JPS6284095A - 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な化合物、その製法及びその用途に関し特
に新規な群のエリスロマイシン誘導体に関する。こｎ、
らの化合物は特にダラム陽性菌のみならず若干のダラム
陰性ＷｖＣ対して抗菌性を有しそしてそｊ故そｎ、らは
広範囲の′細非により引き起さｎ、るヒト及び動物の細
菌性感染の治療に用いらｎ、る。

〔従来の技術〕

エリスロマイシンは先ず米国特許第２６５３８９９号〔
アール儀エムｅパンチ（Ｒ，Ｌ、Ｂｕｎｃｈ　）ら；イ
ーライ働リリー（ｇｌｉ　Ｌｉ１ｌｙ　）　３にδ己城
さｊた。

エリスロマイシンの構造は次の通りである。

（式中Ｒａは水素又はヒドロキシを表わしそしてＨｂは
水素又はメチルを表わす。） 基本的なエリスロマイシン構造は次のものよりなる。

（１）上述の式で示さ１．るようなダッシュのつかない
数字で数えらｎ、るエリスロノリド環とさｊ、る１４−
帆うクトン壌、 （１［）シングルダッシュのついた数字で教えらｎ、る
デソサミン環として知らｎ、ている第一のしよＩ糖環、 ＜　＊ｎ　）ダブルダッシュのついた数字で教えらｎ、
るフラジノース環として知らｎ、ている第二のしよ糖環
。

エリスロノリド環は２棟の形即ちエリスロノリドＡ（式
中Ｒａ＝ＯＨ）、エリスロノリドＢ（式中Ｒ＝Ｈ）で存
在しうる。

４欅の主な天然で得らｎ、るエリスロマイシンは次の通
りである。

エリスロマイシン　　　Ｒａ　　　　　ＲｂＡ　　　　
　　　　　　　　　ＯＨＣＨｓＢ　　　　　　　　　　
　　ＨＣＨ２ ＯＯＨＨ ＤＨ’ＩＨ この中でエリスロマイシンＡがとりわけ最も重要である
。

エリスロマイシン構造て特にエリスロマイシンＡはダラ
ム陽性そして若干のダラム陰性の細菌により引き起さ九
る感染の治療に臨床的に広く用いらｎ、る抗生物質であ
る。エリスロマイシンの主な欠点はその貧弱な酸安定性
であり劣ったしかも誤った経口吸収をもたらす。

エリスロマイシンを修飾するために数多くの試みがなさ
ｎ、て抗菌活性を失うことなく改善された酸安定性を有
する誘導体が得らｎている。

（９，８）　−９−ジヒドロエリスロマイシンＡ（９−
ケト基の代りに９−ヒドロキシ基を有する）が記載さｆ
ｌ、ているが抗菌活性が劣る〔ピー・エフ・ワイリーＣ
Ｐ、Ｆ、Ｗｉｌｅｙ　）ら、［ジェー・アメリ・タム０
ソサ（Ｊ、Ａｒｎｅｒ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　）Ｊ　１
９５５　ｅ７７．３６７６〜３６７７；エム・ブイ・シ
ガル（Ｍ。

Ｖ、　Ｓｉｇａｌ　）ら同上、１９５６．７８．３８８
〜３９５；ティ・グラブスキ（Ｔ、Ｇｌａｂｓｋｉ　ｌ
ら［ロクツニキｅケム（Ｒｏｃｚｎｉｋｉ　Ｃｈｅｍ　
）　Ｊ　１９７６＋５０．１２８１］。

エリスロマイシルアミン及びエリスロマイシンオキシム
（式中９−ケト基がそｊ、ぞｎアミノ又はオキシム基に
より置換さｎている）そしてエリスロマイシルアミンの
種々のＮ−置換誘導体も記載さｊ、ている〔英国特許第
１１００５０４号（プリバ・ファーマシュウチカル（Ｐ
ｌｉｖａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　）　）イー
・エッチ・マツセイ（Ｅ、ＨｌＭａｓｓｅｙ）ら「テト
ラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅ
ｔｌｅｒｓ）Ｊｌ　９７０　、隘２．１５７〜１６０；
　ジー・エツチーチムス（Ｇ、Ｈ，Ｔｉｍｍ５　）ら、
同上、１９７１　、ＮＩＬ２．１９５〜１９８〕、そし
て種々のエリスロマイシンオキシムエーテルも記載さｎ
、ている〔米国特許第３６８１３２６号（ニー・エム・
フォノ・ニッシュ（Ａ、Ｍ、ｖｏｎＥｓｃｈ　］　；ア
ゼット・ラボラトリーズ（ＡｂｂｏｔｔＬａｂｏｒａｔ
ｏｒｉｅｓ　）　：米国特許第３８６９４４５号、同第
４０６３０１４号（ともにアール・ハラス（Ｒ，Ｈａｌ
−１ａｓ　］らニアポット・ラボラトリーズ）；米国特
許第４３４９５４５号（ニス書グーインドアンブリニレ
［Ｓ、Ｇｏｕｉｎ　ｄ’Ａｍｂｒｉｅｒｅｓ　］　ニル
セル・ラフラフ［Ｒｏｕｓｓｅｌ−Ｕｃｌａｆ　］　）
及び「アンチミクロビアル・エージエンツ会アンド働ケ
モテラピイ（Ａｎｔｉｍｉｃ−ｒｏｂｉａｌ　ａｇｅｎ
ｔｓ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　）　Ｊ　１
９７４　、６　。

４７９）。

９−Ｎ、６−０−又は９−Ｎ、１１−０−環状置換基に
よるあるアルデヒド−エリスロマイシン縮合生成物は既
に開示さｊ、ている〔米国特許第４０４８３０６号（ア
ール・マイアー（Ｒ，Ｍａｉｅｒ）ら；イーリンガー・
インゲルハイム（ＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒＩｎｇｅｌｈｅ
ｉｍ　］　Ｇｍｂ　Ｈ）。

４＠−デオキシ−１１−Ｏ−メチルチオメチル−４１−
オキソ−エリスロマイシンＢ及び（１）４″−デオキシ
−９、１１−０−（任意に置換さｎ、ていてもよい）メ
チレン−４″−オキンーエリスロマイシンＢ６．９−ヘ
ミアセタール及び対ｔＣ，する４′−エビ−ヒドロキシ
、　２’、４”−０−ジアセチル−４１−エビ。

及び４ｌ−Ｏ−アセチル−４１−エビ誘導体及び（１１
）４″−デオキシ−４１−オキソ−，４’−０−アセチ
ル−４″−エビ−１及び４１−エビ−エリスロマイシン
Ｂへその転換；そして４″−〇−ホルミルー１１−〇−
メチルチオメチル−エリスロマイシンＢ及び１１−〇−
メチルチオメチルーエリスロマイシンＢ１９．１１−０
−メチレン−エリスロマイシンＢ６，９−へミアでター
ル、１１−０−メチルーエリヌロマイシンＢ及び１ｌ−
０−ｎ−７’チル−エリスロマイシンＢへのその転換；
さらに４″−デオキシ−４″−オキソ−エリスロマイシ
ンＡが米国特許第３８４２０６９号、同第３８８４９０
３号及び同第３８８４９０４号に記載さｊ。

ている〔すべてピー・エッチ・ジョーンズＣＰ、Ｈ，Ｊ
ｏｎｅｓ　）ら；アボット・ラボラトリーズ〕。

４”−チオキシ−１１−７９ノーエリスロマイシンＡ１
４１−デオキシ−４″−アミノ−エリスロマイシンＡ６
．９−へミケタール及び４″−チオキン−４１−オキソ
−エリスロマイシンＡ６．９−ヘミケタールさらに対応
する１１−０−アセチル及び１１．１２−３状カーボネ
ート誘導体ぞして又４ｍ−デオキシー４１−アミノーエ
リスロマイシンＢ及び４１−デオキシ−４１−オキシ−
エリスロマイシンＡ　４”−０−オキシム又Ｕ４’−０
−アセチルオキシムが米国特許第４１５０２２０号〔二
）争シーφシアボリノ（Ｆ’、Ｃ，５ｃｉａｖｏｌｉｎ
ｏ）；ファイザー（ｐｆｉｚｅｒ　）］に記載さｊ、て
いる。

エリスロマイシン、エリスロマイシンオキシム及びエリ
スロマイシンオキシムエーテルの種々の４１−０−スル
ホニル誘導体が米国０許第、３８３６５１９号、同第３
８６９４４５号及び同第４０６３１１４号〔すべてアー
ル・ハラスら；アボットのラボラトリーズ〕に記載され
ている。ある他の４１−デオキシ−エリスロマイシン誘
導体は日本特許第５８−０４９３９６号（東洋醸造）に
記載さｎ、ている。

９−ジヒドロエリスロマイシンの１１．１２−　字状カ
ーボネートａ又ティー・グラブスキら「ロクツニキ・ケ
ムＪ１９７６、−主μ、１２８１に記載さｎそして９−
ジヒドロ−１１，１２−０−イソプロピリデン−エリス
ロマイシンＡ及び対応する４１−エビ化合物さらに４１
−エピーエリスロマイシン八及び対応する９−ジヒドロ
、１１．１２−カーボネート、９−ジヒドロ−１１，１
２−カーボネート及び２′−アセチル化合物は米国特許
第４．３８２０８５号及び同第４３８２０８６号〔とも
にエフ・シー・シアボリノら；ファイザー〕に記載さｎ
、ている。

エリスロマイシンの１１．１２−０−　（任意ニ＋を換
さｎていてもよい）−メチレン誘導体及び９．１ｌ−０
−（任意に置換さｎ、ていてもよい）−メチレン誘導体
ばＷＯ第８６１０１５１３号及びヨーロッパ特許第０１
８４９２１Ａ２号にそｊ、ぞｎ記載さｎている（ともに
ビーチャム）。

６−０−メチル、６．１１−ジー０−メチル、１ｌ−Ｏ
−メチル及び１１−〇−エチルーエリスロマイシンＡ及
び又６−０−メチル−６，４１−ジーＯ−メチル、及び
６，１１．４’　−トリー〇−メチルーエリスロマイシ
ンＢＨヨーロッパ％許第００４１３５５Ａ１号、同第０
０８０８１８ＡＩ号、同第００８０８１９Ａ１号及び同
第０１５８４６７Ａ２号（すべて大正製薬）に記載さｊ
ている。

８−ヒドロキシ−エリスロマイシンＡ及び８−フルオロ
−エリスロマイシンＡは記載さｊ、ている〔そｒ７ぞれ
ジー・クロウキイ（Ｋ、Ｋｒｏｗｉｃｋｉ　）　　ら［
ジエー・アンティビオティクス（Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔ
−４ｃｓ　）　Ｊ　ＸＸ’ｖ１５７５〜５８１　（１９
７３”Ｉ及びエル・トスカッ（Ｌ、Ｔｏｓｃａｎｏ　）
ら、同上ＸＸＸＶＩ、１４３９〜１４５。（１９８３）
）。８−フルオロ−エリスロマイシンの種々の６，９−
ケタール誘導体も又記載さｊている〔ヨーロッパ特許第
０１５８１０２Ａ号、ビー愉ピエレルＣＰ、’Ｐｉｅｒ
ｒｅｌ　）　］。

〔発明の概要〕

本発明はエリスロマイシンの抗菌的に活性な６−カーバ
メート及び対応する９−（任意に置換さｎ、ていてもよ
い）オキシム、９−（任意に？ｔ′４すｎ、ていてもよ
い）アミノ及び９−イミノ化合物を提供する。

特に本発明は一般式（１）の化合物又はその調薬上許容
しつるエステル又は酸付加塩を提供する。

〔式中 Ｒ１及びＲ２の一つは水素を表わしそしてＲ１及びＲ２
の他はアミノ基又は置換アミン基を表わし又はＲ５と一
緒になってＲ１及びＲ２の他は下記の式（１）の基を表
わすか又は Ｒ＋　　及びＲ２は一緒になってオキソ基、オキシム基
、置換オキシム基又はイミノ基を表わし；Ｒ３はカルバ
モイル基又はＮ　−ｔ％カルバモイル基を表わし： Ｒ４は水素又はヒドロキシを表わし、セしてＲ’　ｆｌ
ヒドロキシ又はエーテル化ヒドロキシ基又はＲ１又ＨＲ
２と一緒になって上記の如く下記の式（ＩＩ）の塞を表
わすか又は Ｒ４及びＲ５は一緒になって式Ｃｔ＋）又は（ＩＩｌ）
（式中ＲＡ及びＲＢのそｎぞｎは同一でも文具ってもよ
く水素又は炭化水素基を表わす）の基を表わし； Ｒ６ｒ／′ｉ水素、弗素又はヒドロキシを表わし；Ｒ７
は水素又はメチルを表わし； Ｒ８及びＲ９の一つは水素、ヒドロキシ、アルコキシ、
アルカノイルオキシ、アミノ、置換アミノ又は式Ｒ’−
８Ｏｔ−０−Ｃ式中Ｒ０は有機基を表わす）を表わしＲ
８及びＲ９の他は水素を表わすか又はＲ’　　及びＲ９
は一緒になってオキソ基、オキシム基又は置換オキシム
基を表わす〕。

本明細書で用いらｎる用語「炭化水素」は１８個以内の
炭素原子適当には１０個以内の炭素原子好都合には６個
以内の炭素原子を有する基を含む。

適当な炭化水素基は（Ｃ＋〜６）アルキル、（Ｃ２〜６
）アルケニル、（Ｃ２〜６）アルキニル、（０３〜））
シクロアルキル、アリール、（０３〜７）シクロアルキ
ル（ＣＩ〜６）アルキル、アリール（Ｃ１〜６）アルキ
ル、（Ｃ１〜６）アルキル（０３〜７）シクロアルキル
及び（Ｃ＋＝ｓ）アルキルアリールｔ−ｔむ。

上述の炭化水素基に関して適当な任意のｔｌｔ換基の例
はへテロシリル、アミノ、（Ｃ１〜６）アルカノイルア
ミノ、（モノ、ジ又はトリ）　−（Ｃ＋〜６）アルキル
アミノ、ヒドロキシＣＣ１〜６）アルコキシ、メルカプ
ｌ’、（Ｃ＋〜６）アルキルチオ、ヘテロシクリルチオ
、アリールチオ、スルファモイル、カルバモイル、アミ
ジノ、グアニジノ、ニトロ、塩素、臭素、弗素、カルボ
キシ及びその塩及びエステル、（Ｃ］〜６）アルカノイ
ルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ヘテロシクリル
カルボニルオキシ及びアシル基を含む。

本明細書のすべてのアルキル基又は部分は直鎖でも又は
枝分ｊ、鎖でもよく、未置換でも又は置換さ１ていても
よくそして例えば１２個以内の炭素原子適当には６個以
内の炭素原子を含んでもよい０特にアルキル基又は部分
は未置換又は置換メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
−プロピル、ｎ−ブチル、二級−ブチル、イソブチル又
は三級−ブチル基であろう。すべてのこのようなアルキ
ル基又は部分に関する適当な任意の置換基の例は炭化水
素基に関する上述の置換基そして又上述の非アルキル炭
化水素基例えば（０２〜６）アルケニル及びアリール基
を含む。

本明細書で用いらｊ、る用語「アリール」はフェニル及
びナフチルを含みそｎ、は炭化水素に関する上述の置換
基及び上述の炭化水素基（例えば）・ロゲン、（Ｃ１〜
６）アルキル、フェニル、（０１〜６）アルコキシ、ハ
ロ（ＣＩ〜６）アルキル、ヒドロキシ、アミン、ニトロ
、カルボキシ、（０１〜６）アルコキシカルボニル、（
Ｃ１〜６）アルコキシカルボニルＣＣ＋〜６）アルキル
、（０１〜６）アルカノイルオキシ及び（Ｃ＋〜６）ア
ルカノイル基から選ばｎた置換基を含む）から選ばｆｌ
念５個以内好ましくは３個以内の基により置換さｎてい
ても又は未置換でもよい。

本明細書で用いらｎ、る用語「アシル」はホルミル、未
置換及び置換炭化水素カルボニル及び炭化水素オキシ−
カルボニル基（例えば未置換及び置換アルカノイル、シ
クロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコ
キシカルボニル、アリールオキシカルボニル及びヘテロ
シクリルカルボニル基を含む）を含む。用語「アシルオ
キシ」も同様に弔いらｎ、る。

本明細書で用いらｊる用語「ヘテロシクリル」及び「複
素環式」は芳香族及び非芳香族の単−及び融合の壇（ａ
当にはそ九ぞｎ、の環に酸素、窒素及び研黄から義ばｊ
、た４個以内のへテロ原子を含む）を含みその場は例え
ばハロゲン、（Ｃ１〜６）アルキル、（ＣＩ〜６）アル
コキシ、ハロ（Ｃ＋〜６）アルキル、ヒドロキシ、アミ
ノ、カルボキシ、カルボキシ塩、カルボキシエステル、
（０１〜６）アルコキシカルボニル、（Ｃｒ〜６）アル
コキシカルボニルＣＣ＋〜６）アルキル、アリール及び
オキソ基から選ばｆまた３個以内の基により置換さｎて
いても又は未を換でもよい。各複素環式基は適当には４
〜７個好ましくは５又は６個の環原子を有する。

融合した複素慶式壌系は炭素環式環を含みそして唯１個
の複素参式中を含む必要がある。

本明細書で用いらｎ、る用語「ヘテロアリール」は・４
当にはそｎ、ぞｎ、の琲に５又は６個の環原子を有する
芳香族複素環式環又は環系を意味する。

一般式（１）の化合物の一つの群においてＲ１及びＲ２
は−猪になって天然に存在するエリスロマイシンにおけ
るようにオキソ基を表わすＱ一般式（１）の化合物の第
二の群でＲ１及びＲ２は一緒に。

なってオキシム基（又はヒドロキシルイミノ基　し１゜ ＝ＮＯＨとさｊ、る）又は置換オキシム基（例えばオキ
シムエーテル基又はアシル−オキシム基）ヲ表わす。こ
のような化合物はエリスロマイシンオキシム誘導体と呼
ばｊ、よう。一般式（１）の化合物の第三の群において
Ｒ１及びＲ２は一緒になってイミノ基を表わしそしてこ
のような化合物はエリスロマイシンイミンと呼ばｊ、よ
う〇一般式（１）の化合物の第四の群においてＲ１及び
Ｒ２の一つはアミノ基又は置換アミノ基を表わしセして
Ｒ１及びＲ２の他は水素原子を表わしこのような化合物
はエリスロマイシルアミンと呼ばｎる。一般式（１）の
化合物の第五の群においてＲ１及びＲ２の一つは水素原
子を表わしそしてＲ五　　及びＲ２の他はＲ５と一緒に
なって以下に詳しく述べる如く式（ｉｌｌ）の９．１１
−環状−（任意に置換されていてもよい）メチレンジオ
キシ基を表わしそのような化合物はエリスロマイシン９
．１１−アセタール３１１Ｃ９，１１−ケタールと呼ば
ｎよう。

本発明によるエリスロマイシンオキシム及び置換オキン
ム誘導体の場合Ｒ１及びＲ２は一緒になって式（■） ＝Ｎ　　　　　Ｏ−Ｒ”　　　（ｉＶ）（式中Ｒ１１は
水素又は未置喚又は置換炭化水素基又ぽアシル基を表わ
す） の基ヲ表わしてもよい。Ｒ１１により表わさｊる適当な
基の例は未ｔ！／ｌｐ及び置換アルキル、シクロアルキ
ル、アルケニル及びアリール（好ましくはフェニル）基
そして又未噴侯及びＭ換炭化水素−力／ｌ／　ホニル及
び炭化氷菓オキシーカルボニル基卸元ば未ｆＭ　、ｔ’
Ｊ及びｙ４アルカノイル、シクロアルキルカルボニル、
アリールカルボニル、アルコキシカルボニル及びアリー
ルオキシカルボニル＆（ソｎぞｎの該アルキル基及び部
分は過当には６個以内の炭素原子を有する）を含む。

炭化水素基Ｒ１１に関する１χ当な噴挨基の例は（ＣＩ
〜６）アルキル、ヘテロシクリル、アミン、（Ｃ＋〜６
）アルカノイルアミノ、（モノ、ジ又はトリ）　−（Ｃ
＋〜６）アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ，〜６）ア
ルコキシ、メルカプト、スルファモイル、カルバモイル
、アミジノ、グアニジノ、ニトロ、塩素、臭素、弗素、
カルボキシ、カルボキシ塩、カルボキシエステル、（０
１〜６）アルカノイルオキシ、アリールカルボニル及び
ヘテロシクリルカルボニル基そし又文武（Ｖ） −Ｓ　（０’ｌ　ｎＲ’　　　　（ｖ）（式中ｎは０．
１又は２を表わしＲ”は（０１〜６）アルキル、ヘテロ
シクリル又はアリール基ヲ表わす） の基を含む。

・アシル基Ｒ１１の例はアセチル及びベンジルオキシ１
）ルボニル基ｅｔｔｒ。

未＠　換アルキル基Ｒ１１の例はメチル、エチル、ｎ−
プロピル（イソプロピ・ル、ｎ−ブチル、二級−ブチル
及び三吸−ブチル基キ宮む。置換アルキル基Ｒ１１Ｏ例
はアルアルキル（特にベンジル）、アルコキシアルキル
、アルケニルオキシアルキル、アルキニルオキシアルキ
ル、アリールオヤシアルキル、アリールアルコキシアル
キル、アルコキシアルコキシアルキル（例えばβ−メト
キシエトキシメチル）、アルキルチオアルキル、アルケ
ニルチオアルキル、アルキニルチオアルキル、アリール
チオアルキル、アルアルキルチオアルキル、ハｏフルキ
ル、ホルミルアルキル、カルボキシアルキル及びその塩
及びエステル、チオシアナートアルキル、シアノアルキ
ル、アシルアルキル、カルバモイルアルキル及びアミノ
アルキル基を含み；そｎ、ぞｎ、の該アルキル、アルケ
ニル及びアルキニル部分は適当には６個以内の炭素原子
を有し；そしてそｎ、　−ｒ　ｎ、の該チオ誘導体は任
意に酸化さｎ、て対応するスルホキシド又はスルホン誘
導体となってもよく：さらに該アミノアルキル基の該ア
ミノ部分は適当には式（Ｖｌ） Ｎ Ｒ１４（■） 〔式中それぞｊ、のＲ１３及びＲ１４は同一でも又は異
ってもよく水素又は未置換又は置換炭化水素基好ましく
け１〜６個の炭素原子を有する有利にはアルキル基を表
わすか又はＲ１３及びＲ１４そしてそｎ。

らが結合している窒素原子は一緒になって未置換又は置
換のそして不飽和又は飽和の複素環式環（該窒素原子に
／ＪＯえて任意に１個以上のへテロ原子を含んでもよい
）ｆ！：表わしそしてそｊ、ぞｊのＲ１３及びＲ１４は
好ましくは水素原子を表わす〕のそｊ、である。

エリスロマイシンオキシム及び上述の型の９−置換基を
有するその置換オキシムは例えば英国特許第１１００５
０４号、イー・エッチ曝マツセイら；ジー・エッチ・チ
ムスら、米国特許第３６８１３２６号、米国特許第３８
６９４４５号、米国特許第４０６：３０１４号及び米国
特許第４３４９５４５号（すべて前出）に記載さｎてい
る。

本発明によるエリスロマイシンオキシム及び置換オキシ
ム誘導体は前記の式（ＩＶ）において波状の線で示され
たように９−位のＣ＝Ｎ二重結合について２種の幾何学
的異性体の形即ちＥ型及び２型で存在しうる。Ｅ型が一
般に好ましい。

本発明によるエリスロマイシンイミノ誘導体の場合ばＲ
１及びＲ２は一緒になって式（■）＝Ｎ−Ｈ（■） の基を表わす。

エリスロマイシンイミンは例えば前出のシー−エッチ・
チムスらに記載さｎ、ている。

本発明によるエリスロマイシン誘導体の場合Ｒ１及びＲ
２の一つａ水素を表わしそしてＲ１及びＲ２の他は前述
の式（■）（式中Ｒ１３及びＲ１４は前記同様である）
の基を表わすだろう。適当にはそｎぞｎのＲ１３及びＲ
１４は水素原子又は６個以内の炭素原子を表わす。エリ
スロマイシルアミン及びその誘導体は例えば英国特許第
１１００５０４号、イー・エッチ・マツセイら及びジー
・エッチ・チムスら（すべて前出）に記載さｊている。

本発明によるエリスロマイシンイミノ誘導体は９−位で
２種の異性体の形即ち（９Ｒ）−型（式中Ｒ１は水素を
表わしそしてＲ２は任意に置換さｎ、ていてもよいアミ
ノ基を表わす）そして（９Ｓ）−型（式中Ｒ１は任意に
置換さｎ、ていてもよいアミン基を表わしそしてＲ２は
水”Ａｔ表わす）で存在しうる。（９Ｓ）−型が好まし
い。

本発明によるエリスロマイシン誘導体は６−カルバメー
ト基−ＯＣＯＮ　Ｒ２（任意にＮ−置換さｊ、ていても
よい）により４？Ｐｔａずけらｎる。特にカルバメート
基はアシル基例えばヒドロカルビルカルボニル３又ｎヒ
ドロカルビルスルホニル、ＨＣ！ｖＮ−ｆｆ埃さｎ、て
いてもよい。Ｎ　−ｆｆｌ　換カルバメート基の−１は
式（■） −０−Ｃｏ−Ｎｕ−Ｘ−Ｒ”　　　　（■）（式中Ｘは
−ＣＯ−又は−８Ｏ２−を表わしそしてＲ１＆は未置換
又は置換炭化水素基例えば有機のカルボン酸又はスルホ
ン酸の残基を表わす） のそｎ、らを含む。

適当な基Ｒ１５の例ば未置換又は置換（Ｃ＋〜６）アル
キル及びアリール基例えばノ・口（Ｃ＋〜６）アルキル
、（Ｃ１〜６）アルコキシＣＣ＋〜６）アルキル、フェ
ニル、（Ｃ１〜６）アルキルフェニル及ヒハロフェニル
基特にメチル、ノーロメチル（例えばトリクロロメチル
）、メトキシメチル、フェニル、トリル及びハロフェニ
ル基を含む。

一般式（１）の化合物においてＲ４により表わさｎる１
２−置換基は好ましくはエリスロノリドＡ環におけるよ
うにヒドロキシ基であるか又は換言すｎ、ば一般式（１
）の化合物は好ましくはエリスロマイシンＡの誘導体で
ある。−力木化合物はエリスロマイシンＢ（その場合Ｒ
４は水素原子を表わす）の誘導体又は他の天然に得らｊ
、るエリスロマイシンの誘導体であろう。

エリスロマイシンの１１−位はヒドロキシ基又はエーテ
ル化ヒドロキシ基を有してもよい。エーテル化ヒドロキ
シＩＲｓ　はアルコキシ基又は式％式％（） 〔式中Ｑは下記の基： Ｒ−０−ＣＸＬＡ） Ｒｏ−ＣＯ−０−（ＸＩＢ） Ｒ’−ＣＯ−Ｎ− １（ＸＩＣ） ＨＪ ＲＦ′−８Ｏｚ　−Ｎ　− １（恥） ＨＪ （式中ＲＤ　はアルキル基を表わし、 ＲＥは水素又はアルキル基を表わし、 ＲＦは未置換又は置換炭化水素基を表わし、Ｒｏは水素
原子又は未置換又は置換炭化水素又は炭化水素オキシ基
を表わし、 そｊ、ぞｎのＲＨ及びＨＪ　は同一でも又は異ってもよ
く水素原子又は未置換又は置換炭化水素基を表わし、又
はＲＦ、Ｒ０＠　ＲＨ及びＲＪ　の任意の二つは一緒に
なって二価の未置換又は置換の有機基〔分子の介在する
原子とともに４−又は７−員の複素環式環を形成する〕
を表わす〕 の基でびろう。

適当には１１位は天然に存在するエリスロマイシン（そ
の場合Ｒ５はヒドロキシ基を表わす）におけるようにヒ
ドロキシ基を有する。

１１位がエーテル化ヒドロキシ基を有する場合１ム Ｒ５に適当にはアルコキシ基有利には（Ｃ＋〜６）アル
コキシ基好ましくはメトキシ基を表わす。

１１−０−アルキルエリスロマイシン誘導体は米国特許
第、３８８４９０４号、ヨーロッパ特許第００４１３５
５ＡＩ号、ヨーロッパ特許第００８０８１８Ａ１号、ヨ
ーロッパ特許第００８０８１９ＡＩ号（すべて前出）に
記載さｊている。

Ｒ５が前述の式（■）の基を表わすときＲＦ′は適当に
は水素原子又は（Ｃ＋〜６）アルキル基を表わしそして
Ｒは適当には（Ｃ＋〜６）アルキル基好ましくはメチル
基を表わす。式（ＩＫ）の基Ｒ５の例はメチルチオメト
キシ基である。１１−０−アルキルチオアルキルエリス
ロマイシン誘導体は米国特許第３８４２０６９号及び米
国特許第３８８４９０４号（ともに前出）に記載さｊ、
ている。

さらに適当なエーテル化ヒドロキシ基Ｒ５は炭化水素オ
キシメトキシ、アシルオキシメトキシ（ホルミルオキシ
メトキシを含む）、アシルアミノメトキシ（ホルミルア
ミノメトキシを含む）そして前述の式（Ｘ）のスルホン
アミドメトキシ基特にＱが式（ＭＡ　）の基を表わす式
（Ｘ）のそｎ、らを含む０ 式（Ｘ）のエーテル化ヒドロキシ基において適当にはＲ
Ｆは未置換又は置換アルキル、アルケニル、アリール又
はシクロアルキル基を表わす。適当にはＲｏは水素原子
又は未置換又は置換アルキル、アルコキシ、アリール、
アリールオキシ、シクロアルキル又はシクロアルキルオ
キシ基を表わす。

適当にはアルキル基Ｒ又はＲｏは（Ｃ＋〜ａ）アルキル
基例えばメチル、エチル、プロピル又はブチル基特にメ
チル又はエチル基である。適当にはアリール基Ｒ又はＲ
ｏはフェニル基でもよくそしてアリールオキシ基Ｒ０は
フェノキシ基でもよい。シクロアルキル基又は部分は適
当には３〜７個の炭素原子を有し例えばシクロヘキシル
基又は部分である。

置換炭化水素基Ｒ又はＲそして置換炭化水素オキシ基Ｒ
０に関する置換基の例はヒドロキシ、ハロゲン、カルボ
キシ、アルコキシ、アリールオキシ、ホルミル、アシル
オキシ（例えばアルカノイルオキシ及びアリールカルボ
ニルオキシ特にホルミルオキシ及びベンゾイルオキシ）
、アルコキシカルボニル、炭化水素−スルホニルオキシ
（例えばアルカンスルホニルオキシ）、１ｔＰシリルオ
キシ（例えばトリアルキルシリルオキシ）、アミノ（適
当には上述の式（Ｍ）のもの例えばＮ−アルキルアミノ
及びＮ、Ｎ−ジアルキルアミン）、オキシ、アジド、ジ
アゾそしてヘテロシクリル（特に環窒素原子を経て結合
した窒素含有へテロシクリル例えばトリアゾリル、ピペ
リジニル、フタＪＬｔ／（ミノそして又ヘテロアリール
）基を含む。

適当にはＲ１は水素原子を表わす。適当にはＲＪはアル
キル基（特にメチル基）又は水素原子を表わす。Ｒ及び
／又はＲＪ　が未置換又は置換炭化水素基を表わすとき
そｎ、は有利には未置換又は置換アルキル、シクロアル
キル又はアリール基であろう。適当にはアルキル基は（
Ｃ＋〜６）アルキル基例えばメチル又はエチル基である
。適当にはアリール基はフェニル基であろう。シクロア
ルキル基は適当には３〜７個の炭素原子を有し例えばシ
クロヘキシル基である。置換アルキル基の例はアルアル
キル基例えばベンジル基である。適当にはＲＨ及び／又
はＲＪはアルキル４全表わす。

２個のＲＦ　、　ＲＧ　、　ＲＨ及びＲＪ　が一緒にな
って二価の未１＋１ｆ！ｓ又は置換の有機基（４−〜７
−員複素環式場を完成する）を表わす場合該環は飽ネロ
でも又は不飽和でもよくそして任意にぞｊぞｊ４の式に
示さｎ、たものに加えてヘテロ原子に言んでもよいＯ このような追加のへテロ原子は適当にはば累、硫黄そし
て９累原子を含む。適当には２１−のＲＦ。

ＲＧ＊　ＲＨ及びＨＪは一緒になってアルキレン基例え
ばエチレン、プロピレン又はブチレン基を表わす。例え
ば式（Ｘ）の基はテトラヒドロフリルオキ、シ又はピロ
リド−２−オン−１−イルメトキシ基であろう。

炭化水素基ＢＦ　、、、　ＲＪ１炭化水素オキシ基Ｒ０
そＧＨ してＲ、Ｒ、Ｒ及びＲＪ　の２個により表わさｎ。

る二価の有機基の他の例は特にアルコキシ、アルコキシ
アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシ、アミン、置
換アミン（例えばモノアルキルアミノ及びジアルキルア
ミノ）、カルボキシ、エステル化カルボキシ（％ｊえは
アルコキシカルボニル）、アシルオキシ（４Ａえばアル
カノイルオキシ）、カルバモイル（Ｈ２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）
−）　及Ｕ置換ｆｙ　）ｖハ％イル（例えばＮ−アルキ
ルカルバモイル及ヒＮｌＮ−ジアルキルカルバモイル）
基を含む。このような置換基における任意のアリール又
はアルキル部分はそｊ、自体例えばアルキル又はアリー
ル基又は前述の置換基の一つにより置換さｎ、てもよく
そして任意のアルキル部分は有利に４６個以下好ましく
は４個以下の炭素原子を含む。アルキル部分がそｎ、自
体置換さｎ、た置換基の例はアルコキシアルコキシ置換
基である。

式（Ｘ）の特に好ましい基はＱが式（ＸＩＡ）の基を表
わすものでありｔ￥ｆＶｃＲＦが２−置換−エチル又は
３−置換プロビル基〔式中置換基は例えば基ＲＦに関し
て適当な置換基として前述さｊ、た置換基（例えばアミ
ン、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ、Ｎ−シアル千ルアミノ、
ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ベンゾイルオキシ
、アルカンスルホニルオキシ、トリシリルオキシ、アル
コキシカルボニル、アルカノイルオキシ、フェノキシ及
びヘテロシクリル基をきむ）の一つであってもよい〕を
表わす。

エリスロマイシン１１−エーテルＣ式（Ｘ）のエーテル
化ヒドロキシ基を含む）はビーチャムのヨーロッパ特許
比ａ第８６３０１６８５．３号（１９８６年３月１０日
出願）及びそｎ、ぞｎ、　１９８５年３月１２日、１９
８５年３月２３日及び１９８６年１月１０日に出願さｎ
、た英国特許出願第８５．０６３８１号、同第８５．０
７６２６号及び同第８６．００５５３号に基く対応外国
出願に記載さｊ、ている。

又一般式（１）の化合物は前述の１１−及び１２−置換
基の代りに１１．１２−　Ｉｆｆ状カーボネート基金含
んでもよくその場合Ｒ４及びＲ５は一緒になって前記の
式（０）の環状カーボネート基を表わす。

エリスロマイシンの１１．１２−　環状カーボネート誘
導体はティー・グラブスキら（前出）により記述さｎ、
ている。

その上さらに任意のこととして一般式（１）の化合物は
９．１１−又は１１．１２−環状−（任意に置換さｎ、
ていてもよい）メチレンジオキシ基を含んでいてもよく
その場合Ｒ５はＲ１又はＲ４と一緒になって前記の式（
ｌｌｌ）の基を表わす。式（ｌｉｔ）においてＲＡ及び
ＲＢは同一でも又は異ってもよくそｊ。

ぞｊ、水素原子又は炭化水素基き表わす。炭化水素基Ｒ
Ａ　、　ＲＢ　　は適当には未置換又はＩｆ換アルキル
基特に低級アルキル基好ましくは（Ｃ＋〜６）アルキル
基例えばメチル又はエチル基であるか又は未置換アリー
ル基例えばフェニル基であってもよい。

適当にはＲＡ及びＲＢの少くとも１１１は水素原子を表
わす。有利にはＲＡ及びＲＢ　の両者は水素原子を表わ
す。他の態様においてＲＡ及びＨＢの両者はアルキル基
を表わす。他の態様においてＲＡ及びＲＢの一つは水素
原子を表わしそしてＲＡ及びＲＢの他は水素原子又は未
置換又は置換アルキル又はアリール基を表わす。９．１
１−誘導体の場合ＲＡ　− 及ヒＲＢは一緒になって未蓋侯又は置換脂肪族炭素環式
基（例えばシクロヘキシル）を表わす。

エリスロマイシンの９．１ｌ−０−（任意に置換さｊ、
てもよい）−メチレン誘導体はさらにビーチャムのヨー
ロッパ特許出願公開第ＥＰＯ１８４９２１Ａ２号に記載
さｊ、ている。

エリスロマイシンの１１．１２−０−（任意に置換され
てもよい）−メチレン誘導体はさらにビーチャムの国際
特許出願公開第ＷＯ３６１０１５１３号に記載さｊ、て
いる。

エリスロマイシンの８位は好ましくは天然に存在スるエ
リスロマイシンの如くメチル置換基のみを有し七ｎ、故
好ましくはＲ６は水素原子を表わす。

８−ヒドロキシ及び８−フルオロ誘導体は記載さｊ、（
すべて前出のジー・クロライクキら、エル・トスカッら
及びヨＬロツパ特許第０１５８１０２Ａ号）そしてＲ６
はヒドロキシ基又は弗素原子を表わしてもよい。

フラジノース環の３１−位における一０Ｒ７基はヒドロ
キシ基又はメトキシ基であろう。好ましくはＲ７はエリ
スロマイシンＡ及びＢにおける如くエチル基を表わす。

フラジノース壇の４１−位は適当にはエリスロマイシン
Ａ及びＢ　（Ｒ’＝Ｈ；Ｒ’＝Ｈ）におけるようにヒド
ロキシ基を有していよう。フラジノース場の４１−位の
撞々のイじＳは既に記述さｎ、そしてこｎ。

らの５飾ζ本発明による化合物にそう人さｎ、よう。

（ｉ）４“−デオキシ−４１−オキソ誘導体（Ｒ’＋Ｒ
９＝０＝］　は米国特許第３８４２０６９号、同第３８
８４９０３号及び同第４１５０２２０号（すべて前出）
に記載さｎている。

（１１）４１−エピ−ヒドロキシ誘導体（Ｒ”＝ＯＨ；
Ｒ９＝Ｈ）及び４″−デオキシ−４１−アルカノイルオ
キシ−４１−エビ誘導体（Ｒ８＝アルカノイルオキシ特
にＣＨ３ＣＯＯ−：　Ｒ’　＝　Ｈ）はともに前出の米
国特許第３８８４９０３号及び同第４３８２０８５号に
記載さｎ、ている。

（１ｉｉ）４１−０−アルキル誘導体（Ｒ’　又はＲｅ
＝アルコキシ特にメトキシ；Ｒ８及びＲ９の他＝Ｈ）は
前出のヨーロッパ特許第００８０８１８ＡＩ号に記載さ
ｎ、ている。

（ＩＶ）　４’−デオキシ−４”−７ミノ誘導体（Ｒ’
　又はＲ９＝アミノ又はｔ換アミノ；Ｒ８及びＲ９の他
＝Ｈ）は前出の米国特許８４１５０２２０号に記載さｎ
、ている。

（Ｖ）　４”−デオキシ−４１−オキシム誘導体（Ｒ”
＋　Ｒ９＝オキシム（＝Ｎ−０）Ｉ）又は置換オキシム
特にアセチルオキシム（＝Ｎ−０−Ｃｏ−ＣＨｓ））　
　は又前出の米国特許第４１５０２２０号に記載さｎ、
ている。

（Ｖｉ）　４’　−Ｑ　−ス／ｌ／ホニル誘導体（Ｒ８
＝Ｈ，Ｒ９＝Ｒ”−８Ｏｔ−０−）は前出の米国特許第
３８３６５１９号、同第３８６９４４５号及び同第４０
６３０１４号に記載さｎ、ている。

（ｖ＋Ｄ　４”−デオキシ訪導体（Ｒ８＝Ｒ９＝　Ｈ）
　ｕ前出ノ日本特許第５８−０４９３９６号に記載さｎ
、ている。

４１−デオキシ−４′−（置換アミン）誘導体において
置換アミノ基Ｒ１１又はＲ９は適当には式（Ｘｎ）又は
＜ｘｍ＞ −ＮＨＣＯＲ”　　（Ｘ［ｌ　）　　又ａ−ＮＨ８ＯＪ
ｔ１６（Ｘ１ｌｌ　）（式中Ｒ１６は炭化水素基を表わ
す） であろう。

Ｒ８又はＲ９が式（ＸＩＶ） Ｒ’　−５Ｏ２−０−（ＸＩＶ） のスルホニルオキシ基を表わす４１−０−スルホニル誘
導体において有機基Ｒは適当には未置換又は置換炭化氷
菓、オキサ炭化水素、チア炭化水素又はアザ炭化水素基
さらに特にアルキル、アルケニル、未置換又は置換アリ
ール（％にフェニル、ニトロフェニル、ハロフェニル又
はアルキルフェニル）、未ｉｆ又は置≠アルアルキル（
特にベンジル、ニトロベンジル、ハロペンシル又Ｈフル
キルベンジル）、未置換又は置換アリールオキシアルキ
ル（特にフェノキシアルキル、ニトロフェノキシアルキ
ル、ハロフェノキシアルキル又はアルキルフェノキシア
ルキル）又は置換エチル〔特にＲ１７−ＣＨ２−ＣＨ２
−Ｃ式中Ｒ１７は前記同様である）〕基であろう。

４１　−置換基 Ｒ１７−ＣＨ２−ＣＨ２−８０２−０−（ＸＶ）中の基
Ｒ１７の例はアミノ、置換アミノ、刃ルバモイル、ｆｉ
ｌ換カルバモイル、スルファモイル、置換スルファモイ
ル、置換ウレイド、置換チオウレイド、アルコキシ、ア
ルキルチオ、任意にｔｍさｊ。

ていてもよいアリールオキシ、任意に置換さｎ、ていて
もよいアリールチオ、任意に置換さｎていてもよいベン
ジルオキシ、任意にｇｘ換さｎていてもよいベンジルチ
オ、置換スルフォニル、置換スルフィニル、置換アルキ
ル、置換アルカノイル、置換シアノそして前出の米国特
許第３８６９４４５号及び同第４０６３０１４号に詳し
く記載さｎ、た他の基を含む。

好ましくはＲｏは炭化水素特に（０１〜６）アルキル基
特別にメチル基を表わす０ 本発明は一般式（１）の化合物の製薬上許容しうるエス
テル特に生体内で加水分解しうるエステル全含ｆｒｏこ
のようなエステルは一般式（１）の化合物の任意のヒド
ロキシ基において形成さｎるが通常エステルはデソサミ
ン環の２′−ヒドロキシ基で形成さｊ、米国特許第２８
６２９２１号〔アール・イー１ブース（Ｒ，Ｅ、Ｂｏｏ
ｔｈ）ら；アップジョン（Ｕｐｊｏｈｎ　）カンパニー
〕、同第２９９３８３３号〔ブイ・シー・ステフェンス
（Ｖ、　Ｃ，５ｔｅｐｈｅｎｓ　）　；イーライ・リリ
ー〕、同第３８３６５１９号、同第３８４２０６９号、
同第３８６９４４５号、同第３８８４９０３号、同第３
８８４９０４号及び同第４１５０２２０号（すべて前出
）に記載さｊ。

た型の２′−〇−アシル誘導体を生成させる。

製薬上許容しうる生体内で加水分解しうるエステルの適
当なものはヒトの体内で容易に分解さｎて暖化合物又は
その塩を残すものを含む。適当なエステル基は例えば製
薬上許容しうる脂肪族カルボン酸、特にアルカン酸、ア
ルケン酸、シクロアルカン酸及びアルカノイルを含みそ
ｎぞｊ、のアルキル又はアルケニル部分は有利には６個
以内の炭素原子を有する。特別なエステルの例はホルメ
ート、アセテート、グロピオネート、ブチラード、アク
リレート及びエチルサクシネート’を含む。

その上一般式（１）の化合物のエステル誘導体は（任意
にＩ！換さｎ、ていてもよい）カルバモイルエステル例
えばエステル基が式−〇　ＣＯＮ　Ｒ２のもの又は前記
の式（■）のものであるエステルを含む。このようなカ
ルバメートは一般式（１）の化合物の任意のヒドロキシ
基で形成ざｆｌそｎらは特に１１．１２−２′−及び４
１−ヒドロキシ基セして又存在するならば例えば８−及
び３＠−位又は１１−及び４１−位の置換基の任意の他
のヒドロキシ基を含む。

−本発明は又一般式（１）の化合物の酸性ｕＯ塩特に製
薬上許容しうる酸付加塩を冨む。このような酸付加塩は
特にデソサミン項の３′−ジメチルアミノ基で形成さｊ
よう。

エリスロマイシンの種々の酸付加塩は米国特許第２７６
１８５９号（シー・イー参ホフハインＣＣ，Ｅ、Ｈｏｆ
ｆｈｉｎｅ　）ジュニア−；アボット・ラボラトリーズ
〕及び米国特許第２８５２４２９号〔ジエーｅティ・シ
エプラ−（Ｊ、Ｔ、５ｈｅｐｌｅｒ　）　；イーライ・
リリー〕に記載さｊ、ている。

本発明の化合物の適当な酸付加塩は製薬上許容しうる無
機酸付加塩例えば硫酸塩、硝酸塩、りん酸塩、はう酸塩
、塩酸塩及び臭化水素酸塩そして又製薬上許容しうる有
機酸付加塩例えば酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、く
えん酸塩、こはく酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩
、メタン−スルフォン酸塩、α−ケト−ゲルタール酸塩
、α−グリセロりん酸塩及びグルコース−１−りん酸塩
を含む。好ましくは咳付加塩はラウリルスルフォン酸塩
である。

本発明による個々の化合物の例は以下のものを含む。

（Ｉ）エリスロマイシンＡ６−カルバメート９−４キシ
ム（一般式（１）においてＲ１＋Ｒ”＝＝Ｎ−ＯＨ；Ｒ
３＝　ＣＯＮＨ２；　Ｒ’＝Ｒ’＝　ＯＨ；Ｒ’＝　Ｈ
；　Ｒ’＝　ＣＨｓ　；Ｒ”＝　Ｈ；　Ｒ９＝ＯＨ）　
； ＜　ｉｉ　）エリスロマイシンＡ６−カルハメー）９−
７１−キシム１１．１２−カーボネート（一般式（１）
においてＲ４＋Ｒ５＝−ＯＣ（０）Ｏ−；Ｒ１＋Ｒ２、
Ｒ３及びＲ６−Ｒ９は化合物（１）と同様）； （ｉｉｉ　）エリスロマイシンＡ６−カルバメート（一
般式（１）においてＲ１＋Ｒ２＝　＝Ｏ；　Ｒ３−Ｒ９
は化合物（１）と同様； （ＩＶ）エリスロマイシンＡ６，１１−ジカルバメート
９−メトキシム（一般式（１）においてＲ１＋　Ｒ２＝
＝Ｎ−０ＣＨａ　；　Ｒ’　＝　０ＣＯＮＨ２；　Ｒ”
、　Ｒ’　　及びＲ６−Ｒ９は化合物（１）と同様）； （Ｖ）エリスロマイシンＡ６−カルバメート９−メトキ
シム１１．１２−カーボネート（一般式（１）　　にお
いてＲ”　＋　Ｒ”　＝　＝Ｎ　−ＯＣＨ３；　Ｒ”〜
Ｒ９は化合物（１１）と同様）； （Ｖｌ）エリスロマイシンＡ６−カルバメート９−イミ
ン（一般式（１）においてＲ１＋Ｒ”＝＝ＮＨ；Ｒ３〜
Ｒ９は化合物（１）と同様）； （ｖ＋ｐエリスロマイシルアミン６−カルバメート（一
般式（１）においてＲ１，Ｒ”＝　−ＭＨｚ　、−ＨＥ
Ｒ”〜Ｒ９は化合物（１）と同様）； （Ｖｆｆｔ）　ｘリスロマイ’／７Ａ６−カルバメート
１１．１２−カーボネート（一般式（１）においてＲ１
＋　Ｒ２＝＝Ｏ；Ｒ３〜Ｒ９は化合物（１１）と同様）
；（１×）エリスロマイシンＡ６−カルバメート９−メ
トキシム（一般式（１）においてＲ１＋　Ｒ２＝　＝Ｎ
　−０ＣＨｓ　；Ｒ３−Ｒ９は化合物（１）と同様）； （Ｘ）エリスロマイシンＡ６＊１２−ジカルバメート９
−メトキシム１１−ホルメート（一般式（１’）におい
てＲ１＋　Ｒ２＝　＝　Ｎ　−ＯＣＨ３：　Ｒ３＝　Ｃ
ＯＮＨ２；　Ｒ’　＝ＯＣＯＮＨ２；Ｒ５＝ＯＣＨＯ；
　ｔＬ６〜Ｒ９は化合物（１）と同様）；（Ｘｌ）エリ
スロマイシンＡ６−カルバメート９−（２−メトキシエ
トキシメトキシム）（一般式％式％： Ｒ３〜Ｒ９は化合物（ｉ）と同様）； （Ｘ１１）エリスロマイシンＡ６−ペンゾイルカルバメ
ート９−オキシム（一般式（１）においてＲ３＝−０Ｃ
ＯＮＩ−ＩＣＯＣａＨｓ；　Ｒ’＋Ｒ２及びＲ４−Ｒ９
は化合物（１）と同様）； （ｘ＋ｉｉ）　　エリスロマイシンＡ６−ペンゾイルカ
ルバメート９−オキシムｎ、１２−カーボネート（一般
式（１）においてＲ３は化合物（ｘｉｉ）と同様；　Ｒ
１＋Ｒ”及びＲ４−Ｒ９は化合物（１１）と同様）；（
×Ｍ）エリスロマイシンＡ６−ペンゾイルカルパメート
９−メトキシム１１．１２−カーボネート（一般式（１
）においてＲ１＋　Ｒ”＝＝Ｎ　−０ＣＨｓ　：　Ｒ３
−Ｒ９は化合物（ｘｎ＋）と同様）； （ＸＶ）　　エリスロマイシンＡ６−ペンゾイルカルバ
メート９−メトキシム（一般式（１）においてＲ１＋Ｒ
”　＝　＝吋−０ＣＨｓ　；Ｒ３−Ｒ９は化合物（Ｘ１
１）と同様）；（ＸＶＩ）　　エリスロマイシンＡ６．
１２−ビス−アセチルカルバメート９−メトキシム１１
−ホルメート（一般式（１）においてＲ３−−Ｃ０Ｎ）
ｆｃＯｃＨ３；Ｒ’　−−０ＣＯＮＨＣＯＣＨｓ　；　
Ｒ”＋Ｒ２及びＲ５〜Ｒ９は化合物（Ｘ）と同様）； （ＸＶ＋＋）エリスロマイシンＡ６−アセチルカルバメ
ート９−メトキシム１１．１２−カーボネート（一般式
（１）においてＲ３＝　−Ｃ０ＮＨＣＯＣＨ３；　Ｒ１
＋Ｒ”及びＲ４−Ｒ９は化合物（ＸＩＶ）と同様）；（
力ｉ＋１）９−ジヒドロ−９，１１−エチリデン−エリ
スロマイシンＡ６−カルハメー）　（一般式（１）ｉｃ
おいてＲ１及びＲ２の一つ＝Ｈ；Ｒ１及びＲ２の他＝Ｈ
；　　Ｒ１の他及びＲ”＋Ｒ’＝−０−ＣＨ（ＣＨ３）
−０−；Ｒ３、Ｒ４及びＲ６−Ｒ９は化合物（１）と同
様）；（ｘｌＸ）エリスロマイシンＡ６−メドキシアセ
チルカルバメート９−メトキシム１１．４’−ジホルメ
ート（一般式（りにおいてＲ１＋Ｒ２＝＝Ｎ−ＯＣ［１
３；Ｒ３＝−Ｃ０ＮＨＣＯＣＨ２０ＣＨ３；　Ｒ’＝　
ＯＨ：　Ｒ５＝　−０ＣＨＯ：　Ｒ’＝　Ｈ；Ｒ’＝Ｃ
Ｈ３；Ｒ８，Ｒ’＝−Ｈ，−０ＣＯ）；（ＸＸ）　　エ
リスロマイシンＡ　６．１２−メトキシアセチルカルバ
メート９−メトキシム１１．４”−ジホルメート（一般
式（１）においてＲ’　＝　−０ＣＯＮＨＣＯＣＨ２０
ＣＨ３；Ｒ１＋Ｒ２，Ｒ３及びＲ５−Ｒ９は化合物（Ｘ
ＩＸ　）と同様）；（ＸＸＩ）　　エリスロマイシンＡ
６−ｐ−トルエンスルホニルカルバメート９−メトキシ
ム１１．４’　−シホルメート（一般式（Ｉ）において
Ｒ３＝　−Ｃ０ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ６Ｈ４−１）　−ＣＨ
３：　Ｒ１＋　Ｒ”及びＲ４−Ｒ９は化合物＜　ＸＩＸ
　）と同様）； （ｘｘｊｉ）　　エリスロマイシンＡ　６，１２−ビス
−ｐ−トルエンスルホニルカルバメート９−メトキシム
１１．４”−ジホルメート（一般式（１）においてＲ’
＝　−０ＣＯＮＨ−５Ｏｔ−ＣａＨａ−ｐ　−ＣＨ３；
　Ｒ”＋Ｒ”　、　Ｒ”及びＲ５−Ｒ９は化合物（ＸＸ
Ｉ　”）と同様）；（ｘｘ＋り１１−　ｏ　−（２−ヒ
ドロキシエトキシメチル ル）−エリスロマイｌンＡ６−カルバメート９−オキシ
ム（一般式（１）において Ｒ’　＝　−０ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２０Ｈ、Ｒ”　＋　
Ｒ”　、　Ｒ３，Ｒ’　及びＲ６−Ｒ９は化合物（１）
と同様）； （ＸＸＶ）　１１−０−　（２−ヒドロキシエトキシメ
チル）−エリスロマイシンＡ６，１２−ジカルバメート
９−オキシム（一般式（１）においてＲ’＝−ＯＣＯＮ
Ｈｚ；Ｒ’＋Ｒ”、　Ｒ”及びＲ４−Ｒ９は化合物（ｘ
ｘｉｉｉ　）と同様）； （ＸＸＶ）　１１−０−　（２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミ
ノエトキシメチル）−エリスロマイシンＡ６−カルパメ
・−トリーオキシム（一般式（１）においてＲ’　＝　
−ＯＣＨｔＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ　（ＣＨ３）２　：　Ｒ’
＋Ｒ”　、　Ｒ’　、　Ｒ’及びＲ６−Ｒ９は化合物（
１）と同様）；（ＸＸＶＩ）　１１−０−　（２−Ｎ、
Ｎ−ジメチルアミノエトキシメチル）−エリスロマイシ
ンＡ６−カルバメート（一般式（１）においてＲ１＋Ｒ
２＝　＝０　；　Ｒ３吐９は化合物（ＸＸＶ　）と同様
）； （ＸＸＶｆｆ）　１１−０−　’ｘ　トキシメチルーエ
リスロマイシンＡ６−カルバメート９−オキシム＜　一
般式％式％ 及びＲ６−Ｒ９は化合物（１）と同様）；（ＸＷＩ！：
）　１１−０−　ｘ　トｊｉ−ジメチル−エリスロマイ
シンＡ６，１２−ジカルバメート９−オキシム（一般式
（１）においてＲ’＝−ＯＣＯＮＨ２；　Ｒ１＋Ｒ”　
、　Ｒ３１及　ＵＲ５，Ｒ９は化合物（×ｘｖ１１）ト
同様）；（ＸＸＩＸ）　１１−０−エトキシメチル−エ
リスロマイシンＡ６−カルバメート９−メトキシム（一
般式（１）においてＲ”＋Ｒ２＝　＝Ｎ　−０ＣＨｓ　
；　Ｒ３−Ｒ９は化合物（×ｘｖ１１）と同様）； そして （ＸＸＸ　）エリスロマイシンＡ６−ｐ−トルエンスル
ホニルカルバメート９−メトキシム（一般式（１）％式
％ −ｐ−ＣＨ３；Ｒ’〜Ｒ９は化合物（１）と同様）；さ
らに 対応する１１−エーテル、９．１１−０−メチレン及び
１１．１２−０−メチレン誘導体そして８位及び／又は
４１位が前述の如く修飾さｎ、ている対応する誘導体； そして又 こｎ、ら化合物の製薬上許容しうるエステル及び酸付加
塩。

本発明による６−カルバメートエリスロマイシン誘導体
は任意の反応性基（６−ヒドロキシ基以外）が任意に採
種さｎ、ていてもよい６位にヒドロキシ置換基を有する
エリスロマイシン又はエリスロマイシン９−オキシム、
９−置換オキシム又は９．１１−ケタール又は−アセタ
ール誘導体とカルバモイル基を導入しつる試薬とを反応
させそして次にもし必要ならば１種以上の下記の工程：
値）従来の方法でエリスロマイシン構造上の１１１１１
基を他のそのような置換基へ転換する；（ｂ）　　任意
の保護基を除去する；そして（ｃ）　　製薬上許容しう
るエステル又は酸付加塩を形成する を行うことにより製造さｊよう。

本発明による得らｎた９−オキソ化合物はもし所望なら
ば本発明によノ９−オキシム又は９−置換−オキシム化
合物へ又は本発明による９、１１−アセタール又は−ケ
タール化合物へ転換さｎ、てもよい。

本発明による適当な得らｎた９−置換−オキシム（例え
ば９−アシルオキシム）化合物はもし所す 望ならば次に本発明によゐ９−オキソ又は９−オキシム
化合物へ転換さｊてもよい。

本発明による得らｎ、た９−オキシム化合物はもし所望
ならば本発明により９−置換−オキシム、９−オキソ、
又に９−イミノ化合物へ転換さｎ、よう。得らｎ、た９
−イミノ化合物は次に本発明により９−オキソ又は９−
アミノ化合物へ転換さｊ後者の化合物はもし所望ならば
さらに本発明により９−置換アミン化合物へ転換さｎよ
う。

一層詳細には前記の一般式（１）の化合物又はその製薬
上許容しうるエステル又は酸付加塩は一般式（ＸＭ１） ０　　　　　　　　　（ＸＭ） （式中Ｒ４、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ）、Ｒ８及びＲ９は一般式
（１）に関して前記で規定した通りであり、そしてＲＩ
Ａ及びＲ２Ａは一１渚になってオキソ、オキシム又は置
換オキシム基？：表わすか又は ＲＩＡ及びＲ２Ａの一つは水素原子を表わしそしてＲＩ
Ａ及びＲ２Ａの他はＲ５と一緒になって前記の式％式％ 一般式（ｉ）の化合物において任意の反応性基（６−ヒ
ドロキシ基以外）は任意に保護さｊ、ていてもよい） の化合物と有機酸イソシアナートとを反応させて一般式
（Ｉ）（式中Ｒ１及びＲ２は一緒になってオキソ、オキ
シム又は！換オキシム基を表わすか又はＲ１及びＲ２の
一つは水素原子を表わしＲ１及びＲ２の他はＲ５と一緒
になって前記の式（１［１）の基を表わす）の化合物が
得らｊ。

そして次にもし必要又は所望ならば任意の適当な１序で
１種以上の下記の工程： （ａ）　　Ｒ１及びＲ２が−楢になって表わさｊ、るオ
キソ基をオキシム基又は置換オキシム基へ転換するか又
はＲ５によジ表わさｎ、るヒドロキシ基と一緒になって
Ｒ１又はＲ２と一緒になってＲｓ　　となりＲ１及びＲ
２の他が水素原子を表わす式（ＩＩＩ）の基へ転換する
； （ｂ）　　Ｒ１及びＲ２が一緒になって表わさｎ、る置
換オキシム基を他の置換オキシム基、オキシム基又はオ
キソ隻へ転換する； （ｃ）　　Ｒ”　　及びＲ２が一緒になって表わさｊ、
るオキシム基ｔｔｉｋ換オキシム基、オキソ基又はイミ
ノ基へ転換する； （ｄ）　　Ｒ”　　及びＲ２が一緒になって表わさｎる
得らｎたイミノ基をオキソ基又はＲ１又はＲ２により表
わさｎ、るアミノ基へ転換する； （ｅ）　　Ｒ１又はＲ２により表わさｎ、る得らｎ、た
アミノ基を置換アミノ基へ転換する； （ｆ）　　Ｒ５、Ｒ’　、　Ｒ８及びＲ９によす表わさ
ｎ、る任［０１個以上の基を他のこのような基へ転換す
る；（２））存在するかもし九ない任意の保禮基を除去
する；そして （ｈ）　　製薬上許容しつるエステル又は酸付加塩を形
成する を行うことよりなる方法によって製造さｎ、よう。

一般式（ＸＭ） （式中そｊ、ぞｎ、のＲ４，Ｒ５及びＲ９はヒドロキシ
を表わし、そｊ、ぞｆ′１６のＲ６及びＲｅ　は水素を
表わしそして Ｒ７はメチルを表わす） の化合物はエリスロマイシンＡ又はその９−オキシム又
は９−置換−オキシム誘導体である。９−オキシム及び
９−置換−オキシム誘導体は周知の方法％Ｉ、ｔばエリ
スロマイシン９−オキシム及び９−置換−オキシムに関
する前述の文献に記載さｎ。

た方法によりエリスロマイシンＡから製造さｎ、よう０ 一般式（ＸＶＩ） （式中そｎ、ぞｎのＲ４，Ｒ６及びＲ８が水素を表わし
Ｒ５及びＲ９のそｎ、ぞｎ、がヒドロキシを表わしセし
てＲ７がメチルを表わす） の化合物はエリスロマイシンＢ又はその９−オキシム又
ｈｑ　９−　ｆｌｉｔ換−オキシム誘導体である。９−
オキシム及び９−ｆｆ換−オキシム誘導体は同様な周知
の方法によりエリスロマイシンＢから製造さｎ・よう〇 一般式（ＸＶＩ）Ｃ式中Ｒ５が式（ＩＸ）のアルコキシ
基又はエーテル化ヒドロキシ基？表わす）の化合物は前
記のそｎぞｎ、の文献に記載さｎ、た方法により製造さ
ｎよう。

一般式（ＸＭ）　Ｃ式中Ｒ５は前記の式（Ｘ）のエーテ
ル化ヒドロキシ基を表わす。）の化合物は前記のビーチ
ャムのヨーロッパ特許出願第８６３０１６８５．３号に
記載さｎ、た方法により製造さｎ、よう。その方法にお
いて１１位にヒドロキシ置換基を有しセし。

て適当には前述の如く保護さｎた他の反応性基（（特に
３′−ジメチルアミノ基を含む）を有するエリスロマイ
シン又はエリスロマイシ７９４体Ｃ％にエリスロマイシ
ン９−オキシム又は９−ｔｆ換−オキシム）は一般式（
ＸＭｌ） −ＣＨ−Ｙ ＲＨ（ＸＷ） 〔式中Ｑ及びＲＨは前記同様であり、そしてＹは脱離基
例えばアルキルスルホニルオキシ又はアリールスルホニ
ルオキシ（ＮＪ、ｔハフタンスルホニルオキシ３１ｐｉ
ルエンスルフオニルオキシ〕又は好ましくはハロゲン原
子特に塩素原子を表わす〕のアルキル化剤と反応さぜら
ｎ、る。

アルキル化は好ましくは大体常温例えば１５〜３０℃で
不活性有機溶媒（例えばＮｔＮ−ジメチル−ホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン又はジ
クロロメタン）中で適当には弱い非求核性有機塩基（好
ましくは三級アミン例えば置換ピリジン例えばルチジン
又はコリジン）を用いて弱塩基性条件下で好都合に行わ
ｎ、る。アルキル化剤は好都合にはエリスロマイシン化
合物１モル当ｖ１〜５モルの量で用いらｎそして塩基は
好都合にはアルキル化剤に対してモル過剰（例えば１．
５：１〜２：１の過剰）で弔いらｊ、る。アルキル化剤
の反応性基は従来の方法で保護さｎ、てもよい。

一般式（Ｘ■）（式中Ｒ４及びＲ５は一緒になって前記
の式（１１１）の１１．１２−　環状−（任意に置換さ
Ｒ５ていてもよい）メチレンジオキシ基を表わす）の化
合物は前述のビーチャムの国際特許出願公開第ＷＯ３６
１０１５１３号に記載さｊ、た方法により製造さｎよう
。その方法において１１−及び１２−位のそｎぞｎ、に
おいてヒドロキシ置換基を有しそして適当には前述の如
く保護さｎ、た他の反応性基（特に３′−ジメチルアミ
ノ基を含む）を有するエリスロマイシン又はエリスロマ
イシン誘４体（％にエリスロマイシン９−オキシム又は
９−置換オキシム）は以下の化合物と反応させらｊ、る
。

（１）　一般式（潤） Ａ Ｃ＝Ｏ（ＸＷ） ＲＢ の化合物又はその反応性誘導体例えばそｎ、ぞｎ、　一
般式（Ｘ魁）、（Ｘ川）幻よ（Ｅｔｃ　）Ａ Ｒ１９０−Ｃ−ＯＲ２’ ＲＢ（Ｘ畝） Ａ Ｒ１９０−Ｃ−ＯＨ ＲＢ（ｘｖＩＢ） Ａ ＲＢ２　＝Ｃ−ＯＲＩ’　　　　　　（Ｘ’ＶｉＣ）の
アセタール、ヘミアセタール又はエノールエーテル； 又は （１１）一般式（ＸＩＸ） Ａ ＹＬ　Ｃ−Ｙ”　　　　（Ｘ■） ＲＢ の化合物。

式中い　及びＲＢは前記同様であり、 ＲＢ　２は遊離の原子価を有する炭素原子上の氷菓原子
の損失による１価の炭化水素基ＲＢに対応する２価の炭
化水素基を表わし、 Ｒ１９及びＲ”のそｊぞｎ、は同一でも又は異ってもよ
く炭化水素基有利には（Ｃ］〜６）炭化水素基好ましく
はアルキル基特にメチル又はエチル基を表わし、そして
Ｙｌ　　及びＹ２　のそｎ、　−ｒ　ｎ、は同一でも又
は鴨ってもよく容易にｔ喚しつる基例えば基Ｙに関する
例として前述さｎ、た基を表わし、Ｙｌ　　及びＹ２　
は好ましくは異ったハロゲン原子特にそれぞ１塩素及び
沃素である。

方法（１）による反応は好ましくは常温例えば１０〜２
５℃で不活性溶媒（例えばエーテル溶媒例えばテトラヒ
ドロフラン；ハロゲン化溶媒例えばクロロホルム；又は
芳香族溶媒例えばトルエン）中で有利には乾燥剤（例え
ば硫酸マグネシウム又は分子ふるい）の存在下酸触媒（
例えばピリジニウムｐ−）ルエンースルホネート又は塩
化ピリジニウム）の存在下で適当に行わｎ、る。方法（
１１）による反応は好ましくは冷却温度例えば０〜１５
℃で任意にエーテル溶媒と組合わさｊ、た不活性溶媒適
当には極性非プロトン性温媒（例えばＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド及びＮ−メチルピ
ロリドン）中で強塩基性条件＜ｌ！ｉ当な塩基は例えば
水素化ナトリウム、リチウムアミ不・ ド及びカリウムｔ−ブトオキシドである〕下φ適当に行
わｎ、る。

一般式（ＸＶＩ）　Ｃ式中ＲＩＡ又はＲ２ＡはＲ５と一
緒になって前記式（Ｉｌｌ）の９．１１−卵状一（任意
に置換さｎ、ていてもよい）メチレンジオキシ基を表わ
す〕の化合物はビーチャムのヨーロッパ特許出Ｈ公開第
ＥＰ０１８４９２１Ａ２号に記載さｎ、た如く対応する
１１．１２−　誘導体に関して用い、らｎ、たものと類
似の方法により製造さｎよう。その方法において９−及
び１１−位のそｎ、ぞｎにおいてヒドロキシ置換基を育
しそして周知の方法〔例えばビー・エフ彎ワイリーら、
エム−ブイ・シガルら又はティｅグラブスキら（すべて
前出）〕により製造さｊそして保護さｊた他の反応性を
有する９−ジヒドロエリスロマイシンは前述の方法（ｉ
）又は（１１）に従って反応させらｎ、る。

一般式（１）の他の化合物は又そｎ、自体周知の方法に
よりエリスロマイシンＡ又はＢ又は対応する９−オキシ
ム又は９−置換−オキシム誘導体から製造さｎ、よう。

例えば８−位又は４１−位が天然のエリスロマイシンＡ
又はＢにおけるような如き置換以外に置換さｎ、ている
（即ちＲ６が弗素又はヒドロキシであるか又はＲ８が水
素以外である及び／又はＲ９がヒドロキシ以外である）
化合物は前記のそｎ、ぞｎ、の文献に記載さｎ、た如く
製造さｎ、よう。

一般に一般式（ＸＭ）の９−オキシム及び９−置換−オ
キシム化合物の製造においてエリスロマイシンＡ又はＢ
の９−オキソ基の９−オキシム又は９−置換−オキシム
基への転換はエリスロマイシン分子の他の位の修飾前又
はその後に行わｎよう。

イソシアナートとの一般式（ＸＶＩ）の化合物の反応を
行う前に一般式（ＸＶＩ）の化合物の任意の反応性基（
６−ヒドロキシ基以外）は任意に保護さｎ。

てもよい。特に４１−ヒドロキシ基は一般に周知の方法
例えばジョーンズ（Ｊｏｎｅｓ　）ら［ジエー・メト轡
ケム（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ　）　Ｊ　１９７２　、１
５　、６３１に記載さｎ、た方法によるアシル化によっ
て保禮さｎ、よう。この目的のために好ましいアシル基
はホルミル基であり）そｊは次に容易に加水分解により
除去さｎ、る。

１１−及び２′−ヒドロキシ基はもし所望ならば好都合
には又４＠−ヒドロキシ基の保護と同時にアシル化によ
り保護さｊ、よう。しかしある場合には適当にはベンジ
ルオキシカルボニル基を用いて下記の３′−ジメチルア
ミノ基の保護と同時に２２−ヒドロキシ基を保禮するの
が好都合であろう。

３′−ジメチルアミノ基の保護はしばしば本発明による
方法を行うときに不必要であろう。しかしある場合には
このような保護は有利であり特にエリスロマイシン分子
への追加の反応例えば６−位取外の位に２ける誘導体化
を行うことを目的とするときにそうである。このような
保護は好都合には周知の方法例えばイー・エッチ・フリ
ン（Ｅ。

Ｈ，Ｆｌｙｎｎ）ら〔［ジエー・アメリ拳ケム・ソ丈（
Ｊ＋Ａｍｅｒ＋Ｃｈｅｍ＋５ｏｃ）、１９５５，７７．
３１０４〜３１０６）により記載さｎ、た方法によりＮ
−保護基によって行わｎよう。

適当なＮ−保護基の例はベンジルオキシカルボニル及び
置換ベンジルオキシカルボニル（例エバｐ−メチルベン
ジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル、ｐ−フ
ェニルアゾベンジルオキシカルボニル及びｐ−（ｐ’−
メトキシフェニルアゾ）−ベンジルオキシカルボニル）
ヲ含む。

好ましいＮ−保護基はベンジルオキシカルボニルである
。

本発明によるエリスロマイシン９−オキシム化金物が望
ましい場会一般式（１）のエリスロマイシン９−置換−
オキシム化合物（式中イソシアネートとの反応完了後容
易に除去さｎ、うる保護基がオキシム置換基である）を
用いるのがある場合有利であろう。適当なオキシム保護
基は当業者にと９周知でありそして例えば前述のＮ−保
護基を含む。もし３′−ジメチルアミノ基が保護さｎ、
ているならば適当にはベンジルオキシカルボニル基ヲ用
いてそｎ、と同時にオキシム基を保→するのが好都合で
あろう。しかし９−オキシム基の保護は必ずしも必要で
はない。そｎ、は本発明による方法中たとえカルバモイ
ル基が９−オキシム基へ導入さ１゜てもそｎがしばしば
次の処理中にそｊ、から除去さｎ、るようなることが分
ったからである。

基Ｒ８又はＲ９に存在するかもしｎない任意の反応性ａ
ｍ基は好ましくは又従来の方法で保護さｊるべきである
。

本発明による方法において任意に保護基を含んでいても
よい一般式（ＸＶＩ）のエリスロマイシン化合物はカル
バモイル基を導入しうる試薬（即ち６−ヒドロキシ基と
反応して６−カルバモイルオキシ基−０Ｒ３′Ｊｊ！−
形成する試薬）と適当には有機溶媒中で反応させらｎる
。カルバモイル基を導入しうる試薬は適当には有機酸イ
ンシアナートであろう。

特に次に有機酸アシル部分を除去して未置換カルバモイ
ル基を残すことが望ましいとき用いらｎ、るイソシアナ
ートは好ましくは強有機酸即ちｇ４桶には３を＝＝、ｆ
ｌえないｐＫａを有する有機酸のイソシアナートである
。有機酸は適当にはスルホン酸又はカルボン酸であろう
。

イソシアナートは一般式（ＸＸ） Ｒ１５−Ｘ−ＮＣＯ（ＸＸ） （式中ＲｔｓＨ式（ＸＸＩ） Ｒ＋５−Ｘ−ＯＨ（Ｘ匁） の有１幾酸の残基全表わし、そして Ｘは一〇〇−又は−８０２−を表わす）によす示さｎ、
よう。

用いらｎる有機酸は勿論所望の反応と干渉し勝ちか又は
顕著は副反応を生じ勝ちな残基Ｒ１’Ｋｆｔ換基を含ま
ないものでなけｎ、ばならない。又有利にはそｎ、は次
の反応又はエリスロマイシン分子の他の位置と干渉する
酸性副生成物の形成をもたらさないものでなけｎ、ばな
らない。

イソシアナートが誘４場１．る式（ＸＸＩ）の適当な有
機酸の例は酢酸、メトキシ酢酸、トリクロロ酢酸、安息
香酸及びｐ−）ルエシスルホン酸ヲ含む。

イソシアネートとの反応は適当には不活性溶媒中で行わ
ｎ、よう。適当な溶媒は例えばハロゲン化炭化水素溶媒
（例えばクロロホルム及びジクロロメタン）、エーテル
溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、エトキ
シエタン及び１．２−ジメトキシエタン）及びアセトニ
トリルそして又２種以上のこｎ、らの溶媒を含む。好ま
しい溶媒はテトラヒドロフラン及びジクロロメタンであ
る。

反応は有利には大過剰のインシアナート即ち適当には一
般式（ＸＭ）のエリスロマイシン化合物１モル当り２〜
１０モル有利には５〜１０モルのイソシアナートを用い
て行わｎ、る。必要なイソシアナートの竜は勿論エリス
ロマイシン分子中の追加の反応部位特に追加のヒドロキ
シ基の存在により影ｌ＃さ１．よう。

該反応は適当には常温からやや高い温度好ましくは常温
で行わｎ、よう。反応は例えばＯ℃〜５０℃好ましくは
１５℃〜３０℃特に約２０℃の範囲内の温度で行わｎ、
よう。

イソシアナートとの一般式（ＸＶＩ）のエリスロマイシ
ン化合物の反応は一般に６−位に式（釦−＋）　−Ｃｏ
獄−Ｘ−Ｒ１５（■） （式中Ｒ１５及びＸは前記同様である）のＮ−！＃換カ
ルバモイル基が存在する対応するエリスロマイシン誘導
体を生成する。もしそｊ６が所望の６−置換基であるな
らば得らｎた生成物は次に下記の如く処理さｊ、よう。

一方もし本発明によｎ　Ｎ　−４ａ　換エリスロマイシ
ン６−カルバメート誘導体を得ることが望まｎ、るなら
ば式（布］の６−置換基を富む生成物は−Ｘ　−Ｒ１５
基を除去して所望の６−カルバモイルオキシ基を残すた
めに加水分解にかけらｊ、よう０後者の場合においてト
リクロロアセチル基が容易に加水分解により除去さｊ、
そして事実しばしば任意のホルミル保護基と同時に除去
さｎ、うるのでトリクロロ酢酸のインシアナートを用い
るのが特に好都合であることが分った。

加水分解は適当にはアルカリ条件好ましくｌｌ−１ｉ和
なアルカリ性条件の下で行わｎ、よう。不活性な有機共
溶媒と任意に組合さｎ、てメタノール、水及びトリエチ
ルアミンの混合物中で還流下扉水分解を行うのが好都合
である。もし基−Ｘ　＋　Ｒ１５がエリスロマイシン核
よりも大きな電子引き抜き作用を有−騙らば所望の加水
分解工程を助けるものと思わｎ、そしてそｎ、故そす１
．に従って有機酸（例えばトリクロロ酢酸）を選ぶのが
好都合であろう。

もしさらに転換及び／又は誘導体化がエリスロマイシン
核に行わｎ、るならば加水分解前にこのような工程を行
い次に生成物を加水分解して有機酸残基＋　Ｘ　＋　Ｒ
ＩＢ及び保護基の同時の除去を行うことが好都合であろ
う。前述の如き加水分解はしばしば保護基例えばホル、
［Ｆ］ル保護基の除去を行うだろう。

もし一般式（Ｘ■）の最初のエリスロマイシン化合物が
未保護の１１−ヒドロキシ基（Ｒ’＝　ＯＨ’１を含む
ならばその基はイソシアナーｌと反応して６−位の反応
と同時に１１−（任意に置換さｊ、ていテモよい）−カ
ルバモイルオキシ基を生成しよう。もししかし原料化合
物が又未保護の１２−ヒドロキシ基（Ｒ’＝ＱＨ）を含
むならば得らｎ、た１１−（任意に置換さｎ、ていても
よい）−カルバモイルオキシ基は１２−ヒドロキシ基と
環化して１１．１２−環状カーボネー）　（Ｒ４＋Ｒ６
＝−０−Ｃｏ−０３を生成しよう。

その上エリスロマイシン分子中の任意の他の未保護のヒ
ドロキシ基が又イソシアナートと反応して前述した如く
（任意に置換さｎ、てもよい）カルバモイルエステルを
形成しよう。ある場合にはしかしこのようなエステル基
は極めて不安定でありそして加水分解又は他の処理工程
中に除去さｎ、るようになろう。

もし式（ＸＶＩ）の最初のエリスロマイシン化合物が９
−オキシム基を含むならばその基はイソシアナートと反
応して９−置換−オキシムを形成するが又カルバモイル
基は後の反応工程中に除去されて９−オキシムを残すだ
ろう。又９−オキシム基は例えば前述の如く先ず保護さ
ｎ、てカルバモイル化反応は事実９−置換−オキシムで
行わｊ、る。

カルバモイル化反応の完了後そして好ましくは任意の保
護基の除去前にさらに又好ましくは前述の加水分解工程
の前に９−オキソ、９−オキシム又は９−置換−オキシ
ム基は任意に他のこのような基へ転換さｎ、よう。もし
一般式（１）の所望の生成物が９−イミノ基を含むなら
ばそｊ、は９−オキシム基からの転換により得らｊ、そ
して得らｊ、た９−イミノ基は次にもし必要ならば９−
オキソ基又は９−（任意に置換さｎ、ていてもよい）−
アミノ基へ転換さｎよう。

９−位におけるすべてのこのような転換は周知の方法例
えば前述の文献に記載さｎ、ている方法で行わｎ、よう
。例えばオキシムは周知の方法で三塩化チタンとの反応
によりイミンへ転換さｎ、そしてイミンは周知の方法で
水素化はう素ナトリウムとの反応によりアミンへ転換さ
れよう。

又イソシアネートとの反応の完了後セして９−置換基の
任意の転換の前又は後にＲ５、Ｒ８、Ｒ８及びＲ９の任
意の基は当業者に周知の方法例えば上述の文献に開示さ
ｎ、た方法により前述の定義内で他のこのような基の任
意のものへ転換さｎ、よう。例えばＲ９が水素を表わし
モしてＲ８がヒドロキシを表わす化合物はＲ８及びＲ９
が一緒になってオキソを表わす化合物へ転換さｎ、そし
て任意に次に前出の米国特許第３８８４９０３号に記載
さｊ、たものに類似した方法によりＲ９がヒドロキシ又
はアセトキシを表わしそしてＲ８が水素を表わす化合物
へ転換さｎ、てもよい。

イソシアナートとの反応完了後そして次の加水分解完了
後任意の残りの保護基（例えばベンジルオキシカルボニ
ル基）は従来の方法により除去さｊ、よう。水素化法を
用いるのがしばしば適切である。

水素化は適当には遷移金属触媒例えばパラジウム〔例え
ば炭素（木炭）上のパラジウム、硫酸パラジウム上のパ
ラジウム、炭酸カルシウム上のパラジウム又はパラジウ
ムブラックの形であろう〕の存在下で行わｎ、よう。好
ましい触媒は炭素上のパラジウム（ときには木炭上のパ
ラジウムとさｎる）；例えば炭素上５％、１０％、２０
％又は３０％のパラジウムである。低圧、中圧又は高圧
の水素がこの反応で用いらｎ例えば１〜６絶対気圧の圧
力で１７１絶対気圧の圧力が好都合である。

反応は適当には極端でない温度例えばＯ℃〜３０℃好ま
しくは１２℃〜２５℃の範囲内の温度で行わｎ、よう。

反応を常温で行うのが一般に好都合である。反応は好ま
しくは４．５〜５．０の範囲内の…で行わｎ、そｎ、は
適当なバッファー例えばｐＨ４，８のアセテートバッフ
ァーの使用により維持さｎ、よう。

水素化を行うのに適した溶媒はエタノール、ｎ−グロパ
ノール、イソプロパツール、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、酢酸エチル、２櫨以上のこｎ、らの溶媒の混合
物又は水の存在下のこのような溶媒又は混合物を含む。

好ましい溶媒はエタノールである。

必袈ならば３′−位のジメチルアミノ基は好都合には還
元的メチル化を行うことにより保たれそｎ。

は有利には前出のシ多・らの方法における如く保護基の
還元的除去と同時に行われよう。

一般式（１）の化合物は製造方法の任意の好都合な段階
例えば任意の保護基の除去前又は後及び／又ｉＳｌ：９
−置換基の任意の転換の前又は後及び／又は基Ｒ”　ｌ
　Ｒ’　ｌ　Ｒ”及びＲ９の他のこのような基への任意
の転換の前又は後で従来の方法でその製薬上許容しうる
塩又はエステルへ転換さｎ、よう。

本発明による化合物の単離及びＭＷは従来の方法を用い
て行わｊ、そしてクロマトグラフィ工程を含むだろう。

好ましくは生成物は結晶状の形で単離さｊ、る。

本発明による化合物即ち一般式（１）の化合物及及び家
畜（農場の動物全含む）の細菌性感染の治療に有用であ
る。本化合物は例えばバチルス・ズブチリス（Ｂａｃｉ
ｌｌｕｓ　５ｕｂｔｉｌｉａ　）、コリネバクテリウム
・ゼロシスＣＣｏｒ３ｒｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｚｃ
ｉｒｏｓｉｓ　）Ｘザルチナ・ルチア（５ａｒｃｉｎａ
　１ｕｔｅａ　）　、スタヒロコツカス拳アウレウス（
５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ）ストレ
プトコッカス・フェカリス（５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃ−ｃ
ｕａ　ｆａｅｃａｌｉｓ　）、ストレプトコッカス・ピ
オゲネス（Ｓ、Ｐ３’ｏｇｅｎｅｓ　）、ストレプトコ
ッカス・アガラクチェ（Ｓ、ａｇａｌａｃｔｉａｅ　）
、ストレプトコニ２カス＊ニユウモニエ（Ｓ、ｐｎｅｕ
ｍｏｎｉａｅ）、ヘモフイＪレス（Ｈａｅｒｎｏｐｈｉ
ｌｕａ　）　Ｓｐ、＋ネイセリア（Ｎｅ１ｓｓｅｒｉａ
　）Ｂｐ、＊クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ　）　ｓ
ｐ、ｅレジオネラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ　）　ｓｐ、
を含む広範囲（Ｄ　クラＡ　陽性＆びグラム陰性菌によ
り起さｎ、る感染の治療に用いらｎ、よう。

本発明は製薬上許容しうる担体又は添加物と一緒の本発
明による化合物よりなる製薬組成物を提供・する。

本発明は又本発明による化合物又は組成物をその必要麹
がある患者に投与することよりなる動物特にヒト及び家
畜の細菌性感染を治療する方法を提供する。

本発明による化合物及び組成物は他の抗生物質と同様に
ヒト又は動物用の医薬品に用いるため任意の好都合なや
り方で投与さｎ、るように処方さｊ。

よう。

本発明による化合物及び組成物は任意の経路例えば経口
、局所又は非経口により投与さｊ、るように処方さｎ、
よう。組成物は例えば錠剤、カプセル、粉末、顆粒、ト
ローチ、クリーム、シロップ又は液剤例えば溶液又は懸
濁液の形にされそｆ′１６らは注射又は潅流による非経
口投与のための滅菌の形又は経口の用途に処方さｎ、よ
う。

経口投与用の錠剤及びカプセルは単位投与の形でありそ
して従来の晧加物（例えば結合剤例えばシロップ、アラ
ビアゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラガカント又は
ポリビニルピロリドン；充填剤例えばラクトース、しよ
糖、とうもろこしでん粉、りん酸カルシウム、ソルビト
ール又はグリシン；打錠用滑沢剤例えばステアリン酸マ
グネシウム、タルク、ポリエチレングリコール又ハシリ
ーカ；崩壊剤例えばばｊ、いしよでん粉；そして製薬上
許容しうる湿潤剤例えばナトリウムラウリルサルフェー
トを含む）を含んでもよい。錠剤は従来の製薬上のプラ
クデスで周知の方法に従ってコーティングさｎ、よう。

経口液剤は例えば水性又は油性の懸濁液、溶液、エマル
ジョン、シロップ又はエリキシルの形であるか又は使用
前に水又は他の適当な媒体により再溶解さ名、うる乾俤
物として提供されよう。このような液剤は従来の添加物
（例えばＲ濁剤例えばソルビトール、メチルセルローメ
、クルコースシロラフ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン威
アルミニウムゲル又は水素化食用脂肪；乳化剤例えばレ
シチン、ソルビタンモノオレエート又はアラビアゴム；
非水性媒体（食用油を含む）、例えばアーモンド油、油
性エステル（例えばグリセリン）、プロピレングリコー
ル又はエチルアルコール；保存剤例えばメチル又はプロ
ピルｐ−ヒドロキシベンゾエート又はソルビン酸；そし
てもし所望ならば従来の香料及び着色剤を含む）を含ん
でもよい。

本発明による化合物又は組成物は適当には抗菌的に有効
な量で患者に投与さｎ、よう。

本発明による組成物は適当には投与の方法に応じて０．
１重ｔチ以上好ましくは１０〜６０重量％の本発明によ
る化合物（組成物の全重量に基く）を含むだろう。

本発明による化合物は適当には１．５〜５ｏキ／ゆ体重
の１日当りの投与量で患者に投与さｎ、よう。

成人（大体７０ｋＩＩＯ体重）には１ｏｏ〜３ｏｏｏＩ
ＮＩ例えば約１５００１１９の本発明による化合物が毎
日投与さｎ、よう。適当には成人に対する投与量は１日
当９５〜２０ｔ９／Ｊである。しかしそｎ、より多い又
は少い投与量も通常の臨床の実際に応じて用いらｎ、よ
う。

本発明による組成物が単位投与の形で提供さｎ。

るときそｎ、ぞｎ、の単位投与は適当には２５〜１００
０　ｗ９好ましくは５０〜５００■の本発明による化合
物よりなるだろう。

本発明による化合物が上述の投与量の範囲内で投与さｊ
、るとき有害な毒性学士の作用は認めらｎ。

な°い。

〔実施例〕 下記の実施例は本発明による化合物の製造を説明する。

実施例中の収率チはそｊ、ぞｊの原料として用いらｎ、
た対応するエリスロマイシン誘導体からの理論上の収率
に基いて計算さｎ、た。

実施例１ａ Ｎ−デスメチル−Ｎ、２’−０−シベンジルオキシ力ル
ポニルエリスロマイシンＡ９−ベンジルオキシカルボニ
ルオキシム４″−ホルメー）　（２）及び１１．４”−
ジホルメート（３） ピリジン（５０ｍ）及びエーテル（１００ｄ）中の上−
デスメチルーＮ、２’−０−ジベンジルオキシカルボニ
ルエリスロマイシンＡ９−ベンジルオキシカルボニルオ
キシム（］）（１（１）［イー・エッチ−７１Ｊン（Ｅ
　、　Ｈ，Ｆｌｙｎｎ　）ら「ジエー・アメＪｌｚ＆ケ
ム０ソサ（Ｊ、Ａｍｅｒ、Ｃｈｅｍ＋５ｏｃｉ　Ｊ　１
９５５゜７７．３１０４〜３１０６の方法でベンジルク
ロロホルメートによる処理によりエリスロマイシンＡ９
−オキシムから侍らｎ、た）及び４−ジメチルアミノピ
リジン（１００１！９　）の溶液に０℃で１時間かけて
酢酸、ざ酸無水物（１０ｍ）を加え次に冷却浴を除き混
合物を５１間間室温で攪拌した。混合物を次に過剰の炭
酸水素ナトリウム水溶液の添加により処理し室温で真空
下蒸発させて少量とし残渣を酢酸エチルと水との間に分
配した。酢酸エチル層を乾燥（Ｍｇ５Ｏｎ　）　ｔ、そ
して蒸発させた。

粗残渣を次にシリカゲルのクロマトグラフィにかけ酢酸
エチル／ヘキサン混合物（４０／６０）により＠離した
。

このやり方で２種のクロマトグラフィ的に純粋な画分を
侍た。

第一に溶離した極性の低い両分は４１−モノホルメート
（２）であり無定形の固体（２，７ｇ、２６％）であっ
た。

ｖｍａｘｃｃＨｃｅ３１１７５。（ｓｈ）　、　１７３
０　、１６９０　。

（実測値：　ｍ　／　ｅ　１１６５　Ｍ）Ｔ＋＊計算１
ＭＷ１１６４；Ｃ＊　６３．０５　：Ｈ，７，２５；Ｃ
６１Ｈ８ＳＮ＄０１９として０　、６２．８９　；Ｈ，
７，２２；Ｎ、２．４１　）。

後で＠１憾した極性の高い両分は１１．４’−ジホルメ
ー）（３）（５，０？　、　４８チ）であった。

νｍａｘｃｃＨｃｅｓ　）１７７。（ｓｈ）　、　１７
３０　、１６９０ｃ！ｎ−”　。

（郷１ＩＬｔ：　ｍ／　ｅ　１２１５ＭＮａ　　、計算
、ＭＷＩ　１９２　；Ｃ，６２，３６；Ｈ１６，８２；
Ｎ　１２．５　Ａ　；　ＣｏＨｓｊ寸２０２１としてＣ
，６２，４２；Ｈ，７，０５；Ｎ、　２．３５　％　＞
　。

実施例１ｂ Ｎ−デスメチル−Ｎ、２’−０−ジベンジルオキシカル
ボニルエリスロマイシンＡ９−ベンジルオキシカルボニ
ルオキシム１１．４’−ジホルメート６−トリクロロア
セチルアミノカルボキシレー）　（４）ジクロロメタン
（１０ｄ）中の実施例１ａからのジホルメート（３）（
１，０９）を室温で撹拌しつつ１時間の間隔でジクロロ
メタン（３ＸＩＩ！＃ｔ）中のトリクロロアセチルイソ
シアナートの１０％溶液を加えつつ処理した。室温で２
日間撹拌した後メタノール（３−）を加えそして混合物
を真空中蒸発乾固した。残渣を次に急速にクロマトグラ
フィにかけジクロロメタン／酢酸エチル混合物（４／１
）により溶離して無定形の固体（０，８８ｇ。

７６慢）として化合物（４）を得た。

１１ｍａｘ（ＣＨ（Ｊ！ｓ）１８００　、１７３０　、
１６９０１：１１１−”　。

実施例１ｃ ルボニルエリスロマイシンＡ９−オキシム６−カルバメ
ート（５） 実施例１ｂからのトリクロロアセチルアミノカルボキシ
レート（４）（６５０η）をメタノール／水／トリエチ
ルアミン（１００／１０／４）の混合物（２０ｄ）によ
！ｌ１２時間還流した。

混合物を次に真空下少量に濃縮し残渣を酢酸エチルと炭
酸水素ナトリウム水溶液との間に分配した。溶媒層を乾
燥し蒸発しセして残渣全カラムクロマトグラフィ〔酢酸
エチル／ヘキサン（４／１　）により溶離〕により精製
してクロマトグラフィ的に純粋な生成物（５）　（２５
０〜、５１チ）を得た。

νｍａｘ（ＣＨＣｇｓ）３５１０　、３４００　、１７
３。（ｂ）。

１７００α−１；（実測値：　ＭＨ＋ｌ　Ｏ４６＋　Ｃ
５３Ｈ７９Ｎ３０１８としてＭＷ１０４５）、（実測値
：Ｃ，６０，０２；ｆ（，７，５６；Ｎ、３．９１チ、
　Ｃ５３？（７９Ｎ３０１８としてＣ，１，８６；ｌ（
、？、５４；Ｎ、４．０２％）。

実施例１ｄ エリスロマイシンＡ９−オキシム６−カルバメート（６
） エタノール（１０ｄ）に溶解した実施例１ｃからのＮ−
デスメチル−Ｎ、２’−０−ジベンジルオキシカルボニ
ルエリスロマイシンＡ９−オキシム６−カルバメート（
５）　（１５０■）及びｐｉ（４アセテートバツフアー
（１，Ｏｄ）を３０分間１０係パラジウム・木炭（２０
ｆｆ）上で水素化し比。４０％のホルムアルデヒド水溶
液（１ｍ）ｔ−次に加え水素化をさらに１＋時間続けた
。触媒を次に戸去した。

水性の１０％炭酸ナトリウムを加えてｐＨを約１０〜１
１とし混合物を真空下講、縮して少量にした。

残渣を酢酸エチルと水との間に分配し３回酢酸エチルに
より抽出した。

溶媒層を乾燥ＣＭ？５Ｏ４）し蒸発して白色の無定形、
の固体として純粋な６−カルパメー）（６）（１０５キ
、９２チ）を得た。

ｕｍａｘ３５３０．３５００．１７２５（ｂ）　、　１
６０。（ｗ）ｔｏｙｌ−”（α〕Ｄ２０　（Ｉ　Ｓｗ　
ｔ／　ｖ　ｏ　　ｌ　　ＣＨＣｈ　中）−ｓｏ、ｏｓ　
、　　（実ｎｔイ＃Ｌ＝ｍ／ｅ　７９１．４７９４　＃
　Ｃ５ｏＨｓｓＮｓＯ＋４として７９１．４７８３）。

実施例２ａ Ｎ−デスメチル−Ｎ、２’−０−ジベンジルオキシカル
ボニルエリスロマイシンＡ９−オキシム６−カルパメー
ト１１．１２−カーボネート（７）ジクロロメタン（５
−）中の実施例１ａからのモノホルメート（２）（５０
０〜）を室温で１／２時間かけて加えたジクロロメタン
（３Ｘ０．５ｄ）中のトリクロロアセチルイソシアナー
トの１０％溶液により処理した。室温で２４時間攪拌し
た後メタノール（２−）を加えそして混合物を真空下蒸
発乾固した。

粗残渣を次にメタノール／水／トリエチルアミン（１０
０／１０／４）の混合物（２０ｄ）とともに２時間Ｒ流
した。最後に真空下に濃縮して少量とし念。残渣を酢酸
エチルと炭酸水素ナトリウム水溶液との間に分配し溶媒
層を乾燥ＣＭ９ＳＯ４）し真空下蒸発乾固した。

シリカゲルのクロマトグラフィにかけ酢酸エチル／ヘキ
サン混合物により溶離してクロマトグラフィ的に純粋な
生成物（７）を無定形の固体（７８Ｗ。

１１％）として得た。

ｕｍａｘ（ＣＨ（Ｊ！５）３５４０　、３４３０　、１
８１０　、１７４０　。

１７００　、１５９。（Ｗ）ｃＩｍ−”　、（実測値：
　ｒｎ／ｅ　ＭＨ＋１０７２　ｅＣｓｙＨ７７ＮｓＯ＋
ｓ　トしてＭＷ１０７１）。

実施例２ｂ エリスロマイシンＡ９−オキシム６−カルハメー）　１
１．１２−カーボネート（８） エタノール（１２０ｄ）中に溶解したＮ−デスメチル−
Ｎ、２′−〇−ジベンジルオキシカルボニルエリスロマ
イシンＡ９−オキシム６−カルパメー）　１１．１２−
カーボネート（７）（１５０■）及び…アセテートバッ
ファー（１−）を１４℃で１時間１０ｃ４パラジウム・
木炭（２０■）上で水素化した。４０％ホルムアルデヒ
ド水溶液（１ｄ）ｔ−加えそして水素化をさらに１時間
続けた。生成物を次に実施例１ｄにおける如く処理して
無定形白色固体（１１５■、１００俤）ｆ：得た。

νｍａｘ（ＣＨＣＪｓ）３５９０　、３５３０　、３４
１０　、１８１０　。

１７３０　、１５９０　（ｗ）ｃＷｌ−”　、　（実測
値：ｍ／ｅ　８１７．４５５６゜Ｃ５ｅＨｒＩＮｓＯ＞
ｓとしてＭＷ＝８１７．４５７５　）（αＩＤ”　（１
％ｗｔ／ｖｏｌ　ＣＨＣｌｌ５中）−１８，０°。

実施例３ エリスロマイシンＡ６−カルバメートｆｉｌジクロロメ
タン（２ｄ）中のエリスロマイシンＡ　２’　、４”　
−ジホルメート（９）（１，Ｏｑ）ｔ−１１時間ジクロ
ロメタン（３ｄ）中のトリクロロアセチルイソシアナー
トの２０％溶液により処理した。室温で１晩攪拌した後
混合物を実施例２ａにおけるように処理し加水分解した
。粗生成物にシリカゲルのクロマトグラフィにかけジク
ロロメタン／メタノール１０．８８０アンモニア（５０
／Ｉ　Ｏ／１）によす溶離した。主な純粋な両分は蒸発
により白色の結晶性固体（１７０ＭＩ１．１７％）を与
えた。

ｍ、ｐ、２２５−２２７℃　クロロホルム／ヘキサン油
出。

ｕｍａｘ（ＣＨＣｅｓ）３５００　、３４００　、１７
２０　、１５９。

（ｗ）ｙ＋＋−１（αｌＤ”　（１％ｗｔ／ｖｏｌ　Ｍ
ｅＯＨ中）−７６，５’。

実施例４ａ エリスロマイシンＡ９−メトキシム２’＋４”　−ジホ
ルメートα２ 乾燥ピリジン（５ｄ）及び乾燥エーテル（１０ｄ）中の
エリスロマイシンＡ９−メトキシム０υ（１，０ｇ）及
び４−ジメチルアミノピリジン（１０キ）の浴液に２０
℃で１０分間かけて酢酸・ぎ酸無水物（１−）を加えた
。混合物を１晩措拌し次に炭酸水素ナトリウム水浴液（
５ゴ、飽和）を加えそして混合物を真空下２０℃で急速
に蒸発させて少量とした。残渣を次に直ちに酢酸エチル
と水との間に分配し有機層を乾燥（Ｍ２ＳＯ４）　Ｌ真
空下蒸発乾固した。

残った生成物αりは白色の無定形の固体であった〔注：
この化合物はカラムクロマトグラフィにより分解して純
粋なエリスロマイシン９−メトキシム４ｇ−ホルメート
を与えるので特性１！：得らｊ、なかった。しかし粗生
成物Ｏ３の”Ｈｎ、ｒｎ、ｒ、はδ８．２及びδ８．１
５において２　ｊ１５のホルメート基に関する２４固の
明白なＩＨシングレットを示す。］この生成物ｉさらに
精製することなく次の反応に適していた。

実施例４ｂ エリスロマイシンＡ９−メトキシムロ、１１−ジカルバ
メートＱ３及びエリスロマイシンＡ９−メトキシム１１
．１２−カーボネート６−カルバメート（１４１ジクロ
ロメタン（４ｄ）中のエリスロマイシン９−　メトキシ
Ａ２’、４”−ジホル１−）（１２１（５５０岬、実施
例４ａにおける如く製造）をジクロロメタン（１−）中
のトリクロロアセチルイソシアナートの２０％溶液によ
り処理した。１．５時間後この溶液をさらに加え（ｌｄ
）、反応混合物を１晩室湛で攪拌した。

そｊを次に実施例２ａにおける如く処理し加水分解した
。

粗生成物を次にシリカゲルのり１０マドグラフイにかけ
ジクロロメタン／メタノール１０．８８ＯＮＨ３（１０
０／　１０／　１　）　　により＃離した。

この方法で２棟の化合物を得た。カラムから初めに俗離
した極性の低い画分は白色無定形の固体α滲であるエリ
スロマイシンＡ９−メトキシム１１゜１２−カーボネー
ト６−カルバメート（２５１ａｖ。

４５チ）であった。

Ｌ’ｍａｘ（ＣＴ（（Ｊ？３）３５１０　、　：（４０
０、１８００、１７３。

（ｂ）、１５８。（αｌＤ”　（ＣＨＣ／！ｓ　）　−
３５，６、（実測値＝ｍ／ｅ８５４ＭＮａ＋として、Ｃ
４ｏＥ−ＩａＮｓＯ＋ｓとしてＭＷ８３１　）　。

カラムから溶離する次の純粋な両分は又白色の無定形固
体α３（９７■、１８％）である極性の高いエリスロマ
イシンＡ９−メトキシムロｅｌｌ−ジカルバメートであ
った。

Ｓ’ｍａｘ（ＣＨ（Ｊ？ａ）３５００　、３４３０−３
３５０．１７２５（ｂ）。

１６００．１５８。（（２）Ｄ”　（１％ｗｔ／ｖｏｌ
　ＣＨＣｇｓ中）−８７，９°　、（実測値：　ＭＨ”
８４９１Ｃ４０Ｈ７１Ｎ４０１８１！：し−ｔ”ＭＷ８
４８）。

実施例５ エリメロマイシルアミン６−カルハメートａｅメタノー
ル（１０ｄ）中のエリスロマイシンＡ９−オキシム６−
カルパメー）　（６）　（実施例１ｄよｒ））（４４４
Ｗｑ）及び酢酸７７　モニタＡ（２，０！９）を２０℃
で９累下三塩化チタン溶液（水中１５チ。

２．０ｄ、）により処理した。との温度で２時間攪拌し
た後混合物を水性炭酸ナトリウムによりアルカリ性にし
そして次に２０ｄのエーテルにより２回抽出した。合わ
せたエーテル抽出ｖｔｗＥ＊ＣＭ９ＳＯａ　）　Ｌ蒸発
し次に残渣をメタノール（４ｄ）中に再溶解した。この
エリスロマイシンＡ６−カルバメート９−イミンａ９の
メタノール性溶液に次に水素化はう素ナトリウム（２０
岬）を加え混合物を２０℃で３０分間攪拌し１次に室温
で蒸発させて少量にした。

残渣を水（２０ｄ）に溶解しくえん酸の添加によりｐＨ
２，５とし５分間その田に保った。−を次に６．７．８
．９及び１０．５に水性炭酸ナトリウムの添加により次
々に上げ各…値で水浴液をジクロロメタンにより抽出し
た。ｐＨ６及び７において抽出物はＬＬｃ　（ジクｏｏ
メタン／メタノール７０．８８０アンモニア、２００／
３０／３　）により示さｎ、る如く主として未変化のオ
キシムを含んだ。ｐＨ８，９及び１０，５において抽出
物は所望のアミン（１６）であすそｎ、は次にシリカゲ
ルクロマトグラフィにより精製しジクロロメタン／メタ
ノール１０．８８０７ンモニア（２００／１０／１から
２００／３０／３）により溶離した。この方法で純粋な
アミン（１６１が得らｎ、た（　８９ｖ、２０％）。

νｍａｘ（ＣＨ（Ｊ！ｓ）　３６２０　、３５００　、
１７１０　、１５９５ｃＩｎ−”〔α）Ｄ２Ｑ　（１％
ｗｔ／ｖｏｌ　ＣＨＣ６ｓ中）−４４，９＠　（実測値
：実施例６ エリスロマイシンＡ６−カルバメート１１．１２−　カ
ーボネートαη ジクロロメタン（４ｄ）中のエリスロマイシンＡ　２’
　、４＠−ジホルメート（９）（１，０ｇ）’ｔ−２０
℃に冷却しそしてトリクロロアセチルイソシアナート（
０，３２ｍ、０．４７！９．２当量）を加えた。温度を
２時間かけて一５℃とした。混合物を次に実施例２ａに
おけるようは処理しそして加水分解した。粗生成物はそ
ｎ、から唯一っの化合物がジクロロメタン／メタノール
１０．８８０アンモニア（１００／１０／１　）により
溶離するシリカゲルのクロマトグラフィにょ９純枠に単
離さｎ、た混合物であった。こｎは所望の６−カルバメ
ート１１゜１２−カーボネート（１７）（２６ｏＷ、２
５％　）であった。

ｕｍａｘ（ＣＨＣ１３）３５０５．３４００．１８００
，１７３０゜１５８０ｍ−１（α〕Ｄ”　（１ＳＣＨＣ
ｅｓ中）−２３，９”　。

（実測値：ＭＮａ　　８２５＋ＭＷ８０２に相当＋　０
３９Ｎ６６Ｎ２０１ｇ　トし実施例７ａ Ｎ−デスメチル−Ｎ、２’−０−ジベンジルオキシカル
ボニルエリスロマイシンＡ９−メ）＊シム４１゜１１−
ジホルメートＱ９ 一５０℃のジクロロメタン（２０ｄ）及びトリエチルア
ミン（１０ｎ１ｇ　）中のイー・エッチ・フリンら（「
ジエー書アメル・ケム・ソサＪ１９５５゜７７　、３１
０４〜３１０６）の方法でベンジルクロロホルメートに
よる処理によりエリスロマイシンＡ９−オキシムから得
らｊ、た凡−デスメチルーＮ、２’−０−ジベンジルオ
キシカルボニルエリスロマイシンＡ９−メトキシム（１
８（３，０９）及び４−ジメチルアミノピリジン（０，
３８９）の溶液に５分かけて酢酸−ぎ酸無水物（１−）
を加えた。反応混合物を放置して１／２時間かけて一３
０℃とした。メタノール（５４）ｔ−次に加えた。混合
物を放置して室温とし次に過剰の飽和炭酸水素ナトリウ
ム溶液を加えそして混合物を真空下蒸発させて少量とし
た。残渣を酢酸エチルと水との間に分配し次に有機層を
さらにくえん酸水溶液再び炭酸水素ナトリウム６液によ
り洗いそして最後に乾燥ＣＭ９ＳＯ，）し蒸発させた。

生成物をシリカゲルのクロマトグラフィにより精裏し酢
ばエチル／ヘキサン混合物により溶離して無定形の白色
固体（２，ＯＱ、６４％）として軸枠なΣ−デスメチル
ーＮ、２’−０−ジベンジルオキシカルポニルエリスロ
マイシンＡ９−メトキシム４’、１１−ジホルメー）　
（１９を得た。

シｍａｘ３５５０．１７２０＋１６８０ｃｒｎ−１゜（
実測値：　ＭＮａ　　１０９５　、　ＭＷ　１０７２に
相当。

Ｃｓｓ　Ｈｓｏ　Ｎｚ　０１９　　として１０７２）。

実施例７ｂ Ｒ，−デスメチル−Ｎ、　２’−９−ジベンジルオキシ
カルボニルエリスロマイシンＡ６−カルバメート９−メ
トキシム■及びＮ−デスメチル−Ｎ、２’−０−ジベン
ジルオキシカルボニルエリスロマイシンＡ６．１２−ジ
カルバメート１１−ホルメート９−メトキシムシυ 一４０℃のジクロロメタン（１０ｍ）中のΣ−デスメチ
ルーＮ、２’−０−ジベンジルオキシカルポ二ルエリス
ロマイシンＡ９−メトキシム４”、１１−ジホルメート
ａ９（１，１１９）の溶液にトリクロロアセチルイソシ
アナート（０，１６ｍ、０．２４９゜１．２当ｔ）を加
えた。１時間復温合物をフリーザーに移し１晩−１５℃
に保った。混合物を次に実施例７ａのホルミル化反応後
と同じ方法で処理して粗製の無定形の白色生成物を得た
。

とｎ、ヲ次にメタノール／水／トリエチルアミン混合’
Ｉ／ｌ（９０／１０／４　）とともに１時間還流しｔ　
ｔｉｃ上に変化がなくなった〕次に生成物を蒸発、分配
（ＥｔＯＡｃ／水）により次に有機層の乾燥、碑蒸発に
より単離した。

シリカゲルのクロマトグラフィ（酢酸エチル／多 ヘキサン混合物によイ格離）により主な両分として白色
の無定形固体（１５８■、５１％）として所望のだ一デ
スメチルーＮ、２’−ρ−ジベンジルオキシカルボニル
エリスロマイシンＡ６−カルバメート９−メトキシム（
イ）を得た。

１’ｍａｘ（ＣＨＣｅｓ）３５００．３３７０．１７３
５．１７１５゜１６９０　、１５９０ｃｒｎ−’　、　
（実測値：ｍ／ｅ　　１０１０６Ｏ。

０５４Ｈ１１１ＮＳ０１８としてＭＷ　１０５９　）　
。

同一のクロマトグラフィから又極性の高い両分として白
色の無定形の固体としてＮ−デスメチル−Ｎ＠２’　−
０−ジベンジルオキシカルボニルエリスロマイシンＡ　
６．１２−ジカルバメート１１−ホルメート９−メトキ
シム（２１１（１２８′ＩＮｉ、　１１％）ｌｒ得た。

（実測値：　ＭＮａ　１１５３　、ＭＷ　１１３０に相
当。

Ｃｓ５ＨｓｚＮ４０ｚｏとして１１３０）。

実施例７ｃ エリスロマイシンＡ６−カルバメート９−メトキシム！
２つ Ｎ−デスメチル−Ｎ、２′−ｏ　−ジベンジルオキシカ
ルボニルエリスロマイシンＡ６−カルバメート９−メト
キシム（２０）（７９６η）を実施例１ｄの方法により
還元的ホルミル化にかけた。このやり方で白色の無定形
として所望の生成物ｆ２２）（６６０〃９゜９９％）を
得た。

νｍａｘ（ＣＨＣＪｓ）３５００　、３３７０　、１７
１５　、１５９５ｍ−’〔α）Ｄ”　（１％ｗｔ／ｖｏ
ｌ　ＣＨＣｈ中）−８１，９’。

（実辿り直：　ｍ／ｅ　８０５．４９４２１Ｃ３９Ｈ７
１Ｎ３０１４として８０５．４９３７　）。

実施例７ｄ エリスロマイシンＡ６．１２−シカルハメ−）１１−ホ
ルメード９−メトキシム＠ 実施例７ｃと全く同じ方法によりＮ−デスメチル−Ｎ、
２′−〇−ジベンジルオキシカルボニルエリスロマイシ
ンＡ　６．１２−シカルバ）−）１１−＊ルメート９−
メトキシム（２］１（１８０ＴＩｑ）をシリカゲルのク
ロマトグラフィ（ジクロロメタン／メタノール／８８０
アンモニア（１００／１０／１　）による溶離〕による
精製後エリスロマイシンＡ６゜１２−ジカルバメート１
１−ホルメート９−メトキシムＣ２３＋　（８５〜、６
１％）を得た。生成物は白色の固体であった。

νｍａｘ（Ｃ）（（Ｊａ）３５００　、３４２０　、３
３ＦｉＯ、１７２０。

１５９０、１５７５１ｙｎ−１（α〕Ｄ”°（１％ｗ／
ｖ　ＣＨＣｅ　ｓ中）−７０，０’、（実測値：　ＭＨ
＋８７７　＋　Ｃ４１Ｈ７２Ｎ４０　＋ｓとして８７６
）。

実施例８ａ Ｎ−デスメチル−Ｎ、ｚ′−ｏ　−ジベンジルオキシカ
ルボニルエリスロマイシンＡ９−（２−メトキシエトキ
シメトキシム］１２４ Ｎ−デスメチル−Ｎ、２’−０−ジベンジルオキシカル
ボニルエリスロマイシンＡ９−ベンジルオキシカルボニ
ルオキシム（１）（３，０９）ヲメタノール／水／トリ
エチルアミン混合物（１００／１０／４）（４（ｌｔｌ
りとともに２時間還流した。溶媒を真空下蒸発させ残渣
をＥｔＯＡｃ／炭酸水素ナトリウム溶液の間に分配した
。有機層を乾燥（ＭｌｉＩｓｏｎ　）　Ｌ蒸発させて殆
んど純粋な状態で遊離のオキシム（２，７８９）を得た
。

とｎ１分ジメチルホルムアミド（４０、ｄ　）に溶解し
５分間細く砕いた炭酸カリウム（２，２！９）及び液体
パラフィン中の５０％水素化ナトリウム懸濁液（１６６
ｑ）とともに２０℃で攪拌した。２−メトキシエトキシ
メチルクロリド（２，８ｍ）を次に加え攪拌を３０分間
続は念。混合物を次に酢酸エチルにより希釈し水洗した
。有機層を蒸発させ残渣をジクロロメタン／酢酸エチル
（１／１　）により溶離するシリカゲルのクロマトグラ
フィに上り精製した。この方法により純粋な生成物（２
４が白色の固体（１，２９，３８％）として得らｊた。

実施例８ｂ Ｎ−ｆスメチルーＮ、２’−０−ジベンジルオキシカル
ボニルエリスロマイシンＡ　４’、１１−シポルメート
９−（２−メトキシエトキシメトキシム）（ハ）及びＮ
−デスメチル−Ｎ、２’−Ω−ジペンジルオキシヵルポ
ニルエリスロマイシンＡ　４”−ホルメート９−（２−
メトキシエトキシメトキシム）轍−１５℃に冷却したト
リエチルアミン（２，５ｍ。

過剰）及びジクロロメタン（５０ｍｌ）中の実施例８ａ
で製造さ１またメトキシエトキシメトキシム（２４）（
７５０１η）、４−ジメチルアミノピリジン（９２／’
ＩＦ、１．１当鏝）及びぎ酸（０，２５＋ｎｔ　、　７
当討）に３０分かけて無水酢酸（２ｄ、過剰）を加えた
。

温度を１時間０℃に上げ次にメタノール（１０，ｄ）を
カロえそして反応混合物を実施例７ａにおける如く処理
した。

シリカゲルのクロマトグラフィにおいて酢酸エチル／ヘ
キサン２昆合物を用いて溶離した第一の主な両分（グ４
′−モノホルメート１２ｂｌ（３４２■、４４俤）であ
った。

νｍａｘ（ＣＨＣＪｓ）　３４５。（ｂ）　、　１７２
０　、１６８０ｃｍ−”。

（実測値：　ＭＮａ”　１１４１　、ＭＷ１１１８に相
当０ＣｓｓＨあＮ２０２１として１１１８）。

溶離した次の主な両分は所望の４”、１１−ジホルメー
ト（ト）（２２２η、２８％）であった。

ｕｍａｘ（ＣＨＣＪｓ）　３５５０　、３４２０　、１
７２０　、１６８０　。

ｃｒＲ−’、（実測値：ＭＮａ　　１１６９　Ｊ（Ｗｌ
　１４６に相当。

Ｃｓｔ　Ｈａｓ　Ｎ　＊　０２３として１１４６）。

実施例８ｃ Ｎ−デスメチル−Ｎ、２’−Ω−ジベンジルオキシカル
ボニルエリスロマイシンＡ６−カルバメート９−（２−
メトキシエトキシメトキシム）＠ジクロロメタン（５ｄ
）中の実施例８ｂのジホルメート（２５）（５００■）
を２０℃でトリクロロアセチルインシアナート（０，０
５２ｄｇ　、　０．０７７９゜１．１当−ｔ）により処
理した。２０℃で１時間後さらにトリクロロアセチルイ
ソシアナー）　（０，０５２，ｄ）を加え混合物を再び
１時間攪拌した。それを次に実施例７ａにおけるホルミ
ル化の実験における如く処理して粗生成物が得らｎそｎ
、全酢酸エチル／ヘキサン混合物により溶離するシリカ
ゲルのクロマトグラフィにより精製して白色の固体（２
２０ｑ）としてＮ−デスメチル−Ｎ、２’　−Ｑ−ジベ
ンジルオキシカルボニルエリスロマイシンＡ４’、１１
−ジホルメー）９−（２−メトキシエトキシメトキシム
）６−ドリクロロアセチルカルパメート罰を侍た。この
生成物を次に２タ時間メタノール／水／トリエチルアミ
ン（１００／１０／４）（２０ｄ）とともに還流し次に
実施例７ｂＫおけるように処理した。シリカゲルのクロ
マトグラフィ後の生成物は白色の固体ｎ（１４５１１１
Ｐ、８１係）であった。

ｕｍａｘ（ＣＨＣ＃５）３５００，３４７０．１７３０
／１７２０゜１６９０．１５９０１ｙｎ−１，（実測値
：ＭＨ＋１１３４゜Ｃ５ｙＨｓｙＮｓ０２０としてＭＷ
１１３３）。

実施例８ｄ エリスロマイシンＡ６−カルパメー）９−（２−メトキ
シニドキシム）　ＣＩ！１ 実施例１ｄと同じ方法によりＮ−デスメチル−Ｎ、２’
−Ω−ジベンジルオキシカルボニルエリスロマイシンＡ
６−カルパメー）９−（２−メトキシエトキシメトキシ
ム）ｆＪＥｌｌ（１４０ｍ９）を白色の固体であるエリ
スロマイシンＡ６−カルバメート９〆 −（２−次トキシＩトキシ益トキシム）　＋２９１　（
１００岬、９２％）に転換した。

ｕｍａｘ（ＣＨ（Ｊｓ）３５００．３３７０．１７１５
．１５９０ｃｒｎ−’〔α）Ｄ”　（２％ｗ／ｖ　ＣＩ
（Ｃｌｌ　ｓ中）−７４，３″（実測値：　［Ｖｌ／Ｉ
ＩＶ８７９．５３４９　＊　Ｃ４１１Ｈ７７Ｎ！０１６
としてＭＷ８７９．５３０６）。

実施例９ａ Ｎ−デスメチル−Ｎ、　２’−ρ−ジベンジルオキシカ
ルホ′ニルエリスロマイシンＡ６−ペンゾイルカルバメ
ート９−オキシムα力及びＮ−デスメチル−Δ。

２′−〇−シベンジルオキシ力ルポニルエリスロマイシ
ンＡ６−ペンゾイルカルバメート１１．１２−カーボネ
ート９−オキシム３１） 一３０℃のジクロロメタン（３−）中の実施例１ａのジ
ホルメート（５００Ｉｆ　）をジクロロメタン（０，７
５ｍ）中の（１０％）ベンゾイルイソシアナート（１，
２当ｔ）により処理し７’Ｃｏ混合物を３時間−１５℃
に保ち次に１晩かけて次第に常温とした。そｎ、を次に
一３０℃に再び冷却しさらに０、４　ｄの試薬溶液を加
え徐々に加温する方法を前述の如く繰返した。最後に反
応混合物を実施例７ａにおけるホルミル化の実験におけ
るように処理した。粗生成物を酢酸エチル／ヘキサン混
合物により溶離するシリカゲルのクロマトグラフィによ
り２糧の主な画分に分は極性の低い画分（１４７■）が
初めに浴離し極性の高い両分（１８７■）が後で＃醐し
た。こｊ、らの２種の両分は実施例８ｃにおけるように
メタノール／水／トリエチルアミン混合物により別々に
加水分解さｊ、てそｊ、ぞｎ、　Ｎ　−ｆスメチルーＮ
、２’−０−ジベンジルオキシカルボニルエリスロマイ
シンＡ６−ペンツイルカルバメート９−オキシム艶（１
３０■、３１％）νｒｎａｘ（ＣＨＣｈ）、３５２０，
３４００．１７３５／１７２０゜１６７０．１４７０ｃ
ｒｎ−”、（実測値：ＭＮａ”　１１７２＋ＭＷｉ１４
９に相当。ＣｅｏＨ８ｓＮｓＯ＋ｅとしてＭＷ　１１４
９　）及びＮ−デスメチル−Ｎ、２’−〇−ジベンジル
オキシカルボニルエリスロマイシンＡ　１１．１２−　
カーホ＄−）６−ペンゾイルカルパメート９−オキシム
６υ（１７０ｔｎｙ、３５チ） ｕｍａｘ（ＣＨ（Ｊｓ）３５５０　、３４００　、１８
００　、１７８０　。

１７３５　、１６８０ｃｒｎ−”、　（実測値：ＭＮａ
”１１９８．ＭＷ１１７５に相当、Ｉ　　Ｃａ＞ｕｓ＞
ＮｓＯ加として１１７５）。

全生成した。

実施例９ｂ エリスロマイシンＡ６−ペンゾイルカルハメー）９−オ
キシムｃ３７Ｊ 実施例７ｂと同じ方法によりＮ−デスメチル−Ｎ、２’
−０−ジベンジルオキシカルボニルエリスロマイシンＡ
９−オキシム帥（２６５１ＮＩ）ｔ−白色の固１体であ
るエリスロマイシンＡ６−ペンゾイルカルバメート９−
オキシム０３を得た。

ｕｍａｘ（ＣＨ（Ｊｓ）３５５。（ｂ）、３３５。（ｂ
）、１７８０゜１７３０．１６８。（ｂ）、１７４０ｍ
−１，〔αＩＤ２。（１％ＣＨＣｌ３中）−５７，７°
　、（実測値：ＭＮａ＋９１８．ＭＷ８９５に相当、０
４５Ｈ７３Ｎ３０１５として８９５）。

実施例９ｃ エリスロマイシンＡ−６−ベンゾイルカルパメ−ト１１
．１２−カーボネート９−オキシム（至）実施例１ｄと
同じ方法によりＮ−デスメチル−ＮＬ２’　−０−ジベ
ンジルオキシカルボニルエリスロマイシンＡ６−ペンゾ
イルカルバメー）　１１．１２−カーボネート９−オキ
シムＣ３］１　（２５０■）をエリスロマイシンＡ６−
ベンゾイルカルバメート１１゜１２−カーボネート９−
オキシム（至）へ転換させジクロロメタン／メタノール
１０．８８０アンモニア（１００／１０／１　）により
溶離するシリカゲルζυクロマトグラフィの後で白色固
体（７４〜。

、（８％）として精製物を得た。

νｍａｘ（ＣＩ（Ｃｆｌ！５）３５７０　、３５１０　
、１４２。（ｂ）　。

１８１０．１７９０，１７４０．１４８０ｍ−’、（実
測値：ＫＮａ　＋９４４、ＭＷ９２１に相当、Ｃ４６Ｈ
７１Ｎ！０１１８として９２１）。

実施例１０ａ Ｎ−ｆスメチルーＮ、２’−０−ジベンジルオキシカル
ボニルエリスロマイシンＡ６−ペンツイルカルバメート
９−メトキシム（ロ）及びＮ−デスメチル−Ｎｒ２’−
〇　−ジベンジルオキシカルボニルエリスロマイシンＡ
６−ペンゾイルカルバメー）　１１．１２−カーボネー
ト９−メトキシム０９ ジクロロメタン（６ｒＲ１）中の実施例７ａのＮ−デス
メチル−Ｎ、２’−０−ジベンジルオキシカルボニルエ
リスロマイシンＡ４’＋１１−シホルメート（Ｉ９（１
，０ｇ）を実施例９ａにおけるように処理しそして粗生
成物を実施例８ｃにおけるようにメタノール／水／トリ
エチルアミンにより加水分解した。

酢酸エチル／ヘキサン混合物により溶離する生成物のシ
リカクロマトグラフィは２棟の主な画分を生成する。極
性の低い両分は白色固体（７０■。

７％）として得らｎ、るＮ−デスメチル−Ｎ、２’−０
−ジベンジルオキシカルボニルエリスロマイシンＡ６−
ペンゾイルカルパメート９−メトキシム（２）であった
。

νｍａｘ（ＣＨＣＪａ）３５００　、３４００　、１７
７０　、１７２０　。

１６８０／１６７０．１４８０ｙｙ＋−”、（実測値：
ＭＮａ”１１８６゜ＭＷ１１６３に相当、ＣｆｔＨａｓ
ＮｓＯｔｅとして１１６３）０棟件の高い両分は白色の
固体（２７０■、２４％）として得らｎ、るＮ、ｇ’−
０−ジベンジルオキシカルボニルエリスロマイシンＡ６
−ペンゾイルカルバメート１１．１２−カーボネート９
−メトキシム語であった。

ｕｍａｘ（ＣＨＣｇ３）１８００．１７７０．１７３０
．１ｆｉ７０゜１４７０ｃｍ−’　、　　（”Ａｍす１
直：ＭＮａ”１２１２．ＭＷ１１８９に相当。

Ｃ６２Ｈｓｓ　Ｎｓ　Ｏ２０として１１８９）。

実施例１０ｂ エリスロマイシンＡ６−ベンゾイルカルバメート１１．
１２−カーボネート９−メトキシムω実７７例１ｄと同
じ方法によりＮ−デスメチル−Ｎ、２’−０−ジベンジ
ルオキシカルボニルエリスロマイシンＡ６−ペンゾイル
カルバメー）　１１．１２−カーボネート９−メトキシ
ム（３５１（２７０■）をジクロロメタン／メタノール
１０．８８０アンモニア（１００／１０／１　）により
溶離するシリカゲルのクロマトグラフィの後で白色固体
（１１０〜。

５１％）として侍らｎ、るエリスロマイシンＡ６−ペン
ゾイルカルバメー）　１１．１２−カーボネート９−メ
トキシム（３６）に転換した。

Ｌ’ｍａｘ（ＣＨＣｇ３　）３５００　、３４００　、
１８００　、１７８０　。

１７３０　、１４７０ｃｍ−’、　（（ＺｉＤ”　（１
％ＣＨＣｌ５）＋１６．８”　。

（実測値：　ＭＮａ　＋　９３６　、　Ｃ４７Ｈ７３Ｎ
３０１６として９３５　）。

実施例１０ｃ エリスロマイシンＡ６−ペンゾイルカルバメート９−メ
トキシムＧ７） 実施例１ｄと同じ方法によりＮ−デスメチル−ＮＬ２’
−０−ジベンジルオキシカルボニルエリスロマイシンＡ
６−ペンゾイルカルバメート９−メトキシムＣ（４）　
（１９０■）をジクロロメタン／メタノ−ル／　０．８
８０アンモニア（１００／１０／１）により溶離するク
ロマトグラフィにょるｆ＃裂後後白色固体８０＋／Ｉｇ
、５４％）として得らｎ、るエリスロマイシンＡ６−ペ
ンゾイルカルバメート９−メトキシム（３？）へ転換し
た。

νｍａｘ（ＣＨＣＪ３）　３５００　、３３５０　、１
７６０　、１７２０　。

１４７０ｍ−１（α〕”　Ｄ（１％ＣＨＣｌ２）−７６
，６°。

（実測値：　ＭＮａ　　９３２　、　Ｃ４６Ｈ？５Ｎ３
０１！１としてＭＷ９０９）。

実施例１１ａ Ｎ−デスメチル−Ｎ、２’−０−ジベンジルオキシカル
ボニルエリスロマイシンＡ６．１２１’ス（アセチルカ
ルバメート）　１１．４’−ジホルメート９−メトキシ
ム關 ジクロロメタン（３ｄ）中の実施例７ａのジホルメーＨ
１！Ｊ（５１８■）を−１５℃でジクロロメタン（０，
４ｄ）中のアセチルイソシアナートの１２チ溶液（１，
２当量）により処理した。混合物を次に２０°℃で３時
間撹拌した。七ｆ′ｌを再び−１５℃に冷却しそしてさ
らにアセチルイソシアナート溶液（０，４ｄ、１．２当
猜）を再び加えた。最後に混合物を１晩２０℃で攪拌し
た。生成物を次に実施例９ａにおけるように単離した。

生成物（至）は白色の固体（４２４ｍｇ、９５％）であ
った。

νｍａｘ（ＣＨＣＪｓ）　３４００　、３２５０　（ｂ
）　、　１７３０　、１６９０゜１４６０ｏｎ−”　。

実施例１１ｂ エリスロマイシンＡｆｉ、１２−ビス−アセチルカルバ
メート１１−ホルメート９−メトキシムＯＩ及びエリス
ロマイシンＡ６−アセチルカルバメート１１．１２−カ
ーボネート９−メトキシム顛Ｎ−デスメチル−Ｎ、２’
−０−ジベンジルオキシカルボニルエリスロマイシンＡ
６．１２−ヒス（アセチルカルバメート）　１１．４’
−ジホルメート９−メトキシム（至）（４２０■）を実
施例１ｃの方法により加水分解させ次に生成物を実施例
１ｄの方法により処理して２ａｆの化合物が得らｊ、そ
ｊ、はジクロロメタン／メタノール１０．８８０アンモ
ニア混合物（１００／１０／１）により溶離するシリカ
ゲルクロマトグラフィにより分離さｎた。極性の低イ生
成物はエリスロマイシンＡ６−７セチルカルパメー）　
１１．１２−カーボネート９−メトキシム（４０〔白色
固体（５０■、１７％）〕であった。

νｍａｘ（ＣＨ（Ｊ！５）３４００　（ｂ）　１８００
　、１７７０ｃｒｎ−’〔αＩＤ”（１チＣＨ（Ｊ’ｓ
中）＋１７．９°　（実測値：　ＭＨ”　８７４　。

ＣａＨｙｔＮｓＯ＞ｓとしてＭＨ８７３）　。

極性の高い画分はエリスロマイシンＡ　６．１２−ビス
（アセチルカルバメート）１１−ホルメート９−メトキ
シム田（１００１１Ｆ、３１％）であった。

シｍａ：ｘ（ＣＨＣｅｓ）３０００　、３３０。（ｂ）
　、　１７４０　、１６９５１１ｍ−１，〔α］　Ｄ”
　（１Ｓ　ＣＨＣｌｌ５中）−４６°　、（実測値：Ｍ
Ｎａ　＋９８３ＭＷ９６０に相当、　Ｃ４１１Ｈ？６Ｎ
４０１１１として９６０　）　。

実施例１２ａ ９−ジヒドロ−９，１１−エチリデンエリスロマイシン
Ａ　２’　、４”−ジホルメート（４７Ｊジクロロメタ
ン（１５ｍ）中の９−ジヒドロ−９，１１−エチリデン
エリスロマイシンＡ（４１１（０，６９，０，７９ｍモ
ル）〔ヨーロッパ特許第０１８４９２１Ａ２号の実施例
９に記載さｊ６た如く製造〕、４−ジメグールアミノピ
リジン（１２ＮＩ）及びトリエチルアミン（４ゴ）の溶
液を酢酸ぎ酸無水物（０，９，ｄ）により−２５℃で処
理した。反応物を１時間−２５℃〜−２０℃の間そして
さらに１時間Ｏ℃で侵拌した。

混合物をエーテルにより希釈し０℃で水性飽和炭酸水素
す）　ＩＪウムにより洗った。有機層ｆ、乾燥ＣＭａｓ
ｏ４）　ｔ、減圧濃縮して白色の泡としてジホルメー）
　（４２１を得た（０．６５ｇ）。

νｍａｘ／’３５４。（ｓｈ）、３４３０．１７２０ｃ
ｒｎ−’、（実測値：ｒｎ／　ｅ　ＭＨ＋８１８　＊　
０４１Ｈ７１ＮＯ＋５としてＭＷ８１７〔α〕Ｄ２。

（１係ＣＨ（Ｊｓ　）−２８，２°。

実施例１２ｂ ９−ジヒドロ−９，１１−エチリデンエリスロマイシン
Ａ６−カルバメート（４９ ９−ジヒドロ−９，１１−エチリデンエリスロマイシン
Ａ　２’　、４”−ジホルメーＨ４２１（０，６５！９
　）をトルエン（２０ｄ）に２回溶解させ減圧下書蒸発
させることにより注意して乾燥した。乾９したジホルメ
ートを次に乾燥テトラヒドロフラン（１０ｄ）に移し窒
素下−２０℃に冷却した。トリクロロアセチルイソシア
ナート（１００μＪ、１当″４′）を次に滴下した。反
応混合物を２０時間−２０℃に保ち次にメタノール（０
，１ｍ）を加えそして溶媒を減圧下除去した。粗生成物
をメタノール／水／トリエチルアミン（１００／１０／
４　）によジ２０℃で２時間次に還流で１時間処理して
加水分解した。溶媒の除去後エーテル／メタノール１０
、８８０アンモニア（９０／１０／１　）により溶離す
るシリカゲルのクロマトグラフィにより所望の６−カル
バメート（４３（１６０■）が得らｎ、同時に若干のへ
性の低い画分即ち原料（１３０■）が回収さｊ、た。６
−カルバメート（４３の収箪は（４１）から３４％であ
り原料が回収さｊ、た。生成物は白色の無定形固体であ
った。

νｍａｘ（ＣＨＣｅｓ）３５３０　、３４００　、１８
０。（ｗ）。

１７２０　＋　１５８０ｃｒｎ−’、　（実測値：ｍｌ
ｅＭＨ＋８０５゜Ｃ４０Ｈ７２Ｎ２０１４としてＭＷ８
０４）［α］Ｄ２。（１％ＣＨ（Ｊａ）−５６，４＠。

実施例】３ エリスロマイシンＡ６−メトキシアセチルカルバメート
１１．４’−ジホルメート９−メトキシム０４及エリス
ロマイシンＡ　６．１２−ビス−メトキシアセチルカル
バメート１１．４’−ジホルメート９−メトキシム（４
つ ジクロロメタン中のメトキシアセチルイソシアナートの
浴液をシアン化ｍ（２（７０■）とともに２０℃で２０
時間ジクロロメタン（５ｍｌ　）中でメトキシアセチル
クロリド（１１９■）′ｆ：攪拌スることにより製造し
た。

一１５℃のジクロロメタン（３ｍｌ　）中のＮ−デスメ
チル−Ｎ、２’−０−ジベンジルオキシカルボニルエリ
スロマイシンＡ９−メトキシム４”、１１−シホルメー
トｆｉｌ（５００Ｔｌｉ）の溶液に２．５ｄの上述のメ
トキシアセチルイソシアナート溶液を加えた。

混合物を次に２０℃とし１週間室温で撹拌した。

混合物を次に実施例７ａにおけるホルミル化実験におけ
る如く処理して粗製の無定形の白色固体を得た。

酢酸エチル／ヘキサン混合物により溶離するシリカゲル
のカラムクロマトグラフィにより生成物（１３２■）を
極性の低い未変化の原料（２５２ｗｑ）から分離した。

生成物の画分を実施例１ｄの方法により還元的ホルミル
化にかけた。この方法で２種の生成物が得らｎ、ジクロ
ロメタン／メタノール１０．８８０アンモニア（１（’
１０／１０／１）に、より俗離するシリカゲルのクロマ
トグラフィにより分離し両者は無定形の白色固体として
得らｎ。

た。

第一の溶離した生成物′はエリスロマイシンＡ６−メド
キシアセチルカルパメート１１．４”−ジホルメート９
−メトキシム１４４）　（２９■）であった。

νｍａｘ（ＣＨＣＪｓ）３４００　、１７９。（ｗ）　
、　１７３０　、１４８０゜１４６０ｃｒｎ−”（α〕
、”、ｐ　（１％ＣＨＣ６ｘ中）−５７，２°（実測値
：ｍｌ　ｅＭＨ”９３４　＊　Ｃ４４Ｈ７５Ｎ３０１１
１として９３３　）　。

次の溶離した生成物はエリスロマイシンＡ　６，１２−
ビスメトキシアセチルカルバメート１１．４”−ジホル
メート（４９（３５■）であった。

νｍａｘ（ＣＨＣｅｓ）３４００　、３２０。（ｂ）　
、　１７９０　。

１７４０−１７１５．１４８０．１４６０副−１，Ｃα
〕２０Ｄ（１％ＣＨ（Ｊｉ３中）−５２，７°　（実測
値：　ｍｌ　ｅＭＨ＋ｌ　０４９　ｘＣ４８Ｈ８０Ｎ４
０２１として１０４８）。

実施例Ｊ４ Ｎ−７’スメチルーＮ、２’−０−ジベンジルオキシカ
ルボニルエリスロマイシン ルホニルカルバメート１１．４’　−　シポルメート９
ーメトキシム（４６）及びざ−デスメチル−Ｎ１２’−
　０　−　ジベンジルオキシカルボニルエリスロマイシ
ンＡ６、１２　−　ヒス−　ｐ　−　トルエンスルホニ
ルヵルバメ−　ト１１，４’ージホルメート９ーメトキ
シム（４７１−６１０℃のジクロロメタン中のＮ−デス
メチル−　Ｎ．２’　−　０　−　ジベンジルオキシカ
ルボニルエリスロマイシンＡ９−メトキシム４’．１１
　−　シホルメート（１９（５００７り）の溶液にｐ−
）ルエンスルホニルイソシアナート（０．１６ｍ）を加
えた。混合物を１時間かけて室温とし次に２０時間攪拌
し実施例７ａにおけるように処理した。酢酸エチル／ヘ
キサン混合物によす溶離さｎ，る粗生成物のシリカゲル
クロマトグラフィにより先ず未変化の原料（１９（１４
２η）；６−ｐ−トルエンスルホニルカルバメートｆ４
６１（ｆｉＯη） νｍａｘ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｍ−
１（実測値：　ＭＮａ　　２　　１　３　１　４　Ｆ，
Ａ．　Ｂ．／ＮａＯＡｃ使用，ＭＷ１２６９に相当＊　
Ｃ６３Ｎ１１７Ｎ３０２２Ｓとして１２６９）；そして
最後に６．１２−ビス−ｐ−トルエンスル不ニルカルパ
メート（４７）（１５３ｍ１１’ｍａｘ（ＣＨＣｅ３）
　３４００　（ｗ）、　１　４６６　、　１　７４０　
。

１　７　０　０　ｃｍ−’を得た。

上述の化合物（４６）及び（４７１は実施例１ｄの還元
的ホルミル化法によす脱保譲基さｊ．てエリスロマイシ
ンＡ６−ｐ−）ルエンスルホニルカルバメート１１　、
４’−ジホルメート９ーメトキシム（侶及びエリスロマ
イシンＡ　６．１２−ビス−ｐ−）ルエンスルホニルカ
ルバメー）　１１．４’−ジホルメート９−メトキシム
（４１を得た。

実施例１５ａ １１−０−（２−ベンゾイルオキシエトキシメチル］　
−２’−（ＬＮ−ジベンジルオキシカルボニル−デス−
Ｎ−）チルエリスロマイシンＡ９−ベンジルオキシカル
ボニルオキシム（至） 転換ジメチルホルムアミド（２０ｍ）中の２′−〇、Ｎ
　−ジベンジルオキシカルボニル−デスーＮ−メチルエ
リスロマイシ７に９−ベンジルオキシカルボニルオキシ
ム（１）（３，２４９）を２．６−ルチジン（１，７５
，ｄ）及び１−さンゾイルオキシー２−クロロメトキシ
エタン（１，９３ｄ）により処理しそして混合物を２４
時間室幅で撹拌した。＃液を酢酸エチル（１５０ｄ）に
よジ希釈し有機溶液を水、くえん酸溶液、重炭酸ナトリ
ウム水溶液そして最後に塩水により洗つ九。無水硫酸マ
グネシウムにより乾燥後溶媒を蒸発させた。溶離液とし
て酢酸エチル／ジクロロメタン（１：２）ｔ−用いるシ
リカゲルの残渣をクロマトグラフィにより無色の泡（３
，５６９）として表情生成物６Ｑを得喪。

νｒｎａｘ（Ｃ１（Ｃｅｓ　）　１７２０ｃｆｎ−１，
）実施ｆｌ１１５ｂ １１−９−〔２−ベンゾイルオキシエトキシメチル）−
Ｎ−デスメチル−Ｎ、　２’一旦−ジベンジルオキシカ
ルボニルエリスロマイシンＡ４’−ホルメート６υ １ｌ−０−（２−ベンゾイルオキシエトキシメチルーＮ
−デスメチルーＮ１２’−０−ジベンジルオキシカルボ
ニルエリスロマイシンＡ４”−ホルメート６υ １ｌ−０−（２−ベンゾイルオキシエトキシメチル−Ｎ
−７”スメチルーＮ、２′−ｏ　−ジベンジルオキシカ
ルボニルエリスロマイシンＡｆ５。（１３１ｆｆｌを実
施例１ａにおけるようにぎ酸・酢酸無水物により処理し
てジクロロメタン中３チメタノールにより溶離するシリ
カゲルクロマトグラフィの後で表題化合物５υ（１１２
１Ｎ！、８４チ）を得た。

ｕｍａｘ　３５００　　ｅ　　１　７３０ｃ＊−１，）
（実測イ直：ｍ／ｅＭＮａ＋１３６５−　ＣｎＮｅａＮ
２０ｔｓとしてＭＷ１３４２）。

実施例１５ｃ １１−０−（２−ベンゾイルオキシエトキシメチル）−
Ｎ−デスメチル−Ｎ、２’−０−ジベンジルオキシカル
ボニルエリスロマイシンＡ６−トリクロロアセチルカル
バメート４１−ホルメート９−ベンジルオキシカルボニ
ルオキシム（５２１０℃のジクロロメタン（１５ｄ）中
の１１−〇−〔２−ベンゾイルオキシエトキシメチル］
−Ｎ−テスメチルーＮ、２’−０−ジベンジルオキシカ
ルボニルエリスロマイシンＡ４１−ホルメート６υ（１
，４４ｇ）をジクロロメタン（５ｄ）中のトリクロロア
セチルイソシアナート（０，１３５，ｄ）により処理し
３時間後さらにトリクロロアセチルイソシアナート（０
，０３４ａｔ　）により処理した。混合物を次に実施例
１ｂにおけるように処理してジクロロメタン／メタノー
ル（Ｚｏｏ／１）により溶離するシリカゲルの急速クロ
マドグ２フイ後に表題化合物Ｌ’１２１　（５００η、
３７チ）を得た。

ｕｍａｘ（ＣＨＣ／５）３５００　、３４００　、１８
００　、１７２０　。

１５９０ｃｍ−”　（実測値：　Ｍ−Ｈ＋Ｎａ２”　１
５７４　。

Ｃｙ４Ｈｓ４Ｃ／５ＮｘＯｚｓ　とり、てＭＷｌ　５２
９゜実施例１５ｄ １１−０−（２−ヒドロキシエトキシメチル）−Ｎ−ｆ
スメチルーＮ、２’−０−ジベンジルオキシカルボニル
エリスロマイシンＡ６−カルバメート９−オキシム槌 メタノール（１０−）中の１１−０−　（２−ベンゾイ
ルオキシエトキシメチル）−Ｎ−デスメチル−Ｎ１２’
　−０−ジベンジルオキシカルボニルエリスロマイシン
Ａ６−ドリクロロアセチルカルバメー　ト−４’−ホル
メート９−ジベンジルオキシカルボニルオキシムｆ５２
１（４８７〜）ｔ−２時間室温で炭酸カリウム（７１１
１Ｆ）とともに攪拌した。水を次に加えそして混合物を
真空下蒸発させて少量とし次に酢酸エチルと水との間に
分配した。溶媒層を乾燥し蒸発ぜせ次に残渣をジクロロ
メタン／メタノール（１００／７）により溶離するシリ
カゲルのクロマトグラフィによりＮ製して表題化合物（
５３）（２５９η、２７％）を得た。

シｍａｘ３５００．３３７０，１７２５．１６９０．１
５９０ｃ１ｎ−１゜（実測値：　ＭＮａ＋１１４２　、
　Ｃ５６Ｈ８５Ｎ３０２ＧとしてＭＷ１１１９）。

実施例１５ｅ １１−０−（２−ヒドロキシエトキシメチル）エリスロ
マイシンＡ６−カルバメート９−オキシム６滲 １１−０−　（２−ヒドロキシエトキシメチル）−Ｎ−
デスメチル−Ｎ、２’−０−ジベンジルオキシカルボニ
ルエリスロマイシンＡ６−カルバメート９−オキシム（
５３）（２１１■）を実施例１ｄの方法により処理して
表題化合物（５４）（１４３η、８８％）を得た。

νｍａｘ（ＣＨＣｅｓ）３５００　、３３７０　、１７
２０　、１５８５ｃｍ−’。

（（Ｚ　１１）”　（ＣＨＣｌｌ５１　％　）　−６６
，４°。（実測値：ＭＮａ＋８８８゜Ｃ４１Ｈ７５Ｎ３
０１６として８６５）。

実施例１６ａ １１−０−（２−ベンゾイルオキシエトキシメチル）−
Ｎ−デスメチル−Ｎ、２’−０−ジベンジルオキシカル
ボニルエリスロマイシンＡ１２−カルバメート６−トリ
クロロアセチルカルバメート４１−ホルメート９−ベン
ジルオキシカルボニルオキシム（ト） ジクロロメタン（２−）中の１ｌ−０−（２−ベンジル
オキシエトキシメチル）−Ｎ−デスメチル−Ｎ、２′−
〇−ジベンジルオキシカルボニルエリスロマイシンＡ４
”−ホルメート６υ（１３４〜）を１時間室温でトリク
ロロアセチルイソシアナート（０，２−ｄ）により処理
した。粗反応生成物を次にシリカゲルのカラムに通しジ
クロロメタン／メタノール（１００／３　）により溶離
した。酢酸エチル／ヘキサン混合物により＠離するこの
生成物の再クロマトグラフィにより純粋表題化合物６３
（１０１岬、６４％）ｔ−得た。

１’ｍａｘ（ＣＨＣｇｓ）：４５００　、３３７０　、
１８００　、１７３０　。

１５９０ｙｎ−”　ｏ　　（実測値：Ｍ−Ｈ＋２Ｎａ＋
１６１７゜ＣｙｓＨｓｓＣｈＮ４０ｚｓ　トＬテＭＷ１
５７２　）。

実施例１６ｂ １１−０−（２−ヒドロキシエトキシメチル）−Ｎ−デ
スメチル−Ｎ、２’−０−ジベンジルオキシカルボニル
エリスロマイシンＡ６．１２−ジカルバメート９−オキ
シムω １ｌ−ｏ−（２−ベンゾイルオキシエトキシメチル）−
Ｎ−デスメチル−Ｎ、２’−０−ジベンジルオキシカル
ボニルエリスロマイシンＡ１２−カルバメート６−トリ
クロロアセチルカルバメート４Ｉ−ホルメート９−ジベ
ンジルオキシカルボニルオキシム’５５１　（６３０〜
）を実施例１５ｄにおけるように処理してジクロロメタ
ン／メタノール（１ｏ／１）によ！′）俗離するクロマ
トグラフィ後に表題化合物（２９５■、６３係）を得た
。

νｍａｘ（ＣＨ（Ｊ！５）３５００　、３３５０　、１
７３０　、１５８０ｃｙｎ−１゜（実測ｊ＋ｆ　：　Ｍ
Ｎａ＋１１８５　＊　Ｃ５７Ｈ８６Ｎ４０２１としてＭ
Ｗｌｌ　６２　）。

実施例１６ｃ １１−０−（２−ヒドロキシエトキシメチル）エリスロ
マイシンＡ６．１２−ジカルバメート９−オキシム６７
） １１−０−　（２−ヒドロキシエトキシメチル）−Ｎ−
デスメチル−Ｎ、２’−０−ジベンジルオキシカルボニ
ルエリスロマイシンＡ　６．１２−　シーｈルパメート
９−オキシムＬ５６）　（２９０ｒＮｉ）を実施例１ｄ
の方法により処理してジクロロメタン／メタノール１０
．８８０アンモニア（１００／１０／１　）により溶離
するクロマトグラフィの後で表題化合物ｅｉ７）（６７
ＴＮ１．３０係）を得た。

！’ｍａｘ（ＣＨＣＪｓ）３５００　、３３５０　、１
７２５　、１５９０ｃＩｎ−１（（Ｘ］Ｄ”　（ＣＨＣ
ｌ　３１％）−６４，０°。（実測値：　ＭＮａ　　９
３１　。

Ｃ４２Ｈ７１１Ｎ４０１７としてＭＷ９０８）。

実施例１７ａ １１−０−（２−アジドエトキシメチル）−Ｎ−デスメ
チル−Ｎ、２′−〇−ジベンジルオキシカルボニルエリ
スロマイシンＡ６−カルバメート９−オキシム（至） テトラヒドロフラン（２０，ｄ）中の１１−０−ロマイ
シンＡ６−カルバメート９−オキシムω（４５５η）を
トルエン（０，７ｍｇ）中のアジ化氷菓ｒｆｆ（１，７
Ｍ）及びトリフェニルホスフィン（２１０Ｗｑ）により
処理した。ジイソプロピルアジドジカルボキシレート（
０，１５ｍ）を加えそして溶液を次に３０分間室温で撹
拌し比。酢酸エチルを加え溶液を重炭酸す）　ＩＪウム
浴液により２回流つｆＣ０有機層を乾燥（ＷＬ’ｊＳＯ
４）　Ｌ蒸発させそして残渣をジクロロメタン／ジエチ
ルエーテル（１／１　）次にジクロロメタン／メタノー
ル（１００１５）により溶離するシリカゲルのクロマト
グラフィにかけて表題化合物（至）（３６１７ダ、７７
％）を得た。

νｍａｘ（ＣＨ（Ｊ！３）３５００，３３４０．２１０
０．１７２０゜１５９０ｃｒｎ−１゜［ｆｆ〕２０Ｄ（
ＣＨＣｇｘ、　１％）−７６，５’ｏ（実測値：　ＭＮ
ａ＋１１６７　、Ｃ５ａＨｓ４ＮｓＯ＋ｓとしてＭＷ１
１４４）。

実施例１７ｂ １１−０−（２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエトキシメチ
ル）エリスロマイシンＡ６−カルバメート９−オキシム
１５９１ 実施例１ｄの方法によるｌ　１−０−（２−アジドエト
キシメチル）−Ｎ−デスメチル−Ｎ、２’−０ジベンジ
ルオキシカルボニルエリスロマイシンＡ６−カルバメー
ト９−オキシムｆ５８１　（２４０〜）そしてジクロロ
メタン／メタノール（１００／１５）により溶離するク
ロマトグラフィにより表題化合物ｉ′１Ｉ９）　（１０
０〜、５３チ）を得た。

νｒｎａｘ（ＣＨＣｈ）　３５００　、　；３３６０　
＊　１７２０　＋　１５８０３−”０〔α〕Ｄ２。（１
％ｗｔ　／　ｖｏｌ　ＣＨＣ６ａ中）−４８°　（実測
値：ＭＮａ”９１５　＊　Ｃ４３Ｈ８ＯＮ４０１５とし
てＭＷ８９２　）。

実施例１７ｃ １１−０−　（２−ジメチルアミノエトキシメチル）エ
リスロマイシンＡ６−カルバメート（６０１エタノール
（５ｄ）中の１ｌ−０−（２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ
エトキシメチル）エリスロマイシンＡ６−カルバメート
９−オキシム１５湧（１３３η）へ水（５ｄ）中の重亜
硫酸ナトリウム（１５０■）を加えた。混合物を３０分
間還流加熱した。浴媒を減圧下除去し残渣を溶離液とし
て１．５：１３：８５　ＮＨｓ　：　ＭｅＯＨ：　ＣＨ
２ＣＪ２を用いるシリカのクロマトグラフィにより精製
して無定形固体として表題化合物！６１（４０ｒＩ９．
３０％）を得た。

νｍａｘ（ＣＨ（Ｊ！５）３５００　、３３５０　、１
７１０　、１５８０ｃｒｎ−’。

（α〕１）”　（ＣＨＣ６ｇ、１　’ｉｂ　）　−７２
＠、　（実測値：ＭＮａ　　９００゜Ｃ４２Ｈ７９Ｎ３
０１５として８７７）０実施例１８ａ １１−０−エトキシメチル−Ｎ−デスメチル−Ｎ−２’
−０−ジベンジルオキシカルボニルエリスロマイシンＡ
９−ベンジルオキシカルボニルオキシム（６υ ジメチルホルムアミド（４、ｄ　）中のＮ−デスメチル
−Ｎ、２′−〇−シペンジルオキシカルボニルエリスロ
マイノンＡ９−ベンジルオキシカルボニルオキシム（１
）　（６６８１り）を２．６−ルチジン（０，２８葱）
及びクロロメチルエチルエーテル（０，１４ｇ）により
処理し混合物を室錫で２時間撹拌した。混合物を実施例
１５ａにおけるように処理して表題化合′吻（６υを得
た。

νｍａｘ（ＣＨＣｅｘ）１７２５　＊　１６９０ｃｒｎ
−’。

実施例１８ｂ １１−０−エトキシメチル−Ｎ−デスメチル−Ｎ。

２′−〇−シヘン・シルオキシ刀ルポニルエリスロマイ
シンＡ　４”−ホルメート９−ベンジルオキシカルボニ
ルオキシム（６ｚ １１−０−エトキシメチル−Ｎ−ｆスメチルーＮ、２’
−０−ジベンジル万キシカルボニルエリスロマイシンＡ
９−ベンジルオキシカルボニルオキシムｆ６１）（１６
４〜）を実施例１ａの方法によりホルミル化してジクロ
ロメタン／メタノール（１００／３）により溶離するク
ロマトグラフィ後表題化合物＋６２）　（１３４＋ダ、
７８％）を得た０１’ｍａＸ（ＣＨＣｉ！！５）３５０
０．１７２５　＊　１６９０　、６９０ＣＭ−１゜（実
測値：　ＭＮａ　＋１２４５　；　Ｃ６４Ｈ９ＯＮ２０
２１としてＭＷ１２２２）。

実施例１８ｃ １１−０−エトキシメチル−Ｎ−デスメチル−Ｎ。

２′−〇−ジベンジルオキシカルボニルエリスロマイシ
ンＡ６−）リクロロアセチルカルノ＜ノー１４’−ホル
メート（６（支）及び１１−０−エトキシメチル−Ｎ−
デスメチル−Ｎ、２′−ｏ　−ジベンジルオキシカルボ
ニルエリスロマイシンＡ１２−カルノ＜　メ−トロ　−
トＩＪ　クロロアセチルカルバメート−，９−ベンジル
オキシカルボニルオキシム（（資）ジクロロメタン（１
０ｄ）中の１１−０−エトキシメチル−Ｎ−デスノナル
ーＮ。２’−０−ジベンジルオキシカルボニルエリスロ
マイシンＡ　４’−ホルメート９−ベンジルオキシカル
ボニルオキシムｆｆ１３（１，２２９）’（−ジクＯｏ
　メタ７　（１０ｎｄｌ　）　中Ｏトリクロロアセチル
イソシアナート（２０７！Ｉｑ）に↓！′）０℃で処理
した。混合物を１晩室湛で攪拌し次に０℃に再び冷し再
びトリクロロアセチルイソシアナート（９５ｒｑ　）に
より処理した。反応混合物′ｔ−０℃で１時間撹拌し次
に実施例１ｂの如く処理して粗生成物を得た。こｎ、を
メタノール／ジクロロメタン（１／１．２０．ｇ）に溶
解し１時間シリカゲル（２９）上で攪拌した。溶液を濾
過し蒸発させ残った油をクロマトグラフィにかけジクロ
ロメタン／メタノール（１００／１〜１００／３）によ
Ｔ）溶離した。この方法で２種の純粋な両分が得らｎ、
　ｆｃＯ浴離溶離初めのものは６−トリクロロアセチル
カルパメート１６３）（５７０１Ｆ　、　４０％）であ
った。

νｒｎａｘ（ＣＨＣＪｓ）、’（５００、３４００、１
８００’　、　１７２５　。

１６９０ｃｍ−’ｏ　（実測値：　Ｍ　−ＨＮａ＋１４
５４　＋　ＣｓｙＨｇｏＮ３０２ｓ（Ｊ　３として！Ｖ
ＩＷＩ　４０９　）０ 溶離さｎ、る第二の純粋な物質は６−トリクロロアセチ
ルカルパメート１２−カルバメート（財）（３２０〜、
２２％）であった。

ｕｍａｘ（ＣＨＣ／７ｇ）３５００　、３４００　、１
８００　、１７２０　。

１６９０＞−１。（実測値’、　Ｍ　−Ｈ？’Ｊａ２１
４９７　ｍＣ簡Ｈｓ＋Ｎ４（ｈａ（Ｊ’３としてｌ’＃
１４５２）。

実施例１８ｄ １１−０−エトキシメチル−Ｎ−デスメチル−Ｎ。

２’−０−シベンジルオキシヵルポニールエリスロマイ
シンＡ６−カルバメート９−オキシムｃ６■１１−０−
エトキシメチル−Ｎ−ｆスメチルーＮ、２’−０−ジベ
ンジルオキシカルボニルエリスロマイシンＡ６−トリク
ロロアセチルカルハメート４”−ホ／Ｌｚメート（６３
（６９（ＥＶ　）’を実施例１５ｄノ方法により加水分
解し生成物をクロマトグラフィにかけジクロロメタン／
メタノール（１００／７　）により溶離して純粋な表題
化合物ｔ６５）　（２９０”９　。

５４％）を得た。

ｕｍａｘ（ＣＨＣＪｓ）３５００　、３４００　、１７
３０　、１６９０　。

１５９０℃Ｍ−’（実測値：　ＭＨ＋１１０４　＋　Ｃ
Ｃ５６Ｈ６５Ｎ３０１として１１０３）。

実施例１８ｅ １１−〇−エトキシメチルエリスロマイシンＡ６−カル
バメート９−オキシム鏝 １１−０−エトキシメチル−Ｎ−デスメチル−Ｎ、２’
−０−ジベンジルオキシカルボニルエリスロマイシンＡ
６−カルバメート９−オキシム霞（２３９■）を実施例
１ｄの方法により処理して表題化合物＋６６）（１６３
η、８７％）を得た。

ｕｍａｘ（ＣＨＣｈ　）３５００　、３３５０　、１７
２０　、１５９０ｃ１ｎ−１〔α〕Ｄ２。（ＣＨＣＪｓ
、１％）−８８，５°。（実測値：　ＭＮ　ａ　＋８７
２　ｒＣａ＋　Ｈａｓ　Ｎ３０　＋ｓとしてＭＷ８４９
）。

実施例１９ａ １１−〇−エトキシメチルーＮ−デスメチル−Ｎ。

２’−０−ジベンジルオキシカルボニルエリスロマイシ
ンＡ　６．１２−ジカルバメート９−オキシム（６７）
実施例１５ｄの方法により１１−０−エトキシメチル−
Ｎ−ｆスフチル−Ｎ＋２’−０−’）ベンジルオキシカ
ルボニルエリスロマイシンＡ１２−カルバメート６−　
）　＋７クロロアセチルカルバメート９−ベンジルオキ
シカルボニルオキシム＋６４）　（３４３■）を表題化
合物１６７）へ転換しジクロロメタン／メタノール（１
００／７）により溶離するシリカゲルのクロマトグラフ
ィにより卑官製した（１３２〜１４８チ　）。

ｕｍａｘ（ＣＨＣｅｓ）３５００．３３００．１７３０
．１５８０ｃｍ−”（実測値：　ＭＨＩ　１４７　＊　
Ｃ５７Ｈ８６Ｎ４０２ＧとしてＭＷ１１４６）。

実施例１９ｂ １１−０−エトキシメチルエリスロマイシ７Ａ６．１２
−ジカルバメート９−オキシム（（ト）１１−〇−エト
キシメチルーＮ−デスメチル−Ｎ、ｚ′−ｏ　−ジベン
ジルオキシカルボニルエリスロマイシンＡ　６，１２−
　ジカルバメート９−オキシム（６η（１１１ダ）を実
施例１ｄの方法により処理して表題化合物＋６８）（８
０η、９０頭）を得た。

ｕｍａｘ（ＣＨＣ６３）３５００　、３３５０　、１７
２０　、１５９０ｃｎ１−１（α〕Ｄ”　　（ＣＨＣ／
ｈ　　１　％　）−７０，３°　。（実ｍ＋＋＋直：Ｍ
Ｎａ”９１５；Ｃ４２Ｈ）６Ｎ４０＋ｓとしてＭＷ８９
２　）。

実施例２０ａ １１−０−エトキシメチル−Ｎ−デスメチル−Ｎ。

２’−０−ジベンジルオキシカルボニルエリスロマイシ
ンＡ６−カルバメート９−メトキシム（叫ジメチルホル
ムアミド（３ｄ）中の１１−０−エトキシメチル−Ｎ−
デスメチル−Ｎ、２’−０−ジベンジルオキシカルボニ
ルエリスロマイシンＡ６−カルバメート９−オキシム！
６５１　（、３７０岬）をヨードメタン（０，２１２，
ｄ）次に水素化ナトリウム（５０％油中懸濁液、１９■
）により処理し混合物を室温で２０分間撹拌した。生成
物を酢酸エチルと水との間に分配し有機層を分離し次に
乾燥（Ｍ９ＳＯ４）ｔ、蒸発させた。残渣をジクロロメ
タン／メタノール（１００１５）により溶離するシリカ
ゲルのクロマトグラフィにかけて表題化合物置（２５５
ＩＬり、６７ｑｂ）を得た。

νｍａｘ（Ｃ１（Ｃ／５）３５００　、３ｄ５０　、　
ｌ　７２５　、１６７０　。

１５９０　ｃｍ−”。（実測値：　ＭＮａ　”　１１４
０　＋　Ｃ５７Ｈ８７Ｎ３山９としてＭＷＩ　１１７　
）。

実施ガ２０ｂ １１−０−エトキシメチルエリスロマイシンＡ６−カル
バメート９−メトキシムσＱ 実施例１ｄの方法によす１１−０−エトキシメチル−Ｎ
−デスメチル−Ｎ、２′−〇シベンジルオキシ力ルポニ
ルエリスロマイシンＡ６−カルバメート９−メトキシム
（６９（１６１ｔｑ　）を処理して表題化合物（７Ｇ（
１ｏ５＋＋り、８４％）を得た。

シｍａｘ３５００．３３５０，１７２０．］５９０ｃｒ
ｎ−１（α）Ｄ”（１％。

ＣＨＣｌ　ｓ中）−１０５，６°。（実測値：Ｍ”８６
３．５３５３゜０４２Ｈ７７Ｎ３０１５　＝　８６３．
５３５４　）。

実施例２１ エリスロマイシンＡ６−ｐ−１ルエンスルホニルカルパ
メート９−メトキシムａ３ Ｎ−ｆスメチルーＮ、２’−０−ジベンジルオキシカル
ボニルエリスロマイシンＡ６−ｐ−トルエンスルホニル
カルバメート１１．４’　−シホルメート９−メトキシ
ム＋４６）　（２０３Ｆｆ　’Ｉ　ｆ実施ＰＡ１ｃの方
法により処理しそして生成物〔Ｎ−デスメチル−Ｎ。

２＜−ｏ−ジベンジルオキシカルボニルエリスロマイシ
ンＡ６−　（ｐ　−トルエンヌルホニル）カルバメート
９−メトキシムσυ〕を酢酸エチル／ヘキサン（５０１
５０）により浴温するシリカゲルのクロマトグラフィに
よす単４した。この生成物２次に実施例１ｄの方法によ
り処理してジクロロメタン／メタノール１０．８８０ア
ンモニア（１００／１０／１）により溶離するクロマト
グラフィ後表題化合物＋７２　（１１７＋、（り）を得
た。

シｍａｘ３５００．３３００，１７５０．１７２０ｃｔ
ｎ−１（実測値−ＭＨ＋９６０　、　Ｃ４６Ｈ７７Ｎ３
０１６としてＭＷ９５９）。

代理人　弁理士　　秋　沢　政　党 １ｉ！！　１名 □ （金　　円）　　　　　　　　　　　　　　　昭和６１
年１０月λσ日２、発明ノ名称　　新規化合物、その製
法及びそれを含む医薬組成物 ３、補正をする者 事件との関係　出願人 住所（居所）イギリス国、ミドルセックス州、ブレンド
７オード。

グレートウェストロード、ビーチャムハウス（番地なし
）氏名（名称）ビーチャム・グループ・ビーエルシー４
、代　理　人 ？１ｌｉＴＥｓ＋　の日付昭和　　年　　月　　日（発
送）５・　拒絶理由通知

Claims (17)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中 Ｒ＾１及びＲ＾２の一つは水素を表わしそしてＲ＾１及
   びＲ＾２の他はアミノ基又は置換アミノ基を表わし又は
   Ｒ＾５と一緒になつてＲ＾１及びＲ＾２の他は下記の式
   （III）の基を表わすか又は Ｒ＾１及びＲ＾２は一緒になつてオキソ基、オキシム基
   、置換オキシム基又はイミノ基を表わし；Ｒ＾３はカル
   バモイル基又はＮ−置換カルバモイル基を表わし； Ｒ＾４は水素又はヒドロキシを表わし、そしてＲ＾５は
   ヒドロキシ又はエーテル化ヒドロキシ基又はＲ＾１又は
   Ｒ＾２と一緒になつて上記の如く下記の式（III）の基
   を表わすか又は Ｒ＾４及びＲ＾５は一緒になつて式（II）又は（III）
   ▲数式、化学式、表等があります▼（II）又は▲数式、
   化学式、表等があります▼（III） （式中Ｒ＾Ａ及びＲ＾Ｂのそれぞれは同一でも又は異つ
   てもよく水素又は炭化水素基を表わす） の基を表わし； Ｒ＾６は水素、弗素又はヒドロキシを表わし；Ｒ＾７は
   水素又はメチルを表わし； Ｒ＾８及びＲ＾９の一つは水素、ヒドロキシ、アルコキ
   シ、アルカノイルオキシ、アミノ、置換アミノ又は式Ｒ
   ＾Ｃ−ＳＯ＿２−Ｏ−（式中Ｒ＾Ｃは有機基を表わす）
   を表わしＲ＾８及びＲ＾９の他は水素を表わすか又はＲ
   ＾８及びＲ＾９は一緒になつてオキソ基、オキシム基又
   は置換オキシム基を表わす〕 の化合物又はその製薬上許容しうるエステル又は酸付加
   塩。
2. （２）Ｒ＾１及びＲ＾２が一緒になつてオキソ基又は式
   （IV） ＝Ｎ−Ｏ−Ｒ＾１＾１（IV） （式中Ｒ＾１＾１は水素又は未置換又は置換炭化水素基
   又はアシル基を表わす） の基を表わす特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
3. （３）Ｒ＾１＾１が水素原子又はメチル基を表わす特許
   請求の範囲第（２）項記載の化合物。
4. （４）Ｒ＾４がヒドロキシ基を表わす特許請求の範囲第
   （１）〜（３）項の何れか一つの項記載の化合物。
5. （５）Ｒ＾７がメチル基を表わす特許請求の範囲第（１
   ）〜（４）項の何れか一つの項記載の化合物。
6. （６）Ｒ＾８が水素原子を表わしそしてＲ＾９がヒドロ
   キシ基を表わす特許請求の範囲第（１）〜（５）項の何
   れか一つの項記載の化合物。
7. （７）Ｒ＾３が式 −Ｏ−ＣＯ−ＮＨ＿２及び −Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−Ｘ−Ｒ＾１＾５ （式中Ｘは−ＣＯ−又は−ＳＯ＿２−を表わしそしてＲ
   ＾１＾５は未置換又は置換炭化水素基を表わす）の一つ
   の基を表わす特許請求の範囲第（１）〜（６）項の何れ
   か一つの項記載の化合物。
8. （８）Ｒ＾５がヒドロキシ基を表わす特許請求の範囲第
   （１）〜（７）項の何れか一つの項記載の化合物。
9. （９）Ｒ＾５がアルコキシ基又は式（IX）又は（Ｘ）▲
   数式、化学式、表等があります▼（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） （式中Ｑは下記の基 Ｒ＾Ｆ−Ｏ−（Ｘ I Ａ） Ｒ＾Ｇ−ＣＯ−Ｏ−（Ｘ I Ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I Ｃ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I Ｄ） の一つを表わし、 Ｒ＾Ｄはアルキル基を表わし、 Ｒ＾Ｅは水素又はアルキル基を表わし、 Ｒ＾Ｆは未置換又は置換炭化水素基を表わし、Ｒ＾Ｇは
   水素原子又は未置換又は置換炭化水素又は炭化水素オキ
   シ基を表わし、 Ｒ＾Ｈ及びＲ＾Ｊのそれぞれは同一でも又は異つてもよ
   く水素原子又は未置換又は置換炭素基を表わすか、又は
   Ｒ＾Ｆ、Ｒ＾Ｇ、Ｒ＾Ｈ及びＨ＾Ｊの任意の二つは一緒
   になつて分子の介在する原子と一緒になつて４−〜７−
   員複素環式環を形成する二価の未置換又は置換有機基を
   表わす） の基を表わす特許請求の範囲第（１）〜（７）項の何れ
   か一つの項記載の化合物。
10. （１０）化合物が （ｉ）エリスロマイシンＡ６−カルバメート９−オキシ
    ム； （ｉｉ）エリスロマイシンＡ６−カルバメート９−オキ
    シム１１，１２−カーボネート； （ｉｉｉ）エリスロマイシンＡ６−カルバメート；（ｉ
    ｖ）エリスロマイシンＡ６，１１−ジカルバメート９−
    メトキシム； （ｖ）エリスロマイシンＡ６−カルバメート−１−９−
    メトキシ１１，１２−カーボネート； （ｖｉ）エリスロマイシンＡ６−カルバメート９−イミ
    ン； （ｖｉｉ）エリスロマイシルアミン６−カルバメート；
    （ｖｉｉｉ）エリスロマイシンＡ６−カルバメート１１
    ，１２−カーボネート； （ｉｘ）エリスロマイシンＡ６−カルバメート９−メト
    キシム； （ｘ）エリスロマイシンＡ６，１２−ジカルバメート９
    −メトキシム１１−ホルメート； （ｘｉ）エリスロマイシンＡ６−カルバメート９−（２
    −メトキシエトキシメトキシム）； （ｘｉｉ）エリスロマイシンＡ６−ベンゾイルカルバメ
    ート９−オキシム； （ｘｉｉｉ）エリスロマイシンＡ６−ベンゾイルカルバ
    メート９−オキシム１１，１２−カーボネート；（ｘｉ
    ｖ）エリスロマイシンＡ６−ベンゾイルカルバメート９
    −メトキシム１１，１２−カーボネート；（ｘｖ）エリ
    スロマイシンＡ６−ベンゾイルカルバメート９−メトキ
    シム； （ｘｖｉ）エリスロマイシンＡ６，１２−ビス−アセチ
    ルカルバメート９−メトキシム１１−ホルメート； （ｘｖｉｉ）エリスロマイシンＡ６−アセチルカルバメ
    ート９−メトキシム１１，１２−カーボネート；（ｘｖ
    ｉｉｉ）９−ジヒドロ−９，１１−エチリデン−エリス
    ロマイシンＡ６−カルバメート； （ｘｉｘ）エリスロマイシンＡ６−メトキシアセチルカ
    ルバメート９−メトキシム１１，４″−ジホルメート； （ｘｘ）エリスロマイシンＡ６，１２−メトキシアセチ
    ルカルバメート９−メトキシム１１，４″−ジホルメー
    ト； （ｘｘｉ）エリスロマイシンＡ６−ｐ−トルエンスルホ
    ニルカルバメート９−メトキシム１１，４″−ジホルメ
    ート； （ｘｘｉｉ）エリスロマイシンＡ６，１２−ビス−ｐ−
    トルエンスルホニルカルバメート９−メトキシム１１，
    ４″−ジホルメート； （ｘｘｉｉｉ）１１−￥Ｏ￥−（２−ヒドロキシエトキ
    シメチル）−エリスロマイシンＡ６−カルバメート９−
    オキシム； （ｘｘｉｖ）１１−￥Ｏ￥−（２−ヒドロキシエトキシ
    メチル）−エリスロマイシンＡ６，１２−ジカルバメー
    ト９−オキシム； （ｘｘｖ）１１−￥Ｏ￥−（２−￥Ｎ￥，￥Ｎ￥−ジメ
    チルアミノエトキシメチル）−エリスロマイシンＡ６−
    カルバメート９−オキシム； （ｘｘｖｉ）１１−￥Ｏ￥−（２−、￥Ｎ￥，￥Ｎ￥−
    ジメチルアミノエトキシメチル）−エリスロマイシンＡ
    ６−カルバメート； （ｘｘｖｉｉ）１１−￥Ｏ￥−エトキシメチル−エリス
    ロマイシンＡ６−カルバメート９−オキシム； （ｘｘｖｉｉｉ）１１−￥Ｏ￥−エトキシメチル−エリ
    スロマイシンＡ６，１２−ジカルバメート９−オキシム
    ；（ｘｘｉｘ）１１−￥Ｏ￥−エトキシメチル−エリス
    ロマイシンＡ６−カルバメート９−メトキシム；及び （ｘｘｘ）エリスロマイシンＡ６−ｐ−トルエンスルホ
    ニルカルバメート９−メトキシム；及びこれら化合物の
    製薬上許容しうるエステル及び酸付加塩 から選ばれる特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
11. （１１）一般式（ＸVI） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸVI） 〔式中 Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８及びＲ＾９は
    特許請求の範囲第（１）項で規定した通りであり、 そして Ｒ＾１＾Ａ及びＲ＾２＾Ａは一緒になつてオキソ、オキ
    シム又は置換オキシム基を表わすか、又は Ｒ＾１＾Ａ及びＲ＾２＾Ａの一つは水素原子を表わしそ
    してＲ＾１＾Ａ及びＲ＾２＾Ａの他はＲ＾５と一緒にな
    つて特許請求の範囲第（１）項で規定された式（III）
    の基を表わし、さらに一般式（ＸVI）の化合物において
    任意の反応性基（６−ヒドロキシ基以外）は任意に保護
    されていてもよい〕の化合物と有機酸イソシアナートと
    を反応させて一般式（ I ）（式中Ｒ＾１及びＲ＾２は
    一緒になつてオキソ、オキシム又は置換オキシム基を表
    わすか又はＲ＾１及びＲ＾２の一つは水素原子を表わし
    そしてＲ＾１及びＲ＾２の他はＲ＾５と一緒になつて前
    記の式（III）の基を表わす）の化合物を生成させ次に
    もし必要又は所望ならば任意の適当な順序で１種以上の
    下記の工程： （ａ）一緒になつたＲ＾１及びＲ＾２により示されるオ
    キソ基をオキシム基又は置換オキシム基へ転換するか又
    はＲ＾５により示されるヒドロキシ基と一緒になつたＲ
    ＾１及びＲ＾２をＲ＾１又はＲ＾２と一緒になつたＲ＾
    ５により示される式（III）の基及び水素原子を表わす
    Ｒ＾１及びＲ＾２の他へ転換する；（ｂ）一緒になつた
    Ｒ＾１及びＲ＾２により示される置換オキシム基を他の
    置換オキシム基、オキシム基又はオキソ基へ転換する； （ｃ）一緒になつたＲ＾１及びＲ＾２により示されるオ
    キシム基を置換オキシム基、オキソ基又はイミノ基へ転
    換する； （ｄ）一緒になつたＲ＾１及びＲ＾２により示される得
    られたイミノ基をオキソ基又はＲ＾１又はＲ＾２により
    示されるアミノ基へ転換する； （ｅ）Ｒ＾１又はＲ＾２により示される得られたアミノ
    基を置換アミノ基へ転換する； （ｆ）Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾８及びＲ＾９により示され
    る基の任意の１個以上を他のこのような基へ転換する；
    （ｇ）存在するならばその任意の保護基を除去する；（
    ｈ）製薬上許容しうるエステル又は酸付加塩を形成する を行うことよりなる特許請求の範囲第（１）項に規定さ
    れた一般式（ I ）の化合物又はその製薬上許容しうる
    エステル又は酸付加塩を製造する方法。
12. （１２）有機酸イソシアナートが強有機酸のイソシアナ
    ートである特許請求の範囲第（１１）項記載の方法。
13. （１３）有機酸イソシアナートがトリクロル酢酸イソシ
    アナートである特許請求の範囲第（１１）項記載の方法
    。
14. （１４）該有機酸のアシル残基がイソシアナートと一般
    式（ＸVI）の化合物との反応後の加水分解により除去さ
    れる特許請求の範囲第（１２）又は（１３）項記載の方
    法。
15. （１５）製薬上許容しうる担体又は賦形剤と混合又は結
    合された特許請求の範囲第（１）〜（１０）項の何れか
    一つの項記載の化合物よりなる製薬組成物。
16. （１６）特許請求の範囲第（１）〜（１０）項の何れか
    一つの項記載の化合物又は特許請求の範囲第（１５）項
    記載の組成物をその必要がある動物に投与することより
    なる動物の細菌性感染を治療する方法。
17. （１７）薬剤の製造への特許請求の範囲第（１）〜（１
    ０）項の何れか一つの項記載の化合物の用途。