JPS6287525A - 新規リンホトキシン含有抗腫瘍剤 - Google Patents
新規リンホトキシン含有抗腫瘍剤Info
- Publication number
- JPS6287525A JPS6287525A JP60230570A JP23057085A JPS6287525A JP S6287525 A JPS6287525 A JP S6287525A JP 60230570 A JP60230570 A JP 60230570A JP 23057085 A JP23057085 A JP 23057085A JP S6287525 A JPS6287525 A JP S6287525A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lymphotoxin
- interferon
- antitumor agent
- agent
- gamma
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分身）
本発明は明確に他と区別されるアミノ酸配列をもつ新規
リンホトキシンとインターフェロン−γを含有する抗腫
瘍剤に関する。更に詳しくは、抗腫瘍活性を有する新規
リンホトキシンと同効果を有するインターフェロン−γ
とを有効成分として含有し、かつ両リンホカインの共存
が、抗腫瘍活性に対して相乗的効果を有することを特徴
とする抗腫瘍剤に関するものである。
リンホトキシンとインターフェロン−γを含有する抗腫
瘍剤に関する。更に詳しくは、抗腫瘍活性を有する新規
リンホトキシンと同効果を有するインターフェロン−γ
とを有効成分として含有し、かつ両リンホカインの共存
が、抗腫瘍活性に対して相乗的効果を有することを特徴
とする抗腫瘍剤に関するものである。
（従来の技術）
リンホトキシンは感作されたリンパ細胞に抗原を作用さ
せたり、フイトヘマアグルチニンやコンカナバリンＡの
ようなマイトジェンを細胞に作用させることにより細胞
内外に誘導生成されるか、又はある種のリンパ細胞由来
の壱旧、■カルチャー中て増ｍ−ｆるセルラインから生
成される蛋白性物質であって、細胞障害性を示す物質と
して定義される１種のリンホカインである。
せたり、フイトヘマアグルチニンやコンカナバリンＡの
ようなマイトジェンを細胞に作用させることにより細胞
内外に誘導生成されるか、又はある種のリンパ細胞由来
の壱旧、■カルチャー中て増ｍ−ｆるセルラインから生
成される蛋白性物質であって、細胞障害性を示す物質と
して定義される１種のリンホカインである。
生物種のリンホトキシンは、ｉｎ ｖｉｔｒｏで均一な
蛋白でなく、分子量、荷電、および安定性で異るサブタ
イプが存在するこＬが報告されている。
蛋白でなく、分子量、荷電、および安定性で異るサブタ
イプが存在するこＬが報告されている。
例えばヒトの場合、５種以上のリンホトキシンが識別さ
れており、代表的なものとしてはαＬＴ（分子ｆ１１７
〜９万）、βＬＴ（分子量３〜５万）９γ−ＬＴ（分子
量１．２〜２万）、ａ−ｈｅａｖｙ ＬＴ扮子量１４万
〜１６万）、ＬＴ複合物（分子量２０万以上等）がある
（ Ｊ、 Ｊ 、 Ｊ）ｅｖｌ ｉｎら リンホカイン
（Ｌｙｍｐｈｏｋｉｎｅ） ７巻 ３１３頁（１９８４
） アカデミツクプレス出版〕。リンホトキシンは免
疫系の調節に関与しており［Ｅｖａｎｓ、 Ｃ，Ｉ（、
キャンサー イムノロジー アンド イムノセラビュー
ティク：ｘ、 （Ｃａｎｃｅｒ ｉｍｍ、 ａｎｄ ｉ
ｍｍｕｎｏｔｈｅｒａ−ｐｅｕｔｉｃｓ） １２巻 １
８１頁（１９８２年）］、又はｉｎ ｖｉｖｏ、 ｉｎ
ｖｉｔｒｏの双方［Ｐａｐｅｒｍａｓ−ｔｅｒら リ
サーチコミュニケーション イン ケミカル アンド
）くソロジー アンド ファーマコロジ−（Ｒｅｓ、Ｃ
ｏｍｍ、 ｉｎ Ｏｈｅｍ、 ｐａｔｈｏ、 ａｎｄＩ
’ｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ） ８巻 ４１３頁（１９７
４年）。
れており、代表的なものとしてはαＬＴ（分子ｆ１１７
〜９万）、βＬＴ（分子量３〜５万）９γ−ＬＴ（分子
量１．２〜２万）、ａ−ｈｅａｖｙ ＬＴ扮子量１４万
〜１６万）、ＬＴ複合物（分子量２０万以上等）がある
（ Ｊ、 Ｊ 、 Ｊ）ｅｖｌ ｉｎら リンホカイン
（Ｌｙｍｐｈｏｋｉｎｅ） ７巻 ３１３頁（１９８４
） アカデミツクプレス出版〕。リンホトキシンは免
疫系の調節に関与しており［Ｅｖａｎｓ、 Ｃ，Ｉ（、
キャンサー イムノロジー アンド イムノセラビュー
ティク：ｘ、 （Ｃａｎｃｅｒ ｉｍｍ、 ａｎｄ ｉ
ｍｍｕｎｏｔｈｅｒａ−ｐｅｕｔｉｃｓ） １２巻 １
８１頁（１９８２年）］、又はｉｎ ｖｉｖｏ、 ｉｎ
ｖｉｔｒｏの双方［Ｐａｐｅｒｍａｓ−ｔｅｒら リ
サーチコミュニケーション イン ケミカル アンド
）くソロジー アンド ファーマコロジ−（Ｒｅｓ、Ｃ
ｏｍｍ、 ｉｎ Ｏｈｅｍ、 ｐａｔｈｏ、 ａｎｄＩ
’ｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ） ８巻 ４１３頁（１９７
４年）。
Ｉ’ａｐｅｒｍａｓｔｅｒクリニカルイム７０ジー ア
ンドイムツバソロジー（Ｃ１ｉｎｉｃａｌ ｉｒｎｍｕ
ｎｏ、 ａｎｄｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ ）
５巻 ３１頁（１９７６年） 、 Ｉ’ａｐｅｒｍａ
ｓｔｅｒ、アニュアル ニューヨーク アカデミ−オン
サイエンス（Ａｎｎ 、 Ｎ、Ｗ。
ンドイムツバソロジー（Ｃ１ｉｎｉｃａｌ ｉｒｎｍｕ
ｎｏ、 ａｎｄｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ ）
５巻 ３１頁（１９７６年） 、 Ｉ’ａｐｅｒｍａ
ｓｔｅｒ、アニュアル ニューヨーク アカデミ−オン
サイエンス（Ａｎｎ 、 Ｎ、Ｗ。
Ａｃａｄ、 Ｓｃｉ、 ） ３８２巻 ４５１頁（１
９７９年）。
９７９年）。
Ｋｈａｎ ラ、ヘマトロジー アンド オンコロジー（
■Ｉｅｍａｔｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｏｎｃｏｌｏｇｙ
）、 １１巻。
■Ｉｅｍａｔｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｏｎｃｏｌｏｇｙ
）、 １１巻。
１２８Ａ頁（１９８１）、Ｇａｔｅｌｙらイムノロジー
（ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ） 、 ２７巻 ３２頁（１９
７６年）。
（ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ） 、 ２７巻 ３２頁（１９
７６年）。
Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇら ジャーナル オン イムノロジ
ー（Ｊ、 ｉｍｍｕｎｏｌ、） １１０巻、１６１３頁
（１９７３年） 、 Ｓａｗａｄａら、ジャパニーズ
ジャーナルオン メチイス７ （Ｊａｐａｎｅｓｅ Ｊ
、 ｏｆ Ｍｅｄ、）４６巻、２６３頁（１９７６年）
〕において、腫瘍細胞の増殖を抑制あるいは細胞溶解的
に作用する。さらにｉｎ ｖｉｔｒｏ条件でのこの作用
は、同一種から得られた細胞に対して正常細胞よりも腫
瘍細胞において、より強力であることが報告されており
［Ｗｉｌｌｉａｍら、セル イムノロジー、６巻、１７
１頁（１９７８年） 、 Ｅｖａｎｓらキャンサー リ
サーチ（Ｃａｎｃｅｒ Ｂ、ｅｓ、） ３５巻、１０３
５頁、（１９７５年）〕、このような機能から定見の当
初より悪性腫瘍治療剤として期待されてきた物質であっ
た。
ー（Ｊ、 ｉｍｍｕｎｏｌ、） １１０巻、１６１３頁
（１９７３年） 、 Ｓａｗａｄａら、ジャパニーズ
ジャーナルオン メチイス７ （Ｊａｐａｎｅｓｅ Ｊ
、 ｏｆ Ｍｅｄ、）４６巻、２６３頁（１９７６年）
〕において、腫瘍細胞の増殖を抑制あるいは細胞溶解的
に作用する。さらにｉｎ ｖｉｔｒｏ条件でのこの作用
は、同一種から得られた細胞に対して正常細胞よりも腫
瘍細胞において、より強力であることが報告されており
［Ｗｉｌｌｉａｍら、セル イムノロジー、６巻、１７
１頁（１９７８年） 、 Ｅｖａｎｓらキャンサー リ
サーチ（Ｃａｎｃｅｒ Ｂ、ｅｓ、） ３５巻、１０３
５頁、（１９７５年）〕、このような機能から定見の当
初より悪性腫瘍治療剤として期待されてきた物質であっ
た。
インターフェロンは、１９７５年にアイザックスとリン
デマンによって見出された抗ウイルス活性物質で、その
産生細胞や、誘導方法の違い、あるいは、物理化学並び
に免疫学的性質などから、α、β及びγの３種が知られ
ている〔小林茂保インターフェロンの科学、６＋ｌ談社
サイエンティフィック出−版〕。又その後の研究の結果
、抗ウィルス活性に加えて抗腫瘍活性が各種インターフ
ェロンに見出されており、特にγ型インターフェロン（
以下インターフェロン−γとする）ではα型。
デマンによって見出された抗ウイルス活性物質で、その
産生細胞や、誘導方法の違い、あるいは、物理化学並び
に免疫学的性質などから、α、β及びγの３種が知られ
ている〔小林茂保インターフェロンの科学、６＋ｌ談社
サイエンティフィック出−版〕。又その後の研究の結果
、抗ウィルス活性に加えて抗腫瘍活性が各種インターフ
ェロンに見出されており、特にγ型インターフェロン（
以下インターフェロン−γとする）ではα型。
β型に比べ抗腫瘍活性がより強いことから抗腫瘍剤とし
ての利用が期待されている。
ての利用が期待されている。
従来の研究では、リンホトキシン、インターフェロン−
γ共に抗腫瘍剤としての利用が期待されながらも、その
生産は、ヒｌ−’Ｊンパ細胞もしくはヒトＢ”！−臓細
胞からの誘導による方法しかなく、ヒト細胞の大債入手
が困難であること、誘導されるリンホカイン１が少いこ
と、又物理化学的に不安定であるためその精製が困難で
あったことより、その正確な生物化学的性質は不明のま
まであった。
γ共に抗腫瘍剤としての利用が期待されながらも、その
生産は、ヒｌ−’Ｊンパ細胞もしくはヒトＢ”！−臓細
胞からの誘導による方法しかなく、ヒト細胞の大債入手
が困難であること、誘導されるリンホカイン１が少いこ
と、又物理化学的に不安定であるためその精製が困難で
あったことより、その正確な生物化学的性質は不明のま
まであった。
しかし 最近組換ＤＮＡ技術を用いた方法により容易に
大ユ生産する方法が開発され、悪性腫瘍の治療剤として
有用であることが確かめられつつある。
大ユ生産する方法が開発され、悪性腫瘍の治療剤として
有用であることが確かめられつつある。
本発明者らも先に組換えＤＮＡ技術を用いて、糖鎖のつ
いた天然型インターフェロン−γを動物細胞を用いて生
産する方法（特願昭５９−１１９６４８）を開発すると
ともに、グレイらが報告したリンパ芽球様細胞（ＲＰＭ
Ｉ １７８８株）由来のリンホトキシンのアミノ酸配
列ＣＧｒａｙら、ネイチャー （Ｎａｔｕｒｅ） ３１
２巻、７２１頁（１９８４）］と明確に区別できるアミ
ノ酸配列を有するυｉしいタイプのリンホトキシン（以
下リンホトキシン−にと記載）を動物１（（■胞および
微生物細胞で生産する方法を見出し、悪性腫瘍の治療剤
古して有用であるか否かを説意研究してきた。その結果
、この新しいリンホトキシン−には ｉｎ ｖｉｖｏ及
び１ｎｖｉｔｒｏでの抗腫瘍活性が、従来報告されてい
る他のリンホトキシンに比べ著しく高いことが確かめら
れている。
いた天然型インターフェロン−γを動物細胞を用いて生
産する方法（特願昭５９−１１９６４８）を開発すると
ともに、グレイらが報告したリンパ芽球様細胞（ＲＰＭ
Ｉ １７８８株）由来のリンホトキシンのアミノ酸配
列ＣＧｒａｙら、ネイチャー （Ｎａｔｕｒｅ） ３１
２巻、７２１頁（１９８４）］と明確に区別できるアミ
ノ酸配列を有するυｉしいタイプのリンホトキシン（以
下リンホトキシン−にと記載）を動物１（（■胞および
微生物細胞で生産する方法を見出し、悪性腫瘍の治療剤
古して有用であるか否かを説意研究してきた。その結果
、この新しいリンホトキシン−には ｉｎ ｖｉｖｏ及
び１ｎｖｉｔｒｏでの抗腫瘍活性が、従来報告されてい
る他のリンホトキシンに比べ著しく高いことが確かめら
れている。
ところで、１９８３年、ウィリアムスらは、インターフ
ェロン−αが ｉｎ ｖｉｔｒｏ の細胞増殖阻害実験
において、リンホトキシンと相乗効果を示すことを明ら
かにし、他のβおよびγ型インターフェロンとリンホト
キシンによる相乗効果を示唆した［Ｗｉｌｌｉａｍら、
ジャーナル オンイムノロジー、１３０巻、５１８頁（
１９８３））。この発見により、インターフェロン類と
リンホカインの複合製剤が、抗腫瘍剤として、それぞれ
単独より、より強力に作用することの可能性が注目され
だし、インターフェロン−γとの相乗効果も確められて
いるＩ：Ｗｉ ｌｌｉａｍｓｏｎら、プロシーディング
オンナショナル アカデミ−オン サイエンス（Ｐｒ
ｏ、 Ｎ、 Ａ、 Ｓ、） ８０巻、５８９７頁、 （
１９８８年）、特開昭５ｏ−ｓ９４ａ４］。
ェロン−αが ｉｎ ｖｉｔｒｏ の細胞増殖阻害実験
において、リンホトキシンと相乗効果を示すことを明ら
かにし、他のβおよびγ型インターフェロンとリンホト
キシンによる相乗効果を示唆した［Ｗｉｌｌｉａｍら、
ジャーナル オンイムノロジー、１３０巻、５１８頁（
１９８３））。この発見により、インターフェロン類と
リンホカインの複合製剤が、抗腫瘍剤として、それぞれ
単独より、より強力に作用することの可能性が注目され
だし、インターフェロン−γとの相乗効果も確められて
いるＩ：Ｗｉ ｌｌｉａｍｓｏｎら、プロシーディング
オンナショナル アカデミ−オン サイエンス（Ｐｒ
ｏ、 Ｎ、 Ａ、 Ｓ、） ８０巻、５８９７頁、 （
１９８８年）、特開昭５ｏ−ｓ９４ａ４］。
（問題点を解決するための手段）
本研究者らは 新しいリンホトキシン−にの抗腫瘍剤開
発中に、天然型インターフェロン−γとの複合剤が、先
に報告されたリンパ芽球様細胞由来のリンホトキシンと
インターフェロン−γヲ組合せたアジャルウルらの ｉ
ｎ ｖｉｔｒｏ 細胞増殖阻害試験結果（特開昭６Ｏ−
８９４３４）よりも著しく高い効果を発揮することを見
出し、悪性腫瘍の治療剤として、本複合剤が臨床応用に
極めて優れていることを確認し、本発明を完成した。
発中に、天然型インターフェロン−γとの複合剤が、先
に報告されたリンパ芽球様細胞由来のリンホトキシンと
インターフェロン−γヲ組合せたアジャルウルらの ｉ
ｎ ｖｉｔｒｏ 細胞増殖阻害試験結果（特開昭６Ｏ−
８９４３４）よりも著しく高い効果を発揮することを見
出し、悪性腫瘍の治療剤として、本複合剤が臨床応用に
極めて優れていることを確認し、本発明を完成した。
以下 本発明の内容を実施例でさらに詳しく説明するが
、本発明がこれら実施例によって限定されるものではな
い。例えば、本発明のリンホトキシン−にの具体例とし
て、ＢＨ，に細胞にて生産した糖鎖結合型リンホトキシ
ン−Ｋを用いるか、大腸菌にて生産した糖鎖非結合型リ
ンホトキシン−Ｋ及びこれらの２白質のＮ末端部位のア
ミノ酸が各挿具なるアナログ型であっても何ら差しつか
えない。又同様にインターフェロン−γにおいても糖鎖
の結合していない物質であっても使用することが可能で
ある。又、本発明で腫瘍細胞の増殖阻害例として、子宮
頚部癌由来のヒラ（Ｔ（ｅＬａ）細胞を用いるが、新規
リンホトキシン−にと１ンターフエロンーｒの複合製剤
の対争となる疾患は、この複合製剤に感受性を示す腫瘍
ならばいかなる腫瘍にでも適応可能であり、例えば ｆ
Ｌ癌癌腫肺癌肝癌、膀胱癌、胃癌、腎癌、白血病、リン
パ腫。
、本発明がこれら実施例によって限定されるものではな
い。例えば、本発明のリンホトキシン−にの具体例とし
て、ＢＨ，に細胞にて生産した糖鎖結合型リンホトキシ
ン−Ｋを用いるか、大腸菌にて生産した糖鎖非結合型リ
ンホトキシン−Ｋ及びこれらの２白質のＮ末端部位のア
ミノ酸が各挿具なるアナログ型であっても何ら差しつか
えない。又同様にインターフェロン−γにおいても糖鎖
の結合していない物質であっても使用することが可能で
ある。又、本発明で腫瘍細胞の増殖阻害例として、子宮
頚部癌由来のヒラ（Ｔ（ｅＬａ）細胞を用いるが、新規
リンホトキシン−にと１ンターフエロンーｒの複合製剤
の対争となる疾患は、この複合製剤に感受性を示す腫瘍
ならばいかなる腫瘍にでも適応可能であり、例えば ｆ
Ｌ癌癌腫肺癌肝癌、膀胱癌、胃癌、腎癌、白血病、リン
パ腫。
脳腫瘍などの悪性腫瘍があげられる。
本発明の複合製剤におけるリンホトキシン−にとインタ
ーフェロン−γの構成比は１００，０００／ １〜１／
１００，０００が考えられるが、好ましくは２０／１〜
１／２０ の範囲内であることが手性されるが、これは
あくまで実施例からの予（！１てあって、本発明はこれ
らの数置範囲内に制限されるものではないこきは容易に
理解されるであろう。複合製剤は臨床的には製薬上許容
されるキャリアーと共に、’ｆｉｌ管内又は崩内内注射
の形で投与されるか、又は癌組織に１に接投与するのが
適当であると考えられるが、これらに限定されるもので
はなく、経口及び他の投与法を用いても可能である。又
、さらに投与量は、投与ルート、腫瘍の種類、症状。
ーフェロン−γの構成比は１００，０００／ １〜１／
１００，０００が考えられるが、好ましくは２０／１〜
１／２０ の範囲内であることが手性されるが、これは
あくまで実施例からの予（！１てあって、本発明はこれ
らの数置範囲内に制限されるものではないこきは容易に
理解されるであろう。複合製剤は臨床的には製薬上許容
されるキャリアーと共に、’ｆｉｌ管内又は崩内内注射
の形で投与されるか、又は癌組織に１に接投与するのが
適当であると考えられるが、これらに限定されるもので
はなく、経口及び他の投与法を用いても可能である。又
、さらに投与量は、投与ルート、腫瘍の種類、症状。
体重及び薬剤の感受性などによって、適宜医師によって
定められるであろう。それ故、複合製剤の網形は、投与
方法によって適当な網形を用いることができ、固形状、
半固形状、又は液体状の形態、例えば注射剤１錠剤、丸
剤、カプセル剤、粉剤。
定められるであろう。それ故、複合製剤の網形は、投与
方法によって適当な網形を用いることができ、固形状、
半固形状、又は液体状の形態、例えば注射剤１錠剤、丸
剤、カプセル剤、粉剤。
溶液剤、懸濁液剤などの網形を用いることができる。
（実施例 １） リンホトキシン−Ｋ及びインターフェ
ロン−γ単独での細胞増殖阻害 １２穴マルチプレート（フローラボラトリー社製に１×
１０ の細胞数で植えつけたヒラ（Ｉ（ｅＬａ）細胞（
大日本製薬より購入）に対して、植え付け２４時間後、
ｍ１当り５０〜４００Ｕのリンホトキシン−Ｋ（Ｉ３Ｈ
Ｋ細胞にて生産）、又は、１〜２００Ｕ／ｍｌのインタ
ーフェロン−γ（ＣＩＩＯ−Ｋｌス、１）１胞にて生産
）を含む５％牛脂児血清入イーグルＭ Ｅ ３地（日本
製）１ｍｌで置きかえ、３日間培養した。培養後、０．
０２％ＥＤＴＡ−０，２５％トリプシン液処理によって
細胞を回収、トリパンブルー染色後、生細胞数を測定し
た。リンホトキシン−Ｋ又はインターフェロン−γを含
まない対照区の生細胞数を１００％とした時の各リンホ
カイン含有区での生細胞数比を％で表わした結果第１図
の（芋であった。リンホトキシン−には約５０ Ｕ／ｍ
１の濃度までは細胞増殖阻害効果が認められず、５０
％の細胞増殖阻害を示す濃度は約３００ ｌＪ／ｍｌで
あった。又、インターフェロン−γでは４Ｕ／ｍｌ濃度
まで効果が認められず、５０％細胞増殖阻害を示す濃度
は、２０Ｕ／ｍｌであった。
ロン−γ単独での細胞増殖阻害 １２穴マルチプレート（フローラボラトリー社製に１×
１０ の細胞数で植えつけたヒラ（Ｉ（ｅＬａ）細胞（
大日本製薬より購入）に対して、植え付け２４時間後、
ｍ１当り５０〜４００Ｕのリンホトキシン−Ｋ（Ｉ３Ｈ
Ｋ細胞にて生産）、又は、１〜２００Ｕ／ｍｌのインタ
ーフェロン−γ（ＣＩＩＯ−Ｋｌス、１）１胞にて生産
）を含む５％牛脂児血清入イーグルＭ Ｅ ３地（日本
製）１ｍｌで置きかえ、３日間培養した。培養後、０．
０２％ＥＤＴＡ−０，２５％トリプシン液処理によって
細胞を回収、トリパンブルー染色後、生細胞数を測定し
た。リンホトキシン−Ｋ又はインターフェロン−γを含
まない対照区の生細胞数を１００％とした時の各リンホ
カイン含有区での生細胞数比を％で表わした結果第１図
の（芋であった。リンホトキシン−には約５０ Ｕ／ｍ
１の濃度までは細胞増殖阻害効果が認められず、５０
％の細胞増殖阻害を示す濃度は約３００ ｌＪ／ｍｌで
あった。又、インターフェロン−γでは４Ｕ／ｍｌ濃度
まで効果が認められず、５０％細胞増殖阻害を示す濃度
は、２０Ｕ／ｍｌであった。
（実施例 ２） リンホトキシン−にとインターフェロ
ン−γでの相乗効果 ２種以上の薬剤が相乗効果を示すことの最も標準的な、
又、認められた方法の１つとしては各薬物のＭＩＣ（最
少阻害濃度）の４分の１またはそれ以下の組み合せで、
所望の結果が得られることである（ Ｇｏｏｄｍａｎ
、 Ａ 、ら、 ザ ファーマコロジカル ベイシス
オン セラピユーテックス（Ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌｏｇｉｃａｌ ｂａｓｉｓｏｆ ｔｈｅｒａｐｅｕｔ
ｉｃｓ） 、 ？クシミリアンパブリックス社出版〕。
ン−γでの相乗効果 ２種以上の薬剤が相乗効果を示すことの最も標準的な、
又、認められた方法の１つとしては各薬物のＭＩＣ（最
少阻害濃度）の４分の１またはそれ以下の組み合せで、
所望の結果が得られることである（ Ｇｏｏｄｍａｎ
、 Ａ 、ら、 ザ ファーマコロジカル ベイシス
オン セラピユーテックス（Ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌｏｇｉｃａｌ ｂａｓｉｓｏｆ ｔｈｅｒａｐｅｕｔ
ｉｃｓ） 、 ？クシミリアンパブリックス社出版〕。
それ故、リンホトキシン−にのＭ Ｉ Ｃとして観察さ
れる量の約４分の１である１０ないし２０Ｕ／ｍｌの濃
度とインターフェロン−γ１〜４Ｕ／ｍｌ濃度の同時添
加による細胞増殖阻害効果を実施例１と同様な方法で調
べた。その結果第２図の様に、両リンホカイン共がＭ
Ｉ Ｃの４分の１以下の濃度であるリンホトキシン−Ｋ
ＬＯＵ／ｍｌ、インターフェロン−γＩＵ／ｍｌの処理
区においてさえ、２５％近い細胞増殖阻害が認められ、
リンホトキシン−にとインターフェロンγとによる極め
て強力な割胞増殖に対する相乗効果が見出された。
れる量の約４分の１である１０ないし２０Ｕ／ｍｌの濃
度とインターフェロン−γ１〜４Ｕ／ｍｌ濃度の同時添
加による細胞増殖阻害効果を実施例１と同様な方法で調
べた。その結果第２図の様に、両リンホカイン共がＭ
Ｉ Ｃの４分の１以下の濃度であるリンホトキシン−Ｋ
ＬＯＵ／ｍｌ、インターフェロン−γＩＵ／ｍｌの処理
区においてさえ、２５％近い細胞増殖阻害が認められ、
リンホトキシン−にとインターフェロンγとによる極め
て強力な割胞増殖に対する相乗効果が見出された。
第１図は、細胞増殖に及ぼすリンホトキシン−Ｋ及びイ
ンターフェロン−γの単独使用時の効果を示すグラフで
ある。 第２図は、細胞増殖に及ぼすリンホトキシン−にとイン
ターフェロン−γとの相乗効果を示すグラフである。 特許出願人 鐘淵化学工業株式会社 第 １ ＬＴ、に（ｕｌｒｒ＋＋ ） 図 ＩＦＮ−１（ｕ７ｍｌ） Ｅ コ フ Ｏ −（’Ｊ トド 手続補正書（方式） ％式％ １、事件の表示 昭和６０年 特許 願第２３０５７０号２、発明の名
称 新規リンホトキシン含有抗！ｌ瘍剤３、補正をす
る者 事件との関係 特許出贋人 住 所 大阪市北区中之島三丁目２番４号４、代理人
ンターフェロン−γの単独使用時の効果を示すグラフで
ある。 第２図は、細胞増殖に及ぼすリンホトキシン−にとイン
ターフェロン−γとの相乗効果を示すグラフである。 特許出願人 鐘淵化学工業株式会社 第 １ ＬＴ、に（ｕｌｒｒ＋＋ ） 図 ＩＦＮ−１（ｕ７ｍｌ） Ｅ コ フ Ｏ −（’Ｊ トド 手続補正書（方式） ％式％ １、事件の表示 昭和６０年 特許 願第２３０５７０号２、発明の名
称 新規リンホトキシン含有抗！ｌ瘍剤３、補正をす
る者 事件との関係 特許出贋人 住 所 大阪市北区中之島三丁目２番４号４、代理人
Claims (4)
- （１）一般式 【アミノ酸配列があります】 （ただし Ｘは 【アミノ酸配列があります】 Ｍｅｔ又はＨを示す。 Ｙは糖鎖又はＨを示す。） で表わされるヒトリンホトキシンとヒトインターフェロ
ン−γを含有する抗腫瘍剤。 - （２）ヒトインターフェロン−γが糖鎖結合型であるこ
とを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の抗腫瘍剤。 - （３）ヒトリンホトキシンとヒトインターフェロン−γ
の配合比率がユニット比で１００，０００対１から１対
１００，０００であることを特徴とする特許請求の範囲
第１項記載の抗腫瘍剤。 - （４）ヒトリンホトキシンとヒトインターフェロン−γ
を含有することにより、それぞれ単独よりも細胞に対し
て相乗的に作用することを特徴とする特許請求の範囲第
１項ないし第３項のいずれかの項記載の抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60230570A JPS6287525A (ja) | 1985-10-15 | 1985-10-15 | 新規リンホトキシン含有抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60230570A JPS6287525A (ja) | 1985-10-15 | 1985-10-15 | 新規リンホトキシン含有抗腫瘍剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6287525A true JPS6287525A (ja) | 1987-04-22 |
| JPH0465052B2 JPH0465052B2 (ja) | 1992-10-16 |
Family
ID=16909821
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60230570A Granted JPS6287525A (ja) | 1985-10-15 | 1985-10-15 | 新規リンホトキシン含有抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6287525A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62215535A (ja) * | 1986-01-24 | 1987-09-22 | ジエネンテク，インコ−ポレイテツド | ウイルス感染の予防および治療用組成物 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6089434A (ja) * | 1983-06-01 | 1985-05-20 | ジエネンテク，インコ−ポレイテツド | ガンマ・インタ−フエロンおよびリンパ性毒素を含有する複合剤 |
-
1985
- 1985-10-15 JP JP60230570A patent/JPS6287525A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6089434A (ja) * | 1983-06-01 | 1985-05-20 | ジエネンテク，インコ−ポレイテツド | ガンマ・インタ−フエロンおよびリンパ性毒素を含有する複合剤 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62215535A (ja) * | 1986-01-24 | 1987-09-22 | ジエネンテク，インコ−ポレイテツド | ウイルス感染の予防および治療用組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0465052B2 (ja) | 1992-10-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| GUTTERMAN et al. | Leukocyte interferon-induced tumor regression in human metastatic breast cancer, multiple myeloma, and malignant lymphoma | |
| Johns et al. | Antiproliferative potencies of interferons on melanoma cell lines and xenografts: higher efficacy of interferon β | |
| Neidhart et al. | Interferon-α therapy of renal cancer | |
| CN1072505C (zh) | 生物应答修饰因子的新颖抗体传递系统 | |
| JP3813440B2 (ja) | コンセンサスインターフェロンを使用する多発性硬化症患者の治療方法 | |
| JP2813017B2 (ja) | 癌療法の副作用の減少方法 | |
| TW542722B (en) | Orally-administered interferon-tau compositions | |
| JP2005029561A (ja) | コンセンサスヒト白血球インターフェロンを含有する抗腫瘍剤 | |
| Quesada et al. | Clinical study of recombinant DNA-produced leukocyte interferon (clone A) in an intermittent schedule in cancer patients | |
| EP0107498A2 (en) | Synergistic human interferon activity | |
| SE462076B (sv) | Antitoemoerkomposition innehaallande diltiazem och ett antitoemoermedel som utvaeljs bland vincristin och doxorubicin, samt anvaendning av diltiazem foer framstaellning av ett antitumoermedel med potentierad verkan | |
| US5250296A (en) | Immunostimulant agent containing interleukin-2 and 5'-deoxy-5-fluorouridine | |
| JP2001509479A (ja) | ヌクレオチド含有組成物 | |
| Adolf | Structure and effects of interferon-gamma | |
| JPH10513440A (ja) | 化学的に修飾したインターフェロン | |
| Strander | Interferons and osteosarcoma | |
| HU223903B1 (hu) | Lizozim dimerek új alkalmazása | |
| Real et al. | Unexpected toxicity from radiation therapy in two patients with Kaposi's sarcoma receiving interferon | |
| Kirkwood et al. | In vivo biological response to recombinant interferon-gamma during a phase I dose-response trial in patients with metastatic melanoma. | |
| JPS6287525A (ja) | 新規リンホトキシン含有抗腫瘍剤 | |
| KR20160134989A (ko) | 인간 인터류킨-2 단백질을 포함하는 약학조성물 | |
| US20080064722A1 (en) | Agent for promoting interferon-y production | |
| Awisati et al. | The role of interferon-α in the management of myelomatosis | |
| Smalley et al. | Interferons: current status and future directions of this prototypic biological | |
| Oritani et al. | Interferon-ζ/limitin: novel type I interferon that displays a narrow range of biological activity |