JPS63233995A - ポリシリル化アミノ配糖体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なポリシリル化アミノ配糖体に関する。更
に詳しくは本発明は式ＸＩＶ： 〔式中、Ｒ２は式： Ｉ　　　　　　　　　　　　　ＩＩＩ ■ （上式中それぞれＲ＠はＨ又はＣＨ３を、Ｒ７はＨ又は
ＣＨｓ’ｋ、Ｒ”　又は０ＨＸｎ、ＮＨｚ　を、Ｒ＠に
’ＬＨＸＩｒ−ＬＯＨを、またＲ１０はＨ又はＯＨを表
わす。） をもつヘキソピラノシル環を表わし、ＢＳは式：％式％ （上式中Ｒ”はＨ又はＣＨｓを表わす。）をもつヘキソ
ピラノシル環又は水素を表わし、Ｒ１はＨ又はＯＲであ
りかつＲ４はＨ，ＯＲ又は式： （上式中Ｒ′２はＨ又は式： をもつヘキソピラノシル環を表わしかつ式中Ｒ′３はＨ
又はα−Ｄ−マンノピラノシルとする。）をもつペント
フラノシル環を表わし、但しＲｓがＨ以外のものである
時Ｒ４と８１の一方がＨであり他方がＯＨでありまたＨ
ａがＨでろる時にはＲ１がＨでありＲ４が式：■又はＸ
をもつペントフラノシル環である。〕で示されるアミノ
配糖体から製造されかつ任意にＣ−１アミノ基以外のア
ミノ基上にシリル以外のアミノ−保護基１乃至３をもつ
ポリシリル化アミノ配糖体に関する。

本発明のポリシリル化アミノ配糖体は下記の弐■で示さ
れる１　−Ｎ−（ω−アミノ−α−ヒドロオキシーアル
ヵノイル〕アミノ配糖体抗生物質を製造するために有用
な新規な中間体である。

０−ＣＨ （ＣＨ２）。

Ｃ，Ｉｈ Ｈ！ 〔上記式Ｉ中のＩｔ”、Ｒ’、Ｒ４およびＲゝは前記式
ＸＩＶに定義したものと同じであり、外は０乃至４の整
数である。〕本発明のポリクリル化アミノ配糖体を実質
的に無水の有機溶媒中で式ＸＩＩＩ： Ｂ　　ＨＮ　　ＣＲ２（ＣＨｚ　）　＊　　ＣＨ−ＣＯ
ＯＨＣＨ （式中Ｂはアミノ保穫基を表わしかつ外は０乃至４の整
数である。）をもつ酸のアシル化用誘導体と反応させ次
いですべての保護基をその俵に普通の方法で除去すると
前記式１式％ イルコアミノ配楯体抗生物質が得られる。

このアミノ配糖体それ自体はよく知られた種類の抗生物
質であるが、本発明のポリシリル化アミノ配糖体は新規
であり、また該ポリシリル化アミノ配糖体をアシル化し
その後に保護基を除去して前記式■のアシル化アミノ配
糖体を製造する方法も新規である。住者の製造方法は原
特許出願（特願昭５３−５０１６１号）の発明の主題で
ある。

アミノ配糖体をシリル化して本発明のポリシリル化アミ
ノ配糖体？：製造するための好適なシリル化剤は式％式
％ 〔式中、Ｒ”、Ｒ”およびＲ”は水素、ハロゲン、低級
アルキル、低級アルコオキシ、ハロー低級アルキルおよ
びフェニルより成る群から選ばれかつ上記Ｒ”、Ｒ′６
およびＢＩＴの少なくも１植がハロゲン又は水素以外の
基を表わし、Ｒ”は低級アルキルを表わし、轡はｌ又は
２の整数としかつＺはハロゲンおよび式： （式中ＲＩ８は水素又は低級アルキルを表わしまたＲ１
９は水Ａ” Ｒ１５、Ｒ″′６およびＲ”　　は上記のとおりとする
）をもつものより成る群から選ばれたものとする〕をも
つものである。

式ＸｖおまひＸＶＩをもつ特定シリル化合物にをニトリ
メチルクロロシラン、ヘキサメチルジシラザン、トリエ
チルクロロシラン、メチルトリクロロシラン、ジメチル
ジクロロシラン、トリエチルブロモシラン、トリー５−
プロピルクロロシラン、メチルジエチルクロロシラン、
ジメチルクロｏシラン、ジメチル−ｔ−ｆチルクロロシ
ラン、フェニルジメチルブロモシラン、べ／ジルメチル
エチルクロロシラン、フェニルエチルメチルクロロシラ
ン、トリフェニルクロロシラン、トリフェニルフルオロ
シラン、ｌ−０−）リルクロロシラ／、トリーｐ−ジメ
チルアミノフェニルクロロシラ７、Ｎ−エテルトリエチ
ルシリルアミノ、ヘキサエチルジシラザン、トリフェニ
ルシリルアミノ、トリー３−プロピルシリルアミノ、テ
トラエテルジメテルジシラザン、ヘキサフェニルジシラ
ザン、ヘキサ−ｐ−トリルジシラザン等がある。同じく
ヘキサアルキルシクロトリシラザン類およびオクタ−ア
ルキルシクロテトラシラザン類もＭ用である。他の適当
するシリル化剤はシリルアミド類（例えばトリアルキル
シリルアセトアミド類およびビス−トリアルキルシリル
アセトアミド類）、シリルウレア類（例えばトリメチル
シリルウレア）、およびシリルウレイド類である。トリ
メチルシリルイミダゾールも使用出来る。

好ましいシリル基はトリメチルシリル基でトリメチルシ
リル基を導入するに好ましいシリル化剤はヘキサメチル
ジシラザン、ビス（トリメチルシリル）アセトアミド、
トリメチルシリルアセトアミドおよびトリメチルクロロ
シランでめる。ヘキサメチルジシラザンが最も好ましい
。

アミノ配糖体のポリシリル化反応はそれに含まれるアミ
ノ基活性の正常順序を変更する。故にカナマイシン類の
６′−アミノ基が最も活性が強い。非保護のカナマイシ
ンＡおよびＢをアシル化すれば主生成物は６′−Ｎ−ア
シルカナマイシン類である。１−Ｎ−アシルカナマイシ
ン類を製造する従来法が１−Ｎ−アシル生成物のよい収
率な得る為６′−Ｎ−アミノ部分（例えばカルボベンジ
ルオキシを用いる）の保循を必要としたのはこの理由で
ある。しかしポリシリル化されたカナマイシンをアシル
化した場合主生成物は１−Ｎ−アシルカナマイシン類で
ある。これは通常、より活性なアばノ基におけるアシル
化を妨げる隣接（又は近くの）のシリル化されたヒドロ
オキシ基（同様に隣接配糖体結合）の原子の空間的位置
幼果によるものと信じられる。しかしこれは単に埋編的
説明であって本発明の一部ではない。

カナマイシンＢは式： カナマイシンＢのすべてのヒドロオキシ基がシリル化さ
れ上記理論に従うと考えれば３“−アミノ基は隣接する
２“−および４“−シリル化されたヒドロオキシ基によ
って原子空間位置的に妨げられると思われる。たとい従
来法において問題多い３“−Ｎ−アシル化生成物が得ら
れるとしても、ポリシリル化され次カナマイシフＢ（又
は構造的に同じポリシリル化されたカナマイシンＡ又は
Ｃ）をアシル化する場合３“−アシル化生成物が通常検
出されないのはこの理由によると信じられる。同様に６
′−アミノ部分は近くの４′−および近くり３′−シリ
ル化ヒドロオキシ基によつ℃妨げられる。２′−アミノ
基は１ＶＪ４＆３’−シリル化されたヒドロオキシおよ
び隣接配糖体結合によって妨げられる。

構造的にカナマイシン類と関係ありまたポリシリル化し
た場合生として１−Ｎ−アシル生成物となる他のアミノ
配糖体類には例えば３′−デオキシカナマイシンＡ１３
′−デオキシカナマイシンＢ（ドプラマイシア）、６’
−Ｎ−アルキルカナマイシン類Ａ、３′−デオキシ−６
’−Ｎ−アルキルカナマイシン類Ｂ１ジエンタマイシン
類Ａ、Ｂ、Ｅ、およびＸ２、セルドマイシン因子１およ
び３、およびアミノ配糖体＃に−１００１およびＡ／［
−１０１２−１かめる。これらの各々および他の構造的
に同じアミノ配糖体はポリシリル化されｆｃＦｖｊ４体
としてアシル化した場合主とし″［１−Ｎ−置換生成物
となる。しρ）し少量の３−Ｎ−および６’Ｎ−置換生
成物が生成されるがこれらのアミノ部分の一方又は双方
は必佼ならば例えばカルボベンジルオキシ基によって保
６り出来る。

アミノ配糖体類の他の群は上記カナマイシンと（ｍ造的
に同じであるが３′−又は４′−ヒドロオキシ基のいり
れかをもっていない。（即ち３’、　４’−デオキシ化
合物である。）これらはポリシリル化した場合６′−ア
ミノ部分を原子空間位置的に妨げない、（又は２１−ア
ミノ部分があればそれも）また６′−Ｎ−置換（又は２
’、　６’−Ｎ−を喚）化合物はアシル化反応における
主生成物である。このアミノ配糖体におい℃は６′−ア
ミ７部分（および２′−アミノ部分があればそれも）を
シリル以外のアミノ保役基（例えばカルボベンジルオキ
シ）で保護しポリシリル化された６′−Ｎ−保護された
（又は２’、　６’−ジーＮ−保映された）アばノ配楯
体をアシル化することか必要である。この群に稿するア
ミノ配糖体には例えば３／、　４／−ジデオキシカナマ
イシンＡ、　３’、　４’−ジテオキシカナマイシンＨ
，６’−Ｎ−アルキル−３’、　４’−ジデオキシカナ
マイシンｔｔｌＡ、　　６’−Ｎ−フル＊ルー３’。

４′−ジデオキシカナマイシン類Ｂ、ジェンタマイシン
類ｃ１、Ｃ１，およびＣ２，、アミノ配糖体ＸＫ−６２
−２、アミノ配糖体６６−４　ｏｎ、バーダマイシンお
よびシソマイシンがある。

他の廊類のアミノ配糖体は上記カナマイシン型アミノ配
糖体における様に４−および６−位置上にあるよりもデ
オキシストレプトアミノ環の４−と５−位置上に配糖体
結合がある様なものであ、る。これらは式：％式％ をもつリボスタマイシンによって例証出来る。リボスタ
マイシン型のアミノ配糖体においてポリシリル化反応は
不必要な３−Ｎ−アミノ部分よりも望む１−Ｎ−アミノ
部分を妨げる。（カナマイシン型については上記のとお
り他のアミノ基が妨げられる。）故にポリシリル化され
た出発物質のアシル化に際し１−Ｎ−置換生成物を得る
為には、ポリシリル化されたリボスタマイシン型抗生物
′Ｎはアシル化に際し３−Ｎ−置換生成物を主として生
成するのでカルボベンジルオキシの様なアミノ−保護基
で３−アミノ部分を保護する必要がある。この種に属す
る他のアミノ配糖体には引見ばネオマイシフＢとＣ１パ
ロモマイシンＩと■、リビドマイシンＡとＢ１アミノ配
糖体２２３０−Ｃおよびキシロスタシンおよびこれらの
３′−デオキシ誘４体がある。６′−アミノ基をもつ上
記リボスタマイシン型抗生物質類の６′−Ｎ−アルキル
および３′−デオキシ−６′−Ｎ−アルキル変種もこの
種類に含まれる。この種類のめるアミノ配糖体は６′−
アミノ基よりもむしろ６′−ヒドロオキシ基をもつ。

アミノ配糖体の他の／＃は上、６１７ボスタマイシン型
であるが３１．４／−デオキシである。鎗なものである
。上記３／、　４／−ジデオキシカナマイシン型アミノ
配糖体類と同様に（６′一アミノ部分をもつこの種のア
ミノ配糖体の）２′−および６′−アミノ部分をエボリ
シリル化反応によって妨げられない。

したがって３／、、ａ／−ジデオキシリボスタマイシン
、３Ｚ　４’−ジデオキシネオマイシンＢとＣおよび３
′、４′−ジデオキシキシロスタシンおよびそれらの６
′−Ｎ−アルキル同族類の様な化合物類と共に、ポリシ
リル化された出発物質のアシル化が主として１−Ａ／−
アシル生成物を生成する為にはカルボベンジルオキシの
様なアミノ−保護基で２’−１３’−および６′−アミ
ノ部分を保護する必要がある。６′−アミノ基よりもむ
しろ６′−ヒドロオキシ基をもつこの種のアミノ配跪体
（例えば３’、　４’−ジデオキシｔＲロモマイシン■
と■および４′−デオキシリゲイトマイシンＡ又はＢ）
においては２′−および３′−アミノ部分を保護するこ
とのみが必要である。

本発明によるＣ−１アミノ基以外のアミノ基上にシリル
以外のアミノ−保護基１乃至３をもつポリシリル化アミ
ノ配糖体は望むＮ−保護されたアミノ配糖体をポリシリ
ル化するか又はポリシリル化されたアミノ配糖体に望む
Ｎ−保護基を等大（必要ならば加水分燐又は溶媒化分解
によって部分的脱シリル化した後）するかいづれかによ
り製造出来る。

有機化合物、例えばあるアミノ配糖体中にシリル基を導
入する方法はこの分野では既知でおる。ポリシリル化カ
ナマイシン（Ｃ−１７ミノ基以外のアミノ部分上にシリ
ル以外の保護基をもつもの又はもたぬもの）はそれ自体
知られた方法又は木切細誓記載の方法で製造出来る。

木切細曹で用いるポリシリル化アミノ配糖体とは、ｚｕ
−シリル化されたアミノ配糖体を含萱ない。故に例えば
ポリシリル化カナマイシンＡには分子中シリル基２乃至
１０をもつカナマイシンＡが含１れる。〔シリル化出来
る位置は全部で１１（アミノ基４とヒドロオキシ基７）
である。〕本発明のポリシリル化アミノ配糖体（Ｃ−１
７ミノ部分以外のアミノ基上にシリル以外のアミノ保護
基１乃至３をもつもの又はもたぬもの）中にあるシリル
基の正確な数（又はそれらの位置）はわからない。不足
シリル化と過剰シリル化が共に望む最終生成物（式■の
化合物）の収量を減少し他の生成物を増加することがわ
かった。メしい不足又は過剰シリル化の場合には望む最
終生成物は僅かしか又は全く生成されない。望む最終生
成物の最大収量が得られるシリル化程度はアシル化工程
で使われる特定反応体に依る。反応体のどんな組合せで
最適シリル化度が侍られろかは普通の実験で容易に決定
出来る。

ポリシリル化アミノ配糖体中のシリル基の好ましい平均
数は普通下限Ａからアミノ配糖体分子中の全ヒドロオキ
シ基数より１多い上限数迄の間であり、またこの上限と
下限はアミノ配糖体分子中にある各アミノ保護基につい
て１づつ減少すると信じられる。しかしこの説明は単に
理論でろって本発明の本質的部分ではない。

望むシリル基数をもつポリシリル化アミノ配糖体は望む
数のシリル基を付加するに元弁な丈けのシリル化量を用
いるか又はアミノ配糖体をパーシリル化する過剰のシリ
ル化剤を用いた後加水分解又は溶媒化分解により部分的
脱シリル化するかいづれかにより製造出来る。

故に例えばポリシリル化カナマイシンＡをアセトン溶液
中でＺ、−ｔ−１−γ−ベンジルオキシーカルボニルア
ミノ−α−ヒドロオキシ酪酸のＮ−ヒドロオキシスクシ
ンイミドエステルでアシル化して１−Ｎ−（Ｌ−ｔ−１
−γ−アミノーα−ヒドロオキシプチリル〕カナマイシ
ンＡを製造する場合、カナマイシンＡモル当り約４乃至
約５．５モルのへキサメチルジシラザンを反応させて製
造したポリシリル化カナマイシンＡを用いて望むｔｆｋ
終生酸生成物い収率が得られることがわかった。上記以
上又は以下の址のヘキ丈メチルジシラザンも使用出来る
が最終生成物を得るためのアシル化工程における望む最
終生成物収量が著しく低下する。上記方法におい℃アシ
ル化工程における生成物最大収率な得るにはカナマイシ
ンモル当り約４．５乃全ＦＩ　５．０モルのへキサメチ
ルジシラザンを使用することが好ましい。

ヘキサメチルシラサンの各モルが２当量のトリメチルシ
リル基をカナマイシンＡ又はＢＫ導入出出来ことは認め
られるであろう。カナマイシンＡ又はＢは各々シリル化
され得る位置を合計１１　（ＮｌｈおよびＯＨ基）もっ
ているが、（ＩＩ’−１アミノ基以外のアミノ基上にシ
リル以外の保護基をもつカナマイシフＡおよびＢは各々
合計１０の位置をもっている。故にカナマイシンＡ又は
Ｂモル当り５．５モルのへキサメチルジシラザンをエカ
ナマイシンの丁べてのＯＨおよびＮＨ２部分を理論的に
完全にシリル化出来るしまた５、０モルのへキサメチル
ジシラザンｔｉＧ−１７ミノ基以外のアミノ部分上にシ
リル以外の保獲基をもつカナマイシンＡ又はＢ１モルを
完全にシリル化出来る。しかしシリル化）触媒を加えれ
ば一定反応時間内に鍋度のシリル化が得られるが、この
様な広汎なシリル化は適度の反応時間内にこのモル比で
は起らないと思われる。

シリル化触媒はシリル化反応を非常に促進する。適当す
るシリル化触媒を工この分野でよく知られ工おり、とり
わけアミ／ｆＣ酸塩類、（アば）配糖体硫ｆ口塩でもよ
い）スルファミンば、イミダゾールおよびトリメチルク
ロロシランがめる。シリル化触媒は本発明の方法におい
て要する以上の高度のシリル化を一般に促進する。しρ
・し過反にシリル化されたアミノ配砧体をアシル化反応
を行な９前に脱シリル化剤と処理してシリル化度を低下
するならばそれを出発物質として使用出来る。

故に例えばカナマイシンＡに対するヘキサメチルジシラ
ザンのモル比５．５１’ａ’用い″′Ｃ製造したポリシ
リル化カナマイシンＡをアシル化する場合望む最終生成
物のよい収率が得られる。しかじへキサメチルジシラザ
ンとのモル比７：１でシリル化したカナマイシフＡ（又
はシリル化触媒の存在のもとでモル比５．５　：　１で
シリル化したカナマイシンＡ）をアセトン溶液中でＬ−
ｔ−）−γ−ベンジルオキシカルボニルアミノ−α−ヒ
ドロオキシ酪酸のＮ−ヒドロオキシスクシンイミドエス
テルでアシル化した場合望む最終生成物の収ｉ１％以下
となる。しかしこの同じ６過度シリル化された”カナマ
イシンＡをアシル化する１時間前に水（カナマイシンモ
ル当り２１モルの水、２．５％（Ｗ／Ｖ）水）を脱シリ
ル化剤として加えておいたアセトン溶液中で同じアシル
化剤でアシル化した場合望む生成物収率４０％が得られ
た。水をメタノール又は脱シリル化出来る他の活性水素
化合物、例えばエタノール、プロパツール、ブタンジオ
ール、メチルメルカプタン、エテルメルカプタン、フェ
ニルメルカプタン等で代替しても同様の結果が得られる
。

シリル化された物ｌＲ７扱う場合普通乾燥溶媒を使用す
るが、１過度シリル化”の場合でなくてもアシル化前に
反応溶媒に水を添加するとしばしば同等のよい収率が得
られ時には乾燥溶媒中よりも望む最終生成物のよりよい
収率を得ることを発見したことは驚くべきことである。

故に例えばポリシリル化カナマイシンＡの普通濃度１０
乃至２０％ＣＷ／Ｖ）でアセトン中で行なつ之アシル化
反応において、ポリシリル化されたカナマイシンＡモル
当り２８モル（２０チ濃度においてモル当９２８モルは
８％水である）迄の水を添加した場合１−Ｎ−［Ｌ−ｔ
−Ｊ−γ−アミノーα−ヒドロオキシブチリル〕−カナ
マイシンＡのよい収率が得られることを発見したのであ
る。反応体と溶媒の他の組合せを用いる場合より多量の
水でさえ許容され又は利用出来る。

アシル化反応は水約４０％迄を含む溶媒中で行なうこと
が出来るが、この様な水の高濃度ではポリシリル化され
たアミノ配糖体出発物質の過度の脱シリル化を避ける為
短いアシル化時間で行なり必要がめる。したかつ工明＃
ｄ書中の“実質的に無水の有機溶媒”とは約４０％迄の
水を含む溶媒を包含するものとする。好ましい範囲は水
２０％迄、好１しくは約８％迄であり、最もよい範囲は
水約４％迄である。

上記の高濃度の水を含む溶媒を除けばアシル化反応時間
はＮ−！ＡＬでない。約−３０℃乃至約１００℃の範囲
の温度に対し反応時間は約１時から１８迄又はそれ以上
の範囲である。普通反応は室温において充分進行し、便
宜工大気温で行なり。しかし最大収率と選択的アシル化
反応の為には約０乃至５℃でアシル化することが好まし
い。

ポリシリル化アミノ配糖体（Ｃ−１アミノ基以外のアミ
ノ部分上にシリル以外の保護基をもつ又はもたぬ）のア
シル化反応は第１級アミノ基のアシル化反応に適してい
るとこの分野で知られている式ｘｍをもつ酸のどのアシ
ル化用誘導体を用いても行なうことが出来る。遊離酸の
過当するアシル化用誘導体の例には対応する酸無水物類
、混合無水物類、例えばアルコオキシぎ酸無水物類、酸
ハロゲン化物類、酸アジ化物類、活性エステル類および
活性チオエステル類がある。遊離酸は先づそれをＮ　、
　Ｎ’−ジメチルクロロフォルζばラム塩化物〔英国特
許１，００８，１７０号および７バツクとワイヒエット
のＥｚｐａｒｉａｎｔｉａＸＸＩ、６．３６０（１９６
５）参照〕とを反応させた後、又はＮ　、　Ｎ’−カル
ボニルジイミダゾール又はおよび＃　、　Ｎ’−カルボ
ニルジトリアゾール〔南アフリカ特許６３／２６　ｓ　
４参照〕又はカルボジイミド試薬〔特にＮ　、　Ｎ’−
ジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ、Ｎ’−ジインプ
ロピルカルボジイミド又はＮ−シクロへキシル−ｎｌ−
＜　２−モル７オリノエチル）−カルボジイミド；ジー
ハンおよびヘスのＪ、Ａ、Ｃ，Ｓ、。

７７．１９６７（１９５５）参照〕の便用、アルキニル
アミノ試薬〔Ｒ，ビュイジルとＨ，Ｇ、ヴイーエのＡｎ
ｇａｓｎ。

Ｃｈａｍ、国際版、３．５８２（１９６４）参照〕の使
用、又はインキサゾリウム塩試薬［ＲＪ？、ウッドワー
ド、ＲｏＡ、オル７ンンおよびＨ，メイヤーのＪ、Ａ懲
−デ、Ｃｈ−惟、５ｏｃ−＊８３．１０１０（１９６１
）参照〕の使用、又はケチ二ミン試朶（Ｃ，Ｌ、ステベ
ンス、とＭ、Ｅ、ムンクのＪ、Ａｍｅｒ。

Ｃｋｓｍ、Ｓｏｃ、＋８０．４０６５（１９５８））の
使用、又はヘキサクロロシクロトリ７オスフアトリアジ
ン又はヘキサブロモシクロトリフォスフアトリアジン（
米国特許第３．６５１．０５０号）の使用、又はジフェ
ニルフオスフオリルアジ化物（ＤＤＰＡ：　Ｊ、Ａｍｍ
ｒ、Ｃｈａｍ、Ｓｏｅ、ｖ９４．６２０３−６２０５（
１９７２））の使用、又はジエテルフオスフオリルシア
ン化物（ＤＥＰＣ：　Ｔａｔｒａｈａ　ｄｒｏｓＬａｔ
ｔａｒａ＊腐ｌＢ、１５９５−１５９８（１９７３）］
の便用又はジフェニル亜りん酸塩（ＴｇｔｒαＡｓｄｒ
６％Ｌａｃｅｓデ１４４９．５０４７−５０５０（１９
７２））のに用によりポリシリル化されたアミノ配糖体
出発物質と結合させ得る。

酸の他の同等のものは対応するアゾライド、即ち酸のア
ミド窒素が少なくも２窒素原子をもつ準芳香族５員環の
ｌ員である様な対応する酸のアミド、即ちイミダゾール
、ピラゾール、トリアゾール頌、ベンズイミダゾール、
ベンゾトリアゾールおよびそれらの置換誘導体である。

この分野の知識ある者は認めるであろうが、例えば酸ハ
ロゲン化物の様な酸のアシル化用誘導体を使用した場合
式Ｘ＋Ｕをもつ酸のアシル化用＃ｓ４体の水酸基を保護
することが望ましい又は必要であることが時としである
。ヒドロオキシ基の保訛は既知の方法、例えばカルボベ
ンジルオキシ基の使用、アセチル化、シリル化等により
行なうことが出来る。

アミノ配糖体分子中のアミノ基および式Ｘ■をもつアシ
ル化用酸甲のアミノ基χ保護するに有用なアミノ−保護
基は式： （式中Ｒ”とＲ２′は同種又は異種であつ℃谷々Ｈ，Ｆ
、Ｃ１、Ｄデ、Ｎｏ、、ＯＨ，低級アルキル又は低級ア
ルコオキシを表わし、ＸはＣＩ、１Ｂｒ、　Ｆ、又はＩ
を表わしかつＹはＨｌＣＬ、　Ｂｒ、　Ｆ、又はＩｆｔ
辰わ丁。）をもつものでろる。アミノ配糖体分子に便う
に特に好ｌしいアミノ−保護基はカルボベンジルオキシ
基である。式ＸＩをもつアシル化用酸に便うに特に好ま
しいアミノ−保護基はカルボベンジルオキシ、トリフル
オロアセチルおよびＪ−ブチルオキシカルボニル基でお
る。

複雑な化学名の反復を避ける為本明細書においては矢の
記号を用いている。

ＡＲＥＡ　　　Ｚ、−ｔ−１−γ−アミノーα−ヒドロ
オキシ酪酸ＥＨＢＡ　　　ＡＨＥＡのＮ−カルボベンジ
ルオキシ誘導体ＨＯＭＥ　　　Ｎ−ヒドロオキシ−５−
ノルボルネン−２゜３−ジカルボックスイばド ＮＡＥ（又　ＢＢＢＡのＮ−ヒドロオキシ−５−ノルポ
ルはＢＨＢＡ　　　ネンー２，３−ジカルボックスイミ
ド活性化−’ＯＲＢ’　）　　されたエステル １１ＯＮＳ　　　＃−ヒドロオキシスクシンイきドＳＡ
Ｅ　　　　ＢＨＥＡのＮ−ヒドロオキシスクシンイミド
（又はＥＨＢＡ　　ｆｆ５性化されたエステル−ＯＮＳ
　） ＤＣＣジシクロへキシルカルボジイミドＤＣＵ　　　ジ
シクロへキシルウレア ＨＭＤＳ　　　ヘキサメチルジシラザ／ＢＳＡ　　　　
ビス（トリメチルシリル）アセドアばドＭＳＡ　　　　
トリメチルシリルアセトアミドＴＦＡ　　　　トリフル
オロアセチル ｔ　−ＥＯＣｔ　ａ　ｒ　ｔ−ブチルオキシカルボニル
１シカライト′はブレイトレイクカーボン社のけい藻土
の商品名である。

１アンバーライトＣＧ−５０″はロームアンドハース社
のクロマトグラフ級カルボキシリック−ポリメタアクリ
ル弱酸性陽イオン交換樹脂の商品名である。

１μｍボンダパック”はウォーターアンシエイツ社の高
性能液体クロマトグラフ用カラム類の商品名である。

本明細書における温度はすべて摂氏度である。

本明細書に用いた１低級アルキル”および１低級アルコ
オキシ”は炭素原子１乃至６をもつアルキルおよびアル
コオキシ基をいう。

実施例１゜ ６′−Ｎ−カルボベンジロキシカナマイシンＡ（１５Ｆ
、２４．２４−ｆリモル）を乾燥アセトニトリル９０罰
中スラリとし、窒素雰囲気中還流加熱した。ヘキサメチ
ルジシラザン（１７，５５’、１０８．４８ミリモル）
を３０分に亘ってゆつくり添加し、得られた溶液を２４
時間還流した。溶媒を真空除去（４０”　）Ｌそして真
空下（１０ｍｍ）元金に乾燥して後、白色無晶形固体２
７．’ｌ’が得られた［’−ｕ−カルボペンシロ中シカ
シカナマイシンＡリル）９として計算して９０．７１％
〕。

参考例１゜ 実施例１でえもれた固体を２３＠において乾燥ジエチル
ケトン１５０ＩＬｔに溶解した。２３＠において乾燥ジ
エチルケトン１００ＩＬｔに溶解しｆｃＬ−（−）−ｒ
−ベンジロキシカルボニルアミノ−α−ヒドロ中シｍｆ
１１．Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジ
カルボキシイミドエステル（ＮＡＥ）（１１，０５ｔ、
２６．ロアミリモル）をよく撹拌しながら１７２時間に
亘ってゆっくり添加した。この溶液を２３°において７
８時間撹拌した。黄色透明溶液（ｐＨ７，０）を水１０
０１で希釈した。この混合物のｐＨを２，８に調節しく
３ＮＨＣ１）、２３″において１５分間はげしく撹拌し
た。水相を分離し、ｐＨ２，８の水で抽出した。水性画
分を合して酢酸エチル５０１１１Ｊで洗浄した。５％パ
ラジウム炭触媒（エンゲルハード）５ｆと共に、この溶
液を５００ｍ１のパルぴんに入れ、２３＠において５０
　ｐａｔのＨ２で２時間還元した。シカライトのパッド
を通してこの混合物を濾過し、次にこれを更に水３０Ｍ
で洗浄した。無色のＦ液を真空濃縮して５Ｑｍｌとした
。この溶液を１００ＣｒＩＬのＣＧ−５０（ＮＨ４”　
）イオン交換カラムＸ５に入れた。水１０００紅で洗浄
して後、未処理のカナマイシ／Ａ、３−（Ｌ−ｔ−＋−
ｒ−アミノーα−ヒドロキシブチリル〕カナマイシンＡ
（ＢＢ−に２９）及びアミカシンを０．５Ｎ水酸化アン
モニウムで溶離した。ポリアシル物を３Ｎ水酸化アンモ
ニウムで回収した。バイオアッセイ、薄層クロマトグラ
フィー及び旋光を使用して溶離の進行を監視した。溶離
液の各画分の容量及び観測旋光並びに蒸発乾固により各
両分から単離され几固体の重量及び収量パーセントを下
に安約する：カナマイシンＡ　　　１０００　　　＋０
．１１５　０．９８９　　９．１５ＢＥ−に２９　　　
１７５０　　　＋０．２４　　４．３７　　３２．０ア
ミカシン　　　　２０００　　　＋０．３１　　６．２
０　　４７．４ボリアシル体　　　９００　　　＋０．
０３２　０．２８８　　２．０便われたジエチルケトン
層は、高性能液体クロマトグラフィーによって更に３〜
５％のアミカシンを含有することが示された。

この粗アミカシン（６，２０？）を水２０νに溶解し、
メタノール２０１７で希釈し、インプロパツール２０ｙ
ｄヲ添加して結晶化をおこさせた。結晶性アミカシン６
、Ｏｆ　（４５，８％）が得られた。

ポリ（トリメチルシリル）カナマイシンＡの製造カナマ
イシンＡｆｉ離塩基（１ｓｔ活性、３７．１５ミリモル
）を乾燥アセトニトリル２００Ｊｌｌｊ中スラリとし、
還流加熱した。ヘキサメチルジシラザン（２９，８ｔ、
１８４．６ミリモル）を３０分に亘って添加し、この混
合物を７８時間還流撹拌して淡黄色の透明溶液を得た。

真空下溶媒を除去すると無晶形固体（４３？、９４％）
〔カナマイシンＡ（シリル）ｌｏとして計算して〕が残
った。

乾燥アセトニトリル１００Ｎ及び２５ｍｇ（１１９ミリ
モル）の１．１，１，３，３．３−ヘキサメチルジシラ
ザン中１０ｆ（２０，６ミリモル）のカナマイシンＡの
Ｉ’Ｍ液を７２時間還流した。透明淡黄色溶液が得られ
た。この浴液を３０〜４０℃において真空上抜去乾固し
た。淡褐色無晶形扮宋としてポリ（トリメチルシリル）
カナマイシンＡ２１．３Ｆ（力？マイシンＡ（シリル）
１０として計算して８５％の収量〕が得られた。

実施例４゜ 触媒としてＴＭＣ！ｉと共にＩＩＭＤＢを用いるカナマ
イシンＡのシリル化 シーブ乾燥アセトニトリル１００ＩＬｔ中カナマイシン
Ａ（９７，６％の純度のＩＯｆ、２０．１４ミリモル）
を窒素雰囲気中で還流させた。ＨＭＤＳ（２２，７６ｆ
、１４１ミリモル、カナマイシンＡモル当り７モル）及
びＴＭ０１（１ｍ１．０．８５６　ｆ、　７．８８ミリ
モル）の混合物を、反応混合物に還流下１０分間に亘っ
て添加した。還流を４−３／４時間継続し、次にこの混
合物を冷却し、真空濃縮して黄色粘梢シロップを侍、高
真空下２時間乾燥した。生成物め収ｉｔｔヱ２３、Ｅｌ
（９７，９％、カナマイシンＡ（シリル）ｔｏとして計
算して）でめった。

シーブ乾燥アセトニトリル２００ｄ中６’−Ａ／−ｙ６
ｇカナマイシンＡ（２０，Ｏｆ、３２．４ミリモル）を
窒素雰囲気中還流させた。ＨＭＤＳ　（４７，３ｊ！ｊ
１２２６．８ミリモル、６′−Ｎ−ａｂｚカナマイシン
Ａモル当り７モル）を１０分間に亘って添加し、２０時
間還流を継続した。次にこの混合物を冷却し、真空濃縮
し、高真空下２時間乾燥して白色無晶形固体３９．１？
（９５，４％の収量、６’−Ｎ−ａｂｔカナｉイシ７Ａ
（シリル）ｇとして￥ｔｌ算して）を得た。

実施例６゜ 撹拌下２３°においてカナマイシンＡ（４，８８？、−
１０，０７ミリモル）をシーブ乾燥アセトニトリル１０
０１１１ｔに懸濁した。この懸濁液に撹拌下テトラメチ
ルグアニジン（７”ＭＧ）（１６，２３１’、１４０．
９８ミリモル、カナマイシンモル当り１４モル）を添加
した。この混合物を加熱還ｆｉＬ、１５分間に亘ってＴ
Ｍ０１（１５，３２ｒＳ１４０゜９８ミリモル、カナマ
イシンＡモル当り１４モル）を添加した。

ＴＭ０１の約半分が添加されて後Ｔ　Ｍ　Ｇ　−ＨＣＬ
の白色沈殿が生成した。この混合物を室温に冷却し、濃
縮して粘着性残留物ヶ得、高真空下２時間乾燥した。こ
の固体を乾燥ＴＨＦ（ＬＯＯＩＩＩ）でつぶし、不溶の
Ｔ　Ｍ　Ｇ　−１１Ｃ１をＦ別し、ＴｌｌＦ２Ｏμつつ
で５回洸浄した。Ｐｇ及び洗液を合して真空下４０°に
おいて濃縮して粘着性残留物を得、高真空下２時間乾燥
した。淡クリーム色の粘着性残留物（８７，６％の収量
、カナマイシｙ、４（シリル）ｌＯとしてＨｉ算して）
が得られた。

実施例７゜ カナマイシンＡ　（９７，６％純度の５．Ｏｆ、　　１
０．０７ミリモル）をシーブ乾燥アセトニトリル１００
Ｍに２３１において懸濁した。トリエチルアミノ（７’
ＡＩ’、４）（３３，８１１！ζ２４．５９．２４１．
７ミｌＪモル）を添加し、この懸濁液を還流させた。２
５ｍ１の乾燥アセトニトリル中トリクロロエチルシラン
（２３，７虹、２１．３　ｆ、　、ｉ　４０．９８ミリ
モル）を２０分間に亘って添加した。更に７時間還流を
継続し、混合物を室温まで冷却すると、長機針状晶のＴ
Ｈ：Ａ−１１ＣＬが分離した。この混合物ｆｆ：室温に
ＦＪ１６時間放置し、４０＠において真′ｇ！、！縮し
てタラキイな固体ｙｆ！：侍、高真空下２時間乾燥して
深オレンジ色の粘着性固体を得た。この固体を２３°に
おいてｉｏｏｍの乾燥ＴＨＦでつぶし、不溶のＴ　Ｅ　
Ａ　−ＨＣｌをＦ去し、ＴＨＦ２０ｍ１．ｘ５で況浄し
、乾燥してＴＥＡ−ＨＣ１１６，Ｏｒを得た。Ｆ液及び
洗液を合して真空＃ｆ＋１１して固体を得、高真空下２
時間撹拌した。深オレンジ色粘十周シロップとしてポリ
（トリエチルシリル）カナマイシンＡ１９．３Ｆが得ら
れた。

カナマイシン／１（９９，７チの純度の１０．（１，２
０，５８ミリモル）ン、撹拌下、シープ転像アセトニト
リル２００μに２３＠において懸濁させた。この懸濁液
にビス−トリメチルシリル尿素（ＥＳＵ）（２９，４５
ｔ、１４４．０１ミリモル、カナマイシフモル当り７モ
ル）’？：痛加し、この混合物を窒素雰囲気中で還流さ
せ念。還流を１７時間継続し、次に反応混合物を室温ｌ
で冷却した。存在する少量の不溶物を濾過により除き、
アセトニトリル１０ｄづつで３回流浄し、乾燥した（１
．１３８１？）。赤外は、このものがＥＳびプラス少量
の未反応カナマイシンＡであることを示した。Ｐｇ及び
洗液を合して４°において１６時間冷却した。更に固体
が分離し、上のとおり回収しく　７．８　ｒ　）、赤外
によってＢＳＵプラス尿素であることが示さｎた。淡黄
色のｐ液及び先液を、４０°において真空濃縮し、高真
空下乾燥して部分的にタラキイかつ部分的に微針状の結
晶である白色固体２７．（ｌを得た。この固体を２３°
においてへブタン１５０１ｇで処理し、濾過により子爵
部分を除去し、ヘプタ７５０ｄづつで２回洗浄し、ｔ！
ｉ、燥し、白色針状晶（赤外によりＢＥびプラス尿素で
あることが示された）６．０？を侍た。Ｐ液及び洗液を
合しに４０°において貞空濃縮し、高真空下２時間乾燥
して白色針状晶２０．４Ｆを得、その赤外スペクトルは
ポリシリル化カナマイシンＡに典型的なものであつ几。

ｇｆ算によりこの生成物は平均７．２２のトリメチルシ
リル基を有することが示され友。

実施例９゜ 力ｆ−ｒイＶ７Ａ　（１０，０？、　２０．６３９　ミ
リモル）を、撹拌下、２３″においてシーブ乾燥アセト
ニトリル１００ｆｆｉ６に懸ゾ蜀さゼた。窒素パージ下
にこの懸濁液を還流させ、ＨＭＤＳ（２３，３２２ｔ、
１４４．５ミリモル、カナマイシンＡモル当り７モル）
を１０分間に亘って添加した。還流を１６時間継続し、
矢にこの混合物を室温まで冷却し、真空濃縮し、高真空
下２時間乾燥した。白色の粘着性残留物２４、：１（９
２，１％の収量、カナマイシンＡ（シリル）Ｕとして計
算し″［）が得られた。

カナマイシ／Ａ（ｌｌＦ、２２．７ミリモル）及びイミ
ダゾール１００〜を、窒素パージ下に、シーブ乾燥アセ
トニトリル１００酊中加熱還流した。ＨＭＤＳ　（１８
，４８Ｆ、１１４．５ミリモル、カナマイシンＡモル当
り５モル）を３０分間に亘って添加し、この混合物を２
０時間還流した。

約２−１／２時間で完全な溶液化がおこった。このｆ４
′ＫＪｊ、を２３°に冷却し、溶媒を真空除去すると泡
状残留物としてポリ（トリメチルシリル）カナマイシン
Ａ　２１．６　Ｓ’（９３，１チの収量、カナマイシン
（シリル）１１として＃算して）が残った。

シーブ乾燥アセトニトリル２５０α中カナマイシンＢ（
２５２，５１，７ミＩＪモル）を窒素′Ａ流中加熱還流
した。

１１ＭＤＳ　（６２，３Ｆ、３８５．８１ミリモル、カ
ナマイシ／Ｂモル当り７．５モル）を３０分間に亘り、
次いで触媒としてＴＭＣ８１ｍｌを添加した。この混合
物を２１時間還流し、１時間後光全に溶液化した。次に
６０°において溶媒を真空除去し、油状残留物を高Ｘ−
９下６０°に３時間保った。

ポリ（トリメチルシリル）カナマイシ／Ｂ　５３．０　
？　（８５，２チの収量、カナマイシンＢ（シリル）ｌ
Ｏとして計算して）が得られた。

シーブ乾燥アセトニトリル２００躬中のカナマイシンＡ
（１９，５ｙ、４０．２４６ｍモル〕およびカナマイシ
ンＡ１モルｉ（０，５１Ｆ、０．８５８１１１モル）　
（計−２０，Ｏｆ、　４１．０ｍモル〕ヲ遠流さセた。

ＨＭＤＳ　（６０，３紅、２８７．７ｓモル、カナマイ
シンＡ１モル当り７モル）をゆっくりと加え、混合物を
２８時間還流させた。次に、ロータリー・エバポレータ
ーで蒸発乾個させ、スチーム・インジェクター真空下に
乾燥した。ポリ（トリメチルシリル）カナマイシンＡが
淡黄電油として４７．５ｒ（収率９５．８２％、カナマ
イシンＡ（シリル）１Ｇとして計算）が得られ友。

実施例１３゜ カナマイシンＡを次のものの等モル量で置き換える以外
は実施例４の一般操作をくりかえして対応する。ポリシ
リル化アミノ配糖体をえた。

３′−デオキシカナマイシンＡ１ ６′−Ｎ−メチルカナマイシンＡ。

３′−デオキシ−６’−Ｎ−メチルカナマイシンＡ。

カナマイシンＢ１ ６′−Ｎ−メチルカナマイシンＢ１ トブラマイシン（３′−デオキシカナマイシンＥ）、６
′−Ｎ−メチルトブラマイシン、 アミノグリコシドＮＫ−１００１゜ ３′−デオキシアミノグリコシド＃に−１００１゜６′
−Ｎ−メチルアミノグリコシド＃に−１００１，３′−
デオキシ−６′−Ｎ−メチルアミノグリコシドＮＫ−１
００１、 ゲンタマイシンＡ１ ３′−デオキシゲンタマイシンＡ１ ゲンタマイシンＢ１ ３′−デオキシゲンタマイクンＢ。

６′−Ｎ−メテルゲンタマイシ７Ｅ。

３′−デオキシ−６′−Ｎ−メチルゲンタマイシンＢ１
ゲンタマイシンＢ１５ ３′−テオキシゲンタマイクンＢ工、 ６′−Ｎ−メチルゲンタマイシンＢ１％３′−チオキシ
−６′−Ｎ−メチルゲンタマイシンＢ！、ゲンタマイシ
ンＸ２、 セルドマイシンファクター１および セルドマイシンファクター２゜ ６’−Ｎ−カルボベンジルオキシカナマイシンＡ’ｌ’
４モル量の次のもので置き換える以外は実施例１の一般
操作をくりかえして行い、対応するポリシリル化アミノ
配糖体をえた。

６’−Ｎ−カルボベンジルオキシ−３’、　４’−ジデ
オキシカナマイシンＡ。

６′−Ｎ−カルボベンジルオキシ−３′１４′−ジデオ
キシ−６′−Ｎ−メチルカナマイシンＡ１ ２’、６’−ジー（Ｎ−カルボベンジルオキシ）　−３
’、　４’−ジデオキシカナマイシンＢ１ ２′、６′−ジー（Ｎ−カルボベンジンオキシ）　−３
’、　４’−ジデオキシ−６′−Ｎ−メチルカナマイシ
ンＢ１２’、　６’−ジー（Ｎ−カルボベンジルオキシ
）ゲンタマイシンＣ１、□ ２’、　６’−シー　（Ｎ−カルボベンジルオキシ）ゲ
ンタマイシ／Ｃ１，， ２／、　ｓ／−ジー（Ｎ−カルボベンジルオキシ）−６
’−Ｎ−メチルゲンタマイシンＣ１ａ、 ２’、　６’−シー（Ａ／−カルボベンジルオキシ）ゲ
ンタマイシンＣ２， ２’、　６’−ジー（Ｎ−カルボベンジルオキシン−６
’−Ｎ−メチルゲンタマイシンＣ２および Ｚ／、６／−ジー（／ｌ／−カルボベンジルオキシ）ア
ミノグリコシドＸＫ−６２−２゜ ２’、　６’−シー　（＃−トリフルオロアセチル）シ
ソｉマイシンを乾燥アセトニトリルにスラリー化し、窒
素雰囲気下に加熱還流させる。ヘキサメチルジシラザン
Ｃ２’、　６’−ジー　（＃−トリフルオロアセチル）
シソミマイシン１モル当り４モル）’Ｊｋ３０分かけて
加え、得られた溶液を２４時間豪流言せる。溶媒を真空
で除去すると固形のポリシリル化Ｚ／、　６／−ジー（
Ｎ−）リフルオロアセチル）シソミマイシンが得られる
。

実施例１６゜ ２’、　６’−シー　（Ｎ−トリフルオロアセチル）シ
ンミマイシンを等モル量の次のもので直１戻える以外は
実施例１５の一般操作なくりρ）えして行い、対応する
ポリシリル化アミノ配糖体を得次。

２′、６′−ジ（Ｎ−トリフルオロアセチル）−５−エ
ビジノマイシン、 Ｚ／、　６フージー（Ｎ−トリフルオロアセチル）−６
’−Ｎ−メチルシソマイシン、 ２／、　６／−ジー（Ｎ−トリフルオロアセチル）−６
’−Ｎ−メチル−５−二ピンマイシン、 ２’、　６’−’）−（Ｎ−）リフルオロアセチル）ヴ
エルダマイシン、 ２’、　６’−ジー（Ｎ−トリフルオロアセチル）−５
−エビグエルダマイシン、 ２１、６／−ジー（Ｎ−トリフルオロアセチル）−６’
−Ｎ−メチルゲンタマイシン、 ２’、　６’−ジー（Ｎ−トリフルオロアセチル）アミ
ノグリコシド６６−４０Ｄ。

６’−Ｎ　−カルボベンジンオキシカナマイシンＡ　ヲ
等モル債の久のもので置き換える以外は実施例１の一般
操作なくつかえして行い、対応するポリシリル化アミノ
配糖体をえた。

３−Ｎ−カルボベンジルオキシリボスタマイシン、３−
Ｎ−カルボベンジルオキシ−３′−デオキンリボスタマ
イシン、 ３−Ｎ−カルボベンジルオキシ−６’−Ｎ−メチルゲン
タマイシン、 ３−／ｌ／−カルボベンジルオキシ−６′−Ｎ−メチル
−３′−デオキシリボスタマイシン、 ３−Ｎ−カルボベンジルオキシネオマイシンＢ１３−Ｎ
−カルポベ／シルオキシ−３′−デオキシネオマイシン
Ｂ１ ３−Ｎ−カルボベンジルオキシ−６′−Ｎ−メチルネオ
マイシンＢ１ ３−Ｎ−カルボベンジルオキシ−６′−Ｎ−メチル−３
′−デオキシカナマイシンＢ１ ３−Ｎ−力ルボベンジルオキシネオマイシンＣ１３−Ｎ
−カルボベンジルオキシ−３′−デオキシネオマイシン
Ｃ１ ３−Ｎ−カルボベ／ジルオキシ−６′−Ｎ−メチルネオ
マイシンＣ１ ３−Ｎ−カルボベンジルオキシ−６′−Ｎ−メチル−３
′−デオキシネオマイシンＣ１ ３−Ｎ−カルポベンジルオキシキシロスタシン、３−Ｎ
−カルボベンジルオキシ−゛３′−デオキシギシロスタ
シン、 ３−Ｎ−カルボベンジルオキシ−６′−Ｎ−メテルキク
ロスタシン、 ３−Ｎ−’ｌ’）ルボベンジルオキシー６′−Ｎ−メチ
ル−３′−デオキシキシロスタシン、 ３−Ｎ−カルボベンジルオキシパロモマイシ／Ｉ。

３−Ｎ−カルボベンジルオキシ−３′−デオキシカナマ
イシン！。

２．３−ジー（Ｎ−カルボベンジルオキシ＞　−３７，
４／−シテオキシパロモマイシン夏、 ２′、３−ジー（Ｎ−カルボベンジルオキシ）　−３’
、　４’−シテオキシパロモマイシン■、 ３−Ｎ−カルボベンジルオキシパロモマイシン１．２′
、３−ジー（Ｎ−カルボベンジルオキシ）　−３’、　
４’−シテオキシパロモマイシン襲、 ３−Ｎ−カルボベンジルオキシアミノグリコシド２２３
〇Ｃ１ ３−Ｎ−カルボベンジルオキシ−３′−デオキシアミノ
グリコシド２２３０−Ｃ１ ３−Ｎ−カルポベンジルオキシリビドマイシンＡおよび
３−Ｎ−カルボベンジルオキシリビドマイシ７Ｂ０実　
ｒｙａｌクリ　　１８゜ ６’−Ｎ−カルボベンジルオキシカナマイシンＡを等モ
ル量の次のもので置き換える以外は実施例１の一般操作
をくりかえして行い、対応するポリシリル化アミノ配糖
体をえた。

２’、　３　、６’−トリー（Ｎ−カルボベンジルオキ
シ）３′。

４′−ジデオキシリボスタマイシン、 ２’、　３　、６’−）ジー（Ｎ−カルボベンジルオキ
シ）−３／。

４′−ジデオキシネオマイシンＢ。

２’、　３　、６’−トリー（Ｎ−カルボベンジルオキ
シ）　−３／。

４′−ジデオキシネオマイシンＣおよび２’、　３　、
６’−トリー（Ｎ−カルボベンジルオキシ＞　−３／。

４’−シテオキシロスタシン。

ポリシリル化６′−Ｎ−ベンジル−３−Ｎ−カルボベン
ジルＤＮＳ０４５０成中に４′−デオキシカナマイシン
Ａ１０４ｒ（２２，２ミリモル）とＮ１（ＯＡｃｈ・４
ＨｔＯ２７，５ｆ（１１１ミリモル）の溶液を撹拌しな
がらベンジルオキシぎｆｆ１（Ｃｂｔ−ＯＲＢ）のＮ−
ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボツク
スイミドエステル７．Ｏｒ　（２２，４ミリモル）を１
０℃におい℃加え室温で一夜撹拌した。反応混合物を真
空濃縮し實色油状残渣をえてこれをＣＧ−５０情脂＋ （ＮＩｉ４　、５０　（Ｘｊ　）上クロマトグラフ法に
かけ稀アンモニア水でｇ離した。廃水（３，６’−Ｎ−
Ｃｂｚ誘尋体の洩れによる）から集めたニンヒドリン陽
性部分と０．ＬＮアンモニアによる溶離液を併せ真空蒸
発した。残液をシアイオンＨｐ−ｘｏｍ脂（４００ｊｌ
ｌ）上クロマトグラフ法にかけメタノール水浴液で溶離
してモノ−およびジーＣｂｚ誘尋体を分離した。３０％
メタノール水溶液で溶離した６’−Ｎ−Ｃｂｚ誘導体は
Ｈ２Ｏ−エタノールから晶出させて無色結晶をえた。融
点２３２−２３３℃、ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７００．１
５４０．１２７５．１１３５．１０７５．１０４０．７
７０．７５０．６９５ｃｍ−’。

Ｃ２４Ｈ４２Ｎ４０１２・ＥｔａＨ−ｇｕ２ｏに対する
分析：計算値：Ｃ，５１，１３”、Ｈ，７，５１：Ｎ、
８．５２測定値：Ｃ，５１，０３：Ｈ，７，３１；Ｎ、
８．４２９０％水性メタノールで溶離した３、６′−ジ
ーＮ　−Ｃｂｘ誘導体を水−メタノールから晶出させ℃
針状結晶３．０８ｒ（１８，４％）をえた。一点２２０
−２２１’Ｃ０ＩＲ（ＫＢｒ）：１６９０．１５４５．
１２６０，１１３５．１ｏ７５．１０４５．７８０，７
５０．７００ｃｍ−’。

Ｃ３４Ｈ４，Ｎ、Ｏｌ、−ＨｚＯｖｃｐする分析値：計
算値：Ｃ，５４，１０：Ｈ，６，６８：＃、　７．４２
６（１ｊ定値：Ｃ，５４，１０：Ｈ，６，６９：＃、７
．０７メタノール２４０ａ中に３．６′−ジーＮ　−Ｃ
ｂｔ　−４’−デオキシカナマイシン、４４．７０ｒ（
７，８ミリモル）の懸濁液を撹拌しながらこれに無水酢
酸２９ｍ１（３０７ミリモル）を加えた。混合物を一夜
室温で撹拌し真空蒸発してトリーＮ−アセチル誘導体５
．６８ｒ（１００％）をえた。融点２９０−２９１℃。

ＩＲ（ＫＢｒ）　：　１７００．１６５０．１５５０．
１３８０．１２６０．１１４０．１０８０．１０３５．
７４５．６９５ｃｍ−’ａ Ｃ，Ｈ，Ｎ４０１ｓ−Ｈ２Ｏに対する分析値：計算値：
Ｃ，５１，４７’、Ｈ，６，７５’、Ｎ、７．５０測定
値：Ｃ，５１，６６：Ｈ，７，１３：＃、　７．０６Ｃ
，１，３，３“−トリーＮ−アセテルー４′−デオキシ
カナマイシンＡ ５０％エタノール水浴液８０α中に１．３，３“−トリ
ーＮ−アセチル−６’−Ｎ−カルポベンジルオギシー４
′−デオキシカナマイシンＡ　５．５　ｆ　（７，６ミ
リモル）の液を室温大気圧において１０％Ｐｄ−０１ｆ
／で１８時間水素添加した。

触媒を戸別しＦ液を減圧蒸発して首題化合物４．４９　
Ｆ（１００％）をえた。アンバーライトＩＲＡ−４１０
９Ｂ脂（ＯＨ１ン上管クロマトグラフ法にかけＨ，Ｏ−
メタノールから晶出させて分析試料をつくった。融点２
８０−２８．３℃。ＩＲ（ＪＣＢｒ）：１６５０．１５
５０．１３８０．１１３５、１０８０．１０３５Ｃ１ｎ
−’。

Ｃ２４Ｈ４２Ｎ４０１３　・ＭａＯＨ−′ＡＨ２０に対
する分析値：計算値：Ｃ，４７，２４”、Ｈ，７，４５
”、Ｎ、８．８１測定値：Ｃ，４７，６１’、Ｈ，７，
４５；Ｎ、８．５８Ｄ、１，３．３“−トリーＮ−アセ
チル−”６’−Ｎ−ベンジル水性メタノール６ＯＮ中に
１　、３　、３”−トリーＮ−アセテルー４′−デオキ
シカナマイシン１４．３９　Ｆ　（７，３９ミリモル）
とベンズア、νデヒド５Ｉｉｔの溶液を３０分間６０℃
に加熱した。反応混合物を冷しＮａＢＨ４４，０？　（
１０６ミ！Ｊモル）を加え室温で２日撹拌した。これを
真空蒸発しえた残ａをＨＰ−１０ｍ脂（１５ＯＮ上クロ
マトグラフ法にかけメタノールで溶離して首題化合物３
．８６Ｆ（７４％）と湿出発物質１．７ｏｒをえた。後
者を同様に再操作し℃首題化合物１．３Ｓｌ（２６％）
をえた。ＨＰ−１Ｏ便脂上再クロマトグラフと晶出法に
よって分析試料をつくった。融点３００℃以上。ＪＲ（
ＫＢｒ）：　３２８０．１６４０．１５５５．１３８０
．１１３５．１０８０．１０４０．７５０．７００ｃＩ
ｎ−１゜ Ｃ３１Ｈ４ＢＮ４０１３に対する分析値：計算値：Ｃ，
５４，３８：Ｈ，７，０７：Ｎ、　８．１８測定値：Ｇ
、５４．０１：Ｈ，７，１６：＃、７．８７９５％メタ
ノール８５ｉン中に１．３，３“−トリーＮ−アセチル
−６’−Ｎ−４’−デオキシカテマイシンＡ３．８６Ｐ
（５，６ばリモル）と３７％ＨＣＨＯ水溶液５．６都の
混合物を撹拌しなからＮａＥＨ３ＣＮ　８５０■（１３
，５ミリモル）を加えた。混合物を室温で４時間撹拌し
蒸発４涸した。残渣１￥：ＭＰ−１Ｏ樹側上クロマトグ
ラフ法にかけメタノール水浴液で溶離して首題化合物３
．８１’（１００％）をえた。

水−メタノールから晶出させて分析試料をえた。融点２
９５−２９７℃。ＩＲ（ＫＥｒ）：　３２８０．１６４
５．１５００．１３７５．１１４５．１０７５．１０４
０，７４υ、７００Ｉ−■。ＮＭＲ（Ｄ２０）：　ＤＳ
Ｓからδ（ＦＦｔ＋ｔ）：２．２７（３Ｈ，ａ、Ｎ−Ｃ
Ｈ３入７．３４　（５Ｈ、ａ　、　Ａｙ　−Ｈ）。

ＣＨＨ６ｏＮ　４０１３　・′ＡＨ２ＯＩＩＣ対する分
析値：計算値：　Ｃ、５４，３０：Ｈ，７，２６：＃、
　７．９２測定値：Ｃ，５４，３０：Ｈ，７゜３３：＃
、７．６４水８０ＩＩ水中０ＩＩｔ中３　、３〃−）ソ
ーＮ−アセテルー６′−Ｎ−４′−デオキシ−６′−Ｎ
−メチルカナマイシンＡ５．１Ｂ？（７，４２ミリモル
）とＮａＯＨ１５ｔの混合物を一夜還流させた。混合物
を冷し濃ＨＣ１で中和し不溶物を戸別しＰ液をＣＧ−５
０樹脂ＣＮＨ４，３７０ｒｕｇ　）　’ｒｔ（Ｄ上ｆ）
’ら入れた。

１．５ｔの水で管を洗った後０．０５Ｎ　ＮＨ４ＯＨ２
ｔと０．１Ｊ／ＮＨａＯＢ　２Ｌで順次溶離した。陽性
ニンヒドリン反応を示した溶離部分を蒸発して首題化合
物３．２３ＰＣ７６％）をえた。

ＤＭ３０１００ＩＬｌ中に６′−Ｎ−べ／ジルー４′−
デオキシー６’−＃−メチルカナマイシンＡ　（ＢＢ−
に３１２　）２．９４ｒ（５，１４ミリモル）とＮｉ　
（ＯＡｃ　）ｚ・４　Ｈ，０６，３７ｒ（２５，７ミリ
モル）の液を撹拌しなからＣｂｚ−ＯＮＥ　１．６２　
ｆ（５，２０ミリモル）を加え室温で撹拌をつづけた。

２日後反応混合物ｖｃ０．２Ｍ　ＥＤＴＡ水溶液７２ｊ
ｆＪと１！ｋＮＨ４０Ｈ３０ａを加え、えた育色液をｉ
ｐ−ｔ　ｏｍａｔｉ（１ｓｏｍ　）の上から入れたｏ　
甘Ｙ　７　Ｎ　ＮＨａＯＨ２００ｔｉｎと久にＨ２Ｏ３
００１１ｔで況った後８０％メタノール水浴液で溶離し
て首題化合物２．６５ｒ（７３％）をえた。メタノール
から晶出させて分析試料をえた。１点２１６−２１７℃
。ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４０．１６９０．１５４０．１
２９０．１１３５、】０４５．７４５．７００ｃｍ−’
。

Ｃｓ＜ＨｓｏＮ　４０１２　’Ａ　ＨｚＯＫ対する分析
値：Ｋｔ算値：Ｃ，５７，０６；Ｈ，７，１８：＃、　
７．８３測定値：Ｃ，５７，２９”、Ｈ，７，２２”、
Ｎ、７．５８（ポリシリル化生成物の製造） 乾ＣＨ，ＣＭ　４０　Ｉ！Ｌｔ中に６′−Ｎ−ベンジル
−３−Ｎ−べ／ジルオキシカルボニルー４′−デオキ７
−６’−Ｎ−メチルヵナマイシｙＡ２．４９　ｆ！　（
３，５３ミリモル）とＨＭＤＳ５１１１の懸濁液を一夜
還流させ、ポリシリル化生成物を含む透明溶液をえた。

（ポリシリル化生成物のアシル化） 上記の透明液を蒸発濃縮し５０ＩＬｔのジエチルケト／
に溶液とし撹拌しながらＳＡＥ　１．２３　ｒ　（３，
５１ミリモル）を加えた。混合物を一夜室温で撹拌し真
空蒸発して油状残渣をえた。これを水−エタノールと処
理し１ＮＨＣ１でｐＨ約３とし３０分室温で放置した。

アシル化生成物を含むこの溶液（溶液から分けた少量試
料はアミドによって１６５５ｃｔｎ”にカルボニル吸収
を示した）を１０％Ｐｄ−Ｃ１ｆと共に室温大気圧にお
いて一夜水素添加した。触媒を戸別しＦ液を真空蒸発し
え九残渣を少量の水にとかし液をＣＧ−５０Ｉｆ）ｌｆ
ｉ’ｌｆ　（ＮＨ，＋、１６０ｒＬｌ）の上から入れ友
。管を２５０ａの水で洗イ０．Ｉ　Ｎ　ＮＨａＯＨ２５
０１１１と次ＫＯ，２ＮＮＨ４０ＨＬｔと最後に０．５
　Ｎ　ＮＨ，ＯＨＩ　Ｌで溶離した。溶離液′Ｊｊ！：
２ＯｊｌｊＢ分にとり、陽性二／ヒドリン反応を示し九
８９−１００部分を併せ真空蒸発して油残渣をえた。こ
れを水−エタノール中で固化させて結晶性生成物１．２
５５　？と第２収横１４４ＩＪ９をえて合ｔｉ１．３９
’１（６８％）の首題化合物となった。融点１８２−１
８４℃。〔α１３２”＋９３゜（Ｃ１，ＮＨ０）。

Ｃ笥Ｈ４５ＮｓＯ１ｇ・ＥｔＯＨ−ＮＨ０に対する分針
値：計算ＶＬ：Ｃ，４６，３６：ｆｆ、８．２５：＃、
１０．８１測定値：Ｃ，４６，３７：Ｈ，８，３０：Ｎ
、１０．３８゜０の生成物をＣＧ−５０樹脂（Ｎ７／ｊ
　、　１００ＲＩ　）上で再クロマトグラフ法にかけア
ンモニア水で溶離して水−メタノール−インプロパノー
ルから晶出させて首題無色針状晶９２７ｍ９Ｙ：ｔＪ。

８点１９３−１９４℃。（、（１）２２＋、１０１’（
ａ　１．ＮＨ０）ＮＭＲ（ＤｚＱ）：Ｄ：３　Ｓからの
δ（ｐｐｓ）、１．３７　（２Ｈ、ｑ　、、Ｊ＝１２．
２−Ｈａｓと４−Ｈａｚｅ）、１．８６（４ｆｆ、愼ｅ
　２−　Ｈｍｑ　＊　４−１１ａｑとβ−ＣＨ，）、２
．２９（３Ｈ，ｓ−／’／−ＣＨ５）、４．１４　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ−Ｊ向８と４．５．α−ＣＭ）、５．００　（
ｌＨ、ｄ　、　！−３，５，１“−Ｈ）、５．２４（１
＃、ｄ　　、Ｊ−３，５，１’−Ｈ）、　ＩＥ（ＫＢｒ
）１６４０゜１５４０．１１３５．１０８０．１０４０
．９５５０−１゜Ｃ２３１ｆ４ｓＮ５０１．−２　Ｈ，
Ｏに対する分析値：計算値：Ｃ，４４，５８：Ｈ，７，
９７：Ｎ、１１．３０測定値：Ｃ，４４，８５：Ｊ７，
７．９０：Ａ／、１１．８５製造

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式ＸIV： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾２は式： ▲数式、化学式、表等があります▼II▲数式、化学式、
   表等があります▼III 又は▲数式、化学式、表等があります▼IV （式中Ｒ＾６はＨ又はＣＨ＿３を、Ｒ＾７はＨ又はＣＨ
   ＿３を、Ｒ＾８はＯＨ又はＮＨ＿２を、Ｒ＾９はＨ又は
   ＯＨを、またＲ＾１＾０はＨ又はＯＨをそれぞれ表わす
   。）をもつヘキソピラノシル環を表わし、Ｒ＾３は式： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ▲数式、化学式、
   表等があります▼VI ▲数式、化学式、表等があります▼VII又は▲数式、化
   学式、表等があります▼VIII （式中Ｒ＾１＾１はＨ又はＣＨ＿３を表わす。）をもつ
   ヘキソピラノシル環又はＨを表わし、Ｒ＾５はＨ又はＯ
   Ｈを表わしかつＲ＾４はＨ、ＯＨ又は式： ▲数式、化学式、表等があります▼IX又は▲数式、化学
   式、表等があります▼Ｘ （式中Ｒ＾１＾２はＨ又は式： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ I 又は▲数式、
   化学式、表等があります▼ＸII をもつヘキソピラノシル環を表わし、かつＲ＾１＾３は
   Ｈ又はα−Ｄ−マンノピラノシルとする。）をもつペン
   トフラノシル環を表わす、但しＲ＾３がＨ以外のもので
   ある時Ｒ＾４とＲ＾５の一方がＨで他方がＯＨであり、
   またＲ＾３がＨである時はＲ＾５はＨでありまたＲ＾４
   は式IX又はＸをもつペントフラノシルである。〕をもつ
   アミノ配糖体から製造されかつ任意にＣ−１アミノ基以
   外のアミノ基上にシリル以外のアミノ−保護基１乃至３
   をもつことを特徴とするポリシリル化アミノ配糖体。 ２、分子当り平均３乃至８個のシリル基をもつ特許請求
   の範囲第１項に記載のポリシリル化アミノ配糖体。 ３、シリル基がトリメチルシリルである特許請求の範囲
   第１項又は第２項に記載のポリシリル化アミノ配糖体。 ４、アミノ−保護基がカルボベンジルオキシ又はトリフ
   ルオロアセチル基である特許請求の範囲第１項から第３
   項迄のいづれか１項に記載のポリシリル化アミノ配糖体
   。 ５、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾６はＨ又はＣＨ＿３を、Ｒ＾８はＯＨ又はＮ
   Ｈ＿２を、Ｒ＾９はＨ又はＯＨを、Ｒ＾１＾０はＨ又は
   ＯＨを、Ｒ＾２＾２はＨ又はＣＨ＿３を、Ｒ＾２＾３は
   ＯＨ又はＣＨ＿３を、Ｒ＾２＾４はＨ又はＯＨを、Ｒ＾
   ２＾５はＨ又はＣＨ＿２ＯＨを、またＲ＾２＾６はＯＨ
   、ＮＨ＿２又はＮＨＣＨ＿３をそれぞれ表わす、但しＲ
   ＾２＾２がＨの時Ｒ＾２＾５はＣＨ＿２ＯＨとしまたＲ
   ＾２＾２がＣＨ＿３の時はＲ＾２＾５はＨとする、また
   Ｒ＾２＾３がＯＨの時Ｒ＾２＾４はＨとしまたＲ＾２＾
   ３がＣＨ＿３の時はＲ＾２＾４はＯＨとする。）で示さ
   れるアミノ配糖体から製造されかつ任意にＣ−１アミノ
   基以外のアミノ基上にシリル以外のアミノ−保護基１乃
   至３をもつ特許請求の範囲第１項記載のポリシリル化ア
   ミノ配糖体。 ６、分子当り平均３乃至８個のシリル基をもつ特許請求
   の範囲第５項に記載のポリシリル化アミノ配糖体。 ７、シリル基がトリメチルシリルである特許請求の範囲
   第５項又は第６項に記載のポリシリル化アミノ配糖体。 ８、アミノ−保護基がカルボベンジルオキシ又はトリフ
   ルオロアセチル基である特許請求の範囲第５項から第７
   項迄のいづれか１項に記載のポリシリル化アミノ配糖体
   。 ９、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾２＾７はＨ又はＣＨ＿３をまたＲ＾２＾８は
   Ｈ又はＣＨ＿３をそれぞれ表わす。）で示されるアミノ
   配糖体から製造されかつ任意にＣ−１アミノ基以外のア
   ミノ基上にシリル以外のアミノ−保護基１乃至３をもつ
   特許請求の範囲第１項記載のポリシリル化アミノ配糖体
   。 １０、分子当り平均３乃至８個のシリル基をもつ特許請
   求の範囲第９項に記載のポリシリル化アミノ配糖体。 １１、シリル基がトリメチルシリルである特許請求の範
   囲第９項又は１０項に記載のポリシリル化アミノ配糖体
   。 １２、アミノ−保護基がカルボベンジルオキシ又はトリ
   フルオロアセチルである特許請求の範囲第９項から第１
   １項迄のいづれか１項に記載のポリシリル化アミノ配糖
   体。 １３、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾９はＨ又はＯＨを、Ｒ＾１＾０はＨ又はＯＨ
   を、Ｒ＾２＾６はＯＨ、ＮＨ＿２又はＮＨＣＨ＿３を、
   Ｒ＾２＾９はＨ又はＯＨを、またＲ＾３＾０はＨ、ＯＨ
   又はＯＲ＾３＾１（但しＲ＾３＾１は式：▲数式、化学
   式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があり
   ます▼ をもつヘキソピラノシル環を表わしかつＲ＾３＾２はＨ
   又はα−Ｄ−マンノピラノシルとしまたＲ＾３＾３とＲ
   ＾３＾４の一方がＨで他方がＣＨ＿２ＮＨ＿２とする。 ）をそれぞれ表わす。但しＲ＾２＾９がＨである時Ｒ＾
   ３＾０はＯＨ又はＯＲ＾３＾１としまたＲ＾２＾９がＯ
   Ｈである時はＲ＾３＾０はＨとする。〕で示されるアミ
   ノ配糖体から製造されかつ任意にＣ−１アミノ基以外の
   アミノ基上にシリル以外のアミノ−保護基１乃至３をも
   つ特許請求の範囲第１項記載のポリシリル化アミノ配糖
   体。 １４、分子当り平均３乃至８個のシリル基をもつ特許請
   求の範囲第１３項に記載のポリシリル化アミノ配糖体。 １５、シリル基がトリメチルシリルである特許請求の範
   囲第１３項又は第１４項に記載のポリシリル化アミノ配
   糖体。 １６、アミノ−保護基がカルボベンジルオキシ又はトリ
   フルオロアセチルである特許請求の範囲第１３項から第
   １５項迄のいづれか１項に記載のポリシリル化アミノ配
   糖体。 １７、任意にＣ−１アミノ基以外のアミノ基上にシリル
   以外のアミノ−保護基１乃至３をもつポリシリル化ジエ
   ンタマイシンＢ＿１である特許請求の範囲第１項に記載
   のポリシリル化アミノ配糖体。 １８、分子当り平均３乃至７のシリル基をもつ特許請求
   の範囲第１７項に記載のポリシリル化アミノ配糖体。 １９、シリル基がトリメチルシリルである特許請求の範
   囲第１７項又は第１８項に記載のポリシリル化アミノ配
   糖体。 ２０、アミノ−保護基がカルボベンジルオキシ又はトリ
   フルオロアセチルである特許請求の範囲第１７項から第
   １９項迄のいづれか１項に記載のポリシリル化アミノ配
   糖体。 ２１、任意にＣ−１アミノ基以外のアミノ基上にアミノ
   −保護基１乃至３をもつポリシリル化６′−Ｎ−メチル
   −３′，４′−ジデオキシカナマイシンＢである特許請
   求の範囲第１項に記載のポリシリル化アミノ配糖体。 ２２、分子当り平均３乃至５個のシリル基をもつ特許請
   求の範囲第２１項に記載のポリシリル化アミノ配糖体。 ２３、シリル基がトリメチルシリルである特許請求の範
   囲第２１項又は第２２項に記載のポリシリル化アミノ配
   糖体。 ２４、アミノ−保護基がカルボベンジルオキシ又はトリ
   フルオロアセチル基である特許請求の範囲第２１項から
   第２３項迄のいづれか１項に記載のポリシリル化アミノ
   配糖体。