JPS6317819A - う蝕および歯周病に有効な口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は口腔用組成物に関し、さらに詳しくは、う蝕原
因菌および歯周病原因菌に対して選択的な抗菌作用を有
する、ミツバチの蜂の巣の抽出エキスを必須成分とする
、う蝕および歯周病の予防および治療に有効な口腔用組
成物に関する。

発明の背景 う蝕と歯周病は歯科領域における二大疾をで、歯牙喪失
のほとんどすべての原因が、どちらかの疾患に帰すると
いっても過言でない。

近年、これらの疾患の病因に関する微生物学的研究の成
果として、これらはいずれも口腔ａ］閏によって発生す
る細菌感染症であることが明らかとなった。即ち、口腔
細菌、とくにストレプトコッカス０ミユータンス（Ｓ　
ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｍｕｔａｎｓ、以下Ｓ、ミ
ュータンスという）の働きにより、食物中のシュークロ
ースが粘着性の多糖類（グルカン）に変換され、グルカ
ンが歯面に付着して細菌の凝集塊、即ちプラークを形成
する。このプラーク出で、菌の増殖によって産生された
乳酸なとの有機酸が歯牙を脱灰することにより、う蝕が
発生、進行する。

厚く歯牙に沈着したプラークは、また、嫌気的環境を掛
供し、嫌気性細菌の繁殖をち１こらず。嫌気性菌は、よ
り嫌気的な歯肉縁下で、盛んに増殖して歯肉の炎症を引
き起こし、歯周ポケット（盲嚢）を形成する。病状の進
展に（トって、歯周ポケットはより深くなり、炎症は歯
肉から歯槽骨にまで達して歯槽骨吸収を経、やがて山の
動揺から脱落に至る。歯周病はこのような過程によって
発症し１こ歯周組織におけろ炎症性疾患の総称である。

近年、歯周病原因菌の探索が精力的に行なわれ、現在の
ところ、バクテロイデス（Ｂ　ａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）
菌群、アクチッパシラス（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕ
ｓ）菌群、キャプノサイトファーガ（Ｃａｐｎｏｃｙｔ
ｏｐｈａｇａ）菌群、フッバクテリウム（Ｆ　ｕｓｏｂ
ａｃｔｅｒｉｕｍ）菌群、エイケネラ（Ｅ　１ｋｅｎｅ
ｌｌａ）菌群などのダラム陰性の嫌気性菌が原因菌とし
て注目されている。この他にもアクチノマイセス（Ａｃ
ｔｉｎｏｍｙｃｅｓ）菌群やスピロヘータ（Ｓｐｉｒ□
ｃｈｅｔｅｓ）類も、原因菌と成り得ると言われている
が、いずれにしてもプラーク中の非特異的な細菌ではな
く、限られた数種の細菌が歯周病を引き起こすというこ
とは定説となっている。

これまで述べてきたように、う蝕はＳ、ミュータンスに
よる感染症であり、歯周病も限られた数種の細菌による
感染症である。従ってこれらの疾患を予防あるいは治療
するには、病原菌の増殖を抑制することがもっとも有効
な手段であると考えられる。しかしながら、抗生物質や
抗菌剤を長期間連続的に使用することは、副作用、耐性
菌の出現、また、細菌叢の撹乱から菌交代症を引き起こ
す恐れがあり、好ましくない。

そこで、本発明者らは、より安全性の高い抗菌性物質と
して、う蝕および歯周病の原因菌に選択性の高い物質の
検索を行なった結果、ミツバチの蜂の巣の抽出エキスが
上記の病因間の増殖を選択的に抑制することを見い出し
本発明を完成するに至った。

即ち、本発明はミツバチの蜂の巣の抽出エキスを必須成
分とする、う蝕および歯周病の予防および治療用口腔用
組成物を提供するものである。

蜂の巣の抽出物を口腔用組成物として配合した例は、特
許公開公報昭６０−１０９５１６に開示されている。し
かしながら、この公開公報に開示されている発明は、ア
シナガバチ、スズメバチ、クロスズメバチの蜂の巣の抽
出物の抗炎症作用に着目し、これらの蜂の巣の抽出物を
配合した歯肉炎の予防、治療に有効な口腔用組成物を提
供しようとするものである。これらのハチはいずれもス
ズメバチ科（Ｖ　ｅｓｐｉｄａｅ）に属しており、ミツ
バチとは分類学上、また進化系統上、科レベルで種を異
にしている。さらに、この公開公報は、これらの蜂の巣
の抽出物の抗菌作用、特に選択的抗菌作用については全
く触れていない。

本発明の口腔用組成物は、ミツバチの巣の抽出エキスを
、口腔用組成物の製造に通常使用されろ各種の担体およ
び／または補助剤と、常法に従って混合することにより
製造することができる。

ミツバチの巣の抽出エキスは、巣を適当に粉砕した後、
これを適当な溶媒で抽出することにより得ることができ
る。ミツバチの巣としては、日本全土に分布し、採蜜用
として我が国で飼養されている日本古来の種、アピス・
インディカ・ジャポニカ（Ａｐｉｓ　１ｎｄｉｃａ　ｊ
ａｐｏｎｉｃａ）および、アジアで広く分布し、あるい
は飼養されている本種の原種アピス・インディカ（Ａｐ
ｉｓ　１ｎｄｉｃａ）と、その亜種、変種、あるいは地
方型の他に、欧米で分布し、飼養されている周囲別種の
洋種ミツバチ、アピス・メリフエラ（Ａｐｉｓ　＋１ｌ
ｅｌｌＨ’ｅｒａ）およびその亜種、変種、あるいは地
方型のものを使用することができる。即ち、本明細書に
於いてミツバチとは、ミツバチ科（Ａｐｉｄａｅ）、ミ
ツバチ属（Ａｐｉｓ）に属する種を指している。

抽出溶媒としてはメタノール、エタノール、アセトンの
如き水混和性有機溶媒あるいは、水とこれらの有機溶媒
との混合物を使用するのが好ましい。

なお、本明細書において蜂の巣の抽出エキスとは、特に
明記しない限り、上記の方法によって得られる蜂の巣の
抽出液、その濃縮エキス、あるいはその乾燥粉末を意味
するものとする。

上記抽出エキスと混合する担体、補助剤は、口腔用組成
物の種類（例えば歯磨剤、含嘲剤、チューインガム、軟
膏剤、トローチ剤、ストリップスなど）に応じて、公知
のものから適宜選択すればよく、特に制限はないが、特
に好ましいものは、例えば第２リン酸カルシウム、グリ
セリン、ゼラチン、酢酸ビニル樹脂、カラギナン、ラウ
リル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウム
、ポリイソブチレン、バラオキシ安息香酸ブチル、ソル
ビット、マンニット、カルボポール、マクロゴール、カ
ルボキンメチルセルロースナトリウム、白色ワセリン、
プラスチノベース、ポリエチレングリコール、無水ケイ
酸、炭酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タル
ク、ヒドロキシプロピルセルロース、流動パラフィン、
エタノール、メチルパラベン、サッカリンなどである。

また必要に応じて抗炎症作用を有するデキサメタシン、
インドメタシン、水溶性アズレンなどを配合することも
できる。

口腔用組成物中に占める抽出エキスの含量は、上記の製
剤の種類により変動するが、通常、組成物全重量に対し
て、ａ縮エキスで０．０５重量％以上である。

以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。

実施例１　抽出エキスの製造 ハチミツおよびミツロウを採取した後のミツバチの巣の
乾燥粉末より、エタノールによって抽出エキスを得た。

即ち、ミツバチの巣を砕いて遠心分離器にかけてハチミ
ツを採取した後、巣をＱ７Ａ中に投入するとミツロウは
表面に浮いてくる。これをミツロウとして回収、除去し
た後、巣の残渣を乾燥し、粉砕して乾燥粉末を得た。こ
の乾燥粉末１００９にエタノール５００吋を加え、マン
トルヒータを用いて加熱しながら冷却管にて３時間還流
した。冷却後、濾過して得た濾液を減圧ａ縮し抽出エキ
ス２０９を得た。

試験例１ 実施例１で得た抽出エキスのエタノール溶液（１００ｍ
９／　ｘ＋２）から、エタノールにより２倍希釈系列を
作成し、１００．５０．２５．１２．５．６゜２５　ｚ
ｇ／　ａＱのエタノール溶液を調製した。滅菌したプレ
インハートインフュージョン（ＢＨＩ）寒天培地（また
はＣＡ　Ｍ寒天培地）　９　、９　ｚＱを５０℃に保温
し、上記抽出エキスのエタノール溶液を０１ｍ１２加え
て混釈し、寒天平板を作成した。また、別にエタノール
０　、　ｌ　ｘ１２を加えた、エキスを含まない寒天平
板を作成した。以上の操作によって、ミツバチの巣の抽
出エキスを終濃度１０００．５００．２５０．１２５．
６２．５、θμ９／宥Ｑおよびエタノール１％を含有す
るＢＨＩ寒天培地（またはＣＡＭ寒天培地）を作成した
。

この寒天平板に、供試する６１菌株の一夜培養菌液を一
白金耳塗布し、３７℃で１〜３日間、表１−１に記載し
た条件で培養し、生育を認めない最低濃度（ＭＩＣ）を
各菌株ごとに求めた。供試した６１菌株の内訳は、う蝕
原因菌（Ｓ、ミュータンス）１８株、歯周病原因菌１５
株、腸内乳酸菌１２殊、その他のダラム陽性菌ｌＯ株、
その他のダラム陰性菌６株である。結果を表１−１〜４
および表２に示す。

表１−１から明らかなように、本発明に係る抽出エキス
は、う蝕原因菌、Ｓ、ミュータンスのほとんどの菌株に
、２５０μ９ＩＲＱ以下の濃度で抗菌力を示した。特に
、ヒト由来の血清型ｃ、　ｄ、　ｅ、ｒ、ｇの株に対し
てはすべて２５０μ９／１ｔＱ以下のＭＩＣであった。

表１−２には歯周病原因菌に対するＭＩＣを示したが、
どの菌株に対してもＭＩＣは２５０μ９ＩＲＱ以下であ
った。殊に歯周病原因菌として最も注目されているバク
テロイデス・ジンシバ−リス（Ｂ　ａｃｔｅｒｏｉｄｅ
ｓ　ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）に対しては抗菌力が強く、
供試した２株共に、検定した最低濃度６２゜５μ９／ス
Ｑでも菌の生育が見られなかった。

これに対して表１−３に示した腸内乳酸菌にはいずれの
菌株に対してもＭＩＣは５００μ９／２（！より高く、
また表１−４に示したようにダラム陰性の好気性菌に対
しては１０００μ９／ＲＱでも抗菌力を示さなかった。

このようにミツバチの巣の抽出エキスは、う蝕原因菌、
歯周病原因菌に対しては強い抗菌力を示すにもかかわら
ず、腸内細菌や乳酸菌には、はとんど作用を示さない特
有の性質を有している。このため本発明エキスは、う蝕
の予防や歯周病の予防、治療に腸内細菌叢の撹乱や菌交
代症を引き起こすことなく、長期に渡って使用すること
ができる。

以下に本発明のミツバチの蜂の巣の抽出エキスを必須成
分とする口腔用組成物の製剤例を挙げる。

及弄Ｕ烈」エ　歯磨剤 第２リン酸カルシウム　　　　　　４２グリセリン　　
　　　　　　　　　１８カラギナノ　　　　　　　　　
　　　０．９ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　１．
２サブカリン　　　　　　　　　　　　１ミツバヂの巣
の抽出エキス　　　　　ｌパラオキシ安９、香酸ブチル
　　　　　０．１香料　　　　　　　　　　　　　　　
０．１水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　残量全　　　　量　　　　　　　　　　ｌ　００（重
量％）練り歯磨剤の製造の常法に従って製造する。即ち
、水、グリセリン、カラギナン、サッカリン、ミツバヂ
の巣の抽出エキス、パラオキン安萄香酸ブチル、香料の
処方量を計１し、混合して粘結剤を膨潤させたのち、第
２リン酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウムを加え、
更によく混合する。

よく脱泡混合したのちチューブに充填する。使用に当た
っては通常の歯磨剤と同様にｉ量を歯ブラシにとり、歯
および歯肉をグラ５．シングする。

製剤例２　含歇剤 エタノール（９０％）２０ サッカリン　　　　　　　　　　　　０．３ラウロイル
サルコシンナトリウム　　　０５ゼラチン　　　　　　
　　　　　　　　０．５ミツバチの巣の抽出エキス　　
　　　　ｌ香料　　　　　　　　　　　　　　　　　ｌ
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残
量全　　　　　量　　　　　　　　１００（重量％）常
法に従って、上記処方の含敷剤を製造する。

使用に当たっては水で約５倍に希釈しｒこものを適量口
に含んで、数分間保っにのち吐出して水ですすぐ。

製剤例３　チューインガム 酢酸ビニル樹す旨　　　　　　　　　　　２３ポリイソ
ブチレン　　　　　　　　　　　３炭酸カルシウム　　
　　　　　　　　　２ソルビツト　　　　　　　　　　
　　　６０マンニツト　　　　　　　　　　　　１０ミ
ツバチの巣の抽出エキス　　　　　　　ｌ香料　　　　
　　　　　　　　　　　　　ｌ全　　　　　量　　　　
　　　　１００（重量％）常法に従って上記処方のチュ
ーインガムを製造する。

製剤例４　歯肉マツサージ用軟膏剤 マクロゴール４０００　　　　　　４　ｓ、ｓマクロゴ
ール４００　　　　　　　４８．５カルボボール９３４
０．５ 香料　　　　　　　　　　　　　　　１．５ミツバチの
巣の抽出エキス　　　　　０．５水溶性アズレン　　　
　　　　　　　０．５全　　　　　！ｌ　　　　　　　
　　１００（重量％）常法に従って上記処方軟膏剤を製
造する。使用に当たっては適量を指または歯ブラシにと
り、歯肉をマツサージする。

製剤例５　口腔用軟膏剤 カルボキシメチルセルロース ナトリウム　　　　　　　　　　　３１．５白色ワセリ
ン　　　　　　　　　　　１１．５プラスチベース　　
　　　　　　　２３ミツバチの巣の抽出エキス　　　　
　０５インドメタシン　　　　　　　　　　０．５流動
パラフイン　　　　　　　　　　残量全　　　　　量　
　　　　　　　１００（重量％）常法に従って上記処方
の軟膏剤を製造する。使用に当たっては適量を歯肉に塗
布する。

製剤例ら　トローチ剤 ポリエチレングリコール６０００　　　　２無水ケイ酸
　　　　　　　　　　　　ｌステアリン酸マグネシウム
　　　　　０６タルク　　　　　　　　　　　　　　０
，３ヒドロキシプロピルセルロース　　　０．７ミツバ
チの巣の抽出エキス　　　　　０５マンニツト　　　　
　　　　　　　　残量全　　　　　量　　　　　　　　
ｌ　００（重量％）常法に従って上記処方のトローチ剤
を製造する。

製剤例７　歯肉ポケット挿入剤（ストリップス）メチル
パラベン　　　　　　　　　　０，１デキサメタシン　
　　　　　　　　　０．１ミツバチの巣の抽出エキス　
　　　　０．５ヒドロキンプロピルセルロース　　９９
．３全　　　　　量　　　　　　　　＋００（重量％）
上記処方を９倍量の水に均一に混合し、キャスティング
法によりフィルムを調製し、適当なサイズにカットして
ストリソプスを製造する。使用に当たっては、歯周ポケ
ットの巾、深さに合わ仕てさらにカットし、歯周ポケッ
ト内に挿入する。

手続補正書 特許庁長　宮殿　　　　昭和　６２年　　１月　２９日
２、発明の名称 う蝕および歯周病に有効な口腔用組成物３、　補正をす
る者 事件との関係　特許出願人 住所　大阪府大阪市生野区巽西１丁目８番１号名称　ロ
ート製薬株式会社 ４、代理人 住所　〒５４０　大阪府大阪市東区域見２丁目１番６１
号ツイ：／２１　ＭＩＤタワ刊内　電話（０６）９４９
−１２６１７、補正の内容 （１）８頁１１行、「実施例１で・・・・・・・・・エ
タノール溶液」を以下の如く訂正する： 「実施例１で得たミツバチの巣の抽出エキスの抗菌力を
希釈法により検討した。

上記の抽出エキスのエタノール溶液」 （２）１０頁下から２行、「る。」と下から１行、「以
下に」の間に、以下の文章を挿入する：「以下の試験例
２．３によって、本発明のミツバチの巣の抽出エキスの
、う蝕および歯周病に対するイン・ビボにおける効果を
説明する。

試験例２ 本発明に係る抽出エキスの、ラット実験う蝕に対する有
効性を検討した。

１６日齢のＳＤ系雄性ラット２４匹を、市販粉末飼料Ｃ
Ｅ−２（日本タレア）およびペニシリンＧ（４０００単
位／ｊ１０含有水にて４日間飼育し、常在細菌叢を抑制
した後、非感染対照群、感染対照群、エキス投与群の３
群（各８匹）に無作為に分けた。感染対照群およびエキ
ス投与群のラット口腔内に、Ｓ　ミュータンス・ＭＴ８
１．１８Ｒ株（ストレプトマイシン耐性）の−夜培養菌
懸濁液（菌数：８Ｘ１０’個／、ＩＣ）を０　、２　ｘ
Ｑずつ５日間接種することにより感染させた。菌株接種
開始日より、非感染対照群および感染対照群はＤｉｅｔ
２０００を、エキス投与群はＤｉｅｔ２０００に本抽出
エキスを１％（ｗ／　ｗ）含有させた飼料を与えて飼育
しｒこ。

なお、Ｄｉｅｔ２０００は通常この種の実験に用いられ
ろう蝕誘発飼料で５６％蔗糖、２８％脱脂粉乳、６％小
麦粉、４％ビール酵母、３％アルファルファ粉末、１％
肝臓末、２％食塩から成る。

各ラット口腔への、経週的な接種菌の定着状況は週１回
、以下に記す方法によって調べた。各ラットの歯面を滅
菌綿棒でスワブした後、１６１２の滅菌生理食塩水に投
入し、よく攪拌した。これを段階的に１０倍希釈した液
の０　、１　ｍＱをストレプトマイシン（５００μ９Ｉ
ＲＱ）含有のミチス・サリバリウス寒天平板（Ｄｉｆｃ
ｏ社）に塗布して生育したコロニー数から、もとの綿棒
を投入した生理食塩水中のＳ、ミュータンス・ＭＴ８１
４８Ｒ菌数を求めた。菌数が０個／天ジのときはスコア
０．１〜１０２個／ｍＱのときはスコア１．１０２〜１
０３ｆ［Ｕ／ｉ（のときはスコア２、以下同様にして１
０’〜１０’個／Ｉジのときはスコア４．１０５個／１
以上ではスコア５として、各個体のスコアを求めた。

７２日齢に達したところで、全ラットを断頭し、Ｒｅｇ
ｏｌａｔｉとＨｏｔｚの方法（Ｈｅｌｖ、　０ｄｏｎｔ
ｏ１．　Ａｃｔａ、１６：１３，１９７２）に従いプラ
ーク指数評価を、またＫｅｙｅｓの方法（Ｊ、　Ｄｅｎ
ｔ、　Ｒｅｓ、　、　２３：４３９，１９４４）により
、う蝕スコア評価を行った。

表３は、菌定着テストの結果を示す。本エキス投与群で
は接種後２週間は菌の定着を完全に抑制し、その後徐々
に菌は増加したが、屠殺した７週目まで感染対照群に比
較すると有意に低い菌数を維持していた。なお非感染対
照群では実験期間を通じ、全く接種菌は検出されなかっ
た。表４はプラーク指数およびう蝕スコアを示す。両者
共に本エキス投与群は感染対照群に比較して有意な（危
険率０．１％以下）抑制効果を示した。以上の様に本エ
キスはラット動物実験において、接種したＳ。

ミュータンスの定着およびプラーク付着を抑制し、う蝕
予防効果を示すことが明らかとなった。

埃狡代主 本発明に係る抽出エキスの、ハムスター実験歯周病に対
する有効性を検討した。

４週齢の雄性ゴールデン・シリアン・ハムスター１２匹
を、固形の市販飼料ＣＥ−２（日本タレア）およびペニ
シリンＧ（４０００単位／ＩＩ（１）含有水にて４日間
飼育し、常在細菌叢を抑制した後、非感染対照群、感染
対照群、エキス投与群の３群（各４匹）に無作為に分け
た。感染対照群およびエキス投与群のハムスター口腔内
に、ハムスターに歯周病を誘発させることが知られてい
るアクチノマイセス・ビスコ−サスＡＴＣＣ１５９８７
株の２日培養菌懸濁液（菌数：　２．５ｘｔｏ８個／肩
Ｑ）を０．２５πＱずつ５日間接種することにより感染
させた。菌接種開始日より、非感染対照群および感染対
照群はＤｉｅｔ２０５０を、エキス投与群はＤｉｅｔ２
０５０に本抽出エキスを１％（Ｖ／Ｗ）含有させた飼料
を与えて飼育した。なお、Ｄｉｅｔ２０５０は試験例２
に記載した、う蝕誘発飼料Ｄｉｅｔ２０００の５６％蔗
糖を、２８％蔗糖と２８％コーン・スターチで置き換え
、う蝕を発生しに＜＜シた歯周病誘発飼料である。

感染８週後、麻酔下に全動物の唾液潜血を床用潜血試験
紙（ヘマスティックス■、マイルス三共）により比色表
に従って一〜世の５段階に判定した。

歯肉炎指数は、Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇの基準（Ｊ、　Ｐｅ
ｒｉｏｄｏｎｔｏｌ、、３７：２０８．１９６６）によ
り肉眼的に０〜３の４段階に評価した。次に全動物を断
頭し、プラーク指数は歯牙をレッドコート（パトラ−社
）で染色後Ｒｏｇｏｌａｔ　ｉとＨｏｔｚの方法（前述
）によって測定した。プラーク指数測定後、顎骨を摘出
し、左顎は軟組織を除いて骨標本とし１こ後、実体顕微
鏡にて西側より臼歯部の写真を撮影した。写真上で歯槽
骨頂からセメント・エナメル接合部までの距離を測定し
、歯根１本当りの平均歯槽骨吸収距離を個体ごとに求め
、５００μｍ未満を（−）、５００〜７５０μスを（±
）、７５０μＦ以上を（−）と評価し７．　一方右顎は
ホルマリン固定、脱水、脱灰、パラフィン包埋の後、切
片を作成し、ヘマトキシリン・エオシン染色して、顕微
鏡下に組織学的な観察を行った。

結果は表５に示す通り、個体数が少ないことから各群の
平均値で示さず、各個体の測定値をそのまま示した。歯
肉よりの出血を現す唾液潜血、歯肉の炎症度を現す歯肉
炎指数、プラークの付着度を現すプラーク指数、また歯
周病の最も大きな特徴である歯槽骨の吸収においても、
エキス投与群は感染対照群に比較して軽度であり、歯周
病の発症を抑制していることが明らかとなった。また、
表には示していないが、組織学的な観察からも感染対照
群では著しいプラークの蓄積と多形核白血球の遁走が観
察され、歯周病の病態が形成されていたのに対し、エキ
ス投与群ではそれらは軽度であった。一方、非感染対照
群ではいずれの測定項目においても歯周病の発症を示す
兆候はほとんど観察されなかった。」 （３）２５頁１行、「特許出願ｋ」の前に以下の表を挿
入する： 「衆−１う蝕動物実験における接種菌の定着試験表中の
値は各群の細菌指数の平均値士標準誤差聚−支　　ミツ
バチの巣の抽出エキスのプラーク抑制およびう蝕予防効
果 表中の値は平均値±標準誤差 Ｎ５　　ハムスター歯周病動物実験結果」 以上 手続補正書 ２、発明の名称 う蝕および歯周病に有効な口腔用組成物３、補正をする
者 事件との関係　特許出願人 住所　大阪府大阪市生野区巽西１丁目８番１号名称　ロ
ート製薬株式会社 ４、代理人 住所　〒５４０　大阪府大阪市東区域見２丁目１番６１
号ツイ′／２１　ＭＩＤタワー内　電話（０６）９４９
−１２６１６、補正の対象：　明細書の「発明の詳細な
説明、の瀾７、補正の内容 昭和６２年１月２９日付手続補正書により、明細書の１
０頁１９〜２０行間に挿入した文章について、以下の２
ケ所に補正を行う： １）ｒ１６１２ｊ（同手続補正書中、３頁１４行）を「
ｌ′ＩＱ」に訂正。

２　）「Ｒｏｇｏｌａｔ　ｉ　Ｊ（同手続補正書中、６
頁１３行）をｒ　Ｒｅｇｏｌａｔ　ｉ　Ｊに訂正。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ミツバチの蜂の巣の抽出エキスを含有することを特
   徴とする、う蝕および歯周病の予防並びに治療用口腔用
   組成物。 ２、抽出エキスの含量が、組成物全重量に対して濃縮エ
   キスで０．０５重量％以上である、第１項記載の口腔用
   組成物。