JPS63146816A - レイン誘導体の経口用遅延放出性薬剤 - Google Patents

レイン誘導体の経口用遅延放出性薬剤

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JPS63146816A JP62244417A JP24441787A JPS63146816A JP S63146816 A JPS63146816 A JP S63146816A JP 62244417 A JP62244417 A JP 62244417A JP 24441787 A JP24441787 A JP 24441787A JP S63146816 A JPS63146816 A JP S63146816A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 レイン(thein)の誘導体、特にジアセチルレイン
は適切な抗関節症活性(anLiarthrosic 
activiLy)、鎮痛活性(analgesic 
activity)及び抗炎症活性(anti−inf
Lnm+matory activity)を持った薬
剤である(イタリア特許第1098332号)。
本発明は治療を目的としたジアセチルレイン及びレイン
の他の誘導体の徐放性(solw releaSe)の
経口用の多数の配合物に関する。
活性成分の遅延放出性(delayed releas
e)を持つ経口用のより広範な固体薬剤は下記の方法に
より製造することができる: (a)不活性物質の核に活性成分を支持させることによ
って非常に小さな寸法の粒子に薬剤を細末化すること(
comninution) 、このようにして得られた
微粒子をその後特定の賦形剤(脂肪物質及び天然又は合
成ワックス、プラスチック物質等)で被覆してこの微粒
子に種々の薬剤放出速度を与えること。
(b)適当な支持体(ポリマー、合成樹脂等)に薬剤を
吸収させて、活性成分を胃腸管の種々の生物学的ファク
ター、例えば、pH1酵素活性、電解質濃度等の作用下
に徐々に且つゆっくりと溶出させる不溶性複合物を得る
こと。
(c)胃腸管内でゆっくりと膨潤することができる不活
性マトリックス(化学的に変成されたセルロース、多糖
類等)上に支持させて、拡散により徐々に薬剤を放出さ
せることを可能とすること。
(d)なお更に薬剤の遅延放出を可能とするように上記
の方法を組み合わせること。
本発明は、治療学的用藍の薬剤の投与から24時間の期
間にわたり薬理学的に活性な血中レベル(bemati
c 1evel)を確実にするような徐々の且つプログ
ラムされた薬剤の放出を許容する薬剤配合物中のレイン
誘導体、特にジアセチルレイン誘導体の製造に関する。
試験管内放出試験によって及び動物に試験的に投与した
後薬剤の血中レベルを決定することによって制御された
。薬剤の徐放性を持ったレイン誘導体の配合物の幾つか
の例を以下に説明する。
報告された以下の実施例は限定するものではなく、本発
明の内容をより良く説明することのみを目的として記載
された。
」−泗」− 50−100μmの粒径を持ったジアセチルレイン50
0gを微粉末状サッカロース150g及びトウモロコシ
デンプン150gと注意深く混合する。この混合物を微
粉砕し、次いでポリビニルピロリドン37.5を含有す
る溶液で湿潤させることによって1000gの直径約0
.4mmの微少核上に支持させた。この粒状物(gra
nulate)をホットエアーオーブン中で乾燥し、t
xiした粒状物をふるいにかけて均一な寸法の最終顆粒
(end granules)を製造し、このものを部
分に分けて(inportions) 20%ポリビニ
ルピロリドン及び30%シェラツクイソプロパツール溶
液で深皿(basin)において被覆する。
顆粒(granules)のいくつかに分けたものへの
被覆溶液の適用の数は試験管内試験によって実験的に測
定した放出時間の関数として調節される。
被覆の程度が異なるW4粒を、同じ薬量単位(例えば硬
質ゼラチンのカプセル)において所望の量の薬剤(例え
ば100mg)及びプログラムされた時間(例えば24
時間)内における活性成分の放出が得られるように、測
定された関係している放出時間の関数として混合する。
火1匠i ジプロピオニルレイン150gをラクトース300g、
分散した二酸化ケイ素5g、ステアリン酸マグネシウム
15g、タルク20gと均一に混合する。別にジブロビ
オニルレインを二酸化チタン350g、ポリビニルピロ
リドン115g及びトリアセチン25gと注意深く混合
する。この混合物を粒状物が得られるまで湿潤させ、得
られた顆粒をホットエアーオーブン中で乾燥する。この
顆粒を、得られるべき放出時間の関数として適用の数を
調節することによって深皿内で部分に分けて被覆する。
前記粉末と被覆の程度が異なる粒状物との混合物を、同
じ薬量単位(例えばゼラチンのカプセル、錠剤、顆粒剤
等)において所望の量の薬剤(例えば100 m g)
及びプログラムされた時間(例えば24時間)内におけ
る活性成分の放出が得られるように、試験管内試験で決
定した関係している放出時間の関数として混合する。
対1匠y ジアセチルレイン500gをポリビニルピロリドン10
g、微結晶セルロース50g、クエン酸ナトリウム10
0gと注意深く混合し、この混合物を水で粒状化しそし
て粒状物をホットエアーオーブン中で乾燥する。
別に大豆多糖類125g、タルクLog及びステアリン
酸マグネシウム150gを湿式で粒状化しそして乾燥す
る。2つを一緒にした粒状物を錠剤圧縮成形機により錠
剤に転化し、得られる錠剤をヒドロキシプロピル−メチ
ルセルロースフタレート40g、アセチル化モノグリセ
リド10g及び二酸化チタン10gを含有するエタノー
ル溶液をその後に施すことによって被覆する。
二芙11氏炭此二 実施例1及び3に従って得られたカプセル剤を米国特許
XXIに報告された方法に従う試験管内試験によって試
験する。
生一体内試験− 例として、乎均体重10kgを有し、試験の約16時間
前から絶食させた4匹の雌性ピーグル犬(Becglc
 dog)に投与して行った、実施例1に従って製造さ
れた徐放性ジアセチルレイン及び速放性配合物中のジア
セチルレインとの比較を報告する。
前記ジアセチルレインを、20m1/kgの用量で且つ
1週間の洗浄(washout)で“交差′″実験計i
!li(“cross−over” experime
ntal scbcme)に[ツて2つの薬剤形態で投
与した。
時間O(基底)及び処理後1,2,4,8,12゜16
.20及び24時間目に血液サンプリングを行った。
血清試料においては、レインはH,P、Il、C9によ
ってドージングされた(doscd)。
第1図に示されたデータは、除放性配合物は普通の配合
物のジアセチルレインのバイオアベイラビリティ(AU
Co−i4h)に比べてジアセチルレインのバイオアベ
イラビリティ(A U CQ−24h>を本質的に変更
させないが、対照的に泊;ケ学的レベルでの血流中の薬
剤永続性(drug permanence)の時間を
24時間まで延ばすことによって血清中のレベル(se
rua+ 1evels)のプロフィルの好ましい変化
を生じさせたことを示す。
【図面の簡単な説明】
第1図は普通の配合物中のジアセチルレインと実施例1
の徐放性配合物中のジアセチルレインの投与後の血清中
のレベルの経時変化を示すグラフである。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1、活性成分としてレイン又はレインの誘導体、特にジ
    アセチルレイン又はジプロピオニルレインを含有し、徐
    放性薬剤の形態にあることを特徴とする薬剤組成物。 2、活性成分が、徐放性組成物の製造のためにそれ自体
    公知の少なくとも1種の化合物の徐放性溶液を乾燥する
    ことによつて形成されたフィルムで被覆された小さな顆
    粒の形態にあることを特徴とする特許請求の範囲第1項
    記載の薬剤組成物。 3、前記少なくとも1種の化合物がポリビニルピロリド
    ン、シェラック、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
    及びそれらの混合物から成る群より選ばれたものである
    ことを特徴とする特許請求の範囲第2項記載の薬剤組成
    物。 4、前記被覆がプログラムされた放出時間に依存した厚
    さを有することを特徴とする特許請求の範囲第2項記載
    の薬剤組成物。 5、前記厚さがその後の1つの被覆フィルムにより形成
    されることを特徴とする特許請求の範囲第4項記載の薬
    剤組成物。 6、前記厚さが試験管内放出試験により決定されること
    を特徴とする特許請求の範囲第4項記載の薬剤組成物。
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Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993017673A1 (en) * 1992-03-03 1993-09-16 Top Gold Pty., Limited Sustained release analgesics
US5395626A (en) * 1994-03-23 1995-03-07 Ortho Pharmaceutical Corporation Multilayered controlled release pharmaceutical dosage form
IT1282381B1 (it) * 1996-04-29 1998-03-20 Trans Bussan S A Nuove formulazioni di diacereina, ottenute per inclusione del principio attivo in idrogel polisaccaridi
NL1003503C2 (nl) * 1996-07-04 1998-01-07 Negma Steba International Dev Farmaceutische samenstelling voor orale toediening.
DE19937361A1 (de) * 1999-08-12 2001-02-22 Merck Patent Gmbh Orale Darreichungsform
AR026801A1 (es) * 2000-01-12 2003-02-26 Medidom Lab Sustancias para uso en el tratamiento de la psoriasis
US8101209B2 (en) 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
ES2560899T3 (es) 2007-09-14 2016-02-23 Wockhardt Limited Composiciones de diacereína
ES2392781T3 (es) 2007-09-27 2012-12-13 Wockhardt Limited Composiciones farmacéuticas de reína o diacereína
US20100285114A1 (en) * 2007-09-27 2010-11-11 Rahul Dabre Pharmaceutical compositions of rhein or diacerein
US9119819B2 (en) * 2008-04-30 2015-09-01 Wockhardt Ltd. Oral liquid compositions of rhein or diacerein
TWI473610B (zh) * 2008-10-28 2015-02-21 Twi Biotechnology Inc 包含雙醋瑞因(diacerein)之醫藥組合物
KR101751906B1 (ko) 2009-03-04 2017-06-29 엠플리큐어 아베 새로운 오용 방지 배합물
EP2427177B1 (en) 2009-05-08 2018-03-28 Emplicure AB Composition for sustained drug delivery comprising geopolymeric binder
NO2613784T3 (ja) 2010-09-07 2018-05-12
CA2936740C (en) 2014-10-31 2017-10-10 Purdue Pharma Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
US10722473B2 (en) 2018-11-19 2020-07-28 Purdue Pharma L.P. Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5040719A (ja) * 1973-07-17 1975-04-14
JPS5959633A (ja) * 1982-08-13 1984-04-05 エイ/エス・アルフレツド・ベンツオン 放出調整複合単位組成物の製法
JPH01500998A (ja) * 1986-09-30 1989-04-06 バルドゥチ,ロベルト 被覆膜及びそれから調製された組成物

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE56999B1 (en) * 1983-12-22 1992-03-11 Elan Corp Plc Pharmaceutical formulation
CH658188A5 (de) * 1984-03-23 1986-10-31 Ciba Geigy Ag Lagerstabile schnellzerfallende pharmazeutische presslinge.

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5040719A (ja) * 1973-07-17 1975-04-14
JPS5959633A (ja) * 1982-08-13 1984-04-05 エイ/エス・アルフレツド・ベンツオン 放出調整複合単位組成物の製法
JPH01500998A (ja) * 1986-09-30 1989-04-06 バルドゥチ,ロベルト 被覆膜及びそれから調製された組成物

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IT8621867A1 (it) 1988-04-01
DE3775335D1 (de) 1992-01-30
US4861599A (en) 1989-08-29
EP0264989A1 (en) 1988-04-27
EP0264989B1 (en) 1991-12-18
JP2572781B2 (ja) 1997-01-16
IT1197316B (it) 1988-11-30

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