JPS6140230B2

JPS6140230B2 -

Info

Publication number: JPS6140230B2
Application number: JP54026633A
Authority: JP
Inventors: Tomohisa Takita; Kunimoto Kato; Hamao Umezawa
Original assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Current assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Priority date: 1979-03-09
Filing date: 1979-03-09
Publication date: 1986-09-08
Also published as: JPS55120575A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は下記一般式（式中R₁は低級アルコキシ基、R₂はカルボキ
シル基の保護基を示す。）で表わされるシス―２，３―エポキシ―４―低級
アルコキシフエニルブタン酸誘導体およびその製
造法に関するものである。本発明の一般式（）の化合物は特開昭52−
136118号公報記載の３―アミノ―２―ヒドロキシ
―４―ｐ―ヒドロキシフエニルブタン酸―（ｓ）
―ロイシンの原料である３―アミノ―２―ヒドロ
キシ―４―ｐ―ヒドロキシフエニルブタン酸を製
造するための有用な中間体である。さきに梅沢らは、放線菌に属するベスタチン生
産菌を培養し、その培養物からアミノペプチダー
ゼＢ，ロイシンアミノ―ペプチダーゼおよびブレ
オマイシン加水分解酵素に対し強力な阻害作用を
有するベスタチン〔（2S，3R）―３―アミノ―２
―ヒドロキシ―４―フエニルブタノイル―（ｓ）
―ロイシン〕（）を単離した（例えば特開昭51
−7187号公報参照）。またこのベスタチンは（2S，3R）―３―アミ
ノ―２―ヒドロキシ―４―フエニルブタン酸とＬ
―ロイシンを反応させることにより合成的に製造
できることが報告されている（特開昭52−136118
号公報参照）。またこの公開公報にはベスタチンのフエニル核
上にヒドロキシル基を有する３―アミノ―２―ヒ
ドロキシ―４―ヒドロキシフエニルブタノイル―
（ｓ）―ロイシンがベスタチンと同様な生理活性
をもつことが開示されている。本発明者らはこのベスタチンの優れた生理活性
に着目し、合成法によるベスタチン類緑化合物特
にベスタチンのフエニル核上にヒドロキシル基を
有する誘導体の製造について興味を持ち、その重
要な中間体であるDL―スレオ―３―アミノ―２
―ヒドロキシ―４―置換フエニルブタン酸の簡便
なる合成法を種々検討した結果本発明を完成し
た。本発明の前記一般式（）で表わされるシス―
２，３―エポキシ―４―低級アルコキシフエニル
ブタン酸誘導体は文献未記載の化合物であり、下
記式で示される方法により製造される。（式中R₁およびR₂は前記と同じ。）即ち、第１の方法は一般式（）で示されるシ
ス―４―低級アルコキシフエニル―２―ブテン酸
誘導体をエポキシ化するものである。本法に使用するエポキシ化反応は周知の有機過
酸（例えばメタクロロ過安息香酸、トリフルオロ
過酢酸等）が適用され、高収率で目的化合物が得
られる。反応温度、反応時間は使用される試薬の
種類によつて異なる。反応終了後目的物質を反応
混合物から分離精製するには何ら格別の方法を用
いる必要はなく、かかる目的の為に通常用いられ
る周知の手段により容易に達成される。式（）
においてカルボキシル基の保護基Ｒは、式（）
で示されるエポキシド化合物に変換された場合、
その遊離酸が不安定なエポキシド化合物（）を
安定に存在させる為に必要な基であり、その目的
にかない、かつ用いる試薬と不都合な反応を生じ
ないものであれば何でもよく、例えばメチル、エ
チル、プロピル、ブチル等の低級アルキル基、フ
エニル基、ベンジル基等があげられる。実用的な
見地から好ましいのは、メチル基、エチル基等の
低級アルキル基である。これらの保護基における
アルキル基、フエニル基は保護基としての機能を
阻害しない置換基を有してもよい。なお一般式（）の化合物は文献未載の新規な
化合物であり、次式に示す方法に依つて合成でき
る。（式中R₁およびR₂は前記と同じ、Ｒはアルキ
ル基を示す。）即ち、置換フエニル酢酸クロリド（）をメル
ドラム酸（）と反応させてアシル化メルドラム
酸（）とし、次いでこれをアルコリシスすると
β―ケトエステル（）が得られる。次いでβ―
ケトエステルにヒドラジンを反応させてピラゾロ
ン化合物（）とする。このものに硝酸タリウム
をアルコール中反応させるとテトロール酸の誘導
体（）になり、このものをリンドラー触媒を用
いる接触還元法により前記一般式（）の化合物
を合成した。一般式（）の化合物と一般式（）の化合物
の反応は有機溶媒の存在下に、例えばピリジンの
様な有機塩基を用いて行う。反応温度は室温で十
分である。次工程のアルコリシスは用いるアルコ
ールの沸点にて２時間程還流すればよい。なおβ
―ケトエステル（）よりテトロール酸誘導体
（）を得る反応はAngew.Chem.internat.Edit.
，11 48（1972）に記載されている方法に従い高
収率で得られる。次に一般式（）の化合物の第２の製法につい
て説明する。第２の製法は前記一般式（）で表わされるト
ランス―４―低級アルコキシフエニル―２―ブテ
ン酸誘導体をシスグリコール化により、２，３―
ジヒドロキシ―４―低級アルコキシフエニルブタ
ン酸誘導体とする。次いでスルホクロリド例えば
アルキルまたはアリルスルフオニルクロリドを反
応させてモノスルフオニルエステル体とする。最
後に塩基を反応させると収率よくシス―２，３―
エポキシ―４―アルコキシフエニルブタン酸誘導
体（）が得られる。本法に使用するシス―グリコール化反応は、周
知の四酸化オスミウム―ピリジン法、四酸化オス
ミウム―酸化剤（例えば、塩素酸塩、過酸化水素
水、tert―ブチルハイドロパーオキシド等）法、
過マンガン酸塩法等いずれの方法も適用可能であ
り、高収率で目的化合物が得られる。四酸化オス
ミウムを使用する場合は、本試薬が高価であり又
有毒である点を考慮すると酸化剤併用法を用いた
方が好ましく、通常原料１モルにつき0.01〜
0.001モル程度の四酸化オスミウムと1.5〜2.5モル
程度の酸化剤を使用する。またモノスルフオニル
化の際使用されるアルキルまたはアリルスルフオ
ニルクロリド類は原料に対して１〜1.5当量使用
し、塩基類は本反応条件下で不都合な副反応を生
起せず、かつ後処理の際容易に除去できるもので
あれば如何なるものでもよく、その代表例として
は、ピリジン、トリエチルアミン、コリジン等の
有機塩基、ナトリウムヒドリド、ナトリウムアル
コキシド等の金属塩基が挙げられる。反応温度は
０〜100℃の範囲内で任意に選定し得るが室温が
最適である。反応時間は反応温度によつて異なる
が、室温の場合３〜30時間で充分である。又エポキシ化の反応に使用される塩基としては
ナトリウム及びカリウムヒドリド、ナトリウム及
びカリウムアルコキシド等の金属塩基が適当であ
り、その１〜1.1当量を加えて、ベンゼン、トル
エン、テトラヒドロフラン、エーテル等の不活性
溶媒中反応させればよい。反応温度は使用する溶
媒の沸点でよく、６〜20時間の反応時間で収率よ
くエポキシド化合物が得られる。前記いずれも反
応終了後目的物質を反応混合物から分離精製する
には何ら格別の方法を用いる必要はなく、かかる
目的の為に通常用いられる周知の手段により容易
に達成される。なおこの方法で出発原料である一般式（）で
表わされるトランス―４―低級アルコキシフエニ
ル―２―ブテン酸誘導体は対応する低級アルコキ
シフエニルアセトアルデヒドにウイツテイヒ
（wittig）試薬を反応させることによつて得られ
る。このようにして得られた一般式（）の化合物
にアンモニアを反応させ、次いで得られる化合物
を加水分解することにより３―アミノ―２―ヒド
ロキシ―４―ｐ―ヒドロキシフエニルブタン酸の
原料であるDL―スレオ―３―アミノ―２―ヒド
ロキシ―４―ｐ―ヒドロキシフエニルブタン酸が
得られる。一般式（）の化合物とアンモニアの反応はア
ルコール溶媒中で０℃〜溶媒の沸点、好ましくは
15〜30℃の温度で行われる。アンモニアは通常ア
ンモニア水の形で用いられる。得られる化合物を
加水分解することによつて一般式（）の化合物
を得ることができるが、加水分解剤として通常加
水分解に使用されるもの例えば塩酸などを用いて
20〜90分程度加熱還流下に加水分解するときには
DL―スレオ―３―アミノ―２―ヒドロキシ―４
―ｐ―メトキシフエニルブタン酸が得られる。こ
の化合物は塩酸などの加水分解剤の存在下に更に
加熱還流を10〜20時間程度続け、完全に加水分解
を行うとメトキシ基がヒドロキシル基になりDL
―スレオ―３―アミノ―２―ヒドロキシ―４―ｐ
―ヒドロキシフエニルブタン酸を得ることができ
る。またアンモニアとの反応によつて得られる化合
物をそのまま塩酸などの加水分解剤の存在下に10
〜20時間程度加熱還流することによつても上記の
DL―スレオ―３―アミノ―２―ヒドロキシ―４
―ｐ―ヒドロキシフエニルブタン酸を得ることが
できる。なお本発明における低級アルコキシ基としては
例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基お
よびブトキシ基等があげられ、この低級アルコキ
シ基はフエニル核上のオルト位、メタ位またはパ
ラ位のいずれに置換していてもよい。なお、DL―スレオ―３―アミノ―２―ヒドロ
キシ―４―ｐ―ヒドロキシフエニルブタン酸は
（ｓ）―ロイシンとペプチド結合を形成させる常
法により反応させることによつて有用なる生理活
性を有すベスタチンのフエニル核上にｐ―ヒドロ
キシル基を有する誘導体を得ることができる。ま
たDL―スレオ―３―アミノ―２―ヒドロキシ―
４―ｐ―ヒドロキシフエニルブタン酸は（ｓ）―
ロイシンとの反応の前に光学分割し、光学異性体
とした後（ｓ）―ロイシンと反応させてもよい。以上で述べたように本発明の方法は、穏かな反
応条件下、かつ簡単な操作により、入手容易な原
料を用いて、副生物の生成もなく、容易に高収率
で、ベスタチンのフエニル核上にｐ―ヒドロキシ
ル基を有する誘導体を合成するための有利な中間
体である文献未載の化合物シス―２，３―エポキ
シ―４―置換フエニルブタン酸誘導体を得る道を
拓いたものである。以下に実施例及び参考例を挙げて本発明を具体
的に説明する。実施例１シス―２，３―エポキシ―４―ｐ―メトキシフ
エニルブタン酸メチルエステルの合成シス―４―ｐ―メトキシフエニルブテン酸メ
チルエステルよりシス―４―ｐ―メトキシフエ
ニルブテン酸メチルエステル366mgと燐酸―水
素二ナトリウム1.02gをメチレンクロリド10ml
に溶解し、此の溶液を加熱還流させながら、90
％過酸化水素水100mgと無水トリフルオロ酢酸
680mgから調製したトリフルオロ過酢酸溶液を
徐々に滴下する。滴下終了後還流を一夜続行す
る。終了後反応物中の無機物が全部溶解する迄
水を加え、メチレンクロリド層を分取して水洗
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下
に濃縮して油状物質320mgを得る。これをシリ
カゲル10g〔MERCK Kieselgel 60〕のカラム
クロマトにかけベンゼンで溶出すると油状のシ
ス―２，３―エポキシ―４―ｐ―メトキシフエ
ニルブタン酸メチルエステル260mgを得る。収
率66％元素分析値（C₁₂H₁₄O₄として）理論値Ｃ：64.85％ H6.35％実験値Ｃ：65.13％Ｈ：6.22％ IRν^ｆｉｌｍ _ｎａｘ 1750，1610，1580，1515，1250
，
1035，800cm^-1 NMR（CDCl₃）δ： 3.57（1H.d.J＝４Hz

【式】） 3.23〜3.47（1H.m.

【式】）スレオ―３―ヒドロキシ―２―トシロキシ―
４―ｐ―メトキシフエニルブタン酸メチルエス
テルよりスレオ―３―ヒドロキシ―２―パラト
ルエンスルフオニルオキシ―４―ｐ―メトキシ
フエニルブタン酸メチルエステル800mgを無水
ベンゼン15mlに溶解させ、ナトリウムヒドリド
58mgを加え、一晩加熱還流させる。反応後ベン
ゼン層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮して
油状物質570mgを得る。これをシリカゲル15g
のカラムクロマトにかけ、ベンゼンで溶出する
と油状のシス―２，３―エポキシ―４―ｐ―メ
トキシフエニルブタン酸メチルエステル397mg
を得る。収率88％参考例１ dl―スレオ―３―アミノ―２―ヒドロキシ―４
―ｐ―メトキシフエニルブタン酸の合成シス―２，３―エポキシ―４―ｐ―メトキシフ
エニルブタン酸メチルエステル220mgにメタノー
ル３mlと29％アンモニア水３mlを加えて溶解し、
６日間室温で撹拌して反応させる。反応終了後減
圧下に反応液を濃縮し、次いでこれに6N塩酸２
mlを加え、１時間加熱還流して加水分解する。反
応後減圧下に濃縮し、水２mlを加え、強酸性イオ
ン交換樹脂ダウエツクス50（Ｈ型）５mlを充填
した塔に通して、目的物を吸着させる。水洗後、
2Nアンモニア水で溶出し、溶出液を減圧下に濃
縮乾固して結晶125mgを得る。収率56％ mp.245〜247℃（分解）元素分析値（C₁₁H₁₅O₄Nとして）理論値Ｃ： 58.65％，Ｈ：6.71％，Ｎ：6.22％実験値Ｃ： 58.98％，Ｈ：6.61％，Ｎ：6.44％ IRν^{Ｎｕｊｏｌ} _ｎａｘ3375，1640，1620，1580，1515
，
1255，1090，825cm^-1 参考例２ dl―スレオ―３―アミノ―２―ヒドロキシ―４
―ｐ―ヒドロキシフエニルブタン酸の合成 dl―スレオ―３―アミノ―２―ヒドロキシ―４
―ｐ―メトキシフエニルブタン酸30mgを6N塩酸
２mlと20時間加熱還流する。反応後減圧下に濃縮
し、水１mlを加え、強酸性イオン交換樹脂ダウエ
ツクス50（Ｈ型）1.5mlを充填した塔に通して
目的物を吸着させる。水洗後、2Nアンモニア水
で溶出し、溶出液を減圧下に濃縮乾固して非結晶
性の粉末20mgを得る。収率72％ mp.266〜268℃（分解）元素分析値（C₁₀H₁₃O₄Nとして）理論値Ｃ： 56.86％，Ｈ：6.20％，Ｎ：6.63％実験値Ｃ： 57.19％，Ｈ：6.02％，Ｎ：6.87％ IRν^{Ｎｕｊｏｌ} _ｎａｘ3425，3200，3125，1635，1615，
1590，
1515，1380，1265，1100，850cm^-1 参考例３シス―４―ｐ―メトキシフエニル―２―ブテン
酸メチルエステルの合成 (1) ３―オキソ―４―ｐ―メトキシフエニルブタ
ン酸メチルエステルの合成メルドラム酸（２，２―ジメチル―１，３―ジ
オキサン―４，６―ジオン）8.6g、ピリジン9.4g
のメチレンクロリド50mlの溶液に、ｐ―メトキシ
フエニル酢酸クロリド11gのメチレンクロリド20
mlの溶液を氷冷下に加え、氷冷下に１時間次いで
室温にて１時間反応する。反応終了後、黒褐色の
反応液を氷水にあけ、濃塩酸で酸性にする。有機
層を水、飽和食塩水にて順次洗い、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、減圧下に濃縮して、黒褐色
の結晶を得る。次いでこれを精製することなく、メタノール60
mlを加え、２時間加熱還流する。減圧下に濃縮し
て黒褐色の油状物質12gを得る。 Bp142〜144℃／0.1mmHgの留分8.2gを得る。収
率62％元素分析値（C₁₂H₁₄O₄として）理論値Ｃ：64.85％Ｈ：6.35％実験値Ｃ：64.51％Ｈ：6.55％ IRν^ｆｉｌｍ _ｎａｘ1745，1715，1610，1580，1510，
1250，1035cm^-1 NMR（CDCl₃）δ： 3.43（2H.S.

【式】） 3.70（3H.S.

【式】） 3.75（2H.S.

【式】） 3.80（3H.S.

【式】） (2) ５―ｐ―メトキシベンジルピラゾロンの合成３―オキソ―４―ｐ―メトキシフエニルブタン
酸メチルエステル2.22gのエタノール６mlの溶液
に、ヒドラジン、１水和物500mgを加える。30分
後に白色結晶が析出してくる。結晶を取し、エ
ーテルにて洗浄すると1.6gを得る。収率78％ mp.190〜191℃ 元素分析値（C₁₁H₁₀O₂N₂として）理論値Ｃ：65.33％Ｈ：4.98％
Ｎ：13.86％実験値Ｃ：65.59％Ｈ：5.13％
Ｎ：13.67％ IRν^{Ｎｕｊｏｌ} _ｎａｘ2750〜2550，1605，1560，1510
，
1465，1025，755cm^-1 NMR （DMSO−d₆）δ： 3.67（5H.S.

【式】） 5.13（1H.S.

【式】） (3) ４―ｐ―メトキシフエニルテトロール酸メチ
ルエステルの合成５―ｐ―メトキシベンジルピラゾロン1.7gのメ
タノール10ml溶液に、硝酸タリウム6.5gのメタノ
ール20ml溶液を滴加する。30分室温にて撹拌後、
30分加熱還流させる。反応終了後、沈澱物を取し、メタノール液
にクロロホルム60mlを加える。クロロホルム層を
水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウム
にて乾燥する。次いでクロロホルム層をフロロジ
ル30gのカラムを通した後、減圧下濃縮して黄色
油状物質1.3gを得る。収率82％元素分析値（C₁₂H₁₂O₃として）理論値Ｃ：70.57％Ｈ：5.92％実験値Ｃ：70.25％Ｈ：6.20％ IRν^ｆｉｌｍ _ｎａｘ2250，1715，1610，1510，1250，
1070，835，750cm^-1 NMR （CDCl₃）δ： 3.67（2H.S.

【式】） 3.77（3H.S.

【式】） 3.80（3H.S.

【式】） (4) シス―４―ｐ―メトキシフエニル―２―ブテ
ン酸メチルエステルの合成４―ｐ―メトキシフエニルテトロール酸メチル
エステル500mgをメタノール５mlに溶解し、リン
ドラー触媒（５％Pd―BaSO₄）100mgとキノリン
１滴を加えて接触還元する。１当量の水素が吸収
された所で反応を止め触媒を去して溶媒を減圧
下に留去し、シリカゲル10gのカラムクロマトに
かけ、ベンゼンにて溶出すると油状物質483mgを
得る。収率96％元素分析値（C₁₂H₁₄O₃として）理論値Ｃ：69.88％Ｈ：6.84％実験値Ｃ：70.18％Ｈ：6.71％ IRν^ｆｆｉｍ _ｎａｘ1720，1645，1610，1510，1250，
1040，830cm^-1 NMR （CDCl₃）δ： 5.78（1H.dt.J＝１，11Hz

【式】）参考例４３―ヒドロキシ―２―ｐ―トルエンスルフオニ
ルオキシ―４―ｐ―メトキシフエニルブタン酸
メチルエステルの合成 (1) トランス―４―ｐ―メトキシフエニル―２―
ブテン酸メチルエステルの合成ｐ―メトキシフエニルアセトアルデヒド8.6gと
Wittig試薬（メトキシカルボニルメチレントリフ
エニルホスホラン）20gのベンゼン30ml溶液を室
温にて一晩撹拌する。反応後減圧下にベンゼンを
留去し、残留物にｎ―ヘキサン100mlを加え撹拌
する。不溶物を去し、ｎ―ヘキサン層を減圧下
留去すると油状物質を得る。これをシリカゲル30gのカラムクロマトにか
け、ベンゼンにて溶出すると油状物質11gを得
る。収率93％元素分析値（C₁₂H₁₄O₃として）理論値Ｃ：69.88％Ｈ：6.84％実験値Ｃ：70.15％Ｈ：6.68％ IRν^ｆｉｌｍ _ｎａｘ1720，1660，1612，1595，1515，
1250，1040，835cm^-1 NMR （CDCl₃）δ： 5.77（1H.dt Ｊ＝１，16Hz

【式】） (2) スレオ―２，３―ジヒドロキシ―４―ｐ―メ
トキシフエニルブタン酸メチルエステルの合成トランス―４―ｐ―メトキシフエニル―２―ブ
テン酸メチルエステル824mg、テトラエチルアン
モニウムアセテート、四水和物262mg、70％tert
―ブチルハイドロパーオキシド１ml、四酸化オス
ミウム溶液１ml（四酸化オスミウム1g、tert―ブ
タノール199ml、90％過酸化水素水１mlより調
整）のアセトン10mlの溶液を室温にて20時間撹拌
する。反応後エーテル35mlを加え、氷冷下に20％
亜硫酸水素ナトリウム水溶液２mlを加えて１時間
撹拌する。エーテル層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮す
ると白色結晶を得る。これを石油エーテルで洗浄
乾燥すると目的物690mgを得る。収率72％ mp.71〜73℃ 元素分析値（C₁₂H₁₆O₅として）理論値Ｃ：59.99％Ｈ：6.71％実験値Ｃ：59.72％Ｈ：7.02％ IRν^{Ｎｕｊｏｌ} _ｎａｘ3400，1725，1610，1510，1250
，
1055，850cm^-1 (3) ３―ヒドロキシ―２―ｐ―トルエンスルフオ
ニルオキシ―４―ｐ―メトキシフエニルブタン
酸メチルエステルの合成スレオ―２，３―ジヒドロキシ―４―ｐ―メト
キシフエニルブタン酸メチルエステル1.1gとｐ―
トルエンスルフオニルクロリド1.3gのピリジン６
mlの溶液を１晩室温で撹拌する。反応後、氷水に
あけ2N―塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出す
る。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に濃縮して
褐色油状物質2gを得る。これをシリカゲル30gの
カラムクロマトにかけ、ベンゼン―酢酸エチル
（４：１）で溶出すると目的物1.4gを得る。収率
78％元素分析値（C₁₉H₁₈O₇Sとして）理論値Ｃ：58.46％Ｈ：4.65％実験値Ｃ：58.79％Ｈ：4.52％ IRν^ｆｉｌｍ _ｎａｘ3500，1765，1740，1610，1595，
1510，1370，1250，1180cm^-1 NMR （CDCl₃）δ： 2.43（3H.S.

【式】） 2.77（2H.d.J＝７Hz

【式】） 4.71（1H.d.J＝３Hz

【式】）

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（式中R₁は低級アルコキシ基、R₂はカルボキ
シル基の保護基を示す。）で表わされるシス―２，３―エポキシ―４―低
級アルコキシフエニルブタン酸誘導体。２一般式（式中R₁は低級アルコキシ基、R₂はカルボキ
シル基の保護基を示す。）で表わされるシス―低級アルコキシフエニル―
２―ブテン酸誘導体をエポキシ化することを特徴
とする一般式（式中R₁およびR₂は前記と同じ）で表わされるシス―２，３―エポキシ―４―低
級アルコキシフエニルブタン酸誘導体の製造法。３一般式（式中R₁は低級アルコキシ基、R₂はカルボキ
シル基の保護基を示す。）で表わされるトランス―４―低級アルコキシフエ
ニル―２―ブテン酸誘導体をシスグリコール化
し、一般式（式中R₁およびR₂は前記と同じ）で表わされる２，３―ジヒドロキシ―４―低級ア
ルコキシフエニルブタン酸誘導体とし、次いでス
ルホクロリドを反応させ、対応するモノスルホニ
ルエステルとした後、塩基と反応させることによ
り一般式（式中R₁およびR₂は前記と同じ）で表わされるシス―２，３―エポキシ―４―低級
アルコキシフエニルブタン酸誘導体の製造法。