JPS63192755A - ２−フエニルアゾ−ル誘導体およびその塩 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は２−フェニルアゾール銹導体およびその塩に
関するものであり、この化合物は、脳出血、脳梗塞、−
通性脳虚血発作等の様な脳血管疾患の治療薬として有用
である。

［従来の技術］ 下記式（Ａ）〜（Ｄ）で示される２−フェニルアゾール
訪導体が、■Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅ＋ｓ、、４１　（
１）　。

１２９〜１３３、■ドイツ国特許公開第３１４１４３０
　（１９８３年５月５日）公報、■Ｊ、　Ｃｈｅａｐ、
　Ｓｏｃ、、　Ｂ、　（３）、２７０〜２７６、■Ｃｈ
ｅＩ１．　Ｂｅｒ、、　　１０５（４）、１２７９〜１
２９５等に［発明の目的］ この発明は、脳疾患などの治療薬等として優れた薬理効
果を有する新規な２−フェニルアゾール誘導体およびそ
の塩を提供しようとするものである。

［発明の構成］ この発明は、下記一般式で示される２−フエ二式中 Ｒ１，水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級ア
ルコキシ基又はアシルアミ ノ基 Ｒ２、Ｒ３、夫々同一または異なって水素原子、 置換分を有していてもよいＮ−含有複 素環式基、 モノ−またはジ（低級）アルキルアミ ノまたは置換分を有していてもよい Ｎ−含有複素環式基で置換されてぃて もよい低級アルキル基、 またはＲ２，Ｒ３及び隣接する窒素原 子は、−緒になって置換分を有してい てもよいＮ−含有複素環式基を形成す る。

Ｙ：低級アルキレン基またはカルボニル基Ａ：阜結合、
カルボニル基、またはヒドロキシ基で置換されていても
よい低級アルキレン基 Ｘ：酸素、硫黄、イミノ基、または低級アルキル基で置
換されたイミノ基 この発明の２−フェニルアゾール誘導体における塩とし
ては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、りん酸塩等の無
機酸との塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の酸
性アミノ酸との塩、ギ酸塩、酢酸塩、ベンゼンスルホン
酸塩、トルエンスルホン酸塩等の有機カルボン酸もしく
はスルホン酸との塩等が挙げられ、これらは一般に医薬
として許容される塩である。

次に上記一般式で規定される置換基の定義について説明
する。

なお、この明細書で使用される１低級１という語句は、
特にことわり書きのない限り炭素数が１〜６のものを意
味する。

″低級アルキル基″としては、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、
ペンチル、イソペンチル、ｔ−ペンチル、ヘキシル、イ
ソヘキシル、ｔ−ヘキシル等が挙げられる。

″ハロゲン″としては塩素、弗素、臭素及び沃素が挙げ
られる。

″低級アルコキシ基“としてはメトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、
ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、
ｔ−ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、イソへキシルオ
キシ、ｔ−へキシルオキシ等が挙げられる。

”低級アルキレン基１としてはメチレン、エチレン、ト
リメチレン、テトラメチレン、エチルエチレン、ペンタ
メチレン、ヘキサメチレン、ブロピレン等の直鎖状若し
くは分岐状の２価の炭化水素残基が挙げられる。

″モノーまたはジ（１級）アルキルアミノ″としては、
メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、ヘ
キシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプ
ロピルアミノ、メチルエチルアミノ等が挙げられる。

″アシルアミノ基″中としては、低級または高級アルカ
ノイルアミノ（たとえばホルミルアミノ、アセチルアミ
ノ、プロピオニルアミノ、スクシニルアミノ、ヘキサノ
イルアミノ、ヘプタノイルアミノ、ステアロイルアミノ
など）、低級または高級アルカンスルホニルアミノ（た
とえばメタンスルホニルアミノ、エタンスルホニルアミ
ノなと）、アロイルアミノ（たとえばベンゾイルアミノ
、トルオイルアミノ、ナフトイルアミノ、フタロイルア
ミノなど）、アレーンスルホニルアミノ（たとえばベン
ゼンスルホニルアミノ、ｐ−トルエンスルホニルアミノ
など）などが挙げられる。

置換基Ｒ２、Ｒ３における５置換分を有していてもよい
Ｎ−含有複素環式基″に招けるＮ−含有複素環部分は、
窒素原子を少なくとも１つ含む飽和または不飽和の複素
単環式基または複素多環式基を意味するものであり、特
に好ましいものとしては、窒素原子１〜４を含む３〜８
員環（さらに好ましくは５または６員環）の不飽和複素
単環式基、たとえばピロリル、ピロリニル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、ピリジルとそのＮ−オキサイド、ジヒ
ドロピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニ
ル、トリアゾリル（たとえば４Ｈ−１，２，４−トリア
ゾリル、ＩＨ−１゜２．３−トリアゾリル、２Ｈ−１，
２，３−トリアゾリルなど）など、テトラゾリル（たと
えばＩＨ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなど）、
窒素原子１〜４を含む３〜８員環（さらに好ましくは５
または６員３１１）の飽和複素ｊＩＬ環基、たとえばピ
ロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピペラジ
ニルなど、窒素原子１〜４を含む不飽和縮合複素環基、
たとえばインドリル、イソキノリル、イントリジニル、
ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、イミダ
ゾリル、ベンゾトリアゾリルなど、窒素原子１〜３およ
び酸素原子１〜２を含む３〜８員環（さらに好ましくは
５または６員環）の不飽和複素阜環基、たとえばオキサ
シリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル（たとえば
１，２．４−オキサジアゾリル、１，３．４−オキサジ
アゾリル、１，２゜５−オキサジアゾリルなど）など、
窒素原子１〜３および酸素原子１〜２を含む３〜８員環
（さらに好ましくは５または６員環）の飽和複素単環基
、たとえばモルホリニル、シトノニルなど、窒素原子１
〜３および酸素原子１〜２を含む不飽和縮合複素環基、
たとえばベンズオキサシリル、ベンズオキサジアゾリル
など、窒素原子１〜３およ、　　び硫黄原子１〜２を含
む３〜８員環（さらに好ましくは５または６員環）の不
飽和複素阜環基、たとえばチアゾリル、イソチアゾリル
、チアジアゾリル（たとえば１．２．３−チアジアゾリ
ル、１．２．４−チアジアゾリル、１，３．４−チアジ
アゾリル、１，２．５−チアジアゾリルなど）、ジヒド
ロチアジニルなど、窒素原子１〜３および硫黄原子１〜
２を含３〜８員環（さらに好ましくは５または６員環）
の飽和複素単環基、たとえばチアゾリジニルなど、窒素
原子１〜３および硫黄原子１〜２を含む不飽和縮合複素
環基、たとえばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリ
ルなどが挙げられる。

上記の［Ｎ−含有複素環式基」は、適当な置換基、例え
ば前述の低級アルキルなどで置換されていてもよい。

また置換基Ｒ２とＲ３が隣接する窒素原子と一緒になっ
て形成するＮ−含有複素環式基としては、窒素原子を少
なくとも１つ含む前記と同様の飽和もしくは不飽和の複
素単環式基または複素多環式基が挙げられ、特に好まし
いものとしてはピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾ
リニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペ
ラジニル、イントリジニルなどが挙げられる。

これらの「Ｎ−含有複素環式基」も、適当な置換基、例
えば前述の低級アルキルなどで置換されていてもよい。

次に本発明に係る２−フェニルチアゾール誘導体の代表
的な製造法について説明する。

製法Ｉ ［ＩＩＩ　ａ　］ 式中、Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒ’　、Ａ、Ｘは夫々上記と同
じ意味を表わす。

上記［１ｃ］式で示される２−フェニル−５−アゾール
カルボン酸誘導体またはその反応性誘導体を［ＩＩ　１
式で示されるアミンでアミド化反応させることによって
、［ＩＩＩａ］式で示される目的物質を得ることができ
る。この反応は、ジメチルホルムアミドやジクロロエタ
ン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラ
ン、酢酸エチル等、この反応の進行に悪影響を与えない
溶媒中でＯ℃〜室温下に行なわれ、特に塩化チオニル等
で［１ｃ］式におけるカルボキシ基を酸塩化物に変えた
後［ＩＩ　］式のアミンと反応させる方法かまたは、ジ
シクロへキシルカルボジイミド等の縮合剤および好まし
くはＮ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキソベ
ンゾトリアゾール等の添加剤の存在下で［Ｈａｌ式の物
質と［ＩＩ　］式のアミンとを反応させる方法を採用す
れば、目的物質［ＩＩＩ　ａ　］を収率良く得ることが
できる。

製法２ ＲＩＲ５ＣＨＯＲ１ ［Ｉｂ］　　　　　［＋１］　　　　　　　　［ｍｂ］
式中、Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒ’　、Ａ、Ｘは夫々上記と同
じ意味であり％　Ｒ’は低級アルキレン基、Ｒ５は低級
アルキル基を意味する。

上記［Ｉｂ３式で示される２−フェニルアゾール誘導体
に［ＩＶ１式で示される低級アルキルアルデヒドと［＋
１１式で示されるアミンを反応させることによって、［
ｍｂ］式で示される目的物質を得ることができる。

この反応は慣用のマンニッヒ（Ｍａｎｎｉｃｈ）　反ｔ
ａ　テあり酢酸等の反応の進行に悪影響を与えない溶媒
中で行なわれ、反応温度は室温〜１００℃程度までが適
当である。尚低級アルデヒドとしてはホルムアルデヒド
、バラホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プロピオ
ンアルデヒド、ブチルアルデヒド、イソブチルアルデヒ
ド、バレルアルデヒド、イソバレルアルデヒド、ピパリ
ンアルデヒド等が挙げられる。

製法３ ［１ｃ］　　　　　　　　　　　　　　　　［１１１１
式中Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ’　、Ａ、Ｘ、Ｙは前記と同じ
意味であり、Ｈａｌはハロゲンを意味する。

上記［１ｃ］式で示される２−フェニルアゾール誘導体
に［ＩＩ　］式で示されるアミンを反応させると、［Ｉ
ＩＩ　］式で示される目的物質が得られる。

この反応はメタノール、エタノール、イソブロピルアル
コール等のアルコール、テトラヒドロフラン、ジメチル
ホルムアミド、クロロホルム、ジクロロメタン等、この
反応の進行に悪影響を与えない溶媒中５０〜１００℃程
度の温度で行なわれる。ＥＩＣＩ式中のハロゲンとして
は弗素、塩素、臭素、沃素が挙げられる。

［ＩＩＩ　ｃ　］　　　　　　　　　　　　　　［１１
１ｄ　］式中Ｒ’　、Ｒ２，Ｒ’　、Ａ、Ｘ、Ｙｉ±前
記と同じ意味を表わす。

上記［ＩＩＩ　ｃ　］式で示される２−フェニルアゾー
ル誘導体に水素化はう素ナトリウム、水素化アルミニウ
ムリチウム、水素化トリーｔ−ブトキシアルミニウムリ
チウム、ジボラン等の還元剤を作用させると、アゾール
誘導体の５位に置換されたカルボニル基が還元されてヒ
ドロキシ置換メチレン基となり、［ＩＩＩ　ｄ　１式で
示される目的物質を得ることができる。

この還元反応は、テトラヒドロフラン、メタトル、エタ
ノール等のアルコール、ジエチルエーテル、ジオキサン
等、この反応の進行に悪影響を与えない溶媒の存在下、
通常は室温もしくはそれ以下の温度で行なわれる。

この発明の目的化合物は、特に脳血管疾患の治療薬とし
て遊離の形でも、無機酸または有機酸との塩などのよう
な医薬として許容される塩の形でも使用することができ
る。

目的化合物または医薬として許容されるその塩は通常、
ヒトを含む哺乳動物に対して、例えばカプセル剤、マイ
クロカプセル剤、錠剤、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シ
ロップ剤、エアゾル、吸入剤、溶液、注射剤、懸濁剤、
乳剤、座剤なとのような剤型で投与することができる。

この発明を医薬として使用する場合には、医薬用途に慣
用されている各種の有機または無機担体材料を併用する
ことができ、その例としては、賦形剤（例えばショ糖、
でんぷん、′マンニット、ソルビット、乳糖、ブドウ糖
、セルロース、タルク、リン酸カルシウム、炭酸カルシ
ウムなど）、結合剤（例えば、セルロース、メチルセル
ロース、ヒトワキシプロピルセルロース、ボリブつビル
ピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、ポリエチレング
リコール、ショ糖、でんぷんなど）、崩壊剤（例えば、
でんぷん、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースのカルシウム塩、ヒドロキシプロピルで
んぷん、ナトリウムグリコール−でんぷん、炭酸水素ナ
トリウム、リン酸カルシウム、クエン酸カルシウムなど
）、滑沢剤（例えばステアリン酸マグネシウム、エアロ
ジル、タルク、ラウリル硫酸ナトリウムなど）、香味剤
（例えば、クエン酸、メントール、グリチルリチンのア
ンモニウム塩、グリシン、オレンジ粉末など）、保存剤
（例えば、安息香酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、
メチルパラベン、プロピルパラベンなど）、安定剤（例
えばクエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸など）、懸濁
化剤（例えば、メチルセルロース、ポリビニルピロリド
ン、ステアリン酸アルミニウムなど）、分散剤［例えば
、ポリソルベート８０、エマルゲン４０８、エマゾール
（いずれも界面活性剤）など］、水性希釈剤（例えば、
水）、ロウ基剤（例えば、カカオ脂、ポリエチレングリ
コール、ウイテブソール、白色ワセリンなど）が挙げら
れる。

この発明の医薬としての用量は、患者の体重、年令、症
状、投与経路等の各種の因子に応じて変わるが、有効投
与量は通常は、経口投与の場合約２０〜２０００＋＋ｇ
／日、筋肉内又は静脈内注射の場合約２．５〜２５０　
ｍｇ１日、皮下注射の場合約１０〜１０００ｍｇ／日、
直腸経路の場合約１２０〜２０００−８７日の範囲から
適宜選択される。上記の１日韓投与量は、１日当たり６
〜１２時間の間隔を置いて、患者に分割投与してもよい
、この発明の有効化合物の１回投与量は好ましくは、例
えば、錠剤またはカプセル剤として約１０〜５００１ｇ
１バイアルまたはアンプルとして約１．２５〜２５０　
ｍｇ、座剤として約６０〜５００　Ｂ、などである。

［実施例］ ４−（３−ニトロフェニル）−２−７二二ルー５−チア
ゾールカルボン酸（２，３ｇ）とＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（４，８ｍｌ）をジクロロメタン（２３ｍｌ）
に溶解し、この溶液を７〜１０℃に保って塩化チオニル
（ｏ、９２ｇ　）を滴下した後、同温度で３時間攪拌し
た。この反応液を、水冷下Ｎ−メチルビペラジン（１，
７５ｇ）のジクロロメタン（３０１１）溶液に加え、同
じ条件で２時間攪拌した０反応液を水に注ぎ込み、２０
％の炭酸カリウム水溶液でｐＨ８，０に調整した後クロ
ロホルムで抽出した。抽出、液をブライン（食塩水）で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に
除去し、残留物をエーテルにより結晶化させると５−（
４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）−４−（
３−ニトロフェニル）−２−フェニルチアゾール（１，
８５ｇ）　　（踵ｐ、１３６〜１３８℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）：１６２０．１５３２．１５２０ｃ
ｍ−”ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）　　：　２．３６（３
Ｈ，Ｓ）、２．０２〜２．１ｉＯ（４Ｈ。

■）、３．１６〜３．９３　（４）１　、ｍ）　、　７
．２２〜７．５８（４Ｈ，ｉ＋）。

７．８６〜８．３８（４Ｈ，ｌ）、　８．７２（ＩＨ，
ｔ−１ｉｋｅ、Ｊ−２Ｈ２）マススペクトル：　ｍｌｅ
　４０８（Ｍ”）実施例２ ４−（３−ニドｔｌｆｆフェニル）−２−フェニル−５
−チアゾールカルボン酸（１，８５ｇ）とＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（３，２ｍｌ）をジクロロメタン（２
０ｍｌ）に溶解し、この溶液を７〜１０℃に保って塩化
チオニル（０，６５ｇ　）を滴下した後、同温度で３時
間攪拌した。この反応液を、水冷下２−ジメチルアミノ
エチルアミン（１，ｌａｇ）のジクロロメタン（３０１
１）溶液に加え、同じ条件で２時間攪拌した。反応液を
水に注ぎ込み、２０％の炭酸カリウム水溶液でｐＨ８，
０に調整した後クロロホルムで抽出した。抽出液をブラ
インで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減
圧下に除去し、残留物をエーテルにより結晶化させると
Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−（３−ニトロ
フェニル）−２−フェニル−５−チアゾールカルボキシ
アミド（１，２５ｇ　）　　（ＩＩＧｌ。

１１３〜１１６℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）：３２５０．１６３６．１５２５ｃ
ｍ−”ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　：　２．０４（６Ｈ
，ｓ）、２．１７〜２．４５（２Ｍ。

ｍ）　、３．２５〜３．５２　（２Ｈ，ｍ）　、６．５
３　（１）１．ｍ）　、７．３８〜７．６０　（３Ｈ，
ｉｔ）　、７．７０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）　、７
．８５〜８．５３（４Ｈ１ｍ）、８．６８（ＩＨ，ｔ、
Ｊ−２Ｈｚ）マススペクトル：　ｒａ／ｅ　３９６（Ｍ
”）実施例３ ４−（４−ニトロフェニル）−２−フェニル−５−チア
ゾールカルボン酸（１，６３ｇ）とＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（３，２ｍｌ）をジクロロメタン（３０ｍｌ
）に溶解し、この溶、・夜を７〜１０℃に保って塩化チ
オニル（０，５５ｇ　）を滴下した後、同温度で３時間
攪拌した。この反応液を、水冷下２−ジメチルアミノエ
チルアミン（１，１８ｇ　’）のジクロロメタン（３０
ｍｌ）溶液に加え、同じ条件で２時間攪拌した０反応液
を水に注ぎ込み、２０％の炭酸カリウム水溶液でｐＨ８
，０に調整した後クロロホルムで抽出した。抽出液をブ
ラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧下に除去し、残留物をエーテルにより結晶化させる
とＮ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−（４−ニト
ロフェニル）−２−フェニル−５−チチゾールカルボキ
シアミド（００８ｇ）（ｍｐ。

１７５〜１７８℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジａ　−、＋１／）　：３２５０．１６５５．
１８００．１５２０Ｃ１１−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ”Ｃ
Ｄ５ＯＤ、δ）　　：２．５８（６８，ｓ）、２．９０
（２Ｈ。

ｔ、Ｊ−６Ｈｚ）　、３．６０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈ
ｚ）　、７．４０〜７．６３　（３Ｈ。

１）、８．０４（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ−２，８Ｈｚ）、７．
９０〜８．１４（２Ｈ。

ｍ）　、８．３３　（２Ｂ、ｄｄ、Ｊ−２，８Ｈｚ）４
−（４−ニトロフェニル）−２−フェニル−５−チアゾ
ールカルボン酸（１，６３ｇ）とＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（３，２ｍｌ）をジクロロメタン（３０＋ａｌ
）に溶解し、この溶液を７〜１０℃に保って塩化チオニ
ル（０，６５ｇ）を滴下した後、同温度で３時間攪拌し
た。この反応液を、水冷下メチルピペラジン（１，２５
ｇ　）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液に加え、同じ
条件で２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ込み、２０％
の炭酸カワラム水溶液でｐＨ８，０に調整した後クロロ
ホルムで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に除去し、残留物
をエーテルにより結晶化させると５−（４−メチルピペ
ラジン−１−イルカルボニル）−４−（４−ニトロフェ
ニル）−２−フェニルチアゾール（１，４５ｇ）　　（
＋ａｐ、　１６６〜１６７℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジａ　−ル）　：１６３０．１５２０ｃｍ−’
ＣＨ３ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、６　）’　：　２．００〜
２．４３（４）１．ｉ＠）、２．２３（３Ｈ。

ｓ）、３．０５〜３．９５（４）１．ｍ）、７．４０〜
７．６２（３Ｈ，ｌ）。

８．０６　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）　、　７．
９０〜８．１５　（２Ｈ，ｍ）　。

８．３３　（２８，ｄｄ、Ｊ−２，８）ＩＺ）マススペ
クトル：　ｍｌｅ　４０８（Ｍ”）４−（３−ニトロフ
ェニル）−２−フェニル−５−チアゾールカルボン酸（
２，０ｇ）とＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４，０ｍ
ｌ）をジクロロメタン（４ｍｌ）に溶解し、この溶液を
７〜１０℃に保って塩化チオニル（０，８ｇ）を滴下し
た後、同温度で３時間攪拌した。この反応液を、水冷下
１−アミノエチルモルホリン（１，９９ｇ）のジクロロ
メタン（３０ｍｌ）溶液に加え、同じ条件で２時間攪拌
した。反応液を水に注ぎ込み、２０％の炭酸カリウム水
溶液でｐＨ８，０に調整した後クロロホルムで抽出した
。抽出液をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をエーテルにより
結晶化させるとＮ　−（２−モルホリノエチル）−４−
（３−ニトロフェニル）−２−フェニル−５−チアゾー
ルカルボキシアミド（０，９５ｇ）　　（ｍｐ、　１５
　ｔ〜１５２℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジコール）：３２５０．１６３０．１５２Ｑ、
１３５０ｃ＋ａ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）：２．１
〜２．５７　（８８，ｍ）　、３．２５〜３．８３（６
８，ｍ）、６．２〜６．５５（ＩＨ，ｍ）、７．３〜７
．７６（４８゜ｍ）　、７．８〜８．３５　（４Ｈ，ｍ
）　、８．５４〜８．７６　（ｌ）ｌ、ｍ）マススペク
トル：　ｍｌｅ　４３８（Ｍ”）４−（３−ニトロフェ
ニル）−２−フェニル−５−チアゾールカルボン酸（２
，０ｇ）とＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４，０ｍｌ
）をジクロロメタン（４ｍｌ）に溶解し、この溶液を７
〜１０℃に保って塩化チオニル（０，８７ｇ）を滴下し
た後、同温度で３時間攪拌した。この反応液を、水冷下
１−エチルー２−アミノメチルピロリジン（１，９６ｇ
）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液に加え、同じ条件
で２時間攪拌した０反応液を水に注ぎ込み、２０％の炭
酸カリウム水溶液でｐＨ８，０に調整した後クロロホル
ムで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をエ
ーテルにより結晶化させるとＮ−［（１−エチル−２−
ピロリジニル）メチル］−４−（３−ニトロフェニル）
−２−フェニル−５−チアゾールカルボキシアミド（１
，１５ｇ）（１３０〜１３１℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）　：３２８０，１６３５．１５２５
．１３５０ｃｍ−”ＮＭＲ（ＣＤＣｈ、δ）　　：　０
．８７（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、１．０〜３．９（Ｉ
ＩＨ，ｍ）　、６．１５〜６．６５　（ＩＨ，ｍ）　、
７．１〜８．５　（８Ｈ，ｍ）　。

８．５〜８．８（ＩＨ，ｌ） マススペクトル：　ｍｌｅ　４３５（Ｍ”）４−（３−
ニトロフェニル）−２−フェニル−５−チアゾールカル
ボン酸（２，０ｇ）とＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（
４，０ｍｌ）をジクロロメタン（４ｍｌ）に溶解し、こ
の溶液を７〜１０℃に保って塩化チオニル（０，８７ｇ
）を滴下した後、同温度で３時間攪拌した。この反応液
を、水冷下１−エチルー３−アミノピペリジン（１，９
８ｇ）のジクロロメタン（３０鳳ｌ）溶液に加え、同じ
条件で２時間攪拌した０反応液を水に注ぎ込み、２０％
の炭酸カリウム水溶液でｐ）ｌ　８．０に調整した後ク
ロロホルムで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に除去し、残
留物をエーテルにより結晶化させるとＮ−（３−（１−
エチル）ピペラジニル］−４−（３−ニトロフェニ７１
／）　−２−フェニル−５−チアゾールカルボキシアミ
ド（１，０５ｇ）（ｍｐ、ｔｓ４〜１５６℃）が得られ
た。

ＩＲ（ヌジョール）　：３２５０．１６２０，１５２０
．１３５０ｃｍ−”ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）　：０．
８４（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｘ）、１．２〜２．７（９Ｈ
，ｍ）　、２．２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）　、４．
０〜４．３３　（ＩＨ，ｉ）　。

６．２〜６．６５　（ＩＨ，ｍ）　、７．３〜７．７５
　（４）１．ｍ）　、７．８〜８．４　（４Ｈ，＋ｍ）
　、８．５３〜８．７　（ＩＨ，ｍ）マススペクトル：
　ｍｌｅ　４３５（Ｍ”　−１）４−（４−ニトロフェ
ニル）−２−フェニル−５−チアゾールカルボン酸（１
，２５ｇ）とＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２，５ｍ
ｌ）をジクロロメタン（２，５ｍｌ）に溶解し、この溶
液を７〜１０℃に保って塩化チオニル（０，５５ｇ　）
を滴下した後、同温度で３時間攪拌した。この反応液を
、水冷下１−アミノエチルモルホリン（１，２５ｇ）の
ジクロロメタン（２０８１）溶液に加え、同じ条件で２
時間攪拌した０反応液を水に注ぎ込み、２０％の炭酸カ
リウム水溶液でｐＨ８，０に調整した後クロロホルムで
抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をエーテ
ルにより結晶化させるとＮ　−（２−モルホリノエチル
）−４−（４−ニトロフェニル）−２−フェニル−５−
チアゾールカルボキシアミド（１，１４ｇ　）　（ｍｐ
、　１７０〜１７２℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）：３２７５，１６３５，１６００，
１５４０．１５１０゜１３４５ｃｍ−息 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）　：２．１〜２．５８　（６
Ｈ，ｍ）　、３．２〜３．６（６）１．１）　、６．１
　〜６．５　（ＩＨ，ｓ＋）　、７．２８〜７．５７　
（３Ｈ，＋ｎ）　。

７．８〜８．４（６Ｈ，ｆｆ１） マススペクトル：　ｍｌｅ　４３８（Ｍ”）実施例９ ４−（３−ニトロフェニル）−２−フェニル−５−チア
ゾールカルボン酸（２，０ｇ）とＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（４，０■ｌ）をジクロロメタン（４＋ａｌ）
に溶解し、この溶液を７〜１０℃に保って塩化チオニル
（０，８７ｇ）を滴下した後、同温度で３時間攪拌した
。この反応液を、水冷下ジメチルアミノエチルメチルア
ミン（１，５７ｇ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液
に加え、同じ条件で２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ
込み、２０％の炭酸カリウム水溶液でｐ）Ｉ　８．０に
調整した後クロロホルムで抽出した。抽出液をブライン
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下
に除去し、２０％塩化水素−メタノール溶液（１０ｍｌ
）により結晶化させるとＮ−メチル−Ｎ−（２，２−ジ
メチルアミノエチル）−４−（３−ニトロフェニル）−
２−フェニル−５−チアゾールカルボキシアミドの塩酸
塩（１，２２ｇ）（ｍｐ、２１４．５〜２１５．５℃）
が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）　：１８３０．１５３０，１５１０
，１４００．１３５０ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、δ）　：２．９　（３Ｈ，Ｓ）　
、２．９５　（３Ｂ、ｓ）　、２．９７　（３）１．ｓ
）　、３．１〜３．５　（２Ｈ，ｍ）　、３．８６〜４
．２　（２８，ｍ）　。

７．３３〜７．７７　（４８，ｌ）　、７．８〜８．５
　（５Ｈ，ａ＋）　、１２．４３〜１２．９３　（ＩＨ
，ｂｒ） 元素分析結果：　Ｃ，、Ｈ２２Ｎ４０．　Ｓ　−ＨＣＩ
ＣＨＮ　　　　Ｃ１ 計算値　　５６．４３　　５．１９　　１２．５４　　
７．８３実測値　　５６．５０　　５．２１　　１２．
７３　　７．８８実施例１０ ４−（４−ニトロフェニル）−２−フェニルチアゾール
（２，５２ｇ）とパラホルムアルデヒド（０，５３ｇ　
）及びＮ−メチルビペラジンの２塩酸塩（２，１ｇ）を
酢酸（２０ｍｌ）に溶解し、還流下で６．５時間攪拌し
た０反応生成物を減圧乾燥し、残留物を水に溶解した後
２０％の炭酸カリウム水溶液で９１（９，０に調整し、
次いでクロロホルムで抽出した。抽出液をブラインで洗
浄し硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去し
た後、残留物をシリカゲルカラクロマトグラフィー（ク
ロロホ・ルム：メチルアルコール＝９７：３）に付して
精製すると５−（４−メチルビペラジン−１−イルメチ
ル）−４−（４−ニトロフェニル）−２−フェニルチア
ゾール（０，４４ｇ）　　（ｍｐ、　１３８〜１４０℃
）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）：１８０１］、１５１０ｃ＋ｏ−’
ＮＭＲ（ＣＤ［；Ｉｓ、δ）：２．３１（３Ｈ，ｓ）、
２．１６　〜２．９３（８Ｈ。

ｍ）、３．８０（２Ｈ，ｍ）、７．３３〜７．６０（３
Ｈ，ｍ）、７．８５　〜８．１３（２Ｈ，ｍ）、ａ、ｏ
ｏ（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ−２，７８Ｚ）、８．３３（２Ｈ。

ａｄ、、＋−ｚ、７Ｈｚ） マススペクトル：　ｍ／ｅ　３９４（ｙｏ）４−（３−
ニトロフェニル）−５−臭化メチル−２−フェニルチア
ゾール（１，３ｇ）とＮ−メチルビペラジン（１，０４
ｇ）をイソプロとルアルコール（１５ｍｌ）に溶解し、
この溶液を７０〜８０℃で２時間攪拌した０反応液を減
圧乾燥し残留物をクロロホルムに溶解した後、ブライン
にて洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒
を留去し、残留物をジイソプロピルエーテルと酢酸エチ
ルの混合溶媒を用いて再結晶すると５−（４−メチルビ
ペラジン−１−イルメチル）−４−（３−ニトロフェニ
ル）−２−フェニルチアゾール（０，６３ｇ　）　（ｍ
ｐ、１１６〜１１８℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）：１５３７，１５２０ｃｍ−’ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２．６）：２．３２（３Ｈ，ｓ）、２．３
６〜２．９３（８Ｈ。

ｍ）　、３．７５　（２Ｈ，ｓ）　、７．３０〜７．５
５　（３Ｈ，ｍ）　、７．６５　（１）１゜ｄ、Ｊ−８
ｔ（ｚ）、７．８Ｑ　〜８．０１（２Ｈ，ｍ）、８．１
Ｑ　〜８．３３（２Ｈ，ｍ）　、８．９３　（１８，ｔ
、Ｊ−２Ｈｚ）マススペクトル：　ｍ／ｅ　３９４（Ｍ
”）実施例１２ ４−（３−ニトロフェニル）−２−フェニルチアゾール
（２，５２ｇ　）とバラホルムアルデヒド（０，５７ｇ
　）及びＮ−メチルビペラジンの２塩酸塩（２，６ｇ）
を酢酸（３０＋ｓｌ）に溶解し、還流下で６．５時間攪
拌した０反応生成物を減圧乾燥し、残留物を水に溶解し
た後２０％の炭酸カリウム水溶液でｐＨ９，０に調整し
、次いでクロロホルムで抽出した。抽出液をブラインで
洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除去
した後、残留物をシリカゲルカラクロマトグラフィー（
クロロホルム：メチルアルコール冨９）：３）に付して
精製すると５−（４−メチルビペラジン−１−イルメチ
ル）−４−（３−ニトロフェニル）−２−フェニルチア
ゾール（１，３０ｇ）　　（ｍｐ、　ｔ　ｔ　ａ〜１２
０℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）：１５３７．１５２０ｃｍ−”ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩｓ、δ）　：２．３２　（３Ｈ，ｓ）　、
２．３６〜２．９３（８Ｍ。

ｍ）、３．７５　（２）１．ｓ）、７．３０〜７．５５
（３）１．１）、７．６５　（１）１゜ｄ、Ｊ−８Ｈｚ
）、７．８０〜８．０９（２）１，１）、８．１０〜８
．３３（２Ｈ，ｍ）　、８．９３　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−２
Ｈｚ）マススペクトル：　ｍｌｅ　３９４（Ｍ”）元素
分析結果：　Ｃ２１Ｈ２２Ｈ４０２ＳＣＨＮ 計算値　　６３．９４　　５．６２　　１４．２０実測
値　　Ｂ４．２１　　　Ｓ、７９　　１４．１９実施例
１３ ４−（２−ニトロフェニル）−２−フェニルチアゾール
（２，５２ｇ）とバラホルムアルデヒド（０，５７ｇ　
）及びＮ−メチルビペラジンの２塩酸塩（２，６ｇ）を
酢酸（３０ｍｌ）に溶解し、還流下で６．５時間攪拌し
た０反応生成物を減圧乾燥し、残留物を水に溶解した後
２０％の炭酸カリウム水溶液でｐＨ９，０に調整し、次
いでクロロホルムで抽出した。抽出液をブラインで洗浄
し硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去した
後、残留物をシリカゲルカラクロマトグラフィー（クロ
ロホルム：メチルアルコール−９７：３）に付して精製
すると５−（４−メチルビペラジン−１−イルメチル）
−４−（２−ニトロフェニル）−２−フェニルチアゾー
ル（０，８ｇＮｍｐ、　１４１〜１４３℃）が得られた
。

ＩＲ（ヌジョール）＋２２５０．１６４０，１５７５．
１５２５ＣＤＩ−’ＮＭＲ（ＤｉＯ、δ）　：３．２１
　（３）１．Ｓ）　、３．２（１〜４．（１０（８）１
．ｍ）　。

４．６３（２Ｈ，Ｓ）、７．４６　〜７．８６（４Ｈ，
ｍ）、７．８８　〜８．２３（４Ｈ，ｍ）、８．４５　
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−２，８Ｈｚ）マススペクトル：■／
ｅ　３９４（Ｍη実施例１４ ４−（４−アセチルアミノ−３−ニトロフェニル）−２
−フェニルチアゾール（３，４ｇ）とバラホルムアルデ
ヒド（０，５７ｇ）及びＮ−メチルビペラジンの２塩酸
塩（２，ａｇ）を酢酸（４０ｍｌ）に溶解し、還流下で
６．５時間攪拌した０反応生成物を減圧乾燥し、残留物
を水に溶解した後２０％の炭酸カリウム水溶液でｐＨ９
，０に調整し、次いでクロロホルムで抽出した。抽出液
をブラインで洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
に溶媒を除去した後、残留物をシリカゲルカラクロマト
グラフィー（クロロホルム：メチルアルコール−９７：
３）に付して精製すると５−（４−メチルビペラジン−
１−イルメチル）−４−（４−アセチルアミノ−３−ニ
トロフェニル）−２−フェニルチアゾール（ｏ、ａ　ｇ
）（ｍｐ、　１ｓ　７〜１５９℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）　：１７１０，１６２０．１５８０
ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）：２．３２（６Ｈ，
Ｓ）、２．１６〜２．７７（８Ｈ。

ｍ）　、３．７３　（２８，ｓ）　、７．３３〜７．５
６　（３Ｈ，ｌ）　、７．８４〜８．１０（２Ｈ，ｍ）
　、８．２３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−２，８Ｈｚ）　、８
．８６　（ＬＨ。

ｄ、Ｊ−８８Ｚ）　、８．８９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−２Ｈ
ｚ）マススペクトル：　ｔａ／ｅ　４５１（Ｍ”）実施
例１５ ４−（４−クロロ−３−二トロフェニル）−２−フェニ
ルチアゾール（３，１７ｇ　）とバラホルムアルデヒド
（０，５７ｇ）及びＮ−メチルビペラジンの２塩酸塩（
２，６ｇ）を酢酸（３０ａ＋１）に溶解し、還流下で６
．５時間攪拌した０反応生成物を減圧乾燥し、残留物を
水に溶解した後２０％の炭酸カリウム水溶液でｐＨ９，
０に調整し、次いでクロロホルムで抽出した。抽出液を
ブラインで洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に
溶媒を除去した後、残留物をシリカゲルカラクロマトグ
ラフィー（クロロホルム：メチルアルコール＝９７：３
）に付して精製すると５−（４−メチルピペラジン−１
−イルメチル）−４−（４−クロロ−３−ニトロフェニ
ル）−２−フェニルチアソール（０，９５ｇ）（ｍｐ、
　１４４〜１４５℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）：１５６０．１５３５ｃｍ−’ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩｓ、δ）：２．３１（３）１．ｓ）、２．
１３〜３．００（８）１゜ｍ）　、３．７０　（２Ｈ，
ｓ）　、７．３０〜７．５３　（３Ｈ，ｍ）　、７．５
９　（ＩＨ。

ｄｊ−９）１ｚ）　、７．８０　（２１（、ｍ）　、８
．１０　（２８，ｄｄ、Ｊ−２，９Ｈｚ）　。

８．７１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−２）ＩＺ）マススペクトル
：　＋＊／ｅ　４２８（Ｍ”）実施例１６ ４−（４−ヒドロキシ−３−二トロフェニル）−２−フ
ェニルチアゾール（３，０ｇ）とバラホルムアルデヒド
（０，５７ｇ　）及びＮ−メチルピペラジンの２塩酸塩
（２，６ｇ）を酢酸（３０■１）に溶解し、還流下で６
．５時間攪拌した０反応生成物を減圧乾燥し、残留物を
水に溶解した後２０％の炭酸カリウム水溶液でｐＨ９，
０に調整し、次いでクロロホルムで抽出した。抽出液を
ブラインで洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に
溶媒を除去した後、残留物をシリカゲルカラクロマトグ
ラフィー（クロロホルム：メチルアルコール≠９７：３
）に付して精製すると５−（４−メチルピペラジン−１
−イルメチル）−４−（４−ヒドロキシ−３−二トロフ
ェニル）−２−フェニルチアゾール（１，７３ｇ）（ｍ
ｐ、　　１７９〜１８０．５℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）　：１６２５．１５８５．１５４５
ｃｍ−”ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ’）　：２．３２　（
３Ｈ，Ｓ）　、２．３０〜３．００（８Ｈ。

ｍ）　、３．７１　（２Ｈ，ｓ）　、７．２５　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ−９）１ｚ）　、７．３２〜７．６０　（３Ｈ
，ｍ）　、７．８０〜８．０６　（２）１．ｍ）　、８
．２０　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ−２，９）１２）、ａ、ｅｓ　ｔｌ）ｌ、ｄ、Ｊ−２
Ｈｚ）マススペクトル：　ｍ／ｅ　４１０（Ｍ”）二３ ４−　（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）−２−フ
ェニルチアゾール（２，３ｇ）とパラホルムアルデヒド
（ｏ、４ｇ）及びＮ−メチルピペラジン２塩酸塩（１，
９ｇ）を酢酸（２０ｍｌ）に溶解し、還流下で６．５時
間攪拌した０反応生成物を減圧乾燥し、残留物を水に溶
解した後２０％の炭酸カリウム水溶液でｐＨ９，０に調
整し、次いでクロロホルムで抽出した。抽出液をブライ
ンで洗浄し１１ｉｉ酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に
溶媒を除去した後、残留物をシリカゲルカラクロマトグ
ラフィー（クロロホルム：メチルアルコール−９７：　
３）に付して精製すると５−（４−メチルピペラジン−
１−イルメチル）−４−（４−メトキシ−３−ニトロフ
ェニル）−２−フェニルチアゾール（１，４６ｇ）（ｍ
ｐ、　　１６４〜１６６℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）：１６２０，１５７０，１５３５．
１５１５ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤｆｌ：ｌｓ、δ）：２．
３１（３Ｈ，ｓ）　、２．３７〜２．９５（８Ｈ。

ｍ）　、３．７０　（２Ｈ，ｓ）　、４．ＯＯ（３Ｈ，
ｓ）　、７．３６〜７．６０　（３）１゜ｍ）、７．８
３〜８．０６　（２）１．ｓ）　、８．０８　（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ−２゜８Ｈ２）　、８．８２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
−２）ＩＺ）４−（３−ニトロフエニ７１／）　−２−
フェニル−５−オキサゾールカルボン酸（１，２ｇ）と
Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド（４，０ｇ）をジクロ
ロメタン（１２＋ａｌ）に溶解し、この溶液を１〜１０
℃に保って塩化チオニル（０，３１ｇ　）を滴下した後
、同温度で３時間攪拌した。この反応液を、水冷下Ｎ−
メチルピペラジン（１，０７ｍ１）のジクロロメタン（
３０＋ｓｌ）溶液を加え、同じ条件で２時間攪拌した。

反応液を水に注ぎ込み、２０％の炭酸カリウム水溶液で
ｐＨ８，０に調整した後クロロホルムで抽出した。抽出
液をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒を減圧下に除去し、残留物をエーテルにより結晶化
させると５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボ
ニル）−４−（３−ニトロフェニル）−２−フェニルオ
キサゾール（１，２ｇ　）　（＋１１１１．１７９．５
〜ｔａｏ、ｓ℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）：１６２０．１５１０．１３５５ｃ
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤ（：　Ｉｓ　、δ）　：２．３３　
（３８，Ｓ）　、２−２〜２．７０　（４Ｈ，＋ａ）　
。

３．３〜４．１　（４）１．＋＋）　、７．４〜７．８
（４Ｈ，璽）、８．０〜８．５　（４Ｌｍ）　、８．８
〜９．０（ＩＲ劃）マススペクトル：　ｍ／ｅ　３９２
（Ｍ”）元素分析結果：　Ｃｌ２Ｈ２ＯＮ４０４ＨＮ 計算値　　６４．２７　　５．１４　　１４．２８実測
値　　Ｂ４．４０　　５．２２　　１４．３７実施例１
９ ４−（３−ニトロフェニル）−２−７二二ルー５−オキ
サゾールカルボン酸（２，０ｇ）とＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（４，０ｇ）をジクロロメタン（２０＋ｓｌ
）に溶解し、この溶液を７〜１０℃に保って塩化チオニ
ル（０，５１ｇ　）を滴下した後、同温度で３時間攪拌
した。この反応液を、水冷下Ｎ−メチルピペラジン（１
，６２ｍ１）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液に加え
、同じ条件で２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ込み、
２０％の炭酸カリウム水溶液でｐＨ８，０に調整した後
クロロホルムで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に除去し、
残留物をエーテルにより結晶化させると５−（４−メチ
ルピペラジン−１−イルカルボニル）−４−（３−ニト
ロフェニル）−２−フェニルチアゾール（１，ａ５ｇ　
）　（ｍｐ、ｔ　ａ　ｓ〜１８７℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）：１８２Ｑ、１５６０，１３５０ｃ
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）　：２．３３　（３Ｈ
，ｓ）　、２．２〜２．７０　（４）１．＋＋＋）　。

３．３〜４．１（４Ｈ，ｍ）、７．４〜７．７（３）１
．ｍ）、８．０〜８．４　（２Ｈ，ｍ）、８．２７（４
Ｈ，Ｓ）マススペクトル：■／ｅ　３９２（Ｍ”）元素
分析結果：Ｃ２１Ｈ２゜Ｎ４０４ ＨＮ 計算値　　６４．２７　　５．１５　　１４．２８実測
値　　６４．３５　　５．０８　　１４．３２実施例２
０ ４−（３−ニトロフェニル）　−２−フェニルオキサゾ
ール（２，９ｇ）とバラホルムアルデヒド（０，４９ｇ
）及びＮ、メチルビペラジン２塩酸塩（，２，６ｇ）を
酢酸（２０ｍｌ）に溶解し、還流下で６．５時間攪拌し
た。反応生成物を減圧乾燥し、残留物を水に溶解した後
２０％の炭酸カリウム水溶液でｐＨ９，０に調整し、次
いでクロロホルムで抽出した。抽出液をブラインで洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去し
た後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
クロロホルム：メチルアルコール＝９７　：　３）に付
して精製すると５−（４−メチルピペラジン−１−イル
−メチル）−４−（３−ニトロフェニル）−２−７二ニ
ルオキサゾール（２，８ｇ　）　（ｍｐ、１３８〜１３
９℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）　：１５２０，１３５５．７２０ｃ
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）：２．２８（３Ｂ、ｓ
）　、２．３〜２．８（８８，ｍ）　。

３．７５　（２Ｈ，ｓ）　、７．３〜７．６（４Ｈ，＋
１１）、７．９〜８．３５（４Ｈ。

ｍ）、８．８５〜９．０（１）１．ｍ）マススペクトル
：　１１／＋１３７８（Ｍ”）元素分析結果”　１２Ｈ
２２Ｎ　ａ　ＯｓＣＨＮ 計算値　　６６．６５　　５．８８　　１４．８１実測
値　　６６．４Ｂ　　　５．４８　　１４．７７４−（
４−ニトロフエニ７Ｌ／）−２−フェニルオキサゾール
（２，７ｇ）とバラホルムアルデヒド（０，４５ｇ）及
びＮ−メチルピペラジンの２塩酸塩（２，６ｇ）を酢酸
（３０ｍｌ）に溶解し、還流下で６．５時間攪拌した０
反応生成物を減圧乾燥し、残留物を水に溶解した後２０
％の炭酸カリウム水溶液でｐ）ｌ　９．０に調整し、次
いでクロロホルムで抽出した。抽出液をブラインで洗浄
し硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去した
後、残留物をシリカゲルカラクロマトグラフィー（クロ
ロホルム：メチルアルコール＝９７　：　３）に付して
精製すると５−（４−メチルピペラジン−１−イルメチ
ル）−４−（４−ニトロフェニル）−２−フェニルオキ
サゾール（２，２７ｇ）（ｍｐ、　１８５〜１８６℃）
が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）：１６００，１５１０．１３４５ｃ
ｍ−”ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）　：２．２８　（３）
１．Ｓ）　、２．３〜２．８（８Ｈ，重）。

３．７８（２）１．ｓ）　、７．３３〜７．５５　（３
Ｈ，ｍ）　、７．９〜８．３５（８Ｈ，１１） マススペクトル：ｍ／ｅ３フＩＩ　（Ｍ”）４−（３−
ニトロフェニル）−２−フェニルイミダゾール（０，９
ｇ）とバラホルムアルデヒド（０，１５ｇ）及びＮ−メ
チルピペラジンの２塩酸塩（０，８８ｇ）を酢酸（９ｍ
ｌ）に溶解し、還流下で６．５時間攪拌した０反応生成
物を減圧乾燥し、残留物を水に溶解した後２０％の炭酸
カリウム水溶液でｐ＋　９．０に調整し、次いでクロロ
ホルムで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去した後、残留物
をシリカゲルカラクロマトグラフィー（クロロホルム：
メチルアルコール＝９７：３）に付して精製すると５−
（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−４−（３
−ニトロフェニル）−２−フェニルイミダゾール（ｏ、
ｓｚｇ）（ｏｐ、　　１４４〜１４７℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）　：１６２０，１５７０，１５４０
，１５２０．１３５０ｃｍ−” ＮＭＲ（ＣＤ（：１３＋ｃＤ３０Ｄ、δ）　：２．３２
　（３Ｈ，ｓ）　、２．５５　（８Ｈ，ｓ）　。

３．６７　（２Ｈ，Ｓ）　、７．２〜７．８（４Ｈ，Ｉ
ｎ）　、７．７〜８．２（４Ｈ。

ｍ）、８．６〜８．７７　（ＩＲ劃） マススペクトル：　ｍ／ｅ　３７７（Ｍ”）元素分析結
果’　Ｃ２＋ＨｉｓＮｓ　Ｏ２・１／３　Ｈ２０ＣＨＮ 計算値　　６５．７８　　６．２２　　１８．２６実測
値　　６５．９３　　６．４９　　１８．１９実施例２
３ ４−（３−ニトロフェニル）−２−フェニルイミダゾー
ル（１，５ｇ）とバラホルムアルデヒド（０，２５ｇ）
及びＮ−メチルピペラジンの２塩酸塩（１，４７ｇ）を
酢酸（１５ｍｌ）に溶解し、還流下で６．５時間攪拌し
た０反応生成物を減圧乾燥し、残留物を水に溶解した後
２０％の炭酸カリウム水溶液でｐＨ９，０に調整し、次
いでクロロホルムで抽出した。抽出液をブラインで洗浄
し硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去した
後、残留物をシリカゲルカラクロマトグラフィー（クロ
ロホルム：メチルアルコール−９７：３）に付して精製
すると５−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）
−４−（４−ニトロフェニル）−２−フェニルイミダゾ
ール（０，２７ｇ）（ｍｐ、　２０２℃以上、分解）が
得られた。

ＩＲ（ヌジョール）：１６００，１５１０．１３３５ｃ
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）：２．３１（３）１．
ｓ）、２．５３（８Ｈ，＋＋）、３．６６（２Ｈ，ｓ）
、７．１５　〜７．５２（３）１．＋ｓ）、７．７〜８
．０（２Ｈ，ｍ）。

７．９３．８．１７（４Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ−９Ｈｚ）実施
例２４ ４−（２−ニトロフェニル）−２−フェニルオキサゾー
ル（０，８ｇ）とバラホルムアルデヒド（０，１４ｇ　
）及びＮ−メチルピペラジンの２塩酸塩（０，７８ｇ　
）を酢酸（８ｍｌ）に溶解し、還流下で６．５時間攪拌
した。反応生成物を減圧乾燥し、残留物を水に溶解した
後２０％の炭酸カリウム水溶液で９）１９．０に調整し
、次いでクロロホルムで抽出した。抽出液をブラインで
洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を
除去し、残留物をシリカゲルの充填されたクロマトグラ
フィー（クロロホルム：メチルアルコール−９７：３）
に付して精製した後２０％塩化水素−メタノール溶液（
ｉｏ＋ａｌ）より結晶化させると５−（４−メチルピペ
ラジン−１−イルメチル）−４−（２−ニトロフェニル
）−２−フェニルオキサゾールの２塩酸塩（０，９５ｇ
）（＠ｐ、　２５０℃、分解）が得られた。ＩＲ（ヌジ
ョール）：１５２０，１３５５ｃ諷−１ＨＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄａ　、δ）　：２．６０（３Ｈ，Ｓ）　、３．１
〜３．７　（８８，ｌ）　。

４．４２　（２Ｈ，ｓ）　、７．５〜１１．３（９８劃
）元素分析結果：　Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４０ｓ　・２ＨＣｌ
・ＣＨＮ 計算値　　５３．７４　　５．５８　　１１．９３実測
値　　５４．１３　　５．６３　　１２．０４実施例２
５ ４−（３−ニトロフェニル）−２−フェニル−′１−メ
チルイミダゾール（０，６ｇ）とバラホルムアルデヒド
（０，０９７ｇ）及びＮ−メチルピペラジンの２塩酸塩
（０，５８ｇ）を酢酸（６ｍｌ）に溶解し、還流下で６
．５時間攪拌した０反応生成物を減圧乾燥し、残留物を
水に溶解した後２０％の炭酸カリウム水溶液でｐＨ９，
０に調整しクロロホルムで抽出した。抽出液をブライン
で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒
を除去し、残留物をシリカゲルカラクロマトグラフィー
（クロロホルム：メチルアルコール−９７：　３）に付
して精製すると１−メチル−５−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル−メチル）−４−（３−ニトロフェニル）
−２−フェニルイミダゾール（０，５４ｇ）（ｍｐ、　
　ｔ　２１〜１２２℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）：１５２０，１３５０ｃｍ−’ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩｓ、δ）：２．２７　（３）１．ｓ）　、
２．３〜２．７　（８Ｈ，＋ａ）　。

３．６６　（２Ｈ，Ｓ）　、３．７３　（３Ｈ，Ｓ）　
、７．２５〜７．７５（６Ｈ，Ｉ）。

７．９〜８．２７（２８，■）　、８．７〜８．８６　
（ＩＨ，ｍ）マススペクトル：　ｍ／ｅ　３９１　（Ｍ
”）元素分析結果：　Ｃ２２ＨｚａＮｓ　Ｏｘ　・ｌ／
２　Ｈｚ　０ＨＮ 計算値　　　６５．９８　　６．５４　　１７．４９実
測値　　　６６．２２　　６．６３　　１７．０４実施
例２６ ４−（３−ニトロフェニル）−２−フェニル−１−イソ
プロピルイミダゾール（ｏ、ｓ２ｇ　）とバラホルムア
ルデヒド（０，０７８ｇ）及びＮ−メチルピペラジンの
２塩酸塩（０，４４ｇ）を酢酸（５，２ｍｌ）に溶解し
、還流下で６．５時間攪拌した。反応生成物を減圧乾燥
し、残留物を水に溶解した後２０％の炭酸カリウム水溶
液でｐＨ９，０に調整した後クロロホルムで抽出した。

抽出液をブラインで洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧下に溶媒を除去した後、残留物をシリカゲルの
充填されたクロマトグラフィー（クロロホルム：メチル
アルコール＝９７：３）に付して精製した後２０％塩化
水素−メタノール溶液（５ｍｌ）より結晶化させるとＩ
−イソプロピル−５−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル−メチル）−４−（３−ニトロフェニル）−２−フェ
ニルイミダゾールの２塩酸塩（０，２ｇ）（ｇｐ、　１
　ａ　ａ℃以上、分解）が得られた。

ＩＲ（ＫＢｒ）　：１５３０．１３５５ｃｍ−”ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄａ　、δ）　：１．４２　（６）！、ｄ
、Ｊ−７）ｔｚ）　、２．４〜３．７＜８）１．Ｉｌ）
、２．６７　　＜３Ｈ，ｓ）、３．９５　　（２）１．
Ｓ）、４．６〜５．１（１Ｎ、ａ）　、７．５〜８．４
（９ｔ（、ｍ）４−（３−ニトロベンジル）−２−フェ
ニル−５−チアゾールカルボン酸（０，５ｇ）と１−ヒ
ドロキシベンズチアゾール（０，２７ｇ）をジメチルホ
ルムアミド（５＋ａｌ）に溶解し、この溶液を５℃に氷
冷して、１．３−ジシクロへキシルカルボジイミド（０
，３９ｇ）を加えた。室温で５０分間攪拌した後更にＮ
−メチルピペラジン（０，２０ｍ１）を加え、同温度で
１時間攪拌した。生成する沈殿を除去した後、この反応
液を酢酸エチル（５０８１）と水（２０１１）の混合液
中へ注ぎ込んだ、有機層を分離し、水及びブラインで充
分に洗浄した後硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧
下に溶媒を除去した。残留物をエチルエーテルによって
再結晶すると５−（４−メチルピペラジン−１−イル−
カルボニル）−４−（３−ニトロベンジル）−２−フェ
ニルチアゾール（０，１９ｇ）（ｇｐ、　　１６　ａ〜
１７０℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）　：１６２０，１３５５ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、δ）　：２．３８　（３１（、Ｓ）
　、２．４０〜２．６５　（４８゜１）　、３．６５〜
３．９０（４Ｈ，ａ）、３．９２　（２１）　、７．４
０〜８．４０　（８Ｈ４）　、８．５０〜８．８０　（
ＩＨ，ｍ）マススペクトル：　ｍ／ｅ　４２２（Ｍ”）
元素分析結果：Ｃ２□Ｈ２２Ｎ　４０　ｓ　ＳＣＨＮ 計算値　　６２．５４　　５．２５　　１３．２６実測
値　　６２．８３　　５．４１　　１３．３１実施例２
８ ４−（３−ニトロベンゾイル）−２−フェニル−５−チ
アゾールカルボン酸（０，７ｇ）とＮ、　Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（１，５ｍ１）をジクロロメタン（１０■
ｌ）に溶解し、この溶液を７〜１０℃に保って塩化チオ
ニル（０，１７■ｌ）を滴下した後、同温度で３時間攪
拌した。この反応液を、水冷下Ｎ−メチルピペラジン（
０，５５ｇ）のジクロロメタン（１０■ｌ）溶液に加え
、同じ条件で２時間攪拌した９反応液を水に注ぎ込み、
２０％の炭酸カリウム水溶液でｐＨ８，０に調整した後
クロロホルムで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に除去し、
残留物をエーテルにより結晶化させると５−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル−カルボニル）−４−（３−ニ
トロベンゾイル）−２−フェニルチアゾール（０，５５
ｇ　）　（ｓｐ、　ｔ７９〜１１３１ｔ）が得られた。

ＩＲ（ヌジａ　−）し）　：１８８０，１８４０．１３
５０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤに１３　、δ）：２．３０（
３Ｈ，Ｓ）、２．３５〜２．６０（４Ｈ，ｍ）３．３８
〜３．１３３　（４Ｈ，ｓ）　、７．４５〜８．１３　
（７Ｈ，ｌ）　。

８．２８〜８．６０　（２）１劃） マススペクトル：　ｍ／ｅ　４３Ｂ（Ｍ”）元素分析結
果：　Ｃ２２Ｈ２６Ｎ　４０４　Ｓ　４／８Ｈ２０ＣＨ
Ｎ 計算値　　　６０．２３　　４．６５　　１２．７７実
測値　　　８０．０５　　４．４４　　１２．８０５−
（４−メチルビペラジン−１−イル−カルボニル）−４
−（３−ニトロベンゾイル）−２−フェニルチアゾール
（０，８ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）とメチ
ルアルコール（４ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、この溶液
に水冷下水素化はう素ナトリウム（０，０７ｇ　）を加
えた。室温で３０分間攪拌した復水（１０ｍｌ）を加え
、得られた混合液に１０％の塩酸を加えてｐｏ　７．０
に調整した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水及び
ブラインで洗浄した後硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を減圧除去した。残留物をシリカゲル（２５ｇ）の充填
されたカラムクロマトグラフィーにかけ、メチルアルコ
ールとクロロホルムの混合溶媒を用いて溶出した。目的
物質を含む画分を合して減圧下に濃縮すると、５−（４
−メチルビペラジン−１−イルカルボニル）−４−（３
−ニトロフェニル）−ヒドロキシメチル−２−フェニル
チアゾール（０，５９ｇＨ＋ａｐ、　　１９３〜１９４
℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）　：１８５０．１３５０ｃｍ−”Ｎ
ＭＲ（にＤＣ１３，δ）　：２．２５　（３Ｈ，Ｓ）　
、２．２０〜２．５０（４Ｈ。

ｍ）、２．８０〜３．２０（２）１．ｍ）、３．５０　
〜３．８０（２）１．ｍ）。

５．２８（ＩＨ，ｓ）、７．４０　〜７．５６（３Ｈ，
＋＊）、７．６８　〜８．４０（５）１．ａｔ）　、８
．４５　〜８．５５（ＩＨ，＋ａ）元素分析結果：　Ｃ
２２Ｈ２２Ｎ４０４　Ｓ・１／８）１２０ＨＮ 計算値　　　８Ｑ、２６　　５．０６　　１２．７８実
験値　　　５９．９５　　５．０１！　　　１２．７１
４−（４−ニトロベンゾイル）−２−フェニル−５−チ
アゾールカルボン酸（０，２ｇ）とＮ、　Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（０，５ｍｌ）をジクロロメタン（２ｍｌ
）に溶解し、この溶液を７〜１０℃に保って塩化チオニ
ル（０，０５ｍ１）を滴下した後、同温度で３時間攪拌
した。この反応液を、水冷下Ｎ−メチルビペラジン（０
，１６＋ａｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）溶液に加え
、同じ条件で２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ込み、
２０％の炭酸カリウム水溶液でｐＨ８，０に調整した後
クロロホルムで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に除去し、
残留物をエーテルにより結晶化させると５−（４−メチ
ルビペラジン−１−イルカルボニル）−４−（４−ニト
ロベンゾイル）−２−フェニルチアゾール（０，１４ｇ
）　（ｍｐ、ｔ　９７〜１９９℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）　：１６８０．１６３５．１３５０
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）：２．３０（３）１．
ｓ）、２．５０〜２．７０（４Ｈ。

ｍ）　、３．５Ｑ　〜３．９５　（４）１．ｉ＋）　、
７．４８〜７．６５　（３Ｈ，ｏ）　。

７．８６（２８，ｄ、Ｊ−８）ＩＺ）、７．９０〜７．
８５（２Ｈ，ｎ＋）マススペクトル：　ｍ／ｅ　４３６
（Ｍ”）実施例３１ ４−（３−ニトロベンジル）−２−フェニル−５−オキ
サゾールカルボン酸（ｏ、ｓｇ）と１−ヒドロキシベン
ズチアゾール゛（０，２８ｇ　）をジメチルホルムアミ
ド（５ｍｌ）に溶解し、この溶液を５℃に水冷して１．
３−ジクロへキシルカルボジイミド（ｏ、ｕｇ）を加え
た。室温で５０分間攪拌した後、更にＮ−メチルビペラ
ジン（０，２０１１）を加え、同温度で１時間攪拌した
。生成する沈殿を除去した後、この反応液を酢酸エチル
（５０ｍｌ）と水（２０ｍｌ）の混合液中へ注ぎ込んだ
、有機層を分離し、水及びブラインで充分に洗浄した後
硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧下に溶媒を除去
した。残留物をエチルエーテルにより再結晶すると５−
（４−メチルビペラジン−１−イルカルボニル）−４−
（３−ニトロベンジル）−２−フェニルオキサゾール（
０，２７ｇ　）　（ｍｐ、１６１〜１６２℃）が得られ
た。

ＩＲ（ヌジョール）　：１８２５，１５２０．１３５５
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　、δ）　：２．３２　（３
）１．３）　、２．３５〜２．６５（４１（。

ｍ）　、３．５２〜３．９０　（４）１．ｍ）　、３．
．９２　（２Ｈ，ｓ）　、７．４５〜７．８２（４Ｈ，
ｍ）、１３．０５　〜８．５０（４Ｈ，ｍ）マススペク
トル：　ａ＋／ｅ　４０６（Ｍ”）次に上記実施例で用
いた原料化合物の製造例を参考例として示す。

４−ニトロベンゾイル酢酸エチルニス゛チル（９ｇ）と
ピリジン臭酸塩の過臭素化物（１４，ａｇ　）及び２５
％臭化水素の酢酸（６ｍｌ）溶液を酢酸（９０ｍｌ）に
加えた混合液を室温で１５分間攪拌した。反応液を酢酸
エチル（４００＋ｎｌ）と水（６００ｍｌ）の混合溶媒
中へ注ぎ込み、有機層を分離して、水、炭酸水素ナトリ
ウムの飽和水溶液及び塩化ナトリウムの飽和水溶液で順
次洗浄した後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶
媒を減圧下に蒸発除去し、残留物にベンズアミド（４，
６ｇ）を加え１４０℃で３時間加熱した。室温まで放冷
した後、クロロホルム（１５０ｍｌ）と水（１５（Ｍｌ
）の混合溶媒に溶かし、次いで炭酸ナトリウムの飽和水
溶液でｐＨ９に調整した。有機層を分離し、水洗後溶媒
を減圧除去し、残留物をシリカゲル（２５０ｇ）の充填
されたカラムクロマトグラフィーに展開した後ベンゼン
で溶出した。目的物質を含む画分を集めて減圧濃縮し、
残留物をエチルアルコールで再結晶すると４−（４−ニ
トロフェニル）−２−フェニル−５−、？キサゾールカ
ルボン酸エチルエステル（２，６ｇ）（ｍｐ、１２８〜
１３０℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）　：１７１０．１３５０■すＮＭＲ
（ＣＤＣＩｓ、δ）　：１．４３　（３）１．ｔ、Ｊ−
７）１ｚ）　、４．４２　（２）１．Ｑ。

Ｊ−７Ｈｚ）　、７．３〜７．６　（３８，ｍ）　、７
．９〜８．４　（６Ｈ，ｍ）マススペクトル：　＠／６
３３８（Ｍ”）元素分析結果：　Ｃ１６Ｈ１４Ｎ　２０
５ＣＨＮ 計算値　　　６３．９０　　４．１７　　８．２８実測
値　　　６４．１８　　３．８７　　８．３０参考例１
−１で得た４−（４−ニトロフェニル）−２−フェニル
−５−オキサゾールカルボン酸エチルエステル（５，７
ｇ）と水酸化ナトリウム（１，３ｇ）を、メチルアルコ
ール（４０＋＊ｌ）とテトラヒドロフラン（２０環ｌ）
及び（３０ｍｌ）の混合溶媒に溶解した混合溶液を攪拌
下に１時間加熱還流した。反応液を減圧乾燥し、残留物
を水に溶かした。この水溶液を１０％の塩酸でｐ）Ｉ　
１．５に調整した後、酢酸エチルとテトラヒドロフラン
の混合溶媒で抽出した。抽出液をブラインで洗浄した後
硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで溶媒を減圧除去した
後残留物をエーテルで粉末化すると４−（４−ニトロフ
ェニル）−２−フェニル−５−オキサゾールカルボン酸
（４，４５ｇ　）　（Ｉｌｌｌ、２５４〜２５７℃、分
解）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　１６９０．１６６０ｃｍ−
’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）ニア、４〜７．７（３
Ｈ，ｍ）、７．８５〜８．１５（２Ｈ，ｍ）　、８．１
５　〜８．４５（４８，ｌ）マススペクトル：　ｍ／ｅ
　３１０（Ｍ”）元素分析結果：Ｃ＋ａＨ＋。Ｎ２０゜ Ｃ）ＩＮ 計算値　　　６１．９４　　３．２５　　９．０３実測
値　　　６２．０２　　３．６６　　９．０９この目的
物は前記実施例１９の原料として使用することができる
。

３−ニトロベンゾイル酢酸エチルエステル（９，５ｇ）
とピリジン臭酸塩の過臭素化物（１５，８ｇ）及び２５
％臭化水素の酢酸（１０ｍｌ）溶液を酢酸（１００ｍｌ
）に溶かした混合液を室温で４時間攪拌した０次いで反
応液を水に注ぎ込んだ後酢酸エチルで抽出し、抽出液を
炭酸水素ナトリウム飽和水溶液及びブラインで洗浄した
。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧除去した後α
−ブロモ−３−二トロベンゾイル酢酸エチルエステルを
加えた。この溶液にベンズチオアミド（ａ、２ｇ）のエ
チルアルコール（１００■ｌ）溶液を加えて還流下に４
時間攪拌し、沈殿を濾取してエチルアルコールで洗浄す
ると４−（３−ニトロフェニル）−２−フェニル−５−
チアゾールカルボン酸エチルエステル（５，８ｇ　）　
（ｍｐ、　１５２〜１５５℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）　：　１７１０．１５１０ｃｍ−’
ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ＋ＣＤＣ１５、δ）　：１．３３（
３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、４Ｊ３（２Ｈ，Ｑ、Ｊ−７Ｈ
ｚ）、７．３Ｑ　　〜７．６９（３Ｈ，ｌ）、７．６５
（ＩＨ。

ｄ、Ｊ−）Ｈ２）、７．９０　〜８．３６　（４）！、
ｌ）、８．７４　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−２Ｈｚ） マススペクトル：　ｒａ／ｅ　３５４（Ｍ”）参考例２
−２ 上記参考例２−１で得た４−（３−ニトロフェニル）−
２−フェニル−５−チアゾールカルボン酸エチルエステ
ル（５，７ｇ）と水酸化ナトリウム（１，３ｇ）を、メ
チルアルコール トラヒドロフラン（２０ｇ＋１）及び水（３０思ｌ）に
加えた混合液を還流下に１時間攪拌し、その後反応混合
液を減圧乾燥し残留物を水に溶かした。この水溶液を１
０％塩酸でｐ）ｌ　１．５に調整し、酢酸エチルとテト
ラヒドロフランの混合溶媒で抽出した．抽出液をブライ
ンで洗浄し、硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧
除去の後エーテルで粉末化すると４−（３−ニトロフェ
ニル）−２−フェニル−５−チアゾールカルボン酸（４
．４５ｇ）　　　　　’（ｉｐ．２２８℃、分解）が得
られた。

ＩＲ（ヌジョール）　：　１６６５，１５７５．１５３
５．１５１５ｃｍ−”ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ，　、δ
）　ニア、３６　〜７．７０（３Ｈ．ｍ）、７．７８（
ｄ。

Ｊ−８８Ｚ）、７．９０　　〜８．２０（２Ｈ，＋ｍ）
、８．３０（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ−２、８Ｈｚ）、８．８７
　（１）１，ｔ．Ｊ−２Ｈｚ）このものは前記実施例５
，６．７及び９の原料として使用される。

テトラヒドロフラン（１００■１）とエーテル（５０ｓ
ｌ）に水素化リチウムアルミニウム（０．７ｔｉｇ）を
加えた混合液を−４０〜−２５℃に保ち、この混合液を
攪拌しつつ、前記参考例２−１と同様にして得た４−（
３−ニトロフェニル）−２−フェニル−５−チアゾール
カルボン酸エチルエステル（３．５４ｇ　）を少しずつ
加え、添加終了後同温度で３０分間攪拌した。この混合
液を一４０〜０℃に保ってテトラヒドロフランと水の混
合溶液（３０思ｌ）を滴下し、次いで４Ｎ硫酸でｐＨ　
５．０に調整した後酢酸エチルを用いて抽出した．抽出
液をブラインで洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した後溶
媒を減圧下に除去すると４−（３−ニトロフェニル）−
５−ヒドロキシメチル−２−フェニルチアゾール（１．
ｓｓｇ　）　（ｉｐ．ｔ　４　４〜１４５℃、分解）が
得られた。

ＩＲ（ヌジョール）　：　１５２０ｃｍ−’ＮＭＲ　（
ＤＭＳＯ−ｄａ，δ　）　　：４．８７　（２Ｈ，ｄ．
Ｊ−６）１２）、６．０６　（ＩＨ。

ｔ．Ｊ−ＧＨｚ）、７．４０　〜？．６５（３）１，ｍ
）、７．７４　〜８．１３（３Ｈ，ｍ）、８．１３　〜
１３．４３（２Ｈ，ｍ）、８．６３（ＩＨ．ｔ．Ｊ−２
）１ｚ） マススペクトル：　ｍ／ｅ　３１２（Ｍ”）上記参考例
３−１で得た４−（３−ニトロフェニル）−５−ヒドロ
キシメチル−２−フェニルチアゾール（４．５ｇ）のテ
トラヒドロフラン（５０思ｌ）溶液を２〜８℃に保ち、
攪拌しつつ３臭化りん（２，６ｇ）のテトラヒドロフラ
ン（２６■ｌ）溶液に滴下し、その後この混合液をジイ
ソプロピルエーテル中に注ぎ込んだ、生成した沈殿を濾
取し、沈殿をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り精製すると５−臭化メチル−４−（３−ニトロフェニ
ル）−２−フェニルチアゾール（１，５７ｇ　）　（ｍ
ｐ、１４２〜１４４℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　１５３０．１５１５ｃ層−
１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　、δ）　：４．４３　（２
Ｈ，ｓ）　、７．３３〜７．７３（３８゜ｍ）、７．７
３〜８．１０（３Ｈ，ｍ）、８．１０〜８．４３（２Ｈ
，＋＊）。

８．８０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−２Ｈ２） このものは実施例１１の原料として使用することができ
る。

４−ニトロベンゾイル酢酸エチルエステル（１８，６ｇ
）とピリジン臭酸塩の過臭素化物（２７，４ｇ）及び２
５％臭化水素の酢酸（２０ｓｌ）溶液を酢酸（１２０１
ｍｌ）に溶かした混合液を室温で４時間攪拌した０次い
で反応液を水に注ぎ込んだ後酢酸エチルで抽出し、抽出
液を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液及びブラインで洗浄
した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧除去した
後α−ブロモ−３−二トロベンゾイル酢酸エチルエステ
ルを加えた。この溶液にベンズチオアミド（１４，４ｇ
　）のエチルアルコールＣ１２０ｍ１）溶液を加えて還
流下に４時間攪拌し、沈殿を濾取してエチルアルコール
で洗浄すると４−（４−ニトロフェニル）−２−フェニ
ル−５−チアゾールカルボン酸エチルエステル（１０，
５ｇ　）　（ｍｐ、　１５２〜１５５℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）　　；　１７１５，１８０３．１５
２５ｃｍすＮＭＲ（ＣＤｓＯＩＣＤＣｌｓ、δ）　：１
．３３（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）　、３．９７（２Ｈ，
ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、７．２９〜７．７９（３８，ｍ）、
７．８３〜８．１７　（２Ｈ，ｍ）、７．９３　（２）
１．ｄ、Ｊ−９Ｈ２）、８．４０　（２Ｈ，ｄ。

、＋−５ＯＸ） マススペクトル：　ｔｓ／ｅ　３５４（Ｍ”）上記参考
例４−１で得た４−（４−ニトロフェニル）−２−フェ
ニル−５−チアゾールカルボン酸エチルエステル（１０
，４ｇ）と水酸化ナトリウム（２，３５ｇ　）を、メチ
ルアルコール（５０ｓｌ）、テトラヒドロフラン（５０
ｓｌ）及び水（５０■ｌ）に加えた混合液を還流下に１
時間攪拌し、その後反応混合液を減圧乾燥し残留物を水
に溶かした。この水溶液を１０％塩酸でｐＨ１，５に調
整し、酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒で抽
出した。抽出液をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム
による乾燥、溶媒の減圧除去の後エーテルで粉末化する
と４−（４−ニトロフェニル）−２−フェニル−５−チ
アゾールカルボン酸（４，７ｇ）（ｍｐ、２３２〜２３
３℃、分解）が得られた。

ＩＪ’ｌ　（ヌジョール）　：　１６８０，１６５５，
１６００，１５２０ｃ＋ｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｏ
　、δ）ニア、３３　〜７．８３（３）１，１１）、７
．８３　〜８．３３　（２）１．ｍ）　、７．８３　〜
８．３３（２Ｈ，＋＊）、８．０３（２Ｈ，ｄ。

Ｊ−９Ｈｚ）、８．３０（２Ｈ，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）この
ものは前記実施例４及び８の原料として使用される。

前記参考例２−１と同様にして得た３−ニトロベンゾイ
ル酢酸エチルエステル（３ｇ）ととリジン臭酸塩の過臭
素化物（４，９ｇ）及び２５％臭酸の酢酸（２ｍｌ）溶
液を酢酸（３０ｓｌ）に溶かした混合液を、室温で１５
分間攪拌した。得られた反応液を酢酸エチル（２００ｓ
ｌ）と水（２００＋ｓｌ）の混合液中へ注ぎ込み、有機
層を分離して水、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液及び
塩化ナトリウムの飽和水溶液で順次洗浄した後、硫酸マ
グネシラムで乾燥した。減圧下に溶媒を除去した後、残
留物をベンズアミド（２ｇ）と共に１３０〜１５０℃で
２時間加熱した。その後室温まで放冷し、クロロホルム
（５０鳳ｌ）を加えた後不溶物を濾去し、濾液を水（５
０ｍｌ）で洗浄した後硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を減圧除去すると４−（３−ニトロフェニル）−２−フ
ェニル−５−オキサゾールカルボン酸エチルエステル（
０，８８ｇ）（ｍｐ、１１４〜１１５℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　１７１５，７２０ｃｍ−’
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）　：１．４３　（３Ｈ，ｔ、
Ｊ−７Ｈｚ）　、４．４５　（２Ｂ、ｑ。

Ｊ−７Ｈｚ）　、７．３５〜７．７　（４Ｈ，ｍ）　、
８．０〜８．８　（４）１．ｍ）　。

８．９５〜９．１　（ＩＨ，ｍ） ４−（３−ニトロフェニル）−２−フェニル−５−オキ
サゾールカルボン酸エチルエステル（２ｇ）と水酸化ナ
トリウム（ｏ、３１ｇ）を、メチルアルコール（１０ｓ
ｌ）とテトラヒドロフラン（５ｍｌ）及び（１０ｓｌ）
の混合溶媒に溶解した混合溶液を攪拌下に１時間加熱還
流した０反応液を減圧乾燥し、残留物を水に溶かした。

この水溶液を１０％の塩酸でｐＨ１，５に調整した後、
酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した
。

抽出液をブラインで洗浄した後硫酸マグネシウムで乾燥
し、次いで溶媒を減圧除去した後残留物をエーテルで粉
末化すると４−（３−ニトロフェニル）−２−フェニル
−５−オキサゾールカルボン酸（１，ｓｏ　ｇ　）　（
ｍ１１．２４７〜２４９℃、分解）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）　：　１６８０，１５４０．１３６
０ｃｍ−”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ　）　　ニア、
５〜８．７（８Ｈ，鳳）、９．０　〜９．２（ＩＨ，ｍ
） マススペクトル：　ｍｌｅ　３１０（Ｍ”）元素分析結
果：Ｃ＋ａＨｔ。Ｎ２Ｏ５ ＨＮ 計算値　　　８１．９４　　３．２５　　９．０３実測
値　　　６１．９３　　３．３３　　９．０８この目的
物は前記実施例１８の原料として使用することができる
。

２−ブロモ−４”−ニトロアセトフェノン（６ｇ）とベ
ンズアミド（３ｇ）の混合液を１４０℃で１時間攪拌し
た。室温まで放冷した後クロロホルム（３０ｓｌ）を加
え、不溶物を濾去した後水酸化ナトリウム飽和水溶液及
び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、次いで硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を
エチルアルコールで再結晶すると４−（４−ニトロフェ
ニル）−２−フェニルオキサゾール（２，７ｇｇ）　（
ｇｐ。

１７３〜１７４℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　１６００．１５１５，７２
０ｃ＋ａ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　　ニア、３〜
７．７　（３Ｈ，ａ）　、８．０９　（ＩＨ，ｓ）　。

７．７５〜８．５（６Ｈ劃） マススペクトル：　ｍｌｅ　２６６（Ｍ”）元素分析結
果：　Ｃ＋ｓＨ＋ｏＮｚ　ＯｓＣＨＮ 計算値　　　６７．６［ｉ　　　３．７９　　１０．５
２実測値　　　６７．６８　　３．６０　　１０．５４
この化合物は前記実施例２１の原料として使用すること
ができる。

２−ブロモ−３°−ニトロアセトフェノン（６ｇ）とベ
ンズアミド（２，９８ｇ　）の混合液を１４０℃で１時
間攪拌した。室温まで放冷した後クロロホルム（３０ｓ
ｌ）を加え、不溶物を濾去した後水酸化ナトリウム飽和
水溶液及び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、次いで
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に除去し、
残留物をエチルアルコールで再結晶すると４−（３−ニ
トロフェニル）−２−フェニルオキサゾール（３，０１
ｇ）（ｍｐ、１６０〜１６１℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）　：　１６２０，１１００．７２０
ｃｍ−”ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）　ニア、３〜７．８
（３Ｈ，ａ＋）　、７．９〜８．３５（５）１．ｍ）　
、８．６〜８．８　（ＩＨ，ｍ）マススペクトル：■／
ｅ　２６８（Ｍ”）元素分析結果：　Ｃ＋ｓＨＩＯＮ　
２０　ｓＣＨＮ 計算値　　　６７．６６　　３．７９　　　ＬＱ、５２
実測値　　　８７．９４　　３．５２　　１０．４７こ
の化合物は前記実施例２０の原料として使用することが
できる。

参考例８ ２−ブロモ−２°−ニトロアセトフェノン（５ｇ）とベ
ンズアミド（２，４８ｇ　）の混合液を１４０℃で１時
間攪拌した。室温まで放冷した後クロロホルム（３０＊
ｌ）を加え、不溶物を濾去した後水酸化ナトリウム飽和
水溶液及び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、次いで
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に除去し、
残留物をエチルアルコールで再結晶すると４−（４−ニ
トロフェニル）−２−フェニルオキサゾール（０，９３
ｇ）（ｍｐ、１０８〜１０９℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　１５１Ｇ、７２０ｃｍ−’
ＮＭＲ（ＣＯＣＩｓ、δ）　ニア、３〜８．２（ＩＱＨ
，ｍ）マススペクトル：　ｍ／ｅ　２６６（Ｍ”）この
化合物は前記実施例２４の原料として使用することがで
きる。

４−（３−ニトロフェニル）−２−フェニルイミダゾー
ル（１ｇ）と水素化ナトリウム（６０％才イル分散液）
（１４０ｍｇ）のジメチルホルムアミド溶液を室温で１
時間攪拌し、これに沃化メチル（０，３６１１）を加え
た。この混合物を室温で更に３．５時間攪拌した後氷水
（１００１１）中へ注ぎ込み、次いで酢酸エチル（５０
＊ｌ）で３回抽出した。抽出液を塩化ナトリウムの飽和
水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃
縮すると１−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−２
−フェニルイミダゾール（０，７ｇ　）　（ｍｐ、９９
〜１０５℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）　：　１５１５，１３５０ｃｍ−’
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）　：３．７７　（３Ｈ，ｓ）
　、７．２５〜７．７５（７Ｈ。

ｍ）、７．８７〜Ｂ、２３（２）！、ｍ）、８．４５〜
８．６（ＩＨ，ｍ）この化合物は前記実施例２５の原料
として使用される。

参考例１０ 沃化メチルに代えて沃化イソプロピルを使用した他は前
記参考例９と同様にして１−イソプロピ７Ｌ／　−４−
（３−ニトロフエニ７Ｌ／）　−２−フェニルイミダゾ
ール（０，４４ｇ　）　（ｍｐ、１１１〜１１４℃）を
得た。

ＩＲ（ヌジョール）　：　１５１５，１３５０ｃ＋＊−
’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）　　：１．４７（６Ｈ，ｄ
、Ｊ−７）ＩＺ）、４．３〜４．８５（ｌ）１．謙）、
７．３〜７．８（）ｌ（、ｍ）、７．８５〜８．３５（
２）１．ｍ）。

８．５３〜８．７（ＩＨ，ｍ） マススペクトル：重／ｅ　３０７（Ｍ”）この化合物は
前記実施例２６の原料として使用される。

監＊（＋１１に上 ｃイ　２　　　　　　　　　　ＣρＮＯ２Ｏ −ｙ ３−ニトロフェニルアセト酢酸エチル（１，０ｇ）とピ
リジン臭酸塩の過臭素化物（１，７０ｇ）を酢酸（１０
１１）に加えた混合液に、室温で２５％臭化水素酸の酢
酸（１■ｌ）溶液を加え、同温度で３０分間攪拌した。

得られた反応液を水（１００ｍｌ）と酢酸エチル（１０
０ｍｌ）の混合液中へ注ぎ込み、有機層を分離した後炭
酸カリウム飽和水溶液でｐ）Ｉ　７．２に調整した６次
いで水及びブラインで洗浄した後硫酸マグネシウムで乾
燥し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をベンズアミド
（０，６６ｇ）と共に１３０℃で４時間加熱し、室温ま
で放冷した後クロロホルム（５０ｍｌ）を加えて溶解さ
せた。この溶液を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、水及
びブラインで順次洗浄した後硫酸マグネシウムで乾燥し
、溶媒を減圧除去後残留物をシリカゲル（３０ｇ）の充
填されたカラムに展開し、ベンゼンで溶出した。

目的物質を含む画分を合して減圧濃縮し、残留物をエー
テルで再結晶すると４−（３−ニトロベンジル）−２−
フェニル−５−オキサゾールカルボン酸エチル（０，１
ｇ　）　（ｍｐ、　ｔ　３３〜１３５℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　１７２０．１５２０，１３
６０ｃ■−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩｓ　、δ）　：１．２１
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．８５（２）１゜ｓ）、
４．２２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、７．４０〜７．
７０　（４）１．ｍ）。

７．９０〜８．２３（４）！、厘）、８．４８　〜８．
５３　（ＩＨ，膳）マススペクトル：　ｍ／ｅ　３５２
（Ｍ”）４−（３−ニトロベンジル）−２−フェニル−
５−オキサゾールカルボン酸エチルエステル（０，７ｇ
）と水酸化ナトリウム（０，１ｇ）を、メチルアルコー
ル（４■ｌ）とテトラヒドロフラン（２ｇ＋１）及び（
３■ｌ）の混合溶媒に溶解した混合溶液を攪拌下に１時
間還流した０反応液を減圧乾燥し、残留物を水に溶かし
た。この水溶液を１０％の塩酸でｐＨ１，５に調整した
後、酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出
した。抽出液をブラインで洗浄した後硫酸マグネシウム
で乾燥し、次いで溶媒を減圧除去した後残留物をエーテ
ルで粉末化すると４−（３−ニトロベンジル）−２−フ
ェニル−５−オキサゾールカルボン酸（０，５７ｇ　）
　（ｍｐ、２３８〜２４０℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　１７２０，１５２０．１３
６０ｃ■−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　、δ）　：３．
９０（２）１．ｓ）、７．５０〜７．９０（４Ｈ。

■）、ａ、ｏｏ〜８．３５（４Ｈ，■）　、８．４５〜
８．５２（１）１．ｍ）マススペクトル：　ｍ／ｅ　３
２４（Ｍ”）元素分析結果：　Ｃ２２Ｈ２２Ｎ４０４・
１／４Ｈ２０ＣＨＮ 計算値　　　６４．３０　　５．５２　　１３．６３実
測値　　　６４．５Ｇ　　　５．３５　　１３．５７こ
の目的物は前記実施例３１の原料として使用することが
できる。

釡　ｇＬｔ２−ｔ ４−ニトロフェニルアセト酢酸エチル（２，０ｇ）とピ
リジン臭酸塩の過臭素化物（３，ｏｇ）を酢酸（２０ｍ
ｌ）に加えた混合液に、室温で２５％臭化水素酸の酢酸
（１，６ａｌｌ）溶液を加え、同温度で３０分間攪拌し
た。得られた反応液を水（２０００１１）と酢酸エチル
（２００ｍｌ）の混合液中へ注ぎ込み、有機層を分離し
た後炭酸カリウム飽和水溶液でｐ）Ｉ　７．２に調整し
た０次いで水及びブラインで洗浄した後硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をベンズ
チオアミド（１，１ｇ）と共に１３０℃で４時間加熱し
、室温まで放冷した後エチルアルコール（２０ｍｌ）を
加えて溶解させた。この溶液を炭酸水素ナトリウム飽和
水溶液、水及びブラインで順次洗浄した後硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧除去後残留物をシリカゲル（
３０ｇ）の充填されたカラムに展開し、ベンゼンで溶出
した。

目的物質を含む画分を合して減圧濃縮し、残留物をエー
テルで再結晶すると４−（４−ニトロベンジル）−２−
フェニル−５−チアゾールカルボン酸エチル（ｏ、ｓ３
ｇ　）　（ｍｐ、ｔ　ｔ　ｒａ〜１２０℃）が得られた
。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　１７２０．１３５０ｃｍ−
’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）　：１．２５（３Ｈ，ｔ、
Ｊ−８Ｈ２）、３．８５（２Ｈ。

ｓ）　、４．２５　（２）１．ｑ、Ｊ−８Ｈｚ）　、７
．３５〜７．５５　（３Ｈ，ｓ）　。

７．３５〜７．５５　（３）１．１）、７．７５　（２
Ｈ，ｄ、Ｊ−８）１２）、７．８５〜８．０５（２）１
，１）、８．３０　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８）１２）マス
スペクトル：　ａ＋／ｅ　３ｅａ（＋＋ｒ）上記参考例
１２−１で得た４−（４−ニトロベンジル）−２−フェ
ニル−５−チアゾールカルボン酸エチルエステル（０，
５ｇ）と２酸化セリウム（０，２４ｇ）を、ジオキサン
（５＠ｌ）と水（０，１ｍ１）の混合液に加え、この混
合溶液を６時間加熱還流させた。室温まで放冷した後セ
リウムの黒色沈殿を濾去し、濾液にクロロホルムを加え
て、水及び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、次いで
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧除去し残留物
をエーテルで再結晶させると４−（４−ニトロベンゾイ
ル）−２−フェニル−５−チアゾールカルボン酸エチル
エステル（０，３２ｇ　）　（ｍｐ。

１２６〜１２８℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）　　：　１７３０．ｌ５９５．１３
５０ｃ１１−’ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　、δ）　：１．４
５（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、４．５０（２Ｈ，ｑ。

Ｊ−７Ｈｚ）、７．４５〜７．５：１（３Ｈ，ｆｆ１）
、７．８５（２Ｈ，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）、７．８８〜８．
０５（２Ｈ９ｍ）、８．３０（２Ｈ，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）
マススペクトル：　ｍ／ｅ　３８２（Ｍ”）上記参考例
１２−１で得た４−（４−ニトロベンゾイル）−２−フ
ェニル−５−チアゾールカルボン酸エチルエステル（０
，３１ｇ　）と水酸化ナトリウム（ｏ、００４　ｇ　）
をメチルアルコール（２ｍｌ）、テトラヒドロフラン（
１ｍｌ）及び水（１，５！１１）に加えた混合液を還流
下に１時間攪拌し、その後反応混合液を減圧乾燥し残留
物を水に溶かした。この水溶液を１０％塩酸でｐ）ｌ　
１．５に調整し、酢酸エチルとテトラヒドロフランの混
合溶媒で抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、硫酸マ
グネシウムによる乾燥、溶媒の減圧除去の後エーテルで
粉末化すると４−（４−ニトロベンゾイル）−２−フェ
ニル−５−チアゾールカルボン酸（ｏ、ｚｓｇ）（＋１
１Ｌ１１５〜１１８℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）：１７３０，１６９０．１３５０ｃ
ｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　、δ）ニア、５５〜７
．７０（３）１．ｍ）　、７．８６〜８．１０　（４）
１．ｓ）、８．３８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ鴫９Ｈｚ）マスス
ペクトル：　ｍｌ＠　３５４（Ｍ”）このものは前記実
施例３０の原料として使用される。

！Ｂ−と二１ ３−ニトロフェニルアセト酢酸エチルエステル（０，５
ｇ）とピリジン臭酸塩の過臭素化物（０，７１ｇ）を酢
酸（５ｍｌ）に加えた混合液に、室温のもとで２５％臭
化水素の酢酸（０，５■ｌ）溶液を加え、同温度で２０
分間攪拌した。生成液を水（５０ｍｌ）中へ注ぎ、次い
で炭酸カリウム飽和水溶液でｐＨ７，０に調整した後、
クロロホルム（１００ｍｌ）で抽出した。抽出液を水洗
（５０ｍｌ×２）した後ブライン（５０■ｌ×１）で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し次いで減圧下に溶媒を
留去した。残留物をチオベンズアミド（０，３１ｇ）と
共にエチルアルコールに溶解し、３０分間加熱還流した
。その後溶媒を減圧留去し、残留物をクロロホルム（５
０８１）に溶解した後、炭酸水素すトリウム飽和水溶液
（２０ｍ１ｘ　１　）　、水（２０ｍｌＸ１）及び塩化
ナトリウム飽和水溶液（２０ｍｌＸ１）で順次洗浄した
。硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒を減圧除去し、残
留物をエーテルで再結晶すると４−（３−ニトロベンジ
ル）−２−フェニル−５−チアゾールカルボン酸エチル
エステル（０，２ｇ　）　（ｍｐ、８３〜ｇ　４℃）が
得られた。

ＩＲ（ヌジョール）　：１７１０．１３５０ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、δ）　：１．３０　（３）１．ｔ、
Ｊ−７）１２）　、３．８３　（２Ｈ，ｓ）　。

４．２０（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７）１ｚ）　、７．３０〜７
．４５　（３Ｈ，ｍ）　、７．５５（ＩＨ，ｔ、Ｊ−７
）１ｘ）、７．７３　〜７．９３（３Ｈ，ｍ）、８．１
０　〜８．３８　（２Ｈ，ｌ） マススペクトル：ＩＩ／ｅ３６８（Ｍ＋）上記参考例１
３−１で得た４−（３−ニトロベンジル）−２−フェニ
ル−５−チアゾールカルボン酸エチルエステル（０，８
ｇ）と水酸化ナトリウム（０，１３ｇ）をエチルアルコ
ール（１０ｓｌ）と水（１ｍｌ）の混合溶媒に溶解した
混合溶液を攪拌下に１時間遠流した０反応液を減圧乾燥
し、残留物を水に溶かした。この水溶液を１０％の塩酸
でＰＨ１，５に調整した後、酢酸エチルとテトラヒドロ
フランの混合溶媒で抽出した。抽出液をブラインで洗浄
した後硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで溶媒を減圧除
去した後残留物をエーテルで粉末化すると４−（３−ニ
トロベンジル）−２−フェニル−５−チアゾールカルボ
ン酸（０，５７ｇ　）　（ａｌｐ。

１６０〜１６２℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）：１６８２．１３５０ｃｍ−’ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ　、δ）：３．９０（２）１．Ｓ）
、７．３０〜７．７５（３Ｈ。

ｓ）、７．８５〜８．２０　（４Ｈ，ａｔ）　、８．２
５〜８．５０　（２）１，１）マススペクトル：　ｍ／
ｅ　３４Ｇ（Ｍ”）この目的物は前記実施例２７の原料
として使用することができる。

艷Ｊｆｉ１３ニュ 上記参考例１３−１で得た４−（３−ニトロベンジル）
−２−フェニル−５−チアゾールカルボン酸エチルエス
テル（０，３ｇ）と２酸化セリウム（０，１４ｇ　）を
ジオキサン（５ｍｌ）と水（０，１！ｌ１１）の混合液
に溶解させ、６時間加熱還流した。室温まで放冷した後
セリウムの黒色沈殿を除去し、クロロホルムを加えた復
水及び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後溶媒を減圧除去し、次いでエーテ
ルで再結晶すると４−（３−ニトロベンゾイル）−２−
フェニル−５−チアゾールカルボン酸エチルエステル（
ｏ、１ｇ　）　（ｍｐ、　１３９〜１４０℃）が得られ
た。

ＩＲ（ヌジョール）：１７３０，１６８０．１３５５ｃ
ｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．４２　（３
Ｈ，ｔ、７Ｈｚ）　、４．４５　（２）１，４゜７Ｈｚ
）、７．３６〜８．００（７）１．ｍ）、８．１８〜８
．４８（２Ｈ，ｍ）マススペクトル：　ｍ／ｅ　３８２
（Ｍ”）上記参考例１３−３で得た４−（３−ニトロベ
ンゾイル）−２−フェニル−５−チアゾールカルボン酸
エチルエステル（１，０ｇ）と水酸化ナトリウム（０，
１２ｇ　）をエチルアルコール（１０ｓｌ）に加えた混
合液を還流下に１時間攪拌し、その後反応混合液を減圧
乾燥し残留物を水に溶かした。この水溶液を１０％の塩
酸でｐＨ１，５に調整し、酢酸エチルとテトラヒドロフ
ランの混合溶媒で抽出した。抽出液をブラインで洗浄し
、硫酸マグネシウムによる乾燥、溶媒の減圧除去の後エ
ーテルで粉末化すると４−（３−ニトロベンゾイル）−
２−フェニル−５−チアゾールカルボン酸（０，８ｇ）
（ｍｐ、２１７〜２２０℃）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）：１７４０．１６７５．１３５０ｃ
ｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）ニア、５Ｓ〜７．
７０（３Ｈ，重）、７．８２　〜８．２０　（４Ｈ，ｍ
）　、８．３０〜８．６０　（２Ｈ，ｍ）マススペクト
ル：　ｌ１ｌｅ　３５４（Ｍ”）このものは前記実施例
２８の原料として使用される。

［薬理試験例］ 試験化合物 Ａ：５−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−
４−（３−ニトロフェ ニル）−２−フェニルチアゾール Ｂ：５−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−
４−（２−ニトロ フェニル）−２−フェニルチアゾール 二塩酸塩 Ｃ：５−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−
４−（４−ヒドロキ シ−３−ニトロフェニル）−２−フェ ニルチアゾール Ｄ：５−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−
４−（２−ニトロフェ ニル）−２−フェニルオキサゾール 二塩酸塩 Ｅ：５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル
）−４−（３−ニト ロベンゾイル）−２−フェニルチア。

ゾール 友抹 ウィスター系雄ラットの脳ミトコンドリアを、アスコル
ビン酸１００　ｕＭ、　Ｆ　ｅ）　３０４２０　μＭお
よび試験薬物と、３７℃で１時間インキュベートした。

インキュベート混合物中に生成したマロンジアルデヒド
を、島田等［ビオヘミ力・ビオフィジカ・アクタ（Ｂｌ
ｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ａｃｔａ）第４８９
巻、１６３〜１７２頁、１９７７年］によるチオバルビ
ッル酸性によって測定した。

試験化合物はエチルアルコールに溶解して使用した。

試験結果 上記試験結果から明らかな様に、この発明の化合物は、
ラットの脳ミトコンドリアにおけるマロンジアルデヒド
の生成を１０−’ｇ７’ｓｌという低濃度で阻止するこ
とができる。

亙迭 生後同週齢のＩＣＲ系雄マウス１対を、窒素ガスを循環
させた密閉ガラス室中に保持し、生存時間を測定した。

実験の３０分前に、１匹のマウスを試験化合物の腹腔的
投与により予め処置し、別の１匹には溶媒のみを予め投
与した。

試験化合物はジメチルスルホキシドとポリエチレングリ
コールの混合溶媒（１：　１．５ｖ／ｖ）に溶解して使
用した。

試験結果 ｎ：試験群数 中　：　ｐ　＜０．０５　（対照と比較）傘傘：　ｐ　
＜０．０１　（対照と比較）傘ネ◆　：　ｐ＜０．００
１　　（対照と比較）マウスを試験化合物で処置した結
果、無酸素状態に付した動物の生存時間を増加すること
ができる。

［発明の効果］ 本発明は以上の様に構成されており、脳血管疾患の治療
薬として優れた薬理効果を有する２−フェニルアゾール
読導体を提供し得ることになった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 下記一般式で示されることを特徴とする２−フェニルア
   ゾール誘導体およびその塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中 Ｒ＾１：水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級
   アルコキシ基又はアシルアミ ノ基 Ｒ＾２、Ｒ＾３：夫々同一または異なって水素原子、 置換分を有していてもよいＮ−含有複 素環式基、 モノ−またはジ（低級）アルキルアミ ノまたは置換分を有していてもよい Ｎ−含有複素環式基で置換されていて もよい低級アルキル基、 またはＲ＾２、Ｒ＾３及び隣接する窒素原 子は、一緒になって置換分を有してい てもよいＮ−含有複素環式基を形成す る。 Ｙ：低級アルキレン基またはカルボニル基 Ａ：単結合、カルボニル基、またはヒドロキシ基で置換
   されていてもよい低級アルキ レン基 Ｘ：酸素、硫黄、イミノ基、または低級アルキル基で置
   換されたイミノ基