JPS6313986B2 - - Google Patents
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- JPS6313986B2 JPS6313986B2 JP9261379A JP9261379A JPS6313986B2 JP S6313986 B2 JPS6313986 B2 JP S6313986B2 JP 9261379 A JP9261379 A JP 9261379A JP 9261379 A JP9261379 A JP 9261379A JP S6313986 B2 JPS6313986 B2 JP S6313986B2
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- phthalimidopropionitrile
- dihalogenopropionitrile
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、α，β−ジハロゲノプロピオニトリ
ルを原料とするα−ハロゲノ−β−フタルイミド
プロピオニトリルの新規な製造法に関する。さら
に詳しくは、α，β−ジハロゲノプロピオニトリ
ルを原料として、フタルイミドまたはフタルイミ
ドのアルカリ金属塩と反応させてα−ハロゲノ−
β−フタルイミドプロピオニトリルを製造する方
法に関するものである。
ルを原料とするα−ハロゲノ−β−フタルイミド
プロピオニトリルの新規な製造法に関する。さら
に詳しくは、α，β−ジハロゲノプロピオニトリ
ルを原料として、フタルイミドまたはフタルイミ
ドのアルカリ金属塩と反応させてα−ハロゲノ−
β−フタルイミドプロピオニトリルを製造する方
法に関するものである。
本発明の方法で得られるα−ハロゲノ−β−フ
タルイミドプロピオニトリルは、アミノ酸および
医薬品等の中間体として有用な化合物である。
タルイミドプロピオニトリルは、アミノ酸および
医薬品等の中間体として有用な化合物である。
従来、α−ハロゲノ−β−フタルイミドプロピ
オニトリルの製造法としては、１モル比のフタル
イミドと7.5モル比のα−クロロアクリロニトリ
ルの混合物にナトリウムメトキシドのメタノール
溶液を滴下して製造する方法（K.D.
Gundermann、Chem.Ber.、91巻、160頁、1958）
が知られているに過ぎない。しかしながら、この
方法ではフタルイミドに対し大過剰のα−クロロ
アクリロニトリルを使用しないとα−クロロ−β
−（２−カルボメトキシベンゾイルアミノ）プロ
ピオニトリルが副生するため、α−クロロ−β−
フタルイミドプロピオニトリルの収率が低下する
こと、およびα−クロロアクリロニトリルは二重
結合を持つため不安定であること等、種々の問題
があり必ずしも満足な方法とは言い難い。
オニトリルの製造法としては、１モル比のフタル
イミドと7.5モル比のα−クロロアクリロニトリ
ルの混合物にナトリウムメトキシドのメタノール
溶液を滴下して製造する方法（K.D.
Gundermann、Chem.Ber.、91巻、160頁、1958）
が知られているに過ぎない。しかしながら、この
方法ではフタルイミドに対し大過剰のα−クロロ
アクリロニトリルを使用しないとα−クロロ−β
−（２−カルボメトキシベンゾイルアミノ）プロ
ピオニトリルが副生するため、α−クロロ−β−
フタルイミドプロピオニトリルの収率が低下する
こと、およびα−クロロアクリロニトリルは二重
結合を持つため不安定であること等、種々の問題
があり必ずしも満足な方法とは言い難い。
本発明者らは、工業的に有利にα−ハロゲノ−
β−フタルイミドプロピオニトリルを製造する方
法を検討した結果、α，β−ジハロゲノプロピオ
ニトリルとフタルイミドとを反応させることによ
りこの目的に達しうることを見い出し、本発明を
完成するに至つた。
β−フタルイミドプロピオニトリルを製造する方
法を検討した結果、α，β−ジハロゲノプロピオ
ニトリルとフタルイミドとを反応させることによ
りこの目的に達しうることを見い出し、本発明を
完成するに至つた。
すなわち、本発明の方法はα，β−ジハロゲノ
プロピオニトリルを、塩基の存在下でフタルイミ
ドと、または塩基を存在させずにフタルイミドの
アルカリ金属塩と、溶媒中で反応させてα−ハロ
ゲノ−β−フタルイミドプロピオニトリルを製造
する方法である。
プロピオニトリルを、塩基の存在下でフタルイミ
ドと、または塩基を存在させずにフタルイミドの
アルカリ金属塩と、溶媒中で反応させてα−ハロ
ゲノ−β−フタルイミドプロピオニトリルを製造
する方法である。
したがつて、本発明の方法によれば、アクリロ
ニトリルの塩素付加により容易に得られるα，β
−ジクロロプロピオニトリル（Brintzinger、
Angew、Chem.、A60巻、311頁、1948；アメリ
カ特許2390470号、1945；アメリカ特許第2299−
739号、1942；Pastushak、Zh.Obshch.Khim.、
34巻、2243頁、1964）を原料として用いることが
できるので、その工業的意義は大きい。
ニトリルの塩素付加により容易に得られるα，β
−ジクロロプロピオニトリル（Brintzinger、
Angew、Chem.、A60巻、311頁、1948；アメリ
カ特許2390470号、1945；アメリカ特許第2299−
739号、1942；Pastushak、Zh.Obshch.Khim.、
34巻、2243頁、1964）を原料として用いることが
できるので、その工業的意義は大きい。
本発明の方法において、原料としてα，β−ジ
ハロゲノプロピオニトリルおよびフタルイミドま
たはその塩を用いる。α，β−ジハロゲノプロピ
オニトリルとしては、塩素、臭素、沃素または弗
素誘導体のいずれであつてもよく、通常、α，β
−ジクロロプロピオニトリルまたはα，β−ジプ
ロモプロピオニトリルが多用される。
ハロゲノプロピオニトリルおよびフタルイミドま
たはその塩を用いる。α，β−ジハロゲノプロピ
オニトリルとしては、塩素、臭素、沃素または弗
素誘導体のいずれであつてもよく、通常、α，β
−ジクロロプロピオニトリルまたはα，β−ジプ
ロモプロピオニトリルが多用される。
またフタルイミドは、フタルイミドまたはフタ
ルイミドのアルカリ金属塩、例えば、フタルイミ
ドのナトリウム、カリウムまたはリチウム塩が用
いられる、好ましくはフタルイミドカリウムまた
はフタルイミドナトリウムが用いられる。フタル
イミドのアルカリ金属塩を原料として用いるとき
は、その他の塩基を反応系に共存させる必要がな
い。
ルイミドのアルカリ金属塩、例えば、フタルイミ
ドのナトリウム、カリウムまたはリチウム塩が用
いられる、好ましくはフタルイミドカリウムまた
はフタルイミドナトリウムが用いられる。フタル
イミドのアルカリ金属塩を原料として用いるとき
は、その他の塩基を反応系に共存させる必要がな
い。
α，β−ジハロゲノプロピオニトリルおよびフ
タルイミドまたはその塩の使用量は、フタルイミ
ドまたはその塩１モル当りα，β−ジハロゲノプ
ロピオニトリルが0.9〜３モル、好ましくは、
1.05〜2.0モルである。
タルイミドまたはその塩の使用量は、フタルイミ
ドまたはその塩１モル当りα，β−ジハロゲノプ
ロピオニトリルが0.9〜３モル、好ましくは、
1.05〜2.0モルである。
また、本発明の方法で使用される塩基としては
ナトリウム、カリウムまたはカルシウム等のアル
カリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物、炭
酸塩、酢酸塩等、またはナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド、カリウム第３級ブトキシ
ド等のアルカリ金属のアルコキシド、あるいはト
リメチルベンジルアンモニウムハイドロオキシド
等があげられる。
ナトリウム、カリウムまたはカルシウム等のアル
カリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物、炭
酸塩、酢酸塩等、またはナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド、カリウム第３級ブトキシ
ド等のアルカリ金属のアルコキシド、あるいはト
リメチルベンジルアンモニウムハイドロオキシド
等があげられる。
これらの塩基は、原料としてフタルイミドを用
いた場合には必要であり、塩基の存在しない系で
は反応が進行しない。
いた場合には必要であり、塩基の存在しない系で
は反応が進行しない。
これらの塩基の使用量はフタルイミドに対し
て、0.5〜2.0モル比、好ましくは0.8〜1.2モル比
である。
て、0.5〜2.0モル比、好ましくは0.8〜1.2モル比
である。
しかし、原料としてフタルイミドのアルカリ金
属塩を用いた場合は、反応系にその他の塩基を必
要としない。
属塩を用いた場合は、反応系にその他の塩基を必
要としない。
本発明の方法は、溶媒中で反応させる。溶媒は
通常の有機溶媒で、水を含有していてもよい。
通常の有機溶媒で、水を含有していてもよい。
使用される溶媒としてはメタノール、エタノー
ル、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−
ブタノール、イソブタノール、sec−ブタノール、
メチルセロソルブ、エチルセロソルブ、グリセリ
ン、tert−ブタノール、ポリエチレングリコール
等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、
ジクロロエタン、トリクロロエタン、トリクロロ
エチレン、テトラクロロエタン、テトラクロロエ
チレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベン
ゼン、Ｏ−ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化
水素類、ジオキサン、トリオキサン、テトラヒド
ロフラン等のエーテル類、アセトン、メチルエチ
ルケトン等のケトン類、酢酸エチル、酢酸ブチル
等のエステル類、アセトニトリル、ニトロベンゼ
ン、ピリジン、ピコリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ−
メチルピロリドン等の含窒素溶剤、ジメチルスル
ホキシド等が挙げられる。工業的には第２級や第
３級アルコール類が好ましく、とくにイソプロパ
ノール、第３級ブタノールが好ましい。これらの
有機溶媒は通常、単独で用いられるが、２種類以
上を混合して用いることもまた水との混合系で用
いることもできる。溶媒の使用量はフタルイミド
またはその塩に対し１重量倍以上、特に反応操作
上好ましくは２〜５重量倍である。
ル、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−
ブタノール、イソブタノール、sec−ブタノール、
メチルセロソルブ、エチルセロソルブ、グリセリ
ン、tert−ブタノール、ポリエチレングリコール
等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、
ジクロロエタン、トリクロロエタン、トリクロロ
エチレン、テトラクロロエタン、テトラクロロエ
チレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベン
ゼン、Ｏ−ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化
水素類、ジオキサン、トリオキサン、テトラヒド
ロフラン等のエーテル類、アセトン、メチルエチ
ルケトン等のケトン類、酢酸エチル、酢酸ブチル
等のエステル類、アセトニトリル、ニトロベンゼ
ン、ピリジン、ピコリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ−
メチルピロリドン等の含窒素溶剤、ジメチルスル
ホキシド等が挙げられる。工業的には第２級や第
３級アルコール類が好ましく、とくにイソプロパ
ノール、第３級ブタノールが好ましい。これらの
有機溶媒は通常、単独で用いられるが、２種類以
上を混合して用いることもまた水との混合系で用
いることもできる。溶媒の使用量はフタルイミド
またはその塩に対し１重量倍以上、特に反応操作
上好ましくは２〜５重量倍である。
また本発明の方法におけるフタルイミドとα，
β−ジハロゲノプロピオニトリルとの反応は、原
料および塩基の添加方法・順序にとくに制限はな
いが通常、溶媒中に、塩基とフタルイミド、また
はフタルイミドのアルカリ金属塩を加え、加熱ま
たは冷却下にα，β−ジハロゲノプロピオニトリ
ルを徐々に滴下し、その後０〜120℃、0.5〜20時
間、好ましくは30〜100℃、２〜15時間反応させ
る。該反応の終点は薄層クロマトグラフイーで容
易に且つ速やかに定めることができる。
β−ジハロゲノプロピオニトリルとの反応は、原
料および塩基の添加方法・順序にとくに制限はな
いが通常、溶媒中に、塩基とフタルイミド、また
はフタルイミドのアルカリ金属塩を加え、加熱ま
たは冷却下にα，β−ジハロゲノプロピオニトリ
ルを徐々に滴下し、その後０〜120℃、0.5〜20時
間、好ましくは30〜100℃、２〜15時間反応させ
る。該反応の終点は薄層クロマトグラフイーで容
易に且つ速やかに定めることができる。
本発明の方法において生成したα−ハロゲノ−
β−フタルイミドプロピオニトリルを反応液から
単離するには該生成物が析出している場合には反
応液をそのまま、または反応液を濃縮後、ろ別す
る。また該生成物が溶解しているようなときは生
成物をほとんど溶解しない溶剤を添加するか、ま
たは水蒸気蒸留で溶媒を除去した後ろ別する等の
通常の分離方法が採用される。
β−フタルイミドプロピオニトリルを反応液から
単離するには該生成物が析出している場合には反
応液をそのまま、または反応液を濃縮後、ろ別す
る。また該生成物が溶解しているようなときは生
成物をほとんど溶解しない溶剤を添加するか、ま
たは水蒸気蒸留で溶媒を除去した後ろ別する等の
通常の分離方法が採用される。
本発明の方法によつて得られたα−ハロゲノ−
β−フタルイミドプロピオニトリルはα−アミノ
酸、その他医薬中間体として有用なα−ハロゲノ
−β−アラニンの原料として用いることができ
る。
β−フタルイミドプロピオニトリルはα−アミノ
酸、その他医薬中間体として有用なα−ハロゲノ
−β−アラニンの原料として用いることができ
る。
以下、本発明を実施例によつて説明する。
実施例 １
123ｇのエタノール中にフタルイミド29.4ｇ水
酸化カリウム11.2ｇを加えかきまぜながら50℃に
加熱しα，β−ジプロモプロピオニトリル46.8ｇ
を50〜55℃、約１時間の間で滴下する。その後、
同温度で10時間反応した後20℃に冷却し析出して
いる結晶をろ別、少量のメタノール、ついで水の
順で洗浄後乾燥すると白色のα−ブロモ−β−フ
タルイミドプロピオニトリルを得る。収量47.5ｇ
（収率85.1％対フタルイミド）純度97.8％。
酸化カリウム11.2ｇを加えかきまぜながら50℃に
加熱しα，β−ジプロモプロピオニトリル46.8ｇ
を50〜55℃、約１時間の間で滴下する。その後、
同温度で10時間反応した後20℃に冷却し析出して
いる結晶をろ別、少量のメタノール、ついで水の
順で洗浄後乾燥すると白色のα−ブロモ−β−フ
タルイミドプロピオニトリルを得る。収量47.5ｇ
（収率85.1％対フタルイミド）純度97.8％。
尚、反応の終点は反応液を薄層クロマトグラフ
イー（東京化成製スポツトフイルム、シリカゲル
ｆ；展開溶媒、ベンセン：アセトン＝８：２（体
積比）に供し原料のフタルイミドのスポツトが消
失する点をもつてした。また生成物の純度はガス
クロマトグラフイーにより測定した。
イー（東京化成製スポツトフイルム、シリカゲル
ｆ；展開溶媒、ベンセン：アセトン＝８：２（体
積比）に供し原料のフタルイミドのスポツトが消
失する点をもつてした。また生成物の純度はガス
クロマトグラフイーにより測定した。
実施例 ２
96ｇの第３級ブタノール中にフタルイミドカリ
ウム37.0ｇを加え、かきまぜながら60℃に加熱昇
温し、同温度でα，β−ジクロロプロピオニトリ
ル27.3ｇを１時間の間に滴下する。その後、同温
度で８時間反応させた。後は実施例１と同様に処
理して41.6ｇ（収率88.7％対フタルイミドカリウ
ム）のα−クロロ−β−フタルイミドプロピオニ
トリルを得た。純度96.5％ 実施例 ３ 実施例１において原料にα，β−ジクロロプロ
ピオニトリル27.3ｇを、またエタノールのかわり
にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用い80℃、15
時間反応した。α−クロロ−β−フタルイミドプ
ロピオニトリルの収量36.7ｇ（収率78.3％対フタ
ルイミド）純度83.7％ 実施例 ４ 160ｇのイソプロパノール中にフタルイミドナ
トリウム33.8ｇを加えかきまぜながら60℃に昇温
する。同温度でα，β−ジクロロプロピオニトリ
ル27.3ｇを除々に滴下する。同温度８時間反応し
た後冷却し析出してくる結晶をろ別する。少量の
イソプロパノール、水の順で洗浄し乾燥すると白
色のα−クロロ−β−フタルイミドプロピオニト
リル40.8ｇを得る。収率87％対フタルイミドナト
リウム。純度97.2％ 実施例 ５ 160ｇの１，２−ジクロロエタン、および10wt
％水酸化ナトリウム水溶液80ｇ、メタノール80ｇ
の混合溶媒中にフタルイミド29.4ｇを加えかきま
ぜながら50℃に昇温する。同温度でα，β−ジク
ロロプロピオニトリル27.3ｇを除々に滴下する。
同温度で12時間反応した後実施例４と同様に処理
するとα−クロロ−β−フタルイミドプロピオニ
トリル33.3ｇを得る。収率71％対フタルイミド。
純度87％
ウム37.0ｇを加え、かきまぜながら60℃に加熱昇
温し、同温度でα，β−ジクロロプロピオニトリ
ル27.3ｇを１時間の間に滴下する。その後、同温
度で８時間反応させた。後は実施例１と同様に処
理して41.6ｇ（収率88.7％対フタルイミドカリウ
ム）のα−クロロ−β−フタルイミドプロピオニ
トリルを得た。純度96.5％ 実施例 ３ 実施例１において原料にα，β−ジクロロプロ
ピオニトリル27.3ｇを、またエタノールのかわり
にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用い80℃、15
時間反応した。α−クロロ−β−フタルイミドプ
ロピオニトリルの収量36.7ｇ（収率78.3％対フタ
ルイミド）純度83.7％ 実施例 ４ 160ｇのイソプロパノール中にフタルイミドナ
トリウム33.8ｇを加えかきまぜながら60℃に昇温
する。同温度でα，β−ジクロロプロピオニトリ
ル27.3ｇを除々に滴下する。同温度８時間反応し
た後冷却し析出してくる結晶をろ別する。少量の
イソプロパノール、水の順で洗浄し乾燥すると白
色のα−クロロ−β−フタルイミドプロピオニト
リル40.8ｇを得る。収率87％対フタルイミドナト
リウム。純度97.2％ 実施例 ５ 160ｇの１，２−ジクロロエタン、および10wt
％水酸化ナトリウム水溶液80ｇ、メタノール80ｇ
の混合溶媒中にフタルイミド29.4ｇを加えかきま
ぜながら50℃に昇温する。同温度でα，β−ジク
ロロプロピオニトリル27.3ｇを除々に滴下する。
同温度で12時間反応した後実施例４と同様に処理
するとα−クロロ−β−フタルイミドプロピオニ
トリル33.3ｇを得る。収率71％対フタルイミド。
純度87％
Claims (1)
- １ α，β−ジハロゲノプロピオニトリルを溶媒
中で塩基の存在下フタルイミドと、またはフ
タルイミドのアルカリ金属塩と反応させることを
特徴とするα−ハロゲノ−β−フタルイミドプロ
ピオニトリルの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9261379A JPS5618963A (en) | 1979-07-23 | 1979-07-23 | Preparation of alpha-halogeno-beta-phthalimide propionitrile |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9261379A JPS5618963A (en) | 1979-07-23 | 1979-07-23 | Preparation of alpha-halogeno-beta-phthalimide propionitrile |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5618963A JPS5618963A (en) | 1981-02-23 |
| JPS6313986B2 true JPS6313986B2 (ja) | 1988-03-29 |
Family
ID=14059279
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9261379A Granted JPS5618963A (en) | 1979-07-23 | 1979-07-23 | Preparation of alpha-halogeno-beta-phthalimide propionitrile |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5618963A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6039122U (ja) * | 1983-08-19 | 1985-03-18 | 日本マランツ株式会社 | Ｌｅｄ電流制御回路 |
-
1979
- 1979-07-23 JP JP9261379A patent/JPS5618963A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5618963A (en) | 1981-02-23 |
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