JPS63132882A - チアジアゾール誘導体 - Google Patents
チアジアゾール誘導体Info
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- JPS63132882A JPS63132882A JP62270063A JP27006387A JPS63132882A JP S63132882 A JPS63132882 A JP S63132882A JP 62270063 A JP62270063 A JP 62270063A JP 27006387 A JP27006387 A JP 27006387A JP S63132882 A JPS63132882 A JP S63132882A
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- toxic salt
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はチアジアゾール８％ １体、その無毒性塩、そ
の製法及び、前記誘導体又はその塩の製薬組成物に関す
る。
の製法及び、前記誘導体又はその塩の製薬組成物に関す
る。
本発明によれば以下の式１：
（但し、式中のＲは２−ビフェニリル及びその無毒性塩
である。） を有する２−アミノメチル−５−（２−ビフェニリル）
−１，３，４−チアジアゾールが提供される。
である。） を有する２−アミノメチル−５−（２−ビフェニリル）
−１，３，４−チアジアゾールが提供される。
本発明はまた、式ｌの化合物又はその無毒性塩と製薬学
的に許容しうる希釈剤又はキャリヤーを含む製薬組成物
も含む。
的に許容しうる希釈剤又はキャリヤーを含む製薬組成物
も含む。
無毒性塩の例としては、塩酸、硫酸又は燐酸のような無
機酸、又は酢酸、プロピオン酸、マロン酸、琥珀酸、フ
マル酸、酒石酸、くえん酸又は桂皮酸のような有機酸の
塩がある。
機酸、又は酢酸、プロピオン酸、マロン酸、琥珀酸、フ
マル酸、酒石酸、くえん酸又は桂皮酸のような有機酸の
塩がある。
式ｌの化合物は動物実験において鎮痛薬活性の可能性が
示された。
示された。
本発明はまた、式１の化合物又はその無毒性塩の癲規治
療薬の製造における用途も含む。
療薬の製造における用途も含む。
式１の化合物は、以下の式２：
（但し、式中のＲは前述の定義どおりであり、Ｘは塩素
または臭素である。） を有する化合物から、フタルイミドカリウムとの反応、
次いで生成物とヒドラジン水和物との反応により８周製
しうる。
または臭素である。） を有する化合物から、フタルイミドカリウムとの反応、
次いで生成物とヒドラジン水和物との反応により８周製
しうる。
式２の化合物は以下の反応の順により調製しうる。
本発明を以下の例により説明する。融点はガラス製毛細
管内でコフラー（ｋｏｆｌｅｒ）の熱工程（ｈｏｔｏｔ
ａｇｅ）装置又はブッヒ（Ｂｕｃｈｉ）の装置で測定し
、補正していない。
管内でコフラー（ｋｏｆｌｅｒ）の熱工程（ｈｏｔｏｔ
ａｇｅ）装置又はブッヒ（Ｂｕｃｈｉ）の装置で測定し
、補正していない。
炭
２−ヨードビフェニル（２０，０ｇ）を、乾燥ジエチル
エーテル（７５ｍ７り及びマグネシウム（１，９ｇ）の
攪拌混合物に添加した。５分後はげしい反応が起こった
。反応が静まった時に混合物を１時間還流しながら攪拌
した。冷却した後グリニヤール溶液を残存する少量のマ
グネシウムからデカントし、二硫化炭素（５，０ｇ）の
乾燥ジエチルエーテル（２５ｎ／り溶液に滴下した。混
合物を室温で２．５時間攪拌した後、よう化メチル（１
），０ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液
を５分間にわたって添加した。得られた淡黄色の懸濁液
を１時間還流しながら攪拌し、更によう化メチル（５，
０ｇ）を添加して反応を１時間継続した。混合物を冷却
し、酢酸エチル及び水量に分配した。有機層を水で洗浄
し、乾燥して（ＭｇＳＯａ）蒸発させると赤褐色オイル
として２−ビフェニリルジチオ安息香酸メチルが得られ
た。収量１４．２ｇ（８３％）。
エーテル（７５ｍ７り及びマグネシウム（１，９ｇ）の
攪拌混合物に添加した。５分後はげしい反応が起こった
。反応が静まった時に混合物を１時間還流しながら攪拌
した。冷却した後グリニヤール溶液を残存する少量のマ
グネシウムからデカントし、二硫化炭素（５，０ｇ）の
乾燥ジエチルエーテル（２５ｎ／り溶液に滴下した。混
合物を室温で２．５時間攪拌した後、よう化メチル（１
），０ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液
を５分間にわたって添加した。得られた淡黄色の懸濁液
を１時間還流しながら攪拌し、更によう化メチル（５，
０ｇ）を添加して反応を１時間継続した。混合物を冷却
し、酢酸エチル及び水量に分配した。有機層を水で洗浄
し、乾燥して（ＭｇＳＯａ）蒸発させると赤褐色オイル
として２−ビフェニリルジチオ安息香酸メチルが得られ
た。収量１４．２ｇ（８３％）。
ジチオ安息香酸塩（１４，２ｇ）はヒドラジン水和物（
９８％、１）．０ｇ）の混合物をエタノール（１００ｍ
ｆｆ）に溶解させ、１時間還流部度に加熱した。次いで
減圧下で大部分のエタノールを蒸留により除去し、残留
物を酢酸エチル及び水量に分配した。有機層を水で洗浄
し、乾燥して（ＭｇＳＯｔ）蒸発させると油状固体が得
られ、このものを石油エーテル（沸点４０〜６０℃）／
ジエチルエーテルで粉砕する（ｔｒｉｔｕｒａｔｅ）と
黄色固体として２−ビフェニリルチオヒドラジドが得ら
れた。収量９．９ｇ（７５％）。
９８％、１）．０ｇ）の混合物をエタノール（１００ｍ
ｆｆ）に溶解させ、１時間還流部度に加熱した。次いで
減圧下で大部分のエタノールを蒸留により除去し、残留
物を酢酸エチル及び水量に分配した。有機層を水で洗浄
し、乾燥して（ＭｇＳＯｔ）蒸発させると油状固体が得
られ、このものを石油エーテル（沸点４０〜６０℃）／
ジエチルエーテルで粉砕する（ｔｒｉｔｕｒａｔｅ）と
黄色固体として２−ビフェニリルチオヒドラジドが得ら
れた。収量９．９ｇ（７５％）。
クロロアセトニトリル（１０，０ｇ）、エタノール（６
，８ｇ）及び乾燥ジエチルエーテル（７６ｍｌ）の溶液
を、乾燥ＨＣｌガス流で泡立てながら攪拌し、０°Ｃに
冷却した。０．５時間後口色結晶イミデート塩が沈殿し
た。過剰の乾燥ジエチルエーテルを混合物に添加し、次
いで濾過した。固体を乾燥エーテルで洗浄し、真空中Ｐ
２Ｏ５上に貯蔵した。
，８ｇ）及び乾燥ジエチルエーテル（７６ｍｌ）の溶液
を、乾燥ＨＣｌガス流で泡立てながら攪拌し、０°Ｃに
冷却した。０．５時間後口色結晶イミデート塩が沈殿し
た。過剰の乾燥ジエチルエーテルを混合物に添加し、次
いで濾過した。固体を乾燥エーテルで洗浄し、真空中Ｐ
２Ｏ５上に貯蔵した。
イミデート塩酸塩の収−量は２０．０ｇ（９７％）であ
った。融点８９℃（分解）。
った。融点８９℃（分解）。
イミデート塩（９，０ｇ）及び２−ビフェニリルチオヒ
ドラジド（９，９ｇ）の混合物のエタノール（１０３ｎ
／り溶液を還流温度に０．５時間加熱した。減圧下でエ
タノールを除去し、残留物を酢酸エチル及び水量に分配
した。有機層を水で洗浄し、乾燥して（ＭｇＳ０４）蒸
発させると、赤色固体として粗２−ビフェニリルー５−
クロロメチル−■、３゜４−チアジアゾールが得られた
。収量１）．３ｇ（９１％）。
ドラジド（９，９ｇ）の混合物のエタノール（１０３ｎ
／り溶液を還流温度に０．５時間加熱した。減圧下でエ
タノールを除去し、残留物を酢酸エチル及び水量に分配
した。有機層を水で洗浄し、乾燥して（ＭｇＳ０４）蒸
発させると、赤色固体として粗２−ビフェニリルー５−
クロロメチル−■、３゜４−チアジアゾールが得られた
。収量１）．３ｇ（９１％）。
粗クロロメチルチアジアゾール（１，５ｇ）、フタルイ
ミドカリウム（０，９６ｇ）及び乾燥ジメチルホルムア
ミド（７，５１）１））の混合物を攪拌し、５０〜７０
℃に１時間加熱した。得られた溶液を冷却し、酢酸エチ
ル及び水量に分配し、有機層を０．２ＮのＮａＯＨ，水
で洗浄して乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。
ミドカリウム（０，９６ｇ）及び乾燥ジメチルホルムア
ミド（７，５１）１））の混合物を攪拌し、５０〜７０
℃に１時間加熱した。得られた溶液を冷却し、酢酸エチ
ル及び水量に分配し、有機層を０．２ＮのＮａＯＨ，水
で洗浄して乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。
蒸発により暗褐色のゴムが得られ、このものをクロロホ
ルムで？８離しつつカラムクロマトグラフィーによりシ
リカ上で精製すると、淡褐色固体として２−ビフェニリ
ル−５−Ｎ−フタルイミドメチル−１，３，４−チアジ
アゾールが得られた。収量１．０ｇ（６３％）。
ルムで？８離しつつカラムクロマトグラフィーによりシ
リカ上で精製すると、淡褐色固体として２−ビフェニリ
ル−５−Ｎ−フタルイミドメチル−１，３，４−チアジ
アゾールが得られた。収量１．０ｇ（６３％）。
フタルイミド（１，０ｇ）、ヒドラジン水和物（９８％
、０．１６ｇ）及びエタノール（７ｍ１ｌ）の混合物を
還流温度に加熱した。５分後反応混合物は固体となった
。０．５時間加熱を継続した。冷却した後混合物をジエ
チルエーテル（１０ｍｊり及びＫＯＨ水溶液（１０％、
１．０ｇ）間に分配した。エーテル層を分離し、水で洗
浄し、乾燥して（ＭｇＳ０４）蒸発させると固体が得ら
れ、このものをエタノール及びＩＩ（ｌエーテル溶液を
用いて塩酸塩に変換した。得られた白色固体をエタノー
ル／ジエチルエーテルから結晶化すると、２−アミノメ
チル−５−（２−ビフェニリル）−１，３，４−チアジ
アゾール塩酸塩が得られた。収量０．４２ ｇ（４３％
）；融点２２２〜２２・３°Ｃ（分解）。
、０．１６ｇ）及びエタノール（７ｍ１ｌ）の混合物を
還流温度に加熱した。５分後反応混合物は固体となった
。０．５時間加熱を継続した。冷却した後混合物をジエ
チルエーテル（１０ｍｊり及びＫＯＨ水溶液（１０％、
１．０ｇ）間に分配した。エーテル層を分離し、水で洗
浄し、乾燥して（ＭｇＳ０４）蒸発させると固体が得ら
れ、このものをエタノール及びＩＩ（ｌエーテル溶液を
用いて塩酸塩に変換した。得られた白色固体をエタノー
ル／ジエチルエーテルから結晶化すると、２−アミノメ
チル−５−（２−ビフェニリル）−１，３，４−チアジ
アゾール塩酸塩が得られた。収量０．４２ ｇ（４３％
）；融点２２２〜２２・３°Ｃ（分解）。
本発明の化合物の製薬学的活性は以下の方法により測定
した。鎮痩薬活性はハツカネズミ及びネズミの双方につ
いてメトラゾール拮抗作用試験（ＭＭＳ）（ソージェ・
エケイク・イー（Ｓｏａｊｅ−Ｅｃｈａｑｕｅ Ｅ）
；リム・アール・ケイ・ニス（ＬｉｍＲＫＳ）によるＪ
Ｐｈａｒｍａｃ Ｅｘｐ Ｔｌ１ｅｒ第１３８巻第２
２４頁（１９６２年）、デスメット・エル・ケイ・シー
（Ｄｅｓｍｅｄｔ Ｌ Ｋ Ｃ） ； ニー−メギ−ア
ズ・シ・ジェイ・イー（Ｎｉｅｍｅｇｅｅｒｓ ＣＪ
Ｅ） ；レウィ・ビー・ジェイ（Ｌｅｗｚ Ｐ Ｊ）
；ジャンセン・ビー・エイ・ジェイ （Ｊａｎｓｓｅ
ｎ Ｐ Ａ Ｊ）によるＡｒｚｎｅｉｍ−Ｆｏｒｓｃｈ
（Ｄｒｕｇ Ｒｅ５）第２６巻第１５９２頁（１９７６
年）参照）及び電気ショック試験（ＭＥＳ＞（ベリー・
ジェイ・ケイ（Ｐｅｒｒｙ Ｊ Ｋ） ；タワー・ディ
ー・ビー（Ｔｏｗｅｒ Ｄ Ｂ ） ；ウッドベリー・
ディ・エム（Ｗｏｏｄｂｕ、ｒｙ Ｄ Ｍ） ；ワルタ
ー・アール・ディー（Ｗａｌｔｅｒ ＲＤ）による ｔ
！ｘｐｅｒｉｍｅｒ＋ｔａｌ Ｍｏｄｅｌｓ ｏｆＥｐ
ｉｌｅｐｓｙ ’パーブラ・ディー・ビー（Ｐｕｒｐｕ
ｒａ Ｄ Ｐ）編うベン・プレス （Ｒａｖｅｎ Ｐｒ
ｅｓｓ）発行第４３４頁にニーヨーク、１９７２年）参
照）により測定した。
した。鎮痩薬活性はハツカネズミ及びネズミの双方につ
いてメトラゾール拮抗作用試験（ＭＭＳ）（ソージェ・
エケイク・イー（Ｓｏａｊｅ−Ｅｃｈａｑｕｅ Ｅ）
；リム・アール・ケイ・ニス（ＬｉｍＲＫＳ）によるＪ
Ｐｈａｒｍａｃ Ｅｘｐ Ｔｌ１ｅｒ第１３８巻第２
２４頁（１９６２年）、デスメット・エル・ケイ・シー
（Ｄｅｓｍｅｄｔ Ｌ Ｋ Ｃ） ； ニー−メギ−ア
ズ・シ・ジェイ・イー（Ｎｉｅｍｅｇｅｅｒｓ ＣＪ
Ｅ） ；レウィ・ビー・ジェイ（Ｌｅｗｚ Ｐ Ｊ）
；ジャンセン・ビー・エイ・ジェイ （Ｊａｎｓｓｅ
ｎ Ｐ Ａ Ｊ）によるＡｒｚｎｅｉｍ−Ｆｏｒｓｃｈ
（Ｄｒｕｇ Ｒｅ５）第２６巻第１５９２頁（１９７６
年）参照）及び電気ショック試験（ＭＥＳ＞（ベリー・
ジェイ・ケイ（Ｐｅｒｒｙ Ｊ Ｋ） ；タワー・ディ
ー・ビー（Ｔｏｗｅｒ Ｄ Ｂ ） ；ウッドベリー・
ディ・エム（Ｗｏｏｄｂｕ、ｒｙ Ｄ Ｍ） ；ワルタ
ー・アール・ディー（Ｗａｌｔｅｒ ＲＤ）による ｔ
！ｘｐｅｒｉｍｅｒ＋ｔａｌ Ｍｏｄｅｌｓ ｏｆＥｐ
ｉｌｅｐｓｙ ’パーブラ・ディー・ビー（Ｐｕｒｐｕ
ｒａ Ｄ Ｐ）編うベン・プレス （Ｒａｖｅｎ Ｐｒ
ｅｓｓ）発行第４３４頁にニーヨーク、１９７２年）参
照）により測定した。
第１表は、経口投薬１時間後の３種の確立された鎮痙薬
と比較したハツカネズミ及びネズミの最大電気ショック
発作（ＭＥＳ）及び最大メトラゾール発作（ＭＭＳ）に
及ぼす化合物の効果を示す。
と比較したハツカネズミ及びネズミの最大電気ショック
発作（ＭＥＳ）及び最大メトラゾール発作（ＭＭＳ）に
及ぼす化合物の効果を示す。
茅−」−一表
ＥＤＳ。■／ｋｔｒ（限界）
ハツカネズミ ネズミ
化合物 ｉＥＳ ＭＭＳ ＭＥ
Ｓ ＭＭＳ例 １０（８−
！４） ９（５−１２） ２２（１）−４１）
２０（９−２７）フェニトイン １４（６−２３）
１２（９−１６） ８（４−１２） ８（６−１
））フェノバルビタール ９（７−１３） ４（２−
５） １２（９−１５） ４（３−６）カルバマゼ
ピン ４（２−ｎ ３（２−５） ２０（１７
−２３） ｔｌ＜ｚ−ｔｓ）第２表は腹腔内投薬後のフ
ェニトイン、フエノバルビタール及びカルバマゼピンと
比較したネズミのＭＥＳに及ぼす化合物の効果を示す。
Ｓ ＭＭＳ例 １０（８−
！４） ９（５−１２） ２２（１）−４１）
２０（９−２７）フェニトイン １４（６−２３）
１２（９−１６） ８（４−１２） ８（６−１
））フェノバルビタール ９（７−１３） ４（２−
５） １２（９−１５） ４（３−６）カルバマゼ
ピン ４（２−ｎ ３（２−５） ２０（１７
−２３） ｔｌ＜ｚ−ｔｓ）第２表は腹腔内投薬後のフ
ェニトイン、フエノバルビタール及びカルバマゼピンと
比較したネズミのＭＥＳに及ぼす化合物の効果を示す。
第２表
ＥＤｓｏ■／ｋｇ（限界）
化合物 量 六果 のＭＥＳ 最 を果の時
日（）例 ７ （５−８）
１０フエニトイン ８（４−９
）６０フエノバルビクール１８（１３−３７）
、３０カルバマゼピン ６（４−８）２０表か
ら、ハツカネズミ及びネズミにおいては例の化合物が電
気的及び化学的に誘導された発作の双方を止める鎮痙薬
の可能性があることが判る。
日（）例 ７ （５−８）
１０フエニトイン ８（４−９
）６０フエノバルビクール１８（１３−３７）
、３０カルバマゼピン ６（４−８）２０表か
ら、ハツカネズミ及びネズミにおいては例の化合物が電
気的及び化学的に誘導された発作の双方を止める鎮痙薬
の可能性があることが判る。
腹腔内及び経口ルートのいずれにおいても効果的であり
、双方の投薬法による最大効果時間は投薬後１０分乃至
２０分であり、非常に迅速に吸収されることを示す。そ
の効能はこれらの試験に用いた３種の確立された鎮痙薬
に匹敵した。
、双方の投薬法による最大効果時間は投薬後１０分乃至
２０分であり、非常に迅速に吸収されることを示す。そ
の効能はこれらの試験に用いた３種の確立された鎮痙薬
に匹敵した。
化合物の神経毒性の評価はロタロッド（ｒｏｔａｒｏｄ
）試験を用いネズミについて実施した（コリャー・エイ
チ・オー・ジェイ （Ｃｏｌｌｉｅｒ 、 ＨＯＪ）
；フィーシー・イー・シー（Ｐｉｅｌｌｅｒ ＋ Ｅ
Ｃ） ；ホール・アール・エイ （Ｈａｌｌ 、 ＲＡ
）によるＡｎａｌｙｓｔ第７４巻第５９２頁（１９４９
年）参照）。第３表のデータは、ネズミに腹腔内投薬し
た後の化合物及び標準薬剤について得られた最大鎮痙薬
効果時のＴＤ、。値を示す。化合物の保護指数（ＰＩ）
（最大効果時の腹腔内投薬のＥＤｓ。でＴＤｓ。を割っ
た値）は６．５であった。フェニトイン、フエノバルビ
タール及びカルバマゼピンに関する対応する値はそれぞ
れ７．４．８及び１）であった。
）試験を用いネズミについて実施した（コリャー・エイ
チ・オー・ジェイ （Ｃｏｌｌｉｅｒ 、 ＨＯＪ）
；フィーシー・イー・シー（Ｐｉｅｌｌｅｒ ＋ Ｅ
Ｃ） ；ホール・アール・エイ （Ｈａｌｌ 、 ＲＡ
）によるＡｎａｌｙｓｔ第７４巻第５９２頁（１９４９
年）参照）。第３表のデータは、ネズミに腹腔内投薬し
た後の化合物及び標準薬剤について得られた最大鎮痙薬
効果時のＴＤ、。値を示す。化合物の保護指数（ＰＩ）
（最大効果時の腹腔内投薬のＥＤｓ。でＴＤｓ。を割っ
た値）は６．５であった。フェニトイン、フエノバルビ
タール及びカルバマゼピンに関する対応する値はそれぞ
れ７．４．８及び１）であった。
裏−」Ｌ−表
ＴＤＳ。１ ■／ｋｇ ＴＤｓ。■／ｋｇ１時間後の
時間量大効果時の ヒ合′ 経口Ｉ″′薬−ｔ″′；′ＰＩ
ｂ例 ３１Ｂ（２３０−４７１
） ４５（２３−６８） ６．５フエニトイ
ン ２１６（１５４−２３９）５６（２７−７４
）７フエノハルビクール ６Ｂ（５２−９２） ８
６（５４−１４０） ４．８カルバマゼピン １
６６（１０４−２８２） ６７（２９−１０８）
１）．１３訓練された動物の５０％がロタロッドから落
ちる投薬量。
時間量大効果時の ヒ合′ 経口Ｉ″′薬−ｔ″′；′ＰＩ
ｂ例 ３１Ｂ（２３０−４７１
） ４５（２３−６８） ６．５フエニトイ
ン ２１６（１５４−２３９）５６（２７−７４
）７フエノハルビクール ６Ｂ（５２−９２） ８
６（５４−１４０） ４．８カルバマゼピン １
６６（１０４−２８２） ６７（２９−１０８）
１）．１３訓練された動物の５０％がロタロッドから落
ちる投薬量。
ゝ保護指数はＴＤ５゜（最大鎮痙薬効果時の腹腔的投薬
量）を同一条件下のＥＤＳ。（第２表）で割ることによ
り計算する。
量）を同一条件下のＥＤＳ。（第２表）で割ることによ
り計算する。
製薬組成物は、経口、直腸又は非経口投薬に適する形で
もよい。経口組成物の場合にはカプセル、錠剤、顆粒又
はエリキシル、シロップ又は懸濁液のような液体配合物
でもよい。
もよい。経口組成物の場合にはカプセル、錠剤、顆粒又
はエリキシル、シロップ又は懸濁液のような液体配合物
でもよい。
錠剤は、式１の化合物又はその無毒性塩と錠剤の製造に
適する賦形剤を含む。これらの賦形剤は、燐酸カルシウ
ム、微結晶セルロース、ラクトース、ショ糖又はブドウ
糖のような不活性希釈剤、でんぷんのような粗砕及び分
解剤、でんぷん、ゼラチン、ポリビニルピロリドン又は
アラビアゴムのような結合剤、及びステアリン酸マグネ
シウム、ステアリン酸又はタルクのような滑剤でもよい
。
適する賦形剤を含む。これらの賦形剤は、燐酸カルシウ
ム、微結晶セルロース、ラクトース、ショ糖又はブドウ
糖のような不活性希釈剤、でんぷんのような粗砕及び分
解剤、でんぷん、ゼラチン、ポリビニルピロリドン又は
アラビアゴムのような結合剤、及びステアリン酸マグネ
シウム、ステアリン酸又はタルクのような滑剤でもよい
。
カプセル状の組成物は、化合物又はその無毒性塩と燐酸
カルシウム、ラクトース又はカオリンのような不活性固
体希釈剤を硬質ゼラチンカプセル内に含む。
カルシウム、ラクトース又はカオリンのような不活性固
体希釈剤を硬質ゼラチンカプセル内に含む。
非経口的投薬用組成物は、たとえば水塩水又は１．３−
ブタンジオール溶液又は懸濁液のような無菌の注射用配
合物の形でもよい。
ブタンジオール溶液又は懸濁液のような無菌の注射用配
合物の形でもよい。
便宜上及び投薬の精度上、組成物は単位服用量の形で有
利に使用される。経口投薬の場合、単位服用量はｌ乃至
２００■、好ましくは５乃至１００ｍｇの式１の化合物
又はその無毒性塩を含む。非経口的単位服用量は、配合
物１ ｍ１当り０．１乃至２５ｍｇの式Ｉの化合物又は
その無毒性塩を含む。
利に使用される。経口投薬の場合、単位服用量はｌ乃至
２００■、好ましくは５乃至１００ｍｇの式１の化合物
又はその無毒性塩を含む。非経口的単位服用量は、配合
物１ ｍ１当り０．１乃至２５ｍｇの式Ｉの化合物又は
その無毒性塩を含む。
本発明を以下の組成物の例により更に説明する。
部は全て重量部である。
劃−」−
１部の２−アミノメチル−５−（２−ビフェニリル）−
１，３，４−チアジアゾール塩酸塩及び４部の微結晶セ
ルロースと１％のステアリン酸マグネシウムの混合物を
圧縮して錠剤にする。便宜上錠剤の寸法は、５．１０．
２５．５０又は１００ｍｇの活性成分を含むような寸法
である。
１，３，４−チアジアゾール塩酸塩及び４部の微結晶セ
ルロースと１％のステアリン酸マグネシウムの混合物を
圧縮して錠剤にする。便宜上錠剤の寸法は、５．１０．
２５．５０又は１００ｍｇの活性成分を含むような寸法
である。
勇−工
１部の２−アミノメチル−５−（２−ビフェニリル）−
１，３，４−チアジアゾール塩酸塩及び４部の噴霧乾燥
ラクトースと１％のステアリン酸マグネシウムの混合物
を硬質ゼラチンカプセルに充填する。カプセルは便宜上
５．１０，２５．５０又は１００ｍｇの活性成分を含む
。
１，３，４−チアジアゾール塩酸塩及び４部の噴霧乾燥
ラクトースと１％のステアリン酸マグネシウムの混合物
を硬質ゼラチンカプセルに充填する。カプセルは便宜上
５．１０，２５．５０又は１００ｍｇの活性成分を含む
。
Claims (7)
- （１）以下の式： ▲数式、化学式、表等があります▼１ （但し、式中、Ｒは２−ビフェニリル及びその無毒性塩
である。） を有する２−アミノメチル−５−（２−ビフェニリル）
−１，３，４−チアジアゾール。 - （２）式１の化合物の調製法であって、以下の式：▲数
式、化学式、表等があります▼２ （但し、式中、Ｒは前述の定義どおりでありＸは塩素又
は臭素である。） を有する化合物をフタルイミドカリウムと反応させたの
ち、生成物をヒドラジン水和物と反応させる方法。 - （３）特許請求の範囲第１項記載の化合物又はその無毒
性塩と薬学的に許容しうる希釈剤又はキャリヤーを含む
製薬組成物。 - （４）単位服用量当り１乃至２００ｍｇの前記化合物又
はその無毒性塩を含む経口投薬用の単位服用量の形の特
許請求の範囲第３項記載の製薬組成物。 - （５）各単位服用量の形が５乃至１００ｍｇの前記化合
物又はその無毒性塩を含む特許請求の範囲第４項記載の
製薬組成物。 - （６）組成物１ｍｌ当り０．１乃至２５ｍｇの前記化合
物又はその無毒性塩を含む非経口投薬用の単位服用量の
形の特許請求の範囲第３項記載の製薬組成物。 - （７）式１の化合物又はその無毒性塩を癲癇治療薬の製
造に使用する方法。
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| GB8625774 | 1986-10-28 |
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|---|---|
| JPS63132882A true JPS63132882A (ja) | 1988-06-04 |
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|---|---|---|---|
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