JPS63190852A

JPS63190852A - 新規なプロスタサイクリン類

Info

Publication number: JPS63190852A
Application number: JP2289887A
Authority: JP
Inventors: Katsuhiko Izeki; 克彦伊関; Kazutama Hiyoutou; 兵東　千玲; Yoshio Hayashi; 林　良夫
Original assignee: Mitsubishi Kasei Corp; Mitsubishi Chemical Industries Ltd
Current assignee: Mitsubishi Chemical Corp
Priority date: 1987-02-03
Filing date: 1987-02-03
Publication date: 1988-08-08
Anticipated expiration: 2011-06-12
Also published as: JP2506360B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は血流改善作用、抗血栓作用および抗潰瘍作用を
有する新規なプロスタサイクリン頌に関する。

（従来の技術および発明が解決しようとする問題点）プ
ロスタサイクリンは天然生理活性物質として知られ、強
力な血小板凝集抑制作用および末梢動脈平滑筋弛緩作用
を有する〔ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ　）　、　２４３
　、４４３（／タフ６）〕。かかる作用を有するプロス
タサイクリンは血小板凝集の先進、さらには血栓性傾向
の増大により鋳発される脳血栓、心筋梗塞、急性狭心症
の予防および治療に有用であシ、動脈硬化性疾患の予防
および治療に応用できるものと期待され、いわゆる血流
改善薬としての開発が期待される。

またプロスタサイクリンを含むプロスタグランジン類に
は、冑粘膜保膿作用および冑粘膜血流増加作用が知られ
、かかる作用を示すプロスタサイクリンは胃潰瘍に代表
される消化管潰瘍の予防および治療に応用できるものと
期待される。しかしながら、プロスタサイクリンは非常
に不安定であり、このことは医薬品としての実用化に対
し障害となっている。

かかる障害を解決すべく化学的に安定なプロスタサイク
リン類縁体の検討が盛んに行われてきた。化学的に安定
なプロスタサイクリン類としては、例えば、プロスタサ
イクリンの６．９−位の酸素原子を炭素原子に置換した
カルバサイクリン類〔特開昭！クー／３０！弘３他〕が
報告されている。

更にまた、下記化合物（Ａ）及び化合物（Ｂ）で表わさ
れるプロスタサイクリン類が、夫々、血小板凝集抑制作
用及び抗潰瘍作用を有する安定なプロスタサイクリン類
として報告されている（　　Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、
　１０７　、　７　ｔ　＆　？−り？７弘（７９ｇり）
。

本発明者らは、幅広い研死の結果、化学的に安定な新規
なプロスタサイクリン類を創製し、発明を完成するに至
った。

（問題点を解決するための手段）すなわち本発明の要旨は、下記一般式（１）（上記式中
、ｙは水素原子：Ｃ，−Ｃ，の直鎖又は分枝鎖アルキル
基；／当量のカチオンから選ばれる１つを表わし、Ｒ１
は非置換のＣ１〜Ｃ８の直鎖又は分枝鎖アルキル基；置
換又は非置換の脂環式基；置換されていてもよいフェニ
ル基、置換されていてもよいフェノキシ基、Ｃ，４０，
のアルコキシ基又はＯ，−Ｃ，のシクロアルキル基で置
換されているＯ、　％　０．のアルキル基；Ｃ６〜Ｃ９
の直鎖又は分枝鎖アルケニル基；Ｃ５〜Ｃ１の直鎖又は
分枝鎖アルキニル基から選ばれる基を表わし、Ｒｓは水
素原子；Ｃ２〜Ｃ３のアシル基；トリＣ８〜Ｃ１炭化水
素−シリル基；水酸基の酸素原子と共にアセタール結合
を形成する基から選ばれる７つを表わし、Ｒ１で表わさ
れる置換基中の不斉中心はＲ−配置、Ｓ−配置又はそれ
らの混合物である。）で表わされるプロスタサイクリン
類に存する。

以下、本発明の詳細な説明する０上記式（１）において、Ｒ１は水素原子；メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、Ｄ−ブチル等のＣ１
〜Ｃ４の直鎖又は分枝鎖アルキル基；Ｎａ”、に＋等の
　アルカリ金属カチオン、”／２Ｃｅｂ”＋１／Ｍｇ８
＋、１／３Ａ１ｓ＋等ノコ価又ハ３価ノ金属カチオン、
アンモニウムイオン等の／当量のカチオンから選ばれる
７つを表わす。Ｒ１はｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、／
−）ｆルペンチル、λ−メチルペンチル、へ／−ジメチ
ルペンチル、／−メチルヘキシル、コーメテルヘキシル
、１．／−ジメチルへキシル等の非置換のＣ，〜Ｃ，の
直鎖又は分枝鎖アルキル基；シクロペンチル、シクロヘ
キシル、−−ｎ−プロピルシクロヘキシル、ｊ−ｎ−プ
ロピルシクロヘキシル等の置換又は非置換の脂環式基；
フェニル、３−クロロフェニル、３−トリフルオロフェ
ニル、フェノキシ、ダークロロフエノキシ、メトキシ、
エトキシ、ｎ−フロボキシ、シクロペンチル、シクロヘ
キシル等の置換基で置換されているメチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、θｅｃ−フチ
ル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル等のＣ０〜Ｃ５のアルキ
ル基；３−へキセニル、ダーヘキセニル、ｊ−へキセニ
ル、／−メチル−５−ヘキセニル、Ｕ−メチル−５−へ
キセニル、Ｓ−へブテニル、／−）ｆルーＳ−へブテニ
ル、コーメチル−５−へブテニル、λ、６−シメチルー
５−へブテニル等のＣ，〜Ｃ９の直鎖又は分枝鎖アルケ
ニル基（このうち特に２．６−シメチルーＳ−へブテニ
ル基が好ましい。）；３−ペンテニル、／〜メチルー３
−ペンテニル、−一メチルー３−ペンチニル、／−メｆ
ルー３−へキシニル、コーメテルー３−ヘキシニル勢の
Ｃ，〜Ｃ２の直鎖又は分枝鎖アルキニル基から選ばれる
基を表わす。Ｒ″は水素原子；アセチル、プロピオ吟の
トリ０１〜Ｃ，アルキルシリル基、ｔ−ブチルジフェニ
ルシリル等のジフェニルＣ１〜Ｑ、　７　ル＃ルシリル
＆、）ＩＪベンジルシリル基、ジメチル（，２，ダ、６
−トリーｔ−ブチルフェノキシ）シリル基等の）　＋７
　（、〜Ｃ７炭化水素−シリル基；メトキシメチル、／
−エトキシエテル、コーメトキシプロビル、−一エトキ
シーコープロビル、（コーメトキシエトキシ）メチル、
ベンジルオキシメチル、コーチトラヒドロピラニル、−
一テトラヒドロフラニル、ａ−（ｐ−メトキシテトラヒ
ドロピラニル）、Ａｊ−ジメチル−３−オキサーコーオ
キソビシクロ（Ｊ、／、θ〕ヘキスー＋−イル等の水酸
基の酸素原子と共にアセタール結合を形成する基から選
ばれる７つを表わす０本発明によシ提供されるグロスタサイクリン類の好まし
い具体例を以下に挙げる。

（１）　　（ＩＲ，，２Ｓ、、７ａＳ、ｊａＲ）−／、
コｌ　３Ｉ　Ｊ　ａ　１ｇ。

ｆａ−へキサヒドローコーヒドロ中７〜／−（（／見９
．？且）−３−ヒドロキシ−／−オクテニル）シクロペ
ント（ａ）インデン−ｊ−ｆｆ［（２）（／旦、一旦、
３ａ旦、ｆｆａ旦）−／、コ、３．３ａ、ｇ。

ＩＩ：ａ−へキサヒドロ−ｍ−ヒドロキシ−／−（（／
１．７Ｂ、ダ５）−３−ヒドロキシ−グーメチル−７−
オクテニル）シクロベント〔ａ〕インデン−５−酢酸（３）（ＩＲ，コ８．Ｊａ旦、ざａＲ）−／、コ、　Ｊ
　、　、７ｅａ　、　ｇ　。

ｆｆａ−ヘキサヒドローコーヒドロキシ−／　−（（／
’！、、Ｊ旦）−３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシル
−／−プロペニル）シクロベント（ａ）インデン−３−
酢酸（４）　　（ＩＲ，Ｑ、、７ａＳ、ざａＲ）−／、２，
３．３ａ＋ｇ＋ｔａ−へキサヒドローコーヒドロキシ−
／−（（／ｂ、３訃ダ旦）−３−ヒドロ上シーダーメチ
ル−ｌ−オクテン−６−イル）シクロペント（ａ）イン
デン−３−酢酸（５）上記（１）〜（４）のメチルエステル（６）　　
上記（１）〜（４）のエチルエステル（７）　　上記（
１）〜（４）のｔ−ブチルエステル（８）　　上記（５
）の−−ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル（９）上記（５）のコー（テトラヒドローコーピラニル
）エーテル αＯ上記（１）〜（４）のナトリウム塩圓　上記（１）
〜（４）のカリウム塩（２）　１Ｊｅ（１）〜（４）のアンモニウム塩次に本
発明化合物の製造法について述べる０上記一般式ＣＩ）
で示される本発明化合物は、例えば第ａＳ回有機合成シ
ンボジクム（有機合成化学協会主催）ＶＳ演要旨集、１
／−、！１＃ページにその合成法とともに記載されてお
り既に公知な下記化合物〔川〕を出発物質として、以下
に示すルートによシ製造することができる。

リル基、ＴＨＰはテトラヒドローコービラニル基を表わ
す。）ＯＴＨＰ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　０Ｔ）ＬＰ（ＩＩ）　　　　　　　　　　　（１１１
１（ＩＶ）　　　　　　　　　　　　（Ｖ）○ＴＨＰＯ
ＴＨＰ（Ｖｌ）　　　　　　　　　　　　　（Ｖｌｌ）ＯＴＨ
Ｐ　　　　　　　　　　　　　０ＴＨＰ（Ｖｌｌ）　　
　　　　　　　　　　（■）ＯＴＩ（Ｐ　　　　　　　
　　　　　　　　　　０ＴＨＰ〔Ｘ〕〔入〕〔店）　　　　　　　　　　　　　　（ｌａ）工程ｌは
化合物（ＩＩ）に、ウィティッヒ試薬を反応せしめ、化
合物（ｆｉｔ）を得る工程である。ウイテイツヒ試薬と
しては、メトキシメチルトリフェニルホスホニウムクロ
ライドに水素化ナトリウムあるいはカリウムｔｅｒｔ−
ブトキシドのような塩基を作用せしめることによシ得ら
れるウイテイツヒ試薬が好ましい。反応はエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン等のエーテル類；ジメチルスル
ホキシド；又はこれらの混合溶媒中で、通常θ℃〜ａ７
１７℃で行う。工程コは化合物［ｌ１１）、！：グプロ
オール酸エチルかう、ティールスアルダー反応により、
化合物（ＩＶ）を得る工程である。反応はトルエンある
いはベンゼンのような芳香族炭化水素中又は無溶媒で、
ｉｚｏ℃〜−３０℃にて行われる。工程３は化合物ＣＩ
！／）を、リチウムアルミニウムハイドライドの如き、
通常のエステルを還元し得る試薬を用いて、化合物（Ｖ
）を得る工程である。反応は、エチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン等のエーテル系溶媒中、−ｑＯ℃〜！θ℃
で行われる。工程ダは化合物（Ｖ）を酸化してアルデヒ
ド〔■〕を得る工程である。酸化反応に際しては、トリ
エチルアミン−三酸化イオウ・ピリジン複合体−ジメチ
ルスルホキシドの系を用いる酸化法が特に好ましい。反
応温度は通常ｌＯ℃〜ｌＩＯ℃で、用いられる醸化剤の
量は２〜１００倍モルと過剰に用いるのが好ましい。工
程３は化合物（Ｖｌ）にウイテイツヒ試薬を反応せしめ
、化合物〔■〕を得る工程である。ウイティッヒ試薬と
しては、メチルトリフェニルホスホニウムプロマイド二
水素化ナトリウムあるい唸カリウムｔθｒｔ−ブトキシ
ドのような塩基を作用せしめることにより得られるウィ
ティッヒ試薬が好ましい。反応はエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン等のエーテル類又はジメチルスルホキシ
ド中で、通常θ℃〜ＩＩｏ℃で行われる。工程６は、化
合物〔■〕をハイドロボレーションに付し、次いでアル
カリ性条件下に酸化することによって化合物〔匍を得る
工程である。ハイドロポレーション剤としては立体的に
かさ高い試薬が好ましく、？−ＢＢＮやジシアミルボラ
ンが特に好ましい。反応はテトラヒドロ７−）ン等のエ
ーテル類中で、通常−３０℃〜θ℃で行われ、次いでア
ルカリ性条件下で酸化する０酸化反応は特に好ましくは
、Ａ　？Ｊ−苛性ソーダ水溶液と３０％過酸化水素水が
用いられ、θ℃〜３０℃で行われる。工程７は、化合物
（■〕を酸化し、次いでエステル化し、化合物（ＩＸ）
を得る工程であるＯａｔ化剤としては、ピリジニウムジ
クロメート（ＰＤＯ）が好ましく、ジメチルホルムアミ
ド中で行われる。反応温度は通常、−２０℃〜弘θ℃で
ある。エステル化は、ジアゾメタンのエーテル溶液をＱ
℃〜室温で作用させることによって行われる。工程ざは
、化合物（ＩＸ）を、テトラブチルアンモニウム　フル
オライド又はセシウムフルオライド等のフッ素化合物で
脱シリル化する工程である０反応は通常テトラヒドロフ
ラン、エチルエーテル等のエーテル類中、θ℃〜３０℃
で行われる。工程デは化合物（Ｘ）のヒドロキシメチル
基を酸化して、化合物〔ｙＪコを得る工程である。酸化
剤としては、アミン−ピリジン三酸化イオウ複合体−ジ
メチルスルホキシドの系が特に好ましく用いられる。

反応温度は通常ｉｏ℃〜ｑｏ℃で、反応時間は１分〜一
時間程度である０工程ＩＯは化合物（ＸＩ）　Ｋ、　　
（Ｒ’Ｏ）、Ｐ（０）ＣＨ，Ｃ！（０）−Ｒ”　　（式
中、Ｒ２は構造式（１）中のＲ３と同じであり、Ｒ４は
Ｃ，４０，のアルキル基を表わす。）を塩基処理して得
られるウイテイツヒ試薬と反応させることにより、化合
物〔刈〕を得る工程である０塩基としては、水素化ナト
リウム、水素化カリウム又はカリウムｔａｒｔ−ブトキ
シドが好ましく、ウイテイツヒ試薬の１は／−，１当１
が好ましい。反応はテトラヒドロフラン、ジメトキシエ
タン等のエーテル類中、−コＯ℃〜３０℃で行われる。

工程／／は化合物国〕を還元して化合物（ｌａ）を得る
工程である。還元試薬としては、例えばナトリウムボロ
ハイドライド、亜鉛ボロノ１イドライド、ジフェニル錫
ハイドライド又はリチウム　トリー５ｅａ−ブチルボロ
ハイドライドのようなトリアルキルボロハイドライド；
Ｊ、４−ジーｔｅｒｔ−ブチルーダーメチルフェノール
によって修飾されたジイソプチルアルミニウムノ１イド
ライド；又は／、／−ビーコーナフトールとエタノール
のような低級アル；−ルとによって修飾されたリチウム
アルミニウムハイドライド等が挙げられる。

反応溶媒としては、メタノール、エタノール等の低級ア
ルコール類；エチルエーテル、テ）？ヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエーテル類：ベンゼン、又はトルエン
のような芳香族炭化水素類が挙げられる。還元試薬の使
用量は、化合物ｌ〕に対し、好ましくは／〜ＩＯ当量で
ある０反応は−１００℃〜３０℃で行われる０工程／コ
は、化合物（ｌａ　）の水醗基保護基を除去して化合物
（ｌｂ）を得る工程である。反応は、酢酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸のピリジニウム塩又は陽イオン交換樹脂等
を触媒とし、例えば水、テトラヒドロフラン、エチルエ
ーテル、ジオキサン、アセトン、アセトニトリル等を溶
媒とすることにより好適に実施される。反応は通常−７
ｇ℃〜ｇ０℃でＩＯ分〜３日間程度行われる。工程／３
は、化合物（Ｉｔ）　）を加水分解して化合物（ｌｃ　
）を得る工程である。反応は、水酸化ナトリウムを含む
水、メタノール、又はエタノールの単独又は混合溶媒中
で、−１０℃〜ｉｏｏ℃で行われるか、あるいは、例え
ばリパーゼ等の酵素を用い、水又は水を含む溶液中で一
１０℃〜６０℃で行われる。生成した化合物（１（りは
必要に応じて、塩生成反応に付され、相当するカルボン
酸塩を与える。塩生成反応はそれ自体公知であシ、カル
ボン酸とほぼ当量の水酸化カリ９ム、水酸化ナトリウム
、アンモニア、トリエチルアミン、モルホリン等と通常
の方法で中和反応せしめることによシ行われる。

（発明の効果）本発明のグロスタサイクリン類は化学的に安定であり、
かつ優れた薬理作用が期待される。

（実施例）以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、
本発明はその要旨を越えない限り以下の実施例によって
限定されるものではない。

参考例１０ＴＨＰ　　　　　　　　　　　　　　　　　　０ＴＨ
Ｐ乙　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ミア
ルゴン雰囲気下、６０％水素化ナトリウム／、！ｒ　ｔ
　Ｉ　（３９，！ｒ　ｍｍｏｌ　）をＤＭＳＯ／　０−
に懸濁し、？ｊ℃でダｊ分間攪拌する０室温に冷却後、
メトキシメチルトリフェニルホスホニウムクロライド／
　３．３；　Ｉ　（３９，ダｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ溶液
−〇−を滴下し、さらに３０分間攪拌する。次いで、ホ
ルミル体／　Ｊ　Ｉ　（７，９ｍｍｏ’ｌ）のＴＨＦ溶
液３０ゴを加え、室温でコＯ分間反応後、飽和ＮＨ，Ｃ
’ｌ水溶液を加え、エチルエーテルで抽出する。抽出液
を飽和食塩水で洗浄、無水Ｍｇ５Ｏ。

で乾燥後、溶媒を減圧留去する０得られ九残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、エノールエーテ
ル体ココ、ｆｆ　Ｉｉ（ざ７％）ヲ無色油状物質として
得る。

工Ｒ（液膜法）ニジｍａｚ　；　３０３０．／ｂ！！ｒ
　、／Ａ／７．／４’ざθ、／ユ７コ。

／／、３！ｒ、１０ダダ、９９７．ｇり３，７９コｔＭ
−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ（ｐｐｍ）；Ａ、４７（ｄ
、／ＡＨ２，０，ｊＨ）、　１ｆｆｊｆｄ。

／／Ｈｚ、Ｏ，ｊＨ）、　　ｊ’、Ａデ（ｄ、＃Ｈｚ。

ｏ、ｓＨ）、ｒ、ｂθ（ｂｒｏａｄ　ｓ、Ｑ、ｊＨ）。

ｊ、１１．？（ｂｒｏａｄ　　ｅ、０．ＳＨ）、Ｉθθ
（ｄ、／／Ｈｚ、Ｑ、ｊＨ）、ｕ、６３（ｍ、／Ｈ）。

り、／θ−７．１０（ｍ、／ざＨ）、、？、Ａ／（ｓ。

３７２Ｈ）　、　　Ｊ　、ｔ！；　（８、３／２Ｈ）　
、　　θ６れ（ｓ、ｑＨ）、０．０亭（ｓ、ＡＨ）参考例コトルエンｌＯ−、エノールエーテル体へｇｇ（侃ＩＩ　
ｍｍｏｌ）　及０　フロピオール酸エチルへ弘Ｉ（／ｕ
、３ｍｍｏ１）をステンレス反応管に入れて密封し１．
２００℃で１０時間反応させる。冷却後、トルエンを減
圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、エステル体ｌ／、ｊψ＃（？＃％）を無色油状
物質として得る。

工Ｒ（液膜法）ニジｍａｘ　；コ９４０．／７コ／、／
４０デ、　／！１０　、　／コ１０゜／２４０．／／コ
コ、ＩＯ？−０．／θ３０．ざダ−２゜７ｇ−個−１ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）’！’（ｐｐｍ）：　？、７Ａ（
ｍ、ＪＨ）、　７．１．ｔ（ｍ、／Ｈ）。

４４．５７（ｍ、／Ｈ）、　Ｑ、、７／（ｑ、Ａ、コＨ
ｚ。

２Ｈ）、　ｌＡ、１０−／、１０（ｍ、／ＩＩＨ）。

／、Ｊ２（ｔ、６．コＨｚ、、７Ｈ）、θ、ｆｆＡ（ｓ
。

？Ｈ）、　０．０３（ａ、ＡＨ）参考例３アルゴン雰囲気下、ＬｉＡＩＨ，２！　Ｏｒｑ（＆、４
　／ｍｍｏｌ　）のエーテル懸濁液！ｒｇＩｔに、氷冷
下でエステル体Ｊ　／、ｊ　！ｒ　Ｉ　（Ｊ、Ｊ　ｍｍ
ｏｌ　）のエーテル溶液１０ｄを滴下し、一時間攪拌す
る。反応終了後、ヌｄ水！ｒ　ｌ、　０４＆を加え、３０分間攪拌後、セライ
ト上でＰ遇する。残渣をエーテルでさらに抽出し、抽出
液を減圧濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、アルコール体４／、／ダｙ（Ｉｉチ）を得
る。

ＩＲ（液膜法）ニジｍａｚ　；　ＪＪ　／θ、−タ！０
　、　／！！：θ、／１Ｉ７０．／２九。

／／ココ、１０７！、１０３！、１０２！、ｇダＯ１７
ｔ　０ｆｆｌ−’ ＮＭＲ（ａｐｅｌ、）δ（ｐｐｍ）；　７　、　Ｊ　？
−７，０，７（ｍ、、７Ｈ）、　ｕ、＋コ（ｍ＋／Ｈ）
、弘、３θ−ハコＯ（ｍ、＃Ｈ）。

ｊ、７０（ｓ、コＨ）、　０．９０（ｅ、９Ｈ）。

０．０ＩＩ（Ｂ、６Ｈ）参考例亭アルコール体−ｇ　Ｏｔｑ　（ｏ、ｌ、　ｊ　ｍｍｏｌ
）、トリエチルアミンコ、コｔｎｌおよびＤＭＳＯ，７
ｇ１ｓｔの溶液に、三酸化イオン、ピリジン複合体／、
コロｇ（ワ、？ｍｍｏｌ　）ＯＤＭＳＯ溶液コ溶液室−
で滴下しさらに７０分間攪拌する。反応液を氷水にあけ
、エーテルで抽出する。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄
し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥する０溶媒を減圧留去し、ア
ルデヒド克コア０ηを得る０得られたアルデヒドは精製
することなしに次工程に用いる０参考例！０Ｔ）ｒＰ　　よ　　　　　　０ＴＨＰ　　Ａアルゴン
雰囲気下、メチルトリフェニルホスホニウムプロミド７
１０η（へデ９　ｍｍｏｌ　）の無水ＴＨＦ懸濁液よ−
に、室温でカリウムｔ−ブトキシド（ｔＢｕＯＫ　）　
　ココＯｗｑ（／デ＆　ｍｍｏｌ　）の無水ＴＨＦ溶液
よ−を加え、さらに７５分間攪拌する。次いで、水冷後
、アルデヒド体克コア０■の無水ＴＨＦ溶液よ−を加え
、室温で３０分間攪拌する。飽和ＮＨ，Ｃ１水溶液を加
え、エーテルで抽出する。エーテル抽出液を飽和食塩水
で洗い、無水Ｍｇ８０．で乾燥後、溶媒を減圧留去する
。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、オレフィン５２！２Ｗ９Ｃ９／％Ｃ’ｌから）
）を無色油状物質として得る０工Ｒ（液膜法）ニジＸｆｌａｚ：　２９！ｆＯ，／Ａ２
ｇ、　　／！１７０．　　／２４０゜１ｏｔｏ、　ｔダ
０＋　７１ＯｆＭＳ−１ＨＭＲ（Ｃ！ＤＣ！１．　）δ
（ｐｐｍ）：　り、１ｌｒ−７，００Ｃｒｎ、、３Ｈ）
、１Ａｆｆ（ｄｄ。

／６．り、１０．３Ｈ２，ｊＨ）、！；、Ａ、３（６゜
／Ａ、７Ｈ２，ｊＨ）、　！、／３（ｅＬ、１０．．３
Ｈ２゜ｊＨ）、　１１．’ＩＯ−／、コ０（ｒｎ、／ざ
Ｈ）。

０、ｇＡ（ｓ、９Ｈ）、　０．０ダ（８，ルＨ）参考例
６アルゴン雰囲気下、オレフィン６ダ９ダ岬（／、／　！
ｒ　ｍｍｏｌ　）のＴＨＦ溶液５−に、−コ０℃で？−
ＢＢＮコ、ｇａ　１１　（／　／、Ａｍｍｏｌ）の　Ｔ
ＨＦ溶液２０−を滴下し、室温で７時間攪拌する。次い
で水冷下、ＡＮ水酸ナトリウム３．９６−および３０％
過酸化水素水コ、ｑｊ−を加え、室温でコ時間攪拌後、
エーテルで抽出する０工−テル層を飽和Ｎａ、Ｓ、Ｏ，
水溶液、飽和ＮａＨＣＯ，水溶液、飽和食塩・水で洗浄
し、無水Ｍｇ８０４で乾燥後、溶媒を減圧留去する。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、アル
コール体Ｚ　４’、７．１’ηＣｔ！％’）を無色油状
物質として得る。

工Ｒ（液膜法）ニジｍａｚ：　Ｊ４’ｊθ、コ９り０．
　１６０ｇ、　　／！１０゜／コ１，０．　１０ざＯｏ
　ざ”０＊　　”’ＯＩＭＩ−１ＮＭｎ＜ｃＤｃｌ、）
δ（ｐｐｍ）　：　？　、コ３−１９．２（ｍ、ｊＨ）
、　１１．４０＜ｍ。

ｊＨ）、　ｌｔ、、２０−／、ＩＯＣｍ、２３Ｈ）。

Ｏｏざｇ（ｓ、ｎｉ）、　Ｏ，Ｏ，？（８，ＡＨ）参考
例７アルコール体７３７９ｒＩＩＩＣＯ，ｔ　！ｒ　ｍｍｏ
ｌ）のＤＭＦ溶液４（ｄに、室温でＰ　Ｄ　Ｃ（Ｐｙｒ
ｉａｉｎｉｕｍＤｉｃｈｒｏｍａｔｅ）　７．９　’Ｉ
　Ｉ　（１／　ｂ　ｍｍｏｌ　）を加え、コ時間攪拌す
る。次いでエーテル抽出し、水洗、無水Ｍｇ５Ｏ，で乾
燥後、溶媒を減圧留去する。得られた残渣をジアゾメタ
ンのエーテル溶液で処理する。薄層クロマトグラフィー
（ＴＬＣ）でエステル化を確認し、エーテル抽出し、過
剰のジアゾメタンをギ酸で分解し、飽和ＮａＨＣＯ，水
溶液、飽和食塩水で洗い、無水Ｍｇ　Ｓ　Ｏ４で乾燥後
、溶媒を減圧留去する。得られた残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィーに付し、エステル体ｊ　３ｕＯｗｑ（ｔ
ａ％）を無色油状物質として得る。

１（液膜法）ニジｍａｚ　：　−１９！ｒＯ，／り、ｙ
ｔ、ｉコｊｆ、　　／／ｌＩＯ。

ざｌＩｏ、　　りｌｔ：　Ｏｆｆ１−　’ＮＭＲ（ｃＤ
ｃｌ、’）δ（ｐｐｍ）；　　７．コク−６，９屓ｍ、
、７）り、　　１１．ｌｔ（ｍ。

ｊＨ）、　Ｊ、Ａ３（日、、７Ｈ）、　ｊ、ｊｔＩ（ｓ
。

コＨ）、　Ｑ、ＪＯ−ハコＯ（ｍ、／ｆｆ）ｉ）。

Ｏ，Ａ７（ｓ、ｊＨ）、　０．０３（ｅ、ＬＨ）参考例
ざアルゴン雰囲気下、エステル体ｔ／２１！岬（＋！７．
．２７　ｍｍｏｌ　）のＴＩ（Ｆ溶液ｌ−に室温で、ｄＢｕ４Ｎ　Ｆ　　の’ｒＨＦ溶液（／Ｍ）５４０ｍｍを
加え、ダ時間攪拌する０飽和ＮＨ４０Ｘ水溶液を加え、
エーテルで抽出する。エーテル層を無水Ｍｇ５Ｏ，で乾
燥し、溶媒を減圧留去する。残渣をシリカゲルクロマト
グラフィーに付し、アルコール体芝りｖＨ！（ｒ／ｓ）
を無色油状物質として得る。

工Ｒ（液膜法）ニジｍａｘ　；　５ＩＩｂｏ、コ９４０
．　　／り３２．　　／４ｃＪｇ。

ｌコ１，０．　　／／ダコ＊　　／　（７Ｊ　！ｒ　Ｑ
ｎ−”ＮＭＲ（ＣＤ（ｎ、）δ（ｐｐｍ）ニア、コ０−
７．００Ｃｍ、３Ｈ’）、　１１．４コ（ｍ。

／Ｈ）、　亭８．２θ−八一〇（ｍ、／デＨ）。

、？、４ｊ（８，ＪＨ）、　、７．ｊｆｆ（ｓ、ＪＨ）
参考例デ０ＴＨＦ芝　　　　　　　０ＴＨＰ　Ｑアルゴン雰囲気
下、アルコール体芝ココθ〜（θ、ｊ　３　ｍｍｏｌ　
）とトリエチルアミンコーを無水ＤＭＥＩＯ八コーにへ
解する。ＳＯ，・ピリジン複合体／、０７１の無水ＤＭ
ＳＯ溶液八ざ−へ加え、室温で７０分間攪拌する。反応
液を氷水にあけ、エーテルで抽出する。抽出液を無水Ｍ
ｇ５Ｏ，で乾燥後、溶媒を減圧留去し、アルデヒド体１
０／／！ｒ■を得た。こうして得られたりは精製するこ
となしに次工程に用いた。

参考例ＩＯアルゴン雰囲気下、６０％水素化ナトリウムＪ　０．０
１Ｎｉ　（０，ｒ　Ｏｍｍｏｌ　）の無水ＴＨＦ溶液グ
ーに、ジメチル（２−オキソヘプチル）ホスホネ−）　
／　／　Ｑｌｑ　（０，！ｒ　／　ｍｍｏｌ）の無水’
１’ＨＦ溶液ｌＩ−を加え、室温で３０分間攪拌する０
次いでアルデヒド体１０／／！ｒ岬の無水ＴＲＩＦ溶液
−一を加え、室温で７時間攪拌する０反応液を飽和ＮＨ
４Ｃｌ水溶液にあけ、エーテルで抽出する０抽出液を飽
和食塩水で洗浄、無水Ｍｇ８０．で乾燥後、溶媒を減圧
留去する０得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、α、β−不飽和ケトン／、：９２Ｎｉ
Ｃ６／チ）を無色油状物質として得る０ＩＲ（９膜法）；シｍ６１：　２灯０．　１７３ｇ、／
４７（７，／ＡＪｆｆ。

ｌりｇＯ，／１ＩＩＩコ、　／２１ａＯ，／／ダコｄ１
ＮＭＦｊ（０ＤＣ１，）δ（ｐｐｍ）：　’ｔ、３３−
！；、ｔざ（ｒｎ、！ｒＨ）、　＋、ｓｑ＜ｍ。

／Ｈ）、　Ｉｌ、、ｔＯ−／、／１２（ｍ、λＪＨ）。

３．６コ（８１ｊＨ）、　　３．！；３＜８．ユＲ）。

０．９０（ｔ、ｕ、ｇＨ２，３）（）実施例１Ｈ，Ｃ００Ｃｎ α、β−不飽和ケドア／ｊ９０．ｇ■（０，コｍｍｏｌ
）をメ）ノールコーに溶解し、−コＳＣで過剰の水素化
ホウ素ナトリウムを加え、７時間攪拌する。アセトンを
加え、反応を停止させた後、飽和Ｎｕ、Ｃ１水溶液を加
える０メタノールを留去後残貿水層をエーテルで抽出し
、溶媒を減圧留去後、粗製アルコールＧを得る０　この
粗製アルコールを４３％酢酸水溶液に溶解し、ＳＯＣで
二時間、加熱攪拌する。反応液を冷却後、ＮａＨＯＯｓ
水溶液におけ、酢酸エチルで抽出し、無、水Ｍｇｓｏ４
で乾燥し、溶媒を減圧留去する。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、高極性成分とし
て／！α−ジオール体／！　３！！（弘７％）を無色粉
末として得るＯｍ、ｐ、　　９！ｒＪ−９７，０℃ ＩＲ（ＫＢｒ　）　：　ν　　；３ダ／ｇ、コ１７　、
　／７２！　、　／’ｆ３７　、　／２４５　。

ａｘ／／！３，１０ざ０，１０コＯ，デ？　６ｆｆｉ−’Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１３）δ（ｐｐｍ）：　７．／！（ｄ、り
、Ａｌ１．／Ｈ）、７．０９ＣＢ＋／）り、　？、０７
（ｅＬ、？、６Ｈ２，／Ｈ）。

１Ａｊ−Ｉ！ｆ７（ｍ、２）１）、　弘、／／（ｍ。

／Ｈ）、　Ｊ、９４Ｂｍ、／Ｈ）、　ｊ、６？（ｓ。

、７Ｈ）、　３．４０（８，コＨ）、　３．ＯＩＩ（ｍ
。

／Ｈ）、　　２．７２（ｍ、２Ｈ）＋　　コ、Ｓり（ｍ
。

／Ｈ）、八ｉ（ｍ、／Ｈ）、　／、７ｇ−／、１ｇ（ｍ
、／ＪＨ）、　０．９０Ｃｔ、Ａ、ｇＨｚ、ＪＨ）実施
例コ／ｊα−ジオール体／、？　　Ｊ　１　Ｗ９Ｃ０，０１
，りｍｍｏｌ）を／　０４　ＫＯＨ水溶液−メタノール
（／：／）　２ｒｄに溶解し、室温でコ時間攪拌する。

次いで５Ｎ塩酸で中和し、ｐＨＪ−４１とじ、酢酸エチ
ルで抽出し九。無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧留
去し得られる残渣をアセトン−ｎ−ヘキサンから再結晶
し、カルボン酸／！　ｌざｑ（７ｇ％）を得る。

ｍ、ｐ、　　／ｕ／−／ｅλＣ（ａｃｅｔｏｎｅ−ｎ−
ｈｅｘａｎｅ）工Ｒ（ＫＢｒ）：　　ν。、ｘ　；　　
３３３０，２９．Ｉｔ、／７ＩＩＯ，／４７り、／３！
３゜／３０／　、／２１７０，１０６り、９７コ、９θ
、ｔｆｆｌ−’ＮＭＲ（ａｐｅｌｓ）Ｊ（ｐｐｍ）：　
７．１ｔｔ（ａ、？、７Ｈ２，／Ｈ）、　ｑ、ｔｏ（ｅ
。

／Ｈ）、　　７．０ｔ（ｄ、７．りＨｚ、／Ｈ）。

！ｒ、！ｒｔ−！ｒ、ｌＩＡｃｍ、ＩＨ）、　１１．０
１ｃｍ。

／Ｈ）、　　、？、デ（７（ｍ、／Ｈ）、　　、３．！
ｒｇｃ８゜コＨ）、　、７．５ｊ（ｍ、／Ｈ）、　３．
０λ（ｍ　＋／Ｈ）　、コ、７０（ｍ、、、２Ｈ）、２
．５コ（ｍ　＋／ＩＩＩ）、　１．９０（ｍ、／Ｈ）、
　／、４コ一ハコｇ（ｍ、／ＪＨ）、　０．デコ（ｔ、
Ａ、？Ｈ！、、７Ｈ）Ｍａｓｓ　　（ｍ／Ｉ）　　　；
　３１１ＯＣＭ　−Ｈ，Ｏ）、　　３ココ（Ｍ　−ＪＨ
，Ｏ）　。

コ９６．　λ６デ、　＝４１ダ、　２コロ、　／７弘。

／ダ／、　　９デ、　　Ｉｔ３出　願　人　　三菱化成工業株式会社代　理　人　弁理士長谷側　　− ほか１名

Claims

【特許請求の範囲】下記一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼…（ I ）（上記式中、Ｒ＾１は水素原子；Ｃ＿１〜Ｃ＿４の直鎖
又は分枝鎖アルキル基；１当量のカチオンから選ばれる
１つを表わし、Ｒ＾２は非置換のＣ＿５〜Ｃ＿８の直鎖
又は分枝鎖アルキル基；置換又は非置換の脂環式基；置
換されていてもよいフエニル基、置換されていてもよい
フエノキシ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿２のアルコキシ基又はＣ＿
５〜Ｃ＿６のシクロアルキル基で置換されているＣ＿１
〜Ｃ＿５のアルキル基；Ｃ＿６〜Ｃ＿９の直鎖又は分枝
鎖アルケニル基；Ｃ＿５〜Ｃ＿７の直鎖又は分枝鎖アル
キニル基から選ばれる基を表わし、Ｒ＾３は水素原子；
Ｃ＿２〜Ｃ＿３アシル基；トリＣ＿１〜Ｃ＿７炭化水素
−シリル基；水酸基の酸素原子と共にアセタール結合を
形成する基から選ばれる１つを表わし、Ｒ＾２で表わさ
れる置換基中の不斉中心はＲ−配置、Ｓ−配置又はそれ
らの混合物である。）で表わされるプロスタサイクリン
類。