JPS63145266A - キノロンカルボン酸誘導体の製造方法 - Google Patents
キノロンカルボン酸誘導体の製造方法Info
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- JPS63145266A JPS63145266A JP61291193A JP29119386A JPS63145266A JP S63145266 A JPS63145266 A JP S63145266A JP 61291193 A JP61291193 A JP 61291193A JP 29119386 A JP29119386 A JP 29119386A JP S63145266 A JPS63145266 A JP S63145266A
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- stirring
- bromo
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、医薬品の中間体として有用な一般式［ＩＩ
（式中、Ｒ１は低級アルキル基、Ｘはハロゲンを示す。
）
で表わされるキノロンカルボン酸化合物およびその製造
方法に関する。
方法に関する。
本発明化合物は、本発明者らによって初めて合成された
新規化合物であって、本発明者らによって開発された極
めて有用な新規抗菌剤８−ブロモ−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−置換−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸等の製造中間体として使
用される。
新規化合物であって、本発明者らによって開発された極
めて有用な新規抗菌剤８−ブロモ−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−置換−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸等の製造中間体として使
用される。
（問題点を解決するための手段）
かかる一般式［ＩＩで表わされる化合物は以下に記載の
ように製造される。
ように製造される。
すなわち、一般式［ＩＩ］
ｒ
（式中、Ｒ１は低級アルキル基を示し、Ｘは前記と同じ
。） で表わされるベンゾイル酢酸エステルと少なくとも当モ
ル量以上のオルトギ酸エステルを１〜２０倍容の無水酢
酸中で室温〜２００℃、好ましくは１００〜１５０℃に
数時間加熱することによって一般式［ＩＩ［］ ｒ （式中、Ｒ２は低級アルキル基を示し、Ｒ１およびＸは
前記と同じ。） で表わされる化合物を製造することができる。
。） で表わされるベンゾイル酢酸エステルと少なくとも当モ
ル量以上のオルトギ酸エステルを１〜２０倍容の無水酢
酸中で室温〜２００℃、好ましくは１００〜１５０℃に
数時間加熱することによって一般式［ＩＩ［］ ｒ （式中、Ｒ２は低級アルキル基を示し、Ｒ１およびＸは
前記と同じ。） で表わされる化合物を製造することができる。
次いで、［ＩＩＩ］はエタノール等の不活性溶媒中で少
なくとも当モル量以上のシクロプロピルアミンを作用さ
せることにより一般式［ＩＶ］（式中、Ｒ１およびＸは
前記と同じ。）で表わされる化合物に誘導される。
なくとも当モル量以上のシクロプロピルアミンを作用さ
せることにより一般式［ＩＶ］（式中、Ｒ１およびＸは
前記と同じ。）で表わされる化合物に誘導される。
更に、この［１ｖ］を適当な溶媒、例えばジオキサン、
アルコール、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、スルホラン等の極性溶媒中で適当な塩基触媒、例
えば水素化すｔリウム、ｔ−ブトキシカリ、炭酸アルカ
リ、フッ化アルカリ等の触媒の存在下、０〜２００℃好
ましくは、室温〜１５０℃に１〜数時間処理することに
よって一般式［ＩＩ （式中、Ｒ１およびＸは前記と同じ。）で表わされる化
合物を製造することができる。
アルコール、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、スルホラン等の極性溶媒中で適当な塩基触媒、例
えば水素化すｔリウム、ｔ−ブトキシカリ、炭酸アルカ
リ、フッ化アルカリ等の触媒の存在下、０〜２００℃好
ましくは、室温〜１５０℃に１〜数時間処理することに
よって一般式［ＩＩ （式中、Ｒ１およびＸは前記と同じ。）で表わされる化
合物を製造することができる。
実施例１
３．４−ジフルオロアニリン２８．２ ｇに無水酢［３
０ｄを、撹拌上発熱を制御しながら加え、更に同温で３
０分間撹拌を続けた。反応液を氷水ｉｏｏ ｙに注いで
、析出品を枦取してから充分に冷水洗をして、無色針状
晶の目的物３４．７ｇを得た。
０ｄを、撹拌上発熱を制御しながら加え、更に同温で３
０分間撹拌を続けた。反応液を氷水ｉｏｏ ｙに注いで
、析出品を枦取してから充分に冷水洗をして、無色針状
晶の目的物３４．７ｇを得た。
融点＝１２７〜１２７．５°Ｃ
元素分析１ｍ （％） ： Ｃ３Ｈ７Ｆ２ Ｎ。
計算値： Ｃ： ５Ｂ、１４ 、 Ｈ； ４．１２．
Ｎ ： ８．１８実測値： Ｃ： ５６．１５ 、 Ｈ
： ４．０６． Ｎ ： ８．００実施例２ 虹と２２土ヱ旦二に三土旦ヱ三Ｗ之五食感よＮ−（３，
４−ジフルオロフェニル）アセタミド４８ｇを濃硫酸１
４０ｒｄｌに加え、これを塩−氷浴中で撹拌しながら濃
硝酸（ｄ ＝ １．４２＞ ５６ｄを−１〜２．５℃で
５０分間滴下した。次いで２．５〜１６℃で１．５時間
撹拌を続けた後、氷水５６０ ｍｌに注いで析出晶を枦
取し充分に冷水洗して、Ｎ−（４，５−ジフルオロ−２
−ニトロフ、エニル）アセタミド５５．３９を（ｑだ。
Ｎ ： ８．１８実測値： Ｃ： ５６．１５ 、 Ｈ
： ４．０６． Ｎ ： ８．００実施例２ 虹と２２土ヱ旦二に三土旦ヱ三Ｗ之五食感よＮ−（３，
４−ジフルオロフェニル）アセタミド４８ｇを濃硫酸１
４０ｒｄｌに加え、これを塩−氷浴中で撹拌しながら濃
硝酸（ｄ ＝ １．４２＞ ５６ｄを−１〜２．５℃で
５０分間滴下した。次いで２．５〜１６℃で１．５時間
撹拌を続けた後、氷水５６０ ｍｌに注いで析出晶を枦
取し充分に冷水洗して、Ｎ−（４，５−ジフルオロ−２
−ニトロフ、エニル）アセタミド５５．３９を（ｑだ。
Ｎ−（４，５−ジフルオロ−２−二トロフェニル）アセ
タミド７０ｇに濃塩酸−エタノール（１：４Ｖ／Ｖ）混
液５５０ ｄを加えて２時間還流した。反応液は氷水１
．５１に注いで析出晶を枦取して充分に冷水洗をして黄
色プリズム晶の目的物５３．２９を得た。
タミド７０ｇに濃塩酸−エタノール（１：４Ｖ／Ｖ）混
液５５０ ｄを加えて２時間還流した。反応液は氷水１
．５１に注いで析出晶を枦取して充分に冷水洗をして黄
色プリズム晶の目的物５３．２９を得た。
融点：１０９〜１０９．５℃
元素分析値（％） ：Ｃ６８４Ｆ２ Ｎ２０２計算値：
Ｃ： ４１．３９ 、 Ｈ： ２．３２． Ｎ ；
１６．０９実測値： Ｃ： ４１．２９ 、 Ｈ： ２
．３１． Ｎ ： １５．９Ｂ実施例３ ２−ブロモ−３，４−ジフルオロ−６−ニトロアニリン
の合成。
Ｃ： ４１．３９ 、 Ｈ： ２．３２． Ｎ ；
１６．０９実測値： Ｃ： ４１．２９ 、 Ｈ： ２
．３１． Ｎ ： １５．９Ｂ実施例３ ２−ブロモ−３，４−ジフルオロ−６−ニトロアニリン
の合成。
４．５−ジフルオロ−２−ニトロアニリン３．７ｇを酢
酸２７ｒｎｌに溶解させ、５０〜５６℃で撹拌下、臭素
６．８９を滴下させ、更に２．５時間撹拌を続けた。
酸２７ｒｎｌに溶解させ、５０〜５６℃で撹拌下、臭素
６．８９を滴下させ、更に２．５時間撹拌を続けた。
反応液は氷水６０ｒＩｉＩｌに注ぎ、析出晶を枦取して
充分に冷水洗し、黄色プリズム品の目的物４．７９を得
た。
充分に冷水洗し、黄色プリズム品の目的物４．７９を得
た。
融点：１０５℃
元素分析値（％）：Ｃｓ Ｈ３ＢｒＦ２Ｎ２０２計算値
： Ｃ： ２８．４Ｂ 、 Ｈ： １．２０． Ｎ ：
１１．０７実測値： Ｃ： ２８．６２ 、 Ｈ：
１．１５． Ｎ ； １１．００実施例４ ２−ブロモ−３，４−ジフルオロ−６−ニトロアニリン
４．６ｇを無水アセトニトリル３０ｄに溶解させてから
、無水塩化第二銅３．１ｇを加えた。この混合物を５１
〜５６℃で撹拌下、亜硝酸第三ブチル２．８ｇを５分間
−滴下し、更に８分間撹拌を続けた。反応液は水冷希塩
酸水溶液（ｌ塩酸：水／ １ ： ２ ｖ／ｖ） ３０
ｍに注ぎ、ベンゼン抽出（７０゜７０ｄ）した。ベンゼ
ン層は水冷希塩酸水溶液（′ａ＠酸：水／１ ： ４
ｖ／ｖ） ５０威で洗浄し、更に飽和食塩水５０ｄ、水
５０ｄで洗浄した後、無水芒硝で乾燥した。溶媒を減圧
留去してから、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル１５０ｇ、展開溶媒：ｎ−ヘキサン：塩化メ
チレン１５ ： １ ）で分離精製して淡黄色オイルの
目的物４．０９を得た。
： Ｃ： ２８．４Ｂ 、 Ｈ： １．２０． Ｎ ：
１１．０７実測値： Ｃ： ２８．６２ 、 Ｈ：
１．１５． Ｎ ； １１．００実施例４ ２−ブロモ−３，４−ジフルオロ−６−ニトロアニリン
４．６ｇを無水アセトニトリル３０ｄに溶解させてから
、無水塩化第二銅３．１ｇを加えた。この混合物を５１
〜５６℃で撹拌下、亜硝酸第三ブチル２．８ｇを５分間
−滴下し、更に８分間撹拌を続けた。反応液は水冷希塩
酸水溶液（ｌ塩酸：水／ １ ： ２ ｖ／ｖ） ３０
ｍに注ぎ、ベンゼン抽出（７０゜７０ｄ）した。ベンゼ
ン層は水冷希塩酸水溶液（′ａ＠酸：水／１ ： ４
ｖ／ｖ） ５０威で洗浄し、更に飽和食塩水５０ｄ、水
５０ｄで洗浄した後、無水芒硝で乾燥した。溶媒を減圧
留去してから、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル１５０ｇ、展開溶媒：ｎ−ヘキサン：塩化メ
チレン１５ ： １ ）で分離精製して淡黄色オイルの
目的物４．０９を得た。
＠ ’Ｈ−ＮＭＲ（δ ｉｎ ＣＤＣ，！！３）７．
７９（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．７９，７．０３Ｈ２）実施
例５ 鉄粉３８．６ｇを水４（Ｉｔ）に加えて５０〜６０℃で
激しく撹拌しながら、濃塩酸５ｒｎｉをゆっくり滴下し
た。発泡が収まったら熱エタノール１００−を加え、６
０〜７５℃で撹拌下、３−ブロモ−２−クロロ−４，５
−ジフルオロ−１−二トロベンゼン５８．８９を３０分
間で滴下し、更に７０分間撹拌を続けた。熱時反応液に
ベンゼン３００ ｄを加え不溶物を枦去し、エタノール
３０ｄ及びベンゼンｉｏｏ ｄで洗い込んだ。有機層は
、飽和食塩水で洗浄（２５０、２５０。
７９（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．７９，７．０３Ｈ２）実施
例５ 鉄粉３８．６ｇを水４（Ｉｔ）に加えて５０〜６０℃で
激しく撹拌しながら、濃塩酸５ｒｎｉをゆっくり滴下し
た。発泡が収まったら熱エタノール１００−を加え、６
０〜７５℃で撹拌下、３−ブロモ−２−クロロ−４，５
−ジフルオロ−１−二トロベンゼン５８．８９を３０分
間で滴下し、更に７０分間撹拌を続けた。熱時反応液に
ベンゼン３００ ｄを加え不溶物を枦去し、エタノール
３０ｄ及びベンゼンｉｏｏ ｄで洗い込んだ。有機層は
、飽和食塩水で洗浄（２５０、２５０。
２５０ Ｉ＋！ｉ７） Ｌ、無水芒硝で乾燥した。溶媒
を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
シリカゲルａｏｏｇ、展開溶媒ｎ−ヘキサン：塩化メチ
レン／１：１）で分離精製して淡褐色プリズム晶の目的
物３４．５ｇを得た。
を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
シリカゲルａｏｏｇ、展開溶媒ｎ−ヘキサン：塩化メチ
レン／１：１）で分離精製して淡褐色プリズム晶の目的
物３４．５ｇを得た。
融点：８３〜８６℃
＠ ’Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎ ＣＤＣＪ！：＋ ）６．５
８ （１Ｈ，ｄｄ、 Ｊ＝１１．４３ 、７．０３Ｈｚ
＞４．４〜３．４ （２Ｈ，ｂｒ、 ＮＨ２）＠
ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ” ） ３３７０、３４７０．１６１０．１５９０．１４７５．
１４２０．１２８０゜１２２０、１１７０．８５０ 、
８３５実施例６ ３−ブロモ−２−クロロ−４，５−ジフルオ口ベンゼン
シア゛ニ ムチドラフルオロボレートの合成。
８ （１Ｈ，ｄｄ、 Ｊ＝１１．４３ 、７．０３Ｈｚ
＞４．４〜３．４ （２Ｈ，ｂｒ、 ＮＨ２）＠
ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ” ） ３３７０、３４７０．１６１０．１５９０．１４７５．
１４２０．１２８０゜１２２０、１１７０．８５０ 、
８３５実施例６ ３−ブロモ−２−クロロ−４，５−ジフルオ口ベンゼン
シア゛ニ ムチドラフルオロボレートの合成。
３−ブロモ−２−クロロ−４，５−ジフルオロアニリン
３０．１ ｇを４２％−ホウフッ化水素酸１８０ ｍｌ
に加えて充分にすりつぶした後、塩水水溶中で−９〜−
１℃に保ちつつ激しく撹拌して、亜硝酸ナトリウム１２
ｇの３０威水溶液を４０分間で滴下し、更に１．５時間
撹拌を続けた。析出物は戸数し、４２％−ホウフッ化水
素酸１００ 威で洗い込み、次いでエーテル３５０ ｄ
で洗浄して淡黄色針状晶の目的物３５．６ｇを得た。
３０．１ ｇを４２％−ホウフッ化水素酸１８０ ｍｌ
に加えて充分にすりつぶした後、塩水水溶中で−９〜−
１℃に保ちつつ激しく撹拌して、亜硝酸ナトリウム１２
ｇの３０威水溶液を４０分間で滴下し、更に１．５時間
撹拌を続けた。析出物は戸数し、４２％−ホウフッ化水
素酸１００ 威で洗い込み、次いでエーテル３５０ ｄ
で洗浄して淡黄色針状晶の目的物３５．６ｇを得た。
分解点：＞３００℃
＠ ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ” ）
２９４０、２Ｂ７０．２２８０．１６００．１５７０．
１４６０．１３１０゜１２５０〜９３０ 、８７０ 実施例７ シアン化第−銅１８．６７ｇ、シアン化カリウム２７．
１４ｇ、炭酸ナトリウム５．５２ｇの２００ ｍ水溶液
を空温撹拌下、３−ブロモ−２−クロロ−４，５−ジフ
ルオロベンゼンジアゾニウムテトラフルオロボレート３
５．６ｇを４０分間で加え、引き続き４．５時間撹拌を
行なった。反応液にベンゼン２５０ ｄを加えて２５分
間撹拌後、不溶物を枦去しベンゼンで洗い込んだ。有機
層を分離し飽和食塩水洗（２００、２００ｄ）後、無水
芒硝で乾燥した。溶媒を減圧留去して、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲルＩＮＬ展開溶媒：
ｒｌ’ −ヘキサン：塩化メチレン／３ ： １ ）で
分離した後、塩化メチレン−ｎ−ヘキサンから再結晶し
て、微黄色プリズム晶の目的物１０．９ｇを得た。
１４６０．１３１０゜１２５０〜９３０ 、８７０ 実施例７ シアン化第−銅１８．６７ｇ、シアン化カリウム２７．
１４ｇ、炭酸ナトリウム５．５２ｇの２００ ｍ水溶液
を空温撹拌下、３−ブロモ−２−クロロ−４，５−ジフ
ルオロベンゼンジアゾニウムテトラフルオロボレート３
５．６ｇを４０分間で加え、引き続き４．５時間撹拌を
行なった。反応液にベンゼン２５０ ｄを加えて２５分
間撹拌後、不溶物を枦去しベンゼンで洗い込んだ。有機
層を分離し飽和食塩水洗（２００、２００ｄ）後、無水
芒硝で乾燥した。溶媒を減圧留去して、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲルＩＮＬ展開溶媒：
ｒｌ’ −ヘキサン：塩化メチレン／３ ： １ ）で
分離した後、塩化メチレン−ｎ−ヘキサンから再結晶し
て、微黄色プリズム晶の目的物１０．９ｇを得た。
融点ニア１〜７２．５℃
元素分析値（％）：Ｃ７ＨＢｒＣ１Ｆｚ Ｎ計算値：Ｃ
：３３゜３１ 、 Ｈ： ０．４０． Ｎ ： ５．５
５実測値： Ｃ： ３３．２２ 、 Ｈ： ０．３１．
Ｎ ： ５．４８実施例８ ３−ブロモ−２−クロロ−４，５−ジフルオロ安息香酸
の合成。
：３３゜３１ 、 Ｈ： ０．４０． Ｎ ： ５．５
５実測値： Ｃ： ３３．２２ 、 Ｈ： ０．３１．
Ｎ ： ５．４８実施例８ ３−ブロモ−２−クロロ−４，５−ジフルオロ安息香酸
の合成。
３−ブロモ−２−クロロ−４，５−ジフルオロベンゾニ
トリル９．８９をｌ硫Ｍ１０７に溶かし、外温１００℃
で３５分間撹拌した。放冷後、１８Ｎ−硫酸水溶液５０
ｄ及び水１０ｍ１を加えて、内ｔＡ１００℃で４．２５
時間撹拌した。反応液を氷水３００ ｍに注ぎ析出物を
戸数後、充分に冷水洗した。この析出物は塩化メチレン
−ｎ−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶の目的物
９．２４ ｇを得た。
トリル９．８９をｌ硫Ｍ１０７に溶かし、外温１００℃
で３５分間撹拌した。放冷後、１８Ｎ−硫酸水溶液５０
ｄ及び水１０ｍ１を加えて、内ｔＡ１００℃で４．２５
時間撹拌した。反応液を氷水３００ ｍに注ぎ析出物を
戸数後、充分に冷水洗した。この析出物は塩化メチレン
−ｎ−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶の目的物
９．２４ ｇを得た。
融点：１３７．５〜１３９．５℃
匹素分析値（％）：ＣｒＨｚＢｒＣｊ！ＰＣ）ｚ計算値
： Ｃ： ３０．９７ 、 Ｈ： ０．７４実測値：
Ｃ： ３０．９６ 、 Ｈ： ０．７１実施例９ ３−ブロモ−２−クロロ−４，５−ジフルオロ安息香酸
９．Ｏｇに塩化チオニル３３ｄを加えて２．５時間還流
した。放冷後、１０ｃｍウィドマー精留塔を付して減圧
濃縮して過剰の塩化チオニルを留去してから蒸留精製し
て無色オイルの目的物８．８ｇを１りた。
： Ｃ： ３０．９７ 、 Ｈ： ０．７４実測値：
Ｃ： ３０．９６ 、 Ｈ： ０．７１実施例９ ３−ブロモ−２−クロロ−４，５−ジフルオロ安息香酸
９．Ｏｇに塩化チオニル３３ｄを加えて２．５時間還流
した。放冷後、１０ｃｍウィドマー精留塔を付して減圧
濃縮して過剰の塩化チオニルを留去してから蒸留精製し
て無色オイルの目的物８．８ｇを１りた。
沸点＝１０９℃／２２＃Ｈｇ
１１ ’Ｈ−ＮＭＲ（δ ｉｎ ＣＤＣｊ！：＋ ）７
．９３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．６７．７．４７Ｈｚ）・
Ｉ Ｒ＜ｃｕｔ−’ ） ３０９０、 １７７５．１６００． １５７０． １４
６０． １３８０． １２９０゜１１５０、 １０４０
．８７０ 、８５０ 、 ７１５実施例１０ １０１Ｏ０三径フラスコにマグネシウムエトキシド３．
９３ｇを測りとり、２０〜２５℃で撹拌上無水トルエン
３０ｄにマロン酸ジエチル４．６５ｇを溶かした溶液を
２５分間で滴下した。その後に温度を５０〜６０℃に上
げて、３時間撹拌を続けた。反応混合物は塩−氷浴中で
冷却し、−１６〜Ｏ℃を保ちつつ撹拌下３−ブロモー２
−クロロ−４，５−ジフルオロベンゾイルクロライド７
、６５９の無水トルエン１５ｒＩｄｌ溶液を２５分間で
滴下後、引き続き２．５時間撹拌した。室温に戻し更に
４０分間撹拌した後、氷水１５ｄ及び濃硫Ｍ１威の混合
液を加え内容物を溶かし層を分離した。水層は更にトル
エン抽出（２５，２５，２５ｍ１） してから、有機層
を合液し飽和食塩水４０ＩｎＩｌで洗浄後、減圧濃縮し
て橙色オイルの目的物１１．４４ ｇを得た。
．９３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．６７．７．４７Ｈｚ）・
Ｉ Ｒ＜ｃｕｔ−’ ） ３０９０、 １７７５．１６００． １５７０． １４
６０． １３８０． １２９０゜１１５０、 １０４０
．８７０ 、８５０ 、 ７１５実施例１０ １０１Ｏ０三径フラスコにマグネシウムエトキシド３．
９３ｇを測りとり、２０〜２５℃で撹拌上無水トルエン
３０ｄにマロン酸ジエチル４．６５ｇを溶かした溶液を
２５分間で滴下した。その後に温度を５０〜６０℃に上
げて、３時間撹拌を続けた。反応混合物は塩−氷浴中で
冷却し、−１６〜Ｏ℃を保ちつつ撹拌下３−ブロモー２
−クロロ−４，５−ジフルオロベンゾイルクロライド７
、６５９の無水トルエン１５ｒＩｄｌ溶液を２５分間で
滴下後、引き続き２．５時間撹拌した。室温に戻し更に
４０分間撹拌した後、氷水１５ｄ及び濃硫Ｍ１威の混合
液を加え内容物を溶かし層を分離した。水層は更にトル
エン抽出（２５，２５，２５ｍ１） してから、有機層
を合液し飽和食塩水４０ＩｎＩｌで洗浄後、減圧濃縮し
て橙色オイルの目的物１１．４４ ｇを得た。
・ＩＲ（ｃｍ−’）
２９７５、１７１０．１Ｂ２０．１５７０．１４６０．
１４００．１３７０゜１３４０、１３００．１２３５．
１１９５．１１５０．１０８０．１０４０゜実施例１１ ２−（３−ブロモ−２−クロロ−４，５−ジフルオロベ
ンゾイル）マロン酸ジエチル１１．４ｇに水１６ｍを加
えて乳化させ、ｐ−トルエンスルホン酸１５ｍ１を加え
て激しく撹拌しながら３時間還流した。
１４００．１３７０゜１３４０、１３００．１２３５．
１１９５．１１５０．１０８０．１０４０゜実施例１１ ２−（３−ブロモ−２−クロロ−４，５−ジフルオロベ
ンゾイル）マロン酸ジエチル１１．４ｇに水１６ｍを加
えて乳化させ、ｐ−トルエンスルホン酸１５ｍ１を加え
て激しく撹拌しながら３時間還流した。
放冷後、塩化メチレン抽出（３０，３０，３０，３０ｍ
！＞し、飽和食塩水で洗浄した後無水芒硝で乾燥した。
！＞し、飽和食塩水で洗浄した後無水芒硝で乾燥した。
溶媒を減圧留去してシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒；塩化メチレン：ｎ−ヘキサン／１：１）
で分離精製して目的物４．５６ｇを１ｑだ。
ー（展開溶媒；塩化メチレン：ｎ−ヘキサン／１：１）
で分離精製して目的物４．５６ｇを１ｑだ。
融点：４７〜５１℃
元素分析値（％）：Ｃｔｔ Ｈｓ ＢｒＣ１Ｆ２Ｏ３計
算値： Ｃ： ３８．６８ 、 Ｈ： ２．３６実測値
： Ｃ； ３７．９４ 、 Ｈ： ２．１９＠ Ｈ−
ＮＭＲ（δ ｉｎ ＣＤＣ，ｉ！３）７．４２ （Ｉ
Ｈ，ｍ、 Ａ ｒ−Ｈ） 、 ４．２４
（２ト１゜ｍ、Ｊ＝７．３６Ｈ２，ＣＨ２Ｃ）４３）
、１．３０（３Ｈ。
算値： Ｃ： ３８．６８ 、 Ｈ： ２．３６実測値
： Ｃ； ３７．９４ 、 Ｈ： ２．１９＠ Ｈ−
ＮＭＲ（δ ｉｎ ＣＤＣ，ｉ！３）７．４２ （Ｉ
Ｈ，ｍ、 Ａ ｒ−Ｈ） 、 ４．２４
（２ト１゜ｍ、Ｊ＝７．３６Ｈ２，ＣＨ２Ｃ）４３）
、１．３０（３Ｈ。
ｍ、 Ｊ ＝７．３３ＨＺ ） 、 １２．４６
・５．５０−４．００−２゜６４（２Ｈ，−ＣＣＨ２
ＣＯＯ−）・ＩＲ（ＫＢｒ、ｒａｍ−’ ） ３０００、１６５０． １Ｂ３０． １５９５． １５
７５．１４７０．１４２０゜１３８０、 １３１０．
１２４０． １２０５． １１６５．１１２０． １０
４０゜８６０ 、８００ 実施例１２ 戊よ ２−（３−ブロモ−２−クロロ−４，５−ジフルオロベ
ンゾイル）酢酸エチル４．５５ｇ、オルトギ酸エチル２
．９６９．無水酢酸３．４ｇの混合物を外温１３０℃で
３時間撹拌後、減圧濃縮して橙色オイルの目的物５．２
３ｇを得た。
・５．５０−４．００−２゜６４（２Ｈ，−ＣＣＨ２
ＣＯＯ−）・ＩＲ（ＫＢｒ、ｒａｍ−’ ） ３０００、１６５０． １Ｂ３０． １５９５． １５
７５．１４７０．１４２０゜１３８０、 １３１０．
１２４０． １２０５． １１６５．１１２０． １０
４０゜８６０ 、８００ 実施例１２ 戊よ ２−（３−ブロモ−２−クロロ−４，５−ジフルオロベ
ンゾイル）酢酸エチル４．５５ｇ、オルトギ酸エチル２
．９６９．無水酢酸３．４ｇの混合物を外温１３０℃で
３時間撹拌後、減圧濃縮して橙色オイルの目的物５．２
３ｇを得た。
ｍ、−０ＣＨ２ＣＨ３およびＣ００ＣＨ２ＣＨ３）。
１．２８（６Ｈ，ｍ、−０ＣＨｚＣＨ３お、にびＣ００
ＣＨ２ＣＨ３） ・ＩＲ（α−１） ２９８５、１７０５．１６６０．１６００．１５８０．
１４７０．１３９０゜１３００、１２４５．１２１０．
１１７０．１１０５．１０４５．８６０ 。
ＣＨ２ＣＨ３） ・ＩＲ（α−１） ２９８５、１７０５．１６６０．１６００．１５８０．
１４７０．１３９０゜１３００、１２４５．１２１０．
１１７０．１１０５．１０４５．８６０ 。
実施例１３
２−（３−ブロモ−２−クロロ−４，５−ジフルオロベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル５．２３９
の無水エタノール１５威溶液を３．５〜５℃で撹拌下、
シクロプロピルアミン０．８５ ’ｊの無水エタノニル
５ｒＩｄｌ溶液を１８分間で滴下し、更に２時間撹拌を
続けた。反応液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒；塩化メチレン：ｎ−ヘキサン
／１：２＞で分離後、塩化メチレン／ｎ−ヘキサンから
肯結晶して無色鱗片状晶の目的物３．６５ （ｊを得た
。
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル５．２３９
の無水エタノール１５威溶液を３．５〜５℃で撹拌下、
シクロプロピルアミン０．８５ ’ｊの無水エタノニル
５ｒＩｄｌ溶液を１８分間で滴下し、更に２時間撹拌を
続けた。反応液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒；塩化メチレン：ｎ−ヘキサン
／１：２＞で分離後、塩化メチレン／ｎ−ヘキサンから
肯結晶して無色鱗片状晶の目的物３．６５ （ｊを得た
。
融点：１２６〜１２７℃
元素分析値（％） ：Ｃｔ５ｈｈ３Ｂｒｃｊ！Ｆｚ Ｎ
Ｏ３轟１惇１直 ： Ｃ； ４４．０９ 、
ト１ ： ３．２１． Ｎ ： ３．４３
実測値： Ｃ：４４．１０ 、 Ｈ：３．１４． Ｎ
：３．４０実施例１４ ６０％−水素ナトリウム０．４８８ｇ、無水ジオキサン
３６ｒｒｄｌの混合物を水冷下撹拌しつつ、２−（３−
ブロモ−２−クロロ−４，５−ジフルオロベンゾイル）
−３−（シクロプロピルアミノ）アクリル酸エチル３．
６５ ｇを５分間で加えた。外温を６０’Ｃに上げて１
時間撹拌した後、氷水６０ｄに注ぎ析出物を戸数し充分
に冷水洗、エーテル洗をした。塩化メチレン／ｎ−ヘキ
サンから再結晶して無色プリズム晶の目的物２．４２９
を得た。
Ｏ３轟１惇１直 ： Ｃ； ４４．０９ 、
ト１ ： ３．２１． Ｎ ： ３．４３
実測値： Ｃ：４４．１０ 、 Ｈ：３．１４． Ｎ
：３．４０実施例１４ ６０％−水素ナトリウム０．４８８ｇ、無水ジオキサン
３６ｒｒｄｌの混合物を水冷下撹拌しつつ、２−（３−
ブロモ−２−クロロ−４，５−ジフルオロベンゾイル）
−３−（シクロプロピルアミノ）アクリル酸エチル３．
６５ ｇを５分間で加えた。外温を６０’Ｃに上げて１
時間撹拌した後、氷水６０ｄに注ぎ析出物を戸数し充分
に冷水洗、エーテル洗をした。塩化メチレン／ｎ−ヘキ
サンから再結晶して無色プリズム晶の目的物２．４２９
を得た。
融点：１Ｂ５．５〜１６７℃
Claims (1)
- （１）一般式［II］ ▲数式、化学式、表等があります▼［II］ （式中、Ｒ＾１は低級アルキル基、Ｘはハロゲンを示す
。） で表わされる化合物とオルトギ酸アルキルとを反応させ
一般式［III］ ▲数式、化学式、表等があります▼［III］ （式中、Ｒ＾２は低級アルキル基を示し、Ｒ＾１および
Ｘは前記と同じ。） で表わされる化合物とし、これにシクロプロピルアミン
を反応させ一般式［IV］ ▲数式、化学式、表等があります▼［IV］ （式中、Ｒ＾１およびＸは前記と同じ。） で表わされる化合物とし、次いで環化することを特徴と
する一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ （式中、Ｒ＾１およびＸは前記と同じ。） で表わされるキノロンカルボン酸誘導体の製造方法。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61291193A JPS63145266A (ja) | 1986-12-05 | 1986-12-05 | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法 |
| CA000527626A CA1283112C (en) | 1986-01-20 | 1987-01-19 | Process for the preparation of quinolonecarboxylic acid derivatives |
| AU67691/87A AU592845B2 (en) | 1986-01-20 | 1987-01-19 | Process for the preparation of quinolonecarboxylic acid derivatives |
| EP87100609A EP0230946A3 (en) | 1986-01-20 | 1987-01-19 | Process for the preparation of quinolonecarboxylic acid derivatives |
| HU87141A HU204512B (en) | 1986-01-20 | 1987-01-19 | New process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
| KR1019870000411A KR950000979B1 (ko) | 1986-01-20 | 1987-01-20 | 퀴놀론카복실산 유도체의 제조방법 |
| CN87100387A CN1023559C (zh) | 1986-01-20 | 1987-01-20 | 喹诺酮羧酸衍生物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61291193A JPS63145266A (ja) | 1986-12-05 | 1986-12-05 | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63145266A true JPS63145266A (ja) | 1988-06-17 |
Family
ID=17765662
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61291193A Pending JPS63145266A (ja) | 1986-01-20 | 1986-12-05 | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63145266A (ja) |
-
1986
- 1986-12-05 JP JP61291193A patent/JPS63145266A/ja active Pending
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