JPS6287568A - ２，６−ジメチル−４−（２−ジフルオロメトキシフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸のアルコキシおよびフエノキシ−アルキルエステル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、有機化学に関し、さらに詳しくは。

新規化合物、すなわち特に心臓や脳の血管において降下
効果および血管拡張効果を示し、その為は医学分野に利
用できる２、６−シメチルー弘−（２−ジフルオロメト
キシフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，！−
ジカルボン酸のアルコキシおよびフェノキシ−アルキル
エステルに関する。

（従来技術） ２．６−シメチルー３．ｊ−ジメトキシカルボニル−μ
−（コーニトロフェニル）−／、４ｃｍジヒドロピリン
（ニアエディビン（Ｎ１ｐｂｅｄｌｐｉｎ　）の調製→
〔ダブリュー、ファーター（Ｗ、Ｖａｔｅｒ　）等参酷
、′弘−（２′−二トロフェニル）−２，６−ジメチル
−／、　４Ａ−ジヒドロピリジン−３，ｊ−ジカルボン
酸のジメチルエステルの薬理学アールコケ６−シメチル
ー３．！−ジメトキシカルボニルー係−（コージフルオ
ロメトキシカルボニルーａ−（ｔ−−）フルオロメト中
ジフェニル）−／。

弘−ジヒドロピリジン（ソ連発明者証第７０４ｕ１０号
、　　ｃｌ、　Ｃ０７１）コ／／／り０　、　　Ａ　４
／　Ｋ　　３／／４Ｌ４Ｌ。

ｌり７り参照）は、それぞれ公知である。上記に記載さ
れた薬用調製物はとても有毒である。加えて二フェディ
ビンは時々目まいおよび嘔吐の原因となシ、さらに光に
対して不安定な薬である。

またコツ６−シメチルー３−メトキシカルボニル−≠＝
（３−ニトロフェニル）−１−（コ（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−メチルアミノ）エトキシカルボニル：ｌ−１，４−ジ
ヒドロピリジン塩酸塩にカルディビン（Ｎ１ｃａｒｄｉ
ｐｉｎ　）の調整）も公知であシ、特に脳血管に対して
、血管拡張活性を有している〔タケナカＴ、、ウスダＳ
、、ノムラＴ、、マエノＨ６，サドーＴ、、アルツナイ
ミッテルー７オルシュング（Ａｒｚｎｅｉｙｎｉｔｔｓ
ｌ−Ｆｏｒｓｃｂｕｎｇ　）　、／り７１Ｊ。

第３巻、第１コ号、第２／７２−２／７１ｒ　Ｎ４　）
。

前述の化合物は、不充分な活性、およびそれを製造する
には大変に煩雑な製造法によって特徴付けられる。

（解決すべき問題点） 本発明によって開示された化合物は新規かついままで文
献に記載されていないものである。

本発明は血圧降下効果および血管拡張効果と低い毒性と
を併ね備えた新規化合物を提供することを目的とするも
のである。

（問題点を解決するための手段） 本発明の目的は、本発明によるここで開示された化合物
、すなわち以下の一般式で示されるコ。

６−シメチルー弘−（、Ｘ−ジフルオロメトキシフェニ
ル）−７，ｕ−ジヒドロピリジン−３，！−ジカルボン
酸のアルコキシおよびフェノキシアルキルのエステルに
よシ達成される。

式中、Ｒは、　Ｃ２Ｈ４０ＣＨ１５，０ｇＨ４０Ｃ２Ｈ
５、Ｃ２Ｈ４００３Ｈ７、ＣｇＨ％０Ｃ６）Ｎ５、ＣＤ
　（ＣＨ３）　ＣｌＨ２ＯＣＨ３である。　　　（Ｉ）
ここに開示された化合物は薄黄色の結晶秋の水ニ不溶で
あシ、そしてエタノール、クロロホルムおよび他の有機
溶媒に比較的たやすく溶ける物質である。この化合物は
化学的に安定である。

（作用） この検討中の化合物の生物学的有効性は実験動物に関す
る試験で研究された。

問題の化合物の特別な作用（血圧降下作用および血管拡
張作用）とそれらの急性毒性はとこで研究されていた。

高度の血管拡張、および血圧降下の公知の薬ニアエディ
ビン〔フェニヒディン（Ｐｈ＠ｎ１ｈｙｄｉｎ　）　、
］−ニカルディビン〔フェルディビン（Ｐｓｒｄｉｐｉ
ｎ　）　）　、およびコ、６−シメチルー３．ｊ−ジメ
トキシカルボニル−μｍ（２−ジフルオロメトキシフェ
ニル）−ｌ、ａ−ジヒドロピリジンが比較の為に用いら
れた。

前記の化合物は、ネコ、イヌ、ラット、およびマウスに
対して実験的に試された。

グルコフロラロース（ｇｌｕｃｏｃｈｌｏｒａｌｏｓ＠
）とウレタン（それぞれりＱと２００　ｑ　／　Ｋ９腹
膜内投与）で麻酔をかけられたネコについての急性実験
において、普通の頚動脈からの動脈圧、呼吸、および電
気心音図（ＥＣＧ）が標準リード（５ｔａｎｄａｒｄｌ
ｓａｄ　）　ｎで記録された。研究すべき本化合物はジ
メチルアセトアミド溶液として静脈内に投与された。研
究中の全ての化合物は明らかに、動脈圧を減少させるこ
とに有効であった。得られた結果を以下の表／に示す。

開示された本化合物は、いままで知られていたものと比
較して優れた血圧降下活性によって特徴づけられるもの
である。

本発明の化合物、すなわちコ、６−ジメチルー３、ｊ−
ビス−（２−プロポキシエトキシカルボニル）−弘−（
２−ジフルオロメトキシフェニル）”’ｔ”−ジヒドロ
ピリジンの最も優れた有効性は、ネコの静脈内に投与し
た場合、　ｏ、ｏｏｏｚ〜ｏ、ｏｏｉ　ｍｙ　／　Ｋｐ
の低い服用量でも動脈圧の低下を引き起こすことである
。ニフエデイビンおよび２゜６−ジメテルー３．！−ジ
メトキシカルボニルーｅ−（２−ジフルオロメトキシフ
ェニル）−／。

弘−ジヒドロピリジンとは異なり１本発明の化合物は、
心臓収縮期よりも、心臓拡張期にお℃・てさらに著しく
動脈圧を減少させることがわかった。

このゆえに試された服用範囲（０・ｏｏｏｓ　−０，／
　ｍ９／Ｋｐ　）において投与された場合、本発明の化
合物＆末公知の化合物よシよシ広い範囲の末梢の抵抗を
減少させることができ、セしてよシ少な℃・範囲でＩ仁
〜臓収縮力を抑制する。

検討中の化合物の著しい血圧降下活性は、腹膜内に投与
されたウレタン（ｌコ００１９／Ｋｐ　）で麻酔をかけ
られたラットの実験で確証された。

加えてこのことは本発明の化合物なＥＤ３０量投与した
時、本発明の化合物は、血圧上昇反応を３から３０４低
下さ亡てアンギオテンシン（ａｎｇｉｏｔａｎｓｉｎ　
）による発作作用を静めることが確証された。

エタニナルソジウム（＠ｔｂａｎｉｎａｌ　ｓｏｃｉｉ
ｕｍ　）（’ＡＯＷ／Ｋｔ）を腹膜内に投与されて麻酔
をかけられた体重７ノから／ｑＫｐのイヌについての急
性実験において１本発明の化合物は、心臓や脳に血を供
給する動脈血の循環１率をかなり増加さ亡るが、収縮期
の動脈圧に対しては実質的に影響しなかった。

このように静脈内に０，００／■／ＫＰ投与された本発
明の化合物、すなわちコ、６−シメチルーＪ、　！−ビ
スー（２−プロポキシエトキシカルボニル）−弘−（ジ
フルオロメトキシフェニル）−７，弘−ジヒドロピリジ
ンは、椎骨動脈、頚動脈および冠状動脈の循＠ｆｋ率を
おのおのり０，１０−および３０鴫増加させる。このゆ
えに問題の化合物は前述の効果の強度と持続期に関して
、脳の脈管の拡張剤として有名なニカルデイビンより非
常に優れた効力がある。得られた研究結果は以下の表１
に示す。

テストされたイヌの大腿部の動脈の血の流れる速度は薬
の服用の反応だけでかなり増加することカーわかり、こ
のことはまた全身の動脈圧を下げる原因となる。

３およびｉｏ■／ＫＰ本化合物を与えられた自発性高血
圧ラツ）（Ｓｌ（Ｒ）についての研究におし・て、心臓
収縮期の動脈圧は６時間もしくはそれ以上の期間下がる
のが観察された。最も著し℃・血圧降下効果を示したの
は本発明の化合物は、すなわち、ユ、Ａ−ジメチルーＪ
、ｊ−ビス−（２−エトキシエトキシカルボニル）−μ
２（２−ジフルオロメトキシフェニル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン２６−シメチルー３．ｊ−ビス−（２−プ
ロポキシエトキシカルボニル）−ｇ−（２−ジフルオロ
メトキシフェニル）−’ｔ”−ジヒドロピリジン、およ
びコ、６−シメチルーＪ、ｊ−ビス−（コーフ二ノキシ
エトキシカルボニル）−弘−（コーシフルオロメトキシ
フェニル）−’ｔ　弘−ジヒドロピリジンである。

上述の化合物によって生じる血圧降下性は、二フェディ
ビンより与えられるものとは実質的に違い、２，６−シ
メチルーＪ、ｊ−ビス−（コーエトキシエトキシカルボ
ニル）−≠−（２−ジフルオロメトキシフェニル）−／
、４Ａ−ジヒドロピリジンなどの本発明の化合物は、ニ
フエデイピンと異なり、頻脈の原因とならない。

腹膜内に投薬された白子マウスに取り込まれた化合物の
急性毒性の研究によりて１本発明の化合物は低毒である
ことがわかった。その研究によって得られた結果を表３
に示す。最も有効な化合物は、ニフェディビンの２，３
倍も毒性が低く、一方残シ化合物もｊかう１３倍もニフ
ェディビンよシ毒性が小さい、ことがわかった。

表３ （腹膜内釦投与された）白子マウスで 試された本発明の化合物と比較公知薬 との急性毒性 一般式／の本発明の化合物 ｎ　＝　Ｃ２Ｈ，ＯＣＨ，／／３０（ｒＡ５’、２から
／ＩＡＩ、Ｆ）Ｒ＝　Ｃ２Ｈ，ＱＣ２Ｈ，２，２００（
／ｌ、！≠からコタ２６）Ｒ＝　Ｃ２！Ｈ，ＱＣ，Ｈ７
≠よＯ（，３！７から　！乙７）Ｒ＝　Ｃ２Ｈ，ＱＣ６
Ｉｆ、　　　　　　７り０（おｔ、３から／／２／、り
Ｒ＝　ＣＸ１（ＣＨ，）ＣＨ２０ＣＨ，２Ｊ００（／７
評からＪｔ２りニフェディビン　　　　　　　／りＯＣ
，／４１６Ｂから、２≠７）ジフルオロメトキシフェニ ル）−／ｌ″ｌレージ０５３灯（２！Ｑから　ｈに〕ジ
ン ニカルディビン　　　　　　　ふυ（／乙り、／から２
タタ、２ｊ）これらの得られたデータから、同じ！９性
の公知薬よシ、開示さｎた本発明の化合物は多くの有利
府、があること応認識される。

一脳や心臓に血を供給する脈管に対しての優れたそして
選択的な血管を拡張させる効果、−静脈に、そして経口
的に投与しても優れた血圧を低下させる活性を有する。

ｍ＝フエトディビンとは違い本発明の化合物は麻ひをか
けていない動物にお旨でそれ程の頻脈の原因とならない −低い前件にフェディビンのそれの２．３から／、、７
倍低い）これは治療上の効果の広い範囲にお込て決定的
である。

本発明の化合物は一般式　ＣＨ，ＣＯＣＨ２Ｃ００Ｒ（
ここで、ＲはＣ２馬ＱＣ！（、、Ｃ２Ｈ，ＱＣ２Ｈ，、
Ｃ２Ｈ，ＱＣ，Ｈ７゜Ｃ２ｆ（、ＱＣ６Ｈ，、ＣＨ（Ｃ
Ｈ，）ＣＨ２０ＣＨ，である。）のアセトアセタートと
２＝ジフオロメトキシペンズアルデヒドおよびアンモニ
アとの相互反応によって有機溶媒中、好ましくはエタノ
ール中でかき混ぜる公知法によって製造される。

次の反応式に従って製造法を以下に示す。

（実施例） 本発明のよシ一層の理解を助ける為以下に例をあげて本
発明の詳細な説明する。

例／ ２１１−１Ｏｇ　（０，／ｊモル）のメトキシエチルア
セトアセタートと／コ、りｇ　（０，０７！モル）のＪ
チアンモニア水トを、！Ｏｍｌのエタノールに溶かし２
時間煮沸する。Ｊ時間混合物を放置し、その後沈殿物を
濾過して室温で乾燥させると、淡黄色の結晶状物質とし
て、コ／、２ｇ（３２％）の２．ｔ−ジメチル−３！−
ビス＝（，２−メトキシエトキシカルボニル）−≠−（
２−ジフルオロメトキシフェニル）−へ≠−ジヒドロピ
リジンが得られる。Ｍ、ｐ、タグからりｔ”ｃ（エタノ
ールよ！ｌｌ） 実験値、　％　：　Ｃｊｌ、２；　Ｈ４，に　Ｎ　ｊ、
ＩｒＣ２２Ｈ２７Ｎ０７Ｆ２ 理論値、チ：Ｃｊｇ、０；　Ｈ６，０；　ＮＪ、／ＣＤ
Ｃｌ、中の常磁性共鳴スペクトル、δ：２．２≠（１、
、４Ｈ，！、　６−ＣＨ５）；Ｊ、２ｊ　（ａ、、　６
Ｈ，ｊ、ターＣＨ。

）　；　３．ｓ／（ｔ、、　弘）（、Ｊ、　ｊ−ｃｒ（
２−Ｏ，Ｊ＝＝ｊＨｚ）　；ｕ、　／　２（ｔ、　＋　
４’　ＨＪ　、ｊ　−ＣＯＯＣＨ２−、Ｊ　；夕Ｈｚ　
）　／よ、２７（ｃ−ｙ　　／　Ｈｔ　　４’　−Ｈ）
　　ｔ　　！Ｊタ　（ｂ、ａ、、　　／　Ｈ，Ｎ−Ｈ）
；Ａ、ｊｊ　（ｔ−ｚ　　／　Ｈｔ　　−０ＣＨＦ２　
＋　　Ｊ　＝７！　Ｈｚ　　）ｒ　　Ａ、りλ　−７、
ｌＡ２　ｐ、ｐ、ｍ　、　（ｒｒｌ、＃　弘Ｈ，−Ｃ６
Ｈ，−）　。

エタノール中のＵＶスペクトル、λｍａｘ（１０ｇξ）
：２（８（ｌｆｉ、／Ｉ）　、　２３？　（４（，２Ｆ
　）および３６２　ｎｍ　（ＪＪｊ）　。

ワセリンオイル中のＩＲスペクトル：　１７０００ｍ−
１（Ｃ＝Ｏ）、　３／Ｉθｃｍ　　（ＮＨ）。

例コ ３４１３ｇ（００，２モル）のエトキシエチルアセトア
セタート、／７，２ｇ　（０，７モル）のコージフルオ
ロメトキシベンズアルデヒドト１０ｍ１　（０，／ｊモ
ル）ｊチアンモニア水を用−１例／と同様な方法により
淡黄色の結晶状物質として３０．２ｇ　（４２，！チ）
の２゜６−シメチルー３．ｊ−ビス−（，２−エトキシ
エトキシカルボニル）−≠−（２−ジフルオロメトキシ
フェニル）−”ｔ　弘−ジヒドロヒ゛リシンヲ得ル。

Ｍ、ｐ、／ＪＪから／コ≠℃（エタノールより）実験値
、％：　　Ｃ１０，３；　Ｈ６，３；　Ｎ　２．ｔ　；
　Ｃ２４Ｈ５１ＮＯ□Ｆ２理論値１％：　Ｃ！り、６；
　Ｈｉｐ、ｊ；　Ｎλ、りＣＤＣｌ、中のＰＭＲスペク
トル、δ、／、／７（ｔ、。

６Ｈ，ｊ、ｊ　−ＣＨ５，Ｊ＝７Ｈｚ　）／　　コ、コ
タ（Ｓ、、乙Ｈ。

コ、　＋４ｌ−ＣＨ！Ｓ）　；　　’、≠Ｎｑ−ｔ≠Ｈ
，ｊ、　ｊ−ＯＣＨ２−、Ｊ＝７七）　；　３，１ｊ（
ｔ、、≠Ｈ，ｊ、　ｊ−１３−ＣＨ２，Ｊ＝！七）；　
≠、／４ｔ（ｔ、、弘Ｈ，Ｊ、　ｊ−Ｃ００ＣＨ２−、
Ｊ＝ｚｈ　）；　　ｚ、２ｇ　（ａ、、／Ｈ，ｐ−ｐｘ
）；　　ｊ、ｔ４’（ｂ、ａ、。

／Ｈ，Ｎ−Ｈ）　；　　１７４　（ｔ、、　／Ｈ，−０
ＣＨＦ２．　Ｊ＝７ｊｒｈ）ｉターフ、≠２ｍ、ｄ、　
（ｍ、、＃Ｈ，−０６Ｈ％−）エタノール中のＵＶスペ
クトル、λｍａｘ　（／　ｇε）：２０７　（！、、２
ｊ　）、　　２３？　（糺３３　）３６２　ｎｍ　（Ｊ
Ｊり）。

ワセリンオイル中のＩＲスペクトル二／≦５Ｆ７ａｔｏ
　ｔ３３！Ｄａｒｎ　　（ＮＨ） 例３ ３７、ｔｇ　（０，２モル）のプロポキシエチルアセト
アセタート、　ｉ７．．２ｇ　（ｏ、ｉモル）コージフ
ルオロメトキシベンズアルデヒドと１０ｒｎｌ（０，１
３モル）２ｊ％のアンモニア水とを用Ａて１例／の製造
法によシ、淡黄色の結晶状物質として２７．≠ｇ（お−
）の２．乙−ジメチル−３，！−ビスー（λ−プロポキ
シエトキシカルボニル）−μｍ（２−ジフルオロメトキ
シフェニル）−／、４ｔ−ジヒドロピリジンを得る。Ｍ
、ｐ、り７からり♂℃（エタノールより）実験値％　：
　Ｃ４０，！Ｉ　；　Ｈ７，ｌｌ；　Ｎ　ｕ、ｊ−；　
Ｃ２６Ｈ，、Ｎｏ７Ｆ’２理論値チ：ＣｊＯ；Ｈ７゜／
；　Ｎ２．ｆＣＤＣＩ、中のＰＭＲスペクトル、δ：０
．ｌり（ｔ、。

ＡＨ，！、！−ＣＨ，，Ｊ＝７Ｈｚ　）　、’　／、Ｊ
ｊ−／、７ｊ（ｍ、。

７θ ４’Ｈ，Ｊ、ｊ　−＋−ＣＨｚｖ　Ｊ　＝７　Ｈｌ）　
／　　コ、２１　（ａ−＊　’Ｈ，２，ｊ−ＣＨ，）　
；　　ｊ、ｊ≠（ｔ、、≠Ｈ，！、！−α−ＣＨ２，Ｊ
＝７１（ｚ　）　；　　３．！Ｊ−（ｔ、、　！Ｈ，ｊ
、　Ｊ−０ＣＨ２ＱＣ−、Ｊ＝ｊ）Ｌｚ　）　；弘、／
！　（ｔ、、　ｔＬｔＨ，ｊ、　ｊ−Ｃ００ＣＨ２＋、
Ｊ＝ｊ市）；！、コｊ（ａ、、／Ｈ≠−Ｈ）；！、Ｉコ
（ｂ、ｓ、、　／Ｈ，Ｎ−Ｈ）　；　４１３−Ｃｔ、、
／Ｈ，−０ＣＨＦ。

Ｊ＝Ｈｘ　）　　；　　６．ターフ、’Ａｊ　ｐ、ｐ、
ｍ、（ｍ、、　　４ｔＪ　　−Ｃ６Ｈｕ−）エタノール
中のＵＶスペクトル、λｍａｘ（／　ｇ　ｇ　）；２０
４　（弘、ｌり）、　２Ｊｌｒ（ＩＡ、３０）および３
６２ｎｍ（ｊ、Ｉｔ　） ワセリンオイル中のＩＲスペクトル二／６２７ｃｍ−１
（ｃ＝ｏ）；　ｚｚ２ｏ圓−’（ＮＨ）例≠ ２２．２ｇ（０，１モル）のフェノキシエチルアセトア
セタート、　ｒ、ｔ　ｇ　（ｏ、ｏｒモル）の２−ジフ
ルオロメトキシベンズアルデヒドと４．６　ｍｌ　（０
，０２モル）コチアンモニア水とを、用い、例／の製造
法によシ、淡黄色の結晶状物質としてｌｌ、１ｇ　（７
７俤）のλ、６−シメチルー３．！−ビス−（２−フエ
ノキシエトキシ力ルボニル）−＜ｚ−（Ｊ−ジフルオロ
メトキシフェニル）−１，４−ジヒドロピリジンを得る
。Ｍ、ｐ、４７から乙２℃（エタノールよシ） 理論値％　：　Ｃ６Ｊ、７；　Ｈｊ、７；　Ｎ２，４Ａ
　Ｃ，２Ｈ，１ＮＦ２０゜理論値チ：Ｃ乙ｔ、にＨよ、
≠；Ｎ２．≠ＣＤ　ＣＩ　、中のＰＭＲスペクトル、δ
：コ、Ｊｒ（ｃ、。

ｔＨ，２，ぶ−Ｃ馬）；弘、ｏｔ　（ｔ、、≠Ｈ，ｊ、
ｊ−ＣＣＨ２０−Ｊ　＝七）；弘、Ｊ４ｔ　（ｔ、、ダ
Ｈ，Ｊ、ｊ−ＣＯＯＣＨ２−Ｊ＝！Ｈｚ　）　；　ｊ、
２６　（ｓ、、　／Ｈ，４（−Ｈ）　；夕、７ｚ　（ｂ
、畠、、　　／Ｈ，Ｎ−Ｈ）；　　Ｊ、弘ｆ（ｔ、、／
Ｈ。

−０ＣＨＦ２．　Ｊ＝７！ｋＴｚ　）　；　　６．７４
−７．３７　ｐ、ｐ、ｍ。

（ｍ、、　／ｌａＨ，４Ｌ−ｃ６Ｈ１４−および３．　
ｒ−ｃ６Ｈ，）エタノール中のＵＶスペクトル、λｍａ
ｘ　（／　ｇε）：２１０（４４，３１）、　、２．２
．２（４４，ＪＪ’）、　２３Ｆ（４ｔ、２１）。

工゛弘パ コ７（７（３，ＡＩ　）、　２７７（３，、ｒ＆）　ｂ
ａ４Ｊ乙≠ｎｍ（Ｊ、♂３）ワセリンオイル中のＩＲス
ペクトル：　／　７０２ｃｍ−’（Ｃ＝Ｏ）　ｔ　３３
００　ａｍ−１（聞）例！ ３弘、ｒｇ　（ｏ、２モル）のｌ−メトキシーコーブロ
ビルアセトアセタート、　／７．２ｇ　（０，７モル）
の２−ジフルオロメトキシベンズアルデヒドと１０ｍ１
（０，１３モル）２５％アンモニア水とを用いて例／と
同様の方法で淡黄色の結晶状の物質として二０．３ｇ（
４’コチ〕の２．乙−ジメチル−３，！−ビスー［（／
−メチルーコーメトキシ）−エトキシカルゼニル）］−
≠−（２−ジフルオロメトキシフェニル）−７，４！−
ジヒドロピリジンを（昼だ。

■ｆ、ｐ、／≠７からハリ℃（エタノールヨリ）理論値
％：Ｃｊり、ｊ；　ＨＡ、ｊ；　Ｎ、２，４　Ｃ２，Ｈ
，、Ｎ０７Ｆ”２理論値チ：　ＣＨり、ｔ；　Ｈ６，ｊ
；　Ｎ２．りＣＤ　ＣＩ　、中のＰＭＲスペクトル、δ
：八へ！ｌ（ｄ、。

３１（、ｊ−ＣＯＯＣＨＣＨ，−、、ｙ＝７ｉｈ）／、
、２（ｄ、、ＪＨ，ｊ　−Ｃ００ＣＣＩ（ｖ　−、Ｊ　
＝　７１ｈ　）　ｔ　　コ、２ｊ（ｃ、。

４　Ｈ？　−２ｔ　ｂ　−ＣＨ５）　ｔ　３．／り（ｓ
、ｔ　Ｊ　Ｈ，ｊ　−０ＣＨｓ）　ｔｊ、２−３．にｒ
　（ｍ、、　！Ｈ，ｊ、　ｊ−ＣＨ２）　；　　３．３
３（８，、ｊＨ，ｊ−ＯＣＨ，）　；　　ＩＡ、１３−
　ｊ、／ｊ（ｍ、、ＪＨ。

３、！−ＣＯＯＣＨ−）；　　！、２２　（ａ、、／Ｈ
，４Ａ−Ｈ）；！；、７１（ｂ、ｍ、、／Ｈ，Ｎ−Ｈ）
；　　ｌ、、ｊコ（ｔ、、／Ｈ。

−０ＣＨＦ２．Ｊ＝７！Ｈｚ　）ｔ　　４．ターフ、４
’ｐ、ｐ、ｍ、（１＋−ｔμＨ，−Ｃ６Ｈ，−）。

エタノール中のＵＶスペクトル、λｍａｘ（／ｇり：ｕ
０７（ｇ、コ２　）、　２７Ｆ　（ｆＪＯ）、　Ｊ６Ｊ
ｎｒｎ　（ｊ、Ｊ’Ｊ）ワセリンオイル中のＩＲスペク
トル：　／　７　（’　Ｏａｍ−１（Ｃ＝Ｏ）　ｒ　　
３２１０　ａｍ　　（ＮＨ）（発明の効果） 本発明の化合物は優れた血圧降下作用を特徴とし、そし
て目だった頻脈を生じさせることもない。

さらにそれは脳や心臓に血を供給する血管に対して優れ
た選択的な血管拡張効果を生じさせる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 下記の一般式で示される２，６−ジメチル−４−（２−
   ジフルオロメトキシフェニル）−１，４−ジヒドロピリ
   ジン−３，５−ジカルボン酸のアルコキシおよびフェノ
   キシ−アルキルエステル。 （式中、Ｒは、Ｃ＿２Ｈ＿４ＯＣＨ＿３、Ｃ＿２Ｈ＿４
   ＯＣ＿２Ｈ＿５、Ｃ＿２Ｈ＿４ＯＣ＿３Ｈ＿７、Ｃ＿２
   Ｈ＿４ＯＣ＿６Ｈ＿５、ＣＨ（ＣＨ＿３）ＣＨ＿２ＯＣ
   Ｈ＿３である。）