JPS62910B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS62910B2 JPS62910B2 JP53046834A JP4683478A JPS62910B2 JP S62910 B2 JPS62910 B2 JP S62910B2 JP 53046834 A JP53046834 A JP 53046834A JP 4683478 A JP4683478 A JP 4683478A JP S62910 B2 JPS62910 B2 JP S62910B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- epoxysuccinic acid
- ester
- group
- carbonyl
- values
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明はエポキシコハク酸モノ及びジエステル
化合物に関し、更に詳しくはチオール基がその活
性の発現に関与する蛋白分解酵素の活性を阻害す
るエポキシコハク酸モノ及びジエステル化合物に
関するものである。 本発明者らは種々研究の結果、トランスエポキ
シコハク酸モノ及びジエステル化合物はチオール
基がその活性に関与する蛋白分解酵素の活性を強
力に阻害し、しかも極めて低毒であることを見出
して本発明を完成した。 本発明を以下詳細に説明する。 本発明の目的化合物は、 一般式 （式中、R1はR2と同一かまたは水素原子若し
くはアルカリ金属原子であり、 R2は (1) モノシクロアルキル基、 (2) ハロゲン原子若しくはメチル基を有するモノ
シクロアルキル基で置換された炭素原子数１〜
４のアルキル基、 (3) トリシクロアルキル基、 (4) トリシクロアルキル基で置換された炭素原子
数１〜２のアルキル基、 (5) ビシクロアルキル基、 (6) メチル基を有するビシクロアルキル基、 (7) シクロアルケニル基、 または、 (8) シクロアルケンメチル基 である。）で表わされるエポキシコハク酸エステ
ル化合物またはその塩である。 本発明でハロゲン原子とは、フツ素、塩素、臭
素、またはヨウ素である。 モノシクロアルキル基とは炭素原子数３〜６の
モノシクロアルキル基であり、ビシクロアルキル
基とは炭素原子数７のビシクロアルキル基であ
り、トリシクロアルキル基とは炭素原子数10のト
リシクロアルキル基である。シクロアルケニル基
とは炭素原子数５〜８のモノまたはビシクロアル
ケニル基であり、シクロアルケンメチル基とは炭
素原子数６〜９のモノまたはビシクロアルケンメ
チル基である。 一般式()で表わされる化合物〔以下化合物
()と略称する。〕は次の方法で製造することが
できる。即ち、エポキシコハク酸と一般式 R2−OH () （式中、R2は前記と同意義である。）で表わさ
れるアルコールを常法により硫酸等の酸性触媒存
在下に反応させるか、或いはエポキシコハク酸を
五塩化リン、オキザリルクロリドまたはチオニル
クロリド等のハロゲン化剤で処理して得られるエ
ポキシコハク酸ジハライドと、一般式()で表わ
されるアルコール〔以下アルコール()と略称す
る。〕を反応させ、エポキシコハク酸をエステル
化する。得られた反応液の溶媒を留去後、固化す
るものはｎ―ヘキサン、ｎ―ヘキサン―アセトン
またはｎ―ヘキサン―エチルエーテル等の適当な
溶媒系を用い再結晶化し、油状のものは減圧分別
蒸留によるか、シリカゲル等を担体としてメタノ
ール、酢酸エチル、クロロホルム、ベンゼン、ｎ
―ヘキサン等或いはそれのの適当な混合液を展開
溶媒として用いるカラムクロマトグラフイーにて
分離精製することにより、目的化合物の一つであ
る一般式 （式中、R2は前記と同意義である。）で表わさ
れるエポキシコハク酸ジエステル化合物が得られ
る。 更に、この一般式()で表わされる化合物〔以
下化合物()と略称する。〕をアセトン、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、ジメチルルホムアミ
ド、ジメチルスルホキシド等の水に可溶な有機溶
媒か、アルコール()またはアルコール()と水
との混液に溶解し、これに化合物()と等モルの
水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の水酸化ア
ルカリを含むアルコール溶液、望ましくはアルコ
ール()溶液を、氷冷下または室温で加えて0.5〜
２時間撹拌して部分加水分解する。 生成する一般式、 （式中、R2は前記と同意義である。）で表わさ
れる目的化合物の一つであるエポキシコハク酸モ
ノエステルのアルカリ金属塩は、沈殿または結晶
として容易に別される。 生成物の析出を早めるためにアルコールと混合
し得る溶媒、例えばエーテル、ヘキサンなどを加
えてもよい。 更にまた、化合物()と等モルの当該水酸化ア
ルカリを含むアルコール溶液を使用することなし
に、化合物()をジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、テトラヒドロフランなどに溶解
し、氷冷下に化合物()と等モルの当該水酸化ア
ルカリ水溶液を加えて撹拌後、過し、液にア
セトン或いはジオキサンなどの溶媒を加えて生成
物（塩）を析出させてもよい。いずれの製造法に
おいても、生成物は必要に応じて洗浄或いは再結
晶などにより容易に精製される。 このエポキシコハク酸モノエステルアルカリ金
属塩を遊離の酸にするには鉱酸などで酸性にした
後、酢酸エチル、ベンゼンなどの適当な有機溶媒
で目的物を抽出し、常用の方法により適宜精製す
ることができる。 なお、本明細書におけるエポキシコハク酸化合
物は全てトランス体である。 本発明の目的物である化合物()はチオール基
がその活性の発現に関与すると考えられているパ
パイン、フイシン、ブロメリン、ブロメライン及
びカテプシンＢなどの蛋白分解酵素の活性を強力
に阻害し、更に筋肉のカルシウム依存性中性チオ
ールプロテアーゼ活性を抑制し、しかもその毒性
が極めて低い。 化合物()がこれらの酵素の活性を強力に阻害
することを明らかにするためパパインを用いた試
験例を次に示す。 試験例 20ミリモル濃度のエチレンジアミン四酢酸二ナ
トリウム溶液で40ミリモル濃度になる様に調整し
たシステイン溶液（pH6.8）の0.25mlと化合物
()の10％ジメチルスルホキシド溶液0.25mlとを
パパイン水溶液（80μｇ／ml、シグマ社製、２回
結晶標品）0.5mlを加え、40℃にて15分間加温し
た後、基質として40℃に予温した１％ミルクカゼ
イン溶液（33ミリモル濃度リン酸緩衝液、
pH6.8）５mlを加え、更に40℃にて10分間加温し
て反応せしめた後、440ミリモル濃度のトリクロ
ル酢酸溶液５mlを加えて反応を停止せしめた。
過後、その液について280nmに於ける吸光度Ａ
を測定し、同時に対照として化合物()溶液の代
わりに10％ジメチルスルホキシド溶液を用いて吸
光度Ｂを測定し、活性阻害率をＢ−Ａ／Ｂ×100より算 出した。この方法により50％の活性阻害を示す化
合物の量をID50とし第１表に示した。
化合物に関し、更に詳しくはチオール基がその活
性の発現に関与する蛋白分解酵素の活性を阻害す
るエポキシコハク酸モノ及びジエステル化合物に
関するものである。 本発明者らは種々研究の結果、トランスエポキ
シコハク酸モノ及びジエステル化合物はチオール
基がその活性に関与する蛋白分解酵素の活性を強
力に阻害し、しかも極めて低毒であることを見出
して本発明を完成した。 本発明を以下詳細に説明する。 本発明の目的化合物は、 一般式 （式中、R1はR2と同一かまたは水素原子若し
くはアルカリ金属原子であり、 R2は (1) モノシクロアルキル基、 (2) ハロゲン原子若しくはメチル基を有するモノ
シクロアルキル基で置換された炭素原子数１〜
４のアルキル基、 (3) トリシクロアルキル基、 (4) トリシクロアルキル基で置換された炭素原子
数１〜２のアルキル基、 (5) ビシクロアルキル基、 (6) メチル基を有するビシクロアルキル基、 (7) シクロアルケニル基、 または、 (8) シクロアルケンメチル基 である。）で表わされるエポキシコハク酸エステ
ル化合物またはその塩である。 本発明でハロゲン原子とは、フツ素、塩素、臭
素、またはヨウ素である。 モノシクロアルキル基とは炭素原子数３〜６の
モノシクロアルキル基であり、ビシクロアルキル
基とは炭素原子数７のビシクロアルキル基であ
り、トリシクロアルキル基とは炭素原子数10のト
リシクロアルキル基である。シクロアルケニル基
とは炭素原子数５〜８のモノまたはビシクロアル
ケニル基であり、シクロアルケンメチル基とは炭
素原子数６〜９のモノまたはビシクロアルケンメ
チル基である。 一般式()で表わされる化合物〔以下化合物
()と略称する。〕は次の方法で製造することが
できる。即ち、エポキシコハク酸と一般式 R2−OH () （式中、R2は前記と同意義である。）で表わさ
れるアルコールを常法により硫酸等の酸性触媒存
在下に反応させるか、或いはエポキシコハク酸を
五塩化リン、オキザリルクロリドまたはチオニル
クロリド等のハロゲン化剤で処理して得られるエ
ポキシコハク酸ジハライドと、一般式()で表わ
されるアルコール〔以下アルコール()と略称す
る。〕を反応させ、エポキシコハク酸をエステル
化する。得られた反応液の溶媒を留去後、固化す
るものはｎ―ヘキサン、ｎ―ヘキサン―アセトン
またはｎ―ヘキサン―エチルエーテル等の適当な
溶媒系を用い再結晶化し、油状のものは減圧分別
蒸留によるか、シリカゲル等を担体としてメタノ
ール、酢酸エチル、クロロホルム、ベンゼン、ｎ
―ヘキサン等或いはそれのの適当な混合液を展開
溶媒として用いるカラムクロマトグラフイーにて
分離精製することにより、目的化合物の一つであ
る一般式 （式中、R2は前記と同意義である。）で表わさ
れるエポキシコハク酸ジエステル化合物が得られ
る。 更に、この一般式()で表わされる化合物〔以
下化合物()と略称する。〕をアセトン、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、ジメチルルホムアミ
ド、ジメチルスルホキシド等の水に可溶な有機溶
媒か、アルコール()またはアルコール()と水
との混液に溶解し、これに化合物()と等モルの
水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の水酸化ア
ルカリを含むアルコール溶液、望ましくはアルコ
ール()溶液を、氷冷下または室温で加えて0.5〜
２時間撹拌して部分加水分解する。 生成する一般式、 （式中、R2は前記と同意義である。）で表わさ
れる目的化合物の一つであるエポキシコハク酸モ
ノエステルのアルカリ金属塩は、沈殿または結晶
として容易に別される。 生成物の析出を早めるためにアルコールと混合
し得る溶媒、例えばエーテル、ヘキサンなどを加
えてもよい。 更にまた、化合物()と等モルの当該水酸化ア
ルカリを含むアルコール溶液を使用することなし
に、化合物()をジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、テトラヒドロフランなどに溶解
し、氷冷下に化合物()と等モルの当該水酸化ア
ルカリ水溶液を加えて撹拌後、過し、液にア
セトン或いはジオキサンなどの溶媒を加えて生成
物（塩）を析出させてもよい。いずれの製造法に
おいても、生成物は必要に応じて洗浄或いは再結
晶などにより容易に精製される。 このエポキシコハク酸モノエステルアルカリ金
属塩を遊離の酸にするには鉱酸などで酸性にした
後、酢酸エチル、ベンゼンなどの適当な有機溶媒
で目的物を抽出し、常用の方法により適宜精製す
ることができる。 なお、本明細書におけるエポキシコハク酸化合
物は全てトランス体である。 本発明の目的物である化合物()はチオール基
がその活性の発現に関与すると考えられているパ
パイン、フイシン、ブロメリン、ブロメライン及
びカテプシンＢなどの蛋白分解酵素の活性を強力
に阻害し、更に筋肉のカルシウム依存性中性チオ
ールプロテアーゼ活性を抑制し、しかもその毒性
が極めて低い。 化合物()がこれらの酵素の活性を強力に阻害
することを明らかにするためパパインを用いた試
験例を次に示す。 試験例 20ミリモル濃度のエチレンジアミン四酢酸二ナ
トリウム溶液で40ミリモル濃度になる様に調整し
たシステイン溶液（pH6.8）の0.25mlと化合物
()の10％ジメチルスルホキシド溶液0.25mlとを
パパイン水溶液（80μｇ／ml、シグマ社製、２回
結晶標品）0.5mlを加え、40℃にて15分間加温し
た後、基質として40℃に予温した１％ミルクカゼ
イン溶液（33ミリモル濃度リン酸緩衝液、
pH6.8）５mlを加え、更に40℃にて10分間加温し
て反応せしめた後、440ミリモル濃度のトリクロ
ル酢酸溶液５mlを加えて反応を停止せしめた。
過後、その液について280nmに於ける吸光度Ａ
を測定し、同時に対照として化合物()溶液の代
わりに10％ジメチルスルホキシド溶液を用いて吸
光度Ｂを測定し、活性阻害率をＢ−Ａ／Ｂ×100より算 出した。この方法により50％の活性阻害を示す化
合物の量をID50とし第１表に示した。
【表】
【表】
【表】
化合物()はトリプシンで代表されるセリン―
蛋白分解酵素及びペプシンで代表される酸性蛋白
分解酵素のカゼイン分解活性を阻害しない。即
ち、化合物()はチオール基がその活性に関与す
る蚤白分解酵素の活性のみを特異的に阻害するだ
けで、その他の活性は全く阻害しない。 次に実施例を挙げて本発明を説明する。 実施例 １ シクロプロパンメタノール0.8gとピリジン
0.87gをエーテル30mlに溶解した溶液にエポキシ
コハク酸ジクロリド1.00gをエーテル３mlに溶か
した溶液を撹拌冷却下（０〜−50℃）に滴下し、
30分間撹拌後、生じたピリジン塩酸塩を去し、
エーテル層を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、エーテルを留去し残渣をｎ―ヘキサン―アセ
トン（10：１）を展開溶媒としてシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーにより精製し、無色油状の
エポキシコハク酸ジシクロプロパンメチルエステ
ル1.10gを得た。収率83％。 IRνｎｅａｔ ｎａｘcm-1：1750（エステルのカルボニ
ル）。 NMR（CDCl3）δ：0.20〜1.50（10H，ｍ），
4.64（2H，ｓ），4.99（4H，ｄ，Ｊ＝7.2Hz）。 元素分析値：Ｃ12Ｈ16O5として 理論値：Ｃ，60.00；Ｈ，6.67 実験値：Ｃ，60.35；Ｈ，6.73。 実施例 ２ 実施例１と同様にしてシクロペンタンメタノー
ル2.6g、ピリジン2.1g及びエポキシコハク酸ジク
ロリド2.52gより、無色油状のエポキシコハク酸
ジシクロペンタンメチルエステル3.4gを得た。
収率89％。 IRνｎｅａｔ ｎａｘcm-1：1750（エステルのカルボニ
ル）。 NMR（CDCl3）δ：0.90〜2.50（18H，ｍ），
3.62（2H，ｓ），4.70（4H，ｄ，Ｊ＝7.2Hz）。 元素分析値：Ｃ16Ｈ24O5として 理論値：Ｃ，64.86；Ｈ，8.11 実験値：Ｃ，64.42；Ｈ，8.32。 実施例 ３ 実施例１と同様にして２―シクロペンタンエタ
ノール3g、ピリジン2.1g及びエポキシコハク酸ジ
クロリド2.52gより、無色油状のエポキシコハク
酸ジ―２―シクロペンタンエチルエステル3.2gを
得た。 収率74％。 IRνｎｅａｔ ｎａｘcm-1：1750（エステルのカルボニ
ル）。 NMR（CDCl3）δ：0.80〜2.10（22H，ｍ）。
3.62（2H，ｓ），4.18（4H，ｔ，Ｊ＝6.7Hz）。 元素分析値：Ｃ18Ｈ28O5として 理論値：Ｃ，66.67；Ｈ，8.64 実験値：Ｃ，66.32；Ｈ，8.72。 実施例 ４ 実施例１と同様にして３―シクロペンタンプロ
パノール3g、ピリジン1.82g及びエポキシコハク
酸ジクロリド2.0gより、無色油状のエポキシコハ
ク酸ジ―３―シクロペンタンプロピルエステル
3.8gを得た。 収率83％。 IRνｎｅａｔ ｎａｘcm-1：1750（エステルのカルボニ
ル）。 NMR（CDCl3）δ：0.80〜2.00（26H，ｍ），
3.12（2H，ｓ），4.16（4H，ｔ，Ｊ＝6.7Hz）。 元素分析値：Ｃ20Ｈ32O5として 理論値：Ｃ，68.15；Ｈ，9.15 実験値：Ｃ，68.42；Ｈ，9.02 実施例 ５ 実施例１と同様にして１―シクロペンタンエタ
ノール3g、ピリジン2.1g及びエポキシコハク酸ジ
クロリド2.52gより、無色油状のエポキシコハク
酸ジ―１―シクロペンタンエチルエステル3.5gを
得た。 収率81％ IRνｎｅａｔ ｎａｘcm-1：1740（エステルのカルボニ
ル）。 NMR（CDCl3）δ：1.10〜2.15（24H，ｍ）。
3.58（2H，ｓ），4.76〜5.07（2H，ｍ）。 元素分析値：Ｃ18Ｈ28O5として 理論値：Ｃ，66.67；Ｈ，8.64 実験値：Ｃ，66.32；Ｈ，8.86。 実施例 ６ 実施例１と同様にしてシクロヘキサンメタノー
ル3g、ピリジン2.1g及びエポキシコハク酸ジクロ
リド2.52gより、無色油状のエポキシコハク酸ジ
シクロヘキサンメチルエステル3.6gを得た。 収
率84％。 bp238〜240℃（６mmHg）。 実施例 ７ 実施例１と同様にして２―シクロヘキサンエタ
ノール3g、ピリジン1.82g及びエポキシコハク酸
ジクロリド2.0gより、無色油状のエポキシコハク
酸ジ―２―シクロヘキサンエチルエステル3.2gを
得た。 収率70％。 IRνｎｅａｔ ｎａｘcm-1：1750（エステルのカルボニ
ル）。 NMR（CDCl3）δ：0.70〜2.10（26H，ｍ），
3.60（2H，ｓ），4.19（4H，ｔ，Ｊ＝6.7Hz）。 元素分析値：Ｃ20Ｈ32O5として 理論値：Ｃ，68.15；Ｈ，9.15 実験値：Ｃ，68.38；Ｈ，9.32。 実施例 ８ 実施例１と同様にして３―シクロヘキサンプロ
パノール2.84g、ピリジン1.58g及びエポキシコハ
ク酸ジクロリド1.68gより、無色油状のエポキシ
コハク酸ジ―３―シクロヘキサンプロピルエステ
ル3.5gを得た。 収率92％。 IRνｎｅａｔ ｎａｘcm-1：1750（エステルのカルボニ
ル）。 NMR（CDCl3）δ：0.90〜1.85（30H，ｍ），
3.60（2H，ｓ），4.13（4H，ｔ，Ｊ＝6.7Hz）。 元素分析値：Ｃ22Ｈ36O5として 理論値：Ｃ，70.59；Ｈ，9.80 実験値：Ｃ，70.18；Ｈ，10.15。 実施例 10 実施例１と同様にして３―シクロヘキセンメタ
ノール3g、ピリジン2.1g及びエポキシコハク酸ジ
クロリド2.52gより、無色油状のエポキシコハク
酸ジ―３―シクロヘキセンメチルエステル3.5gを
得た。 収率81％。 IRνｎｅａｔ ｎａｘcm-1：1750（エステルのカルボニ
ル）。 NMR（CDCl3）δ：1.10〜2.50（14H，ｍ），
3.64（2H，ｓ），4.07（4H，ｄ，Ｊ＝7.2Hz），
5.64（4H，ｓ）。 元素分析値：Ｃ18Ｈ24O5として 理論値：Ｃ，67.50；Ｈ，7.50 実験値：Ｃ，67.14；Ｈ，7.83 実施例 11 実施例１と同様にして４―シクロオクテノール
2.52g、ピリジン1.58g及びエポキシコハク酸ジク
ロリド1.68gより、無色油状のエポキシコハク酸
ジ―４―シクロオクテニルエステル2.80gを得
た。 収率80％。 IRδｎｅａｔ ｎａｘcm-1：1745（エステルのカルボニ
ル）。 NMR（CDCl3）δ：1.20〜2.45（20H，ｍ），
3.64（2H，ｓ），3.75（2H，br.s），5.56〜5.80
（4H，ｍ）。 元素分析値：Ｃ20Ｈ28O5として 理論値：Ｃ，68.97；Ｈ，8.05 実験値：Ｃ，68.72；Ｈ，8.16。 実施例 12 ２―アダマンタノール3gとピリジン1.58gをエ
ーテル50mlに溶解した溶液に、エポキシコハク酸
ジクロリド2.0gをエーテル５mlに溶解した溶液
を、撹拌冷却下（０〜−50℃）に滴下し、30分間
撹拌後生じたピリジン塩酸塩を去し、エーテル
層を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後留去し、
残渣をｎ―ヘキサン―アセトンより結晶化し無色
粉末状のエポキシコハク酸ジ―２―アダマンチル
エステル3.1gを得た。 収率79％。 mp 152〜154℃。 実施例１及び実施例12と同様にして該当するア
ルコールとエポキシコハク酸ジクロリドを出発原
料として以下の化合物を得た。 エポキシコハク酸ジ（トランス―２―クロル）
シクロペンタンメチルエステル。 エポキシコハク酸ジ（シス―４―メチル）シク
ロヘキサンメチルエステル。 エポキシコハク酸ジ（シス―2′―メチル）シク
ロヘキサンメチルエステル。 エポキシコハク酸ジ―２―ボルニルエステル。 エポキシコハク酸ジ―３―シクロペンテニルエ
ステル。 エポキシコハク酸ジ―２―シクロヘキセニルエ
ステル。 エポキシコハク酸ジ―１―アダマンタンメチル
エステル。 エポキシコハク酸ジ―２―（1′―アダマンタ
ン）エチルエステル。 エポキシコハク酸ジノルボル―５―エン―２―
イルエステル。 エポキシコハク酸ジ―２―ノルボルニルエステ
ル。 エポキシコハク酸ジ―２―ペンテンメチルエス
テル。 エポキシコハク酸ジ―４―オクテンメチルエス
テル。 実施例 13 エポキシコハク酸ジシクロプロパンメチルエス
テル0.63gをジメチルホルムアミド10mlに溶解し
た溶液に、3N水酸化カリウム水溶液１mlを氷冷
撹拌下に適下し、15分間撹拌後アセトン500mlを
加え、析出した結晶を取しアセトン―水より再
結晶して無色粉末状のエポキシコハク酸シクロプ
ロパンメチルエステルカリウム塩150mgを得た。
収率26％。 mp300℃以上（分解）。 IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1745（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。 NMR（D2O）δ：0.20〜1.40（5H，ｍ），
3.45，3.58（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），4.00（2H，
ｄ，Ｊ＝６Hz）。 元素分析値：C8H9O5Kとして 理論値：Ｃ，42.86；Ｈ，4.02；Ｋ，17.41 実験値：Ｃ，42.71；Ｈ，4.22；Ｋ，17.35。 実施例 14 実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジシク
ロペンタンメチルエステル5gより、無色針状の
エポキシコハク酸シクロペンタンメチルエステル
カリウム塩1.30gを得た。 収率31％。 mp300℃以上（分解）。 IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1745（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。 NMR（D2O）δ：1.00〜2.40（9H，ｍ），
3.44，3.56（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），4.18（2H，
ｔ，Ｊ＝6.7Hz）。 元素分析値：Ｃ10Ｈ15O5Kとして 理論値：Ｃ，47.62；Ｈ，5.16；Ｋ，15.48 実験値：Ｃ，47.38；Ｈ，5.28；Ｋ，15.26。 実施例 15 実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジ―２
―シクロペンタンエチルエステル5gを水酸化カ
リウムで部分加水分解して、無色針状のエポキシ
コハク酸―２―シクロペンタンエチルエステルカ
リウム塩1.1gを得た。 収率27％。 mp300℃以上（分解）。 IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1740（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。 NMR（D2O）δ：0.90〜2.10（11H，ｍ），
３，44，3.56（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），4.18
（2H，ｔ，Ｊ＝6.7Hz）。 元素分析値：Ｃ11Ｈ15O5Kとして 理論値：Ｃ，49.62；Ｈ，5.64；Ｋ，14.66 実験値：Ｃ，49.51；Ｈ，5.82；Ｋ，14.83。 実施例 16 実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジ―３
―シクロペンタンプロピルエステル3.8gを水酸化
カリウムで部分加水分解して、無色針状のエポキ
シコハク酸―３―シクロペンタンプロピルエステ
ルカリウム塩0.5gを得た。 収率13％。 mp300℃以上（分解）。 IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1730（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。 NMR（D2O）δ：0.80〜2.10（13H，ｍ），
３，44，3.56（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），4.15
（2H，ｔ，Ｊ＝6.7Hz）。 元素分析値：Ｃ12Ｈ17O5Kとして 理論値：Ｃ，51.43；Ｈ，6.07；Ｋ，13.93 実験値：Ｃ，51.65；Ｈ，6.23；Ｋ，14.05。 実施例 17 実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジ―１
―シクロペンタンエチルエステル5gを水酸化カ
リウムで部分加水分解して、無色粉末状のエポキ
シコハク酸―１―シクロペンタンエチルエステル
カリウム塩1.24gを得た。 収率30％。 mp300℃以上（分解）。 IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1740（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。 NMR（D2O）δ：0.95〜2.04（12H，ｍ），
3.42，3.54（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），4.75〜5.06
（1H，ｍ）。 元素分析値：Ｃ11Ｈ15O5Kとして 理論値：Ｃ，49.62；Ｈ，5.64；Ｋ，14.66 実験値：Ｃ，49.49；Ｈ，5.75；Ｋ，14.81。 実施例 18 実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジ―２
―シクロヘキサンエチルエステル5gより、無色
針状のエポキシコハク酸―２―シクロヘキサンエ
チルエステルカリウム塩0.91gを得た。 収率23％。 mp300℃以上（分解）。 IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1745（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。 NMR（D2O）δ：0.70〜2.00（13H，ｍ），
3.41，3.53（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），4.20（2H，
ｔ，Ｊ＝６Hz）。 元素分析値：Ｃ12Ｈ17O5Kとして 理論値：Ｃ，51.43；Ｈ，6.07；Ｋ，13.93 実験値：Ｃ，51.64；Ｈ，6.21；Ｋ，13.72。 実施例 19 実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジシク
ロヘキサンメチルエステル5gより無色針状のエ
ポキシコハク酸シクロヘキサンメチルエステルカ
リウム塩0.8gを得た。 収率19％。 mp300℃以上（分解）。 IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1740（エステルのカルボニル
），
1615（カルボン酸塩カルボニル）。 NMR（D2O）δ：0.50〜2.10（11H，ｍ），
3.45，3.55（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），3.99（2H，
ｄ，Ｊ＝６Hz）。 元素分析値：Ｃ11Ｈ15O5Kとして 理論値：Ｃ，49.61；Ｈ，5.68；Ｋ，14.68 実験値：Ｃ，49.80；Ｈ，5.48；K14.55。 実施例 20 実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジ―３
―シクロヘキサンプロピルエステル5gより、無
色針状のエポキシコハク酸―３―シクロヘキサン
プロピルエステルカリウム塩1.3gを得た。 収率34％。 mp300℃以上（分解）。 IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1735（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。 NMR（D2O）δ：0.60〜2.00（15H，ｍ），
3.30，3.52（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），4.60（2H，
ｔ，Ｊ＝６Hz）。 元素分析値：Ｃ13Ｈ19O5Kとして 理論値：Ｃ，53.06；Ｈ，6.46；Ｋ，13.27 実験値：Ｃ，53.21；Ｈ，6.30；Ｋ，13.14。 実施例 21 実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジ―４
―シクロヘキサンブチルエステル5gより、無色
粉末状のエポキシコク酸―４―シクロヘキサンブ
チルエステルカリウム塩0.63gを得た。 収率17％。 mp300℃以上（分解）。 IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1735（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。 NMR（D2O）δ：0.80〜1.90（17H，ｍ），
3.42，3.53（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），4.60（2H，
ｔ，Ｊ＝６Hz）。 元素分析値：Ｃ14Ｈ21O5Kとして 理論値：Ｃ，54.55；Ｈ，6.82；Ｋ，12.66 実験値：Ｃ，54.24；Ｈ，6.97；Ｋ，12.83。 実施例 22 実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジ―３
―シクロヘキセンメチルエステル5gより、無色
粉末状のエポキシコハク酸―３―シクロヘキセン
メチルエステルカリウム塩0.71gを得た。 収率17％。 mp300℃以上（分解）。 IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1740（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。 NMR（D2O）δ：1.00〜2.30（7H，ｍ），
3.45，3.58（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），4.07（2H，
ｄ，Ｊ＝６Hz），5.66（2H，ｓ）。 元素分析値：Ｃ11Ｈ13O5Kとして 理論値：Ｃ，50.00；Ｈ，4.92；Ｋ，4.77 実験値：Ｃ，50.24；Ｈ，4.85；Ｋ，14.89。 実施例 23 実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジ―４
―シクロオクテニルエステル1.74より、無色粉末
状のエポキシコハク酸―４―シクロオクテニルエ
ステルカリウム塩243mgを得た。 収率17.5％。 mp300℃以上（分解）。 IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1745（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。 NMR（D2O）δ：1.18〜2.41（10H，ｍ），3.73
（1H，br.s），3.45，3.58（2Hd.d，Ｊ＝２Hz），
5.56〜5.80（2H，ｍ）。 元素分析値：Ｃ12Ｈ15O5Kとして 理論値：Ｃ，51.80；Ｈ，5.40；Ｋ，14.03 実験値：Ｃ，51.62；Ｈ，5.56；Ｋ，14.24。 実施例13と同様にして該当するジエステルを水
酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムで部分加水
分解することにより、以下のエポキシコハク酸モ
ノエステルアルカリ金属塩を得、更にこの塩を酸
で処理してエポキシコハク酸モノエステルを得
た。 エポキシコハク酸―２―アダマンチルエステル
カリウム塩。 エポキシコハク酸（トランス―２―クロル）シ
クロペンタンメチルエステルカリウム塩。 エポキシコハク酸（シス―４―メチル）シクロ
ヘキサンメチルエステルカリウム塩。 エポキシコハク酸（シス―２―メチル）シクロ
ヘキサンメチルエステルカリウム塩。 エポキシコハク酸―２―ボルニルエステルカリ
ウム塩。 エポキシコハク酸―３―シクロペンテニルエス
テルカリウム塩。 エポキシコハク酸―３―シクロペンテニルエス
テルナトリウム塩。 エポキシコハク酸―２―シクロヘキセニルエス
テルカリウム塩。 エポキシコハク酸―２―シクロヘキセニルエス
テルナトリウム塩。 エポキシコハク酸―４―シクロオクテニルエス
テルカリウム塩。 エポキシコハク酸―１―アダマンタンメチルエ
ステルカリウム塩。 エポキシコハク酸―２―（1′―アダマンタン）
エチルエステルカリウム塩。 エポキシコハク酸―２―ペンテンメチルエステ
ル。 エポキシコハク酸―４―オクテンメチルエステ
ル。 エポキシコハク酸―２―ノルボニルエステルカ
リウム塩。 エポキシコハク酸ノルボル―５―エン―２―イ
ルエステルカリウム塩。
蛋白分解酵素及びペプシンで代表される酸性蛋白
分解酵素のカゼイン分解活性を阻害しない。即
ち、化合物()はチオール基がその活性に関与す
る蚤白分解酵素の活性のみを特異的に阻害するだ
けで、その他の活性は全く阻害しない。 次に実施例を挙げて本発明を説明する。 実施例 １ シクロプロパンメタノール0.8gとピリジン
0.87gをエーテル30mlに溶解した溶液にエポキシ
コハク酸ジクロリド1.00gをエーテル３mlに溶か
した溶液を撹拌冷却下（０〜−50℃）に滴下し、
30分間撹拌後、生じたピリジン塩酸塩を去し、
エーテル層を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、エーテルを留去し残渣をｎ―ヘキサン―アセ
トン（10：１）を展開溶媒としてシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーにより精製し、無色油状の
エポキシコハク酸ジシクロプロパンメチルエステ
ル1.10gを得た。収率83％。 IRνｎｅａｔ ｎａｘcm-1：1750（エステルのカルボニ
ル）。 NMR（CDCl3）δ：0.20〜1.50（10H，ｍ），
4.64（2H，ｓ），4.99（4H，ｄ，Ｊ＝7.2Hz）。 元素分析値：Ｃ12Ｈ16O5として 理論値：Ｃ，60.00；Ｈ，6.67 実験値：Ｃ，60.35；Ｈ，6.73。 実施例 ２ 実施例１と同様にしてシクロペンタンメタノー
ル2.6g、ピリジン2.1g及びエポキシコハク酸ジク
ロリド2.52gより、無色油状のエポキシコハク酸
ジシクロペンタンメチルエステル3.4gを得た。
収率89％。 IRνｎｅａｔ ｎａｘcm-1：1750（エステルのカルボニ
ル）。 NMR（CDCl3）δ：0.90〜2.50（18H，ｍ），
3.62（2H，ｓ），4.70（4H，ｄ，Ｊ＝7.2Hz）。 元素分析値：Ｃ16Ｈ24O5として 理論値：Ｃ，64.86；Ｈ，8.11 実験値：Ｃ，64.42；Ｈ，8.32。 実施例 ３ 実施例１と同様にして２―シクロペンタンエタ
ノール3g、ピリジン2.1g及びエポキシコハク酸ジ
クロリド2.52gより、無色油状のエポキシコハク
酸ジ―２―シクロペンタンエチルエステル3.2gを
得た。 収率74％。 IRνｎｅａｔ ｎａｘcm-1：1750（エステルのカルボニ
ル）。 NMR（CDCl3）δ：0.80〜2.10（22H，ｍ）。
3.62（2H，ｓ），4.18（4H，ｔ，Ｊ＝6.7Hz）。 元素分析値：Ｃ18Ｈ28O5として 理論値：Ｃ，66.67；Ｈ，8.64 実験値：Ｃ，66.32；Ｈ，8.72。 実施例 ４ 実施例１と同様にして３―シクロペンタンプロ
パノール3g、ピリジン1.82g及びエポキシコハク
酸ジクロリド2.0gより、無色油状のエポキシコハ
ク酸ジ―３―シクロペンタンプロピルエステル
3.8gを得た。 収率83％。 IRνｎｅａｔ ｎａｘcm-1：1750（エステルのカルボニ
ル）。 NMR（CDCl3）δ：0.80〜2.00（26H，ｍ），
3.12（2H，ｓ），4.16（4H，ｔ，Ｊ＝6.7Hz）。 元素分析値：Ｃ20Ｈ32O5として 理論値：Ｃ，68.15；Ｈ，9.15 実験値：Ｃ，68.42；Ｈ，9.02 実施例 ５ 実施例１と同様にして１―シクロペンタンエタ
ノール3g、ピリジン2.1g及びエポキシコハク酸ジ
クロリド2.52gより、無色油状のエポキシコハク
酸ジ―１―シクロペンタンエチルエステル3.5gを
得た。 収率81％ IRνｎｅａｔ ｎａｘcm-1：1740（エステルのカルボニ
ル）。 NMR（CDCl3）δ：1.10〜2.15（24H，ｍ）。
3.58（2H，ｓ），4.76〜5.07（2H，ｍ）。 元素分析値：Ｃ18Ｈ28O5として 理論値：Ｃ，66.67；Ｈ，8.64 実験値：Ｃ，66.32；Ｈ，8.86。 実施例 ６ 実施例１と同様にしてシクロヘキサンメタノー
ル3g、ピリジン2.1g及びエポキシコハク酸ジクロ
リド2.52gより、無色油状のエポキシコハク酸ジ
シクロヘキサンメチルエステル3.6gを得た。 収
率84％。 bp238〜240℃（６mmHg）。 実施例 ７ 実施例１と同様にして２―シクロヘキサンエタ
ノール3g、ピリジン1.82g及びエポキシコハク酸
ジクロリド2.0gより、無色油状のエポキシコハク
酸ジ―２―シクロヘキサンエチルエステル3.2gを
得た。 収率70％。 IRνｎｅａｔ ｎａｘcm-1：1750（エステルのカルボニ
ル）。 NMR（CDCl3）δ：0.70〜2.10（26H，ｍ），
3.60（2H，ｓ），4.19（4H，ｔ，Ｊ＝6.7Hz）。 元素分析値：Ｃ20Ｈ32O5として 理論値：Ｃ，68.15；Ｈ，9.15 実験値：Ｃ，68.38；Ｈ，9.32。 実施例 ８ 実施例１と同様にして３―シクロヘキサンプロ
パノール2.84g、ピリジン1.58g及びエポキシコハ
ク酸ジクロリド1.68gより、無色油状のエポキシ
コハク酸ジ―３―シクロヘキサンプロピルエステ
ル3.5gを得た。 収率92％。 IRνｎｅａｔ ｎａｘcm-1：1750（エステルのカルボニ
ル）。 NMR（CDCl3）δ：0.90〜1.85（30H，ｍ），
3.60（2H，ｓ），4.13（4H，ｔ，Ｊ＝6.7Hz）。 元素分析値：Ｃ22Ｈ36O5として 理論値：Ｃ，70.59；Ｈ，9.80 実験値：Ｃ，70.18；Ｈ，10.15。 実施例 10 実施例１と同様にして３―シクロヘキセンメタ
ノール3g、ピリジン2.1g及びエポキシコハク酸ジ
クロリド2.52gより、無色油状のエポキシコハク
酸ジ―３―シクロヘキセンメチルエステル3.5gを
得た。 収率81％。 IRνｎｅａｔ ｎａｘcm-1：1750（エステルのカルボニ
ル）。 NMR（CDCl3）δ：1.10〜2.50（14H，ｍ），
3.64（2H，ｓ），4.07（4H，ｄ，Ｊ＝7.2Hz），
5.64（4H，ｓ）。 元素分析値：Ｃ18Ｈ24O5として 理論値：Ｃ，67.50；Ｈ，7.50 実験値：Ｃ，67.14；Ｈ，7.83 実施例 11 実施例１と同様にして４―シクロオクテノール
2.52g、ピリジン1.58g及びエポキシコハク酸ジク
ロリド1.68gより、無色油状のエポキシコハク酸
ジ―４―シクロオクテニルエステル2.80gを得
た。 収率80％。 IRδｎｅａｔ ｎａｘcm-1：1745（エステルのカルボニ
ル）。 NMR（CDCl3）δ：1.20〜2.45（20H，ｍ），
3.64（2H，ｓ），3.75（2H，br.s），5.56〜5.80
（4H，ｍ）。 元素分析値：Ｃ20Ｈ28O5として 理論値：Ｃ，68.97；Ｈ，8.05 実験値：Ｃ，68.72；Ｈ，8.16。 実施例 12 ２―アダマンタノール3gとピリジン1.58gをエ
ーテル50mlに溶解した溶液に、エポキシコハク酸
ジクロリド2.0gをエーテル５mlに溶解した溶液
を、撹拌冷却下（０〜−50℃）に滴下し、30分間
撹拌後生じたピリジン塩酸塩を去し、エーテル
層を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後留去し、
残渣をｎ―ヘキサン―アセトンより結晶化し無色
粉末状のエポキシコハク酸ジ―２―アダマンチル
エステル3.1gを得た。 収率79％。 mp 152〜154℃。 実施例１及び実施例12と同様にして該当するア
ルコールとエポキシコハク酸ジクロリドを出発原
料として以下の化合物を得た。 エポキシコハク酸ジ（トランス―２―クロル）
シクロペンタンメチルエステル。 エポキシコハク酸ジ（シス―４―メチル）シク
ロヘキサンメチルエステル。 エポキシコハク酸ジ（シス―2′―メチル）シク
ロヘキサンメチルエステル。 エポキシコハク酸ジ―２―ボルニルエステル。 エポキシコハク酸ジ―３―シクロペンテニルエ
ステル。 エポキシコハク酸ジ―２―シクロヘキセニルエ
ステル。 エポキシコハク酸ジ―１―アダマンタンメチル
エステル。 エポキシコハク酸ジ―２―（1′―アダマンタ
ン）エチルエステル。 エポキシコハク酸ジノルボル―５―エン―２―
イルエステル。 エポキシコハク酸ジ―２―ノルボルニルエステ
ル。 エポキシコハク酸ジ―２―ペンテンメチルエス
テル。 エポキシコハク酸ジ―４―オクテンメチルエス
テル。 実施例 13 エポキシコハク酸ジシクロプロパンメチルエス
テル0.63gをジメチルホルムアミド10mlに溶解し
た溶液に、3N水酸化カリウム水溶液１mlを氷冷
撹拌下に適下し、15分間撹拌後アセトン500mlを
加え、析出した結晶を取しアセトン―水より再
結晶して無色粉末状のエポキシコハク酸シクロプ
ロパンメチルエステルカリウム塩150mgを得た。
収率26％。 mp300℃以上（分解）。 IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1745（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。 NMR（D2O）δ：0.20〜1.40（5H，ｍ），
3.45，3.58（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），4.00（2H，
ｄ，Ｊ＝６Hz）。 元素分析値：C8H9O5Kとして 理論値：Ｃ，42.86；Ｈ，4.02；Ｋ，17.41 実験値：Ｃ，42.71；Ｈ，4.22；Ｋ，17.35。 実施例 14 実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジシク
ロペンタンメチルエステル5gより、無色針状の
エポキシコハク酸シクロペンタンメチルエステル
カリウム塩1.30gを得た。 収率31％。 mp300℃以上（分解）。 IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1745（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。 NMR（D2O）δ：1.00〜2.40（9H，ｍ），
3.44，3.56（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），4.18（2H，
ｔ，Ｊ＝6.7Hz）。 元素分析値：Ｃ10Ｈ15O5Kとして 理論値：Ｃ，47.62；Ｈ，5.16；Ｋ，15.48 実験値：Ｃ，47.38；Ｈ，5.28；Ｋ，15.26。 実施例 15 実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジ―２
―シクロペンタンエチルエステル5gを水酸化カ
リウムで部分加水分解して、無色針状のエポキシ
コハク酸―２―シクロペンタンエチルエステルカ
リウム塩1.1gを得た。 収率27％。 mp300℃以上（分解）。 IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1740（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。 NMR（D2O）δ：0.90〜2.10（11H，ｍ），
３，44，3.56（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），4.18
（2H，ｔ，Ｊ＝6.7Hz）。 元素分析値：Ｃ11Ｈ15O5Kとして 理論値：Ｃ，49.62；Ｈ，5.64；Ｋ，14.66 実験値：Ｃ，49.51；Ｈ，5.82；Ｋ，14.83。 実施例 16 実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジ―３
―シクロペンタンプロピルエステル3.8gを水酸化
カリウムで部分加水分解して、無色針状のエポキ
シコハク酸―３―シクロペンタンプロピルエステ
ルカリウム塩0.5gを得た。 収率13％。 mp300℃以上（分解）。 IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1730（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。 NMR（D2O）δ：0.80〜2.10（13H，ｍ），
３，44，3.56（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），4.15
（2H，ｔ，Ｊ＝6.7Hz）。 元素分析値：Ｃ12Ｈ17O5Kとして 理論値：Ｃ，51.43；Ｈ，6.07；Ｋ，13.93 実験値：Ｃ，51.65；Ｈ，6.23；Ｋ，14.05。 実施例 17 実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジ―１
―シクロペンタンエチルエステル5gを水酸化カ
リウムで部分加水分解して、無色粉末状のエポキ
シコハク酸―１―シクロペンタンエチルエステル
カリウム塩1.24gを得た。 収率30％。 mp300℃以上（分解）。 IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1740（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。 NMR（D2O）δ：0.95〜2.04（12H，ｍ），
3.42，3.54（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），4.75〜5.06
（1H，ｍ）。 元素分析値：Ｃ11Ｈ15O5Kとして 理論値：Ｃ，49.62；Ｈ，5.64；Ｋ，14.66 実験値：Ｃ，49.49；Ｈ，5.75；Ｋ，14.81。 実施例 18 実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジ―２
―シクロヘキサンエチルエステル5gより、無色
針状のエポキシコハク酸―２―シクロヘキサンエ
チルエステルカリウム塩0.91gを得た。 収率23％。 mp300℃以上（分解）。 IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1745（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。 NMR（D2O）δ：0.70〜2.00（13H，ｍ），
3.41，3.53（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），4.20（2H，
ｔ，Ｊ＝６Hz）。 元素分析値：Ｃ12Ｈ17O5Kとして 理論値：Ｃ，51.43；Ｈ，6.07；Ｋ，13.93 実験値：Ｃ，51.64；Ｈ，6.21；Ｋ，13.72。 実施例 19 実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジシク
ロヘキサンメチルエステル5gより無色針状のエ
ポキシコハク酸シクロヘキサンメチルエステルカ
リウム塩0.8gを得た。 収率19％。 mp300℃以上（分解）。 IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1740（エステルのカルボニル
），
1615（カルボン酸塩カルボニル）。 NMR（D2O）δ：0.50〜2.10（11H，ｍ），
3.45，3.55（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），3.99（2H，
ｄ，Ｊ＝６Hz）。 元素分析値：Ｃ11Ｈ15O5Kとして 理論値：Ｃ，49.61；Ｈ，5.68；Ｋ，14.68 実験値：Ｃ，49.80；Ｈ，5.48；K14.55。 実施例 20 実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジ―３
―シクロヘキサンプロピルエステル5gより、無
色針状のエポキシコハク酸―３―シクロヘキサン
プロピルエステルカリウム塩1.3gを得た。 収率34％。 mp300℃以上（分解）。 IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1735（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。 NMR（D2O）δ：0.60〜2.00（15H，ｍ），
3.30，3.52（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），4.60（2H，
ｔ，Ｊ＝６Hz）。 元素分析値：Ｃ13Ｈ19O5Kとして 理論値：Ｃ，53.06；Ｈ，6.46；Ｋ，13.27 実験値：Ｃ，53.21；Ｈ，6.30；Ｋ，13.14。 実施例 21 実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジ―４
―シクロヘキサンブチルエステル5gより、無色
粉末状のエポキシコク酸―４―シクロヘキサンブ
チルエステルカリウム塩0.63gを得た。 収率17％。 mp300℃以上（分解）。 IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1735（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。 NMR（D2O）δ：0.80〜1.90（17H，ｍ），
3.42，3.53（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），4.60（2H，
ｔ，Ｊ＝６Hz）。 元素分析値：Ｃ14Ｈ21O5Kとして 理論値：Ｃ，54.55；Ｈ，6.82；Ｋ，12.66 実験値：Ｃ，54.24；Ｈ，6.97；Ｋ，12.83。 実施例 22 実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジ―３
―シクロヘキセンメチルエステル5gより、無色
粉末状のエポキシコハク酸―３―シクロヘキセン
メチルエステルカリウム塩0.71gを得た。 収率17％。 mp300℃以上（分解）。 IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1740（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。 NMR（D2O）δ：1.00〜2.30（7H，ｍ），
3.45，3.58（2H，d.d，Ｊ＝２Hz），4.07（2H，
ｄ，Ｊ＝６Hz），5.66（2H，ｓ）。 元素分析値：Ｃ11Ｈ13O5Kとして 理論値：Ｃ，50.00；Ｈ，4.92；Ｋ，4.77 実験値：Ｃ，50.24；Ｈ，4.85；Ｋ，14.89。 実施例 23 実施例13と同様にしてエポキシコハク酸ジ―４
―シクロオクテニルエステル1.74より、無色粉末
状のエポキシコハク酸―４―シクロオクテニルエ
ステルカリウム塩243mgを得た。 収率17.5％。 mp300℃以上（分解）。 IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1：1745（エステルのカルボニル
），
1610（カルボン酸塩カルボニル）。 NMR（D2O）δ：1.18〜2.41（10H，ｍ），3.73
（1H，br.s），3.45，3.58（2Hd.d，Ｊ＝２Hz），
5.56〜5.80（2H，ｍ）。 元素分析値：Ｃ12Ｈ15O5Kとして 理論値：Ｃ，51.80；Ｈ，5.40；Ｋ，14.03 実験値：Ｃ，51.62；Ｈ，5.56；Ｋ，14.24。 実施例13と同様にして該当するジエステルを水
酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムで部分加水
分解することにより、以下のエポキシコハク酸モ
ノエステルアルカリ金属塩を得、更にこの塩を酸
で処理してエポキシコハク酸モノエステルを得
た。 エポキシコハク酸―２―アダマンチルエステル
カリウム塩。 エポキシコハク酸（トランス―２―クロル）シ
クロペンタンメチルエステルカリウム塩。 エポキシコハク酸（シス―４―メチル）シクロ
ヘキサンメチルエステルカリウム塩。 エポキシコハク酸（シス―２―メチル）シクロ
ヘキサンメチルエステルカリウム塩。 エポキシコハク酸―２―ボルニルエステルカリ
ウム塩。 エポキシコハク酸―３―シクロペンテニルエス
テルカリウム塩。 エポキシコハク酸―３―シクロペンテニルエス
テルナトリウム塩。 エポキシコハク酸―２―シクロヘキセニルエス
テルカリウム塩。 エポキシコハク酸―２―シクロヘキセニルエス
テルナトリウム塩。 エポキシコハク酸―４―シクロオクテニルエス
テルカリウム塩。 エポキシコハク酸―１―アダマンタンメチルエ
ステルカリウム塩。 エポキシコハク酸―２―（1′―アダマンタン）
エチルエステルカリウム塩。 エポキシコハク酸―２―ペンテンメチルエステ
ル。 エポキシコハク酸―４―オクテンメチルエステ
ル。 エポキシコハク酸―２―ノルボニルエステルカ
リウム塩。 エポキシコハク酸ノルボル―５―エン―２―イ
ルエステルカリウム塩。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R1はR2と同一かまたは水素原子若し
くはアルカリ金属原子であり、 R2は (1) モノシクロアルキル基、 (2) ハロゲン原子若しくはメチル基を有するモノ
シクロアルキル基で置換された炭素原子数１〜
４のアルキル基、 (3) トリシクロアルキル基、 (4) トリシクロアルキル基で置換された炭素原子
数１〜２のアルキル基、 (5) ビシクロアルキル基、 (6) メチル基を有するビシクロアルキル基、 (7) シクロアルケニル基、 または、 (8) シクロアルケンメチル基 である。）で表わされるエポキシコハク酸エステ
ル化合物またはその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4683478A JPS54141735A (en) | 1978-04-20 | 1978-04-20 | Epoxysuccinic acid ester |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4683478A JPS54141735A (en) | 1978-04-20 | 1978-04-20 | Epoxysuccinic acid ester |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS54141735A JPS54141735A (en) | 1979-11-05 |
| JPS62910B2 true JPS62910B2 (ja) | 1987-01-10 |
Family
ID=12758354
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4683478A Granted JPS54141735A (en) | 1978-04-20 | 1978-04-20 | Epoxysuccinic acid ester |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS54141735A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59108774A (ja) * | 1982-12-13 | 1984-06-23 | Nippon Chemiphar Co Ltd | エポキシコハク酸モノエステルの製造法 |
| US5097672A (en) * | 1988-11-18 | 1992-03-24 | Daikin Industries Ltd. | Spot air-conditioner |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5934711B2 (ja) * | 1975-09-03 | 1984-08-24 | 大正製薬株式会社 | エポキシコハク酸エステル類の製法 |
-
1978
- 1978-04-20 JP JP4683478A patent/JPS54141735A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS54141735A (en) | 1979-11-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3171931B2 (ja) | （Ｒ）−（−）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸ｔ−ブチルエステル及びその製造方法 | |
| KR20110106840A (ko) | 광학 활성 카르복실산의 제조 방법 | |
| JPS62910B2 (ja) | ||
| SU797570A3 (ru) | Способ получени производныхциКлОгЕКСАКАРбОНОВОй КиСлОТы | |
| JPS6215057B2 (ja) | ||
| JPH032134B2 (ja) | ||
| US4070540A (en) | 4-Homoisotwistane-3-carboxylic acid esters and a process for producing the same | |
| JP2710688B2 (ja) | ４―ブロモ―３―ヒドロキシ酪酸エステル誘導体の製造法 | |
| JP2841196B2 (ja) | α置換α−フルオロカルボン酸化合物 | |
| JPH0629229B2 (ja) | システインプロティナーゼ阻害剤 | |
| JP3526889B2 (ja) | 置換安息香酸エステル誘導体 | |
| JPH0119376B2 (ja) | ||
| JPH0417938B2 (ja) | ||
| US3742043A (en) | 2-(alpha,alpha-bis(trifluoromethyl)benzyloxy) acetic acid and esters thereof | |
| JP3673603B2 (ja) | 光学活性２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オール及びそのエステル類の製造方法 | |
| JP3396097B2 (ja) | ４−イソプロピルシクロヘキサンカルボン酸エステル誘導体の製法 | |
| JPH09278746A (ja) | 光学活性２−アラルキル−３−アシルチオプロピオン酸エステルの製造方法 | |
| JPH04124157A (ja) | 光学活性４―クロロ―３―ヒドロキシブタン酸及びそのエステルの製法 | |
| JPS62908B2 (ja) | ||
| JPH09188683A (ja) | スカンジウム−パーフルオロアルカンスルホニルイミド錯体およびその製造方法 | |
| EP0379288B1 (en) | Process and intermediates for isopropyl 3S-amino-2R-hydroxyalkanoates | |
| JP2009512665A (ja) | 不飽和脂肪族ヒドロキシ酸の新規な製造方法 | |
| JP3254746B2 (ja) | 末端アセチレン化合物およびその製造法 | |
| JPH0377862A (ja) | ビシクロ［２．２．１］ヘプタン誘導体、その精製方法および製造方法 | |
| JP3993427B2 (ja) | 脂環式ヒドロキシカルボン酸の製造方法 |