JPS63146813A

JPS63146813A - ジテルペン系化合物を含んで成る制癌剤

Info

Publication number: JPS63146813A
Application number: JP29351186A
Authority: JP
Inventors: Hiroko Yamaguchi; 寛子山口; Masanobu Sugimoto; 正信杉本; Kaoru Asano; 薫浅野; Takao Murakami; 孝夫村上; Nobutoshi Tanaka; 信壽田中
Original assignee: Toa Nenryo Kogyyo KK
Current assignee: Tonen General Sekiyu KK
Priority date: 1986-12-11
Filing date: 1986-12-11
Publication date: 1988-06-18

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明はシダ類から抽出されるジテルペン骨格を有する
化合物を有効成分とする制癌剤に関する。

〔従来の技術〕

シダ類に由来する多くの化合物が研究されているが、純
粋に単離精製され、構造決定された化合物はあまり多く
ない。ジテルペン骨格を有する化合物のインビボ制癌活
性については全く報告されていない。

〔発明が解決しようとする問題点〕

従って本発明はシダ類に由来するジテルペン骨格を有す
る化合物を有効成分とする制癌剤を提供しようとするも
のである。

ｃ問題点を解決するための手段〕育処瓜公　、前記の目的は、次の式（Ｉ）：Ｃ式中、Ｒ１はメチル基又はカルボキシル基であり；Ｒ２は水素
原子、ヒドロキシル基又は糖残基であり；Ｒ３及びＲ４はそれぞれ水素原子であるか、又はＲ１と
Ｒ４は一緒になって基−〇−を構成し；そして ■、■、０及び◎において、■及び◎はそれぞれ次の式
：で表わされる基の■及び■に直接結合しており、そして
■及び０はそれぞれ、α−配置の次の式：％式％で表わされる基の■及び０に直接結合しており；あるい
は、■は水素原子であり、そして■、°０及び■はそれ
ぞれ、次の式： ′ＯＨで表わされる基の■、Ｏ及び■に直接結合しており、こ
こでＲ２は水素原子又はヒドロキシル基であり、そして
Ｒｈはヒドロキシメチル基であってＲ９がヒドロキシル
基であるか、又はＲ６とＲ１は一緒になって基＝ＣＨ，
を構成する。〕で表わされる化合物を含んで成る制癌剤
により達成される。

一般式（１）で表わされる化合物として、次のような具
体例を挙げることができる。

（１）９，１１β−エポキシ−１５−オキソーエントー
アチスー１６−ニンー１９−酸（プテロアチセンＰ、）
〔化合物１〕文献：Ｃｈｅｓ＋、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、、　３１．
１５０２−１５０４（１９８３）。

（２）エンド−２α、１４α、１５β−トリヒドロキシ
−カウル−１６−エン−２−〇−β−Ｄ−グルコシド（
プテロ力しノシドｐ＋）（化合物２）文献：Ｃｈｅ＋＋
＋、Ｐｈａｒｏ＋、Ｂｕｌｌ、、　２６．３２６０−３
２６４（１９７８）。

（３）２β、１５α、１６α、１７−チトラヒドロキシ
ー（−）−カララン（プテロ力ウランＣ２）〔化合物３
〕文献：Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、、　２２．１
６８６−１６８９（１９７４）。

６週令のＩＣＲ雌性マウスの左腋下皮下に、サルコーマ
１８０細胞を１０”細扉マウス移植し、移植後１日〜５
日及び７日〜１１日の１０回にわたり、ｏ、　ｔ■／ｋ
ｇ・回、又は１．０■／ｋｇ・回の被験化合物（化合物
１，２、又は３′）を、生理食塩水に分散した後に腹腔
内に投与した。対照として被験化合物を投与しない群を
設けた。各群に７匹ずつのマウスを使用した。移植後の
固形腫瘍の増殖を、腫瘍の長径及び短径を計測してサイ
ズ゛（龍２）を求めることにより調べた。この結果を相
対癌増殖率として第１表に示す。

（＊）日数は癌細胞接種後の日数を示す。

１駿１上記実験１を反復し、化合物１，２及び３の固形腫瘍の
増殖抑制効果を確認した。第１図にこの結果を系す。

実験１及び２の結果から化合物１．２及び３が固形腫瘍
の増殖を抑制することが確認された。

以上の実験結果から明らかなごとく、本発明の化合物は
インビボ試験において制癌効果を有する。

本発明α化合物は、制癌剤としてヒトを包含する哺乳類
に投与することができる。経口投与又は非経口投与によ
り投与され、非経口投与の場合には、静脈内投与、腹腔
内投与、皮下投与等により行われる。非経口投与におけ
る投与量は患者の状態、癌の種類等により異るが、１日
１〜３回投与され、その量はおよそ０．０１〜１０■／
ｋｇ・日であり、毎日又は隔日に投与される。

非経口投与剤は本発明の化合物を医薬として許容される
液状担体と共に含んでなり、又は使用直前に液状担体と
混合して使用するための固体組成物であってもよい。液
状担体としては生理食塩水、無毒性の種々の緩衝液、例
えばリン酸緩衝液を挙げることができる。

経口投与剤は、常用の賦形剤、例えばラフ）−ス、フラ
クトース等と共に調製された錠剤、カプセル剤等である
ことができる。

本発明゛の制癌剤の有効酸物の毒性は低く、これをヒト
に投与するための制癌剤として使用することができる。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の制癌剤の有効成分の、固形癌のサイズ
の増加に対する効果を示すグラフである。

Claims

【特許請求の範囲】１、次の一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ＿１はメチル基又はカルボキシル基であり；Ｒ＿２は水素原子、ヒドロキシル基又は糖残基であり；Ｒ＿３及びＲ＿４はそれぞれ水素原子であるか、又はＲ
＿３とＲ＿４は一緒になって基−Ｏ−を構成し；そして（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び（Ｄ）において、（Ａ）及
び（Ｄ）はそれぞれ次の式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる基の（Ａ）及び（Ｄ）に直接結合しており
、そして（Ｂ）及び（Ｃ）はそれぞれ、α−配置の次の
式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる基の（Ｂ’）及び（Ｃ’）に直接結合して
おり；あるいは、（Ａ）は水素原子であり、そして（Ｂ
）、（Ｃ）及び（Ａ’）はそれぞれ、次の式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる基の（Ｂ’）、（Ｃ’）及び（Ｄ’）に直
接結合しており、ここでＲ＿５は水素原子又はヒドロキ
シル基であり、そしてＲ＿６はヒドロキシメチル基であ
ってＲ＿７がヒドロキシル基であるか、又はＲ＿６とＲ
＿７は一緒になって基＝ＣＨ＿２を構成する。〕で表わされる化合物を含んで成る制癌剤。２、前記化合物が次の式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II）で表わされる９，１１β−エポキシ−１５−オキソ−エ
ント−アチス−１６−エン−１９−酸（プテロアセチン
Ｐ＿３）である特許請求の範囲第１項に記載の制癌剤。３、前記化合物が次の式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III）で表わされるエント−２α，１４α，１５β−トリヒド
ロキシ−カウル−１６−エン−２−Ｏ−β−Ｄ−グルコ
シド（プテロカウレノシドＰ＿１）である特許請求の範
囲第１項に記載の制癌剤。４、前記化合物が次の式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）で表わされる２β，１５α，１６α，１７−テトラヒド
ロキシ−（−）−カウラン（プテロカウランＣ＿１）で
ある特許請求の範囲第１項に記載の制癌剤。