JPS63145265A - ピリジン誘導体及びその用途 - Google Patents
ピリジン誘導体及びその用途Info
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- JPS63145265A JPS63145265A JP29143086A JP29143086A JPS63145265A JP S63145265 A JPS63145265 A JP S63145265A JP 29143086 A JP29143086 A JP 29143086A JP 29143086 A JP29143086 A JP 29143086A JP S63145265 A JPS63145265 A JP S63145265A
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- JP
- Japan
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- group
- acid
- lower alkyl
- methyl
- benzothiazolyl
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- Pending
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- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は医薬の分野に属するものである。さらに詳細に
は本発明は哺乳動物の胃又は十二指１１す潰瘍の治療効
果を有する新規ピリジン誘導体及び該ピリジン誘導体の
抗潰瘍剤としての用途に関するものである。
は本発明は哺乳動物の胃又は十二指１１す潰瘍の治療効
果を有する新規ピリジン誘導体及び該ピリジン誘導体の
抗潰瘍剤としての用途に関するものである。
従来技術
胃腸疾患、特に胃及び十二指腸の潰瘍の治療法の１つと
して、胃酸分泌抑制作用を有する薬剤を投与することが
行われている。その際に使用される薬剤としてはヒスタ
ミント■、拮抗剤であるシメチジン（Ｃｌｍｅｔｉｄｉ
ｎｅ）［メルク・インデックス（ＭｅｒｃｋＩｎｄｅｘ
）第１０版Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ Ｎｏ、２２５４参照コ
等が挙げられる。また近年、胃壁細胞において、カリウ
ムイオンで活性化される性質を有するＩＩ” 、に’−
ＡＴＰａｓｅが胃酸分泌をつかさどっていることが見い
だされ、この酵素の阻害剤も又有用な胃酸分泌抑制剤と
なり得ることが明らかにされた［医学のあゆみ、第１２
８巻、第２９６頁（１９８４年）；最新医学、第３７巻
、第４８１頁（１９８２年）参照コ、このＩＩ” 、Ｋ
”−ＡＴＰａｇｅ阻害作用を有する化合物としてはオメ
プラゾール（Ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ）に代表されるベン
ズイミダゾール誘導体［特開昭５４−１４１７８３号公
報参照］及びベンズオキサゾール誘導体［特開昭６１−
１４０５８２号公報参照コが知られている。また該ベン
ズイミダゾール誘導体のあるものは胃腸細胞保護作用を
有することが知られている［特開昭５７−５３４０６号
公報参照］。
して、胃酸分泌抑制作用を有する薬剤を投与することが
行われている。その際に使用される薬剤としてはヒスタ
ミント■、拮抗剤であるシメチジン（Ｃｌｍｅｔｉｄｉ
ｎｅ）［メルク・インデックス（ＭｅｒｃｋＩｎｄｅｘ
）第１０版Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ Ｎｏ、２２５４参照コ
等が挙げられる。また近年、胃壁細胞において、カリウ
ムイオンで活性化される性質を有するＩＩ” 、に’−
ＡＴＰａｓｅが胃酸分泌をつかさどっていることが見い
だされ、この酵素の阻害剤も又有用な胃酸分泌抑制剤と
なり得ることが明らかにされた［医学のあゆみ、第１２
８巻、第２９６頁（１９８４年）；最新医学、第３７巻
、第４８１頁（１９８２年）参照コ、このＩＩ” 、Ｋ
”−ＡＴＰａｇｅ阻害作用を有する化合物としてはオメ
プラゾール（Ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ）に代表されるベン
ズイミダゾール誘導体［特開昭５４−１４１７８３号公
報参照］及びベンズオキサゾール誘導体［特開昭６１−
１４０５８２号公報参照コが知られている。また該ベン
ズイミダゾール誘導体のあるものは胃腸細胞保護作用を
有することが知られている［特開昭５７−５３４０６号
公報参照］。
発明が解決しようとする問題点
本発明は、抗潰瘍剤として優れた性質を有する化合物を
提供せんとするものである。
提供せんとするものである。
問題点を解決するための手段
本発明者らは、抗潰瘍剤として優れた性質を有する化合
物を見い出すべく、種々の化合物を合成し脱芯検討した
結果、後記の薬理試験例においても明らかな如く、優れ
た胃酸分泌抑制作用及び胃腸細胞保護作用を有する置換
ピリジン誘導体を見い出して、本発明を完成した６ （以下余白） 作用 本発明は、一般式 ［式中、Ｒ“はピリジル基、ｌ 、３．４−チアジアゾ
リル基、ベンゾチアゾリル基又はベンゾオキサシリル基
を、Ｒ１及びＲ８は同−又は異なっていてもよく、水素
原子又は低級アルキル基をそれぞれ示し。
物を見い出すべく、種々の化合物を合成し脱芯検討した
結果、後記の薬理試験例においても明らかな如く、優れ
た胃酸分泌抑制作用及び胃腸細胞保護作用を有する置換
ピリジン誘導体を見い出して、本発明を完成した６ （以下余白） 作用 本発明は、一般式 ［式中、Ｒ“はピリジル基、ｌ 、３．４−チアジアゾ
リル基、ベンゾチアゾリル基又はベンゾオキサシリル基
を、Ｒ１及びＲ８は同−又は異なっていてもよく、水素
原子又は低級アルキル基をそれぞれ示し。
Ｒ”及びＲｏは同−又は異なっていてもよく、水素原子
、低級アルキル基又はアラルキル基を示すか、又は、Ｒ
３及びＲｏの両者が互いに結合して、隣接する窒素原子
と共に、窒素原子、酸素原子及びイオウ原子からなる群
から選ばれる他のへテロ原子を含むこともある５ないし
７員の複素環基を形成してもよい］で表わされるとリジ
ン誘導体又はその酸付加塩、及びその抗潰瘍剤としての
用途に関するものである。。
、低級アルキル基又はアラルキル基を示すか、又は、Ｒ
３及びＲｏの両者が互いに結合して、隣接する窒素原子
と共に、窒素原子、酸素原子及びイオウ原子からなる群
から選ばれる他のへテロ原子を含むこともある５ないし
７員の複素環基を形成してもよい］で表わされるとリジ
ン誘導体又はその酸付加塩、及びその抗潰瘍剤としての
用途に関するものである。。
次に、この明ｆＩＩＩ書の記載において言及される本発
明の範囲内に包含される各種用語の定義と具体例につい
て述べる。
明の範囲内に包含される各種用語の定義と具体例につい
て述べる。
低級アルキル基とは、炭素数１ないし５個のアルキル基
を意味し１例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基、５ｅＣ−ブチル基、ｔｅｒｔ
−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基又は５ｅｅ−
ペンチル基等が拳げられる。
を意味し１例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基、５ｅＣ−ブチル基、ｔｅｒｔ
−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基又は５ｅｅ−
ペンチル基等が拳げられる。
アラルキル基とは、炭素数７ないし１２個のアラルキル
基を意味し、例えばベンジル基、フェネチル基、ｌ−フ
ェニルエチル基、３−フェニルプロピル基、１−フェニ
ルプロピル基、（１−ナフチル）メチル基、（２−ナフ
チル）メチル基、１−（ｌ−ナフチル）エチル基、２−
（１−ナフチル）エチル基、１−（２−ナフチル）エチ
ル基又は２−（２−ナフチル）エチル基等が挙げられる
。
基を意味し、例えばベンジル基、フェネチル基、ｌ−フ
ェニルエチル基、３−フェニルプロピル基、１−フェニ
ルプロピル基、（１−ナフチル）メチル基、（２−ナフ
チル）メチル基、１−（ｌ−ナフチル）エチル基、２−
（１−ナフチル）エチル基、１−（２−ナフチル）エチ
ル基又は２−（２−ナフチル）エチル基等が挙げられる
。
Ｒ３及びＲ４が互いに結合して隣接する窒素原子と共に
場合によりさらに窒素原子、酸素原子及びイオウ原子か
らなる群から選ばれる他のへテロ原子を含むことのある
５ないし７員環を形成する基とは１例えばピロリジノ基
、ピペリジノ基、モルホリノ基、チオモルホリノ基、ピ
ペラジノ基、 Ｎ−メチルピペラジノ基又はベルヒドロ
アゼピニル荘等が拳げられる。
場合によりさらに窒素原子、酸素原子及びイオウ原子か
らなる群から選ばれる他のへテロ原子を含むことのある
５ないし７員環を形成する基とは１例えばピロリジノ基
、ピペリジノ基、モルホリノ基、チオモルホリノ基、ピ
ペラジノ基、 Ｎ−メチルピペラジノ基又はベルヒドロ
アゼピニル荘等が拳げられる。
本発明化合物の酸付加塩とは、製薬上許容される適当な
酸の付加塩であり、かかる適当な酸としては例えば塩酸
、硫酸、臭化水素酸、リン酸若しくは硝酸等の無機酸；
ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、
乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マレイン酸、フェ
ニル酢酸、安息香酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、
トルエンスルホン酸若しくはベンゼンスルホン酸等の有
機酸、又は、アスパラギン酸、グルタミン酸等のアミノ
酸等が拳げられる。
酸の付加塩であり、かかる適当な酸としては例えば塩酸
、硫酸、臭化水素酸、リン酸若しくは硝酸等の無機酸；
ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、
乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マレイン酸、フェ
ニル酢酸、安息香酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、
トルエンスルホン酸若しくはベンゼンスルホン酸等の有
機酸、又は、アスパラギン酸、グルタミン酸等のアミノ
酸等が拳げられる。
本発明により提倶される一般式［１］の化合物の具体例
を挙げれば、以下の化合物及びその酸付加塩である。
を挙げれば、以下の化合物及びその酸付加塩である。
１．５−メチル−２−［（２−ベンゾチアゾリル）チオ
メチル］−４−ピペリジノビリジン ２．５−メチル−２−［（２−ベンゾオキサシリル）チ
オメル］−４−ピペリジノビリジン ３．５−メチル−２−［（２−ピリジル）チオメチル］
−４−ピペリジノビリジン ４．５−メチル−２−［（２−ベンゾチアゾリル）チオ
メチル］−４−ジメチルアミノピリジン ５．５−メチル−２−［［２−（Ｌ、３．４−チアジア
ゾリル）コチオメチルツー４−ピペリジノビリジン６．
５−メチル−２−［（２−ベンゾチアゾリル）チオメチ
ル］・−４−ピロリジノピリジン ７．５−メチル−２−［（２−ベンゾチアゾリル）チオ
メチル］−４−モルホリノピリジン ８．５−メチル−２−［：（２−ベンゾチアゾリル）チ
オメチル］−４−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）ピリジ
ン９．５−メチル−２−［（２−ベンゾチアゾリル）チ
オメチル］−４−（１−ベルヒドロアゼピニル）ピリジ
ン１０、２−［（２−ベンゾチアゾリル）チオメチルコ
ー４−ピペリジノビリジン １１．５−メチル−２−［（２−ベンゾチアゾリル）チ
オメチルゴー４−チオモルホリノピリジン １２．５−メチル−２−［（２−ベンゾチアゾリル）チ
オメチル］−４−（Ｎ−メチルピペラジノ）ピリジン１
３、２−［（２−ベンゾチアゾリル）チオメチルツー４
−メチルアミノピリジン 吹に本発明化合物の製造法について述べる。
メチル］−４−ピペリジノビリジン ２．５−メチル−２−［（２−ベンゾオキサシリル）チ
オメル］−４−ピペリジノビリジン ３．５−メチル−２−［（２−ピリジル）チオメチル］
−４−ピペリジノビリジン ４．５−メチル−２−［（２−ベンゾチアゾリル）チオ
メチル］−４−ジメチルアミノピリジン ５．５−メチル−２−［［２−（Ｌ、３．４−チアジア
ゾリル）コチオメチルツー４−ピペリジノビリジン６．
５−メチル−２−［（２−ベンゾチアゾリル）チオメチ
ル］・−４−ピロリジノピリジン ７．５−メチル−２−［（２−ベンゾチアゾリル）チオ
メチル］−４−モルホリノピリジン ８．５−メチル−２−［：（２−ベンゾチアゾリル）チ
オメチル］−４−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）ピリジ
ン９．５−メチル−２−［（２−ベンゾチアゾリル）チ
オメチル］−４−（１−ベルヒドロアゼピニル）ピリジ
ン１０、２−［（２−ベンゾチアゾリル）チオメチルコ
ー４−ピペリジノビリジン １１．５−メチル−２−［（２−ベンゾチアゾリル）チ
オメチルゴー４−チオモルホリノピリジン １２．５−メチル−２−［（２−ベンゾチアゾリル）チ
オメチル］−４−（Ｎ−メチルピペラジノ）ピリジン１
３、２−［（２−ベンゾチアゾリル）チオメチルツー４
−メチルアミノピリジン 吹に本発明化合物の製造法について述べる。
一般式
［式中、Ｒ“はピリジル基、 １，３．４−チアジアゾ
リル栽、ベンゾチアゾリル基、又はベンゾオキサシリル
基を、Ｒ２及びＲ１は同−又は異なっていてもよく、水
素原子又は低級アルキル基をそれぞれ示し、Ｒ３及びＲ
４は同−又は異なっていてもよく、水素原子又は低級ア
ルキル基又はアラルキル基を示すか、又は、Ｒ″及びＲ
４の両者が互いに結合して、隣接する窒素原子と共に、
窒素原子、酸素原子及びイオウ原子からなる群から選ば
れる他のへテロ原子を含むこともある５ないし７只の複
素環基を形成してもよいコで表わされる本発明化合物又
はその酸付加塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩又は硫酸
塩などが挙げられる）は、一般式％式％［１１ ［式中、Ｒ１は前記の意味を有するコで表わされる［式
中、Ｘはハロゲン原子（曳索、臭素又はヨウ素など）、
アルキルスルホニル基（例えばメタンスルホニル甚、エ
タンスルホニル基又はプロパンスルホニル基などが挙げ
られる）、又は芳香族スルホニル基（例えば、ベンゼン
スルホニル基又はｐ−ｈルエンスルホニル基などが拳げ
られる）をそれぞれ示し、Ｒ１、Ｒ″、Ｒ４及びＲ１は
前記の意味を有する］で表わされる化合物又はその酸付
加塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩又は硫酸塩などが挙
げられる）を適当な溶媒中、塩基の存在下に反応させる
ことにより得られる。
リル栽、ベンゾチアゾリル基、又はベンゾオキサシリル
基を、Ｒ２及びＲ１は同−又は異なっていてもよく、水
素原子又は低級アルキル基をそれぞれ示し、Ｒ３及びＲ
４は同−又は異なっていてもよく、水素原子又は低級ア
ルキル基又はアラルキル基を示すか、又は、Ｒ″及びＲ
４の両者が互いに結合して、隣接する窒素原子と共に、
窒素原子、酸素原子及びイオウ原子からなる群から選ば
れる他のへテロ原子を含むこともある５ないし７只の複
素環基を形成してもよいコで表わされる本発明化合物又
はその酸付加塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩又は硫酸
塩などが挙げられる）は、一般式％式％［１１ ［式中、Ｒ１は前記の意味を有するコで表わされる［式
中、Ｘはハロゲン原子（曳索、臭素又はヨウ素など）、
アルキルスルホニル基（例えばメタンスルホニル甚、エ
タンスルホニル基又はプロパンスルホニル基などが挙げ
られる）、又は芳香族スルホニル基（例えば、ベンゼン
スルホニル基又はｐ−ｈルエンスルホニル基などが拳げ
られる）をそれぞれ示し、Ｒ１、Ｒ″、Ｒ４及びＲ１は
前記の意味を有する］で表わされる化合物又はその酸付
加塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩又は硫酸塩などが挙
げられる）を適当な溶媒中、塩基の存在下に反応させる
ことにより得られる。
反応に用いられ得る溶媒としては、メタノール、エタノ
ール、プロパツール、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、エチルエーテル、ジイソプロピルニーエル、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド又は水とこれらの
混合溶媒等が挙げられる。
ール、プロパツール、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、エチルエーテル、ジイソプロピルニーエル、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド又は水とこれらの
混合溶媒等が挙げられる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム若し
くは水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属、水素化ナ
トリウム若しくは水素化カリウム等の水素化アルカリ金
属、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム若しくは炭酸水素カリウム等の炭酸アルカリ金属塩、
又は、トリエチルアミン若しくはピリジンなどの有機ア
ミン等が挙げられる。反応は通常０℃ないし溶媒の沸点
の範囲で行われる。
くは水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属、水素化ナ
トリウム若しくは水素化カリウム等の水素化アルカリ金
属、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム若しくは炭酸水素カリウム等の炭酸アルカリ金属塩、
又は、トリエチルアミン若しくはピリジンなどの有機ア
ミン等が挙げられる。反応は通常０℃ないし溶媒の沸点
の範囲で行われる。
反応終了後、反応液から本発明に属する化合物を単離、
精製するには溶媒抽出、再結晶、クロマトグラフィー等
のそれ自体公知の分離手段により行うことができる。
精製するには溶媒抽出、再結晶、クロマトグラフィー等
のそれ自体公知の分離手段により行うことができる。
次に本発明化合物の薬理試験例を示す。
薬理試験例
被験化合物
Ａ：５−メチル−２−［（２−ベンゾチアゾリル）チオ
メチル］−４−ピペリジノビリジン Ｂ：５−メチル−２−ＣＣ２−ベンゾオキサシリル）チ
オメチル］−４−ピペリジノビリジン Ｃ：５−メチル−２−［（２−ピリジル）チオメチルコ
ール−ピペリジノビリジン 試験方法 （１）Ｉｆ”、 Ｋ”−ＡＴＰａｓｅ活性に及ぼす効果
ウサギ胃腸をホモジナイズし、超遠心分離によりミクロ
ソームを得た。さらにこのミクロソームを３７％ショ糖
に積層して遠心分離することにより、低比重の膜画分を
分離し、ｉｔ”、に″−ＡＴＰａｓｅを得たにのＩＩ”
、 Ｋ’−ＡＴＰａｓｅの画分を用いて本発明化合物
及びオメブラゾールの１１’ 、 Ｋ”−ＡＴＰａｓｅ
活性に及ぼす影響を調べた。上記方法により測定した本
発明化合物のＩｆ”、 Ｋ”−ＡＴＰａｓｅ阻害活性を
表■に示す。
メチル］−４−ピペリジノビリジン Ｂ：５−メチル−２−ＣＣ２−ベンゾオキサシリル）チ
オメチル］−４−ピペリジノビリジン Ｃ：５−メチル−２−［（２−ピリジル）チオメチルコ
ール−ピペリジノビリジン 試験方法 （１）Ｉｆ”、 Ｋ”−ＡＴＰａｓｅ活性に及ぼす効果
ウサギ胃腸をホモジナイズし、超遠心分離によりミクロ
ソームを得た。さらにこのミクロソームを３７％ショ糖
に積層して遠心分離することにより、低比重の膜画分を
分離し、ｉｔ”、に″−ＡＴＰａｓｅを得たにのＩＩ”
、 Ｋ’−ＡＴＰａｓｅの画分を用いて本発明化合物
及びオメブラゾールの１１’ 、 Ｋ”−ＡＴＰａｓｅ
活性に及ぼす影響を調べた。上記方法により測定した本
発明化合物のＩｆ”、 Ｋ”−ＡＴＰａｓｅ阻害活性を
表■に示す。
表Ｉ Ｈ”、に’−ＡＴＰａｓｅに対する阻害活性（
２）エタノール塩酸潰瘍に対する抑制作用ＳＤ系雌雄性
ラット体重２００〜２２０ｇ）を使用し、１群８匹とし
て実験する。 Ｒｏｂｅｒｔらの方法［Ｇａｓ ｔｒｏ
ｅｎ ｔｅ−ｒｏｌｏｇｙ、第７７巻、 ４３３−４４
３頁（１９７９年）参照コに従いラットを２４時間絶食
１９時間絶水する。被験薬物を０．５％カルボキシメチ
ルセルロースに懸濁し経口投与する。投与３０分後に０
．２Ｎ塩酸−５０％エタノール（１ｍ／ｒａｔ）を経口
投与する。エタノール塩酸投与１時間後にラットを層殺
し、冑を摘出後食道下部をクリップではさみ十二指Ｉｌ
！より１％ホルマリン１２．０ｍｆ２を注入後十二指腸
をクリップではさむ、１％ホルマリン中に約１０分固定
した後、胃を大管に沿って切開水洗し、腺青部および幽
門部に生じた出血性びらんの長さを醍単位で解剖顕微鏡
下にｉｊｌ定する。
２）エタノール塩酸潰瘍に対する抑制作用ＳＤ系雌雄性
ラット体重２００〜２２０ｇ）を使用し、１群８匹とし
て実験する。 Ｒｏｂｅｒｔらの方法［Ｇａｓ ｔｒｏ
ｅｎ ｔｅ−ｒｏｌｏｇｙ、第７７巻、 ４３３−４４
３頁（１９７９年）参照コに従いラットを２４時間絶食
１９時間絶水する。被験薬物を０．５％カルボキシメチ
ルセルロースに懸濁し経口投与する。投与３０分後に０
．２Ｎ塩酸−５０％エタノール（１ｍ／ｒａｔ）を経口
投与する。エタノール塩酸投与１時間後にラットを層殺
し、冑を摘出後食道下部をクリップではさみ十二指Ｉｌ
！より１％ホルマリン１２．０ｍｆ２を注入後十二指腸
をクリップではさむ、１％ホルマリン中に約１０分固定
した後、胃を大管に沿って切開水洗し、腺青部および幽
門部に生じた出血性びらんの長さを醍単位で解剖顕微鏡
下にｉｊｌ定する。
上記の方法によって測定した試験結果から各々の披験薬
のＩＥＤ、 、 （５０％有効量）を算出し、表Ｈに示
す。
のＩＥＤ、 、 （５０％有効量）を算出し、表Ｈに示
す。
表■ エタノール塩酸潰瘍に対する抑制作用上記試験結
果から明らかなように、本開明化合物はオメブラ、ゾー
ルのような強い胃酸分泌抑制作用を示すものでなく、比
較的緩和な作用を示し、かつ強い胃ｊ賜細胞保護作用を
示す化合物であることが明らかである。
果から明らかなように、本開明化合物はオメブラ、ゾー
ルのような強い胃酸分泌抑制作用を示すものでなく、比
較的緩和な作用を示し、かつ強い胃ｊ賜細胞保護作用を
示す化合物であることが明らかである。
本発明の化合物は抗潰瘍剤として人間その他の削孔動物
に対する治療のために経口又は１１＝経口投与（例えば
筋注、静注、皮下投与、直ｊ腸投与、経皮投与など）、
好ましくは経口投与する二とができる。本発明の化合物
は薬剤として用いる場合、経口または非経口投与に適し
た種々の形態に調製することができる１例えば、本発明
の化合物は、この種の薬剤に通常使用される賦形剤、結
合剤、滑沢剤、崩壊剤、防腐剤、等張化剤、安定化剤、
分散剤、酸化防止剤、着色剤、香味剤、緩衝剤等の添加
剤を使用して製剤することができる。これらの薬剤はそ
の用途に応じて、固形形態（例えば錠剤、硬カプセル剤
、軟カプセル剤、′顆粒剤、散剤、細粒剤、乳剤、トロ
ーチ錠など）、半固体形態（例えば坐剤、軟膏など）及
び液体形態（例えば注射剤、乳剤、懸濁剤、シロップな
ど）のいずれかの製剤形態に調製することができる。
に対する治療のために経口又は１１＝経口投与（例えば
筋注、静注、皮下投与、直ｊ腸投与、経皮投与など）、
好ましくは経口投与する二とができる。本発明の化合物
は薬剤として用いる場合、経口または非経口投与に適し
た種々の形態に調製することができる１例えば、本発明
の化合物は、この種の薬剤に通常使用される賦形剤、結
合剤、滑沢剤、崩壊剤、防腐剤、等張化剤、安定化剤、
分散剤、酸化防止剤、着色剤、香味剤、緩衝剤等の添加
剤を使用して製剤することができる。これらの薬剤はそ
の用途に応じて、固形形態（例えば錠剤、硬カプセル剤
、軟カプセル剤、′顆粒剤、散剤、細粒剤、乳剤、トロ
ーチ錠など）、半固体形態（例えば坐剤、軟膏など）及
び液体形態（例えば注射剤、乳剤、懸濁剤、シロップな
ど）のいずれかの製剤形態に調製することができる。
また、使用し得る無毒性の上記添加物としては、例えば
乳糖、果糖、ブドウ糖、でん粉、ゼラチン、炭酸マグネ
シウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ
酸アルミニウム、無水ケイ酸、タルク、ステアリン酸マ
グネシウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセル
ロース又はその塩、アラビアゴム、ポリエチレングリコ
ール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸アルキルエステル、シロ
ップ、エタノール、プロピレングリコール、ワセリン、
カーボワックス、グリセリン、塩化すトリウム、亜硫酸
ソーダ、リン酸ナトリウム又はクエン酸等が拳げられる
。薬剤中における本発明の化合物の含有量はその剤形に
応じて異なるが、一般に固体及び半固体形態の場合には
５〜１００重量％の濃度で、そして液体形態の場合には
、０．１〜１０重量％の一度で本発明化合物を含有して
いることが望ましい。本発明化合物の投与量は対象とす
る人間、ｌ１ｆｌｉ乳動物の種類、投与経路、症状の軽
重などにより変えることができるが、通常１日当り０．
Ｏｌないし２０■／ｋｇとすることができる。しかし患
者の症状の軽重及び医者の診断に応じて投与量なｌｌＩ
！滅することも可能である。
乳糖、果糖、ブドウ糖、でん粉、ゼラチン、炭酸マグネ
シウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ
酸アルミニウム、無水ケイ酸、タルク、ステアリン酸マ
グネシウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセル
ロース又はその塩、アラビアゴム、ポリエチレングリコ
ール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸アルキルエステル、シロ
ップ、エタノール、プロピレングリコール、ワセリン、
カーボワックス、グリセリン、塩化すトリウム、亜硫酸
ソーダ、リン酸ナトリウム又はクエン酸等が拳げられる
。薬剤中における本発明の化合物の含有量はその剤形に
応じて異なるが、一般に固体及び半固体形態の場合には
５〜１００重量％の濃度で、そして液体形態の場合には
、０．１〜１０重量％の一度で本発明化合物を含有して
いることが望ましい。本発明化合物の投与量は対象とす
る人間、ｌ１ｆｌｉ乳動物の種類、投与経路、症状の軽
重などにより変えることができるが、通常１日当り０．
Ｏｌないし２０■／ｋｇとすることができる。しかし患
者の症状の軽重及び医者の診断に応じて投与量なｌｌＩ
！滅することも可能である。
上記投与量は１日１回又は数回に分けて投与することが
できる。
できる。
実施例
つぎに本発明化合物の製造法を実施例によって説明する
。
。
実施例１
５−メチル−２−［（２−ベンゾチアゾリル）チオメチ
ルツー４−ピペリジノビリジン・２塩酸塩の製造２−メ
ルカプトベンゾチアゾール２００ｉｇ（１，１９ｍＭ）
及び２−クロロメチル−５−メチル−４−ピペリジノビ
リジン１ｔＨ酸塩２１６ｍｇ（１ｍＭ）のエタノール溶
液５ｍＱに、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液１ｍｇ（２
ｍＭ）を加えた後、４時間加熱還流した。減圧下に溶媒
を留去した後、残留物に飽和食塩水を加え、クロロホル
ムで抽出した。
ルツー４−ピペリジノビリジン・２塩酸塩の製造２−メ
ルカプトベンゾチアゾール２００ｉｇ（１，１９ｍＭ）
及び２−クロロメチル−５−メチル−４−ピペリジノビ
リジン１ｔＨ酸塩２１６ｍｇ（１ｍＭ）のエタノール溶
液５ｍＱに、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液１ｍｇ（２
ｍＭ）を加えた後、４時間加熱還流した。減圧下に溶媒
を留去した後、残留物に飽和食塩水を加え、クロロホル
ムで抽出した。
該クロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー［クロロホルム−メタノール（＋００：１）で溶
出］により分離精製して、遊離塩基を得た。
圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー［クロロホルム−メタノール（＋００：１）で溶
出］により分離精製して、遊離塩基を得た。
これをエーテルに溶解し、５％塩化水素メタノール溶液
で処理することにより、標記化合物１１０ｍｇ（０，２
８ｍＭ）を得た。
で処理することにより、標記化合物１１０ｍｇ（０，２
８ｍＭ）を得た。
１１１、ｐ、 ： １７４〜１７６℃
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ、ａＲ）：２９４０，２６５０，１６４
０，１５４０．＋４３０．１２４０゜１０００．７６Ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ、ＯＤ、 ８ ｐＩ）ｍ）：１．６６
（６ｔｌ、ｍ）、２．３０（３１１，ｓ）。
０，１５４０．＋４３０．１２４０゜１０００．７６Ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ、ＯＤ、 ８ ｐＩ）ｍ）：１．６６
（６ｔｌ、ｍ）、２．３０（３１１，ｓ）。
３．４２（４１１，ｍ）、４．７２（２１１，ｓ）、７
．２９（ＩＩＩ、ｓ）。
．２９（ＩＩＩ、ｓ）。
７．３０−８．００（４１１，ｍ）、８．０４（ＩＩＩ
、ｓ）実施例２ ５−メチル−２−（（２−ベンゾオキサシリル）チオメ
チルツー４−ピペリジノビリジンの製造 ２−メルカプトベンゾオキサゾール１５０ｍｇ（１，０
０ｍＭ）及び２−クロロメチル−５−メチル−４−ピペ
リジン塩酸塩２６１ｍｇ（１，００ｍＭ）を用い、実施
例１の方法に箔じて標記化合物２３０ｍｇ（０，６８＋
ｏＭ）を得た。
、ｓ）実施例２ ５−メチル−２−（（２−ベンゾオキサシリル）チオメ
チルツー４−ピペリジノビリジンの製造 ２−メルカプトベンゾオキサゾール１５０ｍｇ（１，０
０ｍＭ）及び２−クロロメチル−５−メチル−４−ピペ
リジン塩酸塩２６１ｍｇ（１，００ｍＭ）を用い、実施
例１の方法に箔じて標記化合物２３０ｍｇ（０，６８＋
ｏＭ）を得た。
ａ、ｐ、 ： ５５〜５６℃
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ、ｃｉ）：２９４０，１６００，１５０
０，１４６０，１２４０，１１３０゜５Ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＩ、 、δｐｐｍ）： １．５５（
６ｔｌ 、ｍ）、２．１０（３１１、ｓ ）。
０，１４６０，１２４０，１１３０゜５Ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣＩ、 、δｐｐｍ）： １．５５（
６ｔｌ 、ｍ）、２．１０（３１１、ｓ ）。
２．８５（４ｔ１４）、４．５１（２１１，ｓ）、６．
９４（ＩＩＩ、ｓ）。
９４（ＩＩＩ、ｓ）。
７．００−７．６５（４１１，ｍ）、８．１０（ＩＩＩ
、ｓ）実施例３ ５−メチル−２−［（２−ピリジル）チオメチルツー４
−ピペリジノビリジン・２塩酸塩の製造 ２−メルカプトピリジン１２０ｍｇ（１，０１ｍＭ）及
び２−クロロメチル−５−メチル−４−ピペリジノピリ
ジン塩酸塩２６１ｍｇ（１，ＯＯ＋ｎＭ）を用い、実施
例１の方法に市じて標記化合物３０７ｍｇ（０，８３＋
ｎＭ）を得た。
、ｓ）実施例３ ５−メチル−２−［（２−ピリジル）チオメチルツー４
−ピペリジノビリジン・２塩酸塩の製造 ２−メルカプトピリジン１２０ｍｇ（１，０１ｍＭ）及
び２−クロロメチル−５−メチル−４−ピペリジノピリ
ジン塩酸塩２６１ｍｇ（１，ＯＯ＋ｎＭ）を用い、実施
例１の方法に市じて標記化合物３０７ｍｇ（０，８３＋
ｎＭ）を得た。
ｍ、ｐ、 ： １０２−１０４℃
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ、ａｉｌ）：２７５０，１６４０．１６
００，１５４０，１４５０゜１２４０．７９Ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ、００．δｐｐｍ）： １．７３（６
１１，＋ｎ）、２．３５（３１１，ｓ）。
００，１５４０，１４５０゜１２４０．７９Ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ、００．δｐｐｍ）： １．７３（６
１１，＋ｎ）、２．３５（３１１，ｓ）。
３．５５（４１１，ｍ）、４．９０（２１１，ｓ）、７
．３７（ＩＩＩ、ｓ）。
．３７（ＩＩＩ、ｓ）。
７．１１；Ｏ−８，９０（５１１，ｍ）実施例４〜７
実施例１の方法に準じて、下記の実施例６〜９の化合物
を得た。
を得た。
実施例４
５−メチル−２−［［２−（１，３，４−チアジアゾリ
ル）コチオメチル］−４−ピペリジノビリジン・２塩酸
塩ｍ、ｐ、・１９３〜１９４℃ Ｉ Ｒ（ＫＢｒ、 −）：３０００．１６４０．１５４
０．１３８０．１２４０．１０７ＯＮ Ｍ Ｒ（ＣＤ、
ＯＤ、δｐｐｍ）：１．７５（６１１，ｍ）、２．３５
（３１１，ｓ）。
ル）コチオメチル］−４−ピペリジノビリジン・２塩酸
塩ｍ、ｐ、・１９３〜１９４℃ Ｉ Ｒ（ＫＢｒ、 −）：３０００．１６４０．１５４
０．１３８０．１２４０．１０７ＯＮ Ｍ Ｒ（ＣＤ、
ＯＤ、δｐｐｍ）：１．７５（６１１，ｍ）、２．３５
（３１１，ｓ）。
３．５３（４１１，ｍ）、４．７５（２１１，ｓ）、７
．３２（ｉｌｌ、ｓ）。
．３２（ｉｌｌ、ｓ）。
８．１０（１１１，ｓ）、９．４０（ｉｌｌ、ｓ）実施
例５ ５−メチル−２−［（２−ベンゾチアゾリル）チオメチ
ルツー４−ピロリジノピリジン・２塩酸塩 油状物 Ｉ Ｒ（ＣＩＣＩ、 、湘）＋３４５０．２８８０，１
６４５，１５４０，１４６０゜１００５．８６Ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐｍ）：１．７０〜２．
２０（２１１，ｍ）。
例５ ５−メチル−２−［（２−ベンゾチアゾリル）チオメチ
ルツー４−ピロリジノピリジン・２塩酸塩 油状物 Ｉ Ｒ（ＣＩＣＩ、 、湘）＋３４５０．２８８０，１
６４５，１５４０，１４６０゜１００５．８６Ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ、ＯＤ、δｐｐｍ）：１．７０〜２．
２０（２１１，ｍ）。
２．４８（３１１，ｓ）、３．３０−３．９０（４１１
，ｍ）、４．７８（２１１，ｓ）。
，ｍ）、４．７８（２１１，ｓ）。
７．８０−８．２０（６１１，ｍ）
実施例６
５−メチル−２−ＣＣ２−ベンゾチアゾリル）チオメチ
ル］−４−モルホリノピリジン・２塩酸塩 Ｑ１．ｌ１１． ： １９０〜１９１’ｃＩ Ｒ（ＫＢ
ｒ、ｉｆ）：３４５０，２９５０，１６４０，１４９０
，１２３５゜１１１０．７６Ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、 、δｐｐｍ）：２．２７
（３＋１．Ｓ）、３．２０−３．９０（８１１，ｍ）、
４．８７（２１１，ｓ）、７．４１（ｉｌｌ、ｓ）７．
２０〜８．２０（４Ｈ，ｉ）、８．３０（ＩＩＩ、ｓ）
実施例７ ５−メチル−２−［（２−ベンゾチアゾリル）チオメチ
ル］−４−ジメチルアミノピリジン・２塩酸塩ｍ、ｐ、
： １９５−１９７℃ Ｉ Ｒ（ＫＢｒ、ｆｆ１）：３８８０，３４４０．１６
４５，１５６０，１４６０゜１０００．８４Ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（１）ＭＳＯ−ｄ、 、δｐｐｍ）：３．１
２（６！ｌ、ｓ）、４．８７（２１１，ｓ）６．９１（
１１１，ｄｄ、に２．５，７．５１１ｚ）、７．２１（
ｉｌｌ、ｓ）。
ル］−４−モルホリノピリジン・２塩酸塩 Ｑ１．ｌ１１． ： １９０〜１９１’ｃＩ Ｒ（ＫＢ
ｒ、ｉｆ）：３４５０，２９５０，１６４０，１４９０
，１２３５゜１１１０．７６Ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、 、δｐｐｍ）：２．２７
（３＋１．Ｓ）、３．２０−３．９０（８１１，ｍ）、
４．８７（２１１，ｓ）、７．４１（ｉｌｌ、ｓ）７．
２０〜８．２０（４Ｈ，ｉ）、８．３０（ＩＩＩ、ｓ）
実施例７ ５−メチル−２−［（２−ベンゾチアゾリル）チオメチ
ル］−４−ジメチルアミノピリジン・２塩酸塩ｍ、ｐ、
： １９５−１９７℃ Ｉ Ｒ（ＫＢｒ、ｆｆ１）：３８８０，３４４０．１６
４５，１５６０，１４６０゜１０００．８４Ｏ Ｎ Ｍ Ｒ（１）ＭＳＯ−ｄ、 、δｐｐｍ）：３．１
２（６！ｌ、ｓ）、４．８７（２１１，ｓ）６．９１（
１１１，ｄｄ、に２．５，７．５１１ｚ）、７．２１（
ｉｌｌ、ｓ）。
７．３０〜８．１０（４１１，＋ｎ）、８．２２（Ｉｌ
ｌ、ｄ）発１ｖ１の効果 本発明の化合物は、胃酸分泌抑制作用及び胃腸細胞保護
作用を併せもつことから、抗潰瘍剤としての用途が期待
されるものである。
ｌ、ｄ）発１ｖ１の効果 本発明の化合物は、胃酸分泌抑制作用及び胃腸細胞保護
作用を併せもつことから、抗潰瘍剤としての用途が期待
されるものである。
Claims (2)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ ［式中、Ｒ＾１はピリジル基、１，３，４−チアジアゾ
リル基、ベンゾチアゾリル基、又はベンゾオキサゾリル
基を、Ｒ＾２及びＲ＾３は同一又は異なっていてもよく
、水素原子又は低級アルキル基をそれぞれ示し、Ｒ＾３
及びＲ＾４は同一又は異なっていてもよく、水素原子又
は低級アルキル基又はアラルキル基を示すか、又は、Ｒ
＾３及びＲ＾４の両者が互いに結合して、隣接する窒素
原子と共に、窒素原子、酸素原子及びイオウ原子からな
る群から選ばれる他のヘテロ原子を含むこともある５な
いし７員の複素環基を形成してもよい］で表わされるピ
リジン誘導体又はその酸付加塩。 - （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ ［式中、Ｒ＾１はピリジル基、１，３，４−チアジアゾ
リル基、ベンゾチアゾリル基又はベンゾオキサゾリル基
を、Ｒ＾３及びＲ＾４は同一又は異なっていてもよく、
水素原子又は低級アルキル基をそれぞれ示し、Ｒ＾３及
びＲ＾４は同一又は異なっていてもよく、水素原子、低
級アルキル基又はアラルキル基を示すか、又は、Ｒ＾３
及びＲ＾４の両者が互いに結合して、隣接する窒素原子
と共に、窒素原子、酸素原子及びイオウ原子からなる群
から選ばれる他のヘテロ原子を含むこともある５ないし
７員の複素環基を形成してもよい］で表わされるピリジ
ン誘導体又はその塩を有効成分とする抗潰瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29143086A JPS63145265A (ja) | 1986-12-09 | 1986-12-09 | ピリジン誘導体及びその用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29143086A JPS63145265A (ja) | 1986-12-09 | 1986-12-09 | ピリジン誘導体及びその用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63145265A true JPS63145265A (ja) | 1988-06-17 |
Family
ID=17768771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29143086A Pending JPS63145265A (ja) | 1986-12-09 | 1986-12-09 | ピリジン誘導体及びその用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63145265A (ja) |
-
1986
- 1986-12-09 JP JP29143086A patent/JPS63145265A/ja active Pending
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