-02 | The Goodyear Tire & Rubber Company | Method and mold for making tire with tie bar |
| CN101111266A (zh) * | 2005-01-31 | 2008-01-23 | 味之素株式会社 | 含有降血糖药的用于改善或治疗糖耐量异常、临界性糖尿病、胰岛素抵抗性和高胰岛素血症的药物组合物 |
| JPWO2008072532A1 (ja) * | 2006-12-07 | 2010-03-25 | 第一三共株式会社 | 貯蔵安定性が改善された医薬組成物 |
| CA2672134C (en) * | 2006-12-07 | 2015-02-10 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Solid medicinal preparation containing mannitol or lactose |
| WO2008072533A1 (ja) * | 2006-12-07 | 2008-06-19 | Daiichi Sankyo Company, Limited | 固形製剤の製造方法 |
| TWI405574B (zh) * | 2007-06-21 | 2013-08-21 | Otsuka Pharma Co Ltd | 藥學固體製劑及其製造方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6354321A (ja) * | 1985-03-27 | 1988-03-08 | Ajinomoto Co Inc | 血糖降下剤 |
| JP3586471B2 (ja) * | 1991-06-25 | 2004-11-10 | 三菱ウェルファーマ株式会社 | トラセミド含有医薬組成物 |
| DE69217762T2 (de) | 1991-07-30 | 1997-10-09 | Ajinomoto Kk | Kristalle von N-(Trans-4-isopropylcyclohexylcarbonyl)-D-phenylalanin und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| CA2123677A1 (en) * | 1991-11-26 | 1993-06-10 | Issac Ghebre-Sellassie | Process and composition for the development of controlled release gemfibrozil dosage form |
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1999
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2000
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2001
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-
2003
- 2003-02-05 US US10/358,324 patent/US6844008B2/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000119160A (ja) * | 1998-10-06 | 2000-04-25 | Kanebo Ltd | 皮膚化粧料 |
| JP4822039B2 (ja) * | 1999-12-28 | 2011-11-24 | 味の素株式会社 | 経口投与用糖尿病薬製剤 |
| JP2011153157A (ja) * | 1999-12-28 | 2011-08-11 | Ajinomoto Co Inc | 経口投与用糖尿病薬製剤 |
| JP2010095551A (ja) * | 2000-10-24 | 2010-04-30 | Ajinomoto Co Inc | ナテグリニド含有親水性医薬製剤 |
| JP4501054B2 (ja) * | 2000-10-24 | 2010-07-14 | 味の素株式会社 | ナテグリニド含有製剤 |
| JP2013064018A (ja) * | 2000-10-24 | 2013-04-11 | Ajinomoto Co Inc | ナテグリニド含有親水性医薬製剤 |
| JP2013028636A (ja) * | 2000-10-24 | 2013-02-07 | Ajinomoto Co Inc | ナテグリニド含有製剤 |
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