JPS6317045B2 - - Google Patents
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- JPS6317045B2 JPS6317045B2 JP5904080A JP5904080A JPS6317045B2 JP S6317045 B2 JPS6317045 B2 JP S6317045B2 JP 5904080 A JP5904080 A JP 5904080A JP 5904080 A JP5904080 A JP 5904080A JP S6317045 B2 JPS6317045 B2 JP S6317045B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- benzothiazepine
- hydroxy
- platelet aggregation
- dihydro
- ethyl
- Prior art date
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- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は血小板凝集抑制剤に関し、更に詳しく
は一般式 （但し、R1及びR2はR1がメチル基でR2が水素
原子又はメチル基であるか、或いはR1が水素原
子でR2がメチル基であることを表わす。） で示されるベンゾチアゼピン誘導体又はその薬理
的に許容しうる酸付加塩を有効成分とする血小板
凝集抑制剤に関する。 血栓症における血栓形成には血管壁および血液
成分、とくに血小板、血漿凝血因子の相互作用が
中心的な役割を果しているとされている。すなわ
ち、血管壁がなんらかの障害を受けると、露出し
た血管内皮下組織に流血中の血小板が接触し、そ
の際血小板は血管内皮下層、とくにコラーゲンに
粘着し、血小板相互の凝集を促進する物質を細胞
外に放出し、この物質の作用によつて流血中の血
小板が凝集し、血管壁の傷害部位に血小板凝塊を
形成し、更に、この血小板凝塊はフイブリンの作
用によつて安定化して血栓へと発展してゆくとさ
れている。 上記の如き過程を阻害する物質が血小板凝集抑
制剤であつて、近年抗血栓剤として注目されるに
およんでいる。 本発明者らはかかる状況の下に種々研究を重ね
た結果、前記一般式〔〕で示されるベンゾチア
ゼピン誘導体が優れた血小板凝集抑制作用を有
し、抗血栓剤として有用であることを見い出し、
本発明を完成するに至つた。 本発明のベンゾチアゼピン誘導体〔〕の具体
例としては、２―（４―メトキシフエニル）―３
―ヒドロキシ―５―〔２―（ジメチルアミノ）エ
チル〕―２，３―ジヒドロ―１，５―ベンゾチア
ゼピン―４（5H）―オン、２―（４―メトキシフ
エニル）―３―ヒドロキシ―５―〔２―（メチル
アミノ）エチル〕―２，３―ジヒドロ―１，５―
ベンゾチアゼピン―４（5H）―オン、２―（４―
メトキシフエニル）―３―ヒドロキシ―５―〔２
―（ジメチルアミノ）エチル〕―２，３―ジヒド
ロ―１，５―ベンゾチアゼピン―４（5H）―オ
ン、２―（４―ヒドロキシフエニル）―３―ヒド
ロキシ―５―〔２―（ジメチルアミノ）エチル〕
―２，３―ジヒドロ―１，５―ベンゾチアゼピン
―４（5H）―オンなどが挙げられる。 上記本発明の化合物は既知であるが〔ケミカ
ル・アンド、フアーマシユーテイカル・ブリテイ
ン、19，1546（1971）〕、血小板凝集抑制作用につ
いては全く知られていない。 本発明の化合物〔〕はいずれも優れた血小板
凝集抑制作用を示す。例えばヒト血小板コラーゲ
ン誘起凝集に対する検体の抑制作用を検討したと
ころ、本発明の化合物〔〕は50μｇ／mlの濃度
で64〜78％の血小板凝集抑制率を示した。ちなみ
に、同種の作用を有することが知られているアス
ピリン（化学名：アセチルサリチル酸）は100μ
ｇ／mlの濃度で60％の血小板凝集抑制率しか示さ
なかつた。また、本発明の化合物〔〕は低毒性
である。例えば、２―（４―メトキシフエニル）
―３―ヒドロキシ―５―〔２―（ジメチルアミ
ノ）エチル〕―２，３―ジヒドロ―１，５―ベン
ゾチアゼピン―４（5H）―オン〔dl―シス体〕お
よび２―（４―ヒドロキシフエニル）―３―ヒド
ロキシ―５―〔２―（ジメチルアミノ）エチル〕
―２，３―ジヒドロ―１，５―ベンゾチアゼピン
―４（5H）―オン〔dl―シス体〕の最大耐量（マ
ウス、ip投与）は300mg／Kgであつた。 本発明の化合物〔〕は前述の如く優れた血小
板凝集抑制作用を有する為、抗血栓剤として有用
であり、例えば末梢動脈血栓症、肺塞栓症、冠動
脈閉塞症、心筋梗塞症、脳梗塞症、一過性脳虚血
などの各種血栓症の予防、治療に有用である。 本発明の化合物〔〕を医薬として用いる場
合、遊離塩基としてもまたその薬理的に許容しう
る酸付加塩としても使用できる。酸付加塩として
は、例えば塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、リン
酸塩の如き無機酸塩、あるいはシユウ酸塩、酒石
酸塩、フマール酸塩、マレイン酸塩、メタンスル
ホン酸塩、クエン酸塩の如き有機酸塩などが挙げ
られる。 本発明の化合物〔〕は経口的にも非経口的に
も投与することができ、また適当な医薬担体と混
合して用いることもできる。医薬担体としては、
例えば乳糖、マンニツトなどの糖類、デンプン
類、結晶セルロース、クエン酸カルシウム、第２
リン酸カルシウム、ゼラチン、デキストリン、メ
チルセルローズ、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリ
ビニールピロリドン、ステアリン酸およびそのマ
グネシウム塩もしくはカルシウム塩、タルクなど
が挙げられる。また、投与剤型としては、錠剤、
散剤、カプセル剤の如き固型剤であつてもよく、
また溶液、けん濁液の如き液剤であつてもよい。
更に非経口的に投与する場合には、注射剤として
用いることもできる。 本発明の化合物〔〕の投与量投与経路、疾患
の種類、患者の年令、体重、症状の程度などによ
つても変動するが、通常１日当り経口投与の場合
は0.5〜50mg／Kg、とりわけ１〜20mg／Kg、静脈
内投与の場合は0.1〜10mg／Kg、とりわけ0.5〜５
mg／Kgが好ましい。 本発明の化合物〔〕はケミカル・アンド・フ
アーマシユーテイカル・ブリテイン、19，595
（1971）及び同26，2889（1978）等に記載の方法に
準拠して合成することができる。尚、本発明化合
物〔〕は２個の不斉炭素原子を有している為、
２種類の立体異性体（シス体、トランス体）が存
在し、かつ各立体異性体に２種の光学活性体（ｄ
体、ｌ体）が存在するが、本発明においてはこれ
らのいずれも使用することができる。ちなみに、
化合物〔〕（dl―シス体）の物理恒数を示せば
次の通りである。 (1) 化合物Ａ〔R1＝CH3、R2＝CH3〕 遊理塩基： M.p.101〜103℃（イソプロピルエーテルよ
り再結） IRνヌジヨールmax（cm-1）：3460，1660，1605，
1580 NMR（CDCl3）δ： 2.26（6H，ｓ），3.79（3H，ｓ），4.26
（1H，ｄ，Ｊ＝７Hz），4.89（1H，ｄ，
Ｊ＝７Hz）、6.79〜7.77（8H，ｍ） Mass ｍ／ｅ：372（M+） 塩酸塩： M.p.220〜221.5℃（分解）（エタノールより
再結） (2) 化合物Ｂ〔R1＝CH3，R2＝Ｈ） 遊離塩基： M.p.124〜125℃（分解）（イソプロピルエー
テルより再結） IRνヌジヨールmax（cm-1）：3300，1665，1605，
1575 NMR（CDCl3）δ： 2.40（3H，ｓ），3.80（3H，ｓ），4.29
（1H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、4.90（1H，ｄ，
Ｊ＝７Hz），6.79〜7.79（8H，ｍ） Mass ｍ／ｅ：358（M+） 塩酸塩： M.p.208〜209℃（分解）（エエタノールより
再結） (3) 化合物Ｃ〔R1＝Ｈ，R2＝CH3〕 遊離塩基： M.p.135〜138℃（分解）（エタノールより再
結） IRνヌジヨールmax（cm-1）：3400，1665，1615，
1595，1580 NMR（CDCl3）δ： 2.31（6H，ｓ），4.29（1H，ｄ，Ｊ＝７
Hz），4.88（1H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、6.65〜
7.75（8H，ｍ） Mass ｍ／ｅ：358（M+） 塩酸塩： M.p.235〜237℃（分解）（エタノールより再
結） 実験例 １ （実験方法） 健康成人男子（28〜38才）の前腕正中皮静脈ま
たはエーテル麻酔したSD系雄性ラツト（体重250
〜300ｇ）の腹部大動脈より血液を採取し、該血
液９容を3.8％クエン酸三ナトリウム水溶液１容
と混和し、遠心分離（250×ｇ，５分間）により
血小板けん濁血漿（PRP）を調製した。残存血
液を更に遠心分離（500×ｇ，10分間）し、血小
板除去血漿（PPP）を調製した。PRPの血小板
数は、PPPで稀釈してヒトの場合は３〜４×
105／mm3に、ラツトの場合は８〜10×105／mm3に
調整した。 凝集測定計（シエンコ社，DP―247E型）のセ
ルに上記で調製したPRP200μと検体溶液25μ
を取り、２分間かくはん後、ホルムセンからの方
法〔ビオキミカ・エ・ビオフイジカ・アクタ，
186，254（1969）〕で調製したコラーゲンけん濁液
またはアデノシンジフオスフエート（ADP）生
理食塩水溶液25μを加えて血小板凝集を起こさ
せた。凝集能の測定は、37℃，1100rpmでボーン
の方法〔ネイチヤー，194，927（1962）〕に従つて
行ない、下式により血小板凝集抑制率を算出し
た。 抑制率＝〔１−検体添加時の凝集率／検体無添加時の
凝集率〕×100 （検体） Ａ：２―（４―メトキシフエニル）―３―ヒドロ
キシ―５―〔２―（ジメチルアミノ）エチ
ル〕―２，３―ジヒドロ―１，５―ベンゾチ
アゼピン―４（5H）―オン（dl―シス体〕 Ｂ：２―（４―メトキシフエニル）―３―ヒドロ
キシ―５―〔２―（メチルアミノ）エチル〕
―２，３―ジヒドロ―１，５―ベンゾチアゼ
ピン―４（5H）―オン（dl―シス体〕 Ｃ：２―（４―メトキシフエニル）―３―ヒドロ
キシ―５―〔２―（ジメチルアミノ）エチ
ル〕―２，３―ジヒドロ―１，５―ベンゾチ
アゼピン―４（5H）―オン（dl―シス体〕 ASA：アセチルサリチル酸 （結果） 結果は下記第１〜３表の通りである。 【表】 【表】 【表】 実施例 １ （錠剤） ２―（４―メトキシフエニル）―３―ヒドロキ
シ―５―〔２―（ジメチルアミノ）エチル〕―
２，３―ジヒドロ―１，５―ベンゾチアゼピン―
４（5H）―オン（dl―シス体〕50ｇ、乳糖90ｇ及
びトウモロコシデンプン33.5ｇの混合物をヒドロ
キシプロピルセルロース５ｇを結合剤として顆粒
とし、次いでステアリン酸マグネシウム1.5ｇを
加え、打錠機で直径８mm，重量180mgの錠剤とす
る。 実施例 ２ （散剤） ２―（４―メトキシフエニル）―３―ヒドロキ
シ―５―〔２―（メチルアミノ）エチル〕―２，
３―ジヒドロ―１，５―ベンゾチアゼピン―４
（5H）―オン（dl―シス体〕100ｇ及びトウモロ
コシデンプン900ｇをよく混合したのち、42メツ
シユ篩（目開き350μ）にて篩過して散剤（10％
散）とする。 実施例 ３ （注射剤） 注射用蒸留水約８に２―（４―ヒドロキシフ
エニル）―３―ヒドロキシ―５―〔２―（ジメチ
ルアミノ）エチル〕―２，３―ジヒドロ―１，５
―ベンゾチアゼピン―４（5H）―オン塩酸塩（dl
―シス体〕500ｇ及びＤ―ソルビトール400ｇを加
え、かく拌溶解したのち、注射用蒸留水で全量10
とする。この溶液を孔径0.22μｍのメンブラン
フイルターでろ過し、２mlアンプルに分注，熔封
したのち、常法通り加熱滅菌して注射剤とする。
は一般式 （但し、R1及びR2はR1がメチル基でR2が水素
原子又はメチル基であるか、或いはR1が水素原
子でR2がメチル基であることを表わす。） で示されるベンゾチアゼピン誘導体又はその薬理
的に許容しうる酸付加塩を有効成分とする血小板
凝集抑制剤に関する。 血栓症における血栓形成には血管壁および血液
成分、とくに血小板、血漿凝血因子の相互作用が
中心的な役割を果しているとされている。すなわ
ち、血管壁がなんらかの障害を受けると、露出し
た血管内皮下組織に流血中の血小板が接触し、そ
の際血小板は血管内皮下層、とくにコラーゲンに
粘着し、血小板相互の凝集を促進する物質を細胞
外に放出し、この物質の作用によつて流血中の血
小板が凝集し、血管壁の傷害部位に血小板凝塊を
形成し、更に、この血小板凝塊はフイブリンの作
用によつて安定化して血栓へと発展してゆくとさ
れている。 上記の如き過程を阻害する物質が血小板凝集抑
制剤であつて、近年抗血栓剤として注目されるに
およんでいる。 本発明者らはかかる状況の下に種々研究を重ね
た結果、前記一般式〔〕で示されるベンゾチア
ゼピン誘導体が優れた血小板凝集抑制作用を有
し、抗血栓剤として有用であることを見い出し、
本発明を完成するに至つた。 本発明のベンゾチアゼピン誘導体〔〕の具体
例としては、２―（４―メトキシフエニル）―３
―ヒドロキシ―５―〔２―（ジメチルアミノ）エ
チル〕―２，３―ジヒドロ―１，５―ベンゾチア
ゼピン―４（5H）―オン、２―（４―メトキシフ
エニル）―３―ヒドロキシ―５―〔２―（メチル
アミノ）エチル〕―２，３―ジヒドロ―１，５―
ベンゾチアゼピン―４（5H）―オン、２―（４―
メトキシフエニル）―３―ヒドロキシ―５―〔２
―（ジメチルアミノ）エチル〕―２，３―ジヒド
ロ―１，５―ベンゾチアゼピン―４（5H）―オ
ン、２―（４―ヒドロキシフエニル）―３―ヒド
ロキシ―５―〔２―（ジメチルアミノ）エチル〕
―２，３―ジヒドロ―１，５―ベンゾチアゼピン
―４（5H）―オンなどが挙げられる。 上記本発明の化合物は既知であるが〔ケミカ
ル・アンド、フアーマシユーテイカル・ブリテイ
ン、19，1546（1971）〕、血小板凝集抑制作用につ
いては全く知られていない。 本発明の化合物〔〕はいずれも優れた血小板
凝集抑制作用を示す。例えばヒト血小板コラーゲ
ン誘起凝集に対する検体の抑制作用を検討したと
ころ、本発明の化合物〔〕は50μｇ／mlの濃度
で64〜78％の血小板凝集抑制率を示した。ちなみ
に、同種の作用を有することが知られているアス
ピリン（化学名：アセチルサリチル酸）は100μ
ｇ／mlの濃度で60％の血小板凝集抑制率しか示さ
なかつた。また、本発明の化合物〔〕は低毒性
である。例えば、２―（４―メトキシフエニル）
―３―ヒドロキシ―５―〔２―（ジメチルアミ
ノ）エチル〕―２，３―ジヒドロ―１，５―ベン
ゾチアゼピン―４（5H）―オン〔dl―シス体〕お
よび２―（４―ヒドロキシフエニル）―３―ヒド
ロキシ―５―〔２―（ジメチルアミノ）エチル〕
―２，３―ジヒドロ―１，５―ベンゾチアゼピン
―４（5H）―オン〔dl―シス体〕の最大耐量（マ
ウス、ip投与）は300mg／Kgであつた。 本発明の化合物〔〕は前述の如く優れた血小
板凝集抑制作用を有する為、抗血栓剤として有用
であり、例えば末梢動脈血栓症、肺塞栓症、冠動
脈閉塞症、心筋梗塞症、脳梗塞症、一過性脳虚血
などの各種血栓症の予防、治療に有用である。 本発明の化合物〔〕を医薬として用いる場
合、遊離塩基としてもまたその薬理的に許容しう
る酸付加塩としても使用できる。酸付加塩として
は、例えば塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、リン
酸塩の如き無機酸塩、あるいはシユウ酸塩、酒石
酸塩、フマール酸塩、マレイン酸塩、メタンスル
ホン酸塩、クエン酸塩の如き有機酸塩などが挙げ
られる。 本発明の化合物〔〕は経口的にも非経口的に
も投与することができ、また適当な医薬担体と混
合して用いることもできる。医薬担体としては、
例えば乳糖、マンニツトなどの糖類、デンプン
類、結晶セルロース、クエン酸カルシウム、第２
リン酸カルシウム、ゼラチン、デキストリン、メ
チルセルローズ、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリ
ビニールピロリドン、ステアリン酸およびそのマ
グネシウム塩もしくはカルシウム塩、タルクなど
が挙げられる。また、投与剤型としては、錠剤、
散剤、カプセル剤の如き固型剤であつてもよく、
また溶液、けん濁液の如き液剤であつてもよい。
更に非経口的に投与する場合には、注射剤として
用いることもできる。 本発明の化合物〔〕の投与量投与経路、疾患
の種類、患者の年令、体重、症状の程度などによ
つても変動するが、通常１日当り経口投与の場合
は0.5〜50mg／Kg、とりわけ１〜20mg／Kg、静脈
内投与の場合は0.1〜10mg／Kg、とりわけ0.5〜５
mg／Kgが好ましい。 本発明の化合物〔〕はケミカル・アンド・フ
アーマシユーテイカル・ブリテイン、19，595
（1971）及び同26，2889（1978）等に記載の方法に
準拠して合成することができる。尚、本発明化合
物〔〕は２個の不斉炭素原子を有している為、
２種類の立体異性体（シス体、トランス体）が存
在し、かつ各立体異性体に２種の光学活性体（ｄ
体、ｌ体）が存在するが、本発明においてはこれ
らのいずれも使用することができる。ちなみに、
化合物〔〕（dl―シス体）の物理恒数を示せば
次の通りである。 (1) 化合物Ａ〔R1＝CH3、R2＝CH3〕 遊理塩基： M.p.101〜103℃（イソプロピルエーテルよ
り再結） IRνヌジヨールmax（cm-1）：3460，1660，1605，
1580 NMR（CDCl3）δ： 2.26（6H，ｓ），3.79（3H，ｓ），4.26
（1H，ｄ，Ｊ＝７Hz），4.89（1H，ｄ，
Ｊ＝７Hz）、6.79〜7.77（8H，ｍ） Mass ｍ／ｅ：372（M+） 塩酸塩： M.p.220〜221.5℃（分解）（エタノールより
再結） (2) 化合物Ｂ〔R1＝CH3，R2＝Ｈ） 遊離塩基： M.p.124〜125℃（分解）（イソプロピルエー
テルより再結） IRνヌジヨールmax（cm-1）：3300，1665，1605，
1575 NMR（CDCl3）δ： 2.40（3H，ｓ），3.80（3H，ｓ），4.29
（1H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、4.90（1H，ｄ，
Ｊ＝７Hz），6.79〜7.79（8H，ｍ） Mass ｍ／ｅ：358（M+） 塩酸塩： M.p.208〜209℃（分解）（エエタノールより
再結） (3) 化合物Ｃ〔R1＝Ｈ，R2＝CH3〕 遊離塩基： M.p.135〜138℃（分解）（エタノールより再
結） IRνヌジヨールmax（cm-1）：3400，1665，1615，
1595，1580 NMR（CDCl3）δ： 2.31（6H，ｓ），4.29（1H，ｄ，Ｊ＝７
Hz），4.88（1H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、6.65〜
7.75（8H，ｍ） Mass ｍ／ｅ：358（M+） 塩酸塩： M.p.235〜237℃（分解）（エタノールより再
結） 実験例 １ （実験方法） 健康成人男子（28〜38才）の前腕正中皮静脈ま
たはエーテル麻酔したSD系雄性ラツト（体重250
〜300ｇ）の腹部大動脈より血液を採取し、該血
液９容を3.8％クエン酸三ナトリウム水溶液１容
と混和し、遠心分離（250×ｇ，５分間）により
血小板けん濁血漿（PRP）を調製した。残存血
液を更に遠心分離（500×ｇ，10分間）し、血小
板除去血漿（PPP）を調製した。PRPの血小板
数は、PPPで稀釈してヒトの場合は３〜４×
105／mm3に、ラツトの場合は８〜10×105／mm3に
調整した。 凝集測定計（シエンコ社，DP―247E型）のセ
ルに上記で調製したPRP200μと検体溶液25μ
を取り、２分間かくはん後、ホルムセンからの方
法〔ビオキミカ・エ・ビオフイジカ・アクタ，
186，254（1969）〕で調製したコラーゲンけん濁液
またはアデノシンジフオスフエート（ADP）生
理食塩水溶液25μを加えて血小板凝集を起こさ
せた。凝集能の測定は、37℃，1100rpmでボーン
の方法〔ネイチヤー，194，927（1962）〕に従つて
行ない、下式により血小板凝集抑制率を算出し
た。 抑制率＝〔１−検体添加時の凝集率／検体無添加時の
凝集率〕×100 （検体） Ａ：２―（４―メトキシフエニル）―３―ヒドロ
キシ―５―〔２―（ジメチルアミノ）エチ
ル〕―２，３―ジヒドロ―１，５―ベンゾチ
アゼピン―４（5H）―オン（dl―シス体〕 Ｂ：２―（４―メトキシフエニル）―３―ヒドロ
キシ―５―〔２―（メチルアミノ）エチル〕
―２，３―ジヒドロ―１，５―ベンゾチアゼ
ピン―４（5H）―オン（dl―シス体〕 Ｃ：２―（４―メトキシフエニル）―３―ヒドロ
キシ―５―〔２―（ジメチルアミノ）エチ
ル〕―２，３―ジヒドロ―１，５―ベンゾチ
アゼピン―４（5H）―オン（dl―シス体〕 ASA：アセチルサリチル酸 （結果） 結果は下記第１〜３表の通りである。 【表】 【表】 【表】 実施例 １ （錠剤） ２―（４―メトキシフエニル）―３―ヒドロキ
シ―５―〔２―（ジメチルアミノ）エチル〕―
２，３―ジヒドロ―１，５―ベンゾチアゼピン―
４（5H）―オン（dl―シス体〕50ｇ、乳糖90ｇ及
びトウモロコシデンプン33.5ｇの混合物をヒドロ
キシプロピルセルロース５ｇを結合剤として顆粒
とし、次いでステアリン酸マグネシウム1.5ｇを
加え、打錠機で直径８mm，重量180mgの錠剤とす
る。 実施例 ２ （散剤） ２―（４―メトキシフエニル）―３―ヒドロキ
シ―５―〔２―（メチルアミノ）エチル〕―２，
３―ジヒドロ―１，５―ベンゾチアゼピン―４
（5H）―オン（dl―シス体〕100ｇ及びトウモロ
コシデンプン900ｇをよく混合したのち、42メツ
シユ篩（目開き350μ）にて篩過して散剤（10％
散）とする。 実施例 ３ （注射剤） 注射用蒸留水約８に２―（４―ヒドロキシフ
エニル）―３―ヒドロキシ―５―〔２―（ジメチ
ルアミノ）エチル〕―２，３―ジヒドロ―１，５
―ベンゾチアゼピン―４（5H）―オン塩酸塩（dl
―シス体〕500ｇ及びＤ―ソルビトール400ｇを加
え、かく拌溶解したのち、注射用蒸留水で全量10
とする。この溶液を孔径0.22μｍのメンブラン
フイルターでろ過し、２mlアンプルに分注，熔封
したのち、常法通り加熱滅菌して注射剤とする。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （但し、R1及びR2はR1がメチル基でR2が水素
原子又はメチル基であるか、或いはR1が水素原
子でR2がメチル基であることを表わす） で示されるベンゾチアゼピン誘導体又はその薬理
的に許容しうる酸付加塩を有効成分とする血小板
凝集抑制剤。 ２ ２―（４―メトキシフエニル）―３―ヒドロ
キシ―５―〔２―（ジメチルアミノ）エチル〕―
２，３―ジヒドロ―１，５―ベンゾチアゼピン―
４（5H）―オン又はその薬理的に許容しうる酸付
加塩を有効成分とする特許請求の範囲第１項記載
の血小板凝集抑制剤。 ３ ２―（４―メトキシフエニル）―３―ヒドロ
キシ―５―〔２―（メチルアミノ）エチル〕―
２，３―ジヒドロ―１，５―ベンゾチアゼピン―
４（5H）―オン又はその薬理的に許容しうる酸付
加塩を有効成分とする特許請求の範囲第１項記載
の血小板凝集抑制剤。 ４ ２―（４―ヒドロキシフエニル）―３―ヒド
ロキシ―５―〔２―（ジメチルアミノ）エチル〕
―２，３―ジヒドロ―１，５―ベンゾチアゼピン
―４（5H）―オン又はその薬理的に許容しうる酸
付加塩を有効成分とする特許請求の範囲第１項記
載の血小板凝集抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5904080A JPS56156218A (en) | 1980-05-02 | 1980-05-02 | Inhibitor against blood platelet agglutination |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5904080A JPS56156218A (en) | 1980-05-02 | 1980-05-02 | Inhibitor against blood platelet agglutination |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS56156218A JPS56156218A (en) | 1981-12-02 |
| JPS6317045B2 true JPS6317045B2 (ja) | 1988-04-12 |
Family
ID=13101787
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5904080A Granted JPS56156218A (en) | 1980-05-02 | 1980-05-02 | Inhibitor against blood platelet agglutination |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS56156218A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0378746U (ja) * | 1989-12-01 | 1991-08-09 |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1985001730A1 (fr) * | 1983-10-13 | 1985-04-25 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Composes cycliques fusionnes a 7 membres et leur procede de preparation |
| US4594342A (en) * | 1984-04-10 | 1986-06-10 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | 1,5-benzothiazepine derivative |
| US4585768A (en) * | 1984-04-10 | 1986-04-29 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | 1,5-benzothiazepine derivatives and processes for preparing the same |
| US4950663A (en) * | 1989-02-15 | 1990-08-21 | Louis Dumont | Antihypertensive composition |
-
1980
- 1980-05-02 JP JP5904080A patent/JPS56156218A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0378746U (ja) * | 1989-12-01 | 1991-08-09 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS56156218A (en) | 1981-12-02 |
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