JPS6289626A - フイトヘムアグルチニン−ポリヘテログリカンのカルシウムおよびマグネシウム複合化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は植物起源の新規なフイトヘムアグルチニンーボ
リヘテログリカンのカルシウムおよびマグネシウム複合
化合物、それらの製造方法、およびこれらの複合化合物
を活性化合物として含有する医薬組成物に関する。

本発明の新規複合化合物の必須構成成分は（ａ）フイト
ヘムアグルチニン（植物性赤血球凝集素）、すなわちレ
クチンタイプのタンパク質（これはレクチンタイプに属
することから、ポリグリカンと複合体を形成できる）お
よび本発明の場合に、（ｂｌ主としてガラクトースおよ
びグルコースを含有するオリゴ糖ポリマーおよび（Ｃ）
カルシウムおよび（または）マグネシウムイオンである
。

植物起源のレクチン類は１００年前から知られている。

その定義によれば、これは炭水化物に強力に結合するが
、いづれの酵素的作用も示さないタンパク質である。フ
イトヘムアグルチニンという名称は大部分のレクチンが
赤血球を凝集できることを示している〔これらのことは
文献二　′Ａｄｖａｎｃｅｓ　　ｉｎ　　Ｃａｒｂｏｈ
ｙｄｒａｔｅ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　　ａｎｄＢｉＯ
Ｃｈｅｍｉａｔｒ７．３５．１２７〜１２９頁（１９７
８年）　：　Ｐｈｙｓｉｏｌ、　Ｐｌａｎｔ、　４９．
４６７〜４４２頁（１９８０年）　；　、Ｔ、　Ｂｉｏ
ｌ、　Ｃｈｅｍ。

２５６．１２９０５〜１２９１０頁（１９８１年）Ｋ見
い出される〕。レクチンから生じる生物学的活性はそれ
らの細胞成長および細胞増殖作用の点で特に顕著である
。ポリクロナル刺激体として、これらはヒトおよび動物
におけるリンパ球マイトシス（ｍｙｔｏａｉｓ　）を、
主としてＴ細胞の刺激により増加する。インビトロにお
いて、これらの増加はヒト白血球のインターフェロン産
生で示される。

フイトヘムアグルチニンに応答する時の白血球の芽体発
生活性は免疫適格の研究に利用されており、たとえば悪
性腫瘍の診断に利用されているＣ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃ
ｅ　３４．９５〜９８頁（１９８４年）：Ｌａｎｃｅｔ
　１９７８．１２７５頁〕。

二価イオン、特にカルシウムイオンはレクチン類の生物
学的活性に必須であるＣ　Ｊ、　Ｍｏ１．　Ｂｉｏ１３
２．４５３頁（１９６８年）〕。

さらにまた、レクチンの抗炎症作用はまた価値あるもの
としてあげられている（　Ｊａｐａｎ　Ｊ。

ＰｈａｒｍａｃＯｌ、　３２．１３９〜１４２頁（１９
８２年）〕。

しかしながら、それらの有利な生物学的性質とは別に、
これらの化合物はまた望ましくない作用を有する。たと
えば、天然産出レクチンの中にはりシン〔リチヌス　コ
ムニス（ＲｌｃｉｎｕｓＯｏｍｍｕｎｉｓ　）からのレ
シチン〕のような極めて高い毒性のものがあり、これは
七〇補乳動物におけるＬＤ５ｏ値が約１マイクログラム
／ｋｌ？である。

タンパク質以外に、この物質を形成しているその他の大
量の巨大分子に炭水化物、すなわち天然に通常存在する
オリが糖および多糖類がある。アラビノ−フコグリカン
　ポリマーの抗炎症作用は文献から知られているｒ　Ｏ
ｈｓｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ。

３２．１３８５〜１３９１頁（１９８４年）〕。

ポリグリカン成分を含む植物起源の粘液物質の抗炎症作
用は以前から知られているが、従来技術でこれらの物質
から製造された医薬品は存在しない。

ここに、驚くべきことに、レクチン、ポリへテログリカ
ンおよびカルシウムおよび（または）マグネシウムイオ
ンを含有し、格別の細胞保護作用、抗炎症作用、免疫調
整または免疫刺激作用および抗ウィルス作用を有し、し
かも生物起源の前記巨大分子の望ましくない性質を有し
ない新規な化合物が特定の植物または植物の一部分から
製造できることが見い出された。さらに詳細に言えば、
これらの複合化合物は約３〜２５係のフイトヘムアグル
テニン、約４０〜６０憾のポリへテログリカンおよび燃
焼後に、特にカルシウムおよび（または）マグネシウム
を含む無機物質（これらは生成物の生物学的活性にとっ
てイオンの形である必要がある）少なくとも１５チを含
有する。

本発明を以下に詳細に説明する。

適当な原料材料は、特に種属コンポジタエ（Ｏｏｍｐｏ
ｓｉｔａｅ　）、マルバセアｘ　（Ｍａｌｖａｃｅａｅ
　）、ククルビタセアエ（０ｕｃｕｒｂｉｔａｃｅａｅ
　）およびグラミネアエ（Ｇｒａｍｉｎθａｅ　）、た
とえばツツシラゴフアルフアーラ（Ｔｕａｓｉｌａｇｏ
　ｆａｒｆａｒａ　）、アルテア　オフィシナリス（Ａ
ｌｔｈｅａ　ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ　）、ククルビタ
　ペボ　コンパ／ｌ／　（０ｕｃｕｒｂｉｔａ　ｐｅｐ
。

ｃｏｎｖａｒ　）、スチリアカ（５ｔｙｒｉａｃａ　）
およびトリチクム　プルガレ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ　ｖｕ
’１ｇａｒｅ　）の植物である。適当な植物の一部分を
細かく刻み、細かく砕きあるいはペースト状に粉砕して
使用する。

新鮮な植物材料を使用する場合には、植物を燃焼させた
後または燃焼中に、場合によりメタノールまたはエタノ
ールを、あるいは塩水化用の塩を加えて、弱アルカリ性
ｐＨの水で抽出する。この目的には使用した植物材料の
ほぼ０．８〜１．０倍の容量の抽出媒質を使用すると有
利である。抽出媒質は好ましくは、メタノールまたはエ
タノール約１０〜２０容量％ｅ含有する弱アルカリ性ｐ
Ｈの水、または塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化ア
ンモニウムまたは塩化カルシウムのような塩をたとえば
０．２モル／ｌまでの濃度で含有する弱アルカリ性の水
溶液、または−約８〜９の緩衝溶液よりなる。塩含有水
溶液が抽出媒質である場合には、緩衝作用の結果として
、有機物質の水溶解度の増加が見られる。抽出媒質にメ
タノールまたはエタノール、あるいは塩を添加すると、
さらに高純度の生成物が得られる。

乾燥植物材料を使用する場合には、前記と同一の抽出媒
質が使用できるが、これらはさらに大量に、たとえば使
用した植物材料の重量に対して約６０〜４０倍の容量で
使用すべきである。

抽出は室温で、しかし緩かに加熱しながら実施でき、か
なりの場合に、約４０℃までの温度で有利に実施できる
。抽出処理中に、材料の連続的あるいは断続的な練りあ
るいはゆっくりした攪拌が使用できる。

良好な収率を得るために、残留植物に対して、すでに行
なった抽出と同じ方法により抽出を繰返すことができる
。この場合に、各抽出液は一緒に集めて、後続の処理を
行なう。

抽出完了後に、水性または水性−アルコール性抽出液ヲ
残留固形植物材料から、濾過または遠心分離により分離
する。

次いで抽出液から、数倍量の水混和性アルコールで処理
することによりフィトヘムアグルチニンーポリへテログ
リカンのカルシウムおよび（または）マグネシウム複合
化合物を沈殿させる。この種の適当なアルコールは、中
でも、メタノール、エタノール、プロパツール、イソゾ
ロパノールまたは第６ブタノールである；メタノールま
たは工Ｉｔ／−ルカ好ましい。アルコールは溶液のアル
コール含有量が７５〜９５容量係に達するような量で加
えると適当である。この沈殿反応は２０°〜最高４０℃
で行ない、さらに純粋な生成物を単離するために、繰返
すと有利である。一般に、アルコールは攪拌しながら加
え、次いで混合物を沈殿が生成されるまで、たとえば１
〜２４時間放置する。

最後に、沈殿を液体から濾過または遠心分離により分離
採取する。必要に応じて、生成する生成物は沈殿に使用
したものと同一のあるいは類似のアルコールで数回洗浄
でき、次いで空気流中でまたは減圧下に、最高４０℃で
乾燥させる。

この粗生成物は、これを水または弱アルカリ性緩衝溶液
に溶解し、溶液からいづれの不溶性物質をも除去し、硫
酸アンモニウムの添加により複合化合物を溶液から沈殿
させ、次いでこれ’ｔＦｆｆ１体から分離採取すること
によりさらに精製すると、多くの場合に好ましい。この
溶解は好ましくはその−が約８〜９であり、その量が生
成物の重量に対して５〜２０倍であるリン酸塩緩衝液中
で攪拌しながら行なう。その後、固形硫酸アンモニウム
を溶液の濃度が２０〜４０チに達し、レクチンに富んだ
生成物が溶液から沈殿するような量で加える。

１〜２４時間放置した後に、濾過または遠心分離により
単離できる。この追加の沈殿はまた、アルカリ性緩衝溶
液に溶解した後に、…を適当な酸の添加により７．０以
下、好ましくは３〜７に調整し、次いで硫酸アンモニウ
ムによる沈殿を行なうような方法でも実施できる。

この沈殿はまた段階的に行なうこともできる：この方法
は異なるレクチン／ポリグリカン比率の生成物をもたら
す。所望により、沈殿は緩かな加熱、たとえば約４０℃
までの加熱により促進できる。場合により、前記した精
製を繰返すことができ、かくしてフィトヘムアゲルチン
に富んでさえいる生成物を得ることができる。

生成する生成物はカルシウムおよび（または）マグネシ
ウム　イオンを含有するが、これらのイオンの量は原料
材料の性質および品質および抽出および単離に使用した
条件によって変わる。

本発明によれば、複合化合物のカルシウムおよび（また
は）マグネシウム含有量を別の操作で約２〜１０重量係
の所望の数値に調整できる。出発物質として粗生成物を
使用するか精製生成物を使用するかに関係なく、先ず弱
アルカリ性溶液に溶解し、この溶液を最初にカレ社（Ｋ
ａｌｌｅ　）からの標章的透析管（製造会社：　Ｋａｌ
ｌｅ　ＡＧ、　６２０口Ｗｉｅｓｂａｄｅｎ　−Ｂｉｅ
ｂｒｉｃｈ、西げイツ国）で脱鉱物水に対して、すなわ
ちその無機塩含有量が燃焼残留物で測定して５係以下に
なるまで透析する。この透析は一般に、室温で、流水に
対し、て、たとえば１０〜４８時間行なう。外側の液体
を、たとえば塩化カルシウムおよび（または）塩化マグ
ネシウムのほぼ２〜１０チ強度の溶液と置き換え、透析
を管内の生成物が約２〜１０重量係のカルシウムおよび
（または）マグネシウム含有量を有するまで続ける。こ
の含有量は生成物の少量部分を分析することにより検査
する。この２回目の透析は一般に、また室温で行ない、
この場合にもまた外側液を対流させて、有利には１２〜
７２時間行なう。

しかしながら、所望により、２回目の透析はカルシウム
および（または）マグネシウム塩を用いる直接反応によ
り置き換えることもできる。カルシウムおよび（または
）マグネシウム含有量を所望の数値に調整するこの処理
は溶液それ自体を用いて、または少量に濃縮した溶液を
用いて、あるいはアルコール沈殿または凍結乾燥により
得られた乾燥生成物を用いて行なう。固形生成物が得ら
れた場合には、先ず脱鉱物水に溶解する（この溶解は攪
拌および緩かな加熱により促進される）。

この水溶液を次いでカルシウムまたはマグネシウム塩の
、たとえば１０チ強度の水溶液で処理する；この目的に
特に適当な溶液は塩化カルシウムまたは塩化マグネシウ
ムの溶液である。好ましくは、反応を促進するために、
攪拌を時々、行なう。

生成する複合化合物は溶ｇ！ｉ′ｊ＆：少量に濃縮し、
次いで水混和性アルコール、たとえばメタノールまたは
エタノールにより沈殿させることにより固形物質として
単離される；混合物を１または２時間放置すると、沈殿
の生成が改善できる。沈殿を次いで濾取し、同一のまた
は類似のアルコールで洗浄し、次に大気圧下に、僅かに
高められた温度、すなわち約４０℃までの温度で乾燥さ
せる。

その後、生成する複合化合物の物理化学的性質を次のと
おりにして測定する。

フィトヘムアゲルチンの分子量はダル電気泳動法により
測定して１５．０００〜７５．００　［１ダルトンであ
る。

ポリへテログリカン成分の分子量分布は分子篩としてセ
ファロース■ａｔ　６を用いてＣｈθｍ、　Ｐｈａｒｍ
。

Ｂｕｌｌ、　１９．１２１４〜１２１７頁（１９７１年
）の方法により測定する。第１図にはそれぞれの分子量
を有する各留分が横軸にプロットされており、縦軸に各
留分中の物質の量の吸光値による測定値が示されている
。第１図から明白なように、生成物は約ｉ、ｏ　ｏ　ｏ
、ｏ　ｏ　ｏダルトンの分子量を有する化合物少なくと
も５０幅、１，０００，０００〜１００．０００の分子
量を有する化合物２５〜６５壬およびｉ　ｏ、ｏ　ｏ　
ｏ以下の分子量を有する化合物多くて１２チよりなる。

赤外スペクトルはＫＢｒディスクで、パーキン−ｘルマ
−（Ｐｅｒｋｉｎ　−Ｅｌｍｅｒ　）　２５７分光計を
使用して記録する：第２図から明白なように、３．４０
０　ｃｗｔ−’および１．７５０　ｃｍ−’に広い吸収
帯力（およびＬ６００ｃＴＬ−１に狭い吸収帯が見られ
、これらはそれぞれヒＶロキシおよびカルボニル基をお
よびカルボキシル基を示している。

紫外スペクトルは０．０１４濃度の水溶液について、ユ
ニカム（Ｕｎｉｃａｍ）　ＳＰ　　１８００分元計を用
いて記録した；しかしながら、特徴は見られない。

生成物の詳細な化学的分析から次の数値が得られた。

カルシウムおよび（または）マグネシウム含有量は原子
吸収法により測定して、２ｏＯ〜１０重量憾であり、そ
してリン含有量は０．２〜２重量係である。

生成物の約４０〜６０優はグリカンよりなり：この測定
はＯｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、　２５．２９
１０〜２９１６頁（１９７７年）の薄層／ガス　クロマ
トグラフィ法により行なう。

生成物は単糖類を含有し、これらの少なくとも５０壬は
１：１の比率のガラクトースおよびグルコースおよび１
０俤のウロン酸よりなる；この測定は加水分解後に薄層
クロマトグラフィおよび揮発性誘導体のガスクロマトグ
ラフィにより行なう。

元素分析は次の数値を示す： Ｃ＝６５〜４５憾 Ｈ＝４〜７％ Ｎ＝少なくとも５４ 燃焼残留物、すなわち灰分は６００℃で２時間の燃焼後
に１５４より少なくない。燃焼後の灰分は次の組成を有
する二 カリウム　　　１５〜２５優 ナトリウム　　０．１〜２係 カルシウム　　２０〜４５憾および（または）マグネシ
ウム　５〜１５係 リ　ン　　　　　　　　　　　　６〜６　つにの測定は
原子吸収法により行なう。

ペプチド含有量はビューレット反応により測定して、６
〜３０チである。

たとえば塩酸による酸加水分解後に、生成物中に検知で
きるアミノ酸はペプチド含有量（フイトヘムアグルチニ
ン）カベツクマン　バイオクロム（Ｂｅｃｋｍａｎｎ　
Ｂｉｏｃｈｒｏｍ　）　２０００アミノ酸分析機で測定
して３〜２５％である結論を導く。

このペプチド成分の少なくとも７５憾は次のアミノ酸よ
りなる：アスパラギン酸またはアスパラギン、グルタミ
ン液またはグルタミン、アラニン、グリシン、リジン、
セリン、バリンおよびロイシン。

前記アミノ酸のモル比は±２５％の範囲で４：３：２：
２：２：２：１　：１である。

酸と塩基性アミノ酸との比重は３：１より大である。

本発明による新規複合化合物の薬理学的評価は特に細胞
保護性および抗炎症性および急性毒性について行なわれ
た。

マウスおよびラットにおいて測定した急性毒性は次のＬ
Ｄ５ｏ値を示した： マウス（経口）　　　　　　　＞　２，７００■／ｋｌ
？ラツト（経口）　　　　　　　＞　２，２００■／ｋ
ｌ？マウス（静脈投与）　　　　　約３４０■／ｋｌ？
５ｙト（静脈投与）　　　　　約２８０１ｎ９／に９従
って、これらの化合物は実質的に毒性ではない。

細胞保護作用はＡ、　１．　Ｅ、　Ｒｏｂｅｒｔ他によ
るアルコール潰瘍試験により評価したＣ　Ａｍ、　Ｊ、
Ｐｈｙｓｉｏｌ。

２４５　／　Ｇａ５ｔｒｏｉｎｔｅｓｔ、　Ｌｉｖｅｒ
　Ｐｂ７ｓｉｏ１．　Ｆ３．０１１６〜Ｇ１２１頁（１
９８３年）〕。通常、それぞれ一群１０匹のウィスター
ラットを１日間絶食させておき、胃管を通してよ５憾塩
酸を含有する無水エタノール１〜２Ｍを与えて処置する
。

数時間前に、被験複合化合物（例３の生成物）を胃管に
より経口投与する。

動物が致死した後に、冑に生じた潰瘍の長さおよび生じ
た粘膜浮腫の大きさを測定し、本発明による生成物で処
置されていない対照動物と比較する。比較物質として、
ショ糖ポリサルフェートの塩基性複合化合物〔サクラル
フエート（５ｕｃｒａｌｆａｔｅ。

下記参照〕を使用する。

抗炎症作用はラットの足にカラビーンにより誘発された
浮腫を用いて測定する［　０．　Ａ、　Ｗｉｎｔｅｒに
よるＰｒｏｃ、　Ｓｏａ、　ｅｃｐ、　Ｂｉｏｌ、　Ｍ
ａｄ、　１１１．５４４〜５４７頁（１９６２年）］。

例３からの複合化合物を一群６匹のＯＦＹ種の雌のラッ
トに−実験から次の実験へと投与量を増加して、平行実
験で腹腔内に投与する。左後肢のカラゾーン処置はその
後の５時間目に行なう。生じた＃潤の程度を非処置右後
肢と比較して評価する。抑止憾は事前に複合化合物で処
置しなかった対照群との比較により決定する。使用した
比較医薬品はインＶメタシンである。抗炎症作用は次表
に膨潤の抑止係として示す。

腹腔内投与量（ｍｃｉ／ｋｇ　）　　　　　抑止係０．
５　　　　　　　　　　　２３ １．０　　　　　　　　　　　２５ ５．０　　　　　　　　　　　４８ インｒメタシン　１０■／ゆ 経口投与　　　　　　　　　　　４６ 本発明による新規複合化合物は通常の細胞保護（抗潰瘍
形成）作用により、ヒ）Ｋ使用すると特色を示す。消化
器潰瘍（胃潰瘍、十二指腸潰瘍）または食道炎の患者に
おける臨床試験において、本発明の複合化合物の経口投
与による処置は症状の強力な改善を示した。さらにまた
、重篤な静脈瘤性潰瘍（足潰瘍）の場合に１本発明の複
合化合物の局所施用による処置が成功した。

さらにまた、本発明の複合化合物は一般にヒト身体の炎
症進行に対して活性であることが証明された。慢性関節
炎を患う対象において、本発明の複合化合物の生薬の形
での処置は有意の改善を示した。抗炎症効果は前立腺炎
、皮膚炎および関節炎の場合に、および口腔内の炎症に
おいても同様に見られた。

本発明の複合化合物の免疫調整性、特に免疫刺激性はさ
らにまた、特に重要である。これらの化合物は身体の抵
抗性が低下している症状に適用すると有利であり、これ
は特に本発明の複合化合物が最低毒性であることから、
このような場合に必要な長期間の処置が問題なく可能で
あるためである。

さらにまた、抗ウイルス効果がまた均等に格別である。

これらは、たとえばヘルペス群のウィルスの病気および
またその他のウィルス感染による病気の場合に見られ、
これらの化合物は関連徴候の回復の進行を助けるかまた
は回復をもたらすことができる。

全く一般的に、経口投与の場合の投与量は成人について
０．１〜５０１ｎ９／体重ゆである：２０〜２００■の
投与量を１日６回投与される。静脈内投与の場合の投与
量は１０〜２００■であることができる。

しかしながら、成る種の炭水化物の金属複合化合物、特
に７〜１３憾のイオウ含有量および１１〜２４係のアル
ミニウム含有量を有する三糖類ポリサルフェートの塩基
性アルミニウム複合化合物はすでに開示されているｒ　
Ｔｈｅ　Ｍθｒｃｋ　工ｎｄｅｘ１９８６．１２７３頁
、／１６８７５５：フランス国特許第１，５００，５７
１号、米国特許第３，４６２，４８９号〕。これらの化
合物は胃潰瘍（消化器系潰瘍）ＶＣ対して抑止作用を示
す二ショ糖ポリサルフェート複合化合物はサルクラルフ
エー）　（５ｕｌｃｒａｌｆａｔｅ　）、アンチプシン
（Ａｎｔｅｐｓｉｎ）、ウルサーバン（Ｕｌｃｅｒｂａ
ｎ　）他の商品名で市販されている。これらの化合物の
製造はショ糖、乳糖またはマルトースを硫酸またはクロ
ルスルホン酸でエステル化し、生成する硫酸半エステル
をアルカリで中和し、次いで生成するアルカリ金属塩を
アルミニウム塩と反応させることにより行なわれている
。

他方、広く種々の組成を有する多糖類はまたすでに植物
から抽出されている。たとえば、５，０００〜５０．口
００の分子量を有する窒素を含有していない多糖類がエ
チナセア　バーブレア（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ　ｐｕｒｐ
ｕｒｅａ　）およびアングスチホリア（ａｎｇｕｓｔｉ
ｆｏｌｉａ　）のようなコンポジタエ（Ｏｏｍｐｏｓｉ
ｔａｅ　）種の植物からアルカリ水溶液による抽出によ
り単離されているＣ　Ｏｈｅｍ、　Ａｂｓｔｒ。

９７（１９８２年）、４４１９８　Ｃ；　Ｚｔｓｃｈｅ
ｒ。

ｐ’：ｒ　ａｎｇｅｗ、　Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｉｅ
　２　（１９８１年）、１６６頁：西ドイツ国公開特許
出願 ＭＥ　３．ＯＡ　２，４９１号公報〕。これらはアラビ
ノガラクタン、アラビノグルカンおよびアラビノキシラ
ンよりなる純粋な多糖類である。これらの化合物は免疫
刺激性を有し、同時に、抗炎症作用を有する。本発明に
よるカルシウムおよびマグネシウム複合化合物はこれら
の化合物と、その組成（リンおよびヘプチＶ成分）の点
で、またはその分子量の点で実質的に異なっている。

８．０００の見掛は上の分子量および 〔α〕２ｆｉ　＝　＋　１６．７°（水中）の比旋光度
を有する多糖類はメリア　アサジラツチャ（Ｍｅｄｉａ
ａｓａｄｉｒａｃｈｔａ　）の塊状物から、熱水による
抽出および分子篩を通す濾過により得られている〔日本
国特公昭５７−１０５，５３３号公報〕。この化合物の
糖成分は６：ｉ：ｉの比率のグルコース、アラビノース
およびフコースである；この多糖類化合物は抗炎症作用
を有する。本発明による新規複合化合物はこれらの化合
物と、組成それ自体（アルカリ土類金属、リン、ペプチ
ｒ成分）の点で、または分子量および光学的活性でない
点で、明白に異なっている。

分子量１，８００，０００および比旋光度〔α〕も８＝
　＋　６１．６°（０，１憾ＮＨ，ＯＨ中）を有する均
質生成物がアルセア　オフィシナリス（Ａｌｔｈｅａｏ
ｆｆｉｃｉｎａ：Ｌｉｓ　）の葉から単離されているｒ
　Ｃｈｅｍ。

Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、　２９　（１９８１年）、２
２７７〜２２８２頁〕。しかしながら、薬理学的性質に
係る資料あるいは可能な用途は記載されていない。

これは３．３優のアミノ酸に加えて、部分的にアセチル
化された酸多糖類より主として構成されており、その多
糖類それ自体はＬ−ラムノース、Ｄ　−がラクトウロン
酸およびＤ−グルクロン酸より構成されている。本発明
による化合物はこれらの化合物と、中でも、複合体結合
したカルシウムおよび（または）マグネシウムの点で、
リン含有の点でおよび光学的活性が存在しない点で異な
っている。

分子量７５，００　［］］〜２，００ロ、００の多糖類
濃縮物はカモミレおよびライム−ツリーの花〔カモミラ
エ（Ｃｈａｍｏｍｉｌ’ｌａｅ　）およびチリアエ　フ
ロス（Ｔｉ１ｉａｅ　Ｐｒｏｓ　）　）、アオイ（ｍａ
ｌｌｏｗ　）およびプランタゴ種（ｐｌａｎｔａｇｏ　
）、トリゴネラ　ホエニ　グラニジ（Ｔｒｉｇｏｎｅｌ
ａ　ｆｏｅｎｉ　ｇｒａｅｃｉ　）、ククルビタ　マキ
シマ（０ｕｃｕｒｂｉｔａ　ｍａｘｉｍａ　）およびキ
タイベラ　ビチホリア（Ｋｉｔａｉ’ｂθ１ａｖｉｔ４
ｆｏ１１ａ　）のような植物から得られている〔ヨーロ
ッパ特許公報筒８９，５２９号〕。これは特に、窒素成
分多くて５俤および糖グルコース、ガラクトース、キシ
ロース、ラムノースおよびアラビノースおよびウロン酸
よりなるグリカン成分少なくとも６０俤を有することを
特徴とするものであり、抗炎症作用を有する。本発明に
よる新規な複合化合物はカルシウムおよび（または）マ
グネシウム成分を含有することに加えて、中でもそれぞ
れ少なくとも５ｑｌＩおよび多くて６０係の窒素および
グリカン成分の点で、およびそれらの薬理学的活性スペ
クトルの点でこれらの化合物と明白に異なっている。

さらにまた、アロエ属の植物から単離されているグリコ
プロティン、いわゆるフロスチンＡがあげられる〔日本
国特公昭５４−７３，１０９号公号公報率発明の化合物
は中でも、抗腫瘍作用性および抗炎症作用性の点で差異
を有する。この化合物は１８．０００の程度の分子量お
よび８：２のタンパク質対糖成分の重量比を有する。こ
の比率だけでも、本発明によるカルシウムおよびマグネ
シウム複合化合物の場合の約１：１０のペプチド対グリ
カン成分の比率と異なっている。

本発明を下記の例により詳細に説明する。

例　　１ ｐＨ８，５のＫＨ２ＰＯ４／　Ｎａ２ＨＰＯ４緩衝溶ｆ
ｉ５６　ＣＪｍｌを乾燥成分含有量２０係の新たに収穫
したツツシラゴ　フアルファーラ（Ｔｕｓｓｉ’：Ｌａ
ｇｏ　ｆｕｒｆｕｒａ　）（コンポジタエ）の地上部分
１．０ｋ１９に加え、混合物をペースト状に粉砕し、練
り機で４０℃において３時間かきませ、次いで遠心分離
する。沈降物をｐＨ８，５の緩衝溶ｉ３０　ＱｍＡ！に
懸濁し、６０分間かきまぜた後に、遠心分離する。沈降
物から液体を注意して押し出し、濾液と一緒に合せる。

混合物を４時間放置して沈殿物を沈降させ、サイン（５
ｅｉｔｚ　）　Ｋ　３フイルター〔製造会社：　５ｅｉ
ｔｚ　−Ｗｅｒｋｅ社、６５５０　Ｂａｄ　Ｋｒｅｕｚ
ｎａｃｈ　、西ドイツ国〕に通して濾過する。清明な濾
液１，４５０ｍＡ！がこの方法で得られる。激しく攪拌
されているこの濾液に９６幅純度エタノール４．３５０
７ｄを加え、混合物を室温で８時間放置する。沈殿をデ
カンテーションにより水性母液から分離し、残留物を脱
鉱物水１００ｄ中に取り入れ、次いで凍結乾燥させる。

粗製複合化合物２０．０　ｇが得られる。

ヘフチド含有量：　　１５％（ビューレット反応による
） グリカン含有量：　　５２９６（加水分解後にガスクロ
マトグラフィに より測定） 灰　分　　　　：　２４憾（６００℃で２時間加熱後） カルシウム　　：　　３．６％（原子吸収スペクトル分
析法により測定） 生物学的活性　：　　５０％（カラゾーンラット肢試験
） 例　　２ 初めに例１の方法を行なう。

生成する粗製複合化合物２０．９を水４００ｒＩＬｌに
溶解し、この溶液に−が９．０に達するまで濃水酸化ア
ンモニウムを加える。混合物を４０℃で６時間攪拌し、
不溶性残留物を遠心分離により除去する。清明な溶液に
硫酸アンモニウム１６０Ｉを攪拌しながら加え、混合物
を２５℃で１２時間、沈殿が沈降するまで放置する。生
成する沈殿を遠心分離により採取し、次いでアセトン１
００属とすりまぜることにより水を除去する。アセトン
含有レクチン生成物の重量は３．０ｇである。この生成
物を８チ強度アンモニア水溶ｆｉ１０＋１ｄＫ溶解し、
溶液をカレ社からの標準透析管で脱イオン化水流水に対
して１２時間透析する。

この透析中に、生成物の無機塩含有量は３．［］１に減
少される；これは生成物の一部分の灰分を定性分析する
ことにより検査できる。無機塩のこの濃度が達成された
後に、外部からの流水を１０憾強度塩化カルシウム水溶
液に変え、透析を１２時間続ける。最終生成物を次いで
凍結乾燥させる。

精製複合化合物０．５０！！が得られる。この生成物は
例１に記載の方法により測定して、次の特徴的特性を有
する： ペプチげ含有量：　６０壬 グリカン含有量＝　５５係 灰　　分　　　　　　　：　　１７俤 カルシウム　　°　　８壬 生物学的活性　＝　６６チ 例　　６ ｐＨ８，５のリン酸塩緩衝溶液８５　Ｑｍｌｉ乾燥成分
含有量１２係のククルビタ　ベポ　コンパル（Ｃ！ｕｃ
ｕｒｂｉｔａ　ｐｅｐｏ　ｃｏｎｖａｒ　）の果実１．
０ゆに加え、混合物をペースト状に粉砕し、次いで練り
機で６０℃において２時間処理し、１０気圧ゲージ圧の
加圧フィルターに通して濾過する。残留物ｉ　１７ン酸
塩緩衝溶＆４０　Ｑｍｊ？中で攪拌し、次いで遠心分離
する。濾液を集め、サインに５フイルターに減圧下に通
して濾過する。清明な濾液２００　口ｄが得られる。激
しく攪拌されているこの濾液に９６幅純度エタノール９
．Ｏｌ！を４０℃で加え、混合物を２０℃に冷却させ、
次いで１２時間放置する。生成する沈殿を遠心分離忙よ
り分離し、湿って沈殿を９６係純度エタノール２００ゴ
で２回洗浄し、乾燥させることな（次いで水４００　Ｗ
Ｌｌに溶解する；溶液の−を濃水酸化アンモニウムの添
加により９．０にする。混合物を３時間、連続的に攪拌
した後に、遠心分離し、上澄液を分離し、硫酸アンモニ
ウム１２０Ｉと攪拌しながら混合し７、次いで３０℃で
８時間放置する。

生成する沈殿を遠心分離により採取し、９６係純度エタ
ノール１００ｍ１で洗浄する。はぼ２．４ｇで幾分湿っ
ている生成物を４係強度水酸化アンモニウム溶液１２−
に溶解し、溶液を脱鉱物水流水に対してカレ社からの標
草透析管中で２４時間透析する。次いで、外部から流入
する水を６係強度塩化カルシウム溶液にかえ、透析をさ
らに４８時間続ける。透析管内の溶液にメタノール３６
ゴを加え、４時間放置した後に、沈殿を減圧濾取し、メ
タノールで洗浄し、次いで４０℃で空気中で乾燥させる
。

複合化合物の収量：０．４０，９．この生成物の例１に
記載の方法により測定した特徴的特性は下記のとおりで
ある： ペプチド含有量＝　２８幅 グリカン含有量：　５Ｂ係 灰　　分　　　　　　　：　　１７係 カルシウム　　：４．５係 生物学的活性　：　６５係 例　　４ アルテア　オフィシナリス（Ａｌｔｈｅａｏｆｆｉｃｉ
ｎａｌｉｓ　）　Ｃマルバセアエ（Ｍａｌｖａｃｅａｅ
　）　］の地上部分１．０ｋｌｉｌを例１の方法により
処理する。

粗製複合化合物の収量：　３２．０　、Ｆ　；この生成
物の例１に記載の方法により測定した特徴的特性は下記
のとおりである： ペプチド含有量：１０．５係 グリカン含有量：　４２チ 灰　　分　　　　　　　：　　１７４ カルシウム　　°　　２．５係 生物学的活性　＝　４４係 例　　５ 新たに収穫したツツシラゴ　ファルファーラ（コンポジ
タエ）の地上部分１．０ｋｇを粉砕し、次いで０．１５
モル／ｌの濃度およびｐＨ８，２の塩化ナトリウム溶ｆ
ｉ　０．９１で攪拌しながら４０℃で２時間抽出する。

固形残留物を濾去し、塩化ナトリウム溶Ｈ０，６１で再
抽出する。２回の抽出液を集め、メタノール４．５１を
４０℃で攪拌しながら加え、１２時間放置した後に、沈
殿を濾取する。この生成物を例２と同様に溶解し、透析
するが、２回目の透析の代りに１０係強度塩化マグネシ
ウム溶液１５石を透析管内の溶液に加える。その後、９
６係純度エタノール９０ｍの添加によりレクチン複合化
合物を沈殿させる。沈殿を濾取し、エタノールで洗浄し
、次いで減圧で乾燥させる。

精製複合化合物０．６０．９が得られる。この生成物の
例１に記載の方法により測定した特徴的特性は下記のと
おりである： ベプチド含有量：　２５チ グリカン含有量：　５５俤 灰　　分　　　　　　　：　　１５％ マグネシウム　＝４．６係 生物学的活性　：　５７憾 例　　６ 小麦胚芽〔トリチクム　プルガレ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍｖ
ｕｌｇａｒｅ　）、グラミネアエ（Ｇｒａｍｉｎｅａｅ
　）　）２００ｇを粉砕し、得られたペースト状物をメ
タノール１０容量チを含有するＰ）（８の水７０００７
Ｍで抽出し、混合物を４０℃で３時間放置する。加圧フ
ィルターに通して濾過し、濾液を遠心分離および減圧濾
過により精製し、次いで５００ゴの容積にまで減圧下に
濃縮する。生成する濃縮物に９６４１純度エタノール１
５００ゴを２０℃で加え、生成する沈殿を遠心分離によ
り採取する。僅かにガム状の沈殿を蒸留水３０ｍ１中に
取り入れ、凍結乾燥させる。

粗製複合化合物の収量は１１．０ｇである。この生成物
の例ＩＫ記載の方法により測定された特徴的特定は下記
のとおりである： ベプチド含有量：　１８係 グリカン含有量＝　４７係 灰　　分　　　　　　　：　　２４４ カルシウム　　°　　２．８係 生物学的活性　：　４３係 新規複合化合物の構造を同定および説明するために下記
の実験をまた行なった。

（ａ１例１の方法により製造された粗製複合化合物２０
ｇ（ペプチド含有量１５係および生物学的活性５０係）
をガラクトース７５０Ｉが予め溶解されている水６００
ゴに溶解する。溶液を４０℃で３時間攪拌し、次いで遠
心分離する：上澄液を分ＡｔｍＬ、エタノール２０００
１７と混合する。沈殿を濾取し、次いで乾燥させる。次
の特性を有するポリへテログリカンに富む生成物１０．
５．９が得られる： ペプチド含有量＝３．１憾 生物学的活性　＝　１６係 ガラクトース水溶液に不溶性であって、遠心分離により
分離された残留物ｔ−１：１（容量／容量）エタノール
／水混合物で洗浄し、４０℃で減圧下に乾燥させる。３
．ＯＳが得られる。

ペプチｒ含有量：１８．５係 生物学的活性　：　５７係 （ｂ）例１の方法により製造された粗製複合化合物１０
！ｑ（ヘゾチｒ含有量１５壬および生物学的活性５０係
）を水酸化す）　ＩＪウム溶液でｐＨ９，０に調整され
ている水３ＱＱｍＪＩＣ溶解し、不溶性部分を濾去する
。プロテアーゼ０．１　Ｉｉｒアルカリ性プロテアーゼ
：製造会社：　Ｓｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａ１社、Ｓｔ
。

ＬＯｕｉ８、Ｍｉｓｓｏｕｒｉ　／米国〕がｐＨ９，０
で溶解されている水溶１１００１１１４’をこの溶液に
加え、ここで溶液を４０℃で１２時間かきまぜる。次い
で遠心分離し、上澄液を分離し、エタノール１６０１１
Ｌｌと混合する。混合物を遠心分離し、沈殿を水２０Ｍ
に溶解し、次いで凍結乾燥させる。３．６Ｉが得られる
。

ペプチＶ含有量＝２．７係 生物学的活性　：　１７幅 （０１例３の方法により製造された粗製複合化合物の生
物学的活性とヘプチド含有量との間の関係：ベプチＶ含
有量壬　　　生物学的活性壬２３．７　　　　　　　　
６９ ２０．３　　　　　　　　６１ １６．５　　　　　　　　５２ １１．０　　　　　　　　４６ ８．６　　　　　　　　３４ （ａ）複合化合物のカルシウム含有量と生物学的活性と
の関係： 例１の方法により製造された粗製複合化合物１０．０　
ｆＩ（カルシウム含有量３．６幅および生物学的活性５
０係）を蒸留水５００ゴに溶解し、溶液のｐＨｔ酢酸で
３．５に調整し、次いで２．５係強度シュウ酸アンモニ
ウム１００ｄ″Ｉｔ加える。生成する沈殿を濾去し、清
明な溶液をカレ社からの標単透析管で脱鉱物水に対して
、シュウ酸塩がなくなるまで透析する。生成する溶液を
２つに分ける。

一方の部分は８．０４強度塩化カルシウム溶液に対して
２４時間透析する。透析が完了した後にエタノール９０
０ゴを溶液に加え、沈殿を濾取し、乾燥させる。３．８
Ｉが得られる。

カルシウム含有量：４．５係 生物学的活性　　：　５１憾 まだ透析されていないもう一方の部分には９６係純度エ
タノール９００ｄを加え、沈殿を濾取し、乾燥させる。

６．３Ｉが得られる。

カルシウム含有量二０．３係 生物学的活性　　：　１６係 （ｅ）レクチンに富む複合化合物およびレクチンが少な
い複合化合物の調製： 例１の方法により製造された粗製複合化合物１００．９
（ペプチド／グリカン比率１：２および生物学的活性４
７幅）を水３００　ＱｍＡ’に４０℃で溶解し、そのｐ
Ｈを濃水酸化アンモニウムの添加により９．５にし、溶
液を６時間攪拌し、次いで残留物を濾去し、清明な溶液
２８８０ｍを得る。攪拌されているこの溶液に硫酸アン
モニウム１．１５：１を加え、溶液を翌日まで放置して
、沈殿を沈降させる。

沈殿を遠心分離により分離し、エタノールで洗浄し、次
いで乾燥させる。

沈殿　２６．０．９ 清明溶液　２８６０１１１ が得られる。

沈殿は水５００ｄに溶解し、溶液を水道水に対して２４
時間透析する：エタノール１５００−を次いで溶液に加
え、沈殿を濾取し、乾燥させる。

４．７　Ｉｉが得られる；このようにして得られた沈殿
はレクチンに富んでいる。

ペプチド／グリカン比率＝２：１ 生物学的活性　＝　６９係 清明な溶液は前記のとおりに透析し、３２０Ｍの容積に
まで減圧下に濃縮する。この溶液に９６係純度エタノー
ル９６０ｄを加え、沈殿を濾取し、乾燥させる。６０ｇ
が得られる。このようにして得られた沈殿はレクチンが
少ない。

ペプチド／グリカン比率＝１：３ 生物学的活性　：　３２係 例　　７ ２朋の最大粒子寸法を有し、その主要部分がトリチウム
　プルガレ　ソイ　サチパム（Ｔｒｉｔｉｃｕｍｖｕ１
ｇａｒθθθＵ北ｔｉｖｕｍ　）の果皮、種皮および周
皮よりなる小麦フスマｉ、ｏｋｇをｐＨ８，０の塩化ナ
トリウム４８ｇが溶解されている水２゜４１と２０℃で
充分に混合する。生成するスラリーを１０時間ゆっくり
攪拌し、次いで水力加圧機によりしぼる。

液体部分の量は２１５０＋１Ｌｌ！である。４，０００
　ｒ、ｐ−ｍで３０分間遠心分離する。沈降物１５０ｇ
および上層板２０口０ゴが得られる。デカンテーション
により分離し、上澄液はサイッに５フイルターに通して
濾過する。

濾液は４５℃で９０トールの加圧下に３００ｐＨの容積
まで濃縮する。激しく攪拌されているこの濃縮物に９６
係純度エタノール９００ゴを加える。

沈殿が生成され、これを２０℃で２４時間放置する。沈
殿を濾過により単離し、各回５３ｍＡ’の９６係純度エ
タノール中に２回、懸濁し、濾過により単離し、再び９
６℃６純度エタノール５ＱｍＪで洗浄する。４５℃およ
び常圧で最終的に乾燥させる。次の特徴的特性を有する
複合化合物５５ｇが得られる： 赤外スペクトル：　３，４００および１７５０儂−１Ｋ
広い吸収帯 ペプチド含有量：１５．２％（ビューレット反応により
測定） グリカン含有量：５１％（全糖分） 灰　分　　　　：　２２．９係（６００℃で２時間燃焼
後） カルシウムおよびマグネシウム＝４．５％生物学的活性
　：酸ラットにおいて、 １０■／に９の腹腔的投与で ４０壬抑止（ウィンターのカ ラゾーンラット足試験） 酸ラットにおいて、４００■胸 の経口投与で５０４抑止（ロ バートのアルコール潰瘍試験） 例　　８ 例７により得られるもののような粗製複合化合物５５ｇ
および２０℃の水５００−からミキサー中で３時間攪拌
することによりスラリーを生成し、スラリーヲ一度遠心
分離する。液体４５０ｄよりなる上澄液をｎ−ブタノー
ル４５０１Ｒ１！と振りまぜ、放置する。ブタノール相
は帯褐黄色を有する：複合化合物は孜体相の下の沈殿と
して存在する。再度遠心分離してブタノールを完全に除
去する。

沈殿にエタノール７５０．ｍｅ加え、混合物全体を室温
で２４時間放置する。濾過し、沈殿を各回４０Ｍの９６
幅純度エタノールに６回懸濁し、濾過し、次いで乾燥さ
せる。ベージュ色の複合化合物４３．９が得られ、その
特徴的特性は次のとおりである： 赤外スペクトル：３４００および１７５０ｃｒＩＬ−１
Ｋ広い吸収帯 ペプチル含有量：１８．６４（ビューレット反応により
測定） グリカン含有量：　６０％　（全糖分）灰　分　　　　
：　１７．１憾（６００℃で２時間燃焼） カルシウムおよびマグネシウム：２．５％生物学的活性
　：酸ラットにおいて、 １０ｒｎ９／ゆ腹腔的投与で ６０係抑止（ウィンターのカ ラゾーンラット足試験） 酸ラットにおいて４００１Ｒ９／ｋｌ？の経口投与で６
５係抑止（ロ バートのアルコール潰瘍試験） 例　　９ 例７に従い製造された濃縮物６００ｄを原料として使用
する。このようにして得られた濃縮物を尿素５０Ｉおよ
び細かく粉砕した塩化カルシウム１５ｇの水溶液に溶解
する。このようにして得られた溶液に９６係純度エタノ
ール８００ｄを激しく攪拌しながらゆっくり加え、混合
物を２４時間放置する。沈殿を次いで濾過により単離し
、各回３０ｄの９６係純度エタノールで３回洗浄する。

濾過後に、生成物を高くて４５℃の温度で乾燥させる。

ベージュ色の複合化合物４５．９が得られ、その特徴的
特性は下記のとおりである：赤外スペクトル：　３４　
Ｄ　Ｏおよび１７５０　ｃｍ−’に広い吸収帯 ペプチげ含有量：　１４．６％（ビューレット反応によ
り測定） グリカン含有量：５５％（全糖分） 灰　分　　　　：　１９．６係（６００℃で２時間燃焼
後） カルシウムおよびマグネシウム：３．６優生物学的活性
　二雌ラットにおいて、 １０１ｎ９／）Ｃ１？の腹腔内投与で ５０係抑止（ウィンターのカ ラゾーンラット足試験） 雌のラットにおいて、 ４００〜／ｋｇの経口投与で ５８係抑止（ロバートのアル コール潰瘍試験）

【図面の簡単な説明】

第１図および第２図は本発明によるフィトヘムアグルチ
ニンーポリヘテログリカンのカルシウムおよびマグネシ
ウム複合化合物のポリへテログリカン部分の分子量分布
および”ＡＭ複合化合物の赤外スペクトルをそれぞれ示
すものである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）植物起源の抗炎症作用、免疫刺激作用および細胞
   保護作用を有するフイトヘムアグルチニン−ポリヘテロ
   グリカンのカルシウムおよびマグネシウム複合化合物で
   あつて、下記の特徴： １０，０００〜７５，０００ダルトンのフイトヘムアグ
   ルチニン分子量（ゲル電気泳動法で測定）、３，４００
   および１，７５０ｃｍ＾−＾１に広い吸収帯および１６
   ００ｃｍ＾−＾１に狭い吸収帯を有する第２図に示され
   ている赤外スペクトル、 非特徴的紫外線スペクトル、 ２．０〜１０．０％のカルシウムおよび（または）マグ
   ネシウム含有量、 ０．２〜２％のリン含有量、 １：１の比率で少なくとも５０％のガラクトースおよび
   グルコースおよび１０％のウロン酸よりなる単糖類を含
   む、約４０〜６０％のグリカン含有量、 炭素３５〜４５％、水素４〜７％および窒素少なくとも
   ５％を有する元素分析値、 燃焼後の灰分組成：カリウム１５〜２５％、ナトリウム
   ０．１〜２．０％、カルシウム２０〜４５％および（ま
   たは）マグネシウム５〜１５％、およびリン３〜６％、 少なくとも１５％の燃焼残留物（６００℃；２時間）、 ６〜２５％のペプチド含有量（フイトヘムアグルチニン
   ）（アミノ酸分析により測定）、 ６〜３０％のヘプチド含有量（ビューレット反応により
   測定）、 次のアミノ酸少なくとも７５％を含むペプチド成分：ア
   スパラギン酸またはアスパラギングルタミン酸またはグ
   ルタミン、アラニン、グリシン、リジン、セリン、バリ
   ンおよびロイシン、 少なくとも３：１の酸と塩基性アミノ酸との比率、 約１：１０のペプチド成分とグリカン成分との比率、 ラットにおいて、４００ｍｇ／ｋｇの経口投与量で少な
   くとも４０％の細胞保護作用（ロバートのアルコール潰
   瘍試験により測定）、 を有するフイトヘムアグルチニン−ポリヘテログリカン
   のカルシウムおよびマグネシウム複合化合物。 （２）種属：コンポジタエ（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ）、
   マルバセアエ（Ｍａｌｖａｃｅａｅ）、ククルビタセア
   エ（Ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｅａｅ）およびグラミネアエ
   （Ｇｒａｍｉｎｅａｅ）、たとえばツツシラゴ　フアル
   フアーラ（Ｔｕｓｓｉｌａｇｏ　ｆａｒｆａｒａ）、ア
   ルセア　オフイシナリス（Ａｌｔｈｅａ　ａｆｆｉｃｉ
   ｎａｌｉｓ）、ククルビタ　ペポコンバル（Ｃｕｃｕｒ
   ｂｉｔａ　ｐｅｐｏ　Ｃｏｎｖａｒ）、スチリアカ（Ｓ
   ｔｙｒｉａｃａ）およびトリチクム　ブルガレ（Ｔｒｉ
   ｔｉｃｕｍ　ｖｕｌｇａｒｅ）の植物の一種または二種
   以上からフイトヘムアグルチニン−ポリヘテログリカン
   部分が誘導されたものである特許請求の範囲第１項のカ
   ルシウムおよびマグネシウム複合化合物。 （３）特許請求の範囲第１項に記載のカルシウムおよび
   マグネシウム複合化合物の製造方法であつて、フイトヘ
   ムアグルチニン−ポリヘテログリカンを含有する植物ま
   たはその適当な一部分を細かく砕き、これらの植物材料
   を弱アルカリ性の水で、場合によりメタノールまたはエ
   タノール、あるいは塩水化用の塩を添加して、抽出し、
   水性または水性アルコール性抽出液を固形植物残留物か
   ら分離し、抽出液から数倍量の水混和性アルコールで処
   理することによりフイトヘムアグルチニン−ポリヘテロ
   グリカン複合化合物を沈殿させ、必要に応じて沈殿が生
   成されるまで放置し、次いで沈殿を液体から採取するこ
   とを含む製造方法。 （４）フイトヘムアグルチニン−ポリヘテログリカンを
   含有する使用植物または植物の一部分が、種属コンポジ
   タエ、マルバセアエ、ククルビタセアエまたはグラミネ
   アエ、たとえばツツシラゴ　フアルフアーラ、アルテア
   　オフイシナリス、ククルビタ　ペポ　コンバル、スチ
   リアカまたはトリチクム　ブルガレのものである特許請
   求の範囲第３項に記載の方法。 （５）抽出をｐＨ約８〜９の緩衝溶液を用いて、好まし
   くはこれを、使用した植物材料の重量の約０．８〜１．
   ０倍の量で使用して行なう特許請求の範囲第３項または
   第４項の方法。 （６）抽出を０．２モル／ｌまでの濃度の弱アルカリ性
   水性塩化ナトリウム溶液を用いて、好ましくはこれを、
   使用した植物材料の重量の約０．８〜１．０倍の量で使
   用して行なう特許請求の範囲第３項または第４項の方法
   。 （７）抽出をメタノールまたはエタノール約１０〜２０
   容量％を含有する弱アルカリ性ｐＨの水を用いて、好ま
   しくはこれを、使用した植物材料の重量の約０．９〜１
   ．０倍の量で使用して行なう特許請求の範囲第３項また
   は第４項の方法。 （８）抽出を残留固形植物材料で繰返し、生じる抽出液
   を最初の抽出液と一緒に合せる特許請求の範囲第５項、
   第６項および第７項のいづれか一つの方法。 （９）複合化合物を沈殿させるために、抽出液をメタノ
   ールまたはエタノールの添加により約７５〜９５容量％
   のアルコール含有量にする特許請求の範囲第３項または
   第４項の方法。 （１０）生成する複合化合物をｐＨ約８〜９の緩衝溶液
   に溶解し、いづれの不溶性沈殿をもこの溶液から硫酸ア
   ンモニウムの添加により除去し、次いで沈殿を液体から
   分離することによりさらに精製する特許請求の範囲第３
   項または第４項の方法。 （１１）生成する複合化合物を弱アルカリ性溶液に溶解
   し、次いで適当なカルシウムまたはマグネシウム塩の水
   溶液に対してこの溶液を透析することによりカルシウム
   および（または）マグネシウム含有量を約２〜１０重量
   ％に調整する特許請求の範囲第３項または第４項の方法
   。 （１２）生成する複合化合物を弱アルカリ性溶液に溶解
   し、脱鉱物水に対して透析し、次いで適当なカルシウム
   またはマグネシウム塩の水溶液を添加することによりカ
   ルシウムおよび（または）マグネシウム含有量を約２〜
   １０重量％に調整する特許請求の範囲第３項または第４
   項の方法。 （１３）活性成分として、特許請求の範囲第１項に記載
   のカルシウムまたはマグネシウム複合化合物を、適当な
   賦形剤、ベヒクルまたは稀釈剤とともに含有する医薬組
   成物。 （１４）いづれかの部位における潰瘍の治療的処置に、
   炎症処置用の抗炎症剤として、ウィルス感染の治療的処
   置用に、あるいは免疫刺激剤として特許請求の範囲第１
   項に記載のカルシウムおよび（または）マグネシウム複
   合化合物の有効量を適応する患者に投与することを含む
   当該複合化合物の使用。