JPS63174975A - ベンジルイソキノリン誘導体 - Google Patents
ベンジルイソキノリン誘導体Info
- Publication number
- JPS63174975A JPS63174975A JP620687A JP620687A JPS63174975A JP S63174975 A JPS63174975 A JP S63174975A JP 620687 A JP620687 A JP 620687A JP 620687 A JP620687 A JP 620687A JP S63174975 A JPS63174975 A JP S63174975A
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- Japan
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- compound
- formula
- acid
- benzyloxy
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- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規なベンジルインキノリン誘導体に関する
。
。
つづらふじ科その他の植物に含まれるビスベンジルイソ
キノリン系アルカロイド、例えばセファランチン、ベル
バミン、テトランドリン等が血小板凝集抑制作用を有す
ることは知られている（セル・ストラフチャー・アンド
・ファンクション第６巻２６３〜２６７頁１９８１年参
照）。特にセファランチンの血小板凝集抑制作用につい
ては臨床的にも検討されており、その力価は１０余種の
抗血小板凝集剤の中でほぼ中間に位置すると報告されて
いる（基礎と臨床第１６巻２９１頁１９８２年参照）。
キノリン系アルカロイド、例えばセファランチン、ベル
バミン、テトランドリン等が血小板凝集抑制作用を有す
ることは知られている（セル・ストラフチャー・アンド
・ファンクション第６巻２６３〜２６７頁１９８１年参
照）。特にセファランチンの血小板凝集抑制作用につい
ては臨床的にも検討されており、その力価は１０余種の
抗血小板凝集剤の中でほぼ中間に位置すると報告されて
いる（基礎と臨床第１６巻２９１頁１９８２年参照）。
しかしセファランチンはつづらふじ科植物から抽出され
るもので、原料植物の制約から大量生産が困難である。
るもので、原料植物の制約から大量生産が困難である。
セファランチンの合成法も知られているが、この方法は
工程が長く、工業的実施には不適当である。本発明者ら
は、構造のより簡単な単一ベンジルイソキノリン誘導体
を創製し、これら化合物が優れた血小板凝集抑制作用を
有することを見出した。
工程が長く、工業的実施には不適当である。本発明者ら
は、構造のより簡単な単一ベンジルイソキノリン誘導体
を創製し、これら化合物が優れた血小板凝集抑制作用を
有することを見出した。
本発明は、一般式
（式中Ｒは水素原子又はメチル基、Ｒ１及びＲ３は水素
原子又はベンジルオキシ基、Ｒ２はメトキシ基又はベン
ジルオキシ基、 Ｂｚはベンジル基を示で表わされるベ
ンジルイソキノリン誘導体である。
原子又はベンジルオキシ基、Ｒ２はメトキシ基又はベン
ジルオキシ基、 Ｂｚはベンジル基を示で表わされるベ
ンジルイソキノリン誘導体である。
式Ｉの化合物は文献未載の新規化合物であって、優れた
血小板凝集抑制作用を有し、抗血小板凝集剤として有用
である。置換基Ｒが水素原子である式■の化合物は、一
般式 （式中の各記号は前記の意味を有する）で表わされる化
合物にオキシ塩化燐を作用させたのち、還元することに
より得られる。
血小板凝集抑制作用を有し、抗血小板凝集剤として有用
である。置換基Ｒが水素原子である式■の化合物は、一
般式 （式中の各記号は前記の意味を有する）で表わされる化
合物にオキシ塩化燐を作用させたのち、還元することに
より得られる。
式Ｈの化合物は、次式
（式中の各記号は前記の意味を有する）で表わされる化
合物を、一般式 （式中Ｂｚは前記の意味を有し、Ｘは）・ロゲン原子又
は水酸基を示す）で表わされる化合物と反応させること
により得られる。
合物を、一般式 （式中Ｂｚは前記の意味を有し、Ｘは）・ロゲン原子又
は水酸基を示す）で表わされる化合物と反応させること
により得られる。
式■の化合物とオキシ塩化燐との反応は溶媒中で行うこ
とが好ましい。溶媒としては例えばベンゼン、トルエン
、キシレン等力用いラレル。
とが好ましい。溶媒としては例えばベンゼン、トルエン
、キシレン等力用いラレル。
反応温度は８０〜１６０℃好ましくは８０〜９０℃であ
る。反応は通常２〜４時間で終了する。
る。反応は通常２〜４時間で終了する。
反応終了後、反応生成物を還元すると、Ｒが水素原子で
ある弐Ｉの化合物が得られる。還元法としては接触還元
法、還元剤例えばシアノ水素化硼素ナトリウムを用いる
方法などがあげられる。
ある弐Ｉの化合物が得られる。還元法としては接触還元
法、還元剤例えばシアノ水素化硼素ナトリウムを用いる
方法などがあげられる。
Ｒがメチル基である式Ｉの化合物は、Ｒが水素原子であ
る式■の化合物にホルムアルデヒドを作用させたのち、
還元することにより得られる。
る式■の化合物にホルムアルデヒドを作用させたのち、
還元することにより得られる。
Ｒが水素原子である式Ｉの化合物とホルムアルデヒドと
の反応は、溶媒例えばメタノール、エタノール、水など
の存在下に行われる。本反応は室温で行うことができる
。反応生成物の還元法としては前記の方法が用いられる
。
の反応は、溶媒例えばメタノール、エタノール、水など
の存在下に行われる。本反応は室温で行うことができる
。反応生成物の還元法としては前記の方法が用いられる
。
式Ｉの化合物は常法により酸付加塩に導くことができる
。酸としては生理的に無害な酸例えば塩酸、硫酸、燐酸
等の無機酸、酢酸、フマル酸、りんご酸、くえん酸、こ
はく酸等の有機酸が好ましい。
。酸としては生理的に無害な酸例えば塩酸、硫酸、燐酸
等の無機酸、酢酸、フマル酸、りんご酸、くえん酸、こ
はく酸等の有機酸が好ましい。
製造例１
２−ベンジルオキシ−３−メトキシ−β−フェネチルア
ミン１ｇ、ジクロルメタン５Ｑｍｌ及び１０％苛性ソー
ダ水溶液２０ｍ１の混合物に、４−ベンジルオキシフェ
ニル酢酸０．８１９及ヒ塩化チオニルｌ ｍｌより調製
した酸塩化物を水冷下に滴下した。次いで室温で６０分
間攪拌したのち、ジクロルメタン層を分液し、水洗して
乾燥スると、Ｎ−（２−ベンジルオキシ−６−メトキシ
フェネチル）−２−（４−ベンジルオキシ）アセトアミ
ド１６５ｇが得られる。このアミド１．５ｇにベンゼン
５Ｑｍｌ及びオキシ塩化燐５ ｍｌを加え、２時間加熱
攪拌する。次いで室温に放冷したのち、減圧下にベンゼ
ン及びオキシ塩化燐を留去し、残留物をメタノール１０
０ｍ１に溶解する。この溶液にジアジ水素化硼素ナトリ
ウム０．５１を加え、室温で６時間還元する。反応終了
後、メタノールを留去し、５％アンモニア水５０ｍ１を
加え、酢酸エチル１００ ｍｌで２回抽出し、抽出液を
水洗したのち乾燥すると、５−べンジルオキシー６−メ
トキシ−１，２，３，４−テトラハイドロ−１−（４−
ベンジルオキシベンジル）−インキノリン０．７２１７
が得られる。この化合物を塩酸で処理し、酢酸エチルか
ら再結晶すると、無色針状晶として塩酸塩が得られる。
ミン１ｇ、ジクロルメタン５Ｑｍｌ及び１０％苛性ソー
ダ水溶液２０ｍ１の混合物に、４−ベンジルオキシフェ
ニル酢酸０．８１９及ヒ塩化チオニルｌ ｍｌより調製
した酸塩化物を水冷下に滴下した。次いで室温で６０分
間攪拌したのち、ジクロルメタン層を分液し、水洗して
乾燥スると、Ｎ−（２−ベンジルオキシ−６−メトキシ
フェネチル）−２−（４−ベンジルオキシ）アセトアミ
ド１６５ｇが得られる。このアミド１．５ｇにベンゼン
５Ｑｍｌ及びオキシ塩化燐５ ｍｌを加え、２時間加熱
攪拌する。次いで室温に放冷したのち、減圧下にベンゼ
ン及びオキシ塩化燐を留去し、残留物をメタノール１０
０ｍ１に溶解する。この溶液にジアジ水素化硼素ナトリ
ウム０．５１を加え、室温で６時間還元する。反応終了
後、メタノールを留去し、５％アンモニア水５０ｍ１を
加え、酢酸エチル１００ ｍｌで２回抽出し、抽出液を
水洗したのち乾燥すると、５−べンジルオキシー６−メ
トキシ−１，２，３，４−テトラハイドロ−１−（４−
ベンジルオキシベンジル）−インキノリン０．７２１７
が得られる。この化合物を塩酸で処理し、酢酸エチルか
ら再結晶すると、無色針状晶として塩酸塩が得られる。
融点１９０〜１９２℃。
製造例２
製造例１で得られた５−ベンジルオキシ−６＝メトキシ
−１，２，３，４−テトラハイドロ−１−（４−ベンジ
ルオキシベンジル）−イソキノリン０．２ｇ、メタノー
ル１Ｑｍｌ及び６７％ホルマリン水溶液１ ａｔの混合
物を室温で１６時間攪拌する。次いで水素化硼素ナトリ
ウム１ｇを徐々に加え、室温で３０分間攪拌したのち、
２Ｎ塩酸を添加して過剰の水素化硼素ナトリウムを分解
し、減圧下にメタノールを留去する。残留物に２Ｎ苛性
ソ一ダ水溶液５Ｑｍ／を加え、ジエチルエーテル５Ｑｍ
／で３回抽出し、抽出液を水洗したのち溶媒を除去する
と、５−ベンジルオキシ−６−メトキシ−１，２，３，
４−テトラハイドロ−１−（４−ベンジルオキシベンジ
ル）−２−メチルインキノリン０．１５．９が得られる
。この化合物を塩酸で処理し、酢酸エチルから再結晶す
ると、無晶形粉末として塩酸塩が得られる。融点７７〜
７９℃。
−１，２，３，４−テトラハイドロ−１−（４−ベンジ
ルオキシベンジル）−イソキノリン０．２ｇ、メタノー
ル１Ｑｍｌ及び６７％ホルマリン水溶液１ ａｔの混合
物を室温で１６時間攪拌する。次いで水素化硼素ナトリ
ウム１ｇを徐々に加え、室温で３０分間攪拌したのち、
２Ｎ塩酸を添加して過剰の水素化硼素ナトリウムを分解
し、減圧下にメタノールを留去する。残留物に２Ｎ苛性
ソ一ダ水溶液５Ｑｍ／を加え、ジエチルエーテル５Ｑｍ
／で３回抽出し、抽出液を水洗したのち溶媒を除去する
と、５−ベンジルオキシ−６−メトキシ−１，２，３，
４−テトラハイドロ−１−（４−ベンジルオキシベンジ
ル）−２−メチルインキノリン０．１５．９が得られる
。この化合物を塩酸で処理し、酢酸エチルから再結晶す
ると、無晶形粉末として塩酸塩が得られる。融点７７〜
７９℃。
製造例６
ローペンジルオキシ−β−フェネチルアミン１、２ ｇ
及び４−ベンジルオキシフェニル酢酸１ｙを用い、製造
例１と同様に処理すると、６−ベンジルオキシ−１，２
，３，４−テトラハイドロ−１−（４−ベンジルオキシ
ベンジル） −インキノリン１，５ｇが得られる。この
化合物の塩酸塩は無晶形粉末であり、融点は１４９〜１
５１°Ｃである。
及び４−ベンジルオキシフェニル酢酸１ｙを用い、製造
例１と同様に処理すると、６−ベンジルオキシ−１，２
，３，４−テトラハイドロ−１−（４−ベンジルオキシ
ベンジル） −インキノリン１，５ｇが得られる。この
化合物の塩酸塩は無晶形粉末であり、融点は１４９〜１
５１°Ｃである。
製造例４
製造例３で得られた６−ベンジルオキ’／−１゜２．３
．４−テトラハイドロ−１−（４−ベンジルオキシベン
ジル）−イソキノリン０．２９を用い、実施例２と同様
に処理すると、６−ベンジルオキシ−１，２，３，４−
テトラハイドロ−１−（４−ン０．１３．９が得られる
。この化合物の塩酸塩は淡黄色結晶性粉末であり、融点
は１９５℃（分解）である。
．４−テトラハイドロ−１−（４−ベンジルオキシベン
ジル）−イソキノリン０．２９を用い、実施例２と同様
に処理すると、６−ベンジルオキシ−１，２，３，４−
テトラハイドロ−１−（４−ン０．１３．９が得られる
。この化合物の塩酸塩は淡黄色結晶性粉末であり、融点
は１９５℃（分解）である。
製造例５
３．４−ジメトキシ−β−７エネチルアミン１゜５Ｉ及
び４−ベンジルオキシフェニル酢酸０．９１を用い、製
造例１と同様に処理すると、６，７−ジペンジルオキシ
ー１．２，３．４−テトラハイドロ−１−（４−ベンジ
ルオキシベンジル）−イソキノリン１．２ｇが得られる
。この化合物の塩酸塩は無色針状晶であり、融点は１５
７〜１５８℃である。
び４−ベンジルオキシフェニル酢酸０．９１を用い、製
造例１と同様に処理すると、６，７−ジペンジルオキシ
ー１．２，３．４−テトラハイドロ−１−（４−ベンジ
ルオキシベンジル）−イソキノリン１．２ｇが得られる
。この化合物の塩酸塩は無色針状晶であり、融点は１５
７〜１５８℃である。
製造例６
製造例５で得られた６、７−ジベンジルオキシ−１，２
，３，４−テトラハイドロ−１−（４−ベンジルオキシ
ベンジル）−イソキノリン０．２ｇを用い、製造例２と
同様に処理すると、６，７−ジベンジルオキシ−１，２
，３，４−テトラハイドロ−１−（４−ベンジルオキシ
ベンジル＞ ”７’ チルイソキノリン０．２１．９が
得られる。この化合物の塩酸塩は無色結晶性粉末であり
、融点は１３８〜１４０℃である。
，３，４−テトラハイドロ−１−（４−ベンジルオキシ
ベンジル）−イソキノリン０．２ｇを用い、製造例２と
同様に処理すると、６，７−ジベンジルオキシ−１，２
，３，４−テトラハイドロ−１−（４−ベンジルオキシ
ベンジル＞ ”７’ チルイソキノリン０．２１．９が
得られる。この化合物の塩酸塩は無色結晶性粉末であり
、融点は１３８〜１４０℃である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは水素原子又はメチル基、Ｒ＿１及びＲ＿３は
水素原子又はベンジルオキシ基、Ｒ＿２はメトキシ基又
はベンジルオキシ基、Ｂｚはベンジル基を示し、ただし
Ｒ及びＲ＿１が水素原子、Ｒ＿２がメトキシ基であり、
かつＲ＿３がベンジルオキシ基である場合を除く）で表
わされるベンジルイソキノリン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62006206A JP2577216B2 (ja) | 1987-01-16 | 1987-01-16 | ベンジルイソキノリン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62006206A JP2577216B2 (ja) | 1987-01-16 | 1987-01-16 | ベンジルイソキノリン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63174975A true JPS63174975A (ja) | 1988-07-19 |
| JP2577216B2 JP2577216B2 (ja) | 1997-01-29 |
Family
ID=11632058
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62006206A Expired - Lifetime JP2577216B2 (ja) | 1987-01-16 | 1987-01-16 | ベンジルイソキノリン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2577216B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105130893A (zh) * | 2015-09-08 | 2015-12-09 | 大连理工大学 | 一种1-苄基-6-甲氧羰甲基四氢异喹啉衍生物、制备方法及其抗血小板聚集的应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS504079A (ja) * | 1972-12-22 | 1975-01-16 | ||
| JPS55160763A (en) * | 1979-05-31 | 1980-12-13 | Tetsujirou Masuko | Novel aminoacetal derivative and preparation of tetrahydroisoquinoline derivative comprising it |
-
1987
- 1987-01-16 JP JP62006206A patent/JP2577216B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS504079A (ja) * | 1972-12-22 | 1975-01-16 | ||
| JPS55160763A (en) * | 1979-05-31 | 1980-12-13 | Tetsujirou Masuko | Novel aminoacetal derivative and preparation of tetrahydroisoquinoline derivative comprising it |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105130893A (zh) * | 2015-09-08 | 2015-12-09 | 大连理工大学 | 一种1-苄基-6-甲氧羰甲基四氢异喹啉衍生物、制备方法及其抗血小板聚集的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2577216B2 (ja) | 1997-01-29 |
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