JPS6317888A - ｔ−ブチルジメチルシリルカルバメ−ト誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は一般式（３） （式中Ｒ１は炭素数１〜３のアルキル基または水Ｘ／４ は水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基、アルケニル
基又はアルアルキル基金表わし、これらはメチルチオ基
、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシ基、イ
ンドリル基又はイミダゾリル基で置換されていてもよ＜
、Ｒ”　Ｆｉ低級アルコキシカルボニル基、炭素数２〜
６のＮ−アルキルアミド基、Ｏ−テトラヒドロピラニル
スレオニンメチルエステルアミド残基、０−１−ブチル
ジメチルシリルスレオニンメチルエステル残基または−
（ＣＨ，）、−ＣＯＯＲ”　（ここで舊は１〜３の整数
で、Ｒ＠は低級アルキル基）を表わし、Ｒ４およびＲＳ
は結合してシクロペンチル基、シクロヘキシル基、テト
ラヒドロフラニル基 又はジオキサニル基を形成し、これら環は低級アルキル
基、低級アルケニル基、低級アルコキシカルボニル基又
は低級アルコキシカルボニルメチル基で置換されていて
もよく、又Ｒ１およびＢａＦｉいっしょになって炭素数
４ないし５の炭素環全形成し、これらの環は低級アルコ
キシカルボニル基で置換されていてもよい。） を有するｔ−ブチルジメチルシリルカルバメート誘導体
の製造法に関する。

本発明の方法により得られる前記一般式（３）の化合物
は、容易にハロゲン化物と反応し各樵カルバミン酸＝ス
テルとすることができるので、該エステルの中間体とし
て有用でるる。これらカルバミン酸エステルは中枢神経
用系、循環器用薬および農薬、例えば殺虫剤、殺ダニ剤
、除草剤さらに抗菌物質として用いられる化合物でるる
。

〔従来の技術〕

本発明者らは先にＣ−ブチルカルバメート誘導体をｔ−
ブチルジメチルシリルフルオロメタンスルホネート（七
ＢＤＭＳｏＴｆ）と、塩基存在下処理することにより、
ｔ−ブチルジメチルシリルカルバメート誘導体が得られ
ることを報告している（堺谷ら、テトラヘドロンレター
ズ（７’ｔｔデαｈａｄデ０ｎＬａｔｔｅｒｓ）　５５
４３頁（１９８５））。

このｔ−ブチルジメチルシリルカルバメート誘導体は、
これ１で不可能でめったアミノ基の保護基の変換（例え
ば、ｔ−ブチルオキシカルボニルＭ＜Ｂａａ）’ｔベン
ジルオキシカルボニルＭＣＺ基）などにする等）を可能
にする重要な中間体でるる。

しかし、上記で述べたように、これ壕では、を−ブチル
オキシカルボニル基（ＢｏＣ）からの変換の報告にとど
まっており、また、この変換反応には塩基の存在が必要
でるることから、化合物中に塩基に不安定な基を含んで
いる場合にを工、台底方法が制限されることもめった。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明者はペプチドの会成金行なっている過程で、アミ
ノ基の保護基を容易に変換することを考えた。１　ｆｃ
Ｅｏｃ　＆よびＺ基で代表されるカルバミン酸エステル
類は医薬および農薬合成の分野で有用な官能基でるり、
アミノ基金保護し次のち、その１１で各種カルバミン酸
エステルに置換する倉しい台底方法もろわせて検討した
。

〔問題を解決するための手段〕

本発明の一般式（１）ヲ有するｔ−ブチルジメチルシリ
ルカルバメート誘導体は驚くべきことに一般式（１） （式中Ｒ１は炭素数１〜３のアルキル基または水は水素
原子、炭素数１〜１０のアルキル基、アルケニル基又は
アルアルキル基に＝＆わし、これらはメチルチオ基、低
級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシ基、インド
リル基又はイミダゾリル基で置換されていてもよく、Ｒ
３は低級アルコキシカルボニル基、炭素数２〜６ＯＮ−
アルキルアミド基、Ｏ−テトラヒドロピラニルスレオニ
ンメチルエステルアミド残基、Ｑ−ｔ−ブチルジメチル
シリルスレオニンメチルエステル残基１次は＜ＣＨｔ）
％−ＣＯＯＲ＠　（ここで１工１〜３の整数で、Ｒ６は
低級アルキル基）を表わし、Ｒ４およびＲｓは結合しシ
クロペンチル基、シクロヘキシル基、テトラヒドロフラ
ニル基 又はジオキサニル基を形成し、これら環を工低級アルキ
ル基、低級アルケニル基、低級アルコキシカルボニル基
又は低級アルコキシカルボニルメチル基で置換されてい
てもよく、又Ｒ１およびＲ１はいっしょになって炭素数
４ないし５の炭素環全形成し、これらの環は低級アルコ
キシカルボニル基で置換されていてもよく、Ｒ３はｔ−
ブチル基、アリール基ｔｆｃはベンジル基を表わす、）
全有するｔ−ブトキシカルボニル化され九アミノ基全式
（２） のｔ−ブチルジメチル７ランと有機沼媒中、パラジウム
触媒存在下反応させることにより得られる。

この反応において、有機溶媒は試薬の不安定性もるり、
無７に俗塵である必要かめるが、特に無水のクロル系溶
媒が好ましい。

パラジウム触媒としては、パラジウム・炭素、塩化パラ
ジウム（ＩＩ八へ酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス
（アセトニトリル）パラジウムｔｉｌｌ、ジクロロビス
（トリフェニルフォスフイン）パラジウム（１）などが
代表例として挙げられる。

又、反応温度は室温以下、好筐しくけ一１０℃〜２５℃
でるる。

本発明のｔ−ブチルジメチルシリルカルバメート誘導体
は、一般的に、め１り安定な化合物でないが、この化合
物を合成する反応条件が極めて温和でりり副反応は起り
にくい。

実施例に示し友ように、出発原料に光学活性アミノ酸誘
導体を用いても、得られる本発明のｔ−ブチルジメチル
シリルカルバメートにおいて何らラセミ化は起らず、本
発明化合物を他のハライドと処理しカルバメート化合物
を合成する反応においても何らラセミ化は起っていない
。

本発明化合物は非常に活性の高い化合物であり、合成終
了後、ただちに次の反ＪＣｆすることが望ましい。

この発明は、一般式 （式中、Ｒ１、ｎ　２およびＲ３は上記定義に同じ。）
で表わされろカルバメート銹専体２ｔ−ブチルジメチル
シランと処理することにより、ｔ−ブチルジメチルシリ
ルカルバメートを得ることでるるか、ｔ−ブチルジメチ
ルシランの代わりに、例えばジメチルフェニルシラン、
トリエチルシランなどを用いることによってもジメチル
フェニルシリルカルバメート、トリエチルシリルカルハ
メートカ得られることは明白であり、これらのカルバメ
ートを用いテトラアルキルアンモニウムクロリド存在下
、ハライドと反応させることにより、対応する種々の基
を有するカルバメートとすることができる。但し、トリ
メチルシランでは、安定性が悪いためシリルカルバメー
トとしては得られない。

〔効果〕

このようにして得られる本発明化合物（３）は各１ｊの
ハライドと反応してカルバミン酸エステル金与える。

例えば本発明の一般式（３）全有するｔ−ブチルジメチ
ルシリルカルバメート誘導体′（ｆ″呈湿温以下、好１
しくは一１０℃〜５℃、アルキルハライド、アリールハ
ライドまたけアラルキルハライドとテトラアルキルアン
モニウムフロリド存在下反応させることにより各々一般
式（４） （式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同一意義を表わし、Ｒ
６はアルキル基、アリール基またはアラルキル基ｔ−懺
わす。） を有するカルバミン酸エステルが得られる。

この方法を応用して医薬および農薬の合成例を以下に述
べる。

〔実施例〕

矢に本発明化合物の製造法を実施例によりさらに具体的
に説明するが、本発明がこれら実施例に駆足されないこ
とはいう１でもない。

（ｐｈ＝フェニル；Ｅ！＝エチル） パラジウム（１）アセテート（８■、０．０４ミリモル
）及びトリエチルアミン（１７μｔ　、　０．１２ミリ
モル）ヲ含むジクロロメタン溶？ｆｆ１（１，０１ｎ！
、）にトリエチルシラン（１７２μｔ、　１．０８ミリ
モル）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１５分間撹拌
を行なった。つぎにこの黒色けん濁履にＺ−バリンメチ
ルエステル（１９２η、０．７２ミリモル）のジクロロ
メタン（１−）溶液を加え、さらに１５時間の撹拌を続
けた。飽和塩化アンモニウム水浴ｇを加えた後、エーテ
ル抽出、エーテル層を無Ｘ硫酸マグネシウムで乾燥し、
ろ過、溶媒留去ヲ行ないＮ−トリエチルシリルカルボニ
ルバリンメチルエステル（２０８，７１１１９，収率１
００％）を得た。

性状：無色油状物 ＩＲスペクトル（フィルム、νｃｍ−”）　：　１７５
０１１７０４．１５０６ マススペクトル＜ｔｎ／ｇ）二２９０　（Ｍ＋＋１）十
、２６０．２３０、１８８ ＮＭ　Ｒスペクトル＜ｃＤｃｔ、、δｐｐ惰）５．２５
（ｉＨ。

ｄ　、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、４．２０　（Ｉ　Ｈ、ｄｄ　
Ｊ　＝　９．０　Ｈｚ　。

５．０Ｈｚ）、３．７０（３Ｈ，ｓ）、２．２５（ＩＨ
，ｍ）、０．３〜１．４（２１Ｂ、惰〕 （ｐｈ＝フェニル；Ｍε＝メチル、以下同ａ）パラジウ
ム（Ｉｌｌアセテート（１３■、０．０６ミリモル）及
びトリエチルアミン（２５μｔ、０．１８ミリモル）を
宮むジクロロメタン浴数（１，０ｍ）にｔ−ブチルジメ
チルシラン（２８２μｔ、　１．７ミリモル）を加え、
アルゴン雰囲気下、室温で１５分間撹拌を行なった。こ
の黒色けん濁にＺバリンメチルエステル（３００Ｉｔ１
ｇ、　１．１ミリモル）のジクロロメタン溶液（１，０
ｍｊ）ｉ加え、さらに１６時間撹拌をαけた。飽和塩化
アンモニウム水溶液を加えた後、エーテル抽出、エーテ
ル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、溶媒留去
を行ないＮ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシカルボニ
ルバリンメチルエステル（３２７■、収１１００％）を
得た。

この化合物のすべてのデータは、以前報告した既知デー
タと一致した。

性状：無色油状物質 ＩＲスペクトル（フィルム、νゴ”）３３８０゜１７４
８．１７１６．１５０６ マススペクトル（ｍ／ｇ）　：２９０　（Ｍ＋１　）＋
、２７４．２３２．１６Ｏ ＮＭＲスペクトル＜ｃｎｃｔ８．δｐｐｍ）　０．２６
　（６Ｈ。

婁ン、０．９４（９ｆｆ、ｓ）、０−９２　（３Ｈ、ｄ
　、　Ｊ＝７．０）、０．９８（３Ｈ，ｄ　、Ｊ＝７．
０）、２．１５（ＩＨ，仇）、３．７２（３ｆｆ、ｇ）
、４．２０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０．０．５．０Ｈｚ
）、５．２８　（ＩＨ，ｄ　、　！＝１０．０Ｈｚ）パ
ラジウム（ＩＩ）アセテ−）　（８，０■、　０．０４
ミリモル）及びトリエチルアミン（１５μｔ、　０．１
１ミリモル）を含むジクロロメタン浴歇（１，ｏｍｔ）
にｔ−ブチルジメチルシラン（１７９μｔ、１．１ミリ
モルｉ加え、アルゴン雰囲気下、室温で１５分間撹拌を
行なった。この点色けん濁液に、Ｎ−アリルオキシカル
ボニルノくリンメチルエステル（１５４■、０．７２ミ
リモル）のジクロロメタン溶液（１，０ゴ）を加え、さ
らに１５時間攪拌を続けた。飽和塩化アンモニウム水溶
液を加えた後、エーテル抽出、エーテル看を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、ろ過、溶媒留去を行ない、Ｎ−１
−ブチルジメチルシリルオキシカルボニル７くリンメチ
ルエステル（２ｏ７Ｉ！９．収率１００％）を得た。

（物性データは実施例１に同じ。） パラジウム（１１アセテ−）　（８，０１ｔ９　、０．
０４ミリモル）及びトリエチルアミン（１５μｔ、　０
．１１　ミリそル）を含むジクロロメタン溶液（１，０
ゴ）に、ｔ−ブチルジメチルシラン（１８２μＬ、　１
．１ミリモル）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１５
分間撹拌を行なった。この黒色けん濁液に乙−アリルグ
リシンメチルエステル（１９２９，０，７３ミリモル）
のジクロロメタン溶液（１，０ｍｊ）を加え、さらに１
５時間撹拌を続けた。飽和塩化アンモニウム水溶液全方
えた後、エーテル抽出、エーテル層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過、溶媒留去を行ない、無色油状物（
２０４，０Ｉｔ９）’を得た。

このものは、”Ｈ−％ｍｙより乙−アリルグリシンメチ
ルエステル（７１！７）とＮ−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシカルボニルアリルグリシンメチルエステル（１
３０１ｖ、収率６２％、原料回収考慮すると１００％）
の混合物だった。

性状：無色油状物質 ＩＲスペクトル（フィルム、ｙｃｍ−”）　３３７２．
３１００．１７６０．１７１０ マススペクトル（ｍ／　ｚ　）　：　２８８　（Ｍ＋１
　）　十ＮＭＲスペクトル＜ｃｎｃｔ８．δｐｐｍ　）
　０．２５　（６Ｈ。

Ｓ）、０．９２（９Ｈ，ａ）、２．５２（２Ｈ，ｍ）、
３．７３（３Ｈ，ｇ）、４．４０　（ＩＨ，ｄ、　ｔ　
、　Ｊ＝８．０．６，０Ｈｚ）、　４．９〜５．３　（
３Ｈ、ｍ　）、　５．７０　（ＩＨ，ｄａｔ。

Ｊ＝１８．０．１０．０．６．０Ｈｚ）実施例４゜ パラジウム（…）アセテート（８，０ｍ９　、０．０４
ミリモル）及びトリエチルアミン（１６μｔ、　０．１
２ミリモル）ヲ言むジクロロメタン溶液（１，０ゴ）に
ｔ−ブチルジメチルシラｙ（１８７μｔ、１．１ミリモ
ル）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１５分間撹拌を
行なった。この黒色けん濁液にＮ−アリルオキシカルボ
ニルアリルグリシンメチルエステル（１５０ｍｇ、　０
．７５ミリモル）のジクロロメタン溶液（１，０ゴ）を
加え、さらに２０時間撹拌金続けた。飽和塩化アンモニ
ア水溶液を加えた後、エーテル抽出、無水硫酸マグネシ
ウムでエーテル鳩を乾燥し、濾過、溶媒留去を行なうこ
とにより、Ｎ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ７カルボ
ニルアリルグリシン（１８４ｉ９．収率９０％）を得た
。

（物性データは実施例３に同じ。） パラジウム（１）アセテート（８，０１１９，０，０４
ミリモルノ及びトリエチルアミン（１５μｔ、　０．１
１ミリモル）を含むジクロロメタン溶ｉ（１，０ｍ）！
（、ｔ−ブチルジメチルシラン（１８６μｔ、１．１ミ
リモル）つづいてＺ−スレオニンメチルエステル（２０
０〜、　０．７５ミリモル）のジクロロメタン溶液（１
，０ｍ／）ｔ”加え、アルゴン雰囲気下、室温で２０時
間撹拌を行なった。飽和塩化アンモニウム水浴液を加え
た後、エーテル抽出、エーテル層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濾過、溶媒留去を行なうことによりＮ−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシカルボニルスレオニンメ
チルエステル（２１５■、収率９９％）を得た。

性状：無色油状物 ＩＲスペクトル（フィルム、ご”）：３４６０．１７５
８．１７０６．１５１８ マススペクトル（ｍ／　ｘ　）　　２７６　（Ａｆ”　
ＣＨｓン、２４７．２３４．２１５ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＡｓ−δｐｐ惰ン：　５．６
０　（ｉｆｆ。

ｄ　、　Ｊ＝９．０Ｈｚ）、４．２０　（２Ｈ、ｍ　）
、３．７０（３Ｈ。

＃）、３．１５　（ＩＨ、ｂｒｓ）、　１．２０＜３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚｊ、０．９２（９Ｈ，ｓ）、０．
２５（６Ｈ，ｇ）実施例６゜ パラジウムｔＩ［）アセテ−）　（９，０１ｎ９　、０
．０４ミリモル）及びトリエチルアミン（１７μｔ、　
０．１２ミリモル）を當むジクロロメタン溶液（１−Ｏ
ｄ）に、ｔ−ブチルジメチルシラン（１９９μｔ、１．
２ミリモル）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１５分
間撹拌を行なった。この黒色けん濁液にＺ−プロリンメ
チルエステル（２１０Ｉｎ９，０．８０ミリモル〕のジ
クロロメタン浴液（１，０ｍ）を加え、さらに１５時間
撹拌を続けた。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後
、エーテル抽出、エーテル層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、濾過、溶媒留去することにより、Ｎ−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ力ルポニルブロリンメチルエス
テル（２３０■、収率１００％）を得た。

性状：無色油状物質 １Ｂスペクトル（フィルム、ｍ−’）：３３５０．マス
スペクトル（ｔｌＬ／　ｓ　）　：　２７２　（Ｍ　Ｃ
Ｈｓ）、２４３（Ｍ　　Ｃ０ｔ）、　２３　１　　（Ｍ
−ｔ　　　Ｂｓ）ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＬ、、δｐ
ｐ惧）　：　０．２５（６Ｈ。

Ｓ）、０．８６　ｃＬ％ｄ０．９２　（９Ｈ、ｄ　）、
１．７〜２．４（４Ｈ，ｍ）、３．４７　（２Ｈ，ｔ　
、　Ｊ＝６．０Ｈす、３．６５および３．６８（３Ｈ，
ｄ）、４．２５（ＩＨ，溝）ＨＢｏｅ 呈 ＺＮＨ／！”／＼Ｃｏｔ’ｓ　　−−一→パラジウム印
アセテ−）　（５ｍ９．０．０３ミリモル〕及び、トリ
エチルアミン（１２μｔ、　（ＬＯ９ミリモル）を含む
ジクロロメタン溶Ｑ（１，０ｍ／）に、ｔ−ブチルジメ
チルシラン（６３μｔ、　０．３８ミリモル）つづいて
Ｉ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ′−カルボベンゾキシ
リジンメチルエステ／Ｌ／（１００ダ、０．２５ミリモ
ル）のジクロロメタン溶液（１，０ｍ）’に加え、アル
ゴン雰囲気下、室温で１６時間撹拌を行なった。飽和塩
化アンモニウム水溶液を加えた後、エーテル抽出し、エ
ーテル層を無７Ｘ硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、溶
媒留去を行なうことにより、Ｈａ−ブトキシカルボニル
−Ｎ−１−ブチルジメチルシリルオキシカルボニルリジ
ンメチルエステル（９５，５９，収率９ｏ％）を得た。

性状：無色油状物 ＩＲスペクトル（フィルム、ｃｆ”）：３３６８．１７
４８．１７０４．１５２０ マススペクトル（ｍ／　ｚ　）　：　４１９　（Ｍ”＋
１　）＋、３４５．３０５．２８７ ＮＭＲスペ／トル（ＣＤＣＬｓ　−ａ　ｐＰｇ　）　５
．００　（２Ｈ。

ｍ）、４．２０（ＩＨ，ｍ）、３．６９（３ｆｆ、ｊ）
、３．０８（２Ｈ，ｍ）、１−４２（９Ｈ，ａ）、１．
１〜２．０　（６Ｈ。

１八０．９１（９Ｈ，ａ）、０．２４（６Ｈ，ｇ）ＢＥ
ｏｅ ＝ Ｎａ−客一フトキシカルボニルーＮ′−カルボベンゾオ
キシリジンメチルエステル（１９１，０■。

０．４８ミリモル）のジクロロメタンＭＷ（１，０−）
に、２，６−ルチジン（１１３μｔ、　０．９７ミリモ
ル＞及びｔ−）“チルジメチルシリルトリフルオロメタ
ンスルホネー）（１６７μｔ、　０．７３ミリモルノを
加え、アルゴン雰囲気下、室温で１５分間撹拌を行なっ
た。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、エーテル
抽出、エーテル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ
過、溶媒留去を行なうことにより、Ｎａ−ブチルジメチ
ルシリルオキシカルボニル−Ｎ　−カルボベンゾキシリ
ジンメチルエステル（２３８Ｉ＃９．収率１００％）を
得た。

性状：無色油状物質 ＩＲスペクトル（フィルム、ａ−）：　３３５２．１７
０８、１５２６ マススペクトル（惰／雰）：４５２Ｍ＋、３９５．３５
２ｍＭＲスペクトル＜ｃｎｃｔ８．δｐｐ惧）　：　７
．３５　（５Ｈ。

Ｓ　）、　５．２４　（Ｉ　Ｈ、ｄ　　、Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ）、　５．０９（２ｆｆ。

８）、４．８０（ＩＨ，６デ８２．４．１５（ＩＨ，惰
〕、３．７４（３Ｈ，ａ）、３−１９（２Ｈ，ｍ）、１
．２〜１．９　（６Ｈ。

ｍ）、０．９４（９Ｈ９ｓ） パラジウムｆｉｌアセテート（６■、０．０３ミリモル
ン及びトリエチルアミン（１２μｔ、　ｏ、ｏ　ｓミリ
モル）金言むジクロロメタン溶液（１，０１１Ｉｔ）ニ
を一ブチルジメチルシラン（１３７μｔ、　０．８３ミ
リモル）！−加え、アルゴン雰囲気下、室温で１５分間
撹拌を行なった。この黒色けん濁溶液番こＮ−ｔ−ブト
キシカルボニルアリルグリシンベンジルエステル（１４
９！Ｆ９，０．５５ミリモル）のジクロロメタン溶液（
１，０ゴ）を加え、さらに１５時間撹拌を続けた。飽和
塩化アンモニウムを加えた後、エーテル抽出し、エーテ
ル層金無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、溶媒留去
全行なうことにより、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアリ
ルグリシン−ｔ−１チルジメチルシリルエステル（１８
２９゜収率１００％）を得た。

性状：無色油状物質 ＪＲスペクトル（フィルム、イ１．）：３４６０゜１７
１８．１６４５．１５００ マススペクトル（惜／ｇ　）　：　３３０　（Ｍ”＋１
　）士、３０６．２１６ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＬｓ　、６９２ｍ　）　：　
５．６０（ＩＨ、ｍ　）、５．０５（３Ｈ，ｍ）、４．
２５　（ＩＩＩ　、　ｍ）、２−５０（２ｆｆ、ｍへ１
−４２（９Ｈ，ｓ）、Ｏ−９３（９Ｈ。

＃）、０．２７（６ｆｆ、ａン 代　理　人　弁理士　　湯　浅　恭　三−ニー′も（外
５名） 手続補正書 昭和６１年１１月λト日 １、事件の表示 昭和６１年特許願第１６３４４３　　号２、発明の名称 ｔ−ブチルジメチルシリルカルバメート誘導体の製造法
６、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 住所 名称　　（１９０）サントリー株式会社４、代理人 ５、補正の対象 （１）特許請求の範囲を次のように訂正する。

ｒ（１）一般式 （式中Ｒ１は炭素数１〜３のアルキル基または水は水素
原子、炭素数１〜１０のアルキル基、アルケニル基又は
アルアルキル基を表わし、これらは、ヒト０ロキシ基、
メチルチオ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アル
コキシ基、インドリル基又はイミダゾリル基で置換され
ていてもよ＜、Ｒ５は低級アルコキシカルボニル基、炭
素数２〜６ＯＮ−アルキルアミド基、０−ナト２ヒドロ
ピラニルスレオニンメチルエステルアミ）”残基、Ｏ−
ｔ−グチルジメチルシリルスレオニンメチルエステル残
基または−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ０ＯＲ’　（ここでｎは１
〜３の整数で、Ｒ６低級アルキル基）を表わしＲ４およ
びＲ５は結合してシクロインチル基、シクロヘキシル基
、テトラヒト９０フラニル基又はジオキサニル基を形成
し、これらの環は低級アルキル基、低級アルケニル基、
低級アルコキシカルボニル基又は低級アル；キシカルボ
ニルメチル基で置換されていてもよく、又Ｒ１およびＲ
２はいつしよになって炭素数４ないし５の炭素環を形成
し、これらの環は低級アルコキシカルボニル基で置換さ
れていてもよ＜、Ｒはアリル基またはベンジル基を表わ
す。） を有するカルバメート誘導体を式（２）％式％（２） を有するｔ−プチルジメチルシツンとパラジウム触媒存
在下反忠させることを特徴とする一般式（３）（式中Ｒ
１とＲ２は上記定義と同じである。）を有するｔ−ブチ
ルジ・メチルシリルカルバメート鰐導体の製造法。

（２）　　パラジウム触媒がパラジウム・炭素、塩化パ
ラジウム（ｎ）、酢酸ノ５ラジウム（ＩＤ、ジクロロビ
ス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）、またはジク
ロロビス（トリフェニルフォスフイン）パラジウム（Ｉ
Ｉ）である、特許請求の範囲第１項記αの方法、」（２
）明細書を次のように訂正する。

頁　　行　　　訂正前　　　　　　訂正後目　下５　　
　（１１（３１ ８２〜３　　ｔ−ブチル・・アリ　アリルール カルボニル化された １２　１　　　　　シはロト０ン　　　　ジはロト９ン
（３）明細書８頁と９頁との間に下記を挿入する。

ｒ本発明の方法の特徴は、特願昭６０−２０７２０４号
と比較した場合羽確に示される。

すなわち、Ｉｒｆ願昭６０−２０７２０４号ノ方法は、
下記反応例（ａ）の如く、ｔ−ブチルジメチルシリルト
リフルオロメタンスルホネートを使用してＢｏａ基をｔ
−ブチルジメチルシリルオキシカルボニル基へ変換する
ものである。

反応例（ＳＬ） ＨＢｏｃ ＺＮＨ／＼／＼／＼ＣＯ２Ｍｅ　　→ ＺＮＥ／ν′ＺゝＣＯ２Ｍｅ Ｎα−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎε−カルボインジオ
キシリジンメチルエステル（１９ＬＯ”Ｐ、α４８ミリ
モル）のジクロロメタン溶液（ｘ、ｏｄ）に、２．６−
ルチジン（１１３μ！、０．９７ミリモル）及びｔ−ブ
チルジメチルシリルトリフルオロメ、タンスルホネ−）
（１６７μ！、α７３ミリモル）を加え、アルゴン雰囲
気下、室温で１５分間攪拌を行なった。飽和塩化アンモ
ニウム水溶液を加えた後、エーテル抽出、エーテル層を
無水訛酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、溶媒留去を行な
うことにより、Ｎ（″ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
カルボニル−Ｎε−カルボ・はンゾキシリジンメチルエ
ステル（２３８■、収率１００％）を得た。

性状：無色油状物質 工Ｒスはクトル（フィルム、偲−”）：３３５２．１７
０８．１５２６ ’ｖｘスペクトル（ｍ／ｚ）：　４５２Ｍ”、３９５．
３５２ＭＭＲｘ堅クトル（ＣＤＣ１３，δ−）ニア、３
５　　（５Ｈ。

Ｓ）、５．２４　（ＩＨ、ｄ、　Ｊ−＆ＯＨ２）、５．
０９Ｃ２Ｈ，ｔｓ）、４．８０　（Ｉ　Ｈｓ　ｂｒ’）
、４．１５（ＩＬｍ）、３．７４（３Ｈ，ｓ）、＆１９
　（２Ｈ、ｍ　）、１．２〜Ｌ９　（６Ｈ、ｍ　）、α
９４（９Ｈ，８）一方、本発明の方法においては、パラ
ジウム試薬存在下ｔ−ブチルジメチルシランを使用する
ことにより、反応体の２基またはＡ１１ｏａ基を選択的
にｔ−ブチルジメチルシリルオキシカルボニル基へ変換
できる。

このような選択的変換は、下記反応例（ｂ）および（Ｃ
）における如（、反応体中にＢｏａ基が共存していたと
しても生じる。

反応例（ｂ） ぺＨＢｏ　ｃ ＺＮＢ／（′７＼ＣＯ２Ｍｅ　　→ １ＨＢｏｃ パラジウム（ｎ）アセテート（６■、０．０３ミリモル
）及び、トリエチルアミン（１２μＪ、０．０９ミリモ
ル）を含むジクロロメタン溶液（ｔｏｙ）に、ｔ−ブチ
ルジメチルシラン（６３μｌ、０．３８ミリモル）つづ
いてＮ（ｌ！−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎε−カルボ
ベンゾキシリジンメチルエステル（１００■、α２５ミ
リモル）のジクロロメタン溶液（１，Ｏｄ）を加え、ア
ルゴン雰囲気下、室温で１６時間攪拌を行なった。飽和
塩化アンモニウム水溶液を加えた後、エーテル抽出し、
エーテル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ヂ過、溶
媒留去を行なうことにより　ＨＣｌ−ブトキシカルボニ
ル−Ｎε−１−ブチルジメチルシリルオキシカルボニル
リシンメチルエステル（９５，５■、収率９０％）を得
た。

性状：無色油状物 工Ｒスペクトル（フィルム、偲−”　）：　３３６８．
１７４８．１７０４．１５２０ マススはクトル（ｍ／ｚ）：　４１９（Ｍ＋＋１　）＋
、３４５．３０５，２８７ ＮＭＲｘ−ｅクトル（ＣＤＣ１３、δＰ）＆００（２Ｈ
，ｍ）、４．２０（ｌＨｔｍ）、３．６９　（３Ｈ，ａ
　）、３．０８（２Ｈ，ｍ）、１．４２Ｃ９Ｈ，ｓ）、
１．１〜ｚＯ（６Ｅ、ｍ）、α９１（９Ｈ，ｓ）、０．
２４（６Ｂ。

ｅ） 反応例（Ｃ） ゝＭｅ ノラジウム印アセテート（６ｑ％　０．０３ミリモル）
及びトリエチルアミン（１２μＪ、０．０８ミリモル）
を含むジクロロメタン溶液（１，０ｄ）Ｋｔ−ブチルジ
メチルシラ／（１３７μｍ、０．８３ミリモル）を加え
、アルゴン雰囲気下、室温で１５分間攪拌を行なった。

この黒色けん温溶液にＮ−を−ブトキシカルボニルアリ
ルグリシン（シリルエステル（１４９■、０．５５ミリ
モル）のジクロロメタン磐液（１，Ｏｄ）を加え、さら
に１５時間攪拌を続けた。飽和塩化アンモニウムを加え
た後、エーテル抽出し、エーテル石な無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、ろ過し、溶媒留去を行な５ことにより、Ｎ
　−ｔ−ブトキシカルボニルアリルグリシン−１−ブチ
ルジメチルシリルエステル（１８２岬、収率１００％）
を得た。

性状：無色油状物質 工Ｒスペクトル（フィルム、ｃｆｎ−１）：３４５Ｑ。

１７１８．１６４５，１５００ マススペクトル（ｍ／ｚ）：３３０（Ｍ＋＋１）＋、３
０６．２１６ ＮＭＲスはクトル（ＣＤ（Ｊｓ、δＰ）：５．６０（Ｉ
Ｈ。

ｍ）、５．０５（３Ｈ，ＩＩＩＩ）、４．２５（ＩＨ，
ｍ）、２．５０（２Ｈ，ｍ）、ｘ、４ｚ（９Ｈ，ｓ）、
０．９３（９Ｈ，ｅ　）、α２７（６Ｈ＊’）ｊ以上

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中Ｒ＾１は炭素数１〜３のアルキル基または水素原
   子を表わし、Ｒ＾２は基▲数式、化学式、表等がありま
   す▼、ここでＲ＾４は水素原子、炭素数１〜１０のアル
   キル基、アルケニル基又はアルアルキル基を表わし、こ
   れらはメチルチオ基、低級アルコキシカルボニル基、低
   級アルコキシ基、インドリル基又はイミダゾリル基で置
   換されていてもよく、Ｒ＾５は低級アルコキシカルボニ
   ル基、炭素数２〜６のＮ−アルキルアミド基、Ｏ−テト
   ラヒドロピラニルスレオニンメチルエステルアミド残基
   、Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリルスレオニンメチルエス
   テル残基または−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＯＯＲ＾６（こ
   こでｎは１〜３の整数で、Ｒ＾６は低級アルキル基）を
   表わし、Ｒ＾４およびＲ＾５は結合してシクロペンチル
   基、シクロヘキシル基、テトラヒドロフラニル基 又はジオキサニル基を形成し、これらの環は低級アルキ
   ル基、低級アルケニル基、低級アルコキシカルボニル基
   又は低級アルコキシカルボニルメチル基で置換されてい
   てもよく、又Ｒ＾１およびＲ＾２はいつしよになつて炭
   素数４ないし５の炭素環を形成し、これらの環は低級ア
   ルコキシカルボニル基で置換されていてもよく、Ｒ＾３
   はｔ−ブチル基、アリール基またはベンジル基を表わす
   。） を有するカルバメート誘導体を式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（２） を有するｔ−ブチルジメチルシランとパラジウム触媒存
   在下反応させることを特徴とする一般式（３）▲数式、
   化学式、表等があります▼（３） （式中Ｒ＾１とＲ＾２は上記定義と同じである。）を有
   するｔ−ブチルジメチルシリルカルバメート誘導体の製
   造法。
2. （２）パラジウム触媒がパラジウム・炭素、塩化パラジ
   ウム（II）、酢酸パラジウム（II）、ジクロロビス（ア
   セトニトリル）パラジウム（II）、またはジクロロビス
   （トリフエニルフオスフイン）パラジウム（II）である
   、特許請求の範囲第１項記載の方法。