JPS63104920A - アルド−スリダクタ−ゼ阻害剤 - Google Patents
アルド−スリダクタ−ゼ阻害剤Info
- Publication number
- JPS63104920A JPS63104920A JP24839086A JP24839086A JPS63104920A JP S63104920 A JPS63104920 A JP S63104920A JP 24839086 A JP24839086 A JP 24839086A JP 24839086 A JP24839086 A JP 24839086A JP S63104920 A JPS63104920 A JP S63104920A
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- JP
- Japan
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- compound
- methanol
- water
- glucose
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- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は、アルドースリダクターゼ阻害作用を有し、白
内障、網膜症、神経障害、腎障等の糖尿病における各種
合併症の治療に有用なアルドースリダクターゼ阻害剤に
関するものである。
内障、網膜症、神経障害、腎障等の糖尿病における各種
合併症の治療に有用なアルドースリダクターゼ阻害剤に
関するものである。
［従来の技術および問題点］
近年、白内障、網膜症、腎症等の糖尿病における各種合
併症の成因として、グルコースの代謝経路であるポリオ
ール経路を介した細胞内ソルビトールの蓄積が注目され
ている。ポリオール経路は、グルコース、ガラクトース
等のアルドースがソルビトール、ガラクチトール等のポ
リオールを介してフルクトース等のケトースに変換され
る代謝経路であり、免疫組織化学的手法により全身請臓
器に広く存在することが明らかになってきた。
併症の成因として、グルコースの代謝経路であるポリオ
ール経路を介した細胞内ソルビトールの蓄積が注目され
ている。ポリオール経路は、グルコース、ガラクトース
等のアルドースがソルビトール、ガラクチトール等のポ
リオールを介してフルクトース等のケトースに変換され
る代謝経路であり、免疫組織化学的手法により全身請臓
器に広く存在することが明らかになってきた。
この経路の第１段階であるアルドース−ポリオール間の
変換を触媒する酵素をアルドースリダクターゼといい、
この酵素がポリオール経路の律速酵素と考えられている
。このアルドースリダクターゼを阻害し、ソルビトール
の産生や蓄積を低下させることが、糖尿病患者における
合併症の治療に有効であるという報告がなされている。
変換を触媒する酵素をアルドースリダクターゼといい、
この酵素がポリオール経路の律速酵素と考えられている
。このアルドースリダクターゼを阻害し、ソルビトール
の産生や蓄積を低下させることが、糖尿病患者における
合併症の治療に有効であるという報告がなされている。
そこで、アルドースリダクターゼ阻害作用を有する薬剤
の開発が望まれていた。
の開発が望まれていた。
［問題点を解決するための手段］
本発明者等は、種々の生薬についてアルドースリダクタ
ーゼ阻害作用に関する研究を行った結果、甘草（Ｇｌｙ
ｃｙｒｒｈｉｚａ ｕｒａｌｅｎｓｉｓ ＦＩＳＩＩＥ
Ｒ。
ーゼ阻害作用に関する研究を行った結果、甘草（Ｇｌｙ
ｃｙｒｒｈｉｚａ ｕｒａｌｅｎｓｉｓ ＦＩＳＩＩＥ
Ｒ。
Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｇｌａｂｒａ ＬＩＮＮＥ
ｖａｒ、 ｇｌａｎｄｕｌｉｆｅｒａＲＥＧＥＬ ｅｔ
ＩＩＥＲＤＥＲまたはその他の同属植物の根およびス
トロン）に強いアルドースリダクターゼ阻害作用がある
ことを見い出し、次いで、甘草の活性成分について研究
を進めた結果、一般式で表される化合物が極めて強いア
ルドースリダクターゼ阻害作用を有することを見い出し
本発明を完成させた。すなわち本発明は、一般式 ［式中Ｒは、水素原子またはグルコースを示し、Ｒ゛は
水素原子または水酸基を示す。コで表される化合物（以
下、一般式の化合物と称する。）を有効成分とするアル
ドースリダクターゼ阻害剤である。
ｖａｒ、 ｇｌａｎｄｕｌｉｆｅｒａＲＥＧＥＬ ｅｔ
ＩＩＥＲＤＥＲまたはその他の同属植物の根およびス
トロン）に強いアルドースリダクターゼ阻害作用がある
ことを見い出し、次いで、甘草の活性成分について研究
を進めた結果、一般式で表される化合物が極めて強いア
ルドースリダクターゼ阻害作用を有することを見い出し
本発明を完成させた。すなわち本発明は、一般式 ［式中Ｒは、水素原子またはグルコースを示し、Ｒ゛は
水素原子または水酸基を示す。コで表される化合物（以
下、一般式の化合物と称する。）を有効成分とするアル
ドースリダクターゼ阻害剤である。
一般式の化合物には、以下に示す化合物がある。
これらの化合物を得るためには、例えば、次のような方
法がある。
法がある。
甘草を、水、アルコール類または、水とアルコール類の
混合溶媒で抽出し、抽出液から除去した残渣を、順次、
水、水−メタノール（１：、１）、メタノールを溶出溶
媒として、セファデックスＬＨ−２０等のセファデック
ス、ダイヤイオンＩＰ−２０等のポーラスポリマー等を
担体に用いたカラムクロマトグラフィーに付し、それぞ
れの画分を得る。次いで、水−メタノール（１：ｌ）溶
出部、メタノール溶出部をそれぞれ水、メタノール、エ
タノール、エーテル、アセトン、クロロホルム、ベンゼ
ン、水−酢酸−メタノール混合液から選ばれる少なくと
もひとつを溶出溶媒として、セファデックスＬＨ−２０
等のセファデックス、Ｍ（、ＩゲルＣＨＰ２０Ｐ等のポ
ーラスポリマー、セルロース、シリカゲルまたは逆相系
シリカゲル等を担体に用いたカラムクロマトグラフィー
に数回付し、薄層クロマトグラフィーで目的成分を確認
しながら分画することより得ることができる。場合によ
り、メタノール、エタノール、水等の適当な溶媒を用い
て再結晶することにより精製してもよい。
混合溶媒で抽出し、抽出液から除去した残渣を、順次、
水、水−メタノール（１：、１）、メタノールを溶出溶
媒として、セファデックスＬＨ−２０等のセファデック
ス、ダイヤイオンＩＰ−２０等のポーラスポリマー等を
担体に用いたカラムクロマトグラフィーに付し、それぞ
れの画分を得る。次いで、水−メタノール（１：ｌ）溶
出部、メタノール溶出部をそれぞれ水、メタノール、エ
タノール、エーテル、アセトン、クロロホルム、ベンゼ
ン、水−酢酸−メタノール混合液から選ばれる少なくと
もひとつを溶出溶媒として、セファデックスＬＨ−２０
等のセファデックス、Ｍ（、ＩゲルＣＨＰ２０Ｐ等のポ
ーラスポリマー、セルロース、シリカゲルまたは逆相系
シリカゲル等を担体に用いたカラムクロマトグラフィー
に数回付し、薄層クロマトグラフィーで目的成分を確認
しながら分画することより得ることができる。場合によ
り、メタノール、エタノール、水等の適当な溶媒を用い
て再結晶することにより精製してもよい。
一般式の化合物の製造の具体例を示すと次の如くである
。
。
具体例１
甘草１．４に９を１０＆の水で抽出し、抽出液より水を
除去して、水工キス４００ｇを得た。この水工キスを再
び、水ＩＱに溶解した後、セファデックスＬＨ−２０（
ファルマシア製）のカラムクロマトグラフィーに付し、
順次、水、水−メタノール（１：１）、メタノールで溶
出する。水−メタノール（ＩＩＩ）溶出部を減圧上濃縮
して析出する白色粉末を水−エタノールから結晶化させ
ることにより、Ｒｆ値０．３０［薄層プレート：キーゼ
ルゲル６０Ｆｚｓい展開溶媒：クロロホルム−メタノー
ル（３：ｌ）、発色試薬：１０％硫酸（橙色）］の無無
色針状晶を得た。この化合物は標品のリクイリチンと混
融試験、赤外吸収スペクトルで一致した。
除去して、水工キス４００ｇを得た。この水工キスを再
び、水ＩＱに溶解した後、セファデックスＬＨ−２０（
ファルマシア製）のカラムクロマトグラフィーに付し、
順次、水、水−メタノール（１：１）、メタノールで溶
出する。水−メタノール（ＩＩＩ）溶出部を減圧上濃縮
して析出する白色粉末を水−エタノールから結晶化させ
ることにより、Ｒｆ値０．３０［薄層プレート：キーゼ
ルゲル６０Ｆｚｓい展開溶媒：クロロホルム−メタノー
ル（３：ｌ）、発色試薬：１０％硫酸（橙色）］の無無
色針状晶を得た。この化合物は標品のリクイリチンと混
融試験、赤外吸収スペクトルで一致した。
具体例２
具体例１のセファデックスＬＨ−２０のカラムクロマト
グラフィーで得たメタノール溶出部を、再びセファデッ
クスＬ１１−２０に付し、水−メタノール（１：０）か
ら（０：１）まで濃度勾配をかけて溶出し、水−メタノ
ール（４：６）で溶出する両分を水−エタノールから結
晶化させることよりＲｆ値０．４５［薄層プレート：キ
ーゲルゲル６０Ｆ０い展開溶媒：ベンゼン−エーテル（
１：１）、発色試薬：１０％硫酸（橙色）コの無色針状
結晶を得た。この化合物の理化学的性質は文献［Ｃ４ａ
ｎ Ｈｕｌｌｅ。
グラフィーで得たメタノール溶出部を、再びセファデッ
クスＬ１１−２０に付し、水−メタノール（１：０）か
ら（０：１）まで濃度勾配をかけて溶出し、水−メタノ
ール（４：６）で溶出する両分を水−エタノールから結
晶化させることよりＲｆ値０．４５［薄層プレート：キ
ーゲルゲル６０Ｆ０い展開溶媒：ベンゼン−エーテル（
１：１）、発色試薬：１０％硫酸（橙色）コの無色針状
結晶を得た。この化合物の理化学的性質は文献［Ｃ４ａ
ｎ Ｈｕｌｌｅ。
Ｐ、Ｂｒａｅｃｋｍａｎ、ＭＪａｎｄｅｗａｌｌｅ、Ｐ
ｌａｎｔａ Ｍｅｄ、、２０，２７８（１９７１）］記
載の“リクイリチゲニンの性質と一致した。
ｌａｎｔａ Ｍｅｄ、、２０，２７８（１９７１）］記
載の“リクイリチゲニンの性質と一致した。
具体例３
具体例２のＭＣＩゲルＣ１１Ｐ２０Ｐカラムクロマトグ
ラフィーで水−メタノール（４：６）で溶出する両分を
、逆相系シリカゲルであるフジゲル（ＯＤＳＧ ａ型、
水戸化学技術研究新製）のカラムクロマトグラフィーに
付し、水−メタノール（１：ｌ）で溶出する両分を得た
。この画分を減圧上濃縮して析出する結晶を、水−メタ
ノールから再結晶させることによりＲｆ値０．４０［薄
層プレート：キーゲルゲル６０ Ｆ ２５い展開溶媒：
クロロホルム−メタノール（３：１）、発色試薬：１０
％硫酸（黄色）］の無無色針状晶を得た。この化合物の
理化学的性質は文献［呂永鎮、王玉蘭、楼朱雄、祖景余
、粱貨清２周卓倫、朽学学報、＋８．＋９９（１９８３
）］記載のケロスボンデインの性質と一致した。
ラフィーで水−メタノール（４：６）で溶出する両分を
、逆相系シリカゲルであるフジゲル（ＯＤＳＧ ａ型、
水戸化学技術研究新製）のカラムクロマトグラフィーに
付し、水−メタノール（１：ｌ）で溶出する両分を得た
。この画分を減圧上濃縮して析出する結晶を、水−メタ
ノールから再結晶させることによりＲｆ値０．４０［薄
層プレート：キーゲルゲル６０ Ｆ ２５い展開溶媒：
クロロホルム−メタノール（３：１）、発色試薬：１０
％硫酸（黄色）］の無無色針状晶を得た。この化合物の
理化学的性質は文献［呂永鎮、王玉蘭、楼朱雄、祖景余
、粱貨清２周卓倫、朽学学報、＋８．＋９９（１９８３
）］記載のケロスボンデインの性質と一致した。
具体例４
具体例１のセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグ
ラフィーで水−メタノール（３ニア）で溶出する画分を
、次いでＭＣＩゲルＣＨＰ２０Ｐのカラムクロマトグラ
フィーに付し、水−メタノールで５度勾配をかけて溶出
し、水−メタノール（３ニア）で溶出する両分を得た。
ラフィーで水−メタノール（３ニア）で溶出する画分を
、次いでＭＣＩゲルＣＨＰ２０Ｐのカラムクロマトグラ
フィーに付し、水−メタノールで５度勾配をかけて溶出
し、水−メタノール（３ニア）で溶出する両分を得た。
これをセルロース（アビセル、脂化成製）カラムクロマ
トグラフィーに付し、２％酢酸−メタノール（４：１）
で溶出した。最初の１１２で溶出する両分を減圧下で濃
縮し、析出した結晶を水−メタノールで再結晶すること
によりＲｆ値０．５０［薄層プレート：キーゲルゲル６
０Ｆ２５＜、展開溶媒：ベンゼン−アセトン（２：１）
、発色試薬。
トグラフィーに付し、２％酢酸−メタノール（４：１）
で溶出した。最初の１１２で溶出する両分を減圧下で濃
縮し、析出した結晶を水−メタノールで再結晶すること
によりＲｆ値０．５０［薄層プレート：キーゲルゲル６
０Ｆ２５＜、展開溶媒：ベンゼン−アセトン（２：１）
、発色試薬。
１０％硫酸（黄色）コの無色針状結晶を得た。この化合
物の理化学的性質は文献［呂永鎮、王玉蘭。
物の理化学的性質は文献［呂永鎮、王玉蘭。
楼朱雄、祖景、余、梁貨清２周卓倫、杓学学報。
ＬＬ、１９９（１９８３）］記載のナリンゲンと一致し
た。
た。
次に、一般式の化合物がアルドースリダクターゼ阻害作
用を有することを実験例を挙げて説明する。
用を有することを実験例を挙げて説明する。
実験例１
くアルドースリダクターゼ活性の測定〉−２０℃にて保
存した。
存した。
水晶体は０．５ｍＭフェニルメチルスルホニルフロリド
を含む１３５ｍＭナトリウム−カリウム−リン酸緩衝液
（ｐＨ７，０）にてホモジナイズして、３０、ＯＯＯｒ
ｐｍで３０分間遠心した。その上清をアルドースリダク
ターゼ活性測定の検体とした。
を含む１３５ｍＭナトリウム−カリウム−リン酸緩衝液
（ｐＨ７，０）にてホモジナイズして、３０、ＯＯＯｒ
ｐｍで３０分間遠心した。その上清をアルドースリダク
ターゼ活性測定の検体とした。
また、以上の操作はすべて４℃で行い、検体は０℃で保
存した。
存した。
アルドースリダクターゼ活性の測定はデュフラン（Ｄｕ
ｆｒａｎｅ）らの方法［Ｂｉｏｃｈｅａ＋１ｃａｌ Ｍ
ｅｄｉｃｉｎｅ。
ｆｒａｎｅ）らの方法［Ｂｉｏｃｈｅａ＋１ｃａｌ Ｍ
ｅｄｉｃｉｎｅ。
ＬＬ、９９−１０５（１９８４）参照］により行った。
すなわち、１００ｍＭ硫酸リチウム、０．０３ｍＭＮ
Ａ Ｄ Ｐ １１ （還元型ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ
ａｄｅｎｉｎｅｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｐｈｏｓ
ｐｈａｔｅ）、および基質として０．１ｍＭＤＬ−グリ
セルアルデヒドまたは２０ｍＭグルコースを含むように
調製した１３５ｍＭナトリウム−カリウム−リン酸緩衝
液（ｐ［！７．０ ）８００成に、上記の検体１００ｄ
および上記具体例１〜４で得た化合物をそれぞれエタノ
ールに１×１０−１１！９／ｄの終濃度となるように溶
解させた薬物溶解液１００度をそれぞれ加え、３０℃に
て３０分間反応させた。次に、０．５Ｎ塩酸０．３７７
を加えて反応を停止させ、１０ｍＭイミダゾールを含む
６Ｎ水酸化ナトリウム１ ｄを添加することにより、前
記の反応によって生じたＮＡＤＰ（酸化型ｎｉｃｏｔｉ
ｎａｍｉｄｅ ａｄｅｎｉｎｅ ｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉ
ｄｅ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）を蛍光物質に変換して、６
０分後にその蛍光強度を測定した。蛍光強度は、室温で
分光光度計ＲＦ−５１０（株式会社島津製作所製）を用
いて励起波長３６０ ｎｍ、蛍光波長４６０ｎｍの条件
で測定した。
Ａ Ｄ Ｐ １１ （還元型ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ
ａｄｅｎｉｎｅｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｐｈｏｓ
ｐｈａｔｅ）、および基質として０．１ｍＭＤＬ−グリ
セルアルデヒドまたは２０ｍＭグルコースを含むように
調製した１３５ｍＭナトリウム−カリウム−リン酸緩衝
液（ｐ［！７．０ ）８００成に、上記の検体１００ｄ
および上記具体例１〜４で得た化合物をそれぞれエタノ
ールに１×１０−１１！９／ｄの終濃度となるように溶
解させた薬物溶解液１００度をそれぞれ加え、３０℃に
て３０分間反応させた。次に、０．５Ｎ塩酸０．３７７
を加えて反応を停止させ、１０ｍＭイミダゾールを含む
６Ｎ水酸化ナトリウム１ ｄを添加することにより、前
記の反応によって生じたＮＡＤＰ（酸化型ｎｉｃｏｔｉ
ｎａｍｉｄｅ ａｄｅｎｉｎｅ ｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉ
ｄｅ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）を蛍光物質に変換して、６
０分後にその蛍光強度を測定した。蛍光強度は、室温で
分光光度計ＲＦ−５１０（株式会社島津製作所製）を用
いて励起波長３６０ ｎｍ、蛍光波長４６０ｎｍの条件
で測定した。
また、薬物溶解液を加えるかわりにエタノールを加える
以外は上記と同様にして反応させて測定した蛍光強度を
コントロール値とした。
以外は上記と同様にして反応させて測定した蛍光強度を
コントロール値とした。
アルドースリダクターゼはＮＡＤＰＨを補酵素として、
ＤＬ−グリセルアルデヒドあるいはグルコースをポリオ
ールに変換する酵素であり、この反応に伴ってＮＡＤＰ
ＨはＮＡＤＰに変化する。従ってＮＡＤＰが少なければ
、アルドースリダクターゼが阻害されていることになる
。
ＤＬ−グリセルアルデヒドあるいはグルコースをポリオ
ールに変換する酵素であり、この反応に伴ってＮＡＤＰ
ＨはＮＡＤＰに変化する。従ってＮＡＤＰが少なければ
、アルドースリダクターゼが阻害されていることになる
。
その結果を、阻害度（％）および５０％阻害濃度（ｌＣ
５ｏ）として、第１表に示す。
５ｏ）として、第１表に示す。
第 １ 表
ラットレンズのアルドースリダクターゼ以上の結果から
、一般式の化合物はアルドースリダクターゼの活性を阻
害することが認められ、糖尿病の合併症の予防または治
療に有効であることが期待される。
、一般式の化合物はアルドースリダクターゼの活性を阻
害することが認められ、糖尿病の合併症の予防または治
療に有効であることが期待される。
次に具体例１〜４で得た化合物の経口投与での急性毒性
試験をｄｄＹ系マウスおよびウィスター（ｌｌｉｓｔａ
ｒ）系ラットを用いて行ったところ、具体例１〜４で得
た化合物は１ｇ１ｋｇの経口投与で死亡例はなかった。
試験をｄｄＹ系マウスおよびウィスター（ｌｌｉｓｔａ
ｒ）系ラットを用いて行ったところ、具体例１〜４で得
た化合物は１ｇ１ｋｇの経口投与で死亡例はなかった。
このように、一般式の化合物は極めて毒性が低く、安全
性の高いものである。
性の高いものである。
本発明における実験データおよび急性毒性試験の結果か
ら考えて、一般式の化合物の有効投与量は患者の年令、
体重、疾患の程度によっても異なるが、通常成人で一般
式の化合物重量として１日ｆｆ１１２０〜６００ Ｑを
症状に合わせて１日３回程度に分けての服用が適当と認
められる。
ら考えて、一般式の化合物の有効投与量は患者の年令、
体重、疾患の程度によっても異なるが、通常成人で一般
式の化合物重量として１日ｆｆ１１２０〜６００ Ｑを
症状に合わせて１日３回程度に分けての服用が適当と認
められる。
次に用例を示して具体的に説明するが、本発明はこれに
より制限されるものではない。
より制限されるものではない。
用例１
上記の具体例１で得た化合物１００ｇを無水ケイ酸２０
ｇと混合し、これにトウモロコシデンプン７５ｇを加え
、さらに混合した。この混合物に１０％ハイドロキシプ
ロピルセルロース・エタノール溶液を１００−加え、常
法通りねつ和し、押し出し、乾燥し、篩別することによ
り２０〜５０メツシユの粒子の顆粒剤を得た。
ｇと混合し、これにトウモロコシデンプン７５ｇを加え
、さらに混合した。この混合物に１０％ハイドロキシプ
ロピルセルロース・エタノール溶液を１００−加え、常
法通りねつ和し、押し出し、乾燥し、篩別することによ
り２０〜５０メツシユの粒子の顆粒剤を得た。
この顆粒剤は、症状に合わせて１目量８０〜４００１４
９ （具体例１で得た化合物の重量として４０〜２００
ｘｗに相当）として１日３回服用する。
９ （具体例１で得た化合物の重量として４０〜２００
ｘｗに相当）として１日３回服用する。
用例２
具体例２で得た化合物４０ｇを無水ケイ酸２０ｇと混合
し、これに微結晶セルロースＩＯｆ、ステアリン酸マグ
ネシウム、乳糖５０ｇを加えて混合し、この混合物を単
発式打錠機にて打錠して径７ｍｍ、重量１２０１９の錠
剤を製造した。
し、これに微結晶セルロースＩＯｆ、ステアリン酸マグ
ネシウム、乳糖５０ｇを加えて混合し、この混合物を単
発式打錠機にて打錠して径７ｍｍ、重量１２０１９の錠
剤を製造した。
本錠剤１錠は、具体例２で得た化合物４０ｍ９を含有す
る。本錠剤は、１回１〜５錠、１日３回服用する。
る。本錠剤は、１回１〜５錠、１日３回服用する。
用例３
具体例３で得た化合物４０１！９を乳糖１００１！ｒ９
と混合し、Ｎｏ、 Ｏのゼラチンカプセルに充填してカ
プセル剤を得た。
と混合し、Ｎｏ、 Ｏのゼラチンカプセルに充填してカ
プセル剤を得た。
本カプセル剤は、症状に合わせて１回１〜５カプセルを
１日３回服用する。
１日３回服用する。
用例４
具体例４で得た化合物１００ｇを無水ケイ酸２０ｇと混
合し、これにトウモロコシデンブン７５ｇを加え、さら
に混合した。この混合物に１０％ハイドロキシプロピル
セルロース・エタノール溶液を１００１ｄ加え、常法通
りねつ和し、押し出し、乾燥し、篩別することにより２
０〜′５０メツシユの粒子の顆粒剤を得た。
合し、これにトウモロコシデンブン７５ｇを加え、さら
に混合した。この混合物に１０％ハイドロキシプロピル
セルロース・エタノール溶液を１００１ｄ加え、常法通
りねつ和し、押し出し、乾燥し、篩別することにより２
０〜′５０メツシユの粒子の顆粒剤を得た。
この顆粒剤は、症状に合わせて１目量８０〜４００ ｔ
ｔｔｇ（具体例４で得た化合物の重量として４０〜２０
０■に相当）として１日３回服用する。
ｔｔｇ（具体例４で得た化合物の重量として４０〜２０
０■に相当）として１日３回服用する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒは、水素原子またはグルコースを示し、Ｒ′は
水素原子または水酸基を示す。］ で表される化合物を有効成分とするアルドースリダクタ
ーゼ阻害剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24839086A JPS63104920A (ja) | 1986-10-21 | 1986-10-21 | アルド−スリダクタ−ゼ阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24839086A JPS63104920A (ja) | 1986-10-21 | 1986-10-21 | アルド−スリダクタ−ゼ阻害剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63104920A true JPS63104920A (ja) | 1988-05-10 |
Family
ID=17177393
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24839086A Pending JPS63104920A (ja) | 1986-10-21 | 1986-10-21 | アルド−スリダクタ−ゼ阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63104920A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5455267A (en) * | 1990-11-30 | 1995-10-03 | Tsumura & Co. | Chromone derivative, and aldose reductase inhibitor comprising said compound as active component |
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1986
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