JPS63141966A - ピペラジン誘導体 - Google Patents
ピペラジン誘導体Info
- Publication number
- JPS63141966A JPS63141966A JP61289649A JP28964986A JPS63141966A JP S63141966 A JPS63141966 A JP S63141966A JP 61289649 A JP61289649 A JP 61289649A JP 28964986 A JP28964986 A JP 28964986A JP S63141966 A JPS63141966 A JP S63141966A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- formula
- compound
- lower alkyl
- phenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
「産業上の利用分野」
本発明化合物はカルシウム拮抗作用を有し。
循環器系疾患の治療剤として有用である。
「従来技術」
ジフェニルエチルアミン誘導体は鎮痛剤として数多く研
究され（特公昭３６−２４０８４号、特公昭３６−２４
０８５号他）、特例レフエタミンの一般名で称嘔れるＮ
、Ｎ−ジメチルアミン誘導体は優れた鎮痛作用を示すこ
とが知られている。その後、ジフェニルエチルアミン誘
導体のアミン部の化学修飾に関する研究がなされ、鎮痛
作用を示すジフェニルエチルピペラジン誘導体が報告さ
れ「発明が解決しようとすみ問題点および問題を解決す
る為の手段」 ジフェニルエチルピペラジン誘導体が鎮痛作用を示す事
は既に知られているが、他の薬理作用についての報告は
ほとんどな（、それらについて研究する必要があった。 本発明者等はピペラジン構造に注目し１９種々の化合物
を合成しそれらの薬理作用を検討した結果。 驚くべきことにそれらの化合物が優れたカルシウム拮抗
作用全示し、循環器系疾患に有用である事を見い出した
。 「発明の開示」 本発明は式〔Ｉ〕で表わされる化合物およびその塩類。 （式中、ＸおよびＹけ同一かまｆｃＩｒ！異なって。 フェニル基またはピリジル基を示し、各々の基は低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン原子で置換
式れていてもよい。 Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
ハロゲン原子または低級アルキレンジオキシ基から選択
てれる１個または複数の基を示す。 Ａは１〜６個の炭素原子を有する低級アルキレン基を示
す・ ｎ ｔｉｔ Ｏ″またはｌを示す。 但し、ＸおよびＹが同時にフェニル基を示す場合、Ｒ１
は水素原子を示さなり０以下同じ。）並びに式（ＩＩ）
で表わさｆｉｌ化合物噴たけその塩類金主成分とする循
環器系疾患治療剤に関する〇（式中、ＸおよびＹは同一
かまたは異なって。 フェニル基またはピリジル基全示し、各々の基は低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン原子で置換
されてｂてもよい。 Ｒ２は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
ハロゲン原子または低級アルキレンジオキシ基から選択
嘔ＡＡ１個または複数の基を示す。 八け１〜６個の炭素原子全有する低級アルキレン基を示
す。 ｎは０または１を示す。以下同じ。） 前記各基についてさらに詳しく説明すると、低級アルキ
ル基とはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、ヘキシル等の１〜６個の炭素原子を有するアルキ
ル基を示し、低級アルコキシ基とはメトキシ、エトキシ
、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ヘキシルオ
キシ等の】〜６個の炭素原子を有すふアルコキシ基を示
し、低級アルキレンジオキシ基とけメチレンジオキシ。 エチレンジオキシ等の１〜３個の炭素原子を有するアル
キレンジオキシ基を示し、ハロゲン原子とはフッ素、塩
素、臭素またはヨウ素を示す。 式［Ｉ）および〔■〕で表わされる化合物（以下本発明
化合物という）はＪ、ｈｌｅｔｌ、 Ｃｈｅｍ、 、
１８ 、１２４０（１９７５）等に記載式れている既知
の合成法を利用して合成する事ができるが、その代表例
の概略を下記に示す。 →（Ｉ）または〔■〕 （式中、２はハロゲン原子またけメタンスルホニルオキ
シ基を示す。） 本発明化合物は無機または有機［１’用い常法によって
酸の塩とすることができる。医薬として許容される塩と
して、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩。 乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩。 クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、安息香酸塩。 ｐ−トルエンスルホン酸塩等があげられる。 本発明化合物は１個以上の不斉炭素原子を有するので光
学異性体または立体異性体が存在するが。 それらの異性体も本発明の範曲に包含される。 本発明化合物は以下の薬理試験で明らかな様に優れた刀
ルシウム拮抗作用を示す。カルシウム拮抗剤は狭心症、
高血圧等の循環器系疾患の治療に有用な薬物である。 薬理作用 カルシウム拮抗剤は、多くの疾患の治療に効果があるだ
けでなく、ａ［々の筋における興奮−収縮連関を説明す
るための有用な研究試料ともなる（Ａ、 Ｆｌｅｃｋｅ
ｎｓｔｅｉｎ、 Ａｎｎ、 Ｒｅｖ、 Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌ、 、旦、１４９〜１６６、（１９７７））。 そこで２本発明化合物のカルシウム拮抗作用を調べた。 薬理試験 子宮、結腸紐および門脈の平滑筋における活動電位はカ
ルシウムイオンに依存するので、これらの平滑筋標本は
刀ルシウム拮抗剤の薬効検定に有用である。モルモット
の結腸紐標本を用層る方法で化合物のカルシウム拮抗活
性を測定した。 ｋｒｅｂｓ液を満たした臓器浴に３２℃で摘出したモル
モット結腸紐を懸垂し、５％の炭酸ガス？含んだ酸素を
吹き込む。平衡に達した後、筋をＣａ＋＋除去ｋｒｅｂ
ｓ液で洗う。筋が元のレベルまで弛緩した時、高濃度の
カリウムを添加したＣａ 除去ｋｒｅｂｓ液に懸垂す
る。 筋１ｔＣａＣ１２添加前に３０分間被験化合物で前処置
し、 ＣａＣ１□（３Ｘ ］ ０−’Ｍ ） ＩＣＪニ
ッチ引ｆ５ オコされた収縮を等強性に記録した。 カルシウム拮抗活性は、 Ｃａ”＋により引きおこ１れ
た収縮の５０チ抑制（Ｉ Ｃ３（１） ’！ｉ”示す被
験化合物の濃度で表わした。 本発明化合物の数例につＡてその結果ケ表うて示す。尚
２表中の化合物番号は実施例中の化合物番号に対応する
。 以下余白 １ １．１Ｘ１０−’２
３．３ＸｌＯ−’５ ３Ｊ Ｘ
Ｉ Ｏ−’６ ６、ＯＸ］０−’７
２．２Ｘ１０−’「実施例」 １−（１，２−ジフェニルエチル）−４−Ｃ２−（３，
４−ジメトキシフェニル）エチルコピペラジン ニ塩酸
塩
究され（特公昭３６−２４０８４号、特公昭３６−２４
０８５号他）、特例レフエタミンの一般名で称嘔れるＮ
、Ｎ−ジメチルアミン誘導体は優れた鎮痛作用を示すこ
とが知られている。その後、ジフェニルエチルアミン誘
導体のアミン部の化学修飾に関する研究がなされ、鎮痛
作用を示すジフェニルエチルピペラジン誘導体が報告さ
れ「発明が解決しようとすみ問題点および問題を解決す
る為の手段」 ジフェニルエチルピペラジン誘導体が鎮痛作用を示す事
は既に知られているが、他の薬理作用についての報告は
ほとんどな（、それらについて研究する必要があった。 本発明者等はピペラジン構造に注目し１９種々の化合物
を合成しそれらの薬理作用を検討した結果。 驚くべきことにそれらの化合物が優れたカルシウム拮抗
作用全示し、循環器系疾患に有用である事を見い出した
。 「発明の開示」 本発明は式〔Ｉ〕で表わされる化合物およびその塩類。 （式中、ＸおよびＹけ同一かまｆｃＩｒ！異なって。 フェニル基またはピリジル基を示し、各々の基は低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン原子で置換
式れていてもよい。 Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
ハロゲン原子または低級アルキレンジオキシ基から選択
てれる１個または複数の基を示す。 Ａは１〜６個の炭素原子を有する低級アルキレン基を示
す・ ｎ ｔｉｔ Ｏ″またはｌを示す。 但し、ＸおよびＹが同時にフェニル基を示す場合、Ｒ１
は水素原子を示さなり０以下同じ。）並びに式（ＩＩ）
で表わさｆｉｌ化合物噴たけその塩類金主成分とする循
環器系疾患治療剤に関する〇（式中、ＸおよびＹは同一
かまたは異なって。 フェニル基またはピリジル基全示し、各々の基は低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン原子で置換
されてｂてもよい。 Ｒ２は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
ハロゲン原子または低級アルキレンジオキシ基から選択
嘔ＡＡ１個または複数の基を示す。 八け１〜６個の炭素原子全有する低級アルキレン基を示
す。 ｎは０または１を示す。以下同じ。） 前記各基についてさらに詳しく説明すると、低級アルキ
ル基とはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、ヘキシル等の１〜６個の炭素原子を有するアルキ
ル基を示し、低級アルコキシ基とはメトキシ、エトキシ
、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ヘキシルオ
キシ等の】〜６個の炭素原子を有すふアルコキシ基を示
し、低級アルキレンジオキシ基とけメチレンジオキシ。 エチレンジオキシ等の１〜３個の炭素原子を有するアル
キレンジオキシ基を示し、ハロゲン原子とはフッ素、塩
素、臭素またはヨウ素を示す。 式［Ｉ）および〔■〕で表わされる化合物（以下本発明
化合物という）はＪ、ｈｌｅｔｌ、 Ｃｈｅｍ、 、
１８ 、１２４０（１９７５）等に記載式れている既知
の合成法を利用して合成する事ができるが、その代表例
の概略を下記に示す。 →（Ｉ）または〔■〕 （式中、２はハロゲン原子またけメタンスルホニルオキ
シ基を示す。） 本発明化合物は無機または有機［１’用い常法によって
酸の塩とすることができる。医薬として許容される塩と
して、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩。 乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩。 クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、安息香酸塩。 ｐ−トルエンスルホン酸塩等があげられる。 本発明化合物は１個以上の不斉炭素原子を有するので光
学異性体または立体異性体が存在するが。 それらの異性体も本発明の範曲に包含される。 本発明化合物は以下の薬理試験で明らかな様に優れた刀
ルシウム拮抗作用を示す。カルシウム拮抗剤は狭心症、
高血圧等の循環器系疾患の治療に有用な薬物である。 薬理作用 カルシウム拮抗剤は、多くの疾患の治療に効果があるだ
けでなく、ａ［々の筋における興奮−収縮連関を説明す
るための有用な研究試料ともなる（Ａ、 Ｆｌｅｃｋｅ
ｎｓｔｅｉｎ、 Ａｎｎ、 Ｒｅｖ、 Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌ、 、旦、１４９〜１６６、（１９７７））。 そこで２本発明化合物のカルシウム拮抗作用を調べた。 薬理試験 子宮、結腸紐および門脈の平滑筋における活動電位はカ
ルシウムイオンに依存するので、これらの平滑筋標本は
刀ルシウム拮抗剤の薬効検定に有用である。モルモット
の結腸紐標本を用層る方法で化合物のカルシウム拮抗活
性を測定した。 ｋｒｅｂｓ液を満たした臓器浴に３２℃で摘出したモル
モット結腸紐を懸垂し、５％の炭酸ガス？含んだ酸素を
吹き込む。平衡に達した後、筋をＣａ＋＋除去ｋｒｅｂ
ｓ液で洗う。筋が元のレベルまで弛緩した時、高濃度の
カリウムを添加したＣａ 除去ｋｒｅｂｓ液に懸垂す
る。 筋１ｔＣａＣ１２添加前に３０分間被験化合物で前処置
し、 ＣａＣ１□（３Ｘ ］ ０−’Ｍ ） ＩＣＪニ
ッチ引ｆ５ オコされた収縮を等強性に記録した。 カルシウム拮抗活性は、 Ｃａ”＋により引きおこ１れ
た収縮の５０チ抑制（Ｉ Ｃ３（１） ’！ｉ”示す被
験化合物の濃度で表わした。 本発明化合物の数例につＡてその結果ケ表うて示す。尚
２表中の化合物番号は実施例中の化合物番号に対応する
。 以下余白 １ １．１Ｘ１０−’２
３．３ＸｌＯ−’５ ３Ｊ Ｘ
Ｉ Ｏ−’６ ６、ＯＸ］０−’７
２．２Ｘ１０−’「実施例」 １−（１，２−ジフェニルエチル）−４−Ｃ２−（３，
４−ジメトキシフェニル）エチルコピペラジン ニ塩酸
塩
【化合物番号１】
Ｎ、Ｎ−ビス（２−クロロエチル）−Ｎ−＜１．２−ジ
フェニル〕エチルアミン ｍ酸塩（１０，３ｙ）。 ヨウ化ナトリウム（１２，９ｙ）、炭酸カリウム（５，
９ｙ）及び２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル
アミン（７，８ｆｉ！ ） ｆｔジメチルホルムアミド
（３０ｍ／）に入れ、８０℃で１時間撹拌する。冷却後
反応液を水と酢酸工・チルの混液に入れ有機層を分取す
る。水Ｍをさらに酢酸エチルで抽出する。 有機ｍ ｋ合わせ飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後減圧濃縮する。残渣に塩化水素の酢酸エ
チル溶液を加え析出する結晶ｆＰ取して標記化合物６．
０５ｉ’（４２％）を得る。 融点２５１〜２５４℃（分解、メタノール）ＩＲ（ＫＢ
ｒ、ｃ！ｎ 、以下同じ） ２３０８．１４４４，１１４２．１０２４上記と同様の
操作にて下記化合物き得る。 １−（１，２−ジフェニル）エチル−４−〔２−（３，
４−メチレンジオキシフェノキシ〕エチル〕ピペラジン
ニ塩酸塩（化合物番号２）融点２４２〜２４３℃（分
解、エタノール）ＩＲ２２７２，１４４７，１１８７，
１０２５・ １−Ｃ２−（４−メトキシフェニル〕−１
−フェニルエチル］−４−（３−フェニルプロピル）ピ
ペラジン ニ塩酸塩（化合物番号３）ＩＲ２２９８，１
４４５，１１４３，］０２０１−ＣＩ−（４−クロロフ
ェニル）−２−フェニルエチル〕−４−Ｃ２−＜４−メ
チルフェニルオキシ）エチルコピペラジン ニ塩酸塩（
化合物番号４） ＩＲ２２８０，１４４６，１１８２，ｌ（１２５・ １
−〔２−フェニル−１−（４−ピリジル）エチル） −
４−Ｃ２−（：（，４−ジメトキシフェニル）エチルコ
ピペラジン ニシュウ酸塩（化合物番号５） 融点１６８〜１７１”ｃ（分解、エタノール〕ＩＲ３３
３２，１５９３，１３９６，１１３７，１０１６・ １
−〔２−フェニル−１−（３−ピリジルコエチル）−４
−Ｃ２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル〕ピペ
ラジ／ ニシュク酸塩（化合物番号６） 融点１８５〜１８７℃（分解、エタノール）ＩＲ３３３
６，１５８９，１３９６，１１３７・ １−（２−フェ
ニル−１−（３−ピリジル）エチル）−４−Ｃ２−（３
，４−メチレンジオキシフェノキシ）エチルコピペラジ
ン ニシュウ酸塩（化合物番号７） 融点１７２〜１７５℃、（分解、エタノール］ＩＲ２５
２４，１５９６，１３９５，１１７９，１０２５・ ｌ
−〔２−フェニル−五−（２−ピリジルコエチル’：１
−４−［３−（３，４−メチレンジオキシフェノキシ）
プロピルコピペラジン ニシュウ酸塩（化合物番号８） ＩＲ２５４２，１５９０，１３９５，１１７８，１０２
２・ １−ＣＩ−（ｐ−）リル）−２−（４−ピリジ
ル）エチル）−４−Ｃ２−（４−クロロフェニル）エチ
ルコピペラジン ニシュウ酸塩（化合物番号９） ＩＲ２５３４，１５８８，１：（９ｇ、１１３２．１０
１４本発男化合物は経口でも非経口でも投与することが
できる。剤型としては２錠剤、カプセル、顆粒、散剤、
層剤、注射剤、経皮吸収剤１点眼剤等があげられる。投
与量は症状、剤壓等によって決められるが１通常、１日
］〜５００（［１好ましくは］０〜１０００”ｊ’を１
回又は数回に分は投与することかで８ｂ０ 以下に裏剤例を示す。 Ｎ錠剤 本発明化合物と賦型剤を混合し、直接圧縮成型して下記
錠剤を得た。 化合物番号１ ３０岬乳糖
１５０ｇ１ｇ結晶セルロース
５０１９カルボキシメチルセルロース
カルシウム ７１１ＩＰ計
２４０ｑ化合物番号２
５０ツ乳糖 】２０岬
結晶セルロース ６０町低置換度ヒ
ドロキシプロピルセルロース ７ｓ１９計
２４０１９化合物番号５
６０９乳凋
１２０キ結晶セルロース
６０４方ルポキシメチルセルロースカルシウム
７■計 ２５０キ
化合物番号６ ４０■乳糖
１５０キ結晶セルロース
５０■カルボキシメチルセルロースカル
シウム ７■計
２５（１″９化合物番号７
７０７９乳糖 １１０″結
晶セルロース ６０ｇｑヒドロキ
シグロビルセルロース ７ｑ計
２５０■このようにして得らＡｆ
Ｃ錠剤は通富のフィルムコーティングしてもよく、さら
に糖衣層をコーティングしてもよい。 Ｂ）顆粒剤 化合物番号］ ＡＱキ乳、ｔｌ
３８５２グボリビニルビ
ロリドン ２５１！９ヒドロギシプロビ
ルセルロース ５ （ｌ ｋｌ計
５００■化合物番号２
５（）η乳糖
３６５１１９ポリビニルピロリドン
２５１１１５＋ヒドロキシプロピルセルロース
５０■タルク １０
１１９計 ５００キＣ）
散剤 化合物番号１ ３０■乳糖
５００■デンプン
４４０キコロイダルシリカ
３０ｇＩｆ計 １００
０１１９化合物番号２ ５０ツ乳塘
２５０Ｍ９結晶セルロー
ス １４０岬ステアリン酸マグネシウ
ム １０■計 ４
５０９Ｄ）カプセル剤 化合物番号１ ３０キ乳糖
１００町結晶セルロース
４０ｑヒドロキシプロピルセルロース
５ツステアリン酸マグネシウム
５■計 １８０ｒＩ９
化合物番号２ ５（）キグリセリ
ン ３２９．８１１１Ｐ計
３８０■「発明の効果」 本発明はカルシウム拮抗作用全有し、循環器系疾患に有
用なピペラジン誘導体を提供するものである。
フェニル〕エチルアミン ｍ酸塩（１０，３ｙ）。 ヨウ化ナトリウム（１２，９ｙ）、炭酸カリウム（５，
９ｙ）及び２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル
アミン（７，８ｆｉ！ ） ｆｔジメチルホルムアミド
（３０ｍ／）に入れ、８０℃で１時間撹拌する。冷却後
反応液を水と酢酸工・チルの混液に入れ有機層を分取す
る。水Ｍをさらに酢酸エチルで抽出する。 有機ｍ ｋ合わせ飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後減圧濃縮する。残渣に塩化水素の酢酸エ
チル溶液を加え析出する結晶ｆＰ取して標記化合物６．
０５ｉ’（４２％）を得る。 融点２５１〜２５４℃（分解、メタノール）ＩＲ（ＫＢ
ｒ、ｃ！ｎ 、以下同じ） ２３０８．１４４４，１１４２．１０２４上記と同様の
操作にて下記化合物き得る。 １−（１，２−ジフェニル）エチル−４−〔２−（３，
４−メチレンジオキシフェノキシ〕エチル〕ピペラジン
ニ塩酸塩（化合物番号２）融点２４２〜２４３℃（分
解、エタノール）ＩＲ２２７２，１４４７，１１８７，
１０２５・ １−Ｃ２−（４−メトキシフェニル〕−１
−フェニルエチル］−４−（３−フェニルプロピル）ピ
ペラジン ニ塩酸塩（化合物番号３）ＩＲ２２９８，１
４４５，１１４３，］０２０１−ＣＩ−（４−クロロフ
ェニル）−２−フェニルエチル〕−４−Ｃ２−＜４−メ
チルフェニルオキシ）エチルコピペラジン ニ塩酸塩（
化合物番号４） ＩＲ２２８０，１４４６，１１８２，ｌ（１２５・ １
−〔２−フェニル−１−（４−ピリジル）エチル） −
４−Ｃ２−（：（，４−ジメトキシフェニル）エチルコ
ピペラジン ニシュウ酸塩（化合物番号５） 融点１６８〜１７１”ｃ（分解、エタノール〕ＩＲ３３
３２，１５９３，１３９６，１１３７，１０１６・ １
−〔２−フェニル−１−（３−ピリジルコエチル）−４
−Ｃ２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル〕ピペ
ラジ／ ニシュク酸塩（化合物番号６） 融点１８５〜１８７℃（分解、エタノール）ＩＲ３３３
６，１５８９，１３９６，１１３７・ １−（２−フェ
ニル−１−（３−ピリジル）エチル）−４−Ｃ２−（３
，４−メチレンジオキシフェノキシ）エチルコピペラジ
ン ニシュウ酸塩（化合物番号７） 融点１７２〜１７５℃、（分解、エタノール］ＩＲ２５
２４，１５９６，１３９５，１１７９，１０２５・ ｌ
−〔２−フェニル−五−（２−ピリジルコエチル’：１
−４−［３−（３，４−メチレンジオキシフェノキシ）
プロピルコピペラジン ニシュウ酸塩（化合物番号８） ＩＲ２５４２，１５９０，１３９５，１１７８，１０２
２・ １−ＣＩ−（ｐ−）リル）−２−（４−ピリジ
ル）エチル）−４−Ｃ２−（４−クロロフェニル）エチ
ルコピペラジン ニシュウ酸塩（化合物番号９） ＩＲ２５３４，１５８８，１：（９ｇ、１１３２．１０
１４本発男化合物は経口でも非経口でも投与することが
できる。剤型としては２錠剤、カプセル、顆粒、散剤、
層剤、注射剤、経皮吸収剤１点眼剤等があげられる。投
与量は症状、剤壓等によって決められるが１通常、１日
］〜５００（［１好ましくは］０〜１０００”ｊ’を１
回又は数回に分は投与することかで８ｂ０ 以下に裏剤例を示す。 Ｎ錠剤 本発明化合物と賦型剤を混合し、直接圧縮成型して下記
錠剤を得た。 化合物番号１ ３０岬乳糖
１５０ｇ１ｇ結晶セルロース
５０１９カルボキシメチルセルロース
カルシウム ７１１ＩＰ計
２４０ｑ化合物番号２
５０ツ乳糖 】２０岬
結晶セルロース ６０町低置換度ヒ
ドロキシプロピルセルロース ７ｓ１９計
２４０１９化合物番号５
６０９乳凋
１２０キ結晶セルロース
６０４方ルポキシメチルセルロースカルシウム
７■計 ２５０キ
化合物番号６ ４０■乳糖
１５０キ結晶セルロース
５０■カルボキシメチルセルロースカル
シウム ７■計
２５（１″９化合物番号７
７０７９乳糖 １１０″結
晶セルロース ６０ｇｑヒドロキ
シグロビルセルロース ７ｑ計
２５０■このようにして得らＡｆ
Ｃ錠剤は通富のフィルムコーティングしてもよく、さら
に糖衣層をコーティングしてもよい。 Ｂ）顆粒剤 化合物番号］ ＡＱキ乳、ｔｌ
３８５２グボリビニルビ
ロリドン ２５１！９ヒドロギシプロビ
ルセルロース ５ （ｌ ｋｌ計
５００■化合物番号２
５（）η乳糖
３６５１１９ポリビニルピロリドン
２５１１１５＋ヒドロキシプロピルセルロース
５０■タルク １０
１１９計 ５００キＣ）
散剤 化合物番号１ ３０■乳糖
５００■デンプン
４４０キコロイダルシリカ
３０ｇＩｆ計 １００
０１１９化合物番号２ ５０ツ乳塘
２５０Ｍ９結晶セルロー
ス １４０岬ステアリン酸マグネシウ
ム １０■計 ４
５０９Ｄ）カプセル剤 化合物番号１ ３０キ乳糖
１００町結晶セルロース
４０ｑヒドロキシプロピルセルロース
５ツステアリン酸マグネシウム
５■計 １８０ｒＩ９
化合物番号２ ５（）キグリセリ
ン ３２９．８１１１Ｐ計
３８０■「発明の効果」 本発明はカルシウム拮抗作用全有し、循環器系疾患に有
用なピペラジン誘導体を提供するものである。
Claims (2)
- （１）式〔 I 〕で表わされる化合物およびその塩類。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （式中、ＸおよびＹは同一かまたは異なって、フェニル
基またはピリジル基を示し、各々の基は低級アルキル基
、低級アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されてい
てもよい。 Ｒ＾１は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基
、ハロゲン原子または低級アルキレンジオキシ基から選
択される１個または複数の基を示す。 Ａは１〜６個の炭素原子を有する低級アルキレン基を示
す。 ｎは０または１を示す。 但し、ＸおよびＹが同時にフェニル基を示す場合、Ｒ＾
１は水素原子を示さない。） - （２）式〔II〕で表わされる化合物またはその塩類を主
成分とする循環器系疾患治療剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕 （式中、ＸおよびＹは同一かまたは異なって、フェニル
基またはピリジル基を示し、各々の基は低級アルキル基
、低級アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されてい
てもよい。 Ｒ＾２は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基
、ハロゲン原子または低級アルキレンジオキシ基から選
択される１個または複数の基を示す。 Ａは１〜６個の炭素原子を有する低級アルキレン基を示
す。 ｎは０または１を示す。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61289649A JPH0745471B2 (ja) | 1986-12-04 | 1986-12-04 | ピペラジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61289649A JPH0745471B2 (ja) | 1986-12-04 | 1986-12-04 | ピペラジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63141966A true JPS63141966A (ja) | 1988-06-14 |
| JPH0745471B2 JPH0745471B2 (ja) | 1995-05-17 |
Family
ID=17745970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61289649A Expired - Lifetime JPH0745471B2 (ja) | 1986-12-04 | 1986-12-04 | ピペラジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0745471B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5087627A (en) * | 1989-03-15 | 1992-02-11 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Agent for treatment of disorders of the cerebro-neural transmission system |
| US5153198A (en) * | 1989-03-15 | 1992-10-06 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Agent for treatment of disorders of the cerebro-neural transmission system |
| WO1994024116A1 (en) * | 1993-04-09 | 1994-10-27 | Syntex Pharmaceuticals Limited | Heterocyclic derivatives in the treatment of ischaemia and related diseases |
| JP2012526118A (ja) * | 2009-05-06 | 2012-10-25 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 腎髄質外部カリウムチャネルの阻害剤 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5214785A (en) * | 1975-07-22 | 1977-02-03 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | Process for preparing 1-substituted-4- (1,2-diphenylethyl)piperazines |
| JPS5214782A (en) * | 1975-07-22 | 1977-02-03 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | Process for preparing 1-substituted-4- (1,2-diphenylethyl) piperazines |
| JPS5265282A (en) * | 1975-11-27 | 1977-05-30 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | Synthesis of 1-substituted-4-(1-,2-diphenylethil)-piperazines |
-
1986
- 1986-12-04 JP JP61289649A patent/JPH0745471B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5214785A (en) * | 1975-07-22 | 1977-02-03 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | Process for preparing 1-substituted-4- (1,2-diphenylethyl)piperazines |
| JPS5214782A (en) * | 1975-07-22 | 1977-02-03 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | Process for preparing 1-substituted-4- (1,2-diphenylethyl) piperazines |
| JPS5265282A (en) * | 1975-11-27 | 1977-05-30 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | Synthesis of 1-substituted-4-(1-,2-diphenylethil)-piperazines |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5087627A (en) * | 1989-03-15 | 1992-02-11 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Agent for treatment of disorders of the cerebro-neural transmission system |
| US5153198A (en) * | 1989-03-15 | 1992-10-06 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Agent for treatment of disorders of the cerebro-neural transmission system |
| WO1994024116A1 (en) * | 1993-04-09 | 1994-10-27 | Syntex Pharmaceuticals Limited | Heterocyclic derivatives in the treatment of ischaemia and related diseases |
| US5428037A (en) * | 1993-04-09 | 1995-06-27 | Syntex Pharmaceuticals, Ltd. | Heterocyclic derivatives in the treatment of Ischaemia and related diseases |
| US5545645A (en) * | 1993-04-09 | 1996-08-13 | Syntex Pharmaceuticals, Limited | Heterocyclic derivatives in the treatment of ischaemia and related diseases |
| JP2012526118A (ja) * | 2009-05-06 | 2012-10-25 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 腎髄質外部カリウムチャネルの阻害剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0745471B2 (ja) | 1995-05-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2182150C2 (ru) | Производные бензимидазола, антигистаминная фармацевтическая композиция и способ лечения аллергических заболеваний | |
| JPS6049192B2 (ja) | 新規置換ベンズアミド、その製造方法及びこれを有効成分とする向精神薬 | |
| JPH06316573A (ja) | 新規なスルホキシド | |
| CS196290B2 (en) | Process for preparing new compounds | |
| WO1994007496A1 (en) | Tocolytic oxytocin receptor antagonists | |
| EP0682015B1 (en) | Piperidine derivates and anti-platelet agents containing the same | |
| JPH0267272A (ja) | 薬理活性のあるベンゾイミダゾール誘導体 | |
| PT1529041E (pt) | Novos pró-fármacos de ( n-2-piridil-n-2-hidroxicarboniletil )-amida do ácido 1-metil-2-( 4-amidinofenilaminometil )-benzimidazol-5-il-carboxílico, sua preparação e sua utilização como medicamentos | |
| PT855397E (pt) | (r)-5-bromo-n-(1-etil-4-metil-hexa-hidro-1h-1,4-diazepin-6-il)-2-metoxi-6-metilamino-3-piridinocarboxamida processo para a sua preparacao e composicao farmaceutica contendo o referido composto | |
| JPS63141966A (ja) | ピペラジン誘導体 | |
| PT89643B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de 2-{(4-piperidinil)-metil}-1,2,3,4-tetrahidro-isoquinoleina e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| Baggaley et al. | Inhibitors of blood platelet aggregation. Effects of some 1, 2-benzisothiazol-3-ones on platelet responsiveness to adenosine diphosphate and collagen | |
| TW200922545A (en) | Novel compounds active as muscarinic receptor antagonists | |
| MXPA02000033A (es) | Polimorfos de un diclorhidrato cristalino de azobiciclo (2, 2, 2)oct-3-ilamina y sus composiciones farmaceuticas. | |
| WO2008080290A1 (en) | Selective m4 receptor antagonist and its medical use | |
| JPH03218356A (ja) | トランス―４―アミノ（アルキル）―１―ピリジルカルバモイルシクロヘキサン化合物およびその医薬用途 | |
| JP2001151742A (ja) | アニリド誘導体及びそれを含有する抗不整脈剤 | |
| CN105646531A (zh) | 达比加群环状衍生物及其制备方法和用途 | |
| JPH05501882A (ja) | 抗コリン性薬剤 | |
| JPH0789949A (ja) | 新規１，４−（ジフェニルアルキル）ピペラジン誘導体 | |
| JPS60166674A (ja) | ベンゾチアジン誘導体 | |
| JPH02193996A (ja) | １，２，３，４―テトラヒドロアクリジンの縮合複素環状誘導体 | |
| JPH037229A (ja) | 脳神経機能改善剤 | |
| JP3215676B2 (ja) | ピペリジン誘導体 | |
| JPS61271221A (ja) | ５−イソキノリンスルホニルピペラジンを有効成分とする抗癌剤 |