JPS62896B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS62896B2 JPS62896B2 JP53048737A JP4873778A JPS62896B2 JP S62896 B2 JPS62896 B2 JP S62896B2 JP 53048737 A JP53048737 A JP 53048737A JP 4873778 A JP4873778 A JP 4873778A JP S62896 B2 JPS62896 B2 JP S62896B2
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- propionic acid
- hydroxybenzyl
- benzoylphenyl
- reaction
- reacted
- Prior art date
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は２―（３―ベンゾイルフエニル）プロ
ピオン酸の製法に係る。 本発明方法により製造される化合物が医薬品殊
に消炎鎮痛剤として有用であることは既に周知で
ある。然るに、この種のプロピオン酸類を合成す
る公知方法は、一般に５乃至10工程を要し且つ中
間生成物を単離を必要としており、従つて工業的
見地から有利とは云い難いものであつた。 斯くて、本発明の目的は、容易に且つ廉価に入
手し得る化合物から出発して殆どの中間生成物を
単離することなしに実施可能な２―（３―ベンゾ
イルフエニル）プロピオン酸の製法を提供するこ
とにある。 本発明によれば、この目的は3′―（α―ハイド
ロキシベンジル）プロピオフエノンと第２級アミ
ンとを脱水剤の存在下に反応させ、生成するエナ
ミンを単離することなしにジフエニル燐酸アジド
と反応させ、生成するアミジンを単離することな
しに加水分解し、次いで生成する２―［３―（α
―ハイドロキシベンジル）フエニル］プロピオン
酸をジヨーンズ酸化反応させることを特徴とす
る、２―（３―ベンゾイルフエニル）プロピオン
酸の製法により達成される。 この本発明方法を反応式にて示せば下記の通り
である。 反応式 上記の反応式にて示される各工程において、
エナミンおよびアミジン化合物は単離されること
がないので工業的実施が極めて有利となり、更に
最終工程のジヨーンズ酸化反応は常温で実施する
ことができ且つ反応の終点が反応液の色調変化に
より確認できるので、これも本発明方法の工業的
実施を容易ならしめる。 本発明方法に採用されている合成反応は適当な
不活性溶媒中にて行うことができ、例えばエナミ
ン化合物の合成に際してはベンゼン又はトルエン
系溶媒を、アミン化合物の合成に際しては酢酸エ
チル、テトラハイドロフラン、シクロヘキサン、
Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ―ジメチ
ルスルフオキシド等を、又アミジンの加水分解に
際してはエチレングリコール等を使用して行うと
良好な結果が得られる。 尚、本発明方法の原料物質である3′―（α―ハ
イドロキシベンジル）プロピオフエノンは特願昭
53―35134（特開昭54―128553）に記載の方法に
より、即ち3′―ブロモプロピオフエノンから出発
して下記の反応式に従い合成することができ
る。 反応式 次に、実施例に関連して本発明を更に詳細に説
明する。 実施例 ａ ２―［３―（α―ハイドロキシベンジル）フ
エニル］プロピオン酸の合成 3′―（２―ハイドロキシベンジル）プロピオフ
エノン24ｇ（0.1mol）と、ピペリジン25.5ｇ
（0.3mol）と、三弗化硼素エーテラート1.4ｇ
（0.01mol）とをトルエン450ml中に溶解し、モノ
キユラーシーブ4Aを脱水剤としてコープの装置
にて25時間反応させれば相当するエナミンが生成
する。溶媒を減圧下に留去して得られた残渣にア
ルゴン気流下でテトラハイドロフラン300ml及び
ジフエニル燐酸アジド30.25ｇ（0.11mol）を添加
し室温において１時間、40℃において１時間撹拌
し、次いで３時間にわたり還流処理すれば相当す
るアミジンが生成する。次に溶媒を留去し粗製物
をエチレングリコール1300ml中に溶解させ、水酸
化カリウム85ｇ（1.52mol）を添加し、次いで７
時間にわたり還流処理する。反応混合物を水9000
mlにて稀釈し、炭酸ガスを通じてPH約９となし、
次いでエチルエーテルにて洗浄する。 水層を分取して塩酸酸性となし、酢酸エチルに
て抽出し、有機層を水及び飽和食塩水にて洗浄し
且つ硫酸マグネシウムにて乾燥させ減圧下に溶媒
を留去すれば、所望の２―［３―（α―ハイドロ
キシベンジル）フエニル］プロピオン酸17.4ｇ
（0.068mol）が得られる。 原料ケトンからの収率 68％ 融点 114―115℃ ｂ ２―（３―ベンゾイルフエニル）プロピオン
酸の合成 上記のａに記載の方法により得た２―［３―
（α―ハイドロキシベンジル）フエニル］プロピ
オン酸52mgをアセトン２ml中に溶解させ、これに
ジヨーンズ試薬を、液の色調が青黄色から赤黄色
に変ずる迄滴加する。 次いで、反応液の色調が赤黄色から無色に変ず
る迄、少量のイソプロパノールを添加し、更にク
ロロホルム70mlを添加し、生成する沈殿を濾去
し、濾液を水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム
にて乾燥し、減圧下に溶媒を留去すれば所望の２
―（３―ベンゾイルフエニル）プロピオン酸45mg
が得られる（収率89.2％）。 IR スペクトル（νｃａｐ ｎａｘcm-1）： 1730，1705（―COOH），1655
ピオン酸の製法に係る。 本発明方法により製造される化合物が医薬品殊
に消炎鎮痛剤として有用であることは既に周知で
ある。然るに、この種のプロピオン酸類を合成す
る公知方法は、一般に５乃至10工程を要し且つ中
間生成物を単離を必要としており、従つて工業的
見地から有利とは云い難いものであつた。 斯くて、本発明の目的は、容易に且つ廉価に入
手し得る化合物から出発して殆どの中間生成物を
単離することなしに実施可能な２―（３―ベンゾ
イルフエニル）プロピオン酸の製法を提供するこ
とにある。 本発明によれば、この目的は3′―（α―ハイド
ロキシベンジル）プロピオフエノンと第２級アミ
ンとを脱水剤の存在下に反応させ、生成するエナ
ミンを単離することなしにジフエニル燐酸アジド
と反応させ、生成するアミジンを単離することな
しに加水分解し、次いで生成する２―［３―（α
―ハイドロキシベンジル）フエニル］プロピオン
酸をジヨーンズ酸化反応させることを特徴とす
る、２―（３―ベンゾイルフエニル）プロピオン
酸の製法により達成される。 この本発明方法を反応式にて示せば下記の通り
である。 反応式 上記の反応式にて示される各工程において、
エナミンおよびアミジン化合物は単離されること
がないので工業的実施が極めて有利となり、更に
最終工程のジヨーンズ酸化反応は常温で実施する
ことができ且つ反応の終点が反応液の色調変化に
より確認できるので、これも本発明方法の工業的
実施を容易ならしめる。 本発明方法に採用されている合成反応は適当な
不活性溶媒中にて行うことができ、例えばエナミ
ン化合物の合成に際してはベンゼン又はトルエン
系溶媒を、アミン化合物の合成に際しては酢酸エ
チル、テトラハイドロフラン、シクロヘキサン、
Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ―ジメチ
ルスルフオキシド等を、又アミジンの加水分解に
際してはエチレングリコール等を使用して行うと
良好な結果が得られる。 尚、本発明方法の原料物質である3′―（α―ハ
イドロキシベンジル）プロピオフエノンは特願昭
53―35134（特開昭54―128553）に記載の方法に
より、即ち3′―ブロモプロピオフエノンから出発
して下記の反応式に従い合成することができ
る。 反応式 次に、実施例に関連して本発明を更に詳細に説
明する。 実施例 ａ ２―［３―（α―ハイドロキシベンジル）フ
エニル］プロピオン酸の合成 3′―（２―ハイドロキシベンジル）プロピオフ
エノン24ｇ（0.1mol）と、ピペリジン25.5ｇ
（0.3mol）と、三弗化硼素エーテラート1.4ｇ
（0.01mol）とをトルエン450ml中に溶解し、モノ
キユラーシーブ4Aを脱水剤としてコープの装置
にて25時間反応させれば相当するエナミンが生成
する。溶媒を減圧下に留去して得られた残渣にア
ルゴン気流下でテトラハイドロフラン300ml及び
ジフエニル燐酸アジド30.25ｇ（0.11mol）を添加
し室温において１時間、40℃において１時間撹拌
し、次いで３時間にわたり還流処理すれば相当す
るアミジンが生成する。次に溶媒を留去し粗製物
をエチレングリコール1300ml中に溶解させ、水酸
化カリウム85ｇ（1.52mol）を添加し、次いで７
時間にわたり還流処理する。反応混合物を水9000
mlにて稀釈し、炭酸ガスを通じてPH約９となし、
次いでエチルエーテルにて洗浄する。 水層を分取して塩酸酸性となし、酢酸エチルに
て抽出し、有機層を水及び飽和食塩水にて洗浄し
且つ硫酸マグネシウムにて乾燥させ減圧下に溶媒
を留去すれば、所望の２―［３―（α―ハイドロ
キシベンジル）フエニル］プロピオン酸17.4ｇ
（0.068mol）が得られる。 原料ケトンからの収率 68％ 融点 114―115℃ ｂ ２―（３―ベンゾイルフエニル）プロピオン
酸の合成 上記のａに記載の方法により得た２―［３―
（α―ハイドロキシベンジル）フエニル］プロピ
オン酸52mgをアセトン２ml中に溶解させ、これに
ジヨーンズ試薬を、液の色調が青黄色から赤黄色
に変ずる迄滴加する。 次いで、反応液の色調が赤黄色から無色に変ず
る迄、少量のイソプロパノールを添加し、更にク
ロロホルム70mlを添加し、生成する沈殿を濾去
し、濾液を水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウム
にて乾燥し、減圧下に溶媒を留去すれば所望の２
―（３―ベンゾイルフエニル）プロピオン酸45mg
が得られる（収率89.2％）。 IR スペクトル（νｃａｐ ｎａｘcm-1）： 1730，1705（―COOH），1655
【式】
NMR スペクトル（CDCL3）δppm：
1.50 （3H，ｄ，Ｊ＝6.6，
【式】）
3.76 （1H，ｑ，Ｊ＝6.6，
【式】）
7.2 ―7.75（9H，ｍ，Ar―Ｈ）
11.29 （1H，br，−COOH，＋D2O消失）
Claims (1)
- １ 3′―（α―ハイドロキシベンジル）プロピオ
フエノンと第２級アミンとを脱水剤の存在下に反
応させ、生成するエナミンを単離することなしに
ジフエニル燐酸アジドと反応させ、生成するアミ
ジンを単離することなしに加水分解し、次いで生
成する２―［３―（α―ハイドロキシベンジル）
フエニル］プロピオン酸をジヨーンズ酸化反応さ
せることを特徴とする、２―（３―ベンゾイルフ
エニル）プロピオン酸の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4873778A JPS54141754A (en) | 1978-04-26 | 1978-04-26 | Manufacture of 22*33benzoylphenyl*propionic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4873778A JPS54141754A (en) | 1978-04-26 | 1978-04-26 | Manufacture of 22*33benzoylphenyl*propionic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS54141754A JPS54141754A (en) | 1979-11-05 |
| JPS62896B2 true JPS62896B2 (ja) | 1987-01-10 |
Family
ID=12811591
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4873778A Granted JPS54141754A (en) | 1978-04-26 | 1978-04-26 | Manufacture of 22*33benzoylphenyl*propionic acid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS54141754A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1317826B1 (it) * | 2000-02-11 | 2003-07-15 | Dompe Spa | Ammidi, utili nell'inibizione della chemiotassi dei neutrofiliindotta da il-8. |
-
1978
- 1978-04-26 JP JP4873778A patent/JPS54141754A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS54141754A (en) | 1979-11-05 |
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